HU225458B1 - Process for the preparation of thiazole derivatives, intermediates and preparation thereof - Google Patents
Process for the preparation of thiazole derivatives, intermediates and preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU225458B1 HU225458B1 HU0000524A HUP0000524A HU225458B1 HU 225458 B1 HU225458 B1 HU 225458B1 HU 0000524 A HU0000524 A HU 0000524A HU P0000524 A HUP0000524 A HU P0000524A HU 225458 B1 HU225458 B1 HU 225458B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- isomer
- formula
- compound
- tautomer
- free
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 6
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 142
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 132
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 101
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 78
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 64
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 64
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 64
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 21
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 2
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 1-methyl-vinyl Chemical group 0.000 description 63
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 30
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000002585 base Substances 0.000 description 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LDINCHHKFKKGCU-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-oxadiazinane Chemical compound C1NCOCN1 LDINCHHKFKKGCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 7
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 6
- JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N bromochloromethane Chemical compound ClCBr JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 4
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 4
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound S1C(CCl)=CN=C1SCC1=CC=CC=C1 HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-phenylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1=CC=CC=C1 XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 4-(chloromethyl)-1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octane;chloride Chemical compound [Cl-].C1CN2CC[N+]1(CCl)CC2 RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-cyclohexylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1CCCCC1 UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical group [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dibromide Chemical compound BrS(Br)(=O)=O NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/16—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Description
A találmány tárgya: eljárás egy (I) általános képletű vegyület
HU 225 458 Β1
- ahol a képletben
Q metincsoport vagy nitrogénatom;
Y nitro- vagy cianocsoport;
Z >CHR3, >NR3 csoport, oxigén- vagy kénatom;
Rt és R2 hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált alkilcsoport, vagy R-ι és R2 együtt alkiléncsoportot képez, amely adott esetben egy >NR5 általános képletű csoportot vagy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz;
R3 hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált alkilcsoport;
R4 adott esetben szubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport; és
R5 hidrogénatom vagy alkilcsoport és - ahol lehetséges - EZZ izomereinek, EZZ izomerkeverékeinek és/vagy tautomereinek szabad formában vagy só formában történő előállítására, valamint egy (IV)
*HX általános képletű vegyület, továbbá eljárás egy (III)
és az előbbi (IV) általános képletű vegyület előállítására - a képletekben R jelentése adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, aril- vagy heterociklusos csoport.
A leírás terjedelme 26 oldal
HU 225 458 Β1
A találmány tárgya eljárás egy (I) általános képletű vegyület
- ahol a képletben
Q jelentése metincsoport vagy nitrogénatom;
Y jelentése nitro- vagy cianocsoport;
Z jelentése >CHR3, >NR3 általános képletű csoport, oxigén- vagy kénatom;
R·] és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált
1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy
R1 és R2 együtt 2 vagy 3 szénatomos alkilénhidat képez, amely adott esetben egy >NR5 általános képletű csoportot vagy egy oxigén- vagy kénatomot is tartalmaz;
R3 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése adott esetben szubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport; és
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkilcsoport és - ahol lehetséges - E/Z izomerei, EJZ izomerkeverékei és/vagy tautomerei szabad formában vagy só formában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet
R jelentése adott esetben szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált
2-4 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport, adott esetben szubsztituált heterociklusos csoport vagy -SR6 általános képletű csoport;
Rg jelentése adott esetben szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport vagy adott esetben szubsztituált heterociklusos csoport; és
X! jelentése kilépőcsoport vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában, egy bázis jelenlétében egy halogénezőszerrel reagáltatunk (lll) általános képletű vegyületek
vagy - ahol lehetséges - EZZ izomereik, EZZ izomerkeverékeik és/vagy tautomereik szabad formában vagy só formában való előállítására, ahol
R jelentése a (II) általános képlettel kapcsolatban meghatározott, m értéke 0 vagy 1, és
X jelentése halogénatom, vagy
b) egy, az előbbiekben meghatározott (II) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, E/Z izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában egy halogénezőszer segítségével átalakítunk egy (IV) általános képletű vegyületté
vagy - ahol lehetséges - EZZ izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában, ahol
R-ι és X-, jelentése az előbbiekben a (II) általános képletű vegyülettel kapcsolatban megadott és X jelentése halogénatom,
c) adott esetben egy, az előbbiekben meghatározott (IV) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában; bázis nélkül vagy bázis jelenlétében, előnyösen bázis jelenlétében átalakítunk egy, az előbbiekben meghatározott (lll) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - EZZ izomerjévé, E/Z izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában; és
d) egy, az előbbiekben meghatározott (lll) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - Έ/Ζ izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel
- ahol Rh R2, Y, Z és Q az (I) általános képletre meghatározott vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjével, EZZ izomerkeverékével és/vagy tautomerjével szabad formában vagy só formában, egy (VI) általános képletű
HU 225 458 Β1 vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerje, EZZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad formában vagy só formában való előállítására, ahol R1f R2, Y, Z és Q az (I) általános képletre meghatározott és R jelentése a (II) általános képletre meghatározott, vagy
e) egy, az előbbiekben meghatározott (IV) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában egy, az előbbiekben meghatározott (V) általános képletű vegyülettel vagy ahol lehetséges - E/Z izomerjével, EZZ izomerkeverékével és/vagy tautomerjével szabad formában vagy só formában egy, az előbbiekben meghatározott (VI) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában, alakítunk át és
f) egy, az előbbiekben meghatározott (VI) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, E/Z izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában klórozószerrel reagáltatva átalakítunk egy, az előbbiekben meghatározott (I) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában; és kívánt esetben
- egy fenti vagy más eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületet vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét, szabad formában vagy só formában, átalakítunk egy eltérő (I) általános képletű vegyületté vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, E/Z izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé szabad formában vagy só formában;
- egy fenti vagy más eljárással előállítható EZZ izomerkeverék izomereit szétválasztjuk és a kívánt izomert kinyerjük, és/vagy
- a fenti vagy más eljárással előállítható, szabad formában lévő (I) általános képletű vegyületet vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, EJZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét átalakítjuk egy sóvá, vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, vagy
- egy, a fenti vagy más eljárással előállítható (I) általános képletű vegyület vagy lehetséges esetben E/Z izomerje, EZZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje sóját átalakítjuk az (I) általános képletű szabad vegyületté vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé és/vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, E/Z izomerkeverékét és/vagy tautomerjét átalakítjuk egy másik sóvá vagy lehetséges esetben E/Z izomerré, EJZ izomerkeverékké és/vagy tautomerré.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárásait a szakirodalomban már leírták. Azonban azt találtuk, hogy az ismert előállítási eljárásokban jelentős problémákat okoz a korábban alkalmazott köztitermékek erős toxicitása, emellett a köztitermékeknek a hatóanyagból történő kvantitatív eltávolítása csak igen költségesen valósítható meg. Az említett szempontokból tehát az ismert eljárások nem nyújtanak kielégítő eredményt. Emiatt az említett vegyületek előállításához az ismerteknél jobb eljárásokra van szükség.
Némelyik (I), (II), (III), (IV), (V) és (VI) általános képletű vegyület egy vagy több aszimmetriás szénatomot tartalmaz, amelynek eredményeként ezek a vegyületek optikailag aktív formában is előfordulhatnak. Az (I)—(VI) általános képletű vegyületek magukban foglalják az összes lehetséges izomer formát, valamint ezek keverékeit, például a racemátokat és az EZZ izomerek keverékeit is.
Amennyiben másképpen nem jelöljük, a fentiekben és az alábbiakban alkalmazott általános terminusok a következő jelentésekkel bírnak.
Az alkilcsoportok - akár önmagukban, akár mint más csoportok és vegyületek, például a halogén-alkil-, az aril-alkil- vagy a hidroxi-alkil-csoportok szerkezeti elemei - 1-8, előnyösen 1-6, különösen előnyösen
1- 4, még előnyösebben 1-2 szénatomot tartalmaznak. Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az egyenes láncú alkilcsoportok körébe tartozik például a metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- és a hexilcsoport, illetve elágazó láncú alkilcsoport például az izopropil-, izobutil-, szek-butil-, ferc-butil-, izopentil-, neopentil- és az izohexi lesöpört.
Az alkenilcsoportok - akár önmagukban, akár mint más csoportok és vegyületek, például a halogén-alkenil- vagy az aril-alkenil-csoportok szerkezeti elemei 2- 8, előnyösen 2-6, különösen előnyösen 2-4, még előnyösebben 2 szénatomot tartalmaznak. Az alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az egyenes láncú alkenilcsoportok körébe tartozik például a vinil-, 1 -metil-vinil-, allil-, 1 -butenil- és a 2-hexenilcsoport, illetve elágazó láncú alkenilcsoport például az izopropenilcsoport.
Az alkinilcsoportok - akár önmagukban, akár mint más csoportok és vegyületek, például a halogén-alkinil-csoportok szerkezeti elemei - 2-8, előnyösen 2-6, különösen előnyösen 2-4, még előnyösebben 2 szénatomot tartalmaznak. Az alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az egyenes láncú alkinilcsoportok körébe tartozik például a propargil-, 2-butinil- és az 5-hexinilcsoport, illetve elágazó láncú alkinilcsoport például a 2-propargil-izopropil-csoport.
A 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, különösen ciklohexilcsoport.
Az arilcsoport fenil- vagy naftilcsoportot, előnyösen fenilcsoportot jelent.
A heterociklusos csoport kifejezés 5 vagy 6 tagú, telített vagy telítetlen monociklusos csoportot jelent, amely a nitrogén-, oxigén- vagy kénatom, előnyösen a nitrogén- vagy kénatom közül választott egy-három heteroatomot tartalmaz, vagy egy biciklusos csoportot jelent, amely csak az egyik gyűrűben, amilyen például a tiazolil-, tiazolinil-, tiazolidinil-, pirrolil-, pirrolinil-, pirrolidinil-, kinolil-, kinoxalinil-, indolinil-, benzotiofenil- vagy a benzofurilcsoport, vagy mindkét gyűrűben, amilyen például a pteridinil- vagy a purinilcsoport, egymástól függetlenül, a nitrogén-, oxigén- vagy kénatom közül választva egy vagy több heteroatomot tartalmaz. Elő3
HU 225 458 Β1 nyös heterociklusos csoport a tiazolil-, tiazolinil-, piridil-, pirimidinil- és a benztiazolilcsoport. A heteroarilcsoportok az előbbiekben meghatározott típusú aromás mono- vagy biciklusos csoportok.
A fenti heterociklusos csoportok adott esetben - a gyűrűrendszer szubsztitúciós lehetőségeinek megfelelően - egy, kettő vagy három, a következők közül kiválasztott szubsztituenst hordozhatnak: halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport és X], ahol X, jelentése az alábbiakban meghatározott. Előnyös szubsztituens a klóratom és a klór-metil-csoport.
A halogénatom - akár önmagában, akár mint más csoportok és vegyületek, például a halogén-alkil-, a halogén-alkenil- és a halogén-alkinil-csoportok szerkezeti eleme - fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom, még előnyösebben klórvagy brómatom, legelőnyösebben klóratom lehet.
A halogénatommal szubsztituált, széntartalmú csoportok és vegyületek, például a halogén-alkil- és a halogén-alkenil-csoportok részlegesen halogénezettek vagy perhalogénezettek, valamint többszörösen halogénezett származékok esetén a halogénatomok azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek. Halogén-alkil-csoportok - akár önmagukban, akár mint más csoportok és vegyületek, például halogén-alkenil-csoportok szerkezeti elemei - például a következők: fluor-, klór- és/vagy brómatommal egy-háromszorosan szubsztituált metilcsoport, például difluor-metil- vagy trifluor-metil-csoport; fluor-, klór- és/vagy brómatommal egy-ötszörösen szubsztituált etilcsoport, például 2,2,2-trifluor-etil-, perfluor-etil-, 1,1-difluor-2,2,2-triklór-etil-, 1,1-difluor-2,2-diklór-etil-, 1,1,2,2-tetrafluoretil-, 2,2-diklór-1,1,2-trifluor-etil-, 2,2-dibróm-1,1-difluor-etil-, 2-klór-1,1,2-trifluor-etil- vagy 1,2-difluor-1,2-diklór-etil-csoport; fluor-, klór- és/vagy brómatommal egy-hétszeresen szubsztituált propil- vagy izopropilcsoport, például 2,3-dibróm-propil-,
1.1.2.3.3.3- hexafluor-propil-, 2,2,3,3,3-pentafluor-propil- vagy 2,2,2-trifluor-1-(trifluor-metil)-etil-csoport; fluor-, klór- és/vagy brómatommal egy-kilencszeresen szubsztituált butilcsoport vagy izomere, például
1.2.3.3.3- pentafluor-1 -(trifluor-metil)-propil- vagy 2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-butil-csoport. Halogénatommal szubsztituált alkenilcsoportok például a következők:
3- klór-allil-, 3,3-diklór-allil-, 2,3,3-trifluor-allil- vagy
4- bróm-2-butenil-csoport.
Az X] kilépőcsoport magában foglal az ezen a területen jártas szakember számára ismert minden olyan atomot és kémiai csoportot, amely a kémiai reakciókban kilépőcsoportként (távozócsoportként) funkcionálhat. A kilépőcsoportok előnyös példái közé tartoznak egyebek mellett - a következők: halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; -O-C(=O)-A, -O-P(=O)(—A)2, —O—Si(1—8 szénatomos alkil)3, -0-(1-8 szénatomos alkil), —O-aril, -0-S(=0)2A, -S-P(=O) (-A)2, -S-P(=S)(-A)2, -S-S-(1-8 szénatomos alkil), -S-S-aril, -S-(1-8 szénatomos alkil), -S-aril, -S(=0)A vagy -S(=0)2A általános képletű csoport, ahol A jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport,
2-8 szénatomos alkenilcsoport, 2-8 szénatomos alkinilcsoport, aril- vagy benzilcsoport, amelyek mindegyike adott esetben szubsztituált lehet; 1-8 szénatomos alkoxicsoport vagy di(1—8 szénatomos alkil)-amino-csoport, ahol az alkilcsoportok egymástól függetlenek; nitrát-, nitro-, szulfát-, szulfit-, foszfát-, foszfit-, karboxilát-, imino-észter-, diazo- vagy karbamátcsoport. Előnyös kilépőcsoport a klór- és a brómatom, különösen előnyös a klóratom. További előnyös kilépőcsoportokat is megadunk az előállítási példákban.
Az (I), (V) és (VI) általános képletű vegyületek közül egyesek tautomer formában is létezhetnek. Az (I), (V) és (VI) általános képletű vegyületek magukban foglalják a megfelelő tautomereket, még azokban az esetekben is, ahol a tautomerekre nem teszünk külön utalást.
Azok az (I), (II), (lll), (V) és (VI) általános képletű vegyületek, amelyek legalább bázikus centrumot tartalmaznak, alkalmasak például savaddíciós sók kialakítására. A savaddíciós sókat például a következő vegyületekkel alakíthatjuk ki: erős szervetlen savak, így ásványi savak, például perklórsav, kénsav, salétromsav, salétromossav, foszforsav vagy egy hidrogén-halogenid; erős szerves karbonsavak, így adott esetben szubsztituált, például halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkánkarbonsavak, például ecetsav, adott esetben szubsztituált dikarbonsavak, például oxálsav, malonsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav vagy ftálsav, hidroxi-karbonsavak, például aszkorbinsav, tejsav, almasav, borkősav vagy citromsav, benzoesav, szerves szulfonsavak, így adott esetben szubsztituált, például halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkán- vagy aril-szulfonsavak, például metán- vagy p-toluolszulfonsav. Ezenkívül azok az (I), (II), (lll), (IV), (V) és (VI) általános képletű vegyületek, amelyek legalább egy savas csoportot tartalmaznak, bázisokkal is sókat képezhetnek. A bázisokkal alkotott sók alkalmas példái közé tartoznak - egyebek mellett a következők: fémsók, így alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium- vagy magnéziumsók, illetve ammóniával vagy szerves aminokkal képezett sók, például morfolinnal, piperidinnel, pirrolidinnel, mono-, di- vagy tri(rövid szénláncú alkil)-aminokkal, például etil-, dietil-, trietil- vagy /V,/V-dimetil-propil-aminnal, vagy mono-, di- vagy tri(rövid szénláncú hidroxi-alkil)-aminokkal, például mono-, bisz- vagy trisz(2-hidroxi-etil)-aminnal képezett sók. Az előbbieken kívül megfelelő belső sók is kialakulhatnak. A fentiekben és az alábbiakban alkalmazott (I)—(VI) általános képletű vegyületek kifejezés kiterjed az (I)—(VI) általános képletű vegyületek szabad formáira és megfelelő sóira is. Ugyanez vonatkozik az (I), (V) és (VI) általános képletű vegyületek tautomereire is. Az (l)-(lll), (V) és (VI) általános képletű vegyületek előállítására előnyösen valamennyi esetben olyan eljárást alkalmazunk, amelynek eredményeként a megfelelő szabad forma képződik.
A találmány oltalmi körén belül előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárások, amelyekben (1) az (I), (V) és (VI) általános képletű vegyületekben R] és R2 mindegyikének jelentése egymástól füg4
HU 225 458 Β1 getlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rt és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos, adott esetben heteroatomként egy oxigén- vagy kénatomot, vagy egy >NR5 általános képletű csoportot tartalmazó alkiléncsoportot képez, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
különösen amelyekben Rt és R2 mindegyikének jelentése hidrogénatom, vagy Rt és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos, adott esetben heteroatomként oxigénatomot, vagy egy >NR5 általános képletű csoportot tartalmazó alkiléncsoportot képez, ahol R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
előnyösen azok, amelyekben Rt és R2 együtt -CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-CH2- vagy -CH2-CH2képletű csoportot képez;
(2) a (II), (III), (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben R jelentése adott esetben szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; adott esetben szubsztituált aril-(1-4 szénatomos alkilj-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált heterociklil-(1—4 szénatomos alkilj-csoport, aril-(2—4 szénatomos alkenil)-csoport vagy heterociklil-(2—4 szénatomos alkenil)-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, aril-(2—4 szénatomos alkinil)-csoport, heterociklíl-(2—4 szénatomos alkinilj-csoport vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport; adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos merkapto-alkil-csoporttal szubsztituált arilcsoport; adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos csoport; [(1-8 szénatomos alkoxi)-karbonil]-metil-csoport, [(1-8 szénatomos alkil)-karbonil]-metil-csoport, -SRg, -(CH2)n-SR6 vagy -CH2-COO-M általános képletű csoport, ahol M jelentése hidrogénatom vagy egy kation, és n értéke 1,2,3, 4, 5, 6, 7 vagy 8;
előnyösen adott esetben halogénatommal, hidroxivagy merkaptocsoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált aril-(1—4 szénatomos alkilj-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált heterociklil-(1—4 szénatomos alkilj-csoport, aril-(2—4 szénatomos alkenilj-csoport, heterociklil-(2—4 szénatomos alkenilj-csoport vagy heteroaril-(2—4 szénatomos alkenilj-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, aril-(2—4 szénatomos alkinilj-csoport, heteroaril-(2-4 szénatomos alkinil)-csoport vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport; adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos merkapto-alkil-csoporttal szubsztituált arilcsoport; adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heteroarilcsoport; [(1-8 szénatomos alkoxi)-karbonil]-metil-csoport, [(1-8 szénatomos alkil)-karbonil]-metil-csoport, -SR6, -(CH2)n-SR6 vagy -CH2-COO-M általános képletű csoport, ahol M jelentése hidrogénatom vagy egy alkálifém-kation vagy tetraalkil-ammónium-kation, és n értéke 1,2,3,4, 5, 6, 7 vagy 8;
még előnyösebben 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, 3-4 szénatomos alkenilcsoport, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, 3-4 szénatomos klór-alkenil-csoport, adott esetben klóratommal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben klóratommal szubsztituált benzilcsoport, heterociklusos csoport, ciklohexilcsoport vagy [(1-4 szénatomos alkoxi )-karbonil]-metil-csoport;
közelebbről 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-, benzil-, ciklohexil-, tiazolil-, 2-benzotiazolil-, (etoxi-karbonilj-metil-csoport vagy -CH2-COO-Na képletű csoport; különösen előnyösen fenil- vagy benzilcsoport, legelőnyösebben fenilcsoport;
(3) a (II), (III), (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben R jelentése -SRg vagy -(CH2)n-SR6 általános képletű csoport, ahol Rg jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, aril-(1—4 szénatomos alkilj-csoport, (aril-tio)-(l —4 szénatomos alkilj-csoport, heterocik111-(1-4 szénatomos alkilj-csoport, (heterociklil-tio)-(1—4 szénatomos alkilj-csoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, aril-(2—4 szénatomos alkenilj-csoport, heterociklil-(2—4 szénatomos alkenil)-csoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, aril-(2—4 szénatomos alkinilj-csoport, heterociklil-(2—4 szénatomos alkinil)-csoport, ciklohexil-, arilcsoport vagy heterociklusos csoport; különösen 1-4 szénatomos alkilcsoport,
(IV) általános képletű csoport; n értéke 1 vagy 2, előnyösen 2, valamint X és Xt jelentése a (II) és (III) általános képletnél meghatározott;
(4) a (III) és (IV) általános képletű vegyületekben X jelentése klór- vagy brómatom.
A leírásban szereplő a)—f) eljárási lépések reakcióit önmagában ismert módon hajtjuk végre, például oldószer vagy hígító nélkül vagy szokásosan alkalmas oldószer vagy hígító, illetve ezek keverékeinek a jelenlétében, igény szerint hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy melegítéssel, például -80 °C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen körülbelül -20 °C és körülbelül +120 °C, különösen előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérséklet-tartományban, valamint szükséges esetben zárt edényben, nyomás alatt, ínertgáz-atmoszférában és/vagy vízmentes körülmények között végezzük. A különösen előnyös reak5
HU 225 458 Β1 ciókörülmények leírása az előállítási példákban található.
A reaktánsokat valamennyi esetben reagáltathatjuk csak önmagukban, azaz oldószer vagy hígító hozzáadása nélkül, például olvadékállapotban. A legtöbb esetben azonban előnyös, ha a reaktánsokat inért oldószerben vagy hígítóban, illetve ezek keverékeiben reagáltatjuk. Az ilyen oldószerek és hígítók példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: aromás, alifás és aliciklusos szénhidrogének és halogénezett szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, mezitilén, tetralin, klór-benzol, diklór-benzol, bróm-benzol, nitrobenzol, nitro-metán, petroléter, hexán, ciklohexán, metilén-diklorid, triklór-metán, szén-tetraklorid, diklór-etán, triklór-etán vagy tetraklór-etán; észterek, például etil-acetát, metil-acetát, dimetil-karbonát, dietil-karbonát, (etoxi-etil)-acetát, (metoxi-etil)-acetát, etil-formiát; éterek, például dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, ferc-butil-metil-éter, etilénglikol-monometil-éter, etilénglikol-monoetil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dimetoxi-dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán; ketonok, például aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton; alkoholok, például metanol, etanol, propanol, izopropil-alkohol, butanol, etilénglikol vagy glicerin; amidok, például Λ/,/V-dimetil-formamid, A/,N-dietil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, /V-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; nitrilek, például acetonitril vagy propiononitril; szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid; továbbá az előbbiek keverékei. Amennyiben a kérdéses reakciót bázis jelenlétében hajtjuk végre, a feleslegben alkalmazott olyan bázis, amilyen például a trietil-amin, a piridin, az /V-metil-morfolin vagy az /V,/V-dietil-anllin, egyben oldószerként vagy hígítóként is funkcionálhat. Az adott reakció számára alkalmas oldószereket az előállítási példákban adjuk meg.
a) eljárási lépés
A reakciót előnyösen -40 °C és 160 °C, különösen -20 °C és 100 °C, szokásosan -20 °C és 25 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre.
Az alkalmazott reakciókörülmények között inért oldószerek példái közé - egyebek mellett - a következők tartoznak: alifás és aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, rövid szénláncú karbonsavak, észterek, nitrilek, amidok, éterek; például petroléter, pentán, hexán, heptán, klór-benzol, metilén-diklorid, etilén-diklorid, bróm-klór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, tetraklór-etilén, ecetsav, etil-acetát, acetonitril, Λ/,/V-dimetil-formamid, /V,/V-dimetil-acetamid, dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán; vagy az említettek keverékei; szokásosan klór-benzol, metilén-diklorid, bróm-klór-metán, etil-acetát, acetonitril, nitro-benzol, nitro-metán; vagy az ilyen oldószerek keverékei.
Kívánt esetben vizet vagy bázist adhatunk a reakciókeverékhez. A reakció elősegítésére szolgáló bázisok példái közé - egyebek mellett - a következők tartoznak: alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -hidridek, -amidok, -alkanolátok, -acetátok, -karbonátok, -dialkil-amidok vagy -(alkil-szilil)-amidok; alkil-aminok, alkilén-diaminok szabad vagy W-alkilezett, telített vagy telítetlen cikloalkil-aminok, bázikus heterociklusos vegyületek, ammónium-hidroxidok, valamint karbocilusos aminok. Ilyen például a következők: nátrium-hidroxid, nátrium-hidrid, nátrium-amid, nátrium-metanolát, nátrium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-ferc-butanolát, kálium-hidroxid, kálium-karbonát, kálium-hidrid, lítium-diizopropil-amid, kálium-bisz(trimetil-szilil)-amid, kalcium-hidrid, trietil-amin, /V,/V-diizopropil-etil-amin, trietilén-diamin, ciklohexil-amin, /V-ciklohexil-/V,/V-dimetil-amin, Λ/,/V-dietil-anilin, piridin, 4-(dimetil-amino)-piridin, kinuklidin, /V-metil-morfolin, (benzil-trimetil-ammónium)-hidroxid és 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én (DBU). Előnyös adalék a nátrium-hidrogén-karbonát és a víz. Az eljárás előnyösen egy szabad (III) általános képletű vegyületet eredményez, azaz amelynek képletében m értéke 0. A (III) általános képletű vegyületeket azonban - például az egyszerűbb izolálás érdekében gyakran a hidrohalogenidek formájában állítjuk elő. A (III) általános képletű hidrohalogenideket, azaz ahol a képletben m értéke 1, például úgy alakíthatjuk át egy szabad (III) általános képletű vegyületté, hogy a sóhoz bázist adunk, illetve egy másik megoldás értelmében a sót bázis nélkül melegítjük, előnyösen 40 °C és 140 °C közötti hőmérséklet-tartományban melegítjük.
Alkalmas halogénezőszerek különösen a következők: klór, bróm, jód, foszforil(V)-klorid, foszfor(lll)-klorid, foszfor(V)-klorid, szulfonil-klorid vagy szulfonil-bromid, előnyösen klór, bróm vagy szulfonil-klorid.
b) eljárási lépés
Az oldószereket és a reakció-hőmérsékletet tekintve az a) eljárási lépésnél megadottakkal azonos körülményeket alkalmazunk, azonban a reakciót bázis hozzáadása nélkül hajtjuk végre.
A reakciót előnyösen normálnyomáson végezzük.
A reakcióidő nem kritikus paraméter; a reakcióidő előnyösen 0,1-24 óra, különösen előnyösen 0,5-6 óra.
A terméket szokásos módszerekkel, például szűréssel, kristályosítással, desztillációval vagy kromatográfiával, illetve ezek bármely alkalmas kombinációjával izoláljuk.
c) eljárási lépés
Az oldószereket és a bázisokat az a) eljárási lépésnél ismertetettek közül választhatjuk ki.
A reakciót előnyösen 0 °C és 180 °C, különösen előnyösen a 10 °C és 80 °C, legtöbb esetben szobahőmérséklet és az oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérséklet-tartományban végezzük. A c) eljárásváltozat egyik különösen előnyös formájában egy (V) általános képletű vegyületet 0 °C és 120 °C, különösen előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérséklet-tartományban, egy észterben, különösen előnyösen dimetil-karbonátban, és előnyösen bázis, különösen előnyösen kálium-karbonát jelenlétében reagáltatunk.
A reakciót előnyösen normálnyomáson hajtjuk végre.
A reakcióidő nem kritikus paraméter; a reakcióidő előnyösen 0,1-48 óra, különösen előnyösen 0,5-12 óra.
A terméket szokásos módszerekkel, például szűréssel, kristályosítással, desztillációval vagy kromatog6
HU 225 458 Β1 ráfiéval, illetve ezek bármely alkalmas kombinációjával izoláljuk.
d) és e) eljárási lépés
A reakció elősegítése érdekében szokásosan bázisokat alkalmazunk. Az alkalmas bázisok az a) eljárási lépésnél felsoroltakkal azonos típusúak.
A reaktánsokat valamennyi esetben reagáltathatjuk csak önmagukban, azaz oldószer vagy hígító hozzáadása nélkül, például olvadékállapotban. A legtöbb esetben azonban előnyös, ha a reaktánsokat inért oldószerben vagy hígítóban, illetve ezek keverékeiben reagáltatjuk. Az ilyen oldószerek és hígítók példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: víz, aromás, alifás és aliciklusos szénhidrogének és halogénezett szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, mezitilén, tetralin, klór-benzol, diklór-benzol, bróm-benzol, nitrobenzol, nitro-metán, petroléter, hexán, ciklohexén, metilén-diklorid, triklór-metán, szén-tetraklorid, diklór-etán, triklór-etán vagy tetraklór-etán; észterek, például etil-acetát, metil-acetát, dimetil-karbonát, dietil-karbonát, (etoxi-etil)-acetát, (metoxi-etil)-acetát, etil-formiát; éterek, például dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, íerc-butil-metil-éter, etilénglikol-monometil-éter, etilénglikol-monoetil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dimetoxi-dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán; ketonok, például aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton; alkoholok, például metanol, etanol, propanol, izopropil-alkohol, butanol, etilénglikol vagy glicerin; amidok, például N,N-dimetil-formamid, Λ/,Λί-dietil-formamid, W,N-dimetil-acetamid, /V-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; nitrilek, például acetonitril vagy propiononitril; szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid; továbbá az előbbiek keverékei. Amennyiben a kérdéses reakciót bázis jelenlétében hajtjuk végre, a feleslegben alkalmazott olyan bázis, amilyen például a trietil-amin, a piridin, az A/-metil-morfolin vagy az A/,A/-dietil-anilin, egyben oldószerként vagy hígítóként is funkcionálhat. Az adott reakció számára alkalmas oldószereket az előállítási példákban adjuk meg.
Egy alternatív megoldás szerint a reakciót heterogén, kétfázisú keverékben is végrehajthatjuk. Például a reakciót elvégezhetjük szerves oldószerek keverékében vagy egy szerves oldószer és egy vizes fázis keverékében, szükséges esetben egy fázistranszfer-katalizátor, például egy koronaéter vagy egy tetraalkil-ammónium-só jelenlétében.
A d) eljárásváltozat egyik előnyös megoldása értelmében a reakciót a 0 °C és 180 °C közötti hőmérséklet-tartományban végezzük. A d) eljárásváltozatnak egy különösen előnyös megoldása szerint a (III) általános képletű vegyületet 0 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban, egy amidban, előnyösen N,N-dimetil-formamidban, előnyösen bázis, különösen kálium-karbonát jelenlétében reagáltatjuk egy (V) általános képletű vegyülettel.
A reakciót előnyösen normálnyomáson végezzük.
A reakcióidő nem kritikus paraméter; a reakcióidő előnyösen 0,1-48 óra, különösen előnyösen 0,5-12 óra, még előnyösebben 3-12 óra.
A terméket szokásos módszerekkel, például szűréssel, kristályosítással, desztillációval vagy kromatográfiával, illetve ezek bármely alkalmas kombinációjával izoláljuk.
Az elért kitermelés általában jó. Gyakran az elméleti érték 80%-ának megfelelő hozam is elérhető.
Az előnyös reakciókörülményeket az előállítási példákban ismertetjük.
Az e) eljárási lépésben ugyanazokat az eljárási körülményeket alkalmazzuk, mint amelyeket a d) eljárásváltozatban; azonban az a) eljárási lépésnél jelzett típusú bázisból egy további ekvivalenst adunk a reakciókeverékhez; előnyösen legalább 3 mólekvivalens bázist alkalmazunk.
Az e) változat egyik előnyös megvalósítása során egy (IV) általános képletű vegyületet 0 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban, egy ketonban, előnyösen metil-etil-ketonban, előnyösen bázis, különösen kálium-karbonát jelenlétében, előnyösen egy fázistranszfer-katalizátor, különösen {1-(klór-metil)-4aza-1 -azónia-biciklo[2.2.2]oktán}-klorid jelenlétében reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel. Az
e) változatnak egy másik előnyös megoldása értelmében a (IV) általános képletű vegyületet 0 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban, egy észterben, különösen dimetil-karbonátban, bázis, különösen kálium-karbonát jelenlétében reagáltatjuk egy (V) általános képletű vegyülettel.
f) eljárási lépés
Alkalmas halogénezőszerek például a következők: elemi klór, vizes nátrium-hipoklorit-oldat (Javelle water), polikén-diklorid, foszfor(lll)-klorid, foszfor(V)-klorid vagy az előbbi reagensek közül kettőnek vagy többnek a keverék; előnyös a klór, a vizes nátrium-hipoklorit-oldat, a kén-diklorid vagy az előbbi reagensek keveréke, még előnyösebb a vizes nátrium-hipoklorit-oldat.
A reaktánsokat valamennyi esetben reagáltathatjuk csak egymással, azaz oldószer vagy hígító hozzáadása nélkül, például olvadékállapotban. A legtöbb esetben azonban előnyös, ha a reaktánsokat inért oldószerben vagy hígítóban, illetve ezek keverékeiben reagáltatjuk. Az ilyen oldószerek és hígítók példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: víz; savak, például sósav, kénsav, hangyasav vagy ecetsav; aromás, alifás és aliciklusos szénhidrogének és halogénezett szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, mezitilén, tetralin, klór-benzol, diklór-benzol, bróm-benzol, nitro-benzol, nitro-metán, petroléter, hexán, ciklohexán, metilén-diklorid, triklór-metán, szén-tetraklorid, diklór-etán, triklór-etán vagy tetraklór-etán; észterek, például etil-acetát; éterek, például dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, ferc-butil-metil-éter, etilénglikol-monometil-éter, etilénglikol-monoetil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dimetoxi-dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán; ketonok, például aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton; alkoholok, például metanol, etanol, propanol, izopropil-alkohol, butanol, etilénglikol vagy glicerin; amidok, például /V,/V-dimetil-formamid, W.N-dietil-formamid, W,/V-dimetil-acetamid, /V-metil-pir7
HU 225 458 Β1 rolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; nitrilek, például acetonitril vagy propiononitril; szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid; továbbá az előbbiek keverékei. Az egyik előnyös megoldás értelmében a reakciót egy halogénezett szénhidrogénben, különösen metilén-dikloridban végezzük. Egy különösen előnyös megoldás szerint a reakciót egy vizes savban, például sósavban hajtjuk végre.
A reakciót előnyösen 0 °C és 180 °C között, a legtöbb esetben szobahőmérséklet és az oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérséklet-tartományban végezzük. A f) eljárásváltozatnak az egyik előnyös formájában a reakciót a 0 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen vizes sósavoldatban hajtjuk végre.
A reakciót előnyösen normálnyomáson hajtjuk végre.
A reakcióidő nem kritikus paraméter; a reakcióidő előnyösen 0,1-48 óra, különösen előnyösen 2-12 óra.
A terméket szokásos módszerekkel, például szűréssel, kristályosítással, desztillációval vagy kromatográfiával, illetve ezek bármely alkalmas kombinációjával izoláljuk.
Az elért kitermelés általában jó. Gyakran az elméleti érték 50%-ának megfelelő vagy még nagyobb hozam is elérhető.
Az előnyös reakciókörülményeket az előállítási példákban ismertetjük.
Az (I)—(VI) általános képletű vegyületek sóit önmagukban ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. Például a savaddíciós úgy nyerhetjük, hogy a szabad vegyületeket egy alkalmas savval vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk, illetve a bázisokkal alkotott sók előállítása során a kiindulási vegyületet egy alkalmas bázissal vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk.
Az (I)—(VI) általános képletű vegyületek sóit szokásos módszerekkel alakíthatjuk át a megfelelő (I)—(VI) általános képletű szabad vegyületekké; a savaddíciós sókat például egy alkalmas bázikus szerrel vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk, illetve a bázisokkal képezett sókat egy alkalmas savval vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk.
Az (I)—(VI) általános képletű vegyületek sóit önmagukban ismert módszerekkel átalakíthatjuk az (I)—(VI) általános képletű vegyületek eltérő sóivá; a savaddíciós sókat átalakíthatjuk más savaddíciós sókká, például úgy, hogy egy szervetlen savval képezett sót, például egy hidrokloridot egy sav alkalmas fémsójával, például nátrium-, bárium- vagy ezüstsójával, például ezüst-acetáttal reagáltatunk egy olyan, alkalmas oldószerben, amelyben a reakció során képződő szervetlen só, például az ezüst-klorid nem oldódik, és így eltávolítható a reakciókeverékből.
Az eljárástól és a reakciókörülményektől függően a sóképző tulajdonsággal rendelkező (I)—(VI) általános képletű vegyületeket szabad formában vagy sók formájában nyerhetjük.
A szabad formában vagy só formában lévő (I)-(VI) általános képletű vegyületek és - ahol lehetséges tautomereik a molekulában lévő aszimmetriás szénatomok számától és ezek abszolút konfigurációjától és relatív konfigurációjától és/vagy a molekulában előforduló nem aromás kettős kötések konfigurációjától függően a lehetséges izomerek egyikének vagy keverékének formájában, tiszta izomerek formájában, például antipódok és/vagy diasztereoizomerek formájában, vagy izomerkeverékek formájában, például enantiomerkeverékek, például racemátok, diasztereoizomerkeverékek vagy racemátok keverékeinek formájában lehetnek. A találmány magában foglalja a tiszta izomereket és az összes lehetséges izomerkeveréket, még akkor is, ha külön nem említjük a sztereokémiái részleteket valamennyi esetben.
Az (I)—(VI) általános képletű vegyületeknek és sóiknak a választott kiindulási anyagokkal és eljárásokkal, vagy más módszerekkel előállítható diasztereoizomerkeverékeit és racemátkeverékeit a komponensek közötti fizikai-kémiai eltéréseken alapuló, ismert eljárásokkal, például frakcionált kristályosítással, desztillációval és/vagy kromatográfiával választhatjuk szét a tiszta diasztereoizomerekre vagy racemátokra.
A megfelelő eljárással előállítható enantiomerkeverékeket, például racemátokat ismert módszerekkel az optikai antipódokká rezolválhatjuk. Ilyen módszerek egyebek mellett - például a következők: optikailag aktív oldószerből végzett átkristályosítás, királis adszorbensen végzett kromatográfia, például acetil-cellulózon végzett nagynyomású folyadékkromatográfia (HPLC), alkalmas mikroorganizmusok felhasználása, specifikus, immobilizált enzimekkel végzett hasítás, zárványvegyületek kialakítása, például csak egyetlen enantiomert komplexáló királis koronaéterek alkalmazása, diasztereoizomer sókká történő átalakítás, például egy bázikus végtermék racemát optikailag aktív savval, például egy karbonsavval, így kámforsavval, borkősavval vagy almasavval, illetve egy szulfonsavval, például kámforszulfonsavval történő reagáltatása, majd az így nyert diasztereoizomerkeveréknek az eltérő oldékonyságon alapuló frakcionált kristályosítással végzett elválasztása a megfelelő diasztereoizomerekké, amelyekből alkalmas szerekkel, például bázikus szerekkel felszabadítható a kívánt enantiomer.
Az izomerek megfelelő keverékeinek elválasztásától függetlenül a találmány szerinti eljárással tiszta diasztereoizomereket és enantiomereket is előállíthatunk, a diasztereoszelektív és enantioszelektiv szintézisek általánosan ismert módszereinek megfelelően. Ezekben az esetekben a találmány szerinti eljárást a megfelelő sztereokémiái jellemzőkkel rendelkező kiindulási anyagok alkalmazásával hajtjuk végre.
Az (I)—(VI) általános képletű vegyületeket és sóikat hidrátjaik és más oldószerekkel alkotott szolvátjaik formájában is előállíthatjuk. Ilyen oldószerek lehetnek például a szilárd vegyületek kristályosításához alkalmazott oldószerek.
A találmány kiterjed valamennyi olyan eljárásra, amellyel egy, az eljárásban vagy az eljárás további lépéseiben kiindulási anyagként vagy köztitermékként alkalmazható vegyület nyerhető, vagy amely eljárásban a kiindulási anyagot egy származékának vagy sójának
HU 225 458 Β1 és/vagy racemátjainak vagy antipódjainak formájában, különösen a reakciókörülmények között képződő ilyen formáiban alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárással vagy más eljárással előállítható (I), (III), (IV), (V) és (VI) általános képletű 5 vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel átalakíthatjuk eltérő megfelelő vegyületekké.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan szabad formában vagy só formában lévő kiindulási anyagokat és intermediereket alkalmazunk, amelyek 10 olyan (I)—(VI) általános képletű vegyületeket és sókat eredményeznek, amelyeket a leírás kezdetén mint különösen értékes vegyületeket ismertettünk.
A találmányt a P1-P4. előállítási példákban ismertetett előállítási eljárásokkal szemléltetjük. 15
A találmány tárgyát képezik továbbá az olyan, szabad formában vagy só formában lévő (IV) általános képletű vegyületek és - ahol lehetséges - £ZZ izomereik, EfZ. izomerkeverékeik és/vagy tautomereik is, amelyek képletében R jelentése az (I) általános képlet- 20 nél meghatározott.
A találmány ezenkívül a következő eljárásokra vonatkozik:
a) eljárás (III) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekből történő előállítására; 25
b) eljárás (IV) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekből történő előállítására;
c) eljárás (III) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű vegyületekből történő előállítására.
A (II), (III), (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben lévő R szubsztituensek esetén ugyanazok az előnyös jelentések, mint amelyeket az (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárásaiban a fentiekben felsoroltunk.
Az (I), (II), (III), (V) és (VI) általános képletű vegyületek ismertek, például peszticidek előállításában alkalmazott intermedierekként, illetve önmagukban ismert eljárásokkal egyszerűen előállíthatók.
Előállítási példák
P-A. példa
Benzil-N-(2-klór-allil)-ditiokarbamát g (2-klór-allil)-izotiocianátot és 40 ml benzil-merkaptánt feloldottunk 150 ml acetonitril és 150 ml toluol elegyében. Az oldathoz hozzáadtunk 1 g 1,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktánt, ezt követően a reakciókeveréket 75 °C-ra melegítettük, egy órán keresztül kevertettük, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és az oldószert lepárlással eltávolítottuk. A maradékot dietil-éter/hexán oldószerelegyből kristályosítottuk. Ennek eredményeként a címvegyületet (A. vegyületet) nyertük, amelynek olvadáspontja 46-48 °C.
P-B. példa
A P-A. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő az 1a. táblázatban felsorolt további vegyületeket.
1a. táblázat
(H)
| Vegyület | R | Xi | Fiz. állandó |
| A. | benzil- | -Cl | op.: 46-48 °C |
| B. | fenil- | -Cl | op.: 40 °C |
| C. | ciklohexil- | -Cl | op.: 37 °C |
| D. | -Cl | op.: 97-98 °C | |
| E. | ch2=ch-ch2- | -Cl | |
| F. | cich=ch-ch2- | -Cl | |
| G. | CH2=C(CH3)-CH2- | -Cl | |
| H. | ch2=ch-ch2-ch2- | -Cl | |
| I. | 2-klór-benzil- | -Cl | |
| J. | 4-klór-benzil- | -Cl | |
| K. | CH=C-CH2- | -Cl | |
| L. | izopropil- | -Cl | |
| M. | C2H5-CC(=O)-CH2- | -Cl |
HU 225 458 Β1
1a. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | Xi | Fiz. állandó |
| N. | a? | -Cl | |
| 0. | η-ΟβΗγ— | -Cl | |
| P. | HO-CH2-CH2- | -Cl | |
| Q. | ferc-butil- | -Cl | |
| R. | n-C12H25- | -Cl | |
| S. | 2-etil-pentil- | -Cl | |
| T. | benzil- | -Br | |
| U. | fenil- | -Br | |
| V. | ciklohexil- | -Br | |
| W. | ,—NH | -Br | |
| X. | CH2=CH-CH2- | -Br | |
| Y. | cich=ch-ch2- | -Br | |
| z. | CH2=C(CH3}-CH2- | -Br | |
| AA. | ch2=ch-ch2-ch2- | -Br | |
| BB. | 2-klór-benzil- | -Br | |
| CC. | 4-klór-benzil- | -Br | |
| DD. | CH=C-CH2- | -Br | |
| EE. | izopropil- | -Br | |
| FF. | C2H5-CC(=O)-CH2- | -Br | |
| GG. | -Br | ||
| HH. | η-Ο3Ητ- | -Br | |
| II. | HO-CH2-CH2- | -Br | |
| JJ. | ferc-butil- | -Br | |
| KK. | n-C12H25- | -Br | |
| LL. | 2-etil-pentil- | -Br | |
| MM. | benzil- | -I | |
| NN. | fenil- | -I | |
| 00. | ciklohexil- | -I | |
| PP. | /— NH Cl | -I | |
| QQ. | benzil- | -F | |
| RR. | fenil- | -F |
HU 225 458 Β1
1a. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | X! | Fiz. állandó |
| SS. | ciklohexil- | -F | |
| TT. | -F | ||
| UU. | benzil- | -OSO2CF3 | |
| W. | fenil- | -OSO2CF3 | |
| WW. | ciklohexil- | -S(=O)2C6H5 | |
| XX. | a | -S(=O)2C6H5 |
P1a. példa
2-(Benzil-tio)-5-(klór-metil)-tiazol
Enyhe nitrogénáram alatt 250 ml klór-benzolba bemértünk 35,8 g benzil-A/-(2-klór-allil)-ditiokarbamátot és 25 31,8 g nátrium-hidrogén-karbonátot. A keveréket 5-6 °C-ra hűtöttük, a lombikot átöblítettük nitrogénnel, majd 120 perc alatt a keverékhez hozzáadtunk 28,2 g szulfonil-kloridot, miközben a hőmérsékletet mindvégig 5-10 °C-on tartottuk. A beadagolás befejezése után a 30 reakciókeveréket körülbelül 20 percen keresztül kevertettük, majd vákuumszűréssel szűrtük. A kiszűrt anyagot 20 ml klór-benzollal mostuk, majd a szűrletet 20-25 °C-on vákuum alatt alaposan gázmentesítettük.
