KR101836679B1 - 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 - Google Patents
아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101836679B1 KR101836679B1 KR1020160105481A KR20160105481A KR101836679B1 KR 101836679 B1 KR101836679 B1 KR 101836679B1 KR 1020160105481 A KR1020160105481 A KR 1020160105481A KR 20160105481 A KR20160105481 A KR 20160105481A KR 101836679 B1 KR101836679 B1 KR 101836679B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- pharmaceutical composition
- leaves
- preventing
- rheumatoid arthritis
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 13
- 241001493421 Robinia <trematode> Species 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 22
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 13
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 9
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 8
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 7
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 3
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000043158 Lens esculenta Species 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 2
- 241001330002 Bambuseae Species 0.000 claims 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 abstract description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 241000219195 Arabidopsis thaliana Species 0.000 abstract 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 20
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 5
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 3
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 2
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 206010016207 Familial Mediterranean fever Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 101000883515 Homo sapiens Chitinase-3-like protein 1 Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 208000022993 cryopyrin-associated periodic syndrome Diseases 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 102000054350 human CHI3L1 Human genes 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 241001198951 Ascochyta lentis Species 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 241000757943 Asplenium lucidum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 101000574441 Mus musculus Alkaline phosphatase, germ cell type Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022691 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710126825 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 208000004346 Smoldering Multiple Myeloma Diseases 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 208000010729 leg swelling Diseases 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 201000009295 smoldering myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000010721 smoldering plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/306—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on bone mass, e.g. osteoporosis prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것으로, 상기 아까시나무 잎 추출물은 세포독성 없이 IL-1β 수용체 신호전달을 억제하고 류마티스 관절염 동물모델에서 콜라겐에 의해 유도된 부종을 억제시키는 것이 확인됨에 따라, 본 발명의 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 IL-1β와 관련된 염증 질환 및 자가면역 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품으로 제공될 수 있다.
Description
본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
자가면역질환 및 염증성 질환은 염증성 사이토카인의 만성적 발현이 특징적이다. 염증성 사이토카인 중 핵심적인 역할을 하는 인터루킨 1-베타(Interleukin- 1β, IL-1β)는 특이적 수용체와 결합하여 염증성 전사인자인 NF-κB 등을 활성화시킴으로써 IL-1β를 포함하는 염증성 사이토카인들의 합성 및 분비를 유도하고, 분비된 염증성 사이토카인들은 면역세포들을 활성화시켜 염증 반응을 유도하고 지속시킨다. 따라서, IL-1β 등의 염증성 사이토카인은 자가면역질환 및 염증성 질환에서 증가되어 있으며, 이들의 양적 증가와 함께 IL-1β에 대한 과민성 반응이 문제가 된다.
류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 통풍(gout), 2형 당뇨병(type 2 diabetes), 허혈성 질환(ischemic disease), 다발골수종(smoldering myeloma), 크리오피린 관련 주기적 증후군(Cryopyrin Associated Periodic Syndromes; CAPS), 심막염(recurrent pericarditis), 가족성 지중해열(Familial Mediterranean fever; FMF), 종양괴사인자 수용체 관련 주기적 증후군(TNF receptor-associated periodic syndrome; TRAPS), 루푸스(systemic lupus erythematosus), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 건선(Psoriasis) 등의 면역질환에서 IL-1β를 중화시켰을 때나 특이적 수용체로 길항하였을 때 증상이 완화되는 것이 보고되었으며(Charles A. Dinarello. Blood. 2011.; Patrick J. Shaw, et al. Trends in Molecular Medicine. 2011.; Silvia Federici, et al. Frontiers in Immunology. 2013.; Dimitrios vassilopoulos et al. International journal of cardiology. 2012.; Mori F. et al. Neuromolecular medicine. 2014.; Viguier M. et al. Annals of internal medicine. 2010), 이 밖에 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease), 본태성 고혈압(essential hypertension), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 동맥경화(atherosclerosis), 알러지성 접촉성 피부염(contact allergic dermatitis), 크론병(Crohn's disease), 애디슨병(Addison's disease), 비열대성 스프루(celiac disease) 등 대부분의 면역질환에서 관련 유전자가 변이되어 있거나, 병리 기전에 관여하는 등 IL-1β가 중심적인 역할을 함이 밝혀져 있다(Patrick J. Shaw, et al. Trends in Molecular Medicine. 2011.; Villani A.C. et al. Nature Genetics. 2009.).
현재 사용되는 IL-1β 수용체 길항제의 경우, 단백질 의약품으로 가격이 매우 높기 때문에 이러한 문제를 해결하기 위해 천연식물 유래 추출물을 사용하여 단가를 낮추고 생산량을 증가시킴으로써 더 많은 환자들에게 적용될 수 있다.
