CZ219599A3 - Způsob přípravy derivátů thiazolu - Google Patents
Způsob přípravy derivátů thiazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ219599A3 CZ219599A3 CZ992195A CZ219599A CZ219599A3 CZ 219599 A3 CZ219599 A3 CZ 219599A3 CZ 992195 A CZ992195 A CZ 992195A CZ 219599 A CZ219599 A CZ 219599A CZ 219599 A3 CZ219599 A3 CZ 219599A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- compound
- group
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 182
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 113
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 106
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 49
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 30
- -1 cycloalkyl carbon Chemical compound 0.000 claims description 29
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 23
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 13
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005015 aryl alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004449 heterocyclylalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 62
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 57
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 28
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 15
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N bromochloromethane Chemical compound ClCBr JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound S1C(CCl)=CN=C1SCC1=CC=CC=C1 HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbene Chemical compound C=[C] SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-phenylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1=CC=CC=C1 XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- VJLWOJHCUOJHRD-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-chloroprop-2-enyl)carbamodithioate Chemical compound ClC(=C)CNC(=S)SCC1=CC=CC=C1 VJLWOJHCUOJHRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-methyl-2,6-dihydro-1,3,5-oxadiazin-4-yl)nitramide Chemical compound CN1COCN=C1N[N+]([O-])=O GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVGVNOVEJAWYEO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-oxadiazine Chemical compound C1NNOC=C1 XVGVNOVEJAWYEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 4-(chloromethyl)-1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octane;chloride Chemical compound [Cl-].C1CN2CC[N+]1(CCl)CC2 RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-cyclohexylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1CCCCC1 UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- DPRKJAQMHKISEQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-5-[(2-phenylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SC1=CC=CC=C1 DPRKJAQMHKISEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N thiamethoxam Chemical compound O=N(=O)N=C1N(C)COCN1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSYVKPYHEPEZEM-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-5-(bromomethyl)-5-chloro-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SCC1=CC=CC=C1 HSYVKPYHEPEZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClC(=C)CN=C=S DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1CCN=CC2CCCCN21 KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100520660 Drosophila melanogaster Poc1 gene Proteins 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 101100520662 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical group OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMICJTGKTMWATP-UHFFFAOYSA-N ethane dihydrobromide Chemical compound Br.Br.CC CMICJTGKTMWATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- VVRRAAIKDYHTSI-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;1,1,2-trichloroethene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl.CCOC(C)=O VVRRAAIKDYHTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 125000005312 heteroarylalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEKLRVZZAZHDGT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(2-benzylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SCC1=CC=CC=C1 NEKLRVZZAZHDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QICLRFNQZLRLMF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(2-cyclohexylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SC1CCCCC1 QICLRFNQZLRLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical group OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002415 trichloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/16—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Je popsán způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, kde Q, Y, Z, Ri, R2, R3, R4 a R5 mají specifický význam, který spočívá v tom, že se a/ nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II s halogenačním činidlem za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, nebo b/ se převede sloučenina obecného vzorce II působením halogenačního činidla na sloučeninu obecného vzorce IV, popřípadě se c/ převede sloučenina obecného vzorce IV na sloučeninu obecného vzorce III, d/ se převede sloučenina obecného vzorce III působením sloučeniny obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VI, nebo e/ se převede sloučenina obecného vzorce IV působením sloučeniny obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VI a f/ se převede sloučenina obecného vzorce VI působením chloračního činidla na sloučeninu obecného vzorce I. Dále je popsána sloučenina obecného vzorce IV a způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce III a způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce IV,
• · · ·
177 069/KB
Způsob přípravy derivátů thiazolu
Oblast techniky
Vynález se týká- způsobu přípravy derivátů thiazolu známých například jako meziprodukty pro přípravu pesticidů.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
a, kde je to možné, jejích E/Z isomerú, směsí E/Z isomerú a/nebo tautomerů, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde
| Q | je CH nebo | N |
| Y | je N02 nebo | CN, |
| z | je CHR3, 0, | NR3 nebo S, |
| a R2 jsou | oba nezávisle na sobě atom vodíku, nebo | |
| nesubstituovaná | alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku nebo |
alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku substituovaná skupinou R4, nebo spolu dohromady tvoří alkylenový můstek mající dva nebo tři atomy uhlíku a tento alkylenový můstek může navíc obsahovat heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující NRS, 0 a S,
R3 je atom vodíku, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku substituovaná skupinou R„,
R4 je nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina nebo heteroarylová skupina, a
-2.· ·
Rs je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, který spočívá, v tom, že se
a) nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
a, kde je to možné, její E/Z isomery, směs E/Z isomerů a/nebo tautomery, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, přičemž tato sloučenina je známá nebo ji lze připravit známými způsoby a kde
R je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina, nebo -SRs, a
Rs je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina,
Xi je odstupující skupina, s halogenačním činidlem, v přítomnosti base za vzniku sloučeniny obecného vzorce III
R'
X x (HX)m (III)
9 9 9
9 · · «9 99
| nebo, | • · 9 9 9 9 9 9 · _ D _ · * 999 ° 9 9 9 9 •99 9 99 kde je to možné, jejího E/Z isomeru, | 9 9 9 9 9 | ||
| • 9 9 9 9 9 9 směsi | 999 999 9 9 4 · «9 jejích E/Z | |||
| isomerů | a/nebo jejího tautomeru, kde | |||
| R | má | význam uvedený u obecného vzorce II, | ||
| m | je | 0 nebo 1, a | ||
| X | je | atom halogenu, nebo | ||
| b) | se | převede sloučenina obecného vzorce | II pomocí |
halogenačního činidla na sloučeninu obecného vzorce IV
(IV) nebo, isomerů uvedené' kde je to možné, její E/Z isomer, směs jejích E/Z a/nebo její tautomer, kde R, X a Xi mají významy výše u obecných vzorců II a III, popřípadě
c) se převede sloučenina obecného vzorce IV bez přítomnosti nebo v přítomnosti base, s výhodou v přítomnosti base, na sloučeninu obecného vzorce III,
d) se převede sloučenina obecného sloučeniny obecného vzorce V vzorce
III pomocí
(V) nebo, kde je to možné, jejího E/Z isomeru, směsi E/Z isomerů a/nebo tautomeru, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, přičemž tato sloučenina je známá nebo ji lze připravit známými způsoby a kde Rlz R2, Y, Z a Q mají význam uvedený výše u sloučeniny obecného vzorce I, na sloučeninu obecného vzorce VI • »» ·
9 '9 ·
9 9 9
9 9 9
R
R, (VI) nebo, kde je to možné, její E/Z isomer, směs E/Z isomérů a/nebo tautoraer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, přičemž tato sloučenina je známá nebo ji. lze připravit známými způsoby a kde Rlz R2, Y, Z a Q mají význam uvedený výše u sloučeniny obecného vzorce I, a R má význam uvedený výše u sloučeniny obecného vzorce II, nebo
e) se převede sloučenina obecného vzorce IV reakcí se sloučeninou obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VI, a
f) se převede sloučenina obecného vzorce VI pomocí chloračního činidla na sloučeninu obecného vzorce I , a v každém případě se v případě potřeby převede, sloučenina obecného vzorce I získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem, nebo její E/Z isomer nebo tautoraer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, na jinou sloučeninu obecného vzorce. I nebo její E/Z isomer nebo tautomer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, rozdělí se směs E/Z isomerů získaná tímto způsobem a isoluje se požadovaný isomer a/nebo se převede volná sloučenina obecného vzorce I získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem, nebo její E/Z isomer nebo tautomer, na sůl nebo se převede sůl sloučeniny obecného vzorce I získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem nebo její E/Z isomer nebo tautomer na volnou sloučeninu obecného vzorce I nebo její E/Z isomer nebo tautomer nebo na jinou sůl.
-5• 9 9 • · · · 4
9 · 9 • «9 • 9 · «
Způsoby syntesy sloučenin obecného vzorce I jsou popsány v literatuře. Bylo však zjištěno, že meziprodukty, které se musí použit při těchto způsobech syntesy známých z literatury, způsobují během přípravy značné problémy, protože jsou velmi toxické a kromě toho, že je lze kvantitativně odstranit z účinné látky pouze se značnými náklady. Proto nejsou tyto známé způsoby dostačující v tomto smyslu a je třeba hledat zlepšené způsoby přípravy těchto sloučenin.
Určité sloučeniny obecných vzorců I, II, III, IV, V a VI obsahují asymetrické atomy uhlíku, takže se tyto sloučeniny mohou vyskytovat v opticky aktivní formě. Vzorce I až VI tedy znamenají všechny tyto možné isomerní formy, jakož i jejich, směsi, například racemáty nebo směsi E/Z isomerů.
Obecné výrazy používané zde mají níže uvedené významy, pokud není uvedeno j inak:
Pokud není uvedeno jinak, uhlík obsahující skupiny a sloučeniny vždy obsahují od 1 až do, včetně, 8, s výhodou od 1 až do, včetně, 6, zejména od 1 až do a včetně 4, zejména 1 nebo 2, atomy uhlíku.
Alkylová skupina jako taková a jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako je halogenalkylová skupina, arylalkylová skupina nebo hydroxyalkylová skupina, je v každém případě v závislosti na počtu atomů uhlíku obsažených v této skupině nebo sloučenině bud' s přímým řetězcem, to je methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl nebo hexyl, nebo s rozvětveným řetězcem, například isopropyl, isobutyl, sek.butyl, terč.butyl, isopentyl, neopentyl nebo isohexyl.
Alkenylová skupina jako taková a jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako je halogenalkenylová skupina, arylalkenylová skupina, je v každém případě v závislosti na počtu atomů uhlíku obsažených v této skupině nebo sloučenině buď s přímým řetězcem, například vinyl, 1-methylvinyl, allyl, 1-butenyl nebo 2-hexenyl, nebo s rozvětveným řetězcem, například isopropenyl.
• »· · • »
-6·· » ♦ · 1
I · « 4
Alkinylová skupina jako taková a jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako je halogenalkinylová skupina, je v každém případě v závislosti na počtu atomů uhlíku obsažených v ‘ této skupině nebo sloučenině. bud' s přímým řetězcem, například propargyl, 2-butinyl nebo 5-hexinyl, nebo s rozvětveným řetězcem, například 2-ethinylpropyl nebo 2-propargylisopropyl.
Cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku je cykl.opropyl, cyklobutyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl, zejména cyklohexyl.
Arylovou skupinou je fenyl nebo naftyl, zejména fenyl.
Heterocyklylovou skupinou se rozumí pětičlenný až sedmičlenný monocyklický nasycený nebo nenasycený kruh, který obsahuje jeden až tři heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující N, 0 a S, zejména N a S, nebo bicyklický kruh, který může obsahovat buď pouze v jednom kruhu, jako je například thiazolyl, thiazolinyl, thiazolidinyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, chinolinyl, chinoxalinyl, indolinyl, benz-othiof enyl nebo benzofuranyl, nebo ve dvou kruzích, jako je například pteridinyl nebo purinyl, nezávisle jeden na druhém, jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S.. Výhodné jsou thiazolyl, thiazolinyl, pyridyl, pyrimidinyl a benzothiazolyl. Heteroarylovou skupinou se míní aromatický monocyklický nebo bicyklický kruh typu uvedeného výše.
Tyto heterocyklylové kruhy jsou popřípadě substituovány jedním až třemi substituenty - podle možných substitučních možností v kruhovém systému - vybranými ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a Xlz kde X: má níže uvedený význam. Výhodnými substituenty jsou atom chloru a skupina -CH2C1.
Atomem halogenu, jako takovým nebo jako strukturní částí dalších skupin a sloučenin, jako jsou halogenalkylová skupina, • » · · ·· « · · · «·· · r-j · · · · · · 9 9 9 9 9
- i - 9 · 9 9 9 9 9 9 999 999
9 9 9 9 9-9 9 • •• 4 · W '4· · · · * halogenalkenylová skupina a halogenalkinylová skupina, je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, zejména atom fluoru, chloru nebo bromu, výhodněji atom chloru nebo bromu a nejvýhodněji atom chloru.
Halogenem substituované uhlík obsahující skupiny a sloučeniny, jako jsou halogenalkylová skupina nebo halogenalkenylová skupina, mohou být halogenovány částečně nebo mohou být perhalogenovány, přičemž halogenové substituenty v případě vícenásobné halogenace mohou být stejné nebo různé. Jako příklady halogenalkylových skupin - jako takových nebo jako strukturních částí jiných skupin a sloučenin, jako je halogenalkenylová skupina - lze uvést methyl substituovaný jednou až třikrát atomem fluoru, chloru a/nebo bromu, jako je CHF2 nebo CF3, ethyl substituovaný jednou až pětkrát atomem fluoru, chloru a/nebo bromu, jako jsou CH2CF3, CF2CF3, CF2CC13, CF2CHC12, CF2CHF2, CF2CFC12, CF2CHBr2, CF2CHC1F, CF2CHBrF nebo CClFCHClF, propyl nebo isopropyl substituovaný jedním až sedmi atomy fluoru, chloru a/nebo bromu, jako jsou CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 nebo CH(CF3)2, a butyl nebo jeho isomer substituovaný jedním až devíti atomy fluoru, chloru a/nebo bromu, jako jsou CF (CF3) CHFCF3 nebo CH2 (CF2) 2CF3. Halogenalkenylovou skupinou je například CH2CH=CHC1, CH2CH=CC12, CH2CF=CF2 nebo CH2CH=CHCH2Br.
Odstupující skupinou Xx se zde rozumí ve spojení s chemickými reakcemi všechny atomy nebo skupiny, které mohou působit jako odstupující skupiny a které jsou Odborníkům dobře známy. Výhodný je atom halogenu, jako je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupiny -O-C(=O)-A, -0-P(=0) (-A)2, -O-Si(alkyl s 1. až 8 atomy uhlíku) 3, -0-(alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku),
-0-aryl, -O-S(=O)2A, -S-P (=0) (-A) 2, -S-P(=S) (-A) 2, -S-S-(alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku), -S-S-aryl, -S-(alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku), -S-aryl, -S(=O)A nebo -S(=O)2A, kde A je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku,
4 4 4
4 ·
•84 4 4 4 « 4 ··
4« 4 • 4 · «
4 4 ·’· 4 4 1
4 1
4 4 4 arylová skupina nebo benzylová1 skupina, které jsou nesubstituovány nebo substituovány, alkoxyskupina s 1 až 8 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupina s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylových částech, kde alkylové skupiny jsou na sobě nezávislé, N03, N02, sulfátová skupina, sulfitová skupina, fosfátová skupina, fosfitová skupina, karboxylátová skupina, iminoesterová skupina, N2 nebo karbamátová skupina. Výhodnými odstupujícími skupinami jsou atom chloru a bromu, zejména atom chloru. Další výhodné odstupující skupiny jsou uvedeny v příkladech.
Některé sloučeniny obecných vzorců I, V a VI mohou existovat ve formě tautomerů. Proto se zde pod sloučeninami vzorců I, V a VI rozumí také odpovídající tautomery, i když tyto nejsou vždy specificky zmiňovány.
Sloučeniny obecných vzorců I, II, III, V a VI, které mají alespoň jedno basické centrum, jsou schopny tvořit například soli s kyselinami. Tyto soli jsou tvořeny například se silnými anorganickými kyselinami, jako například kyselina chloristá, dusičná, kyselina dusitá, halogenovodíkové kyseliny, jsou minerální kyseliny, kyselina sírová, kyselina kyselina fosforečná nebo se silnými organickými karboxylovými kyselinami, jako jsou nesubstituované nebo substituované, například halogenem substituované, alkankarboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku, například kyselina octová, nasycené nebo nenasycené dikarboxylové kyseliny, například kyselina oxalová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová nebo kyselina ftalová, hydroxykarboxylové kyseliny, například kyselina askorbová, kyselina mléčná, kyselina jablečná, kyselina vinná nebo kyselina citrónová nebo kyselina benzoová, nebo s organickými sulfonovými kyselinami, jako jsou nesubstituované nebo substituované, například halogenem substituované alkansulfonové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo arylsulfonové kyseliny, například kyselina • nt • * ♦ · 9 9 • · · «·» 9 9 · « • · · 9 9 · · · « · · _ Q · < · · ·· «····<*··
9 9 9 9 9 9 9 ··» « »9 ·· 99 99 methansulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová. Kromě , toho sloučeniny obecných vzorců I, II, III, IV, V a VI mající alespoň jednu kyselou skupinu, mohou tvořit soli s basemi. Vhodnými solemi s basemi jsou například soli s kovy, jako jsou alkalické kovy nebo kovy alkalických zemin, například sodné, draselné nebo horečnaté soli, nebo solí s amoniakem nebo s organickými aminy, jako jsou morfolin, piperidin, pyrrolidin, mono-, di- nebo tri-nižší alkylaminy, například ethylamin, diethylamin,. triethylamin nebo dimethylpropylamin, nebo mono-, di- nebo tri-hydroxy-nižší alkylaminy, například monoethanolamin, diethanolamin nebo triethanolamin. Dále se mohou tvořit odpovídající vnitřní soli. Zde se tedy pod sloučeninami obecných vzorců I až VI rozumí jak tyto sloučeniny ve volné formě, tak odpovídající soli. Totéž platí, pro tautomery sloučenin obecných vzorců I, IV a VI a jejích soli. V případě sloučenin obecných vzorců I až III, V a VI se vždy dává přednost způsobu přípravy sloučenin ve volné formě.
Z rozsahu předloženého vynálezu se dává přednost způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I, kde (1) Ri a R2 ve sloučeninách obecných vzorů I, V a VI jsou oba nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo spolu tvoří alkylenový můstek obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, který může navíc obsahovat heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující 0 a S, nebo může obsahovat skupinu NRS a Rs je' atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména Ri a R2 jsou každý atom vodíku nebo spolu tvoří dvounebo tříčlenný alkylenový můstek, který může navíc obsahovat O nebo NR5 a Rs je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, obzvláště Rx a R2 tvoří spolu dohromady skupiny -CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-CH2- nebo -CH2-CH2-, (2) R ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV a VI je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylalkylová
| -10- | • • | 9 99 9 9· 9* 99 • · · 9 9 9 9 9 9999 9 9 4 49 99 * «i 9 · 9 9 9 9 9 9 9 | 9 9 9 9 9 9 • 9 9 • 9 9 | |||
| 9 4 | ·» 99 | |||||
| skupina, kde | alkylová | část má | 1 | až, 4 | atomy | uhlíku, |
| nesubstituovaná | nebo | halogenem | substituovaná | hetero- | ||
| cykly1alkylová | skupina, | kde alkylová | část má | 1 až | 4 atomy | |
| uhlíku, arylalkenylová skupina, kde | alkenylová | část ma | 2 až 4 | |||
| atomy uhlíku, | nebo | heterocyklyl | alkenylová | skupina, kde |
alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku v alkinylová části, heterocyklylalkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku v alkinylová části nebo cykloalkylová skupina se 4 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, HO-alkylovou skupinou, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo HS-alkylovou skulinou, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo halogenem nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaná heterocyklylová skupina, skupiny -CH2-COO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, -CH2-CO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, SRs, -(CH2)n-SR6 nebo -CH2-COO-M, kde M je atom vodíku nebo kation, a n je číslo od 1 do 8, zejména nesubstituovaná nebo halogenem, skupinou OH nebo SH substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná arylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná heteroarylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, arylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo heteroarylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkinylvá skupina, kde alkinylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, heteroarylalkinylová skupina, kde alkinylová část má 2 až 4
11az se atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, skupinou HO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo HS-alkyl, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo halogenem nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaná heteroarylová skupina, skupiny -GH2-COO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, -CH2-CO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, SR6, - (CH2) n-SR6 nebo -CH2-COO-M, kde M je atom vodíku nebo kation alkalického kovu nebo (alkyl) 4N+, a n je číslo od 1 do 8, .
především alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina- se 3 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 3 až 4 atomy uhlíku, chloralkenylová skupina se 3 až 4 atomy uhlíku, nesubtituovaná nebo substituovaná fenylová skupina, nesubstituovaná nebo chlorem substituovaná benzylová skupina, heterocyklylová skupina, cyklohexylová skupina nebo skupina -CH2-COO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, obzvláště alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl, benzyl, cyklohexyl, thiazolyl, benzothiazol-2-yl,
-CH2-COO-ethyl nebo . -CH2-COO-Na, zejména výhodně fenyl nebo benzyl, obzvláště fenyl, (3) R ve sloučenina obecných vzorců II, III, IV a VI je -SRs nebo -(CH2)n-SR6 a
R6 je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, arylalkylová skupina, kde alkylová část má .1 až 4 atomy uhlíku, arylthioalkylová skupina,, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylthioalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se atomy • •44
444 «444 • 4 · 4444 4 4 4 « _ΊΟ_ · · *· 4 4 4 4 444 ·44 ΧΖ· ·4 .4444 4 4
4444 44 44 44 44 až 4 atomy uhlíku, arylalkinylová skupina, kde alkinylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkinylová skupina, kde alkinylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, arylová skupina nebo heterocyklylová skupina, zejména alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, skupiny
n je 1 nebo 2,. s výhodou 2, a X a Xx mají význmay uvedené u sloučenin obecných vzorců II a III, (4) X ve sloučeninách obecných vzorců III a IV je atom chloru nebo bromu.
Reakce podle pracovních stupňů a) až f) ,- jak jsou zde popsány, se provádí známým způsobem, například bez přítomnosti nebo obvykle v přítomnosti vhodného rozpouštědla nebo ředidla nebo jejich směsi, přičemž reakce se provádí podle potřeby za chlazení, při teplotě místnosti nebo za zahříváni, například v teplotním rozmezí přibližně od -80 °C do teploty varu reakčního prostředí, s výhodou od přibližně -20 °C do přibližně +120 °C, zejména od 20 °C do 80 °C a v případě potřeby v uzavřené nádobě, za tlaku, v atmosféře inertního plynu a/nebo za bezvodých podmínek. Zejména výhodné reakční podmínky jsou uvedeny v příkladech.
Reakční složky mohou v každém případě spolu reagovat jako takové, to je bez přídavku rozpouštědla nebo ředidla, například v roztaveném stavu. Avšak přidání inertního rozpouštědla nebo ředidla nebo jejich směsi je ve většině případů výhodné. Jako příklady těchto rozpouštědel a ředidel lze uvést:
aromatické, alifatické a alicyklické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky, jako jsou benzen, toluen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, nitrobenzen, ·
4
44 4
4 4 4 4
4 4 4 ·· 44
4« « 4 4 4 4
4
nitromethan, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethan, trichlorethen nebo tetrachlorethen, estery, jako jsou ethylacetát, methylacetát, dimethylkarbonát, diethylkarbonát, ethoxyethylacetát, methoxyethylacetát, ethylformiát, ethery, jako jsou diethylether, dipropylether, diisopropylether, dibutylether, terč.butylmethylether, ethylenglykolmonomethylether, ethylenglykolmonoethylether, ethylenglykoldimethylether, dimethoxydiethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, ketony, jako jsou aceton, methylethylketon, nebo methylisobutylketon, alkoholy, jako jsou methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, ethylenglykol nebo glycerol, amidy, jako jsou N,N-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo triamid hexamethylfosforečné kyseliny, nitrily, jako jsou acetonitril nebo propionitril, a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, nebo směsi těchto rozpouštědel. Provádí-li se reakce v přítomnosti base, může base, jako je triethylamin, pyridin, N-methylmorfolin nebo N,N-diethylanilin, v nadbytku také sloužit jak rozpouštědlo nebo ředidlo. Vhodná rozpouštědla pro tyto reakce jsou uvedena v příkladech.
Pracovní stupeň a) :
Reakce se s výhodou provádí při teplotě v rozmezí od -40 do 160 °C, zejména od -20 do 100 °C, obvykle od -20 do 25 °C.
Rozpouštědly, která jsou inertní za předvládajících reakčních podmínek a která se používají, jsou alifatické a aromatické uhlovodíky, halogenované ulhovoídky, nižší karboxylové kyseliny, estery, nitrily, amidy, ethery, například pertolether, pentan, hexan, heptan, chlorbenzen, methylenchlorid, ethylenchlorid, bromchlormethan, chloroform, tetrachlormethan, tetrachlorethylen, kyselina octová, ethylacetát, acetonitirl, dimethylformamid, dimethylacetamid, diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, nebo jejich směsi, obvykle chlorbenzen, methylenchlorid, • 99 9 • 9
14'9 9 • «9 « 9 9 99 ♦ 9 9 9 9 • 9 9 «
9 99
9 9 9 • 9 9 9 • 99 9
999 999
9
9 9 9 bromchlormethan, ethylacetát, acetonitril, . nitrobenzen, nitromethan, nebo směsi těchto rozpouštědel.
V případě potřeby lze k reakční směsi přidávat vodu nebo basi. Basemi, které usnadňují reakci, jsou například hydroxidy alkalických kovů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, hydridy nebo kovů alkalických zemin, amidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, alkanoláty alkalických kovů' nebo kovů , alkalických zemin, acetáty alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, dialkylamidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo alkylsilylamidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, alkylaminy, alkylendiaminy, volné nebo N-alkylované, nasycené nebo nenasycené cykloalkylaminy, basické heterocyklické sloučeniny, amoniumhydroxidy a také karbocyklické aminy. Jako příklady lze uvést hydroxid sodný, hydrid sodný, amid sodný, methanolát sodný, .acetát sodný, uhličitan sodný, terč.butanolát draselný, hydroxid draselný, uhličitan draselný, hydrid draselný, lithiumdiisopropylamid, bis(trimethylsilyl)amid draselný, hydrid vápenatý, triethylamin, diisopropylethylamin, triethylendiamin, cykíohexylamin,
N-cyklohexyl-N,N-dimethylamin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, benzyltrimethylamoniumhydroxid
N,N-diethylamin, pyridin, chinuklidin, N-methylmorfolin, a také 1,5-diazabicyklo[5,4,0]undec-5-en (DBU) . Výhodnými přidávanými látkami jsou hydrogenuhličitan sodný a voda. Postupem' se obvykle získá volná sloučenina obecného vzorce III (m je 0) . Avšak sloučeniny obecného vzorce III lze také v mnoha případech získat ve formě hydrohalogenidů, například za účelem jednodušší ísolace. Hydrohalogenidy obecného vzorce III, kde m je 1, lze potom převést na volnou sloučeninu obecného vzorce III přidáním base nebo alternativně bez -base za . zvýšené teploty, s výhodou od 4 0 °C do 14 0 °C. Vhodnými halogenačními • 00 0
-150· 99 09 90 • 9 0 .0 9 9 0
0090 000 0
99 99 990 909 • 0 0 0 0 0
90 ·· 09 činidly jsou zejména chlor, brom, jod, POC13, PC13, PC15, SO2C12 nebo SO2Br2, s výhodou chlor, brom nebo SO2C12.
Pracovní stupeň b):
Pokud se týká rozpouštědel a teplot, aplikují se stejné podmínky jako u pracovního stupně a), avšak reakce se provádí bez přidání base.
Reakce se s výhodou provádí za normálního tlaku.
Reakční doba není kritická, reakční doba od 0,1 do 24 hodin, zejména od 0,5 do 6 hodin., je výhodná.
Produkt se isoluje obvyklými způsoby, například filtrací, krystalisací, destilací nebo chromatografií, nebo jakoukoliv vhodnou kombinací těchto způsobů.
\
Pracovní stupeň c) :
Jako rozpouštědla a base lze použít látky jako v pracovním stupni a) .
Reakce se s výhodou provádí při teplotě od asi 0 °C do asi +180 °C, zejména od asi +10 °C do asi +80 °C, v mnoha případech od teploty místnosti do teploty varu rozpouštědla. Při. obzvláště výhodné formě varianty c) se sloučenina obecného vzorce IV nechá reagovat při teplotě od 0 °C do 120 °C, zejména od 2 0 °C do 8 0 °C, s výhodou od 3 0 °C do S0 °C, v esteru, zejména v dimethylkarboná-tu, a s výhodou v přítomnosti base, zejména K2CO3.
Reakce se s výhodou provádí za normálního tlaku.
Reakční doba není kritická, reakční doba od 0,1 do 48 hodin, zejména od 0,5 do 12 hodin, je výhodná.
Produkt, se isoluje obvyklými způsoby, například filtrací, krystalisací, destilací nebo chromatografií, nebo jakoukoliv vhodnou kombinací těchto způsobů.
Pracovní stupeň d) a e) :
Pro usnadnění reakce se běžně používají base, jsou to baše stejného typu, jaké byly zmíněny v pracovním stupni a).
Reakční složky mohou spolu reagovat jako takové, to je bez rozpouštědla nebo ředidla, například v roztaveném stavu.
• 9
9 • 99 9
169 9 9 9 9 9
9999 9 99 9
99 99 999 999 • ♦ 9 9 9
99
99
Avšak přidání rozpouštědla nebo ředidla nebo je ve většině případů výhodné. Jako příklady těchto rozpouštědel a ředidel lze uvést uhlovodíky toluen, methoxyethylacetát, dipropylether, terč.butylmethylether, glykolmonoethylether, vodu, aromatické, alifatické a alicyklické a halogenované uhlovodíky, například benzen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethan, trichlorethen nebo tetrachlorethan, estery, jako jsou ethylacetát, methylacetát, dimethylkarbonát, diethylkarbonát, methylformiát, ethylformiát, ethoxyethylacetát, ethery, jako jsou diethylether, diisopropylether, dibutylether, ethylenglykolmonomethylether, ethylenethylenglykoldimethylether, . dimethoxydiethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, ketony, jako jsou aceton, methylethylketon, methylisopropylketon nebo methylisobutylketon, alkoholy, jako jsou methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, ethylenglykol nebo glycerol, amidy, jako jsou N,N-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo triamid hexamethylfosforečné kyseliny, nitřily, jako jsou acetonitril nebo propionitril, a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, nebo směsi těchto'rozpouštědel. Provádí-li se reakce v přítomnosti base, může base, jako je triethylamin, pyridin, N-methylmorfolin nebo N,N-diethylanilin, v nadbytku také sloužit jako rozpouštědlo nebo ředidlo.
Reakce se může alternativně provádět v heterogenní dvoufázové směsi, například ve směsi organických rozpouštědel nebo ve směsi organického rozpouštědla a vodné fáze, v případě potřeby v přítomnosti katalysátoru přenosu fází, například crownetheru nebo tetraalkylamoniové soli.
Ve výhodném provedení varianty d) se reakce provádí při teplotě mezi 0 °C a asi +180 °C, zejména mezi +10 °C a +80 °C, v mnoha případech mezi teplotou místnosti a teplotou varu • · · • · 9
9 •
• · • «·· • · * · • 9 9 • ·
rozpouštědla. V obzvláště výhodném provedení varianty d) se sloučenina obecného vzorce III nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce V při teplotě mezi 0 °C a 120 °C, zejména mezi 20 °C a 80 °C, s výhodou mezi 60 °C a 80 °C, v amidu, s výhodou N,N-dimethylformamidu, výhodně v přítomnosti base, zejména K2CO3.
Reakce se s výhodou provádí za normálního tlaku.
Reakční doba není kritická, reakční doba od 0,1 do 4 8 hodin, zejména od 0,5 do 12 hodin, obzvláště od 3 do 12 hodin, j e výhodná.
Produkt se isoluje obvyklými způsoby, například filtrací, krystalisací, destilací nebo chromatografií, nebo jakoukoliv vhodnou kombinací těchto způsobů.
Dosažené výtěžky jsou obvykle dobré. Často se dosáhne výtěžku 80 % teoretické hodnoty.
Výhodné podmínky, za kterých se reakce provádí, lze najít v příkladech.
Pro pracovní stupeň e) se použijí stejné podmínky jako pro variantu d), avšak k reakční směsi se přidá další ekvivalent base typu uvedeného u pracovního stupně a) , s výhodou se přidají alespoň tři molární ekvivalenty base.
Ve výhodném provedení varianty e) se sloučenina obecného vzorce IV nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce V při teplotě mezi 0 °C a 120 °C, zejména mezi 20 °C a 80 °C, s výhodou mezi 30 °C a 60 °C, v ketonu, s výhodou v methylethylketonu, výhodně v přítomnosti base, zejména K2CO3, výhodně v přítomnosti katalysátoru přenosu fází, zejména 1-(chlormethyl)-4-aza-1-azoniabicyklo[2,2,2]oktanchloridu. V dalším výhodném provedení varianty e) se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V při teplotě mezi 0 °C a 120 °C, s výhodou mezi 20 °C a 80 °C, zejména výhodně mezi 30 °C a 60 °C, v esteru, zejména v dimethylkarbonátu, výhodně v přítomnosti base, zejména K2CO3.
-189 9 9 9 » 9 9 9 » 9 9 9
999 999
9
9 9 9
Pracovní stupeň f) :
Vhodnými halogenačními činidly jsou například elementární chlor, Javellova voda, polysulfurdichlorid, chlorid sirnatý, chlorid fosforitý, chlorid fosforečný nebo směsi dvou nebo více těchto reakčních činidel, zejména elementární chlor, Javellova voda, chlorid sirnatý nebo směs těchto sloučenin, obzvláště Javellova voda.
Reakční složky mohou spolu reagovat jako takové, to je bez rozpouštědla nebo ředidla, například v roztaveném stavu. Avšak přidání rozpouštědla nebo ředidla nebo je ve většině případů výhodné. Jako příklady těchto rozpouštědel a ředidel lze uvést: vodu, kyseliny jako jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina mravenčí nebo. kyselina octová, aromatické, alifatické a alicyklické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethan, nebo tetrachlorethen, estery, . jako je jako jsou diethylether, dipropylether, dibutylether, terč.butylmethylether, ethylenglykolmonoethylether, dimethoxydiethylether, tetraketony, jako jsou aceton, methylethylketon nebo methylisobutylketon, alkoholy, jako jsou methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, ethylenglykol nebo glycerol, amidy, jako jsou N,N-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo triamid hexamethylfosforečné kyseliny, nitrily, jako jsou acetonitril nebo propionitril, a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, nebo směsi těchto rozpouštědel. Ve výhodné formě se reakce provádí v halogenovaném uhlovodíku, zejména v dichlormethanu. V obzvláště výhodné formě se reakce provádí ve vodné kyselině, například v kyselině chlorovodíkové.
trichlorethen ethylacetát, ethery, diisopropylether, ethylenglykolmonomethylether, ethylenglykoldimethylether, hydrofuran nebo dioxari,
-19·«·· »· ·· ·« ·« • · · · · · · · • · · · · · · · · · • · · · « ·· ·· · · · · • · · · · · · • ·· ·· . ·· ··
Reakce se výhodně provádí při teplotě od přibližně 0 °C do přibližně +180 °C, zejméma od přibližně +10 °C do přibližně +80 °C, v mnoha případech při teplotě místnosti až teplotě varu rozpouštědla. Ve výhodné formě varianty f) se reakce provádí při teplotě od 0 °C do 120 °C, zejména od 10 °C do 50 °C, s výhodou ve vodné kyselině chlorovodíkové.
Reakce se s výhodou provádí za normálního tlaku.
Reakční doba není kritická, reakční doba od 0,1 do 48 hodin, zejména od 2. do 12 hodin, je výhodná. Produkt se isoluje obvyklými způsoby, například filtrací, krystalisaci, destilací nebo chromatografií, nebo jakoukoliv vhodnou kombinací těchto způsobů.
Dosažené výtěžky jsou obvykle dobré. Často se dosáhne výtěžku 50 % teoretické hodnoty nebo výše.
Výhodné podmínky, za kterých se reakce provádí, lze najít v příkladech.
Soli sloučenin obecných vzorců I až VI lze připravit běžně známým způsobem. Například soli s kyselinami se získají reakcí s vhodnou kyselinou nebo s vhodným iontoměničovým reakčním činidlem a soli s basemi se získají reakcí s vhodnou basí nebo s vhodným iontoměničovým reakčním činidlem.
Soli sloučenin obecných vzorců I až VI lze převést na volné sloučeniny obecných vzorců I až VI obvyklým způsobem, soli s kyselinami například reakcí s vhodným basickým činidlem nebo s vhodným iontoměničovým reakčním činidlem, a soli s basemi například reakcí s vhodnou kyselinou nebo s vhodným iontoměničovým reakčním činidlem.
Soli sloučenin obecných vzorců I až VI lze převést na jiné soli sloučenin obecných vzorců I až VI známým způsobem, soli s kyselinami například lze převést na soli s jinými kyselinami, například reakcí soli anorganické kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, s vhodnou solí kovu s kyselinou, jako je sodná, barnatá nebo stříbrná sůl, například acetát stříbrný, ve vhodném rozpouštědle, ve kterém je anorganická ·« ·20· » · · <
> · · <
·· ·· ·· » · · 9 » 9 9 9
999 999
9
99 sůl, která se tvoří, například chlorid stříbrný, nerozpustná a proto se oddělí z reakční směsi.
V závislosti na postupu a reakčních podmínkách lze sloučeniny obecných vzorců I až VI mající solitvorné vlastnosti získat ve volné formě nebo ve formě solí.
Sloučeniny obecných vzorců I až VI a v každém případě, kde je to možné, jejich tautomery, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, mohou být ve formě jednoho z možných isomerů nebo ve formě jejich směsi, například v závislosti na počtu asymetrických atomů uhlíku vyskytujících se v molekule a jejich absolutní a relativní konfiguraci, a/nebo v závislosti na konfiguraci nearonjatických dvojných vazeb vyskytujících se v molekule, ve formě čistých isomerů, jako jsou antipody a/nebo diastereoisomery, nebo ve formě směsí isomerů, jako jsou směsi enantiomerů, například racemáty, směsi diastereoisomerů nebo směsi racemátu. Vynález, zahrnuje jak čisté isomery tak všechny možné směsi isomerů a má být zde takto interpretován, i když nejsou stereochemické detaily specificky zmiňovány v každém případě.
Směsi diastereoisomerů a směsi racemátu . sloučenin obecných vzorců I až VI, které lze získat tímto způsobem podle výchozích látek a vybraných postupů, nebo které lze získat jiným způsobem, nebo jejich soli lze rozdělovat na čisté diastereoisomery nebo racemáty známým způsobem na základě fysikálně-chemických rozdílů mezi složkami, například frakční krystalisací, destilací a/nebo chromatografií.
Směsi enantiomerů, jako jsou racemáty, které se získají
I odpovídajícím způsobem, lze štěpit na optické antipody známými způsoby, například rekrystalisací · z opticky aktivního rozpouštědla, chromatografií na chirálních adsorbentech, například vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) na acetylcelulose, pomocí vhodných mikroorganismů, štěpením specifickými imobilisovanými enzymy přes tvorbu inkluzích sloučenin, například za použití chirální crownetherů, přičemž
-219999 • 9 9«
9 · • 9 9 9* • 9 9 9 9
9 9 9
99 • 9 • * 999
9
9
9 9 9
9 pouze jeden enantiomer je ve formě komplexu, nebo převedením na ' diastereoisomerní soli, například reakcí basického konečného produktu ve formě racemátu s opticky aktivní kyselinou, jako je karboxylová kyselina, například kyselina kafrová, kyselina vinná nebo kyselina jablečná, nebo sulfonová kyselina, například kyselina kafrsulfonová, a rozdělením takto získané směsi diastereoisomerů, například na základě jejich různých rozpustností, frakční krystalisací, rta diastereoisomery, z nichž se požadovaný enantiomer - může uvolnit působením vhodného, například basického činidla.
Kromě dělení odpovídajích směsí isomerů lze čisté diastereoisomery a enantiomery získat podle vynálezu, také obecně známými způsoby diastereoselektivní a enantioselektivní syntesy, například provedením způsobu podle vynáleu za použití výchozích látek majících odpovídající vhodnou stereochemii.
Sloučeniny obecných vzorců I až VI a jejich soli lze také získat ve formě jejich hydrátů a/nebo obsahují jiná rozpouštědla, například rozpouštědla, která mohou být použita pro krystalisací sloučenin, které, se vyskytují v pevné formě.
Předložený vynález se týká všech těchto forem způsobu, podle kterého se sloučenina získaná jako výchozí látka nebo meziprodukt v jakémkoliv stupni způsobu použije jako výchozí látka a provedou se všechny nebo některé zbývající stupně, nebo se výchozí látka použije ve formě derivátu nebo soli a/nebo ve formě racemátů nebo antipodů nebo se zejména tvoří za reakčních podmínek.
Sloučeniny obecných vzorců I, III, IV, V a VI získané tímto nebo jiným způsobem lze převést na různé odpovídající sloučeniny známým způsobem.
Při způsobu podle předloženého vynálezu se s výhodou používají ty výchozí látky a meziprodukty, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, které vedou ke sloučeninám obecných vzorců I až VI, které jsou popsány v popisu jako obzvláště výhodné, nebo k jejich solím.
• 9 ·· • · ·
99 ·· ·· 9 9 • 4 9 9 • · · · 9 9 9 9 • 99 999 • 9 99
Vynález se zejména týká způsobů přípravy popsaných v příkladech PÍ až P4.
Předložený vynález se také týká sloučenin obecného vzorce IV a, kde je to možné jejich E/Z isomerů, směsí E/Z isomerů a/nebo tautomerů, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde R má význam uvedený výše u obecného'vzorce I.
Předložený vynález se také týká způsobů
a) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce III ze sloučeniny obecného vzorce I I,
b) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce IV ze sloučeniny obecného vzorce II,
c) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce III ze sloučeniny obecného vzorce IV,
e) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce VI ze sloučeniny obecného vzorce IV a sloučeniny obecného vzorce V, a
f) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce VI ze sloučeniny obecného vzorce III a sloučeniny obecného vzorce V.
Pro substituenty R ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV a VI platí stejné výhodné významy uvedené výše pro přípravu sloučenin obecného vzorce I.
Sloučeniny obecných vzorců I, II, III, V a VI jsou známé, například jako meziprodukty pro přípravu pesticidů, nebo je lze připravit podle známých způsobů.
-23• 4 · 4 * · . 4 · ·· 4 4 • · · · 4 4 4 4 • 4 4444 4 44 4
44 44 44 ··· · 4 4
4 4 4 4 4 4
44 44 44 44
Příklady provedení vynálezu
Příklad P-A
Benzylester (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny g 2-chlorallylisothiokyanátu a 40 g benzylmerkaptanu se rozpustí v 150 ml acetonitrilú . a 150 ml toluenu. Potom se přidá 1 g 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktanu a směs se zahřívá na teplotu 75 °C a míchá se po dobu 1 hodiny. Po ochlazení na teplotu místnosti se rozpouštědlo odstraní odpařením a zbytek se krystaluje ze směsi etheru a hexanu. Tím se získá produkt uvedený v názvu, mající teplotu tání 46 až 48 °C (sloučenina A) .
Příklad P-B
Analogickým způsobem podle příkladu P-A se připraví také další sloučeniny shrnuté v tabulce la.
Tabulka la: sloučeniny obecného vzorce II
| sl. č. | R . | Xi | fysikální data |
| A | benzyl | Cl | t.t. 46-48°C |
| B | fenyl | Cl | t.t. 40°C |
| C | cyklohexyl | Cl | t.t. 37°C |
| D | /—NH | Cl | t.t. 97-98°C |
Cl s s-ch2-ch2• 4 · 4
4
4
| sl. č. | R | Xi |
| E | CH2=CH-CH2- | Cl |
| F | cich=ch-ch2- | Cl |
| G | CH2=C(CH3)-CH2- | Cl |
| H | CH2=CH-CH2-CH2- | Cl |
| 1 | 2- chlorbenzyl | Cl |
| J | 4-chlorbenzyl | Cl |
| K | CHsC-CH2- | Cl |
| L | isopropyl | Cl |
| M | C2Hs-OC(=O)-CH2- | Cl |
| N | Cl | |
| 0 | n-CoHr | Cl |
| P | HO-CH2-CH2- | Cl |
| Q | terč.butyl | Cl |
| R | n-Ci2H25- | Cl |
| S | 2-ethyl-pentyl | Cl |
| T | benzyl | Br |
| u | f enyl | Br |
| v | cyklohexyl | Br |
| w | /-NH O^S-CH,-CH7 Cl s 2 2 | Br |
| X | CH2=CHCH2- | Br |
| Y | CICH=CH-CH2- | Br |
| z | CH2=C(CH3)-CH2- | , Br |
| AA | CH2=CH-CH2-CH2- | Br |
| BB | 2- chlorbenzyl | Br |
| CC | 4-Ohlorbenzyl | Br |
| DO | CHsC-CH2- | Br |
| EE | isopropyl | Br |
| FF | C2H5-OC(=O)-CH2- | Br |
| GG | Br |
HH x/A n-C3Hr
Br fysikální data' »' ····
| - | 25- | c • » | • · · · · · ·« · · ·· • · · « · · · · • · ♦ · * ♦ · ·· · • · · · · e ♦ · · · · ♦ · • · · · · · · ♦ < · · ·· «· ·· |
| sl. č. | R | Xx | fysikální data |
| 11 | ho-ch2-ch2- | Br |
| JJ | terč.butyl | Br |
| KK | n-Ci2H2s* | Br |
| LL | 2-ethyl-pentyl | Br |
| MM | benzyl | I |
| NN | fenyl | I |
| 00 | cyklohexyl | l |
| PP | //-S-CH.-CH,Cl s 22 | I |
| benzyl | F | |
| RR | fenyl | F |
| SS | cyklohexyl | F |
| TT | ^A ^s-ch2-ch2ci s 22 | F |
| uu | benzyl | O-SO2-CF 3 |
| w | fenyl | O-SO2-CF3 |
| ww | cyklohexyl | S(=0)2C6Hs |
| XX | ^A >z^S-CH2-CH2- Cl s | S(=O)2C6Hs |
Příklad Pia
2-benzylsulfanyl- 5-chlormethylthiazol
Za mírného proudu dusíku se umístí do 250 ml chlorbenzenu
35,8 g benzylesteru (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny a • · • · · · 4 4 4 · · · · · « · · · 4
2/- 44^44··· ··· ···
Ό “ ·«···· · · • · · · · · ·« · · ··
31,8 g hydrogenuhličitanu sodného. Směs se potom ochladí na 5 až 6 °C. Zařízení se pečlivě proplachuje dusíkem. Potom se během 120 minut přidává 28,2 g sulfurylchloridu tak, aby se teplota udržovala na .5 až 10 °C. Po skončení přidávání se v míchání pokračuje po dobu asi . 20 minut. Reakční směs se vakuově odfiltruje, filtrační zbytek se promyje 20 ml chlorbenzenu a filtrát se pečlivě odplyní za sníženého tlaku pří teplotě 20 až 25 °C. Potom se rozpouštědlo odstraní destilací při 30 °C za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá 90 ml hexanu. Provede se naočkování, potom se směs míchá při teplotě okolo 0 °C a zavádí se asi 0,8 g plynného chlorovodíku, až roztok nepojímá další plyn. Směs se míchá po dobu dalších 15 minut, surový produkt se· odfiltruje při teplotě 0 až 5 °C a filtrační zbytek se promyje 10 ml hexanu a vysuší se za sníženého tlaku. Tím se získá 2-benzylsulfanyl-5-chlormethylthiazol ve formě hydrochloridu.
Příklad Plb
2-benzylsulfanyl-5-chlormethylthiazol
Do 100 ml dichlormethanu se umístí 5,0 g benzylesteru (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny a 4,1 g hydrogenuhličitanu sodného a směs se ochladí v ledové lázni. Během 3 minut se přidává roztok 3,2 g sulfurylchloridu v 10 ml dichlormethanu a po skončení přidávání se. ledová lázeň odstraní. Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 2 hodin a vakuově se odfiltruje a filtrát se zahustí odpařením. Zbytek vykrystaluje po přidání diethyletheru. Filtrací se získá 2-benzylsulfanyl-5-chlormethylthiazol mající teplotu tání 129 až 131 °C ve formě hydrochloridu. Extrakcí matečného louhu polonasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a odstraněním etheru destilací se získá 2-benzylsulfanyl-5 -chlormethylthiazol mající teplotu tání 57 až 61 °C.
-27• ·
• · · · 4 » · ·
Příklad Plc
Analogicky podle postupu popsaného v příkladech Pia a Plb se připraví další sloučeniny shrnuté v tabulce lb.
Tabulka lb: sloučeniny obecného vzorce
R'
X
X (HX)m
| | sl.č.| | R | X | (HX)m | fysikální data |
| 1.1 | benzyl | Cl | - | t-t. 57-59°C |
| 12 | benzyi | Cl | HCl | t-t. 131°C |
| (rozkl.) | ||||
| 1.3 | benzyl | Br | - | |
| 1.4 | benzyl | Br | HBr | |
| 1.5 | fenyl | Cl | - | |
| 1.6 | fenyl | Cl | HCl | |
| 1.7 | fenyl | Br | - | |
| 1.8 | fenyl | Br | HBr | |
| 1.9 | cyklohexyl | Br | - | |
| 1.10 | cyklohexyl | Br | HBr | |
| 1.11 | r—N | Cl | - |
CÍCH.
S-(CH.
2'2
s
1.12
1.13
1.14
1.15
1.16
1.17
1.18
1.19
1.20
1.21
CH2=CH-CH2CICH=CH-CH2CH2=C(CH3)-CH2CH2=CH-CH2-CH22- chlorbenzyl 4-chlorbenzyl ch=c-ch2isopropyl
C2H5-OC(=O)-CH2N 11
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl ····
-28♦ · · · * · · · ······ • · «··· · · ··· · ·· «· ·· · ·
| sl. č . | R | í X | (HX)m | fysikálni data |
| 1.22 | n-CaHy- | Cl | - · | |
| 123 | HO-CH2-CH2- | Cl | - | |
| 124 | terč.butyl | Cl | - | |
| 125 | n-Ci2H25- | Cl | - | |
| 126 | 2-ethyi-pentyl | Cl | - | |
| 127 | isopropyl | Br | - | |
| 128 | C2H5-OC(=O)-CH2- | Br | - | |
| 1.29 | Gt | Br | ||
| 1.30 | rt-CaHy | Br | - | |
| 1.31 | ho-ch2-ch2- | Br | - | |
| 1.32 | terč.butyl | Br | - | |
| 1.33 | n-C^H^- | Br | - | |
| 1.34 | 2-ethyl-pentyI | Br | - |
Příklad P2a
1,2-bis(5'-brommethyl-5'-chlor-4,5-dihydrothiazol-2'-ylmerkapto)ethan dihydrobromid
Do reaktoru se umísti 100 g acetonitril.u. Při teplotě 10 až 20 °C a za míchání se během 30 minut souběžně dávkuje roztok 36 g 2-(2-chlorallylthiokarbamoylsulfanyl)ethylesteru (2-chlorallyldithiokarbamové kyseliny v 100' g acetonitrilu a 34 g bromu. Když je dávkování skončeno, v míchání se pokračuje dalších 30 minut při teplotě 20 °C. Produkt se isoluje filtrací přes skleněnou fritu, promyje se 50 g acetonitrilu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 30 °C. Produkt uvedený v názvu se získá ve formě dihydrobromidu (sloučenina 2.4)
29• ·
Příklad P2b ‘
2-benzylsulfanyl-5-brommethyl-5-chlor-4,5-dihydrothiazol hydrobromid
Za mírného proudu dusíku se do 100 ml ethylacetátu umístí
19,9 g benzylesteru (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny a ochladí se na teplotu 0 až 1 °C. Během přidáváni bromu se zařízení pečlivě proplachuje dusíkem. Během 40 minut se přidává 14,0 g bromu tak, aby se teplota udržovala na 0 až 10 °C. Po skončení přidávání se v míchání pokračuje po dobu asi 20 minut. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku při teplotě 20 až 25 °C. Přidá se 50 ml hexanu, směs se při teplotě 20 až 25 °C přefiltruje a filtrační zbytek se promyje 40 ml hexanu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě místnosti. Získá se produkt uvedený v názvu ve formě hydrobromidu (sloučenina 2.1) .
Příklad P2c
5-brommethyl-5-chlor-2-fenylsulfanyl-4,5-dihydrothiazol hydrobromid
Za mírného proudu dusíku se do 100 ml bromchlormethanu umístí 18,4 g fenylesteru (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny a ochladí se na 0 až 1 °C. Před a během přidávání bromu se zařízení pečlivě proplachuje dusíkem. Během 120 minut se přidává 13,8 g bromu tak, aby se teplota udržovala na 0 až 10 °C. Po skončení přidávání se v míchání pokračuje po dobu asi 20 minut. Reakční Směs se zahustí za sníženého tlaku při teplotě 20 až 25 °C. Ke zbytku se přidá 50 ml hexanu a produkt se vakuově odfiltruje při teplotě 20 až 25 °C, promyje se 30 ml hexanu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě • ·.
-30• ·«·· ♦· • · · · · · • ' · · · · <· · · · · · • « · * · • · · « · · místnosti. Produkt uvedený názvu se získá ve formě hydrobromidu (sloučenina 2.2).
Analysa: 29,9 % C, 3,6 % N, 8,9 % Cl, 15,8 % S, 39,1 % Br (vypočteno: 28,7 % C, 3,5 % N, 8,8 % Cl, 15,8 % S, 38,5 % Br) .
Příklad P2d
5-brommethyl-5-chlor-2-cyklohexylsulfanyl-4,5-dihydrothiazol hydrobromid
Za mírného proudu dusíku se do 100 ml acetonitrilu umístí 19,0 g cyklohexylesteru (2-chlorallyl)dithiokarbamové kyseliny a ochladí se na 0 až 1 °C. Před a během přidávání bromu se zařízení pečlivě proplachuje dusíkem. Během 70 minut se přidává 14,0 g bromu tak, aby se teplota udržovala na 0 až 10 °C. Po skončení přidávání se v míchání pokračuje po. dobu asi 20 minut. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku při teplotě 20 až 25 °C. K surovému produktu se přidá 50 ml hexanu a produkt se vakuově odfiltruje odsáváním při teplotě 20 až 25 °C, promyje se dvakrát 45 ml hexanu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě místnosti. Produkt uvedený v názvu se získá ve formě hydrobromidu (sloučenina 2.3).
Příklad P2e
Analogickým způsobem, jak je popsáno v příkladech P2a až P2d se také připraví další sloučeniny shrnuté v tabulce 2.
···· ··
-31Tabulka 2: sloučeniny obecného vzorce IV
R'
* HX sl. č.
2.1
2·2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
2.9
2.10 2.11 2.12
2.13
2.14
2.15
2.16
2.17
2.18
2.19
2.20 2.21 2.22
| R | X | Xi | fysikální data |
| benzyl | Br | Cl | t.t. 95-96°C |
| f enyl | Br | Cl | t · t. 122°C (rozkl. ) |
| cyklohexyl | Br | Cl | t.t. 93-115°C |
| (rozkl.) | |||
| Br | Cl | t · t. 175°C (rozkl.) | |
| Cl /-¾ · HBr Brs-ch2-ch2- | |||
| benzyl | Br | Br | |
| fenyl | Br | Br | |
| cyklohexyl | Br | Br | |
| Br | Br | ||
| Cl/~N · HBr Br'^><o/^S-CH2-CH2S 2 2 | |||
| benzyl | Br | I | |
| fenyl | Br | I | |
| benzyl | Br | F | |
| fenyl | Br | F | |
| CH2=CH-CH2- | Br | Cl | |
| cich=ch-ch2- | Br | Cl | |
| CH2=C(CH3)-CH2- | Br | Cl | |
| CH2=CH-CH2-CH2- | Br | Cl | |
| 2- chlorbenzyl | Br | Cl | |
| 4-chlorbenzyl | Br | Cl | |
| CHsC-CH2- | Br | Cl | |
| isopropyi | Br | ci | |
| C2H5-OC(=O)-CH2- | Br | Cl | |
| N | Br | Cl |
ΙΪ y-
-329 9
9 9 9
9
| sl. č . | R | X | Xx | fysikální data |
| 2.23 | n-CaHy- | Br | Cl | |
| 2.24 | ho-ch2-ch2- | Br | Cl | |
| 2.25 | terč.butyl | Br | Cl | |
| 2.26 | n-Ci2H;2S- | Br | Cl | |
| 2.27 | 2-ethyl-pentyl | Cl | Cl | |
| 2.28 | benzyl | Cl | Cl | |
| 2.29 | fenyl | o | Cl | |
| 2.30 | cyklohexyl | Cl | Cl | |
| 2.31 | Čiř -HBr Br'—X. /^s-ch2-ch2· o | Cl | Cl | |
| 2.32 | benzyl | Cl | Br | |
| 2.33 | fenyl | Cl | Br | |
| 2.34 | cyclohexyl | ci. | Br | |
| 2.35 | Cl Γ-Ν · HBr /~-S.CH2-CH2- O | Cl | Br | |
| 2.36 | benzyl | Cl | I | |
| 2.37 | fenyl | Cl | I | |
| 2.38 | benzyl | Cl | F | |
| 2.39 | fenyl | Cl | F | |
| 2.40 | ’ CH2=CH-CH2- | Cl | Cl | |
| 2.41 | cich=ch-ch2- | Cl | Cl | |
| 2.42 | CH2=C(CH3)-CH2- | Cl | Cl | |
| 2.43 | CH2=CH-CH2-CH2- | Cl | Cl |
Μ«· •4 44 44 44
4 «44 4444
4 44444 4 444
4 44 44 44 444 444
4444 4 4
444 4 44 44 44 44
| l.č. | R | X | |
| 2.44 | 2-chlorbenzyl | Cl | Cl |
| 2.45 | 4· chlorbenzyl | Cl | Cl |
| 2.46 | CHOCHz- | Cl | Cl |
| 2.47 | isopropyl | Cl | Cl |
| 2.46 | C2H5-OC(=O)-CH2- | Cl | Cl |
| 2.49 | Cl | Cl | |
| 2.50 | n-C3Hr | Cl | Cl |
| 2.51 | HO-CH2-CH2- | Cl | Cl |
| 2.52 | terc.butyl | Cl | Cl |
| 2.53 | 13-012^25 | Cl | Cl |
| 2.54 | 2-ethylpentyl | Cl | Cl |
fysikální data
Příklad P3a
3-(2-fenylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazin
Do 100 g methylethylketonu se umístí 17,6 g 3-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazinu, 0,1 g l-(chlormethyl)-4-aza-l-azoniabicyklo[2,2,2]oktanchloridu a 48,3 g práškového uhličitanu sodného. Při teplotě 35 až 40 °C se zavádí v průběhu 2 hodin 40,4 g 5-brommethyl-5-chlor-2-fenylsulfanyl-4,5-dihydrothiazol hydrobromidu ve formě prášku. Po 4 hodinách se k reakční směsi přidá 120 ml vody, pH se upraví na 6 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, směs se zahřívá na teplotu 70 °C a vodná fáze se oddělí. Organická fáze se zahustí na polovinu objemu a ochladí se na 0 °C, pevný produkt se odfiltruje, promyje se 10 ml studeného methylethylketonu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se
0000
00 00 00 · 000 0000 00099090900 A 0 · 000909909099
- čů - 0 0 9000 0 0
9990 90 99 99 99 produkt uvedený v názvu mající teplotu tání 147 °C (sloučenina 3-2.3) .
Příklad P3b
3-(2-fenylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazin
Do 100 g dimethylkarbonátu se umístí 17,6, g 3-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazinu, 0,1 g, l-(chlormethyl)-4-aza-l-azoniabicyklo[2,2,2]oktanchlóridu a 48,3 g práškového uhličitanu sodného. Při teplotě 35 až 40 °C se zavádí v průběhu 2 hodin 40,4 g 5-brommethyl-5-chlor-2-fenylsulfanyl-4,5-dihydrothiazol hydrobromidu ve formě prášku. Po 4 hodinách se k reakční směsi přidá 120 ml vody, pH se upraví na 6 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, směs se zahřívá na teplotu 70 °C. Produkt se rozpustí v organické fázi a oddělí se od vodné fáze. Organická fáze se zahustí na polovinu objemu a ochladí se na 0 °C a pevný produkt se odfiltruje, promyje se 10 ml studeného methylethylketonu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se produkt uvedený v názvu mající teplotu tání 147 °C (sloučenina 3-2.3).
Příklad P3c
3-(2-cyklohexylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazin
Do 100 g methylethylketonu se umístí 17,6 g 3-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazinu a 41,5 g práškového uhličitanu sodného. Při teplotě 3 0 až 35 °C se v průběhu 2 hodin zavádí 36,7 g 5-brommmethyl-5-chlor-2-cyklohexylsulfanyl-4,5-dihydrothiazol hydrobromidu ve formě prášku. Po 4 hodinách se k reakční směsi přidá 120 ml vody, pH se upraví na
-354 4444 4 4 4 4 4 4 ·· ·· · · · · 4 4 4 · • · 4 · · 4 · · 4 4 ·
4 44 44 ·4 444 444
4 4444 4 4
4444 44 44 44 44 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, směs se zahřívá na teplotu 70 °C. Produkt se rozpustí v organické fázi a oddělí se od vodné fáze. Organická fáze se ochladí na 0 °C a pevný produkt se odfiltruje, promyje se 10 ml studeného methylethylketonu a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 ?C. Získá se produkt uvedený v názvu mající teplotu tání 109 až 110 °C (sloučenina 3-2.10) .
Příklad P3d
Analogicky .podle postupu popsaného v příkladech P3a až P3c se také připraví další sloučeniny shrnuté v tabulkách 3-1 a 3-2.
Tabulka 3-1: sloučeniny obecného vzorce
| 3-1.1 | benzyl | H | nh2 | chno2 |
| 3-12 | benzyl | ch3 | nh2 | CHNO2 |
| 3-1.3 | benzyl | c2h5 | nh2 | CHNO2 |
| 3-1.4 | benzyl | c2h5 | nhch3 | chno2 |
| 3-1.5 | benzyl | H | nhch3 | n-no2 |
| 3-1.6 | benzyl | H | nhc2h5 | n-no2 |
| 3-1.7 | benzyl | ch3 | nhch3 | n-no2 |
| 3-1.8 | benzyl | H | nhch3 | n-no2 |
| 3-1.9 | benzyl | ch3 | nh2 | n-no2 |
| 3-1.10 | benzyl | H | nh2 | n-no2 |
| 3-1.11 | benzyl | ch3 | NH-n-CaHy | n-no2 |
| 3-1.12 | fenyl | H | NHCH3 | n-no2 |
| 3-1.13 | fenyl | H | nhc2h5 | n-no2 |
* φφφφ
-36ΦΦ φφ φφ ·· • · · · « « · » • · · φ φ · φ φ φ · • · · · φ · · · · · · · · • · · · · · φ φ φφ φφ φφ · φ
| sl. č . | R | R1 | Z-R2 | Q- | |
| 3-1.14 | fenyl | CH | 3 | nhch3 | n-no2 |
| 3-1.15 | fenyl | H | nhch3 | n-no2 | |
| 3-1.16 | f enyl | CH | 3 | nh2 | n-no2 |
| 3-1.17 | f enyl | H | nh2 | n-no2 | |
| 3-1.18 | [ fenyl | ch3 | NH-n-C3H7 | n-no2 | |
| 3-1.19 | fenyl | ch3 | NH- terč. butyl | n-no2 | |
| 3-1.20 | fenyl | CH | 3 | NH-n-butyl | n-no2 |
| 3-1.21 | fenyl | H | N(CH3)2 | n-no2 | |
| 3-1.22 | fenyl | CH | 3 | N(CH3)2 | n-no2 |
| 3-1.23 | benzyl | H | nh2 | N-CN | |
| 3-124 | fenyl | H | NHC2Hs | n-no2 | |
| 3-125 | fenyl | CH | 3 | nhch3 | N-CN |
| 3-126 | fenyl | CH | 3 | N(CH3)2 | chno2 |
| 3-127 | fenyl | CH | 3 | nhc2h5 | chno2 |
| 3-128 | cyklohexyl | CH | 3 | nh2 | chno2 |
| 3-129 | cyklohexyl | c2h5 | nh2 | chno2 | |
| 3-1.30 | cyklohexyl | H | nhch3 | n-no2 | |
| 3-1.31 | cyklohexyl | H | NHC2Hs | n-no2 | |
| 3-1.32 | cyklohexyl | CH | 3 | nhch3 | n-no2 |
| 3-1.33 | cyklohexyl | ch3 | N(CH3) | n-no2 | |
| 3-1.34 | cyklohexyl | ch3 | nhc2h5 | N-CN | |
| 3-1.35 | cyklohexyl | c2h5 | NHCHg | N-CN | |
| 3-1.36 | ch2=ch-ch2- | ch3 | N(CH3)2 | chno2 | |
| 3-1.37 | CH2=CH-CH2- | ch3 | nhch3 | CHNOz | |
| 3-1.38 | CH2=CH-CH2- | Η | N(CH3)2 | CHNO2 | |
| 3-1.39 | cich=ch-ch2- | H | nhc2h5 | chno2 | |
| 3-1.40 | cich=ch-ch2- | H | nhch3 | n-no2 | |
| 3-1.41 | cich=ch-ch2- | H | H | n-no2 |
44··
4* ·· ·· 44
4.444 4444 · '4 4 ··· 4 4 4 9 • · 44 44 44 444 444
4.4 ·· 4 4 • 44 4 44 44 44 «4
| sl. č . | R | R1 | Z-R2 | Q-Y | t.t. (°C) |
3-1.42
3-1.43
3-1.44
3-1.45
3-1.46
3-1.47
3-1.48
3-1.49
CH2=C(CH3)-CH2CH2=CH-(CH2)22-chlorbenzyl
4-chlorbenzyl
CHeC-CH2isopropyl
C2Hs-OC(=O)-CH23-1.50
3-1.51
3-1.52
3-1.53
3-1.54
3-1.55
3-1.56
3-1.57
3-1.58
3-1.59
3-1.60
3-1.61
3-1.62
3-1.63
3-1.64
3-1.65
3-1.66
3-1.67
3-1.68
3-1.69
3-1.70
ho-ch2-ch2terc.butyl n-C^H^terc.butyl n-C^Haterc.butyl n-C^H^ 2-ethyI-pentyl 2-ethyl-pentyl benzyl f enyl cyklohexyl
CH2=CH-CH2CH2=CH-CH2cich=ch-ch2CH2=C(CH3)-CH2CH^H-CHz-CHs2- chlorbenzyl
4- chlorbenzyl ch=c-ch2-
| ch3 | nh2 | n-no2 |
| ch3 | nhc2h5 | n-no2 |
| ch3 | nhch3 | n-no2 |
| c2h5 | nhch3 | n-no2 |
| ch3 | N(CH3)2 | n-no2 |
| ch3 | nhch3 | N-CN |
| H | N(CH3)2 | N-CN |
| H | nhc2h5 | chno2 |
| H | nhch3 | chno2 |
| H | H | chno2 |
| ch3 | nh2 | chno2 |
| ch3 | nhc2h5 | n-no2 |
| ch3 | nhch3 | n-no2 |
| H | nh2 | N-CN |
| ch3 | nh2 | N-CN |
| c2h5 | nh2 | CHNO2 |
| g2h5 | nhch3 | chno2 |
| H | nhch3 | chno2 |
| H | nhc2h5 | chno2 |
| ch3 | nhch3 | n-no2 |
| ch3 | N(CH3)2 | N-CN |
| H | nh2 | N-CN |
| ch3 | nh2 | chno2 |
| H | nh2 | chno2 |
| ch3 | nh2 | CHNO2 |
| GaHs | nh2 | chno2 |
| C2H5 | nhoh3 | n-no2 |
| H | nhch3 | n-no2 |
| H | nhc2h5 | N-CN |
9999 • · « • · ♦ ·· · ·· ·· • · · • · ··· • · · · • '9 9 9
99
99
9 9 9
9 9 9
999 999
9
99
| 1 .č. | R | R1 | Z-R2 | Q- | |
| 3-1.71 | isopropyl | CH | 3 | nhch3 | chno2 |
| 3-1.72 | C2H5-OC(=O)-CH | 2- CH | 3 | N(CH3)2 | chno2 |
| 3-1.73 | a? | H | nh2 | chno2 | |
| 3-1.74 | n-C3Hr | CH | 3 | nh2 | chno2 |
| 3-1.75 | HO-CH2-CH2- | CH | 3 | nh2 | n-no2 |
| 3-1.76 | terč.butyl | C2H5 | nh2 | N-CN | |
| 3-1.77 | n-Ci2H2s- | c2h5 | nhch3 | chno2 | |
| 3-1.78 | 2-ethylpentyi | H | nhch3 | n-no2 |
Tabulka 3-2: sloučeniny obecného vzorce
| sl. č . | R | Rx R2 | z | Q-Y | t.t. |
| 3-2.1 | benzyl | -ch2-o-ch2- | NH | n-no2 | amorfní |
| 3-22 | f enyl | -ch2-o-ch2- | NH | n-no2 | |
| 3-2.3 | f enyl | -ch2-o-ch2- | n-ch3 | n-no2 | 147°C |
| 3-2.4 | 4-CH3-fenyl | -ch2-o-ch2- | n-ch3 | n-no2 | 160-162°C |
| 3-2.5 | ch3 | -ch2-o-ch2- | n-ch3 | n-no2 | 135-137°C |
| 3-2.6 | f enyl | -ch2-o-ch2- | n-c2h5 | n-no2 | |
| 3-2.7 | f enyl | -ch2-o-ch2- | N-CaHz | n-no2 | |
| 3-2.8 | benzyl | -ch2-o-ch2- | n-ch3 | n-no2 | 140-145°C |
| 3-2.9 | cyklohexyl | -ch2-o-ch2- | NH | n-no2 | |
| 3-2.10 | cyklohexyl | -CH2-O-CH2- | n-ch3 | n-no2 | 109-110’C |
| sl. č . | R | Ri R2 | z | Q-Y | t.t. |
| 3-2.11 | cyklohexyl | -ch2-o-ch2- | n-c2h5 | n-no2 | |
| 3-2.12 | cyklohexyl | -ch2-o-ch2- | n-o3h7 | n-no2 | |
| 3-2.13 | benzyl | -ch2-o-ch2- | N-n-CLHg | n-no2 | amorfní |
| 3-2.14 | f enyl | -ch2-o-ch2- | N-n-C^Hg | n-no2 | |
| 3-2.15 | benzyl | -ch2-o-ch2- | n-ch2- | n-no2 | |
| ch=ch2 | |||||
| 3-2.16 | benzyl | -ch2-o-ch2- | n-ch2-c=ch n-no2 | pevná látka | |
| 3-2.17 | benzyl | -CH2-N(CH3)-CH | 2- NH | n-no2 | |
| 3-2.18 | benzyl | -CH2-N(CH3)-CH2- n-ch3 | n-no2 | ||
| 3-2.19 | benzyl | -CH2-N(CH2-CH3)- nh | n-no2 | ||
| ch2- | |||||
| 3-2.20 | fenyl | -CH2-N(CH2-CH3)- nh | n-no2 | ||
| ch2- | |||||
| 3-2.21 | benzyl | -CH2-N(CH2-CH3)- n-ch3 | n-no2 | ||
| ch2- | |||||
| 3-2.22 | f enyl | -CH2-N(n-C3H7)- | NH | n-no2 | |
| ch2- | |||||
| 3-2.23 | f enyl | -CH2-N(n-C3H7)- | n-ch3 | n-no2 | |
| ch2- | |||||
| 3-2.24 | fenyl | -CH2-N(CH2- | NH | n-no2 | |
| CH(CH3)2)-CH2- | |||||
| 3-2.25 | benzyl | -CH2-N(CH2- | n-ch3 | n-no2 | |
| CH(CH3)2)-CH2- | |||||
| 3-2.26 | benzyl | -ch2-ch2-ch2- | NH | n-no2 | amorfní |
| 3-2.27 | benzyl | -ch2-ch2-ch2- | n-ch3 | n-no2 | |
| 3-2.28 | benzyl | -ch2-ch2- | NH | n-no2 | pevná látka |
| 3-2.29 | benzyl | -ch2-ch2- | n-ch3 | n-no2 | amorfní |
| 3-2.30 | fenyl | -ch2-ch2-ch2- | S | n-nó2 | |
| 3-2.31 | fenyl | -ch2-ch2- | S | n-no2 | |
| 3-2.32 | fenyl | -ch2-o-ch2- | NH | N-CN | |
| 3-2.33 | fenyl | -ch2-o-ch2- | NH | N-CN | |
| 3-2.34 | benzyl | -ch2-o-ch2- | n-ch3 | N-CN | |
| 3-2.35 | benzyl | -ch2-o-ch2- | n-ch2-ch3 | N-CN |
• · · ·
| • | • · • · | |||
| -40- | • · · • · | |||
| • | • · ·· | |||
| sl . č. | R | Ri R2 | z | Q-Y |
| 3-2.36 | benzyl | -oh2-o-ch2- | N-n-C3H7 | N-CN |
| 3-2.37 | benzyl | -ch2-o-ch2- | N-n-C4H9 | N-CN |
| 3-2.38 | benzyl | -ch2-o-ch2- | nch2ch=ch2 n-cn | |
| 3-2.39 | benzyl | -ch2-o-ch2- | N-CH2CH | N-CN |
| 3-2.40 | fenyl | -CH2-N(CH3)-CH | 2- NH | N-CN |
| 3-2.41 | fenyl | -CH2-N(CH3)-CH | 2- N-CH3 | N-CN |
| 3-2.42 | fenyl | -CH2-N(CH2-CH3)- NH | N-CN | |
| ch2- | ||||
| 3-2.43 | fenyl | -CH2-N(CH2-CH3)- n-ch3 | N-CN | |
| ch2- | ||||
| 3-2.44 | fenyl | -CH2-N(n-C3H7)- | NH | N-CN |
| ch2- | ||||
| 3-2.45 | fenyl | -CH2-N(n-C3H7)- | N-CH3 | N-CN |
| CH2- | ||||
| 3-2.46 | benzyl | -CH2-N(CH2- | NH | N-CN |
| CH(CH3)2)-CH2- | ||||
| 3-2.47 | benzyl | -CH2-N(CH2- | N-CH3 | N-CN |
| CH(CH3)2)-CH2- | ||||
| 3-2.48 | benzyl | -ch2-ch2-ch2- | NH | N-CN |
| 3-2.49 | fenyl | -ch2-ch2-ch2- | n-čh3 | N-CN |
| 3-2.50 | fenyl | -ch2-ch2- | NH | N-CN |
| 3-2.51 | benzyl | -ch2-ch2- | n-ch3 | N-CN |
| 3-2.52 | benzyl | -ch2-ch2-ch2- | S | N-CN |
| 3-2.53 | benzyl | -ch2-ch2- | S | N-CN |
| 3-2.54 | fenyl | -ch2-ch2-ch2- | CH | n-no2 |
| 3-2.55 | fenyl | -ch2-ch2- | c-ch3 | n-no2 |
| 3-2.56 | fenyl | -ch2-o-ch2- | c-c2h5 | n-no2 |
| 3-2.57 | isopropyl | -ch2-ch2- | NH | n-no2 |
| 3-2.58 | C2Hs-OC(=O)- | -ch2-o-ch2- | NH | n-no2 |
| ch2- | ||||
| 3-2.59 | -ch2-ch2- | NH | n-no2 |
amorfní pevná látka ····
4' 4 4 · 4 4 4 • 4 ·
4
4 4
4
| -i sl . c . | R | R, R2 | Z | Q-Y | t.t. |
| 3-2.60 | n-C^Hr | -CH2-O-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.61 | n-C3Hr | -CH2-O-CH2- | nch3 | n-no2 |
| 3-2.62 | HO-CH2-CH2- | -CH2-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.63 | terc.butyl | -CH2-O-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2)64 | n-C^H^- | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.65 | terc.butyl | -CH2-O-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.66 | n-Ci2H25- | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.67 | terc.butyl | -CH2-O-ČH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.68 | n-C^H^- | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.69 | 2-ethyl-pentyI | -CH2-O-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.70 | 2-ethyl-pentyl | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.71 | cyklohexyl | -CH2-O-CH2- | N-C2H5 | n-no2 |
| 3-2.72 | CH2=CH-CH2- | -CH2-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.73 | CH2=CH-CH2- | -ch2-o-ch2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.74 | cich=ch-ch2- | -CH2-CH2- | N-C2H5 | n-no2 |
| 3-2.75 | CH;>=C(CH3)- ch2- | -CH2-O-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.76 | CH2=CH-CH2- CH,- | -CH2-CH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.77 | 2-chlorbenzyl | -CH2-O-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.78 | 4-'Chlorbenzyl | -CH2-OH2- | NH | n-no2 |
| 3-2.79 | choch2- | -ch2-o-ch2- | N-CH3 | n-no2 |
| 3-2.80 | HS-(CH2)s- | -CH2-O-CH2- | N-C3H7 | n-no2 |
| 3-2.81 | HS-(CH2)5- | ch2-ch2-ch2- | n-c3h7 | n-no2 |
| 3-2.82 | HS-(CH2)s- | -ch2-ch2- | n-c3h7 | n-no2 |
| 3-2.83 | -CH2-C6H4-4- ch2-sh | -ch2-o-ch2- | n-c3h7 | n-no2 |
| 3-2.84 | -CH2-C6Hx-4- | CH2-CH2- CH2- | n-c3h7 | n-no2 |
ch2-sh · · · ·· 44 ' «44 « 4 4 4 4 4 4 • 4 · 4 4 4 4 4 4 4 · • 4 4 · 4 4 4 4 4 4 4 ·44 • · 4 4«· 4 4 • 9 4 4 44 44 44 4 4
| sl.č. | R | Ri R2 | Z | ' Q-Y | t.t. |
| 3-2.85 | -CH2-CeH4-4- ch2-sh | -CH2-CH2- | N-CoHj | N-NO2 | |
| 3-2.86 | HS-(CH2)s- | -CH2-O-CH2- | N-CH3 | n-no2 | 57-60°C |
| 3-2.87 | HS-(CH2)s- | -CH2-CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 | |
| 3-2.88 | HS-(CH2)s- | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 | |
| 3-2.89 | -CH2-C6H4-4- ch2-sh | -CH2-O-CH2- | N-CH3 | n-no2 | 110-112°C |
| 3-2.90 | -CH2-C6H4-4- ch2-sh | -CH2-CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 | |
| 3-2.91 | -CH2-C6H4-4- | -CH2-CH2- | N-CH3 | n-no2 |
ch2-sh
Příklad P4
3-(2-chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazin (sloučenina 4-2)
a) Do směsi 3 00 g kyseliny chlorovodíkové (32%) a 150 g chlorbenzenu se za mícháni během 5 minut zavádí 183 g 3- (2-fenylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazinu. Během 4 hodin se při teplotě 20 °C zavádí 124 g chloru. Po 2 hodinách se nadbytek chloru odstraní zaváděním dusíku a fáze se potom rozdělí. Vodná fáze se upraví na pH 5 roztokem hydroxidu sodného (30%) a potom se přefiltruje a filtrační zbytek se promyje vodou a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se produkt uvedený v názvu o čistotě 97 %.
b) Do směsi 300 g kyseliny chlorovodíkové (32%) a 150 g chlorbenzenu se za míchání během 5 minut zavádí 186 g ·· ·· 9 9 ' 99 *· 9 9 9 9 »999 • 9 9 9999 9 99 9 λ q 9 9 99 99 9 9 999999 ““ ct 3 — 9 9 9 999 9 9
999 9 99 «9 99 99
3-(2-cyklohexylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-Γ,3,5-oxadiazinu. Během 4 hodin se při teplotě 20 °C zavádí 124 g chloru. Po 2 hodinách se nadbytek chloru odstraní zaváděním dusíku a fáze se potom rozdělí. Vodná fáze se upraví na pH 5 roztokem hydroxidu sodného (30%) a potom se přefiltruje á filtrační zbytek se promyje vodou a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se produkt uvedený v názvu o čistotě 97 %.
c) Do směsi 300 g kyseliny chlorovodíkové (32%) a 150 g chlorbenzenu se za míchání během 5 minut zavádí 190 g 3 -(2-benzylthiothiazol-5-ylmethyl)-5-meťhyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazinu. Během 4 hodin se při teplotě 20 °C zavádí 124 g chloru. Po 2 hodinách se nadbytek chloru odstraní zaváděním dusíku a fáze se potom rozdělí. Vodná fáze se upraví na pH 5 roztokem hydroxidu sodného (30%) a potom se přefiltruje a filtrační zbytek se promyje vodou a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se produkt uvedený v názvu o čistotě 97 %.
Příklad P4d
Analogicky podle postupu popsaného v příkladech P4a až P4c se také připraví další sloučeniny shrnuté v tabulkách 4-1 a ,4-2 .
Tabulka 4 : sloučeniny obecného vzorce
Cl
• « · ·
4
| sl. č . | Rl R2 | z | Q-Y | t.t.(°C) |
| 4-1 | -CH2-O-CH2- | NH | n-no2 | 146°C |
| 4-2 | -CH2-O-CH2- | n-ch3 | n-no2 | 138-140°C |
| 4-3 | -CH2-O-CH2- | n-ch2-ch3 | n-no2 | |
| 4-4 | -CH2-O-OH2- | N-CH2-CH2-CH3 | n-no2 | |
| 4-5 | -CH2-O-CH2- | N-n-C4Hg | n-no2 | 73°C |
| 4-6 | -CH2-O-CH2- | n-ch2-ch=ch2 | n-no2 | |
| 4-7 | -CH2-O-CH2- | N-CH2-CsCH | n-no2 | 176°C |
| 4-8 | -CH2-N(CH3)-CH2- | NH | n-no2 | |
| 4-9 | -CH2-N(CH3)-CH2- | n-ch3 | n-no2 | |
| 4-10 | -CH2-N(CH2-CH3)-CH | 2- NH | n-no2 | |
| 4-11 | -CH2-N(CH2-CH3)-CH2- n-ch3 | n-no2 | ||
| 4-12 | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | NH | n-no2 | |
| 4-13 | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | n-ch3 | N-NO2 | |
| 4-14 | -CH2-N(CH2-CH(CH3)2)- nh ch2- | n-no2 | ||
| 4-15 | -CH2-N(CH2-CH(CH3)2)- n-ch3 ch2- | n-no2 | ||
| 4-16 | -ch2-ch2-ch2- | NH | n-no2 | 125°C |
| 4-17 | -ch2-ch2-ch2- | n-ch3 | n-no2 | |
| 4-18 | -ch2-ch2- | NH | n-no2 | 150°C |
| 4-19 | -ch2-ch2- | n-ch3 | n-no2 | 112°C |
| 4-20 | H CH3 | NH | n-no2 | |
| 4-21 | ch3 h | NH | n-no2 | |
| 4-22 | Η H | NH | n-no2 | |
| 4-23 | ch3 ch3 | NH | n-no2 | |
| 4-24 | H CH3 | n-ch3 | n-no2 | |
| 4-25 | ch3 ch3 | N-CH3 | n-no2 | |
| 4-26 | -ch2-ch2-ch2- | S | n-no2 | |
| 4-27 | -ch2-ch2- | s | n-no2 | |
| 4-28 | -ch2-o-ch2- | NH | N-CN | |
| 4-29 | -CH2-O’CH2- | n-ch3 | N-CN | |
| 4-30 | -ch2-o-ch2- | n-ch2-ch3 | N-CN |
• 4 · · « * · · - ·· ·9
4 4 444 4444
4 44444 4444
4 4444 44 444 444
4 4 44 4 4 4
444 · 4444 4444
| sl. č. | RI R2 | z | Q-Y |
| 4-31 | -CH2-O-CH2- | n-ch2-ch2-ch3 | N-CN |
| 4-32 | -CH2-O-CH2- | N-n-C4H9 | N-CN |
| 4-33 | -CH2-O-CH2- | n-ch2-ch=ch2 | N-CN |
| 4-34 | -CH2-O-CH2- | N-CH2-C=CH | N-CN |
| 4-35 | -CH2-N(CH3)-CH2- | NH | N-CN |
| 4-36 | -CH2-N(CH3)-CH2- | N-CH3 | N-CN |
| 4-37 | -CH2-N(CH2-CH3)-CH2- NH | N-CN | |
| 4-38 | -CH2-N(CH2-CH3)-CH2- n-ch3 | N-CN | |
| 4-39 | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | NH | N-CN |
| 4-40 | -CH2-N(n-C3H7)-CH2- | n-ch3 | N-CN |
| 4-41 | -CH2-N(CH2-CH(CH3)2)- nh | N-CN |
4-42 ππ
4-47
4-48
4-49
4-50
4-51
4-52
4-53
4-54
| CH2- | ||
| -CH2-N(CH2-CH(CH3)2)- | n-ch3 | |
| ch2- | ||
| -ch2-ch2-ch2- | NH | |
| -ch2-ch2-ch2- | N-CH3 | |
| -ch2-ch2- | NH | |
| -ch2-ch2- | N-CH3 | |
| h | ch3 | N-CN |
| ch3 | H | NH |
| H | H | NH |
| ch3 | ch3 | NH |
| H | ch3 | n-ch3 |
| ch3 | ch3 | n-ch3 |
| -ch2-ch2-ch2- | S | |
| -ch2-ch2- | s |
N-CN
N-CN 176°C
N-CN pevná látka
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
N-CN
-46Tv 2<í9r-9ý
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
O
Cl (I) a, kde je to možné, jejích E/Z isomerů, směsí E/Z isomerů a/nebo tautomerů, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde
Q je CH nebo N
Y je N02 nebo CN,
Z je CHR3, 0, NR3 nebo S,
Rx a R2 jsou oba nezávisle na sobě atom vodíku, nebo nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku substituovaná skupinou R4, nebo spolu dohromady tvoří alkylenový můstek mající dva nebo· tři atomy uhlíku a tento alkylenový můstek může navíc obsahovat heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující NRS, 0 a S,
R3 je atom vodíku, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku substituovaná skupinou R4,
R4 je nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina nebo heteroarylová skupina, a
Rs je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se
a) nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
Š^S X.
(II)
9 9 9 9 9 9 9 -9 ··· 999 a, kde je to možné, její E/Z isomerý, směs E/Z isomerů a/nebo tautomery, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde
R je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina, nebo -SRg, a
R6 je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina,
Xx je odstupující skupina, s halogenačním činidlem, v ‘přítomnosti base za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, (III) nebo, kde je to možné, jejhoí E/Z isomerů, směsi jejích' E/Z isomerů a/nebo jejího tautomeru, kde R má význam uvedený u obecného vzorce II, m je 0 nebo 1, a
X je atom halogenu, nebo
-484 4 ·· 44 44 44
4 4 4 4 4 4
4444 4 44 4 •4 44 444 444
4 4 4 4 4 4 4 • 44 44 44 44
b) se převede sloučenina obedného vzorce II pomocí halogenačního činidla na sloučeninu obecného vzorce IV * HX nebo, kde je to možné, její E/Z isomer, směs jejích E/Z isomerů a/nebo její tautomer, .kde R, X a Xx mají významy uvedené výše u obecných vzorců II a III, popřípadě
c) se převede sloučenina obecného vzorce IV bez přítomnosti nebo v přítomnosti base, s výhodou v přítomnosti base, na sloučeninu obecného vzorce III,
d) se převede sloučenina obecného vzorce III reakcí se sloučeninou obecného vzorce V
Q
N /
R, (V) nebo, kde je to možné, jejím E/Z isomerem, směsí E/Z isomerů a/nebo tautomerem, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde Rlz R2, Y, Z a Q mají význam uvedený u sloučeniny obecného vzorce I, na sloučeninu obecného vzorce VI nebo, kde je to možné, její E/Z isomer, směs E/Z isomerů a/nebo tautomer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, kde R1; R2, Y, Z a Q mají význam uvedený výše u ···· • · ·· ·· ·· • · · · · · · · · · • ' · · ···· · · · · Λ η «♦······ *·· ···
-4y- ·· · * · · · · ·♦· · ·· ·· ·· ·· sloučeniny obecného vzorce I, a R-má význam uvedený výše u sloučeniny obecného vzorce II, nebo
e) se převede sloučenina obecného vzorce IV reakcí se sloučeninou obecného vzorce V na sloučeninu obecného vzorce VI, a
f) se převede sloučenina obecného vzorce VI pomoci chloračního činidla na sloučeninu obecného vzorce I , a v každém případě se v případě potřeby převede sloučenina obecného vzorce I získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem, nebo její E/Z isomer nebo tautomer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, na jinou sloučeninu obecného vzorce I nebo její E/Z isomer nebo tautomer, v každém případě ve volné formě nebo ve formě soli, rozdělí se směs E/Z isomerů získaná tímto způsobem a isoluje se požadovaný isomer a/nebo se převede volná sloučenina obecného vzorce I získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem, nebo její E/Z isomer nebo tautomer, na sůl nebo se převede sůl sloučeniny obecného vzorce I nebo jejího E/Z isomeru nebo tautomeru získaná tímto způsobem nebo jiným způsobem na volnou sloučeninu obecného vzorce I nebo její E/Z isomer nebo tautomer nebo na jinou sůl.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví sloučenina obecného vzorce I, kde Ri a R2 ve sloučeninách obecných vzorců I, V a VI jsou každý nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo spolu dohromady tvoří alkylenový můstek obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, který může dále obsahovat heteratom vybraný ze skupiny zahrnující O a S nebo může obsahovat skupinu NRS, a Rs je atom vodíku nebo alkylová skuúína s 1 až 4 atomy uhlíku.
• ·*· *· ·♦♦« »··· • · «···· ···· • * · · * · ·· ··· ··· -50- · · ♦·♦· · ·
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že R ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV a VI je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná heterocyklylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, arylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, nebo heterocyklylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku v alkinylové části, heterocyklylalkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku v alkinylové části nebo cykloalkylová skupina se 4 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, HO-alkylovou skupinou, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo HS-alkylovou skupinou, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo halogenem nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaná heterocyklylová skupina, skupiny -CH2-COO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, -CH2-CO-alkyl, kde alkylová část má 1 až 8 atomů uhlíku, SR6,
- (CH2) n-SRs nebo -CH2-COO-M, kde M je atom vodíku nebo kation, a n je číslo od 1 do 8.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že R ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV a VI je SR6 nebo -(CH2)n-SR6 a R5 je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, arylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, arylthioalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylthioalkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina
-51• ·*· ·« φφ • · φ φ · ··· φφφ φφφ se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkenylová skupina, kde alkenylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, arylalkinylová skupina, kde alkinylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, heterocyklylalkinylová skupina, kde alkinylová část má 2 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, arylová skupina nebo hetercyklylová skupina, a n je 1 nebo 2 .
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že ve sloučeninách obecných vzorců III a VI X je atom chloru nebo bromu.
6. Sloučenina obecného vzorce IV kde ·
R je. nesubstituovaná nebo substituovaná.alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se: 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylové skupina, nebo -SRe, a
R6 je je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová
-52·' · skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina,
X je atom halogenu., a
Xx je odstupující skupina, nebo, kde je to možné, její E/Z isoraer, směs E/Z isomerů a/nebo tautomer. 1
7. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce III
S (III) nebo, kde je to možné, jejího E/Z isomerů, směsi E/Z isomerů a/nebo tautoměru, kde
R je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná .heterocyklylová skupina, nebo -SR6, a
Rs je je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, nesubstituovaná nebo substituovaná heterocyklylová skupina, m je 0 nebo 1, a
X je atom halogenu,
-53·« ·· ·· • · · • ,· ··· • · · • · · ·· ·· • · · · • · · · ·*· ··· • · ·· ·· vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, jak je definována v nároku 1, s halogenačním činidlem, v přítomnosti base.
8. Způsób přípravy sloučeniny obecného vzorce IV * HX (IV) nebo, kde je to možné, jejího E/Z isomeru, směsi E/Z isomerů a/nebo tautomeru, kde
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH312496 | 1996-12-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ219599A3 true CZ219599A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ296558B6 CZ296558B6 (cs) | 2006-04-12 |
Family
ID=4249128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0219599A CZ296558B6 (cs) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Zpusob prípravy derivátu thiazolu a meziprodukt tohoto zpusobu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6121455A (cs) |
| EP (1) | EP0946531B1 (cs) |
| JP (1) | JP4275742B2 (cs) |
| KR (1) | KR100525937B1 (cs) |
| CN (2) | CN1086388C (cs) |
| AR (1) | AR008539A1 (cs) |
| AT (1) | ATE308531T1 (cs) |
| AU (1) | AU727669B2 (cs) |
| BR (1) | BR9714066B1 (cs) |
| CA (1) | CA2274177C (cs) |
| CZ (1) | CZ296558B6 (cs) |
| DE (1) | DE69734526T2 (cs) |
| DK (1) | DK0946531T3 (cs) |
| ES (1) | ES2251747T3 (cs) |
| HU (1) | HU225458B1 (cs) |
| ID (1) | ID22398A (cs) |
| IL (1) | IL130298A (cs) |
| IN (1) | IN2012DE00109A (cs) |
| PL (1) | PL196029B1 (cs) |
| RU (1) | RU2191775C2 (cs) |
| TW (1) | TW432056B (cs) |
| UA (1) | UA54473C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998027074A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9711358B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL130298A (en) * | 1996-12-19 | 2004-03-28 | Syngenta Participations Ag | Process for preparing thiazole derivatives |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| TWI359810B (en) | 2004-11-04 | 2012-03-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Carboxylic acid derivative containing thiazole rin |
| CN102177999B (zh) * | 2011-04-03 | 2015-08-26 | 普洱市思茅区梆尔茶业有限公司 | 一种保健茶粉及其加工工艺和用途 |
| CN103242258A (zh) * | 2013-05-13 | 2013-08-14 | 南京工业大学 | 一种噻虫胺合成工艺 |
| JP6643763B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2020-02-12 | 国立大学法人 東京大学 | アゾール誘導体骨格を有するペプチドの製造方法 |
| US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| WO2022200364A1 (en) | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| JP2024516912A (ja) | 2021-05-14 | 2024-04-17 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除 |
| US20240268386A1 (en) | 2021-05-14 | 2024-08-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Seed treatment compositions |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268813A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105065A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105064A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3712307A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Bayer Ag | 3-substituierte 1-(2-chlor-thiazol-5-yl-methyl)-2- nitroimino-1,3-diazacycloalkane |
| IE960442L (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Guanidine derivatives, their production and insecticides |
| IL99161A (en) * | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
| TW198724B (cs) * | 1990-10-24 | 1993-01-21 | Ciba Geigy Ag | |
| ATE236139T1 (de) * | 1995-09-11 | 2003-04-15 | Syngenta Participations Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5- chlomethyl-thiazol-derivaten |
| ZA9610046B (en) * | 1995-12-01 | 1997-07-10 | Ciba Geigy | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds |
| DK0873327T3 (da) * | 1995-12-21 | 2004-11-22 | Syngenta Participations Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-chlor-5-chlormethyl-thiazol |
| IL130298A (en) * | 1996-12-19 | 2004-03-28 | Syngenta Participations Ag | Process for preparing thiazole derivatives |
-
1997
- 1997-12-17 IL IL13029897A patent/IL130298A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AU AU57592/98A patent/AU727669B2/en not_active Ceased
- 1997-12-17 EP EP97953841A patent/EP0946531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 CA CA002274177A patent/CA2274177C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 ES ES97953841T patent/ES2251747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 HU HU0000524A patent/HU225458B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 KR KR10-1999-7005613A patent/KR100525937B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 TW TW086119053A patent/TW432056B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 WO PCT/EP1997/007087 patent/WO1998027074A1/en active IP Right Grant
- 1997-12-17 AT AT97953841T patent/ATE308531T1/de active
- 1997-12-17 CN CN97180777A patent/CN1086388C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 DE DE69734526T patent/DE69734526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 ID IDW990533A patent/ID22398A/id unknown
- 1997-12-17 CZ CZ0219599A patent/CZ296558B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AR ARP970105948A patent/AR008539A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-17 BR BRPI9714066-0A patent/BR9714066B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 DK DK97953841T patent/DK0946531T3/da active
- 1997-12-17 US US09/331,432 patent/US6121455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 JP JP52732298A patent/JP4275742B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 PL PL97333925A patent/PL196029B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 RU RU99115165/04A patent/RU2191775C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 UA UA99063399A patent/UA54473C2/uk unknown
- 1997-12-18 ZA ZA9711358A patent/ZA9711358B/xx unknown
-
2000
- 2000-08-01 US US09/628,392 patent/US6369233B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-15 US US10/047,807 patent/US6677457B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 CN CNB021161658A patent/CN1196688C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-11 IN IN109DE2012 patent/IN2012DE00109A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ219599A3 (cs) | Způsob přípravy derivátů thiazolu | |
| EP0873326B1 (en) | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds | |
| US6265585B1 (en) | Process for the preparation of thiazole derivatives | |
| EP0873327B1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| EP1311494B1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
| AU2001287699A1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
| CZ2003524A3 (cs) | Katalytický způsob přípravy thiazolových derivátů | |
| US7323564B2 (en) | Preparation of thiazoles | |
| US20240101547A1 (en) | Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121217 |