Ezt követően az oldószert csökkentett nyomás alatt 35 30 °C-on végzett desztillációval eltávolítottuk. A maradékhoz hozzáadtunk 90 ml hexánt, a keveréket beoltottuk, ezt követően körülbelül 0 °C-on kevertettük, majd az oldat gázfelvételének befejeződéséig 0,8 g hidrogén-klorid-gázt vezettünk az oldatba. A keveréket to- 40 vábbi 15 percen keresztül kevertettük, majd a nyersterméket 0-5 °C-on kiszűrtük. A kiszűrt anyagot 10 ml hexánnal mostuk és vákuum alatt szárítottuk. Ennek eredményeként a hidroklorid formájában nyertük a 2-(benzil-tio)-5-(klór-metil)-tiazolt. 45
P1b. példa
2-(Benzil-tio)-5-(klór-metil)-tiazol
100 ml metilén-dikloridba bemértünk 5,0 g benzil-A/-(2-klór-allil)-ditiokarbamátot és 4,1 g nátrium-hidrogén-karbonátot. A keveréket jégfürdőben hűtöttük, majd 3 perc alatt hozzáadtuk 3,2 g szulfonil-klorid 10 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A beadagolás befejezése után a jégfürdőt eltávolítottuk, a reakciókeveréket 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, ezt követően vákuumszűréssel szűrtük, majd a szűrletet bepárlással betöményítettük. Dietil-éter hozzáadása után a maradékot kristályosodott. Szűrést követően a hidroklorid formájában nyertük a 2-(benzil-tio)-5-(klór-metil)-tiazolt, amelynek olvadáspontja 129-131 °C. Az anyalúgot félig telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extrahálva, majd a dietil-étert desztillációval eltávolítva a 2-(benzil-tio)-5-(klór-metil)-tiazolt nyertük, amelynek olvadáspontja 57-61 °C.
P1c. példa
A P1a. és a P1b. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő az 1 b. táblázatban felsorolt további vegyületeket.
1b. táblázat fi
X x<HX)„
| Vegyület | R | X | (HX)m | Fiz. állandó |
| 1.1. | benzil- | -Cl | - | op.: 57-59 °C |
| 1.2. | benzil- | -Cl | HCI | op.: 131 °C (bomlik) |
HU 225 458 Β1
1b. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | X | (HX)m | Fiz. állandó |
| 1.3. | benzil- | -Br | - | |
| 1.4. | benzil- | -Br | HBr | |
| 1.5. | fenil- | -Cl | - | |
| 1.6. | fenil- | -Cl | HCI | |
| 1.7. | fenil- | -Br | - | |
| 1.8. | fenil- | -Br | HBr | |
| 1.9. | ciklohexil- | -Br | - | |
| 1.10. | ciklohexil- | -Br | HBr | |
| 1.11. | -Cl | |||
| 1.12. | ch2=ch-ch2- | -Cl | - | |
| 1.13. | cich=ch-ch2- | -Cl | - | |
| 1.14. | CH2=(CH3)-CH2- | -Cl | - | |
| 1.15. | ch2=ch-ch2-ch2- | -Cl | - | |
| 1.16. | 2-klór-benzil- | -Cl | - | |
| 1.17. | 4-klór-benzil- | -Cl | - | |
| 1.18. | CHsC-CH2- | -Cl | - | |
| 1.19. | izopropil- | -Cl | - | |
| 1.20. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -Cl | - | |
| 1.21. | -Cl | |||
| 1.22. | n-C3H7- | -Cl | - | |
| 1.23. | HO-CH2-CH2- | -Cl | - | |
| 1.24. | ferc-butil- | -Cl | - | |
| 1.25. | n-C12H25- | -Cl | - | |
| 1.26. | 2-etil-pentil- | -Cl | - | |
| 1.27. | izopropil- | -Br | - | |
| 1.28. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -Br | - | |
| 1.29. | a> | -Br | ||
| 1.30. | n-C3H7— | -Br | - | |
| 1.31. | HO-CH2-CH2- | -Br | - | |
| 1.32. | ferc-butil- | -Br | - | |
| 1.33. | n-C12H25- | -Br | - | |
| 1.34. | 2-etil-pentil- | -Br | - |
HU 225 458 Β1
P2a. példa
1,2-bisz{[5-(Bróm-metil)-5-klór-4,5-dihidro-2tiazolH]-merkapto}-etán-dihidrobromid
100 g acetonitrilt bemértünk egy reaktorba, az oldószert 10-20 °C-ra hűtöttük, majd keverés közben 30 perc alatt egyidejűleg hozzáadtuk 36 g {2-[{[(2-klórallil)-tio]-karbamoil}-tio]-etil}-/\/-(2-klór-allil)-dÍtiokarbamát 100 g acetonitrillel készített oldatát és 34 g brómot. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket további 30 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertettük. A terméket zsugorított üvegszűrőn kiszűrtük, 50 g acetonitrillel mostuk és vákuum alatt 30 °C-on szárítottuk. A dihidrobromid formájában nyertük a címvegyületet (2.4. vegyület).
P2b. példa
2-(Benzil-tio)-5-(bróm-metil)-5-klór-4,5-dihidrotiazol-hidrobromid
Enyhe nitrogénáram alatt 100 ml etil-acetáthoz hozzáadtunk 19,9 g benzil-W-(2-klór-allil)-ditiokarbamátot, a keveréket 0-1 °C-ra hűtöttük, a lombikot átöblítettük nitrogénnel, majd a keverékhez 40 perc alatt hozzáadtunk 14,0 g brómot, miközben a hőmérsékletet mindvégig 0-10 °C-on tartottuk. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket körülbelül 20 percen keresztül kevertettük, majd vákuum alatt 20-25 °C-on betöményítettük. A maradékhoz hozzáadtunk 50 ml hexánt, a keveréket 20-25 °C-on szűrtük, majd a kiszűrt anyagot 40 ml hexánnal mostuk és vákuum alatt szobahőmérsékleten szárítottuk. A hidrobromid formájában nyertük a címvegyületet (2.1. vegyület).
P2c. példa
5-(Bróm-metil)-5-klór-2-(fenil-tio)-4,5-dihidrotiazol-hidrobromid
Enyhe nitrogénáram alatt 100 ml bróm-klór-metánhoz hozzáadtunk 18,4 g fenil-A/-(2-klór-allil)-ditiokarbamátot, a keveréket 0-1 °C-ra hűtöttük, a lombikot átöb10 lítettük nitrogénnel, majd a keverékhez 120 perc alatt hozzáadtunk 13,8 g brómot, miközben a hőmérsékletet mindvégig 0-10 °C-on tartottuk. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket körülbelül 20 percen keresztül kevertettük, majd vákuum alatt 20-25 °C-on betöményítettük. A maradékhoz hozzáadtunk 50 ml hexánt, a keveréket vákuumszűréssel 20-25 °C-on szűrtük, majd a kiszűrt anyagot 30 ml hexánnal mostuk és vákuum alatt szobahőmérsékleten szárítottuk. A hidrobromid formájában nyertük a címvegyületet (2.2. vegyület).
Elementáranalízis:
számított (%): C 28,7; N 3,5; Cl 8,8; S15,8;
Br38,5;
talált (%): C 29,9; N 3,6; Cl 8,9; S 15,8;
Br 39,1.
P2d. példa
5-(Bróm-metil)-5-klór-2-(ciklohexil-tio)-4,5-dihidrotiazol-hidrobromid
Enyhe nitrogénáram alatt 100 ml acetonitrilhez hozzáadtunk 19,0 g ciklohexil-W-(2-klór-allil)-ditiokarbamátot, a keveréket 0-1 °C-ra hűtöttük, a lombikot átöblítettük nitrogénnel, majd a keverékhez 70 perc alatt hozzáadtunk 14,0 g brómot, miközben a hőmérsékletet mindvégig 0-10 °C-on tartottuk. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket körülbelül 20 percen keresztül kevertettük, majd vákuum alatt 20-25 °C-on betöményítettük. A maradékhoz hozzáadtunk 50 ml hexánt, a keveréket vákuumszűréssel 20-25 °C-on szűrtük, majd a kiszűrt anyagot 45 ml hexánnal kétszer mostuk és vákuum alatt szobahőmérsékleten szárítottuk. A hidrobromid formájában nyertük a címvegyületet (2.3. vegyület).
P2e. példa
A P2a-P2d. példákban ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő a 2. táblázatban felsorolt további vegyületeket.
2. táblázat
•HX
| Vegyület | R | X | X1 | Fiz. állandó |
| 2.1. | benzil- | -Br | -Cl | op.: 95-96 °C |
| 2.2. | fenil- | -Br | -Cl | op.: 122 °C (bomlik) |
| 2.3. | ciklohexil- | -Br | -Cl | op.: 93-115 °C (bomlik) |
| 2.4. | ρ!/λ·ηβγ | -Br | -Cl | op.: 175 °C (bomlik) |
HU 225 458 Β1
2. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | X | X, | Fiz. állandó |
| 2.5. | benzil- | -Br | -Br | |
| 2.6. | fenil- | -Br | -Br | |
| 2.7. | ciklohexil- | -Br | -Br | |
| 2.8. | art· ηβγ | -Br | -Br | |
| 2.9. | benzil- | -Br | -I | |
| 2.10. | fenil- | -Br | -I | |
| 2.11. | benzil- | -Br | -F | |
| 2.12. | fenil- | -Br | -F | |
| 2.13. | ch2=ch-ch2- | -Br | -Cl | |
| 2.14. | cich=ch-ch2- | -Br | -Cl | |
| 2.15. | CH2=C(CH3)-CH2- | -Br | -Cl | |
| 2.16. | ch2=ch-ch2-ch2- | -Br | -Cl | |
| 2.17. | 2-klór-benzil- | -Br | -Cl | |
| 2.18. | 4-klór-benzil- | -Br | -Cl | |
| 2.19. | ch=c-ch2- | -Br | -Cl | |
| 2.20. | izopropil- | -Br | -Cl | |
| 2.21. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -Br | -Cl | |
| 2.22. | ay | -Br | -Cl | |
| 2.23. | n-CjH?— | -Br | -Cl | |
| 2.24. | HO-CH2-CH2- | -Br | -Cl | |
| 2.25. | terc-butil- | -Br | -Cl | |
| 2.26. | n-C12H25- | -Br | -Cl | |
| 2.27. | 2-etil-pentil- | -Cl | -Cl | |
| 2.28. | benzil- | -Cl | -Cl | |
| 2.29. | fenil- | -Cl | -Cl | |
| 2.30. | ciklohexil- | -Cl | -Cl | |
| 2.31. | q/—% *HBr *--- | -Cl | -Cl | |
| 2.32. | benzil- | -Cl | -Br | |
| 2.33. | fenil- | -Cl | -Br | |
| 2.34. | ciklohexil- | -Cl | -Br | |
| 2.35. | Br'^XsA^S-CHa-CHJ- | -Cl | -Br |
HU 225 458 Β1
2. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | X | Xi | Fiz. állandó |
| 2.36. | benzil- | -Cl | -I | |
| 2.37. | fenil- | -Cl | -I | |
| 2.38. | benzil- | -Cl | -F | |
| 2.39. | fenil- | -Cl | -F | |
| 2.40. | CH2=CH-CH2- | -Cl | -Cl | |
| 2.41. | cich=ch-ch2- | -Cl | -Cl | |
| 2.42. | CH2=C(CH3)-CH2- | -Cl | -Cl | |
| 2.43. | ch2=ch-ch2-ch2- | -Cl | -Cl | |
| 2.44. | 2-klór-benzil- | -Cl | -Cl | |
| 2.45. | 4-klór-benzil- | -Cl | -Cl | |
| 2.46. | ch=c-ch2- | -Cl | -Cl | |
| 2.47. | izopropil- | -Cl | -Cl | |
| 2.48. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -Cl | -Cl | |
| 2.49. | a? | -Cl | -Cl | |
| 2.50. | n-C3H7- | -Cl | -Cl | |
| 2.51. | HO-CH2-CH2- | -Cl | -Cl | |
| 2.52. | ferc-butil- | -Cl | -Cl | |
| 2.53. | n-C12H25- | -Cl | -Cl | |
| 2.54. | 2-etil-pentil- | -Cl | -Cl |
P3a. példa
3-{[2-(Fenil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil-4-(nitro-imi- 35 no)-perhidro-1,3,5-oxa-diazin
100 g metil-etil-ketonhoz hozzáadtunk 17,6 g 3metil-4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint, 0,1 g {1 -(klór-metil)-4-aza-1 -azónia-biciklo[2.2.2]oktán}-kloridot és 48,3 g elporított kálium-karbonátot. A keveréket 40 35-40 °C-ra melegítettük, majd por formájában 2 óra alatt hozzáadtunk 40,4 g 5-(bróm-metil)-5-klór-2-(fenil-tio)-4,5-dihidrotiazol-hidrobromidot. Négy óra elteltével 120 ml vizet adtunk a reakciókeverékhez, a pH-t tömény sósavval 6-ra állítottuk be, a keveréket 45 70 °C-ra melegítettük, majd a vizes fázist elkülönítettük. A szerves réteget féltérfogatra töményítettük, ezt követően 0 °C-ra hűtöttük, majd a szilárd terméket kiszűrtük, 10 ml hideg metil-etil-ketonnal mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Ennek eredményeként 50 a 147 °C olvadáspontú címvegyületet (3-2.3. vegyület) nyertük.