아까시나무(Robinia pseudoacacia)는 우리나라에 전국적으로 분포하는 콩과(Leguminosae) 식물로써, 말린 뿌리 약재를 이뇨, 완하의 목적으로 사용하며 아까시나무 잎 추출물의 IL-1β 반응성 억제 등 면역질환에 대한 효과는 현재 보고된 바가 없다.
본 발명은 IL-1β 반응성 억제 효과를 나타내는 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이용하여 IL-1β가 유도하는 염증성 질환 또는 자가면역 질환을 예방하거나 치료할 수 있는 약학조성물 또는 건강식품을 제공하고자 한다.
본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 아까시나무 잎 추출물은 세포독성 없이 IL-1β 수용체 신호전달을 억제하고 류마티스 관절염 동물모델에서 콜라겐에 의해 유도된 부종을 억제시키는 것이 확인됨에 따라, 본 발명의 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 IL-1β와 관련된 염증 질환 및 자가면역 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품으로 제공될 수 있다.
도 1은 IL-1β 신호 전달량 검출 세포주 모델에서 아까시나무 잎 또는 수피 추출물의 IL-1β 신호 전달 저해 효과를 표지 유전자인 SEAP의 발현양으로 확인한 결과이다.
도 2는 아까시나무 잎 추출물의 세포 독성을 확인한 결과이다.
도 3은 류마티스 관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물의 부종 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 류마티스 관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물의 독성을 확인한 결과이다.
도 2는 아까시나무 잎 추출물의 세포 독성을 확인한 결과이다.
도 3은 류마티스 관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물의 부종 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 류마티스 관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물의 독성을 확인한 결과이다.
본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.
상기 아까시나무 잎 추출물은 아까시나무 잎을 이용하여 물, C1 내지 C4의 알콜 또는 이들의 혼합 용매에 의해 추출된 것일 수 있으며, 보다 바람직하게는 메탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 IL-1β 관련질환은 염증성 질환 및 자가면역 질환으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 보다 상세하게는 상기 염증성 질환은 크리오피린 관련 주기적 증후군, 통풍, 제 2형 당뇨병, 허혈성 질환, 심막염, 가족성 지중해열, 동맥경화증, 염증성 장질환 및 종양괴사인자 수용체 관련 주기적 증후군으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 상기 자가면역 질환은 류마티스 관절염, 크론병, 다발성 경화증, 루푸스, 본태성 고혈압, 알츠하이머병, 애디슨병, 비열대성 스프루 및 다발골수종으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일실시예에 따르면, IL-1β 신호 전달로 인하여, 전사인자 NF-kB 및 AP-1이 활성화될 때, 표지유전자인 SEAP(Secreted embryonic alkaline phosphatase) 유전자가 발현되도록 제작된 세포주에서 아까시나무 잎(leaf), 수피(bark) 추출물을 처리한 경우, 도 1과 같이 IL-1β가 처리된 실험군에서 IL-1β가 무처리된 실험군보다 SEAP 발현양이 약 6배 증가된 것을 확인하였으며, 아까시나무 잎 추출물을 처리한 실험군의 SEAP 발현양이 아까시나무 잎 추출물을 미처리한 실험군보다 약 42% 감소된 것을 확인할 수 있었다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따르면, 류마티스 관절염 동물모델을 이용한 실험에서 아까시나무 잎 추출물 처리군은 콜라겐에 의해 유도된 다리 부종을 억제시키는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과로부터 아까시나무 잎 추출물을 포함하는 조성물은 IL-1β에 의해 유도되는 염증질환 및 자가면역 질환을 예방하거나 치료하는데 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서, 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.
상기 아까시나무 잎 추출물의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.
상기 건강식품은 상기 아까시나무 잎 추출물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강식품에 함유된 아까시나무 잎 추출물의 유효용량은 상기 치료제의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제등을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<
실시예
1> 아까시나무 부위별 추출물의 IL-
1β
신호 전달 억제 효과 확인
99.9% 메탄올로 추출 후 동결 건조된 아까시나무 잎 및 수피 추출물(한국식물 추출물 은행)을 구매하여 DMSO에 각각 녹여 준비하고, IL-1β 신호 전달로 인하여 전사인자 NF-κB 및 AP-1이 활성화될 경우 표지 유전자인 SEAP(secreted alkaline phosphatase) 유전자가 발현되도록 제작된 HEK-BlueTM IL-1β(Invivogen) 세포주를 배양한 후, 상기 아까시나무 추출물들을 각 40 μg/mL이 되도록 상기 세포에 처리하였다. 처리 한 시간 후, IL-1β를 1 ng/mL이 되도록 처리하고 24시간 동안 배양하였다.
배양액 중 분비된 SEAP의 양을 검출하기 위해, 각 배양액을 수집하고 SEAP와 반응하여 색이 변하는 특이적 기질인 QUANTI-BlueTM를 첨가하여 30 분간 반응시킨 후 650 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 도 1을 참조하여 보면 SEAP 발현양은 IL-1β 1 ng/mL가 처리된 실험군에서 무처리된 실험군보다 약 6배 증가된 것을 확인하였으며, 아까시나무 잎 또는 수피 추출물이 처리된 실험군의 SEAP 발현양은 아까시나무 추출물이 미처리된 실험군보다 상기 순서대로 약 42%, 15% 감소된 것을 확인할 수 있었다.
아까시나무 잎 추출물은 수피 추출물에 비해 IL-1β에 의해 증가된 SEAP 발현양을 더 효과적으로 감소시켰고, 이는 IL-1β의 신호 전달이 더 효과적으로 감소된 것을 시사한다.
<
실시예
2> 아까시나무 잎 추출물의 세포 독성 확인
앞선 실험에서 확인된 SEAP 발현 억제 효과가 세포사멸에 의해 생긴 현상이 아님을 확인하기 위해, 상기 실시예 1의 배양액을 수집하고 각 세포 실험군에 CCK-8 용액(Dojindo)을 10%가 되도록 처리한 후, 1시간 동안 배양하고, 살아있는 세포와 반응하여 발색된 정도를 450 nm 흡광도를 측정하여 확인하였다.
그 결과, 도 2를 참조하여 보면 아까시나무 잎 추출물이 처리된 실험군의 세포 생존율은 IL-1β이 처리된 실험군의 약 88%로 세포 독성이 거의 없는 것으로 확인되었다.
상기 결과로부터 아까시나무 잎 추출물이 세포 독성 없이 IL-1β에 대한 반응성을 저해시켰음이 확인되었다.
한편, 본 발명에 따른 아까시나무 잎 추출물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 하기에서는 본 발명에 따른 아까시나무 잎 추출물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
3>
류마티스
관절염 동물모델 구축
IL-1β 관련 대표 질환 중 하나인 류마티스 관절염 질환 동물모델을 이용하여, 아까시나무 잎 추출물에 대한 효능 평가를 진행하였다. 6주령 DA 랫드에 제 2형 콜라겐(bovine type II collagen, Chondrex 사)과 불완전 프로인트 아쥬반트(incomplete Freund’s Adjuvant, IFA, Chondrex 사) 혼합물을 1회 꼬리 피하 주사하여 류마티스 관절염을 유발하였다.
<
실시예
4>
류마티스
관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물 투여에 따른 부종 정도 변화 확인
관절염을 유도하지 않은 정상군(normal), 관절염 유도 하 약물의 비히클(vehicle)인 인산완충식염수(phosphate buffered saline, PBS)만 처치한 대조군(control), 관절염 유도 하 스테로이드계 항염증치료제(양성 대조군) 덱사메타손(dexamethasone) 3 mg/kg 처치군, 관절염 유도 하 아까시나무 잎 추출물 2, 10, 50 mg/kg 처치군으로 총 6그룹(각 그룹 당 7마리)으로 나누어 실험을 진행하였다. 시험물질은 콜라겐 투여 전 날부터 처치 시작하여 일주일에 3번씩 복강 주사하였으며(총 14회), 관절염이 나타나기 시작하는 14일부터 네 다리 후족부의 부종 정도(edema score)를 0-4까지 점수화하여 측정 및 합산하였다.
그 결과, 도 3을 참조하여 보면 콜라겐 투여 19일 이후부터 관절염의 징후인 부종이 생기기 시작해 부종 정도가 증가하는 것을 확인하였고, 아까시나무 잎 추출물 처치군과 비교하였을 때, 모든 농도의 아까시나무 잎 추출물 처리군에서 부종이 억제되는 것을 확인하였다.
<
실시예
5>
류마티스
관절염 동물모델에서 아까시나무 잎 추출물 투여가 체중에 미치는 영향 확인
랫드에 처리된 아까시나무 잎 추출물의 독성 여부를 확인하기 위해, 실험 시작일부터 이틀에 한 번씩 모든 군들의 체중을 측정하였다.
그 결과, 도 4를 참조하여 보면 관절염 유도 대조군에 비해 스테로이드계 치료제인 덱사메타손 처리군의 경우 체중 감소가 관찰된 반면, 아까시나무 잎 추출물 처리군의 경우 정상적인 체중 증가에 있어서 영향이 없는 것으로 보아, 동물실험 모델에서 아까시나무 잎 추출물은 독성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.
<
제제예
1> 약학조성물의
처방예
<제제예 1-1> 주사제의 제조
아까시나무 잎 추출물 10 mg, 소디움 메타비설파이트 3.0 mg, 메틸파라벤 0.8 mg, 프로필파라벤 0.1 mg 및 주사용 멸균증류수 적량을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
<
제제예
2-1> 정제의 제조
아까시나무 잎 추출물 10 mg, 유당 100 mg, 전분 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
<
제제예
3-1> 캡슐제의 제조
아까시나무 잎 추출물 10 mg, 유당 50 ㎎, 전분 50 ㎎, 탈크 2 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<
제제예
2> 건강식품의 제조
아까시나무 잎 추출물 0.5 ㎎, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5 ㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎) 및 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (7)
- 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 아까시나무 잎 추출물은 물, C1 내지 C4의 알콜 또는 이들의 혼합 용매에 의해 추출된 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 아까시나무 잎 추출물은 IL-1β 신호 전달을 감소시키고, 류마티스 관절염 동물모델에서 부종을 감소시키는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 삭제
- 삭제
- 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 수용체 신호 전달 억제용 시약 조성물.
- 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염 예방 또는 개선용 건강식품.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150116676 | 2015-08-19 | ||
| KR20150116676 | 2015-08-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170023393A KR20170023393A (ko) | 2017-03-03 |
| KR101836679B1 true KR101836679B1 (ko) | 2018-04-20 |
Family
ID=58410590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160105481A KR101836679B1 (ko) | 2015-08-19 | 2016-08-19 | 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101836679B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240023267A (ko) | 2022-08-11 | 2024-02-21 | 백인혁 | 매실 착즙액을 유효성분으로 함유하는 항염용 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011278A1 (en) | 1997-08-29 | 1999-03-11 | Alizyme Therapeutics Limited | Robinia pseudoacacia lectin and its uses |
| KR101337389B1 (ko) * | 2013-08-19 | 2013-12-06 | 이건수 | 한약재 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 식품 및 약학 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011136121A1 (ja) | 2010-04-27 | 2011-11-03 | 花王株式会社 | 容器入り水系組成物 |
-
2016
- 2016-08-19 KR KR1020160105481A patent/KR101836679B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011278A1 (en) | 1997-08-29 | 1999-03-11 | Alizyme Therapeutics Limited | Robinia pseudoacacia lectin and its uses |
| KR101337389B1 (ko) * | 2013-08-19 | 2013-12-06 | 이건수 | 한약재 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 식품 및 약학 조성물 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240023267A (ko) | 2022-08-11 | 2024-02-21 | 백인혁 | 매실 착즙액을 유효성분으로 함유하는 항염용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170023393A (ko) | 2017-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10471114B2 (en) | Composition from Sphaeranthus indicus and Garcinia mangostana for the control of metabolic syndrome | |
| US20100111927A1 (en) | Compositions Comprising Actinidia and Methods of Use Thereof | |
| KR20090079608A (ko) | 쑥추출물을 유효성분으로 함유하는 만성염증질환 치료제 | |
| KR101825179B1 (ko) | 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 il-6 매개성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101434464B1 (ko) | 오매 추출물을 함유하는 치매 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101784254B1 (ko) | 지유 추출물을 유효성분으로 함유하는 패혈증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101836679B1 (ko) | 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| KR101877860B1 (ko) | 참빗살나무 추출물을 포함하는 인지장애 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101964054B1 (ko) | 금은화 추출물을 포함하는 크론병 치료 또는 예방용 약학조성물 | |
| KR102293111B1 (ko) | 오미자 추출물 및 아스코르브산 혼합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능, 기억력 및 활동성 증진용 조성물 | |
| US20230125749A1 (en) | Composition containing peptide or peptide compound as active ingredient, and medical use therefor | |
| KR101803187B1 (ko) | 돼지풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 IL-1β 관련질환 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| KR20150087728A (ko) | 개똥쑥 추출물, 아테미시닌 또는 디히드로아테미시닌을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20190113272A (ko) | 해당화 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 질환의 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
| KR101332824B1 (ko) | 민대극 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20140064505A (ko) | 단박 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101248378B1 (ko) | 관절염 치료 및 예방용 약학조성물 | |
| KR20170005951A (ko) | 초령목 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| EP3698805A1 (en) | Fraction ofzanthoxylum piperitum | |
| KR101715996B1 (ko) | 톳 추출물의 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 활성 조성물 | |
| KR100881754B1 (ko) | 굴피나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 장질환치료 및 예방용 약학조성물 | |
| KR20090047851A (ko) | 쑥추출물을 유효성분으로 함유하는 자가면역질환 치료제 | |
| KR20160091848A (ko) | 약학 조성물 | |
| Rajput et al. | Evaluation of Anti-inflammatory Activity of Nelumbo nucifera Fruit Ethanol Extract | |
| KR100900336B1 (ko) | 산딸나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 장질환치료 및 예방용 약학조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |