JPH0672991A - シスタミンの製造方法 - Google Patents
シスタミンの製造方法Info
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- JPH0672991A JPH0672991A JP15239793A JP15239793A JPH0672991A JP H0672991 A JPH0672991 A JP H0672991A JP 15239793 A JP15239793 A JP 15239793A JP 15239793 A JP15239793 A JP 15239793A JP H0672991 A JPH0672991 A JP H0672991A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬、農薬等の原料として有用なシスタミン
を遊離の状態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よ
く工業的に有利に製造する方法を提供する。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素原子数１〜
５のアルキル基を表わす）で示される２，２−ジアルキ
ルチアゾリジンと、過酸化物を水の存在下に反応させる
ことよりなるシスタミンの製造方法である。
を遊離の状態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よ
く工業的に有利に製造する方法を提供する。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素原子数１〜
５のアルキル基を表わす）で示される２，２−ジアルキ
ルチアゾリジンと、過酸化物を水の存在下に反応させる
ことよりなるシスタミンの製造方法である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、シスタミンの新規な製
造法に関するものである。シスタミンは、医薬、農薬な
どの原料として有用な化合物である。
造法に関するものである。シスタミンは、医薬、農薬な
どの原料として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、シスタミンはシステアミンを酸化
して製造されている。詳しくのべると、システアミンは
遊離の状態では不安定なため、一般には安定な塩酸塩ま
たは硫酸塩として入手され、これらのシステアミン塩を
過酸化水素などで酸化し、精製してシスタミン塩酸塩ま
たはシスタミン硫酸塩の形態で製造されている。しかし
ながら、これらのシスタミン塩を医薬、農薬などの原料
として用いる場合には、遊離のシスタミン部分が必要で
あって、塩酸部分または硫酸部分は廃棄物になることが
多く、遊離のシスタミンを得るためには、水酸化ナトリ
ウムなどで中和し、分離・精製する必要がある。
して製造されている。詳しくのべると、システアミンは
遊離の状態では不安定なため、一般には安定な塩酸塩ま
たは硫酸塩として入手され、これらのシステアミン塩を
過酸化水素などで酸化し、精製してシスタミン塩酸塩ま
たはシスタミン硫酸塩の形態で製造されている。しかし
ながら、これらのシスタミン塩を医薬、農薬などの原料
として用いる場合には、遊離のシスタミン部分が必要で
あって、塩酸部分または硫酸部分は廃棄物になることが
多く、遊離のシスタミンを得るためには、水酸化ナトリ
ウムなどで中和し、分離・精製する必要がある。
【０００３】また、硫化水素２−アミノエチルを硫化ナ
トリウムと硫黄共存下に反応させてシスタミンを製造す
る方法（特開昭５８−３５１６８号）、硫化水素２−ア
ミノエチルと多硫化アンモニウムを反応させてシスタミ
ンを製造する方法（特開昭６０−６７４５６号）も提案
されている。しかしながら、これらの方法は過剰の硫黄
分を必要とするので、大量の無機物が廃棄物として排出
され、反応混合物から目的のシスタミンを分離・精製す
るのに煩雑な操作を必要とし、反応時間も３０時間以上
もの長時間を要し、工業的に満足な方法ではない。
トリウムと硫黄共存下に反応させてシスタミンを製造す
る方法（特開昭５８−３５１６８号）、硫化水素２−ア
ミノエチルと多硫化アンモニウムを反応させてシスタミ
ンを製造する方法（特開昭６０−６７４５６号）も提案
されている。しかしながら、これらの方法は過剰の硫黄
分を必要とするので、大量の無機物が廃棄物として排出
され、反応混合物から目的のシスタミンを分離・精製す
るのに煩雑な操作を必要とし、反応時間も３０時間以上
もの長時間を要し、工業的に満足な方法ではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医
薬、農薬などの原料として有用なシスタミンを遊離の状
態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よく工業的に
有利に製造する方法を提供することにある。
薬、農薬などの原料として有用なシスタミンを遊離の状
態で、かつ簡単な工程で、収率よく、品質よく工業的に
有利に製造する方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
行った結果、従来の方法とは全く異なる新規な合成法を
見いだした。即ち本発明は、一般式（１）
行った結果、従来の方法とは全く異なる新規な合成法を
見いだした。即ち本発明は、一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭
素原子数１〜５のアルキル基を表わす）で示される２，
２−ジアルキルチアゾリジンと過酸化物を水の存在下に
反応させることを特徴とするシスタミンの製造方法であ
る。
素原子数１〜５のアルキル基を表わす）で示される２，
２−ジアルキルチアゾリジンと過酸化物を水の存在下に
反応させることを特徴とするシスタミンの製造方法であ
る。
【０００８】この反応により、式（２）で示されるシス
タミンと一般式（３）で示されるジアルキルケトンが生
成する。
タミンと一般式（３）で示されるジアルキルケトンが生
成する。
【０００９】
【化３】
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭
素数１〜５のアルキル基を表わす）。
素数１〜５のアルキル基を表わす）。
【００１２】
【作用】本発明に用いる一般式（１）の２，２−ジアル
キルチアゾリジンとしては、前記のようにＲ１およびＲ
２は各々独立して炭素原子数１〜５のアルキル基である
が、好ましくは炭素原子数１〜３のアルキル基であり、
具体的には、例えば２，２−ジメチルチアゾリジン、２
−メチル−２−エチルチアゾリジン、２，２−ジエチル
チアゾリジン、２−メチル−２−プロピルチアゾリジ
ン、２，２−ジ−ｎ−プロピルチアゾリジン、２−メチ
ル−２−ｎ−ブチルチアゾリジン、２−メチル−２−イ
ソブチルチアゾリジン、２，２−ジイソブチルチアゾリ
ジン、２−メチル−２−ペンチルチアゾリジン等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用される。
キルチアゾリジンとしては、前記のようにＲ１およびＲ
２は各々独立して炭素原子数１〜５のアルキル基である
が、好ましくは炭素原子数１〜３のアルキル基であり、
具体的には、例えば２，２−ジメチルチアゾリジン、２
−メチル−２−エチルチアゾリジン、２，２−ジエチル
チアゾリジン、２−メチル−２−プロピルチアゾリジ
ン、２，２−ジ−ｎ−プロピルチアゾリジン、２−メチ
ル−２−ｎ−ブチルチアゾリジン、２−メチル−２−イ
ソブチルチアゾリジン、２，２−ジイソブチルチアゾリ
ジン、２−メチル−２−ペンチルチアゾリジン等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用される。
【００１３】本発明に用いる過酸化物としては、過酸化
ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化亜鉛、過酸化
クロム、過酸化チタン、過酸化鉛等の金属過酸化物、過
酸化酸ＲＣＯＯＯＨ、過酸化ジアルキルＲＯＯＲ、過酸
化アシルＲＣＯＯＯＣＯＲ等の有機過酸化物、過酸化水
素、過酸化アンモニウム、過酸化硫黄、過酸化塩素、過
酸化炭酸、過酸化窒素、過酸化硫酸、過酸化燐等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用されるが、反応後の反応混合物から遊離のシスタミ
ンを分離する際、廃棄物を極力削減するためには過酸化
水素を単独で用いることが好ましい。
ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化亜鉛、過酸化
クロム、過酸化チタン、過酸化鉛等の金属過酸化物、過
酸化酸ＲＣＯＯＯＨ、過酸化ジアルキルＲＯＯＲ、過酸
化アシルＲＣＯＯＯＣＯＲ等の有機過酸化物、過酸化水
素、過酸化アンモニウム、過酸化硫黄、過酸化塩素、過
酸化炭酸、過酸化窒素、過酸化硫酸、過酸化燐等が挙げ
られ、これらの化合物の１種または２種以上の混合物が
使用されるが、反応後の反応混合物から遊離のシスタミ
ンを分離する際、廃棄物を極力削減するためには過酸化
水素を単独で用いることが好ましい。
【００１４】過酸化水素は水溶液として市販されてお
り、簡便には、２，２−ジアルキルチアゾリジンに市販
の過酸化水素水溶液を添加すればよい。また、反応を穏
和に行うなどの目的で不活性な溶媒を用いてもよい。こ
の溶媒としては、水、アルコール類、エーテル類、エス
テル類、ケトン類等が挙げられ、これらを単独または２
種以上を混合して用いてもよいが、経済的効果の観点よ
り水を反応溶媒として用いることが好ましい。例えば
２，２−ジアルキルチアゾリジンを予め水溶液にしてか
ら過酸化水素を添加してもよい。
り、簡便には、２，２−ジアルキルチアゾリジンに市販
の過酸化水素水溶液を添加すればよい。また、反応を穏
和に行うなどの目的で不活性な溶媒を用いてもよい。こ
の溶媒としては、水、アルコール類、エーテル類、エス
テル類、ケトン類等が挙げられ、これらを単独または２
種以上を混合して用いてもよいが、経済的効果の観点よ
り水を反応溶媒として用いることが好ましい。例えば
２，２−ジアルキルチアゾリジンを予め水溶液にしてか
ら過酸化水素を添加してもよい。
【００１５】反応は定量的に進行するので、２，２−ジ
アルキルチアゾリジン１モルに対して過酸化物を０．５
モル反応させればよいが、通常、２，２−ジアルキルチ
アゾリジン１モルに対して過酸化物は０．４〜１．０モ
ル、より好ましくは０．５〜０．７モルで反応を行な
う。過酸化物が少ないと反応混合物中に未反応の２，２
−ジアルキルチアゾリジンが残存し、また過酸化物を余
り過剰に用いるとシスタミンの収率が低下する。
アルキルチアゾリジン１モルに対して過酸化物を０．５
モル反応させればよいが、通常、２，２−ジアルキルチ
アゾリジン１モルに対して過酸化物は０．４〜１．０モ
ル、より好ましくは０．５〜０．７モルで反応を行な
う。過酸化物が少ないと反応混合物中に未反応の２，２
−ジアルキルチアゾリジンが残存し、また過酸化物を余
り過剰に用いるとシスタミンの収率が低下する。
【００１６】この反応は比較的速く、発熱反応である。
反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲内で行なうが、
反応温度が高い程シスタミンの収率が低下するため、よ
り好ましくは−１０〜３０℃、最も好ましくは０〜２０
℃の範囲内で行なう。また、反応は常圧下、加圧下、ま
たは減圧下のいずれでも可能である。
反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲内で行なうが、
反応温度が高い程シスタミンの収率が低下するため、よ
り好ましくは−１０〜３０℃、最も好ましくは０〜２０
℃の範囲内で行なう。また、反応は常圧下、加圧下、ま
たは減圧下のいずれでも可能である。
【００１７】反応後、必要に応じて該反応混合物よりシ
スタミンを分離精製することができる。分離精製方法と
しては、通常抽出、蒸留等が用いられる。反応における
過酸化物として、過酸化水素を用いる場合は、副生ジア
ルキルケトンおよび水を通常の蒸留操作により反応系外
に留去し、残渣として遊離のシスタミンを得ることがで
きる。さらに該残渣を蒸留することにより、より純度の
高いシスタミンを得ることができる。この蒸留中におい
ても温度が高すぎるとシスタミンの収率が低下するた
め、減圧下に、１００℃以下で行うことが好ましい。
スタミンを分離精製することができる。分離精製方法と
しては、通常抽出、蒸留等が用いられる。反応における
過酸化物として、過酸化水素を用いる場合は、副生ジア
ルキルケトンおよび水を通常の蒸留操作により反応系外
に留去し、残渣として遊離のシスタミンを得ることがで
きる。さらに該残渣を蒸留することにより、より純度の
高いシスタミンを得ることができる。この蒸留中におい
ても温度が高すぎるとシスタミンの収率が低下するた
め、減圧下に、１００℃以下で行うことが好ましい。
【００１８】本発明に用いる一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンは、エチレンイミン、硫化水素お
よび一般式（３）のジアルキルケトンから合成できる
（アナーレン デル ケミー（Ann. der Chemie) ５６
６，２１０（１９５０））。
アルキルチアゾリジンは、エチレンイミン、硫化水素お
よび一般式（３）のジアルキルケトンから合成できる
（アナーレン デル ケミー（Ann. der Chemie) ５６
６，２１０（１９５０））。
【００１９】従って、本発明の方法を行なった後、シス
タミンを分離する際に系外に排出される一般式（３）の
ジアルキルケトンを回収し、一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンの合成原料として再利用するのが
好ましい。こうすることによって、廃棄物を削減するこ
とができ、工業的に非常に優れた製造方法となる。
タミンを分離する際に系外に排出される一般式（３）の
ジアルキルケトンを回収し、一般式（１）の２，２−ジ
アルキルチアゾリジンの合成原料として再利用するのが
好ましい。こうすることによって、廃棄物を削減するこ
とができ、工業的に非常に優れた製造方法となる。
【００２０】
実施例１ 攪拌装置、温度計および滴下ロートを備えたフラスコに
２，２−ジメチルチアゾリジンを１１７０ｇ（１０モ
ル）および水５００ｇを入れた後、攪拌下に、液温を５
〜１０℃に保ちながら３５重量％の過酸化水素水５４４
ｇ（５．６モル）を約２時間かけて滴下し、滴下終了後
１０℃で１時間保った後、反応液中のシスタミン濃度を
液体クロマトグラフで分析した結果３４重量％であり、
反応収率では９９％に相当する。次に減圧下で１００℃
まで昇温し、副生アセトンおよび水を留去して、残渣と
してシスタミンを得た。得られたシスタミンの収率を液
体クロマトグラフで定量分析した結果、９４％であっ
た。
２，２−ジメチルチアゾリジンを１１７０ｇ（１０モ
ル）および水５００ｇを入れた後、攪拌下に、液温を５
〜１０℃に保ちながら３５重量％の過酸化水素水５４４
ｇ（５．６モル）を約２時間かけて滴下し、滴下終了後
１０℃で１時間保った後、反応液中のシスタミン濃度を
液体クロマトグラフで分析した結果３４重量％であり、
反応収率では９９％に相当する。次に減圧下で１００℃
まで昇温し、副生アセトンおよび水を留去して、残渣と
してシスタミンを得た。得られたシスタミンの収率を液
体クロマトグラフで定量分析した結果、９４％であっ
た。
【００２１】更に、得られたシスタミンを薄膜蒸発器を
用いて１ｍｍＨｇの減圧下、１４５℃で加熱蒸留し、精
製した。得られたシスタミンの純度を液体クロマトグラ
フで分析した結果、純度９９．０％であった。
用いて１ｍｍＨｇの減圧下、１４５℃で加熱蒸留し、精
製した。得られたシスタミンの純度を液体クロマトグラ
フで分析した結果、純度９９．０％であった。
【００２２】実施例２ ２，２−ジメチルチアゾリジン１１７０ｇ（１０モ
ル）、水１６０ｇおよび３５重量％過酸化水素水７７７
ｇ（８モル）を用いた以外は、実施例１と同様に操作を
行った。
ル）、水１６０ｇおよび３５重量％過酸化水素水７７７
ｇ（８モル）を用いた以外は、実施例１と同様に操作を
行った。
【００２３】副生アセトンおよび水を留去した後のシス
タミンの収率を液体クロマトグラフで定量分析した結
果、８４％であった。
タミンの収率を液体クロマトグラフで定量分析した結
果、８４％であった。
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、医薬、農薬など
の原料として有用なシスタミンを遊離の状態で得ること
ができる。しかも、反応は定量的であり、反応混合物か
らシスタミンを分離するのも容易であり、簡単な設備・
工程で収率よく、品質よく、廃棄物も少なく、工業的に
有利にシスタミンが得られる。
の原料として有用なシスタミンを遊離の状態で得ること
ができる。しかも、反応は定量的であり、反応混合物か
らシスタミンを分離するのも容易であり、簡単な設備・
工程で収率よく、品質よく、廃棄物も少なく、工業的に
有利にシスタミンが得られる。
【００２５】更に、本発明の方法によって得られたシス
タミンを更に適宜蒸留等により精製してもよいし、塩酸
塩などの誘導体に変えるのも容易である。
タミンを更に適宜蒸留等により精製してもよいし、塩酸
塩などの誘導体に変えるのも容易である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 北野 正雄 神奈川県川崎市川崎区千鳥町14番１号 株 式会社日本触媒川崎製造所内
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素原子数１〜
５のアルキル基を表わす）で示される２，２−ジアルキ
ルチアゾリジンと、過酸化物を水の存在下に反応させる
ことを特徴とするシスタミンの製造方法。 - 【請求項２】 上記過酸化物が過酸化水素である請求項
１に記載のシスタミンの製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15239793A JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
| US08/082,619 US5368760A (en) | 1992-06-29 | 1993-06-25 | Method for production of cystamine and alkylene oxide adduct thereof, additive for aqueous lubricant, and aqueous lubricant |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17086392 | 1992-06-29 | ||
| JP4-170863 | 1992-06-29 | ||
| JP15239793A JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672991A true JPH0672991A (ja) | 1994-03-15 |
| JP2659667B2 JP2659667B2 (ja) | 1997-09-30 |
Family
ID=26481333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15239793A Expired - Lifetime JP2659667B2 (ja) | 1992-06-29 | 1993-06-23 | シスタミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2659667B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2520638A1 (en) * | 2007-08-08 | 2012-11-07 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Anti-wear agent, additive composition for lubricant, and lubricant composition |
-
1993
- 1993-06-23 JP JP15239793A patent/JP2659667B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2520638A1 (en) * | 2007-08-08 | 2012-11-07 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Anti-wear agent, additive composition for lubricant, and lubricant composition |
| US8841242B2 (en) | 2007-08-08 | 2014-09-23 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Anti-wear agent, additive composition for lubricant, and lubricant composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2659667B2 (ja) | 1997-09-30 |
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