P3b. példa
3-{[2-(Fenil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil-4-(nitro-imi- 55 no)-perhidro-1,3,5-oxa-diazin
100 g dimetil-karbonáthoz hozzáadtunk 17,6 g 3metil-4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint, 0,1 g {1-(klór-metil)-4-aza-1-azónia-biciklo[2.2.2]oktán)-kloridot és 48,3 g elporított kálium-karbonátot. A keveréket 60
35-40 °C-ra melegítettük, majd por formájában 2 óra alatt hozzáadtunk 40,4 g 5-(bróm-metil)-5-klór-2-(fenil-tio)-4,5-dihidrotiazol-hidrobromidot. Négy óra elteltével 120 ml vizet adtunk a reakciókeverékhez, a pH-t tömény sósavval 6-ra állítottuk be, majd a keveréket 70 °C-ra melegítettük. A termék a szerves fázisban oldódott. A szerves fázist elkülönítettük a vizes rétegtől, féltérfogatra töményítettük, ezt követően 0 °C-ra hűtöttük, majd a szilárd terméket kiszűrtük, 10 ml hideg metil-etil-ketonnal mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Ennek eredményeként a 147 °C olvadáspontú címvegyületet (3-2.3. vegyület) nyertük.
P3c. példa
3-{[2-(Ciklohexil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil-4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazin
100 g metil-etil-ketonhoz hozzáadtunk 17,6 g 3metil-4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint és 41,5 g elporított kálium-karbonátot. A keveréket 30-35 °C-ra melegítettük, majd por formájában 2 óra alatt hozzáadtunk 36,7 g 5-(bróm-metil)-5-klór-2-(ciklohexil-tio)-4,5-dihidrotiazol-hidrobromidot. Négy óra elteltével 120 ml vizet adtunk a reakciókeverékhez, a pH-t tömény sósavval 6-ra állítottuk be, majd a keveréket 70 °C-ra melegítettük. A termék a szerves fázisban oldódott. A szerves fázist elkülönítettük a vizes rétegtől, féltérfogatra töményítettük, ezt követően 0 °C-ra
HU 225 458 Β1 hűtöttük, majd a szilárd terméket kiszűrtük, 10 ml hideg metil-etil-ketonnal mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Ennek eredményeként a 109-110 °C olvadáspontú címvegyületet (3-2.10. vegyület) nyertük.
P3d. példa
A P3a-P3c. példákban ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő a 3-1. és a 3-2. táblázatban felsorolt további vegyületeket.
3-1. táblázat
| Vegyület | R | R1 | z-r2 | Q-Y | Olvadáspont (°C) |
| 3-1.1. | benzil- | -H | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.2. | benzil- | -CH3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.3. | benzil- | -C2Hs | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.4. | benzil- | -C2H5 | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.5. | benzil- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.6. | benzil- | -H | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.7. | benzil- | -CH3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.8. | benzil- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.9. | benzil- | -CH3 | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.10. | benzil- | -H | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.11. | benzil- | -CH3 | -NH-/i-C3H7 | =n-no2 | |
| 3-1.12. | fenil- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.13. | fenil- | -H | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.14. | fenil- | -CH3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.15. | fenil- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.16. | fenil- | -CH3 | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.17. | fenil- | -H | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.18. | fenil- | -CH3 | -NH-n-C3H7 | =n-no2 | |
| 3-1.19. | fenil- | -ch3 | -NH-ferc-C4H9 | =n-no2 | |
| 3-1.20. | fenil- | -ch3 | -NH-n-C4H9 | =n-no2 | |
| 3-1.21. | fenil- | -H | -N(CH3)2 | =n-no2 | |
| 3-1.22. | fenil- | -ch3 | -N(CH3)2 | =n-no2 | |
| 3-1.23. | benzil- | -H | -nh2 | =N-CN | |
| 3-1.24. | fenil- | -H | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.25. | fenil- | -ch3 | -nhch3 | =N-CN | |
| 3-1.26. | fenil- | -ch3 | -N(CH3)2 | =chno2 | |
| 3-1.27. | fenil- | -ch3 | -nhc2h5 | =chno2 | |
| 3-1.28. | ciklohexil- | -ch3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.29. | ciklohexil- | -c2h5 | -NH2 | =chno2 | |
| 3-1.30. | ciklohexil- | -Η | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.31. | ciklohexil- | -h | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.32. | ciklohexil- | -ch3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.33. | ciklohexil- | -ch3 | -N(CH3)2 | =n-no2 | |
| 3-1.34. | ciklohexil- | -ch3 | -nhc2h5 | =N-CN | |
| 3-1.35. | ciklohexil- | -C2H5 | -nhch3 | =N-CN |
HU 225 458 Β1
3. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | Rí | z-r2 | Q-Y | Olvadáspont CC) |
| 3-1.36. | CH2=CH-CH2- | -ch3 | -N(CH3)2 | =chno2 | |
| 3-1.37. | ch2=ch-ch2- | -ch3 | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.38. | ch2=ch-ch2- | -h | -N(CH3)2 | =chno2 | |
| 3-1.39. | CICH=CH-CH2- | -Η | -nhc2h5 | =chno2 | |
| 3-1.40. | cich=ch-ch2- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.41. | cich=ch-ch2- | -H | -h | =n-no2 | |
| 3-1.42. | CH2=C(CH3)-CH2- | -ch3 | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.43. | CH2=CH-(CH2)2- | -ch3 | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.44. | 2-klór-benzil- | -ch3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.45. | 4-klór-benzil- | -C2H5 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.46. | CH=C-CH2- | -ch3 | -N(CH3)2 | =n-no2 | |
| 3-1.47. | izopropil- | -ch3 | -nhch3 | =N-CN | |
| 3-1.48. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -H | -N(CH3)2 | =N-CN | |
| 3-1.49. | G? | -H | -nhc2h5 | -chno2 | |
| 3-1.50. | n-C3H7 | -Η | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.51. | HO-CH2-CH2- | -Η | -H | =chno2 | |
| 3-1.52. | ferc-butil- | -ch3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.53. | n-C12H25- | -ch3 | -nhc2h5 | =n-no2 | |
| 3-1.54. | ferc-butil- | -ch3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.55. | n-C12H25- | -H | -nh2 | =N-CN | |
| 3-1.56. | ferc-butil- | -ch3 | -nh2 | =N-CN | |
| 3-1.57. | n-C12H25- | —C2H5 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.58. | 2-etil-pentil- | -C2H5 | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.59. | 2-etil-pentil- | -Η | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.60. | benzil- | -Η | -nhc2h5 | =chno2 | |
| 3-1.61. | fenil- | -ch3 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.62. | ciklohexil- | -ch3 | -N(CH3)2 | =N-CN | |
| 3-1.63. | CH2=CH-CH2- | -H | -nh2 | =N-CN | |
| 3-1.64. | ch2=ch-ch2- | -ch3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.65. | cich=ch-ch2- | -h | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.66. | CH2=C(CH3)-CH2- | -ch3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.67. | ch2=ch-ch2-ch2- | -C2H5 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.68. | 2-klór-benzil- | -c2h5 | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.69. | 4-klór-benzil- | -H | -nhch3 | =n-no2 | |
| 3-1.70. | CH=C-CH2- | -H | -nhc2h5 | =N-CN | |
| 3-1.71. | izopropil- | -ch3 | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.72. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -ch3 | -N(CH3)2 | =chno2 | |
| 3-1.73. | oy | -h | -nh2 | -chno2 |
HU 225 458 Β1
3. táblázat (folytatás)
| Vegyület | R | Ri | z-r2 | Q-Y | Olvadáspont (’C) |
| 3-1.74. | n-C3H7 | -CH3 | -nh2 | =chno2 | |
| 3-1.75. | HO-CH2-CH2- | -ch3 | -nh2 | =n-no2 | |
| 3-1.76. | ferc-butil- | -C2H5 | -nh2 | =N-CN | |
| 3-1.77. | n-C12H25- | -C2H5 | -nhch3 | =chno2 | |
| 3-1.78. | 2-etil-pentil- | -H | -nhch3 | =n-no2 |
3-2. táblázat
| Vegy. | R | R1_R2 | z | Q-Y | Olvadáspont (’C) |
| 3-2.1. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | amorf |
| 3-2.2. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.3. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 147 |
| 3-2.4. | 4-CH3-fenil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 160-162 |
| 3-2.5. | -ch3 | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 135-137 |
| 3-2.6. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =n-no2 | |
| 3-2.7. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.8. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 140-145 |
| 3-2.9. | ciklohexil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.10. | ciklohexil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 109-110 |
| 3-2.11. | ciklohexil- | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =n-no2 | |
| 3-2.12. | ciklohexil- | -ch2-o-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.13. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >N-n-C4H9 | =n-no2 | amorf |
| 3-2.14. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >N-n-C4H9 | =n-no2 | |
| 3-2.15. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-ch=ch2 | =n-no2 | |
| 3-2.16. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-c=ch | =n-no2 | szilárd |
| 3-2.17. | benzil- | -CHz-N(CH3)-CH2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.18. | benzil- | -CH2-N(CH3)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.19. | benzil- | -CH2-N(C2H5)-CH2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.20. | fenil- | -CH2-N(C2H5)-CH2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.21. | benzil- | -CH2-N(C2H5)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.22. | fenil- | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.23. | fenil- | -CH2-N(h-C3H7)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.24. | fenil- | -CH2-N[CH2-CH(CH3)2]-CH2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.25. | benzil- | -CH2-N[CH2-CH(CH3)2]-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.26. | benzil- | -ch2-ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | amorf |
| 3-2.27. | benzil- | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.28. | benzil- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | szilárd |
HU 225 458 Β1
3-2. táblázat (folytatás)
| Vegy. | R | Ri-R2 | z | Q-Y | Olvadáspont (°C) |
| 3-2.29. | benzil- | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | amorf |
| 3-2.30. | fenil- | -ch2-ch2-ch2- | >s | =n-no2 | |
| 3-2.31. | fenil- | -ch2-ch2- | >s | =n-no2 | |
| 3-2.32. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.33. | fenil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.34. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.35. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =N-CN | |
| 3-2.36. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >N-n-C3H7 | =N-CN | |
| 3-2.37. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >N-n-C4H9 | =N-CN | |
| 3-2.38. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-ch=ch2 | =N-CN | |
| 3-2.39. | benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch2=ch | =N-CN | |
| 3-2.40. | fenil- | -CH2-N(CH3)-CH2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.41. | fenil- | -CH2-N(CH3)-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.42. | fenil- | -CH2-N(C2Hs)-CH2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.43. | fenil- | -CH2-N(C2H5)-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.44. | fenil- | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.45. | fenil- | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.46. | benzil- | -CH2-N[CH2-CH(CH3)2]-CH2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.47. | benzil- | -CH2-N[CH2-CH(CH3)2]-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.48. | benzil- | -ch2-ch2-ch2- | >NH | =N-CN | amorf |
| 3-2.49. | fenil- | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | szilárd |
| 3-2.50. | fenil- | -ch2-ch2- | >NH | =N-CN | |
| 3-2.51. | benzil- | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | |
| 3-2.52. | benzil- | -ch2-ch2-ch2- | >S | =N-CN | |
| 3-2.53. | benzil- | -ch2-ch2- | >S | =N-CN | |
| 3-2.54. | fenil- | -ch2-ch2-ch2- | =CH | =n-no2 | |
| 3-2.55. | fenil- | -ch2-ch2- | =CH | =n-no2 | |
| 3-2.56. | fenil- | -ch2-o-ch2- | =C-CH3 | =n-no2 | |
| 3-2.57. | izopropil- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.58. | C2H5-OC(=O)-CH2- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.59. | ay | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.60. | r)-C3H7- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.61. | η-Ο3Ητ- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 67-72 |
| 3-2.62. | HO-CH2-CH2- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.63. | ferc-butil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.64. | n-C12H25- | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.65. | ferc-butil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.66. | n-C12H25- | -ch2-ch2- | >N-CH3 | =n-no2 | |
| 3-2.67. | ferc-butil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 |
HU 225 458 Β1
3-2. táblázat (folytatás)
| Vegy. | R | R1_R2 | z | Q-Y | Olvadáspont (°C) |
| 3-2.68. | n-C12H25- | -ch2-ch2- | >N-CH3 | =n-no2 | |
| 3-2.69. | 2-etil-pentil- | -ch2-o-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.70. | 2-etil-pentil- | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.71. | ciklohexil- | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =n-no2 | |
| 3-2.72. | ch2=ch-ch2- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.73. | ch2=ch-ch2- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.74. | cich=ch-ch2- | -ch2-ch2- | >n-c2h5 | =n-no2 | |
| 3-2.75. | CH2=C(CH3)-CH2- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.76. | CH2=C(CH3)-CH2- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.77. | 2-klór-benzil- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.78. | 4-klór-benzil- | -ch2-ch2- | >NH | =n-no2 | |
| 3-2.79. | ch=c-ch2- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.80. | HS-(CH2)s- | -ch2-o-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.81. | HS-(CH2)5- | -ch2-ch2-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.82. | HS-(CH2)5- | -ch2-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.83. | -CH2-C6H4-4-(CH2-SH) | -ch2-o-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.84. | -CH2-C6H4-4-(CH2-SH) | -ch2-ch2-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.85. | -CH2-C6H4-4-(CH2-SH) | -ch2-ch2- | >n-c3h7 | =n-no2 | |
| 3-2.86. | HS-(CH2)s- | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 57-60 |
| 3-2.87. | HS-(CH2)5- | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.88. | HS-(CH2)s- | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.89. | -CH2-C6H4-4-(CH2-SH) | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 110-112 |
| 3-2.90. | -CH2-CbH4-4-(CH2-SH) | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 3-2.91. | -CH2-C6H4-4-(CH2-SH) | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 |
P4. példa 40
3-[(2-Klór-5-tiazolil)-metil]-5-metil-4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazin (4-2. vegyület)
a) 300 g 32 tömeg%-os sósav és 150 g klór-benzol keverékéhez 5 perc alatt keverés közben hozzáadtunk 183 g 3-{[2-(fenil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil-4-(nit- 45 ro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint. A keverékbe °C-on 4 óra alatt 124 g klórt vezettünk. Két óra elteltével a klór feleslegét nitrogénbevezetéssel eltávolítottuk, majd a fázisokat elkülönítettük. A vizes réteg pH-ját 30 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 50 5-re állítottuk be, ezt követően szűrtük, majd a kiszűrt anyagot vízzel mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Az így nyert címvegyület tisztasága 97%.
b) 300 g 32 tömeg%-os sósav és 150 g klór-benzol keverékéhez 5 perc alatt keverés közben hozzáadtunk 55 186 g 3-{[2-(ciklohexil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint. A keverékbe °C-on 4 óra alatt 124 g klórt vezettünk. Két óra elteltével a klór feleslegét nitrogénbevezetéssel eltávolítottuk, majd a fázisokat elkülönítettük. A vizes réteg 60 pH-ját 30 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal
5-re állítottuk be, ezt követően szűrtük, majd a kiszűrt anyagot vízzel mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Az így nyert címvegyület tisztasága 97%.
c) 300 g 32 tömeg%-os sósav és 150 g klór-benzol keverékéhez 5 perc alatt keverés közben hozzáadtunk 190 g 3-{[2-(benzil-tio)-5-tiazolil]-metil}-5-metil4-(nitro-imino)-perhidro-1,3,5-oxa-diazint. A keverékbe 20 °C-on 4 óra alatt 124 g klórt vezettünk. Két óra elteltével a klór feleslegét nitrogénbevezetéssel eltávolítottuk, majd a fázisokat elkülönítettük. A vizes réteg pH-ját 30 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 5-re állítottuk be, ezt követően szűrtük, majd a kiszűrt anyagot vízzel mostuk és vákuum alatt 50 °C-on szárítottuk. Az így nyert címvegyület tisztasága 97%.
P4d. példa
A P4a-P4c. példákban ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő a 4-1. és a 4-2. táblázatban felsorolt további vegyületeket.
HU 225 458 Β1
4. táblázat
| Vegy. | R1 | r2 | z | Q-Y | Olvadáspont (°C) |
| 4-1. | -CH2-O-CH2- | >NH | =n-no2 | 146 | |
| 4-2. | -ch2-o-ch2- | >N-CH3 | =n-no2 | 138-140 | |
| 4-3. | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =n-no2 | ||
| 4-4. | CH2-O-CH2- | >N-n-C3H7 | =n-no2 | ||
| 4-5. | -CH2-O-CH2- | >N-n-C4H9 | =n-no2 | 73 | |
| 4-6. | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-ch=ch2 | =n-no2 | ||
| 4-7. | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-c=ch | =n-no2 | 176 | |
| 4-8. | -CH2-N(CH3)-CH2- | >NH | =n-no2 | ||
| 4-9. | -CH2-N(CH3)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | ||
| 4-10. | -CH2-N(CH2CH3)-CH2- | >NH | =n-no2 | ||
| 4-11. | -CH2-N(CH2CH3)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | ||
| 4-12. | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >nh | =n-no2 | ||
| 4-13. | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | ||
| 4-14. | -CH2-N[CH2CH(CH3)2]-CH2- | >NH | =n-no2 | ||
| 4-15. | -CH2-N[CH2CH(CH3)2]-CH2- | >n-ch3 | =n-no2 | ||
| 4-16. | -ch2-ch2-ch2- | >nh | =n-no2 | 125 | |
| 4-17. | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | ||
| 4-18. | -ch2-ch2- | >nh | =n-no2 | 150 | |
| 4-19. | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =n-no2 | 112 | |
| 4-20. | -H | -ch3 | >nh | =n-no2 | |
| 4-21. | -CH3 | -H | >NH | =n-no2 | |
| 4-22. | -H | -H | >NH | =n-no2 | |
| 4-23. | -ch3 | -CH3 | >nh | =n-no2 | |
| 4-24. | -H | -ch3 | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 4-25. | -ch3 | -ch3 | >n-ch3 | =n-no2 | |
| 4-26. | -ch2-ch2-ch2- | >s | =n-no2 | ||
| 4-27. | -ch2-ch2- | >s | =n-no2 | ||
| 4-28. | -ch2-o-ch2- | >NH | =N-CN | ||
| 4-29. | -ch2-o-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | ||
| 4-30. | -ch2-o-ch2- | >n-c2h5 | =N-CN | ||
| 4-31. | -ch2-o-ch2- | >N-n-C3H7 | =N-CN | ||
| 4-32. | -CH2-O-CH2- | >N-n-C4H9 | =N-CN | ||
| 4-33. | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-ch=ch2 | =N-CN | ||
| 4-34. | -ch2-o-ch2- | >n-ch2-c=ch | =N-CN | ||
| 4-35. | -CH2-N(CH3)-CH2- | >NH | =N-CN | ||
| 4-36. | -CH2-N(CH3>-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | ||
| 4-37. | -CH2-N(CH2CH3)-CH2- | >nh | =N-CN | ||
| 4-38. | -CH2-N(CH2CH3)-CH2- | >n-ch3 | =N-CN |
HU 225 458 Β1
4. táblázat (folytatás)
| Vegy. | Ri | r2 | z | Q-Y | Olvadáspont (’C) |
| 4-39. | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >NH | =N-CN | ||
| 4-40. | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | >n-ch3 | =N-CN | ||
| 4-41. | -CH2-N[CH2CH(CH3)2]-CH2- | >NH | =N-CN | ||
| 4-42. | -CH2-N[CH2CH(CH3)2]-CH2- | >N-CH3 | =N-CN | ||
| 4-43. | -ch2-ch2-ch2- | >NH | =N-CN | 176 | |
| 4-44. | -ch2-ch2-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | szilárd | |
| 4-45. | -ch2-ch2- | >NH | =N-CN | ||
| 4-46. | -ch2-ch2- | >n-ch3 | =N-CN | ||
| 4-47. | -H | -ch3 | >NH | =N-CN | |
| 4-48. | -ch3 | -H | >NH | =N-CN | |
| 4-49. | -H | -H | >NH | =N-CN | |
| 4-50. | -ch3 | -ch3 | >NH | =N-CN | |
| 4-51. | -H | -ch3 | >n-ch3 | =N-CN | |
| 4-52. | -ch3 | -ch3 | >n-ch3 | =N-CN | |
| 4-53. | -ch2-ch2-ch2- | >S | =N-CN | ||
| 4-54. | -ch2-ch2- | >S | =N-CN |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (9)
1. Eljárás egy (I) általános képletű vegyület
X, (ll)
- ahol a képletben
Q jelentése metincsoport vagy nitrogénatom;
Y jelentése nitro- vagy cianocsoport;
Z jelentése >CHR3, >NR3 általános képletű csoport, oxigén- vagy kénatom;
R·) és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy
R-ι és R2 együtt 2 vagy 3 szénatomos alkilénhidat képez, amely adott esetben egy >NR5 általános képletű csoportot vagy egy heteroatomot, így egy oxigén- vagy kénatomot is tartalmaz;
R3 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése adott esetben szubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport; és
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkilcsoport és - ahol lehetséges - EJZ izomerei, EZZ izomerkeverékei és/vagy tautomerei szabad formában vagy só formában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy
- ahol a képletben
R jelentése adott esetben szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport, adott esetben szubsztituált heterociklusos csoport vagy -SR6 általános képletű csoport;
R6 jelentése adott esetben szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport vagy adott esetben szubsztituált heterociklusos csoport; és
X-i jelentése kilépőcsoport vagy - ahol lehetséges - EJZ izomerjét, EJZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában, egy bázis jelenlétében egy halogénezőszerrel reagáltatjuk egy (III) általános képletű vegyület
HU 225 458 Β1 vagy - ahol lehetséges - EfZ izomerei, EfZ izomerkeverékei és/vagy tautomerei szabad formában vagy só formában való előállítására, ahol
R jelentése a (II) általános képlettel kapcsolatban meghatározott, m értéke 0 vagy 1, és
X jelentése halogénatom, vagy
b) egy, az előbbiekben meghatározott (II) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - EfZ izomerjét, EfZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában egy halogénezőszer segítségével átalakítunk egy (IV) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - EZZ izomerjévé, EfZ. izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában, ahol
R1 és X1 jelentése az előbbiekben a (II) általános képletű vegyülettel kapcsolatban megadott, és X jelentése halogénatom,
c) egy, az előbbiekben meghatározott (IV) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában; bázis nélkül vagy bázis jelenlétében, előnyösen bázis jelenlétében adott esetben átalakítunk egy, az előbbiekben meghatározott (Ili) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - EZZ izomerjévé, E/Z izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában; és
d) egy, az előbbiekben meghatározott (III) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel
- ahol R^ R2, Y, Z és Q az (I) általános képletre meghatározott vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjével, EZZ izomerkeverékével és/vagy tautomerjével szabad formában vagy só formában egy (VI) általános képletű vegyület vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerje, EfZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad formában vagy só formában való előállítására, ahol R1f R2, Y, Z és Q az (I) általános képletre meghatározott és R jelentése a (II) általános képletre meghatározott, vagy
e) egy, az előbbiekben meghatározott (IV) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EfZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában egy, az előbbiekben meghatározott (V) általános képletű vegyülettel vagy ahol lehetséges - E/Z izomerjével, EfZ izomerkeverékével és/vagy tautomerjével szabad formában vagy só formában egy, az előbbiekben meghatározott (VI) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában, alakítunk át és
f) egy, az előbbiekben meghatározott (VI) általános képletű vegyületet vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét szabad formában vagy só formában egy klórozószerrel reagáltatva átalakítunk egy, az előbbiekben meghatározott (I) általános képletű vegyületté vagy - ahol lehetséges - E/Z izomerjévé, E/Z izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, szabad formában vagy só formában; és kívánt esetben
- egy fenti vagy egy más eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületet vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét, szabad formában vagy só formában, átalakítunk egy másik (I) általános képletű vegyületté vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, EfZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé szabad formában vagy só formában;
- egy fenti eljárással előállítható EfZ izomerkeveréket megbontunk és a kívánt izomert kinyerjük, és/vagy
- a fenti vagy egy más eljárással előállítható, szabad formában lévő (I) általános képletű vegyületet vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, E/Z izomerkeverékét és/vagy tautomerjét átalakítjuk egy sóvá, vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, vagy
- lehetséges esetben egy, a fenti vagy más eljárással előállítható (I) általános képletű vegyület vagy lehetséges esetben E/Z izomerje, E/Z izomerkeveréke és/vagy tautomerje sóját átalakítjuk az (I) általános képletű szabad vegyületté vagy lehetséges esetben E/Z izomerjévé, EZZ izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé, vagy
- lehetséges esetben E/Z izomerjét, EfZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét átalakítjuk egy másik sóvá, vagy lehetséges esetben ennek E/Z izomerjévé, E/Z izomerkeverékévé és/vagy tautomerjévé.
HU 225 458 Β1
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I), (V) és (VI) általános képletű vegyületekben R-ι és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R.( és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos, adott esetben egy heteroatomot, így egy oxigén- vagy kénatomot, vagy egy >NR5 általános képletű csoportot is tartalmazó alkilénhidat képez, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II), (III), (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben R jelentése szubsztituálatlan 1-12 szénatomos alkilcsoport; adott esetben szubsztituált aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált heterociklil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, aril-{2—4 szénatomos alkenil)-csoport vagy heterociklil-(2—4 szénatomos alkenil)-csoport; adott esetben halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, aril(2-4 szénatomos alkinil)-csoport, heterociklil(2-4 szénatomos alkinil)-csoport vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport; adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos merkapto-alkil-csoporttal szubsztituált arilcsoport; adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos csoport; [(1-8 szénatomos alkoxi)-karbonil]-metil-csoport, [(1-8 szénatomos alkil)-karbonil]-metil-csoport, -SR6, -(CH2)n-SR6 vagy -CH2-COO-M általános képletű csoport, ahol M jelentése hidrogénatom vagy egy kation, és n értéke 1-8.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II), (III), (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben R jelentése -SRg vagy -(CH2)n-SR6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, aril-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, (ariltio)-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, heterociklil(1-4 szénatomos alkil)-csoport, (heterociklil-tio)(1-4 szénatomos alkii)-csoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, aril-(2-4 szénatomos alkenil)-csoport, heterociklil-(2-4 szénatomos alkenil)-csoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, aril-(2—4 szénatomos alkinil)-csoport, heterociklil-(2—4 szénatomos alkinil)-csoport, ciklohexil-, arilcsoport vagy heterociklusos csoport, és n értéke 1 vagy 2.
5. Az 1a., 1c., 1d. és 1e. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületekben X jelentése klór- vagy brómatom.
6. Egy (IV) általános képletű vegyület és lehetséges esetben E/Z izomerje, E/Z izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad vagy só alakban,
R jelentése adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben klóratommal szubsztituált 3 vagy 4 szénatomos alkenilcsoport, nem szubsztituált 3 vagy 4 szénatomos alkinilcsoport, nem szubsztituált ciklohexilcsoport; adott esetben klóratommal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport, nem szubsztituált heterociklusos (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil]-metil-csoport, -SR6, -(CH2)n-SR6 és n értéke 1 vagy 2,
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (IV’) vagy (IV”) csoport, (iv”) ahol X és X1 jelentése halogénatom.
7. Eljárás egy (III) általános képletű vegyület vagy lehetséges esetben E/Z izomerje, EZZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad vagy só alakban való előállítására,
- amely képletben
R, m és X jelentése az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypontban meghatározott (II) általános képletű vegyületet vagy lehetséges esetben E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét, szabad vagy só alakban, bázis jelenlétében egy halogénezőszerrel reagáltatunk.
8. Eljárás egy (IV) általános képletű vegyület vagy lehetséges esetben E/Z izomerje, EZZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad vagy só alakban való előállítására,
- amely képletben
HU 225 458 Β1
- amely képletben
R, X és X·] jelentése az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypontban meghatározott (II) általános képletű vegyületet vagy le- 5 hetséges esetben E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét, szabad vagy só alakban, egy halogénezőszerrel reagáltatunk.
9. Eljárás egy (III) általános képletű vegyület vagy lehetséges esetben E/Z izomerje, EZZ izomerkeveréke és/vagy tautomerje szabad vagy só alakban való előállítására, bán meghatározott azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypontban meghatározott (IV) általános képletű vegyületet vagy 10 lehetséges esetben E/Z izomerjét, EZZ izomerkeverékét és/vagy tautomerjét, szabad vagy só alakban, bázissal reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH312496 | 1996-12-19 | ||
| PCT/EP1997/007087 WO1998027074A1 (en) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Process for the preparation of thiazole derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000524A2 HUP0000524A2 (hu) | 2000-06-28 |
| HUP0000524A3 HUP0000524A3 (en) | 2001-02-28 |
| HU225458B1 true HU225458B1 (en) | 2006-12-28 |
Family
ID=4249128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000524A HU225458B1 (en) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Process for the preparation of thiazole derivatives, intermediates and preparation thereof |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6121455A (hu) |
| EP (1) | EP0946531B1 (hu) |
| JP (1) | JP4275742B2 (hu) |
| KR (1) | KR100525937B1 (hu) |
| CN (2) | CN1086388C (hu) |
| AR (1) | AR008539A1 (hu) |
| AT (1) | ATE308531T1 (hu) |
| AU (1) | AU727669B2 (hu) |
| BR (1) | BR9714066B1 (hu) |
| CA (1) | CA2274177C (hu) |
| CZ (1) | CZ296558B6 (hu) |
| DE (1) | DE69734526T2 (hu) |
| DK (1) | DK0946531T3 (hu) |
| ES (1) | ES2251747T3 (hu) |
| HU (1) | HU225458B1 (hu) |
| ID (1) | ID22398A (hu) |
| IL (1) | IL130298A (hu) |
| IN (1) | IN2012DE00109A (hu) |
| PL (1) | PL196029B1 (hu) |
| RU (1) | RU2191775C2 (hu) |
| TW (1) | TW432056B (hu) |
| UA (1) | UA54473C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998027074A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA9711358B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ296558B6 (cs) * | 1996-12-19 | 2006-04-12 | Syngenta Participations Ag | Zpusob prípravy derivátu thiazolu a meziprodukt tohoto zpusobu |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| TWI359810B (en) * | 2004-11-04 | 2012-03-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Carboxylic acid derivative containing thiazole rin |
| CN102177999B (zh) * | 2011-04-03 | 2015-08-26 | 普洱市思茅区梆尔茶业有限公司 | 一种保健茶粉及其加工工艺和用途 |
| CN103242258A (zh) * | 2013-05-13 | 2013-08-14 | 南京工业大学 | 一种噻虫胺合成工艺 |
| US9783800B2 (en) | 2014-02-03 | 2017-10-10 | The University Of Tokyo | Method for producing peptides having azole-derived skeleton |
| US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| WO2022200364A1 (en) | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| EP4337015A1 (en) | 2021-05-14 | 2024-03-20 | Syngenta Crop Protection AG | Insect, acarina and nematode pest control |
| BR112023023835A2 (pt) | 2021-05-14 | 2024-01-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Composições para tratamento de sementes |
| WO2022268813A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105065A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105064A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3712307A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Bayer Ag | 3-substituierte 1-(2-chlor-thiazol-5-yl-methyl)-2- nitroimino-1,3-diazacycloalkane |
| IE960442L (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Guanidine derivatives, their production and insecticides |
| IL99161A (en) * | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
| TW198724B (hu) * | 1990-10-24 | 1993-01-21 | Ciba Geigy Ag | |
| JPH11512407A (ja) * | 1995-09-11 | 1999-10-26 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | ２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール化合物を調製するための方法 |
| ZA9610046B (en) * | 1995-12-01 | 1997-07-10 | Ciba Geigy | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds |
| ATE271043T1 (de) * | 1995-12-21 | 2004-07-15 | Syngenta Participations Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5- chloromethyl-thiazol |
| CZ296558B6 (cs) * | 1996-12-19 | 2006-04-12 | Syngenta Participations Ag | Zpusob prípravy derivátu thiazolu a meziprodukt tohoto zpusobu |
-
1997
- 1997-12-17 CZ CZ0219599A patent/CZ296558B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 US US09/331,432 patent/US6121455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 PL PL97333925A patent/PL196029B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 RU RU99115165/04A patent/RU2191775C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 CN CN97180777A patent/CN1086388C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 IL IL13029897A patent/IL130298A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AT AT97953841T patent/ATE308531T1/de active
- 1997-12-17 ES ES97953841T patent/ES2251747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 CA CA002274177A patent/CA2274177C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 DK DK97953841T patent/DK0946531T3/da active
- 1997-12-17 TW TW086119053A patent/TW432056B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 EP EP97953841A patent/EP0946531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 BR BRPI9714066-0A patent/BR9714066B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AR ARP970105948A patent/AR008539A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-17 ID IDW990533A patent/ID22398A/id unknown
- 1997-12-17 HU HU0000524A patent/HU225458B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 DE DE69734526T patent/DE69734526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 KR KR10-1999-7005613A patent/KR100525937B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 UA UA99063399A patent/UA54473C2/uk unknown
- 1997-12-17 JP JP52732298A patent/JP4275742B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 AU AU57592/98A patent/AU727669B2/en not_active Ceased
- 1997-12-17 WO PCT/EP1997/007087 patent/WO1998027074A1/en active IP Right Grant
- 1997-12-18 ZA ZA9711358A patent/ZA9711358B/xx unknown
-
2000
- 2000-08-01 US US09/628,392 patent/US6369233B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-15 US US10/047,807 patent/US6677457B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 CN CNB021161658A patent/CN1196688C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-11 IN IN109DE2012 patent/IN2012DE00109A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Murru et al. | A convenient one-pot synthesis of thiazol-2-imines: application in the construction of pifithrin analogues | |
| HU225458B1 (en) | Process for the preparation of thiazole derivatives, intermediates and preparation thereof | |
| EP0873326B1 (en) | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds | |
| US6265585B1 (en) | Process for the preparation of thiazole derivatives | |
| EP1311494B1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
| AU2001287699A1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
| CZ2003524A3 (cs) | Katalytický způsob přípravy thiazolových derivátů | |
| ES2246985T3 (es) | Preparacion de tiazoles. | |
| US20240101547A1 (en) | Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one | |
| JPS5859972A (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |