JP2659667B2 - シスタミンの製造方法 - Google Patents
シスタミンの製造方法Info
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- JP2659667B2 JP2659667B2 JP15239793A JP15239793A JP2659667B2 JP 2659667 B2 JP2659667 B2 JP 2659667B2 JP 15239793 A JP15239793 A JP 15239793A JP 15239793 A JP15239793 A JP 15239793A JP 2659667 B2 JP2659667 B2 JP 2659667B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、シスタミンの新規な製
造法に関するものである。シスタミンは、医薬、農薬な
どの原料として有用な化合物である。
造法に関するものである。シスタミンは、医薬、農薬な
どの原料として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、シスタミンはシステアミンを酸化
して製造されている。詳しくのべると、システアミンは
遊離の状態では不安定なため、一般には安定な塩酸塩ま
たは硫酸塩として入手され、これらのシステアミン塩を
過酸化水素などで酸化し、精製してシスタミン塩酸塩ま
たはシスタミン硫酸塩の形態で製造されている。しかし
ながら、これらのシスタミン塩を医薬、農薬などの原料
として用いる場合には、遊離のシスタミン部分が必要で
あって、塩酸部分または硫酸部分は廃棄物になることが
多く、遊離のシスタミンを得るためには、水酸化ナトリ
ウムなどで中和し、分離・精製する必要がある。
して製造されている。詳しくのべると、システアミンは
遊離の状態では不安定なため、一般には安定な塩酸塩ま
たは硫酸塩として入手され、これらのシステアミン塩を
過酸化水素などで酸化し、精製してシスタミン塩酸塩ま
たはシスタミン硫酸塩の形態で製造されている。しかし
ながら、これらのシスタミン塩を医薬、農薬などの原料
として用いる場合には、遊離のシスタミン部分が必要で
あって、塩酸部分または硫酸部分は廃棄物になることが
多く、遊離のシスタミンを得るためには、水酸化ナトリ
ウムなどで中和し、分離・精製する必要がある。
【０００３】また、硫化水素２−アミノエチルを硫化ナ
トリウムと硫黄共存下に反応させてシスタミンを製造す
る方法（特開昭５８−３５１６８号）、硫化水素２−ア
ミノエチルと多硫化アンモニウムを反応させてシスタミ
ンを製造する方法（特開昭６０−６７４５６号）も提案
されている。しかしながら、これらの方法は過剰の硫黄
分を必要とするので、大量の無機物が廃棄物として排出
され、反応混合物から目的のシスタミンを分離・精製す
るのに煩雑な操作を必要とし、反応時間も３０時間以上
もの長時間を要し、工業的に満足な方法ではない。
トリウムと硫黄共存下に反応させてシスタミンを製造す
る方法（特開昭５８−３５１６８号）、硫化水素２−ア
ミノエチルと多硫化アンモニウムを反応させてシスタミ
ンを製造する方法（特開昭６０−６７４５６号）も提案
されている。しかしながら、これらの方法は過剰の硫黄
分を必要とするので、大量の無機物が廃棄物として排出
され、反応混合物から目的のシスタミンを分離・精製す
るのに煩雑な操作を必要とし、反応時間も３０時間以上
もの長時間を要し、工業的に満足な方法ではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医
薬、農薬などの原料として有用なシスタミンを遊離の状
態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よく工業的に
有利に製造する方法を提供することにある。
薬、農薬などの原料として有用なシスタミンを遊離の状
態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よく工業的に
有利に製造する方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
行った結果、従来の方法とは全く異なる新規な合成法を
見いだした。即ち本発明は、一般式（１）
行った結果、従来の方法とは全く異なる新規な合成法を
見いだした。即ち本発明は、一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭
素原子数１〜５のアルキル基を表わす）で示される２，
２−ジアルキルチアゾリジンと過酸化物を水の存在下に
反応させることを特徴とするシスタミンの製造方法であ
る。
素原子数１〜５のアルキル基を表わす）で示される２，
２−ジアルキルチアゾリジンと過酸化物を水の存在下に
反応させることを特徴とするシスタミンの製造方法であ
る。
【０００８】この反応により、式（２）で示されるシス
タミンと一般式（３）で示されるジアルキルケトンが生
成する。
タミンと一般式（３）で示されるジアルキルケトンが生
成する。
【０００９】
【化３】
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭
素数１〜５のアルキル基を表わす）。
素数１〜５のアルキル基を表わす）。
【００１２】
【作用】本発明に用いる一般式（１）の２，２−ジアル
キルチアゾリジンとしては、前記のようにＲ１およびＲ
２は各々独立して炭素原子数１〜５のアルキル基である
が、好ましくは炭素原子数１〜３のアルキル基であり、
具体的には、例えば２，２−ジメチルチアゾリジン、２
−メチル−２−エチルチアゾリジン、２，２−ジエチル
チアゾリジン、２−メチル−２−プロピルチアゾリジ
ン、２，２−ジ−ｎ−プロピルチアゾリジン、２−メチ
ル−２−ｎ−ブチルチアゾリジン、２−メチル−２−イ
ソブチルチアゾリジン、２，２−ジイソブチルチアゾリ
ジン、２−メチル−２−ペンチルチアゾリジン等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用される。
キルチアゾリジンとしては、前記のようにＲ１およびＲ
２は各々独立して炭素原子数１〜５のアルキル基である
が、好ましくは炭素原子数１〜３のアルキル基であり、
具体的には、例えば２，２−ジメチルチアゾリジン、２
−メチル−２−エチルチアゾリジン、２，２−ジエチル
チアゾリジン、２−メチル−２−プロピルチアゾリジ
ン、２，２−ジ−ｎ−プロピルチアゾリジン、２−メチ
ル−２−ｎ−ブチルチアゾリジン、２−メチル−２−イ
ソブチルチアゾリジン、２，２−ジイソブチルチアゾリ
ジン、２−メチル−２−ペンチルチアゾリジン等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用される。
【００１３】本発明に用いる過酸化物としては、過酸化
ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化亜鉛、過酸化
クロム、過酸化チタン、過酸化鉛等の金属過酸化物、過
酸化酸ＲＣＯＯＯＨ、過酸化ジアルキルＲＯＯＲ、過酸
化アシルＲＣＯＯＯＣＯＲ等の有機過酸化物、過酸化水
素、過酸化アンモニウム、過酸化硫黄、過酸化塩素、過
酸化炭酸、過酸化窒素、過酸化硫酸、過酸化燐等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用されるが、反応後の反応混合物から遊離のシスタミ
ンを分離する際、廃棄物を極力削減するためには過酸化
水素を単独で用いることが好ましい。
ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化亜鉛、過酸化
クロム、過酸化チタン、過酸化鉛等の金属過酸化物、過
酸化酸ＲＣＯＯＯＨ、過酸化ジアルキルＲＯＯＲ、過酸
化アシルＲＣＯＯＯＣＯＲ等の有機過酸化物、過酸化水
素、過酸化アンモニウム、過酸化硫黄、過酸化塩素、過
酸化炭酸、過酸化窒素、過酸化硫酸、過酸化燐等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用されるが、反応後の反応混合物から遊離のシスタミ
ンを分離する際、廃棄物を極力削減するためには過酸化
水素を単独で用いることが好ましい。
【００１４】過酸化水素は水溶液として市販されてお
り、簡便には、２，２−ジアルキルチアゾリジンに市販
の過酸化水素水溶液を添加すればよい。また、反応を穏
和に行うなどの目的で不活性な溶媒を用いてもよい。こ
の溶媒としては、水、アルコール類、エーテル類、エス
テル類、ケトン類等が挙げられ、これらを単独または２
種以上を混合して用いてもよいが、経済的効果の観点よ
り水を反応溶媒として用いることが好ましい。例えば
２，２−ジアルキルチアゾリジンを予め水溶液にしてか
ら過酸化水素を添加してもよい。
り、簡便には、２，２−ジアルキルチアゾリジンに市販
の過酸化水素水溶液を添加すればよい。また、反応を穏
和に行うなどの目的で不活性な溶媒を用いてもよい。こ
の溶媒としては、水、アルコール類、エーテル類、エス
テル類、ケトン類等が挙げられ、これらを単独または２
種以上を混合して用いてもよいが、経済的効果の観点よ
り水を反応溶媒として用いることが好ましい。例えば
２，２−ジアルキルチアゾリジンを予め水溶液にしてか
ら過酸化水素を添加してもよい。
【００１５】反応は定量的に進行するので、２，２−ジ
アルキルチアゾリジン１モルに対して過酸化物を０．５
モル反応させればよいが、通常、２，２−ジアルキルチ
アゾリジン１モルに対して過酸化物は０．４〜１．０モ
ル、より好ましくは０．５〜０．７モルで反応を行な
う。過酸化物が少ないと反応混合物中に未反応の２，２
−ジアルキルチアゾリジンが残存し、また過酸化物を余
り過剰に用いるとシスタミンの収率が低下する。
アルキルチアゾリジン１モルに対して過酸化物を０．５
モル反応させればよいが、通常、２，２−ジアルキルチ
アゾリジン１モルに対して過酸化物は０．４〜１．０モ
ル、より好ましくは０．５〜０．７モルで反応を行な
う。過酸化物が少ないと反応混合物中に未反応の２，２
−ジアルキルチアゾリジンが残存し、また過酸化物を余
り過剰に用いるとシスタミンの収率が低下する。
【００１６】この反応は比較的速く、発熱反応である。
反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲内で行なうが、
反応温度が高い程シスタミンの収率が低下するため、よ
り好ましくは−１０〜３０℃、最も好ましくは０〜２０
℃の範囲内で行なう。また、反応は常圧下、加圧下、ま
たは減圧下のいずれでも可能である。
反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲内で行なうが、
反応温度が高い程シスタミンの収率が低下するため、よ
り好ましくは−１０〜３０℃、最も好ましくは０〜２０
℃の範囲内で行なう。また、反応は常圧下、加圧下、ま
たは減圧下のいずれでも可能である。
【００１７】反応後、必要に応じて該反応混合物よりシ
スタミンを分離精製することができる。分離精製方法と
しては、通常抽出、蒸留等が用いられる。反応における
過酸化物として、過酸化水素を用いる場合は、副生ジア
ルキルケトンおよび水を通常の蒸留操作により反応系外
に留去し、残渣として遊離のシスタミンを得ることがで
きる。さらに該残渣を蒸留することにより、より純度の
高いシスタミンを得ることができる。この蒸留中におい
ても温度が高すぎるとシスタミンの収率が低下するた
め、減圧下に、１００℃以下で行うことが好ましい。
スタミンを分離精製することができる。分離精製方法と
しては、通常抽出、蒸留等が用いられる。反応における
過酸化物として、過酸化水素を用いる場合は、副生ジア
ルキルケトンおよび水を通常の蒸留操作により反応系外
に留去し、残渣として遊離のシスタミンを得ることがで
きる。さらに該残渣を蒸留することにより、より純度の
高いシスタミンを得ることができる。この蒸留中におい
ても温度が高すぎるとシスタミンの収率が低下するた
め、減圧下に、１００℃以下で行うことが好ましい。
【００１８】本発明に用いる一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンは、エチレンイミン、硫化水素お
よび一般式（３）のジアルキルケトンから合成できる
（アナーレン デル ケミー（Ann. der Chemie) ５６
６，２１０（１９５０））。
アルキルチアゾリジンは、エチレンイミン、硫化水素お
よび一般式（３）のジアルキルケトンから合成できる
（アナーレン デル ケミー（Ann. der Chemie) ５６
６，２１０（１９５０））。
【００１９】従って、本発明の方法を行なった後、シス
タミンを分離する際に系外に排出される一般式（３）の
ジアルキルケトンを回収し、一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンの合成原料として再利用するのが
好ましい。こうすることによって、廃棄物を削減するこ
とができ、工業的に非常に優れた製造方法となる。
タミンを分離する際に系外に排出される一般式（３）の
ジアルキルケトンを回収し、一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンの合成原料として再利用するのが
好ましい。こうすることによって、廃棄物を削減するこ
とができ、工業的に非常に優れた製造方法となる。
【００２０】
実施例１ 攪拌装置、温度計および滴下ロートを備えたフラスコに
２，２−ジメチルチアゾリジンを１１７０ｇ（１０モ
ル）および水５００ｇを入れた後、攪拌下に、液温を５
〜１０℃に保ちながら３５重量％の過酸化水素水５４４
ｇ（５．６モル）を約２時間かけて滴下し、滴下終了後
１０℃で１時間保った後、反応液中のシスタミン濃度を
液体クロマトグラフで分析した結果３４重量％であり、
反応収率では９９％に相当する。次に減圧下で１００℃
まで昇温し、副生アセトンおよび水を留去して、残渣と
してシスタミンを得た。得られたシスタミンの収率を液
体クロマトグラフで定量分析した結果、９４％であっ
た。
２，２−ジメチルチアゾリジンを１１７０ｇ（１０モ
ル）および水５００ｇを入れた後、攪拌下に、液温を５
〜１０℃に保ちながら３５重量％の過酸化水素水５４４
ｇ（５．６モル）を約２時間かけて滴下し、滴下終了後
１０℃で１時間保った後、反応液中のシスタミン濃度を
液体クロマトグラフで分析した結果３４重量％であり、
反応収率では９９％に相当する。次に減圧下で１００℃
まで昇温し、副生アセトンおよび水を留去して、残渣と
してシスタミンを得た。得られたシスタミンの収率を液
体クロマトグラフで定量分析した結果、９４％であっ
た。
【００２１】更に、得られたシスタミンを薄膜蒸発器を
用いて１ｍｍＨｇの減圧下、１４５℃で加熱蒸留し、精
製した。得られたシスタミンの純度を液体クロマトグラ
フで分析した結果、純度９９．０％であった。
用いて１ｍｍＨｇの減圧下、１４５℃で加熱蒸留し、精
製した。得られたシスタミンの純度を液体クロマトグラ
フで分析した結果、純度９９．０％であった。
【００２２】実施例２ ２，２−ジメチルチアゾリジン１１７０ｇ（１０モ
ル）、水１６０ｇおよび３５重量％過酸化水素水７７７
ｇ（８モル）を用いた以外は、実施例１と同様に操作を
行った。
ル）、水１６０ｇおよび３５重量％過酸化水素水７７７
ｇ（８モル）を用いた以外は、実施例１と同様に操作を
行った。
【００２３】副生アセトンおよび水を留去した後のシス
タミンの収率を液体クロマトグラフで定量分析した結
果、８４％であった。
タミンの収率を液体クロマトグラフで定量分析した結
果、８４％であった。
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、医薬、農薬など
の原料として有用なシスタミンを遊離の状態で得ること
ができる。しかも、反応は定量的であり、反応混合物か
らシスタミンを分離するのも容易であり、簡単な設備・
工程で収率よく、品質よく、廃棄物も少なく、工業的に
有利にシスタミンが得られる。
の原料として有用なシスタミンを遊離の状態で得ること
ができる。しかも、反応は定量的であり、反応混合物か
らシスタミンを分離するのも容易であり、簡単な設備・
工程で収率よく、品質よく、廃棄物も少なく、工業的に
有利にシスタミンが得られる。
【００２５】更に、本発明の方法によって得られたシス
タミンを更に適宜蒸留等により精製してもよいし、塩酸
塩などの誘導体に変えるのも容易である。
タミンを更に適宜蒸留等により精製してもよいし、塩酸
塩などの誘導体に変えるのも容易である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 北野 正雄 神奈川県川崎市川崎区千鳥町14番１号 株式会社日本触媒 川崎製造所内
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素原子数１〜
５のアルキル基を表わす）で示される２，２−ジアルキ
ルチアゾリジンと、過酸化物を水の存在下に反応させる
ことを特徴とするシスタミンの製造方法。 - 【請求項２】 上記過酸化物が過酸化水素である請求項
１に記載のシスタミンの製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15239793A JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
| US08/082,619 US5368760A (en) | 1992-06-29 | 1993-06-25 | Method for production of cystamine and alkylene oxide adduct thereof, additive for aqueous lubricant, and aqueous lubricant |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17086392 | 1992-06-29 | ||
| JP4-170863 | 1992-06-29 | ||
| JP15239793A JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672991A JPH0672991A (ja) | 1994-03-15 |
| JP2659667B2 true JP2659667B2 (ja) | 1997-09-30 |
Family
ID=26481333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15239793A Expired - Lifetime JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2659667B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5379361B2 (ja) * | 2007-08-08 | 2013-12-25 | 出光興産株式会社 | 耐摩耗剤、潤滑剤用添加剤組成物及び潤滑油組成物 |
-
1993
- 1993-06-23 JP JP15239793A patent/JP2659667B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0672991A (ja) | 1994-03-15 |
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