HU224038B1 - Eljárás szubsztituált tiazolok előállítására - Google Patents
Eljárás szubsztituált tiazolok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224038B1 HU224038B1 HU9602510A HUP9602510A HU224038B1 HU 224038 B1 HU224038 B1 HU 224038B1 HU 9602510 A HU9602510 A HU 9602510A HU P9602510 A HUP9602510 A HU P9602510A HU 224038 B1 HU224038 B1 HU 224038B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- hal
- isothiocyanate
- solvent
- chlorine
- Prior art date
Links
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 24
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Trichloropropane Chemical compound ClCC(Cl)CCl CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 isothiocyanate compound Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 7
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCC1=CN=C(Cl)S1 VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- NYFSGZTZZAYKQO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClCC=CN=C=S NYFSGZTZZAYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- VCAWEGCDGOALHI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1=CN=C(Cl)S1 VCAWEGCDGOALHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KLFSZAVVJVHPTD-UHFFFAOYSA-N 3-chloroprop-2-enyl thiocyanate Chemical compound ClC=CCSC#N KLFSZAVVJVHPTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- UOORRWUZONOOLO-OWOJBTEDSA-N (E)-1,3-dichloropropene Chemical compound ClC\C=C\Cl UOORRWUZONOOLO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- UOORRWUZONOOLO-UHFFFAOYSA-N telone II Natural products ClCC=CCl UOORRWUZONOOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FALCMQXTWHPRIH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloroprop-1-ene Chemical compound ClCC(Cl)=C FALCMQXTWHPRIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000016720 allyl isothiocyanate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORECNKBJIMKZNX-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CSC=N1 ORECNKBJIMKZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClC(=C)CN=C=S DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000002316 fumigant Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű szubsztituált tiazolokat – ahol a képletben Hal jelentése külön-külön azonosan vagy eltérően klór- vagy brómatom; R1 és R2 jelentésekülön-külön hidrogénatom vagy 1–3 szénatomos alkilcsoport – állítanakelő oly módon, hogy egy Hal.CH(R1).CH=C(R2).NCS általános képletűizotiocianátot – ahol Hal jelentése klór- vagy brómatom, R1 és R2jelentése a fentiekben megadott – oldatban egy klórozó- vagybrómozószerrel reagáltatják. A 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol fontosintermedier agrokémiai és gyógyászati termékek előállításánál. Ezt avegyületet a találmány szerinti eljárással előnyös módon lehetelőállítani.
Description
A találmány olyan tiazolok előállítására vonatkozik, amelyek az 5-helyzetben szubsztituáltak, közelebbről amelyek ebben a helyzetben halogén-alkil-csoportot tartalmaznak. A találmány még közelebbről 2-halogén5-(halogén-alkil)-tiazolok előállítására vonatkozik. Példaképpen hivatkozunk a 2-klór-5-(klór-metíl)-tiazol előállítására.
Bár ez utóbbi vegyület fontos intermedier agrokémiai és gyógyászati termékek előállításában, mind ez ideig nem volt olyan eljárás, amely lehetővé tette volna ezen termék ipari méretű előállítását. Mind ez ideig olyan eljárások voltak ismertek, amelyeket ha ipari méretben próbáltak kivitelezni, akkor az eljárások hátrányai lehetetlenné tették ezek megvalósítását mind gazdasági, mind gyakorlati szempontokból.
így például a DE 3 631 538 számú szabadalmi leírásban 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol előállítását ismertetik allil-izotiocianát klórozásával. Az eljárásban magas hőmérsékletekre és nagy mennyiségű klórfeleslegre, illetve egyéb klórozószer feleslegére van szükség. Ráadásul a kívánt termék nagyszámú egyéb anyag mellett keletkezik, amelyektől a kívánt szubsztituált tiazol elválasztása nehézkes.
A 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol előállítására egy másik lehetséges eljárást ismertetnek az EP 0 446 913 számú szabadalmi leírásban. A leírás szerint 2-klór-allil-izotiocianátot klóroznak klórral vagy egyéb klórozószerrel. A kívánt szubsztituált tiazolt nagyobb hozammal kapják, mint a fent ismertetett korábbi eljárással, anélkül, hogy a klórozószert nagy feleslegben kellene alkalmazni, és magas hőmérsékletet kellene alkalmazni. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott allil-izotiocianátot javított eljárással 2,3-diklór-propénből állítják elő, mely utóbbi vegyület nehezen hozzáférhető. Bár ez utóbbi eljárás bizonyos gyakorlati előnyökkel rendelkezik a korábbi eljáráshoz képest, nem megfelelő a 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol nagyléptékű előállítására.
Fenti hátrányok ismeretében célul tűztük ki a 2-halogén-5-(halogén-alkil)-tiazolok, különösen a 2-klór-5(klór-metil)-tiazol előállítási eljárásának a kidolgozását. Célunk volt, hogy az erre a célra eddig ismert eljárások hátrányait legalább részben kiküszöbölő, illetve elkerülő eljárást dolgozzunk ki.
A találmányunk szerinti eljárás során egy Hal.CHÍR^.CHsCÍRzJ.NCS általános képletű izotiocianátot, ahol a képletben Hal jelentése klór- vagy brómatom;
Rj és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy
1-3 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk oldatban egy klórozó- vagy brómozószerrel.
A találmány szerinti eljárással olyan tiazolt kapunk, amely az 5-helyzetben egy halogén-alkil-csoportot tartalmaz. Ezek a vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők,
Hal .CH/RJ-C — S
R2-C C. Hal \ //
N ahol a képletben
Hal jelentése külön-külön azonosan vagy eltérően klóratom vagy brómatom, és
Rj és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos.
Abban az esetben, ha minden egyes Hal jelentése klóratom, és mind Rj, mind R2 jelentése hidrogénatom, a vegyület a 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott izotiocianátot K. Schulze és munkatársai által a Journal für Praktische Chemie, 322. kötet 629-637. oldal (1980) irodalmi helyen ismertetett eljárás szerint állíthatjuk elő, amely eljárás szerint egy
Hal.CH(Rj ).CH=C(R2).Hal általános képletű vegyületet, ahol a képletben Hal, Rj és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, egy alkálifém-tiocianáttal vagy ammónium-tiocianáttal reagáltatnak. Például a 3-klór-prop-1-enil-izotiocianát kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy
1,3-diklór-propént kálium-tiocianáttal reagáltatunk. Az
1,3-diklór-propént nagy mennyiségekben füstölőszerként állítják elő, és így könnyen hozzáférhető és sokkal olcsóbb kiindulási anyag, mint a 2,3-diklór-propén.
A találmány szerinti eljárásban halogénezőszerként bármilyen megfelelő klórozó- vagy brómozószert alkalmazhatunk. Klórozószerként különösen előnyös magának a klórnak az alkalmazása vagy a szulfuril-kloridnak az alkalmazása. A reakciót előnyösen -40 °C és 50 °C között, még előnyösebben -25 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le.
A reakciót egy megfelelő oldószerrel kialakított oldatban játszatjuk le. Oldószerként előnyösek azok, amelyek a halogénezőszerrel nem reagálnak. Például ha halogénezőszerként klórozószert alkalmazunk, akkor oldószerként megfelelőek az alifás vagy cikloalifás szénhidrogének, mint például hexán vagy ciklohexán, és a klórozott szénhidrogének, mint például diklór-metán, kloroform, 1,2-diklór-etán, 1,1,2-triklór-etán, 1,2,3-triklór-propán, 1,1,2,2-tetraklór-etán és klór-benzol.
Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott izotiocianátvegyületet K. Schulze és munkatársai szerinti eljárással egy dihalogénvegyületből állítjuk elő, amint azt a fentiekben ismertettük, az ebben az eljárásban alkalmazott oldószer ugyanaz lehet, mint az izotiocianátvegyület tiazollá történő konverziójánál alkalmazott, és így ebben az esetben nem szükséges a találmány szerinti eljárás kivitelezése előtt az izotiocianátvegyületet elválasztani.
A reakcióidő függ a választott reakció-hőmérséklettől. Általában a reakcióidő 1-24 óra közötti.
A találmány szerinti eljárással előállított szubsztituált tiazolokat a reakcióelegyből bármilyen kívánt módszerrel elválaszthatjuk, mint például desztillációval vagy kristályosítással. Egy lehetséges másik megoldás szerint a tiazolt só formába, mint például hidrokloriddá alakíthatjuk, és ilyen formában a reakcióelegyből nagy tisztasággal kristályosodik ki. Az ily módon kapott sót ebben a formában felhasználhatjuk a további reakciókban vagy szabad bázis formává alakíthatjuk, például
HU 224 038 Β1 egy bázissal történő semlegesítéssel vagy vákuumdesztillációval.
A találmány szerinti eljárással kapott szubsztituált tiazolt kívánt esetben tovább tisztíthatjuk, például átkristályosítással vagy desztillációval.
Találmányunkat a továbbiakban a következő példákban részletesen bemutatjuk, így bemutatjuk a 2-klór-5(klór-metil)-tiazol, illetve az ennek megfelelő hidrokloridsójának előállítását a találmány szerinti eljárással.
1. példa g 3-klór-prop-1-enil-izotiocianátot, amit K. Schulze és munkatársai által a fentiekben ismertetett eljárással állítottunk elő, feloldunk 70 ml diklór-metánban, majd az oldatba összesen 15 g klórgázt buborékoltatunk 2 órás időperiódus alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10-20 °C között tartjuk. A reakcióidő végén a reakcióelegy gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az izotiocianát elfogyott.
A kapott reakcióelegyből az oldószert eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet ezt követően 80 °C hőmérsékleten 266,6 Pa nyomáson vákuumdesztilláljuk. 6 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt kapunk halványsárga színű, olajos anyag formájában, ami hűtésre megszilárdul.
2. példa g 3-klór-prop-1-enil-izotiocianátot és 90 ml
1,2-diklór-etánt tartalmazó oldatba 10 óra alatt -10 °C hőmérsékleten 50,0 g szulfuril-kloridot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át 25 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni.
Az oldatot ezután -15 °C-ra hűtjük, és a halványsárga színű, szilárd anyagot kiszűrjük, majd hexánnal mossuk. 38,2 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 59-61 °C. Hozam: 61,6%.
3. példa g 3-klór-prop-1-enil-izotiocianátot és 100 ml diklór-metánt tartalmazó oldatba 10 óra alatt -10 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 75,0 g szulfuril-kloridot adunk. A kapott reakcióelegyet egy éjszakán át 25 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegy gázkromatográfiás analízise az izotiocianát elfogyását jelzi.
A reakcióelegyből az oldószert eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet vákuumdesztilláljuk 81-83 °C hőmérsékleten és 266,6 Pa nyomáson. 30,8 g terméket kapunk, ami a 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt 75%-os tisztaságban tartalmazza. A kapott termék egy kis részét, ami olajos formájú, kétszeres térfogatnyi hexánból -25 °C hőmérsékleten átkristályosítjuk. Tiszta tiazolszármazékot kapunk fehér, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 28-31 °C.
4. példa g 3-klór-prop-1-enil-izotiocianátot és 100 ml diklór-metánt tartalmazó oldatba 54 g szulfuril-kloridot adunk 5 óra időperiódus alatt 0 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet egy éjszakán át 25 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegybe további 6 g szulfuril-kloridot adunk 1,5 óra alatt 0 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a reakció teljessé tétele céljából. A reakcióelegyet ezután -20 °C-ra hűtjük, és a kapott halványsárga színű, szilárd anyagot szűréssel Izoláljuk.
Az elválasztott termék 42,4 g 2-klór-5-(klórmetil)-tiazol-hidroklorid, ami magából a tiazolból képződött, és melléktermékként a reakcióban hidrogén-klorid képződik. A só olvadáspontja 58-62 °C és tisztasága gázkromatográfiás analízis alapján 94%.
Az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot 30 ml diklór-metánban feloldjuk. Az oldathoz -10 °C hőmérsékleten gáz formájú hidrogén-kloridot adagolunk, így 2 g további tiazol-hidrokloridsó válik ki csapadék formájában. A kivált sót szűréssel elválasztjuk. Olvadáspont: 61-63 °C.
5. példa
277,7 g 3-klór-prop-2-enil-tiocianátot és 1600 ml
1.1.2.2- tetraklór-etánt tartalmazó oldatot készítünk
1,3-diklór-propénból a fentiekben ismertetett K. Schulze és munkatársai szerinti eljárással. Az oldatot 120 °C hőmérsékleten melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 5 órán át tartjuk. A termék gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy ez a tiocianát 3-klór-prop-1-enil-izotiocianáttá konvertálódott.
Az oldatot az oldhatatlan melléktermékek eltávolítása céljából szűrjük, majd 0 °C és -10 °C hőmérséklet közé hűtjük. Az oldathoz ezen a hőmérsékleten, 10-12 órás időperiódus alatt 283 g szulfuril-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 1 órán át tartjuk. Ez alatt az idő alatt a reakció teljessé válik.
A reakcióelegyet frakcionált desztillációval szétválasztjuk. A főfrakció 235 g, ami 57% 2-klór-5-(klórmetil)-tiazolt és 36% maradék 1,1,2,2-tetraklór-etánt tartalmaz. A nyers desztillációs terméket feloldjuk 470 ml hexánban, majd az oldatot -25 °C hőmérsékletre hűtjük. A termék kikristályosodik. 93 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt kapunk 98%-os tisztaságban, fehér színű, kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 27-30 °C. Összes hozam a 3-klór-prop-2-enil-tiocianátot alapul véve: 33%.
6. példa g 3-klór-prop-1-enil-izotiocianátot és 90 ml
1.2- diklór-etánt tartalmazó oldatba -10 °C hőmérsékleten, 10 óra alatt 50,5 g szulfuril-kloridot adagolunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át 25 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ez alatt az idő alatt a reakció teljessé válik. Az oldatot -15 °C hőmérsékletre hűtjük, majd a halványsárga színű, szilárd terméket szűréssel izoláljuk és hexánnal mossuk. 38,2 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 59-61 °C. Hozam: 61,6%.
7. példa
240 g 3-klór-prop-2-enil-tiocianátot és 1400 g
1.1.2- triklór-etánt tartalmazó oldatot 18 órán át 110 °C
HU 224 038 Β1 hőmérsékleten tartunk. A reakcióelegy gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az izotiocianát konverziója teljes. Az oldatot ezután az oldhatatlan melléktermékek eltávolítása céljából leszűrjük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten az oldatba 10 óra alatt 223 g szulfuril-kloridot adagolunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 1 órán át tartjuk. A reakcióelegyet ezután frakcionált desztillációnak vetjük alá. Főfrakcióként 96,2 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt kapunk. A kiindulási tiocianátra vonatkoztatva a hozam 32%.
8. példa
A reakciót a 7. példában ismertetett módon kivitelezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 1,1,2-triklór-etán oldószer helyett ugyanolyan mennyiségű klór-benzolt alkalmazunk. A szulfuril-kloriddal történő klórozás után a klór-benzolt és a maradékot diklór-metánban feloldjuk, majd az oldatot gázfázisú hidrogén-kloriddal telítjük. A 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol-hidrokloridot halványsárga, szilárd anyag formájában izoláljuk. Hozam: 23%.
9. példa g 3-klór-prop-2-enil-tiocianátot és 300 g 1,2,3triklór-propánt tartalmazó oldatot 150 °C hőmérsékleten tartunk 4 órán át. Ezután a reakcióelegy gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a tiocianát teljes mértékben izotiocianáttá konvertálódott. Az oldatot az oldhatatlan melléktermékek eltávolítása céljából leszűrjük, majd -20 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten az oldatba 8 óra alatt 60 g szulfuril-kloridot és 180 g diklór-metánt tartalmazó oldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet 25 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegy frakcionált desztillálása után a főfrakció 18,6 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt tartalmaz (tisztaság 85%), és a maradék rész 1,2,3-triklór-propán.
10. példa
100 g 3-klór-prop-2-enil-tiocianátot és 600 ml
1,2-diklór-etánt tartalmazó oldatot autoklávban 110 °C hőmérsékletre melegítünk, majd ezen a hőmérsékleten 12 órán át tartjuk. A túlnyomás 100 kPa. Az oldatot az oldhatatlan melléktermékek eltávolítása céljából szűrjük, majd az oldószert evaporáljuk 300 ml végső térfogat elérésére. A maradék oldathoz 18 óra alatt -20 °C hőmérsékleten 153 g szulfuril-kloridot adunk. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd -20 °C hőmérsékletre hűtjük. A hidroklorídtermék kikristályosodik. A 2-klór-5-(klór-metil)-tiazol-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és hexánnal mossuk. 102,1 g hidrokloridterméket kapunk halványsárga színű, szilárd anyag formájában. Hozam: 66,6%.
Az előző példákból nyilvánvaló, hogy a 2-klór-5(klór-metil)-tiazol esetében az eljárás lehetségessé teszi a szubsztituált tiazol jó hozammal történő előállítását, elfogadható reakció-hőmérsékleten 1,3-diklór-propánból kiindulva. Ezt a kiindulási anyagot, amint már a fentiekben említettük, nagy mennyiségben füstölőszerként gyártják, és ezért jól hozzáférhető.
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált tiazolok előállítására,Hal7CH(R,)-C — S < II IR:-C C—Ha!\ /ΛN ahol a képletbenHal jelentése külön-külön azonosan vagy eltérően klórvagy brómatom;R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egyHakCH(R1 )-CH=C(R2)-NCS általános képletű izotiocianátot - ahol Hal jelentése klór- vagy brómatom, Rt és R2 jelentése a tárgyi körben megadottakkal azonos - oldatban egy klórozóvagy brómozószerrel reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan izotiocianátot alkalmazunk, amelynek képletében Rt és R2 jelentése hidrogénatom.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan izotiocianátot alkalmazunk, amelynek képletében Hal jelentése klóratom.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izotiocianátvegyületet oly módon állítjuk elő, hogy egyHal-CH(Ri )-CH=C(R2)-Hal általános képletű vegyületet, ahol a képletben Hal, R4 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, egy alkálifém-tiocianáttal vagy ammónium-tiocianáttal reagáltatunk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izotíocianátvegyület előállítását ugyanabban az oldószerben kivitelezzük, mint amelyik oldószert alkalmazzuk a kapott izotíocianátvegyület klórozó- vagy brómozószerrel történő reakciójában.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy klórozószerként klórt vagy szulfuril-kloridot alkalmazunk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy alifás vagy cikloalifás szénhidrogént vagy klórozott szénhidrogént alkalmazunk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként hexánt vagy ciklohexánt alkalmazunk.
- 9. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt, kloroformot,1,2-diklór-etánt, 1,1,2-triklór-etánt, 1,2,3-triklór-propánt, 1,1,2,2-tetraklór-etánt vagy klór-benzolt alkalmazunk.
- 10. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1,2-di4HU 224 038 Β1 klór-etánt és klórozószerként szulfuril-kloridot alkalmazunk.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -40-50 °C hőmérséklet-tartományban játszatjuk le. 5
- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -25-0 °C hőmérséklet-tartományban játszatjuk le.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előállított szubsztituált tiazolt a reakcióelegyből desztillációval vagy kristályosítással különítjük el.
- 14. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ily módon előállított szubsztituált tiazolt sójává alakítjuk, és ebben a formában kristályosítással különítjük el.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9518824.9A GB9518824D0 (en) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | Preparation of substituted thiazoles |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602510D0 HU9602510D0 (en) | 1996-11-28 |
| HUP9602510A1 HUP9602510A1 (en) | 1997-05-28 |
| HUP9602510A3 HUP9602510A3 (en) | 1999-03-29 |
| HU224038B1 true HU224038B1 (hu) | 2005-05-30 |
Family
ID=10780723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602510A HU224038B1 (hu) | 1995-09-14 | 1996-09-13 | Eljárás szubsztituált tiazolok előállítására |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705652A (hu) |
| EP (1) | EP0763531B1 (hu) |
| JP (1) | JP3168319B2 (hu) |
| KR (1) | KR970015581A (hu) |
| CN (1) | CN1064961C (hu) |
| AT (1) | ATE190975T1 (hu) |
| CA (1) | CA2186167C (hu) |
| DE (1) | DE69607272T2 (hu) |
| DK (1) | DK0763531T3 (hu) |
| ES (1) | ES2144700T3 (hu) |
| FI (1) | FI119244B (hu) |
| GB (1) | GB9518824D0 (hu) |
| GR (1) | GR3033620T3 (hu) |
| HU (1) | HU224038B1 (hu) |
| IN (1) | IN183678B (hu) |
| NO (1) | NO306298B1 (hu) |
| PT (1) | PT763531E (hu) |
| TW (1) | TW355708B (hu) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN182219B (hu) * | 1996-02-21 | 1999-02-06 | Kuraray Co | |
| WO1998045279A1 (en) * | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Reilly Industries, Inc. | Preparation of thiazoles using 1,3-dihalopropenes |
| WO1998045277A1 (en) * | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Reilly Industries, Inc. | Preparation of heterocycles using 1,3-dihalopropenes |
| US5959118A (en) * | 1997-08-29 | 1999-09-28 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of 5-hydroxymethylthiazoles |
| DE19908447A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol |
| AT409760B (de) * | 1999-11-15 | 2002-11-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol |
| JP2003523951A (ja) * | 1999-11-15 | 2003-08-12 | デーエスエム・ファイン・ケミカルズ・オーストリア・ナッハフォルゲル・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト | ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法 |
| AT408756B (de) * | 2000-05-23 | 2002-03-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol |
| AU2001289772A1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-02-18 | Bayer Cropscience Ag | Method for purifying 2-chloro-5-chloromethyl thiazole |
| DE10061083A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Bayer Ag | Bis-(2-chlor-thiazolyl-5-methyl)-amin und seine Salze sowie Verfahren zur Aufarbeitung von 5-Aminomethyl-2-chlor-thiazol und Bis-(2-chlor-thiazol-5-methyl)-amin enthaltenden Reaktionsgemischen |
| DE602005026107D1 (de) * | 2004-03-22 | 2011-03-10 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur aufreinigung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol |
| CN102503872A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-06-20 | 常州大学 | 一种制备异硫氰酸酯的方法 |
| CN103772315B (zh) * | 2014-01-07 | 2015-10-21 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种一步合成4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的方法 |
| CN103755661B (zh) * | 2014-02-08 | 2016-09-21 | 山东省农药科学研究院 | 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的分离精制方法 |
| TWI620558B (zh) | 2016-12-20 | 2018-04-11 | 富伯生醫科技股份有限公司 | 穿戴式手部復健輔具系統 |
| CN109293596A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-02-01 | 江苏润泽鑫生物科技有限公司 | 2-氯-5-氯甲基噻唑的制备方法 |
| CN113121465A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-07-16 | 安徽海顺化工有限公司 | 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成工艺 |
| KR102610076B1 (ko) * | 2022-04-29 | 2023-12-04 | 윤필영 | 쿨링 기능성 퀼팅 덮는 이불 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3631538A1 (de) * | 1986-09-17 | 1988-03-24 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethylthiazol |
| US5180833A (en) * | 1990-03-16 | 1993-01-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for the preparation of chlorothiazole derivatives |
-
1995
- 1995-09-14 GB GBGB9518824.9A patent/GB9518824D0/en active Pending
-
1996
- 1996-08-26 IN IN1508CA1996 patent/IN183678B/en unknown
- 1996-08-27 FI FI963344A patent/FI119244B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-28 ES ES96306214T patent/ES2144700T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-28 PT PT96306214T patent/PT763531E/pt unknown
- 1996-08-28 EP EP96306214A patent/EP0763531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-28 DE DE69607272T patent/DE69607272T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-28 AT AT96306214T patent/ATE190975T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-28 DK DK96306214T patent/DK0763531T3/da active
- 1996-09-09 US US08/711,228 patent/US5705652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-12 KR KR1019960039421A patent/KR970015581A/ko active IP Right Grant
- 1996-09-13 CA CA002186167A patent/CA2186167C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-13 NO NO963829A patent/NO306298B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-09-13 HU HU9602510A patent/HU224038B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-09-13 JP JP24285196A patent/JP3168319B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-14 TW TW085111252A patent/TW355708B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-16 CN CN961134194A patent/CN1064961C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-07 GR GR20000401306T patent/GR3033620T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1064961C (zh) | 2001-04-25 |
| CA2186167C (en) | 2007-07-24 |
| EP0763531B1 (en) | 2000-03-22 |
| NO963829D0 (no) | 1996-09-13 |
| JP3168319B2 (ja) | 2001-05-21 |
| IN183678B (hu) | 2000-03-18 |
| HU9602510D0 (en) | 1996-11-28 |
| US5705652A (en) | 1998-01-06 |
| DK0763531T3 (da) | 2000-07-10 |
| CA2186167A1 (en) | 1997-03-15 |
| HUP9602510A1 (en) | 1997-05-28 |
| FI963344A (fi) | 1997-03-15 |
| DE69607272D1 (de) | 2000-04-27 |
| GR3033620T3 (en) | 2000-10-31 |
| ATE190975T1 (de) | 2000-04-15 |
| JPH09110844A (ja) | 1997-04-28 |
| FI119244B (fi) | 2008-09-15 |
| NO306298B1 (no) | 1999-10-18 |
| DE69607272T2 (de) | 2000-07-13 |
| ES2144700T3 (es) | 2000-06-16 |
| FI963344A0 (fi) | 1996-08-27 |
| KR970015581A (ko) | 1997-04-28 |
| TW355708B (en) | 1999-04-11 |
| HUP9602510A3 (en) | 1999-03-29 |
| CN1152571A (zh) | 1997-06-25 |
| EP0763531A1 (en) | 1997-03-19 |
| NO963829L (no) | 1997-03-17 |
| GB9518824D0 (en) | 1995-11-15 |
| PT763531E (pt) | 2000-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224038B1 (hu) | Eljárás szubsztituált tiazolok előállítására | |
| KR920010393B1 (ko) | 헤테로아릴옥시아세트아미드의 제조방법 | |
| HU201537B (en) | Process for producing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| US5679796A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| EP0705823A1 (en) | Process for producing 1-substituted-2-cyanoimidazole compounds | |
| JP2000501413A (ja) | ２―クロロチアゾール化合物の製法 | |
| US6407251B1 (en) | Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| JP2505557B2 (ja) | ２―クロロ―５―メチルピリジンの製造方法 | |
| EP0147472B1 (en) | 4-chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolan-2-one | |
| KR100827940B1 (ko) | 농약 클로로티아졸의 연속적인 제조 방법 | |
| JPH0625223A (ja) | ２，５−ビス（メルカプトメチル）−１，４−ジチアンの製造法 | |
| EP0600489B1 (en) | Process for producing 2-iminothiazoline derivatives and process for producing their intermediates | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| US4146724A (en) | Process for the manufacture of isopropyl 4-methylimidazole-5-carboxylate | |
| US4658034A (en) | Process for the preparation of 2,6-dichlorobenzoxazole | |
| JP2000143649A (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法 | |
| GB2305172A (en) | Preparation of substituted thiazoles | |
| HU185991B (en) | Process for producing trichloroformate | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| JP2659667B2 (ja) | シスタミンの製造方法 | |
| CA1152084A (en) | Process for making 3-(n-arylamino)-gamma- butyrothiolactones | |
| KR800001589B1 (ko) | 클로로 술포닐 벤조일 클로리드의 제조방법 | |
| HU214501B (hu) | Eljárás metil-(1,1-diklór-metil)-éter vagy etil-(1,1-diklór-metil)-éter előállítására | |
| KR20010095169A (ko) | 방향족 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| JP3261454B2 (ja) | ケテンイミン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050318 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |