HU222500B1 - Ceramidok, eljárás előállításukra és kozmetikai és bőrgyógyászati alkalmazásuk - Google Patents

Ceramidok, eljárás előállításukra és kozmetikai és bőrgyógyászati alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU222500B1
HU222500B1 HU9402945A HU9402945A HU222500B1 HU 222500 B1 HU222500 B1 HU 222500B1 HU 9402945 A HU9402945 A HU 9402945A HU 9402945 A HU9402945 A HU 9402945A HU 222500 B1 HU222500 B1 HU 222500B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
compounds
acid
Prior art date
Application number
HU9402945A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT71595A (en
HU9402945D0 (en
Inventor
Claude Marieu
Michel Philippe
Didier Semeria
Original Assignee
L'oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9451732&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU222500(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by L'oreal filed Critical L'oreal
Publication of HU9402945D0 publication Critical patent/HU9402945D0/hu
Publication of HUT71595A publication Critical patent/HUT71595A/hu
Publication of HU222500B1 publication Critical patent/HU222500B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/04—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for lips
    • A61Q1/06—Lipsticks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/10—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for eyes, e.g. eyeliner, mascara
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

A találmány szerinti ceramidok az (I) általános képlettel írhatók le,R1CHOH–CH–CH2OH (I) NHCOR2 ahol R1 jelentése 13–18 szénatomos alkilcsoport, R2jelentése fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-hidroxi-(1–7szénatomos)alkil-csoport vagy 1-hidroxi-(13– 24 szénatomos)alkil-csoport, a hidroxilcsoport a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetű,a vegyületek az (1) általá- nos képletű R1–CHOH–CHCH2OH(1) NH– amino-diol-csoportot tekintve eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegyei, ahol az eritro:treo arány 85:15 és20:80 közötti. A találmány vonatkozik a vegyületek előállításáraszolgáló eljárásra, a vegyületeket tartalmazó kozmetikai és bőrgyó-gyászati alkalmazásra való készítményekre, és a vegyületek kozmetikaialkalmazására is. ŕ

Description

A találmány tárgya új ceramidok, eljárás előállításukra, valamint alkalmazásuk elsősorban bőr és haj kozmetikai vagy bőrgyógyászati kezelésére és gondozására.
Ha a bőrt hidegnek, napnak, alacsony relatív nedvességtartalmú levegőnek, ismételt mosószeres kezelésnek vagy szerves oldószerekkel történő érintkezésnek teszik ki, ezek a tényezők különböző mértékben látható kiszáradást okoznak. A bőr szárazabbnak, kevésbé rugalmasnak látszik, a bőr domborzata erőteljesebb. A haj pedig, ha túl gyakran szenved bizonyos kezeléseket, elveszti fényes küllemét, durvává és törékennyé válhat.
Olyan vegyületeket kerestünk tehát, amelyek lehetővé teszik ezeknek a látható kiszáradásban megnyilvánuló jelenségeknek a megelőzését vagy korrekcióját, amelyek visszaadják a bőrnek a rugalmasságát, a hajnak pedig a fényét és lágyságát.
A probléma megoldására már javasoltuk a ceramidok alkalmazását. Ismeretes, hogy ezek a vegyületek a szaruréteg szarusejtek közötti lipidjeiben a fő alkotóelemek, és részt vesznek a bőr védősorompó-szerepének a megőrzésében. Downing szerint (lásd „The Journal of Investigative Dermatology”, 88. kötet, 3, 25-65. oldal, 1987. március) az összes ilyen lipid kb. 40%-át teszik ki.
A kozmetikai iparban alkalmazott ceramidok természetes kivonatok, amely főként sertésbőrből, marhaagyból, tojásból, vérsejtekből, növényekből és hasonlókból készült kivonatok (lásd a JA 86/260008 és JA 87/120308 számon közzétett szabadalmi bejelentéseket). Ilyen ceramidokat a haj védelmére is javasoltak már (lásd az EP 0,278,505 számú szabadalmi leírást).
Valamennyi ismert esetben olyan keverékről van szó, amely több-kevesebb ceramidot tartalmaz, és amelynek nehéz szabályozni az összetételét. Ezenkívül ezek a keverékek mindig ki vannak téve a baktériumos fertőzéseknek. Nagyon nehéz kézben tartani a konzerválásukat. Amennyiben állati eredetűek, akkor fennáll még a BSE (szarvasmarha szivacsos szerkezetű agybántalma) kórokozója általi fertőzés veszélye is.
Az említett problémák megoldására a 2,673,179 számú francia szabadalmi bejelentésben bizonyos szintetikus ceramidokat ismertettünk. Pontosabban az említett dokumentumban (Γ) általános képletű
RCHOH-CHCH2OH (F)
NHCOR’ szintetikus ceramidokat ismertettünk, a képletben R jelentése 11-21 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, R’ jelentése lineáris 11-19 szénatomos szénhidrogéncsoport, amely egy vagy több kettős kötést tartalmaz, vagy 11-19 szénatomos, egyenes láncú, telített vagy egy vagy több kettős kötést tartalmazó szénhidrogéncsoportok keveréke, amelyben a telített csoportok aránya nem nagyobb mint 35%. Ezek a vegyületek eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegye formájában fordulnak elő, ahol az eritro :treo arány 85:15 és 60:40 közötti.
Ezeknek a vegyületeknek, amelyeket kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítményekben alkalmaznak bőr és haj kezelésére és ápolására, hidratálóhatásuk van, lehetővé teszik, hogy a bőr vagy a haj bizonyos látható kiszáradási tüneteit megelőzzük vagy korrigáljuk.
Mindazonáltal kívánatos olyan vegyületek előállítása, amelyek kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítményekben alkalmazva nagyobb hidratálóhatással rendelkeznek, mind a 2,673,179 számú francia szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyületek.
A WO 93/02656 számon 1993.02.18-án közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben bizonyos kationos diszperziókat ismertetnek, amelyek egy vagy több ceramidot vagy gliko-ceramidot, vagy természetes vagy szintetikus ceramidok és/vagy gliko-ceramidok elegyét tartalmazzák, ahol az N-acilező lánc olyan telített vagy telítetlen lánc, amely a karbonilcsoporthoz a-helyzetben egy hidroxilcsoportot tartalmazhat. Ezek a ceramidés/vagy gliko-ceramid-alapú vizes diszperziók, amennyiben bizonyos kationos felületaktív anyagokkal együtt alkalmazzák ezeket, javítják a haj fésülhetőségét anélkül, hogy a hajat nehezebbé vagy zsírossá tennék.
A találmány tehát olyan új vegyületeket céloz meg, amelyek kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítményekben való alkalmazáskor jobban hidratálják a bőrt és/vagy a hajat.
A találmány szerinti új vegyületek az (I) általános képlettel írhatók le
RiCHOH-CH-CH2OH (I)
I
NHCOR2 ahol
R1 jelentése 13-18 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített l-hidroxi-(l-7 szénatomos)alkil-csoport vagy 1hidroxi-(13-24 szénatomos)-alkil-csoport, a hidroxilcsoport a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetű, a vegyületek az (1) általános képletű
RiCHOH-CHCH2OH (1)
I
NHamino-diol-csoportot tekintve eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegyei, ahol az eritro :treo arány 85:15 és 20:80 közötti, előnyösen 65:35 és 45:55 közötti. R1 előnyösen pentadecilcsoportot jelent.
R2 előnyösen 15-21 szénatomos lineáris 1-hidroxialkil-csoportot, különösen előnyösen 1-hidroxi-pentadecil-, 1-hidroxi-eneikozil- vagy D,L-l-hidroxi-benzilcsoportot jelent.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek különösen olyankor hasznos viaszok, amikor a kozmetikában vagy bőrgyógyászatban a bőr vagy a haj kiszáradása ellen keresünk valamilyen szert.
A találmány szerinti vegyületek különösen nagy hatásúak az úgynevezett észrevétlen vízveszteség (PIE)-vizsgálatban, amely a sorompóhatást méri, és jó a hatásuk az úgynevezett, J)ermodiag”-vizsgálatban, amely a hidratáció mérésére alkalmas, holott az olyan analóg vegyületek, amelyek nem az eritro- és treo-izomerek racém elegye formájában vannak, igen kis hatásúak a PIE-vizsgálatban, és hatástalanok a „Dermodiag”-vizsgálatban.
Azok a vegyületek, amelyek ugyan az eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegye formájában van2
HU 222 500 BI nak, de nem tartalmaznak α-hidroxil-N-acilező láncot, szintén nem hatásosak a, ,Dermodiag”-vizsgálat szerint.
A „Dermodiag”-vizsgálat a bőr vezetőképességét méri, amely vezetőképesség a bőr hidratációs fokától függ. Ebben a vizsgálatban egy „Dermodiag” készülé- 5 két alkalmazunk, amely az epidermisz felső rétegeinek hidratációs fokát képes mérni. Elektromos szempontból a bőr úgy viselkedik, mint egy kapacitással párhuzamos ellenállás. Ez a két elem (főként az ekvivalens kapacitás) nagymértékben függ a sejtek víztartalmától. 10 A készülék a bőrt bekapcsolási kondenzátorként használja, és különböző frekvenciákkal, amelyek a felső szövetekben lévő víz mennyiségétől függnek, oszcillálni kezd. Ezek a jelenségek nagy frekvenciánál (több MHz nagyságrendnél) következnek be.
A készülék két koncentrikus, a bőrre helyezett elektródát tartalmaz, az elektromos térvonalak ezen két elektróda között találhatók. A készüléken digitális kijelző jelzi ekkor az egyes méréseknél felhasznált áramot. Minél nagyobb a hidratációs fok, annál nagyobb a kijei- 20 zett érték.
A fentieket később, az összehasonlító példákkal igazoljuk.
A vegyületek egyébként igen kevéssé aggresszívek a bőnél vagy a szemnyálkahártyával szemben, és jó a toleranciájuk sejtmembránokkal, például eritrocitamembránokkal szemben.
A fentiekben definiált új (I) általános képletű vegyületek puhító- és lágyítóhatásúak. Könnyen oldódnak a kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítmények zsírfázisaiban.
Az ezen vegyületekkel kezelt haj fényes, vízre kevésbé érzékeny, annak következtében, hogy a hajpikkelyeken egyenletesen elosztó lipidbevitel történik. A mechanikai tulajdonságok és az érzékenység ugyancsak javul.
Ezek a vegyületek más lipidekkel együtt hólyagokat alkotnak. A fentiekben definiált (I) általános képle15 tű ceramidokat szfinganin vagy reakcióképes származéka, például hidrokloridja aminocsoportjának megfelelő acilezőszerrel végzett acilezésével állítjuk elő.
Leírásunkban szfinganinon a D,L-vegyületeket, vagyis az eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegyét értjük.
Találmányunk tárgya tehát továbbá eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására; ezt az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be.
1. reakcióvázlat
R1CHOH-CH-CH2OH + acilezőszer —> NH2
RÍCHOHCH-CHoOH
I 3
NH-CR3 (II) adott esetben, ha R3 R2 (III)
R1CHOH-CH-CH2OH
NHCR2
II o
Közelebbről a fentiekben definiált (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű szfingozin vagy szfinganin - ahol R1 jelentése a fenti - aminocsoportját vízmentes közegben vagy megfelelő oldószerben acilezőszerrel, vagyis a megfelelő savból vagy 2-hidroxisavból képzett savkloriddal, savanhidriddel, vegyes anhidriddel, paranitrofenol-észterrel, szukcinimid-észterrel, karbodiimid-észterrel, 1-8 szénatomos rövid szénláncú észterrel, azolid- 50 dal, előnyösen imidazoliddal vagy pirazoliddal, vagy O-karboxi-anhidriddel acilezzük.
Előnyösen az acilezőszer a megfelelő 2-hidroxisav O-karboxi-anhidridje vagy egy R3COA (IV) általános képletű vegyület, ahol R3 jelentése megegyezik R2 jelen- 55 tésével, vagy olyan fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített (1-7 szénatomos)alkilcsoport vagy (13-24 szénatomos)alkilcsoport, amely a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetben szubsztituálva van, a szubsztituens jelentése brómatom, klóratom, jódatom vagy -OB általános képletű csoport, ahol -OB jelentése -OH csoporttá alakítható csoport; és
A jelentése hatógénatom, -OCOOR6 általános kép45 letű csoport, -OR7 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése 2-8 szénatomos alkilcsoport, és
R7 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, (2), (3), (4), (5) vagy (6) képletű csoport, azzal a megkötéssel, hogy amikor R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével, akkor A jelentése klóratomtól eltérő.
Az acilezőszerek közül előnyösek a szukcinimid- és karbodiimid-észterek.
Az alkalmazott acilezőszer függvényében a (II) általános képletű vegyület aminocsoportjának acilezését vízmentes közegben vagy oldószer jelenlétében végezhetjük.
A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazható oldószerek közül példaként a következőket említhetjük: tetrahidrofurán, piridin, dimetil-formamid, diklór-metán 60 és tercier-butil-metil-éter.
HU 222 500 Bl
Az -OB általános képletű csoport előnyös jelentése a következő : acetát, benzoát, benzil-οχϊ-, -OSi(CH3)3, -OSi(CH3)2(tBu) vagy -OSi(tBu)(-C6H5)2 képletű csoport. -OB különösen előnyösen acetátcsoportot jelent.
A előnyös jelentése klóratom, OC(O)COC2H5 csoport, (7), (8), (9) képletű csoport, -OCH3, -OC2H5 csoport, (2) és (3) képletű csoport.
Különösen előnyösen A jelentése (8) vagy (9) képletű csoport.
Különösen előnyös acilezőszer a szukcinimid-2-hidroxi-hexadekanoát, a diciklohexil-karbodiimid-2-hidroxi-hexadekanoát, a szukcinimid-2-hidroxi-dokozanoát, a diciklohexil-karbodiimid-2-hidroxi-dokozanoát és a D,L-szukcinimid-mandelát.
Természetesen amikor R3 jelentése R2 jelentésétől eltérő és a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetben szubsztituált, ahol a szubsztituens jelentése a fenti, akkor egy vagy több további lépés szükséges a karbonilcsoporthoz α-helyzetű szubsztituens hidroxilcsoporttá történő átalakításához, és így az (I) általános képletű vegyület előállításához. Ez az átalakítás jól ismert, elvégezhető például hidrolízissel.
A találmány értelmében az olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet a megfelelő 2-hidroxisav valamely O-karboxi-anhidridjével reagáltatjuk.
Az O-karboxi-anhidridek ismert vegyületek, amelyek ismert eljárásokkal előállíthatok oly módon, hogy a megfelelő 2-hidroxilsavat foszgénnel vagy valamely di- vagy trifoszgénnel reagáltatjuk. Az O-karboxi-anhidridek és az előállításukra szolgáló eljárások például a K. Toyooka, Heterocycles, 29. kötet, 5, 975-978. oldal (1989) irodalmi helyről ismertek.
A rövid szénláncú alkil-észterrel az acilezési reakciókat vízmentes állapotban végezzük. Ezek például az E. F. Jordán, JAOCS, 600-605. oldal (1961) irodalmi helyről ismertek.
A többi reakciót oldószerben, például tetrahidrofüránban, piridinben, dimetil-formamidban vagy diklórmetánban végezzük.
A szukcinimid-észterrel és diciklohexil-karbodiimid-észterrel végzett acilezést a LAPIDOT, J. Lipid Rés. 8,142-145 (1967) irodalmi helyről ismerjük.
A paranitrofenol-észterrel végzett acilezést Bodansky írta le (lásd Natúré No 4459,685. oldal, 1987).
A vegyes anhidriddel végzett acilezést J. L. Torres írta le (lásd Tetrahedron 43. kötet, 17, 4031-3. oldal, 1987).
Az azolidokkal végzett acilezési reakciók a H. A. Staab, Angew. Chem. Intemat. Edit. 1. kötet, 7, 357-367. oldal (1962) irodalmi helyről ismertek.
Az acilezési reakciók általánosságban a J. March, Advanced Organic Chemisstry, 3. kiadás, John Wiley & Sons Inc., 370-377. oldal (1985) irodalmi helyről ismertek.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására a (II) általános képletű vegyületek hidrokloridját is használhatjuk.
A (II) általános képletű vegyületek ismert vegyületek. Szintézisüket például D. Shapiro írta le (lásd Chemistry of Sphingolipids, Hermann, Párizs, 1969).
Amikor R1 jelentése alkilcsoport, a (II) általános képletű vegyületek D,L-eritro formában a szfmganinok, amelyeket dihidroszfingozinoknak is neveznek. Ezek például metil- vagy etil-2-acetamido-3-oxo-alkanoátokból állíthatók elő, lásd „Chemistry of Sphingolipids”, 32. oldal.
A szfínganinokat, valamint telítetlen és hidroxiszármazékaikat szfingoidoknak nevezik. Ezek N-acil-származékai a ceramidok (1. IUPAC-IUB; The Nomenclature of Lipids).
A fentiekben definiált szfmganinok előállítására szolgáló eljárások az eritro- és treo-diasztereoizomerek 85:15-20:80 eritro:treo arányban lévő racém elegyeit eredményezik.
Az acilezési reakcióban kapott (III) általános képletű vegyületeket főként abban az esetben, amikor R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével, a hidroxilcsoport védésére alkalmas reakcióba vihetjük, egy védőcsoportot bevivőszerrel, amely lehet például savanhidrid, savhalogenid vagy klór-szilán, majd a kapott terméket izolálás után hidrolízisnek vetjük alá, előnyösen lúgos közegben.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott védőcsoport bevitelére alkalmas szerek közül előnyösek a következők: ecetsavanhidrid, acetil-klorid, benzoilklorid, benzil-klorid, benzil-bromid, valamint a ClSi(CH3)3, ClSi(CH3)2(tBu), ClSi(tBu)(-C6H5)2) képletű klór-szilánok.
A találmány szerinti vegyületeket különböző területeken lehet felhasználni, például viaszos komponensként kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítményekben. Ezenkívül ezek a vegyületek azzal a tulajdonsággal rendelkeznek, hogy vízben való diszpergáláskor más lipidekkel együtt hólyagokat alkotnak.
A találmány tárgya tehát az (I) általános képletű lipidszármazékok alkalmazása viaszkomponensként emulzióban, diszperzióban vagy oldatban. A találmány tárgya továbbá ezen vegyületek alkalmazása más lipidekkel együtt lipidgömbök képzésére.
Találmányunk vonatkozik az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kozmetikai vagy bőrgyógyászati célú készítményekre is.
Találmányunk vonatkozik továbbá a bőr, a haj vagy szőr kozmetikai kezelésére szolgáló eljárásra is. Az eljárást úgy végezzük, hogy a bőrre, hajra vagy szőrre megfelelő mennyiségű (I) általános képletű vegyületet tartalmazó készítményt viszünk fel.
A találmány szerinti készítmények lehetnek emulzió (tej vagy krém) alakúak, vizes-alkoholos, olajos vagy olajos-alkoholos folyadékok, gélek, diszperziók vagy szilárd rudacskák, továbbá lehetnek spray vagy aerosolhab formában.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek alkotják a készítmény 0,05-20, előnyösen 0,1 -10 tömegárát.
A készítmények lehetnek például lágyító folyadékok, tejek vagy krémek, bőr- vagy hajápoló krémek,
HU 222 500 Bl smink eltávolítására szolgáló krémek, folyadékok vagy tejek, alapozó alá alkalmazandó krémek, napvédő folyadékok, tejek vagy krémek, mesterséges bamítófolyadékok, tejek vagy krémek, borotválkozókrémek vagy habok, borotválkozás utáni folyadékok, samponok vagy szempillafestő termékek.
Ezek a készítmények lehetnek továbbá szájra alkalmazandó rudacskák, akár a száj festésére, akár a repedés megakadályozására, vagy szem vagy arc festésére való termékek és arcra való alapozók.
Amikor a találmány szerinti készítmények „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusú emulzió alakúak, akkor az olajos fázis lényegében egy (I) általános képletű vegyület és egy vagy több olaj, és adott esetben egy másik zsírszármazék keverékéből áll.
Az emulziók olajos fázisa az emulzió összes tömegének 5-60%-a lehet.
Az említett emulziók vizes fázisa előnyösen az emulzió összes tömegének 30-85%-át alkotja.
Az emulzió összes tömegéből 1-20, előnyösen
2-12% az emulgeálószer.
Amikor a találmány szerinti készítmények olajos, olajos-alkoholos vagy vizes-alkoholos folyadék alakúak, ezek lehetnek például napvédő folyadékok, amelyek UV-sugár-elnyelő szűrőt tartalmaznak, vagy bőrlágyító folyadékok; az olajos folyadékok lehetnek ezenkívül olajban oldódó felületaktív anyagot tartalmazó habzó olajok, fürdőolajok és hasonlók.
A találmány szerinti készítményben alkalmazható főbb adalékok közül a következőket említjük: zsírok, például olajok vagy ásványi, állati vagy növényi eredetű viaszok, zsírsavak, zsírsav-észterek, például zsírsavtrigliceridek, amelyek 6-18 szénatomot tartalmaznak, zsíralkoholok; emulgeálószerek, például etoxilált zsíralkoholok vagy poliglicerin-alkil-éterek; oldószerek, például rövid szénláncú 1-6 szénatomot tartalmazó monoalkoholok vagy polialkoholok, vagy víz.
A mono- és polialkoholok közül legelőnyösebbek a következők: etanol, izopropanol, propilénglikol, glicerin és szorbit. A zsírok közül az ásványi olajok közül megemlíthetjük a vazelinolajat; az állati olajok közül a bálna-, a fóka-, a menhaden-, a laposhalmáj-, a tőkehal-, a tonhal-, a teknősbéka-, a marhapata-, a lópata-, a báránypata-, a nerc-, a vidra-, a mormotaolajat; a növényi olajok közül a mandula-, a búzacsíra-, az olíva-, a kukoricacsíra-, a jojoba-, a szezám-, a napraforgó-, a pálma-, a dió-, a karité-, a sorea-, a makadámia-, a feketeribizlimag-olajat és a hasonlókat.
A zsírsav-észterek közül használhatjuk a 12-22 szénatomos, telített vagy telítetlen zsírsavak és a rövid szénláncú alkoholok, például az izopropanol vagy a glicerin, vagy a 8-22 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú telített vagy telítetlen zsíralkoholok, vagy a 10-22 szénatomos 1,2-alkándiolok észtereit.
A zsírok közül megemlíthetjük még a vazelint, a paraffint, a lanolint, a keményített lanolint, a faggyút, az acetilezett lanolint, és a szilikonolajokat.
A viaszok közül megemlíthetjük a Sipol-viaszt, a lanolinviaszt, a méhviaszt, a kandelillaviaszt, a mikrokristályos viaszt, a kamaubaviaszt, a cetviaszt, a kakaóvajat, a karitévajat, a szilikonviaszokat, a 25 °C-on szilárd keményített olajokat, a cukorszármazékokat és glicerideket, valamint a kalcium-, magnézium- és alumíniumoleátokat, -mirisztátokat, -linoleátokat és -sztearátokat.
A zsíralkoholok közül megemlíthetjük a lauril-, a cetli-, a mirisztil-, a sztearil-, a palmitil-, az oleil-alkoholt, valamint a GUERBET-alkoholokat, például a 2oktil-dodekanolt, a 2-decil-tetradekanolt vagy a 2-hexil-dekanolt.
Emulgeálószerként a polietoxi-zsíralkoholok közül megemlíthetjük a 2-20 mól etilén-oxidot tartalmazó lauril-, cetil-, sztearil- és oleil-alkoholt, a poliglicerinalkil-éterek közül pedig a 2-10 mól glicerint tartalmazó 12-18 szénatomos alkoholokat.
Hasznos lehet sűrítőszerek, például cellulózszármazékok, poliakrilsavszármazékok, guargumik vagy szentjánoskenyér-gumik, vagy xantángumik alkalmazása.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak a kozmetikai vagy bőrgyógyászati területen általában alkalmazott egyéb adalékokat is, például hidratálószereket, lágyítószereket, bőrkezelő termékeket, napszűrőket, csíragátlókat, színezékeket, konzerválószereket, illatanyagokat és hajtógázokat.
Amikor a találmány szerinti készítmények diszperzió alakúak, akkor ez a diszperzió lehet az (I) általános képletű vegyületek vízben való diszperziója felületaktív anyag jelenlétében, vagy lipidgömbök vizes diszperziója, amely lipidgömbök rendezett molekularétegekből állnak, kapszulázott vizes fázist zárnak magukba, és a rétegek egy vagy több (I) általános képletű vegyületből és egy vagy több egyéb lipidvegyületből állnak.
Az erre a célra alkalmazható lipidvegyületek közül példaként megemlíthetjük a hosszú szénláncú alkoholokat és diolokat, a szterineket, például a koleszterint, a foszfolipideket, a koleszteril-szulfátot és foszfátot, a hosszú szénláncú aminokat és kvatemer ammóniumszármazékaikat, a dihidroxi-alkil-aminokat, a polietoxi-zsíraminokat, a hosszú szénláncú amino-alkoholok észtereit, sóit és kvatemer ammóniumszármazékait, a zsíralkoholok foszfor-észtereit, például a savas dicetilfoszfátot vagy nátriumsóját, az alkil-szulfátokat, például a nátrium-cetil-szulfátot, a zsírsavakat sóik formájában, vagy azokat a lipideket, amelyek például a 2,315,991, 1,477,048 vagy 2,091,516 számú francia szabadalmi leírásból, vagy a WO 83/01571 vagy WO 92/08685 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésből ismertek.
Az egyéb lipidek közül használhatjuk azokat a lipideket, amelyek hosszú lipofil láncot tartalmaznak, 12-30 szénatomosak, telítettek vagy telítetlenek, egyenes vagy elágazó szénláncúak. Ilyen láncok például az oleil-, a lanolil-, a tetradecil-, hexadecil-, izosztearil-, lauril- vagy alkil-fenil-láncok. Ezeknek a lipideknek a hidrofil csoportja lehet ionos vagy nemionos csoport. A nemionos csoportok közül példaként említhetjük a polietilénglikolból származó csoportokat. Előnyösen használhatók a lemezes fázist alkotó lipidként a poliglicerin-éterek is, például amelyek az 1,477,048, 2,091,516, 2,465,780 vagy 2,482,128 számú francia szabadalmi leírásból ismertek.
HU 222 500 BI
Az ionos csoportok közül előnyösen használhatunk egy amfoter, anionos vagy kationos vegyületből származó csoportot.
A WO 83/01571 számú nemzetközi szabadalmi leírásból ismertek egyéb olyan lipidek, amelyek a hólyagocskák kialakítására használhatók, ilyenek a glikolipidek, például a laktozil-ceramid, a galakto-cerebrozid, a gangliozidok és a trihexozil-ceramid, továbbá a foszfolipidek, például a foszfatidil-glicerin vagy foszfatidil-inozit.
A találmány vonatkozik tehát a lipidgömb-diszperzióra is, amely egy vagy több (I) általános képletű vegyületből és a fentiekben definiált lipidből rendeződő és a bezárandó vizes fázist magában foglaló molekularétegekből áll.
A gömböket körülvevő diszperzió folytonos fázisa vizes fázis.
A diszperzióban lévő gömbök átmérője 0,05 pm és 5 pm közötti.
A gömbökbe bezárt vizes fázis lehet víz vagy egy hatóanyag vizes oldata, és ebben az esetben előnyösen izoozmotikus a diszperzió folytonos fázisához képest.
A gömböcskéket előnyösen állíthatjuk elő a bejelentő 2,315,991 számú francia szabadalmi leírásában ismertetett eljárás szerint, oly módon, hogy a körülveendő vizes fázist magában foglaló rendezett molekularétegekből álló gömböcskékből diszperziót készítünk úgy, hogy egyrészt egy vagy több (I) általános képletű lipidvegyületet egy vagy több fentiekben definiált lipiddel együtt és másrészről a gömbökbe befoglalandó vizes fázist összekeveijük, keveréssel biztosítva az elegyedést és a lemezes fázis kialakulását, majd a kapott lemezes fázis mennyiségénél nagyobb mennyiségben hozzáadunk egy diszpergálófolyadékot, és az elegyet 15 perc és 3 óra közötti időtartamig erőteljesen rázogatjuk.
A befoglalandó vizes fázis és a lemezes fázist alkotó lipidekkel kevert (I) általános képletű vegyület tömegaránya előnyösen 0,1 és 20 közötti.
A diszpergáló vizes fázis tömegaránya, amelyet a lemezes fázishoz hozzáadunk, amelyet diszpergálunk, előnyösen 2 és 100 közötti, és a diszpergálófázis és a közbezárandó vizes fázis előnyösen izoozmotikus.
A keverést rázókeverővei végezzük. Az eljárást előnyösen 30 és 120 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Az eljárást úgy is elvégezhetjük, hogy az úgynevezett RÉV (reverse evaporation vesicle) eljárást, vagyis inverz fázisú lepárlást végzünk. Ez az eljárás a Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75. kötet, 9, 4194-4198. oldal (178, Szoka és Papahadjopoulos) irodalmi helyről ismert.
Alkalmazhatjuk a következő többlépéses eljárást is. Ez abból áll, hogy egy vagy több lipidet egy vagy több vízzel nem elegyedő szerves oldószerben feloldunk; az így kapott szerves fázist egy vizes fázishoz adjuk; a két fázisból erőteljes keveréssel diszperziót készítünk, a hólyagocskák méretét úgy szabályozhatjuk, hogy változtatjuk a keverés sebességét a fázisok ezen elegyítése során; erőteljes keverés közben az egy vagy több oldószert lepároljuk; és adott esetben a diszperziót besűrítjük.
A hatóanyagok lehetnek gyógyászati hatóanyagok, élelmiszeranyagok vagy kozmetikai hatással rendelkező anyagok. Amikor ezek vízoldhatók, akkor a hólyagocskák belsejében lévő vizes fázisban találhatók.
A kozmetikai vagy gyógyászati hatással rendelkező vízoldható anyagok lehetnek a bőr vagy haj kezelésére, vagy ápolására szolgáló anyagok, ilyenek például a vízmegkötő szerek, például a glicerin, a szorbit, a pentaeritrit, a pirrolidonkarbonsav és sói; a mesterséges barnítószerek, például a dihidroxi-aceton, az eritrióz, a gliceraldehid, a gamma-dialdehidek, például a borkőaldehid, ezek a vegyületek adott esetben színezékekkel együtt használandók; vízoldható napszűrők; izzadásgátló, dezodoráló-, összehúzó szerek, frissítők, tonizálók, hegesedést elősegítő szerek, szaruoldó szőrtelenítő szerek, illatok; növényi szövetkivonatok, például poliszacharidok; vízoldható színezékek; korpaellenes szerek; seborrheaellenes szerek, oxidálószerek, például szőkítőszerek, például hidrogén-peroxid; redukálószerek, például tioglikolsav és sói.
Megemlíthetjük ezenkívül a vitaminokat, a hormonokat, az enzimeket, például a szuperoxid-bizmutázt, a vakcinákat, a gyulladásgátló szereket, például a hidrokortizont, az antibiotikumokat, a baktericid anyagokat, a citotoxikus vagy daganatellenes szereket.
Amikor a hatóanyagok zsíroldhatók, ezek a hólyagocskák hártyáiban találhatók. Ezek lehetnek például zsíroldható napszűrők, a száraz vagy öreg bőr állapotának javítására szolgáló anyagok, a tokoferinek, E-, Fvagy A-vitaminok és észtereik, a retinsav, a különféle antioxidánsok, az esszenciális zsírsavak, a gliciretinsav, a szaruoldó anyagok és a karotinoidok.
A találmány szerinti gömböcskediszperzió vizes fázisához adhatunk egy L folyadékfázist, amely vízzel nem elegyedik. A találmány szerinti készítmény előnyösen tartalmazhat 2-70 tömeg% L vízzel nem elegyedő folyadékfázist a készítmény összes tömegére vonatkoztatva, oly módon, hogy a hólyagot alkotó egy vagy több lipid és az L diszpergált folyadékfázis tömegaránya 0,02:1 és 10:1 közötti.
A D vizes fázisban diszpergált L folyadékfázis a következő alkotóelemeket tartalmazhatja: olajok, például zsírsavak és poliolok észterei, vagy zsírsavak és R8-COOR9 általános képletű elágazó szénláncú alkoholok észterei - a képletben R8 jelentése 7-19 szénatomos zsírsavból származó csoport, R9 jelentése
3-20 szénatomos elágazó szénláncú szénhidrogéncsoport; szénhidrogének, például hexadekán, paraffinolaj, perhidroszkvalén; halogénezett szénhidrogének, például perfluor-dekahidronaftalin; perfluor-tributil-amin; polisziloxánok; szerves savak észterei, éterek és poliéterek. Az L folyadékfázis tartalmazhat egy vagy több illatanyagot és/vagy egy vagy több zsíroldható hatóanyagot is. Az ilyen zsíroldható hatóanyagok lehetnek például zsíroldható napszűrők, száraz vagy öreg bőr állapotának javítására szolgáló hatóanyagok, a tokoferolok, az Evagy F-vitamin, az A-vitamin és észterei, a retinoesav, antioxidánsok, esszenciális zsírsavak, a gliciretinsav, a szaruoldószerek és a karotinoidok.
HU 222 500 Bl
A találmány szerinti gömbdiszperzióhoz különböző egyéb adalékokat is hozzátehetünk, így például opálosítószereket, gélesítőszereket, aromákat, illatanyagokat vagy színezékeket.
A találmány szerinti lipidgömböcskékből álló disz- 5 perziónak az az előnye, hogy szállítja a hatóanyagokat, amelyek ily módon el vannak fedve, tehát védve vannak a különböző károsító hatású anyagokkal, például oxidálószerekkel, általában a bezárt hatóanyagokkal reakcióba lépő vegyületekkel szemben. A hatóanyagok 10 penetrációját és rögzítését a gömböcskék méretének és elektromos töltésének változtatásával lehet befolyásolni. Ezeknek a hatóanyagoknak a hatását időben el is lehet tolni (késleltető hatás). Végül a találmány szerinti (I) általános képletű lipidek és a kombinált hatóanya- 15 gok alkalmazásának köszönhetően egyidejűleg érhető el az adott felhasznált hatóanyagra jellemző előnyös hatás és a lágyító hatás, ami a bőr kezelése esetében különös jelentőségű.
A találmány vonatkozik tehát az olyan gömböcskék- 20 bői álló vizes diszperzió kozmetikai, főként bőr kezelésére történő alkalmazására is, amely diszperzió egy beviendő vizes fázist körbezáró, (I) általános képletű lipidvegyületekből és egyéb lipidekből szerveződő molekularétegből áll. 25
A találmány vonatkozik az ilyen lipidgömböcskékből készített diszperzió bőrgyógyászati vagy élelmiszer-ipari alkalmazására is.
Találmányunkat a következőkben példákkal illusztráljuk, de nem kívánjuk azokra korlátozni.
7. példa
2-(2’-Hidroxi-hexadekanoil)-amino-oktadekán-1,3diol előállítása
1. lépés: (II) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése C15H3i, előállítása; 2-amino-l,3-oktadekándiol-hidroklorid (eritro-treo keverék)
100 g (0,27 mol) 2-acetamido-3-oxo-oktadekánsavmetil-észtert 1 1 abszolút etanolban szuszpendálunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C alá állítjuk be. Ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 30,7 g (0,8 mol) nátriumbór-hidridet és az elegyet ezen a hőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet az oldószer forráspontján visszafolyató hűtő alatt forraljuk 3 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Hozzáadunk 140 cm3 koncentrált sósavat, majd a reakcióelegyet újabb 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet még melegen zsugorított üvegszűrőn leszűijük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 300 cm3 heptán/etil-acetát 90:10 térfogatarányú oldószerelegyből átkristályosítjuk. 88 g fehér szilárd anyagot kapunk, amelynek savszáma etanolban 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal mérve 2,99 meq/g.
A szilárd anyag 13C-NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek:
CH3-CH2-CH2-(CH2)10-CH2-CH2-CH-CH-CH2-OH
Valóban szfinganin-hidrokloridról van szó D,L eritro-treo racém elegy formájában.
2. lépés: Olyan (I) általános képletű vegyület előállítása, ahol a -COR2 általános képletű csoport jelentése 2-hidroxi-hexadekanoil-csoport.
100 g 2-hidroxi-hexadekánsavat (D,L elegy formájában) 65 °C-on feloldunk 800 ml etil-acetátban. Hozzáadunk 41 g N-hidroxi-szukcinimidet és hagyjuk, hogy a hőmérséklet kb. 30 °C-ra csökkenjen. 83 g diciklohexil-karbodiimidet feloldunk 200 ml etil-acetátban, majd ezt az oldatot 20 perc alatt a reakcióelegyhez adjuk. Az elegyet 5 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd a képződött csapadékot 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük és 100 ml 40 °C-os etil-acetáttal mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml tetrahidrofuránban felvesszük. Az oldatot 60 °C-osan 30 perc alatt hozzáadjuk 108 g 2-aminooktadekándiol 800 ml tetrahidrofuránnal és 3 ml trietilaminnal forralással készített oldatához. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk 16 ml vizet és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A képződött oldhatatlan részeket 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűrjük, majd négyszer 100 ml 40 °C-os tetrahidrofuránnal mossuk.
A szűrletet 6 1 víz és 1 ml koncentrált sósav elegyébe öntjük keverés közben. A csapadékot 1-es számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük, majd 300 ml acetonOH NH2,HC1 nal mossuk. A terméket szárítószekrényben szárítjuk.
A kapott származékot 700 ml diklór-metánban szuszpendáljuk, majd 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük és vákuumban megszárítjuk. 130 g terméket kapunk (a kívánt nyerstermék 65%-a), ezt 350 ml piridinben szuszpendáljuk. Egyszerre hozzáadunk 90 ml ecetsavanhidridet. Amikor az elegy kitisztul, hozzáadunk 60 ml ecetsavanhidridet. Az elegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, majd keverés közben 4 °C-on hozzáadjuk 2,3 1 metanol és 11 víz elegyét. A képződött csapadékot leszűijük, 200 ml vízzel mossuk és leszívatjuk. A csapadékot ezután 1 1 meleg heptánnal felvesszük, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárítjuk és leszűrjük. A szűrlethez hozzáadunk 130 g szilícium-dioxidot és 30 percig keveijük. Az elegyet leszűijük, a szilícium-dioxidot kétszer 100 ml meleg heptánnal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, majd szárazra pároljuk. 150 g peracetilszármazék nyersterméket kapunk, ezt 1 1 metanolban enyhe melegítés közben feloldjuk. Hozzáadunk 3,7 g 30%-os metanollal készített nátrium-metilát-oldatot és az elegyet 2 órán keresztül keveijük. 24 ml eleggyel, amely 22 ml vízből és 2 ml koncentrált sósavból áll, semlegesítjük a kapott reakcióelegyet. A képződött csapadékot leszűrjük, majd megszárítjuk. 98 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 60 °C-on feloldunk 11 etil-acetátban, az elegyet ezután 4 °C-on 16 órán keresztül állni hagyjuk. Az átkris7
HU 222 500 Bl tályosított terméket leszűrjük és megszárítjuk. 93 g tiszta terméket kapunk. Kitermelés: 47%.
Elemanalízis:
elméleti: C: 73,46%, H: 12,51%; N: 2,52%; 0:11,81%;
talált: C: 73,56%; H: 12,55%; N: 2,53%;
O: 11,68%.
Olvadáspont: 89 °C.
Az amino-diol-láncban az eritro-treo arány 55:45. 13C-NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek.
2. példa
2-(2’-Hidroxi-dokozanoil)-amino-oktadekán-l,3-diol előállítása
2-Hidroxi-dokozánsavat (D,L keverék formájában) 65 °C-on feloldunk 400 ml tetrahidrofuránban. Hozzáadunk 15,6 g L-hidroxi-szukcinimidet. 31,9 g diciklohexil-karbodiimidet feloldunk 100 ml tetrahidrofuránban, majd a teljes oldódás után ezt az oldatot lassan, 20 perc alatt hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A reakcióelegyet 2,5 órán keresztül keveijük, a kapott sót 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük és 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az oldatot 60 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 41,4 g 2-amino-oktadekán1,3-diol (amelyet az 1. példa 1. lépése szerint állítunk elő) 400 ml tetrahidrofuránnal és 1,5 ml trietil-aminnal forralással készített oldatához. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 60 °C-on keveijük, majd hozzáadunk 16 ml vizet és éjszakán át állni hagyjuk. A képződött oldhatatlan részeket 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűrjük, majd 100 ml 45 °C-on tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 3,5 1 víz és 0,5 ml koncentrált sósav elegyéhez. A kapott csapadékot 1-es számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük, leszívatjuk, 300 ml acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. A kapott terméket 200 ml diklór-metánban szuszpendáljuk, 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük és leszívatjuk. 75 g nyersterméket kapunk, amelyet 180 ml piridinben szuszpendálunk. Egyszerre hozzáadunk 50 ml ecetsavanhidridet. Amikor az oldat kitisztul, újabb 50 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, majd keverés közben 4 °C-on 2 1 metanolból és 0,51 vízből álló elegybe öntjük. A képződött csapadékot leszűijük, 200 ml vízzel mossuk és leszívatjuk. A csapadékot 600 ml meleg heptánnal felvesszük, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárítjuk és leszűijük. A szűrletet 80 g szilícium-dioxidot adunk és 45 percig keveijük. Az elegyet leszűijük, a szilícium-dioxidot kétszer 60 ml diklór-metánnal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, majd szárazra pároljuk. 81 g nyers peracetilszármazékot kapunk, ezt 55 ml diklór-metán és 770 ml metanol elegyében feloldjuk. Hozzáadunk 1,78 g metanolos 30%-os nátrium-metilát-oldatot, és az elegyet 3 órán keresztül keveijük. 12 ml, 11 ml vízből és 1 ml koncentrált sósavból álló eleggyel semlegesítjük. A képződött csapadékot leszűrjük, majd megszárítjuk. 53 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 60 °C-on 530 ml etil-acetátban újra feloldunk, majd 4 °C-on éjszakán át hagyjuk kristályosodni. Az átkristályosított terméket leszűijük, megszárítjuk, és így 48 g tiszta terméket kapunk. Kitermelés: 71%.
Elemanalízis:
elméleti: C: 75,06%, H: 12,76%; N: 2,19%;
O: 10,00%;
talált: C: 75,05%; H: 12,77%; N: 2,11%;
O: 10,3%.
Olvadáspont: 93 °C.
A 2-amino-oktadekán-l,3-diol eritro-treo arány 54:46. A 13C-NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek.
3. példa
2-(D,L-Mandeloil)-amino-oktadekán-l ,3-diol előállítása g D,L-mandulasavat feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban, majd hozzáadunk 7,6 g N-hidroxi-szukcinimidet. 14,95 g diciklohexil-karbodiimidet feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban, majd ezt az oldatot a reakcióelegyhez adjuk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, majd a képződött sókat 3-as számú zsugorított üvegszűrőn leszűijük és 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A kapott oldatot 60 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 18,8 g 2-amino-oktadekán-l,3-diol (amelyet az 1. példa 1. lépése szerint állítunk elő) 100 ml tetrahidrofuránnal forralással készített oldatához. Az elegyet 3 órán keresztül 60 °C-on keveijük, majd vízre öntjük. A képződött csapadékot leszűijük, mossuk és vákuumban 40 °C-on megszárítjuk. A kapott nyersterméket 250 ml metil-acetátból átkristályosítjuk.
g tiszta vegyületet kapunk. Kitermelés: 74%. Elemanalízis:
elméleti: C: 71,68%, H: 10,41%; N: 3,22%;
O: 14,69%;
talált: C: 71,7%; H: 10,48%; N: 3,29%;
O: 14,89%.
Olvadáspont: 98-115 °C.
A 13C-NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek. Tömegspektrum: megfelel a várt szerkezetnek.
Az amino-diol-lánc eritro-treo aránya: 71:39.
A) példa
Védő-alapozó előállítása
Alapozót készítünk a következő összetétellel:
Alumínium-magnézium-szilikát 0,50 g
Karboxi-metil-cellulóz, amelyet az AQUALON cég „BLANOSE 7 LF” néven forgalmaz 0,15 g
Glicerin 3,00 g
Konzerválószerek qs
2-(2’-Hidroxi-hexadekanoil)-aminooktadekán-1,3-diói (az 1. példa szerinti vegyület) 1,00 g
Lanolin-alkohol 1,50 g
Glicerin-sztearát 1,00 g
Sztearinsav 2,50 g
Trietanol-amin 1,50 g
Kaprinsav/kaprilsav-trigliceridek, amelyet a HÜLS cég „MIGLYOL 812” néven forgalmaz 6,00 g
Szkvalán 10,00 g
HU 222 500 Bl
Polietilénpor 3,00 g E) példa
Pigmentek 10,00 g Színezett „víz az olajban ” típusú bőrápoló krém
Ionmentes víz qsp 100 g Bőrápoló krémet készítünk a következő összeté
A kapott alapozónak javított hidratálóhatása van. tellel:
5 Cetil-dimetikon-kopoliol, amelyet a
B) példa GOLDSCHMIDT cég
Ajakápoló hatású rúzs , ABIT Emulzió 90” néven forgalmaz 5,0 g
Ajakrúzst készítünk a következő összetétellel : Sztearalkónium-hektorit 2,0 g
Folyékony lanolin 17,50 g Oktil-dodekanol 8,0 g
Mikrokristályos viasz 15,00 g 10 Dekametil-ciklopentasziloxán 20,0 g
Kaprinsav/kaprilsav-trigliceridek, Illat qs
amelyet a HÜLS cég „MIGLYOL 812” Konzerválószer qs
néven forgalmaz 11,00 g Glicerin 3,0 g
Oktil-gliceril-behenát 11,00 g Szilikonnal bevont titán-dioxid, amelyet í i
2-(2’-Hidroxi-hexadekanoil)-amino- 15 MIYOSHI KASÉI cég „Cosmetic
oktadekán-l,3-diol (az 1. példa White SIC” néven forgalmaz 4,9 g
szerinti vegyület) 0,20 g Szilikonnal bevont fekete vas-oxid,
Csillámra leválasztott titán-dioxid 10,00 g amelyet a MIYOSHI KASÉI cég
Szerves pigmentek 8,00 g „Cosmetic Black SIC” néven forgalmaz 0,7 g
Ricinusolaj 100 g-ig 20 Szilikonnal bevont sárga vas-oxid,
A kapott ajakrúzs javított hidratálóképességgel ren- amelyet a MIYOSHI KASÉI cég
delkezik. „Cosmetic Yellow SIC” néven forgalmaz 0,7 g
C) példa Szilikonnal bevont vörös vas-oxid,
Maszkara- (szempillafestő) krém 25 amelyet a MIYOSHI KASÉI cég
Maszkarakrémet állítunk elő a következő összeté- „Cosmetic Russet SIC” néven forgalmaz 0,7 g
tellek A 2. példa szerinti vegyület 0,5 g
Trietanol-amin-sztearát 10,0 g Nátrium-klorid 1,5 g
Kandellila-viasz 15,0 g Ionmentes víz qsp 100 g-ig
Méhviasz 17,0 g 30 A kapott krém javított hidratálóhatású.
Xantángumi 2-(2’-Hidroxi-hexadekanoil)-amino- 1,0 g F) példa
oktadekán-l,3-diol (az 1. példa Nappali védőkrém
szerinti vegyület) 0,5 g Nappali védőkrémet készítünk a következő összeté
Fekete vas-oxid 5,0 g 35 tellel:
Amino-szilikát-poliszulfid 4,0 g Önemulgeálódó glicerin-sztearát, amelyet az ICI
Konzerválószerek qs cég „ARLACEL 165” néven forgalmaz 3,0 g
Víz qsp 100 g Cetil-alkohol 0,5 g
A kapott maszkarakrém javított hidratálóképességű. Sztearil-alkohol 0,5 g
40 Szkvalán 15,0 g
D) példa Szezámolaj 10,0
Kézvédő krém Sztearinsav 3,0 g
Kézvédő krémet állítunk elő a következő összeté- 2-Hidroxi-4-metoxi-benzofenon,
tellek. amelyet a BASF cég „UVINUL M40”
20 mól etilén-oxidot tartalmazó etoxilált szorbi- 45 néven forgalmaz 1,0 g
tán-sztearát, amelyet az ICI cég Glicerin 5,0 g
„TWEEN 60” néven forgalmaz 2,0 g Parahidroxi-benzoesav-metil-észter 0,3 g
Cetil-alkohol l,o g 2. példa szerinti vegyület 0,3 g
Szilikonolaj, amelynek viszkozitása Ionmentes víz qsp 100 g
200 centistokes (2 · 104 m2/s) 7,0 g 50 A kapott krém javított hidratálóhatású.
Propilénglikol Térhálósított poliakrilsav, amelyet a 2,0 g G) példa
GOODRICHcég „CARBOPOL 940” Maszkara
néven forgalmaz 0,3 g Maszkarát készítünk a következő összetétellel:
Parahidroxi-benzoesav-metil-észter 0,3 g 55 Trietanol-amin-sztearát 15,0 g
2-(2 ’-Hidroxi-hexadekanoil)-amino- Paraffin 3,0 g
oktadekán-l,3-diol (az 1. példa Méhviasz 8,0 g
szerinti vegyület) 0,5 g 2. példa szerinti vegyület 0,5 g
Ionmentes víz qsp 100 g Kolofán 2,0 g
A kapott kézvédő krém javított hidratálóhatású. 60 Ozokerit 10,0 g
HU 222 500 Bl
Konzerválószerek qs
Gumiarábikum 0,5 g
Keratin-hidrolizátum, amelyet a
CRODA cég „KERAZOL” néven forgalmaz 1,0 g
Pigmentek 6,0 g
Ionmentes víz qsp 100 g
A kapott maszkara javított hidratálóhatású.
H) példa 10
Körömápoló alapozó
Körömápoló alapozót készítünk a következő összetétellel:
Nitro-cellulóz Toluol-szulfonamid-formaldehid-gyanta 12,0 g 9,0 g 15
Kámfor 1,0 g
Dibutil-ftalát 6,05 g
Butil-acetát 24,0 g
Etil-acetát 9,05 g
Izopropil-alkohol 6,0 g 20
Sztearalkónium-hektorit 1,0 g
2. példa szerinti vegyület 0,01 g
Citromsav 0,02 g
Toluol qsp 100 g
A kapott alapozó készítmény javított hidratálóha- 25 tású.
I) példa
Rúzs
Rúzst készítünk a következő összetétellel: 30
Illat 0,50 g
Kaprinsav/kaprilsav-trigliceridek, amelyet a HÜLS cég „MIGLYOL 812”
néven forgalmaz 9,10 g
Ricinusolaj 9,10 g 35
Butil-hidroxi-toluol 0,16 g
Folyékony lanolin 12,80 g
Izopropil-lanolin 4,50 g
2. példa szerinti vegyület 0,50 g
Mikrokristályos viasz 11,00 g 40
Vinil-sztearát: allil-sztearát 65:35
arányú kopolimeqe 4,50 g
Oktil-gliceril-behenát 9,10 g
Pigmentek 9,00 g
Szezámolaj qsp 100 g 45
A kapott rúzs javított hidratálóhatású.
J) példa
Nappali arckrém
1. fázis 50
Lipidfázis
1. példa szerinti vegyület 1,0 g
Szorbitán-palmitát 1,0 g
Koleszterin 0,7 g
Nátrium-acil-glütamát, amelyet az 55
AJINOMOTO cég „HS 11” néven
forgalmaz 0,3 g
Alfa-tokoferol-acetát 0,3 g
Vizes fázis
Glicerin 3,0 g 60
Konzerválószerek Citromsav Ionmentes víz
2. fázis
Illékony szilikonolaj
Barackmagolaj
Illat
0,4 g 0,02 g qsp 50 g
10,0 g 10,0 g
0,2 g
Karboxi-vinilsav-keverék, amelyet a GOODRICH cég „CARBOPOL 940” néven forgalmaz 0,42 g
Trietanol-amin qspH=6,5
Ionmentes víz qsp 100 g
Az 1. lépésben az olajos fázist állítjuk elő oly módon, hogy folyékony állapotban összekeverjük a különböző amfifil lipideket és hozzáadjuk az alfa-tokoferolacetátot. A kapott olajos fázist elegyítjük a vizes fázissal, oly módon, hogy lemezes fázist kapjunk.
A kapott hidratált lemezes fázishoz hozzáadjuk a 2. lépésben előállított elegyet, a kapott elegyet homogenizátorban erőteljesen keveqük, és így diszperziós vizes fázisban diszpergált hólyagocskákat kapunk.
Fehér színű krémet kapunk, amelynek viszkozitása 1,5 Pá s (15 poise). A kapott krém javított hidratálóhatású.
Az 1. példa szerinti vegyületet a 2. példa szerinti vegyülettel helyettesíthetjük.
1. összehasonlító példa
A találmány szerinti D,L-eritro/treo-2-(2’-hidroxi)hexadekanoil)-amino-oktadekán-l,3-diolt (1. példa) és a D,L-eritro-2-(2’-hidroxi-hexadekanoil)-amino-oktadekán-l,3-diolt hasonlítjuk össze a korábban ismertetett PIE- és Dermodiag-vizsgálattal, amelyek a hidratálóképességet mérik. A vizsgálatokban a következő eredményeket kapjuk:
PIE Dermodiag
2-(2 ’-Hidroxij-hexadekanoil)amino-oktadekán-1,3-diol-D,Leritro/treo -33±3 +25±5
2-(2’-Hidroxi)-hexadekanoil)amino-oktadekán-1,3-diol-D,Leritro -6±3 -20±6
Izopropanol oldószer -9±3 +8±1
A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyület igen erős PIE-aktivitással és nagyon jó Dermodiag-aktivitással rendelkezik. A tiszta D,L-eritro-származék aktivitása a PIE-vizsgálat szerint nagyon kicsi, a Dermodiag-vizsgálatban pedig egyáltalán nem mutat aktivitást.
2. összehasonlító példa
Az 1. példa szerinti 2-(2’-hidroxi)-hexadekanoil)-amino-oktadekán-l,3-diolt hasonlítjuk az FR-2673 179 számú szabadalmi leírás szerinti 2-oleoil-amino-l,3-oktadekándiol hatásával a Dermodiag-vizsgálat szerint. A vizsgálatban a következő eredményeket kapjuk:
HU 222 500 Bl
2-(2 ’-Hidroxi)-hexadekanoil)-amino-oktadekán-1,3-diol + 25±5
2-Oleoil-amino-l ,3-oktadekándiol -10±6
Izopropanol + 8±1
A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyület hatásos a Dermodiag vizsgálat szerint, míg az ismert vegyület nem rendelkezik hidratáló hatással.

Claims (27)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű vegyületek,
    R‘CHOH-CH-CH2OH (I)
    I
    NHCOR2 ahol
    R1 jelentése 13-18 szénatomos alkilcsoport,
    R2 jelentése fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített l-hidroxi-(l-7 szénatomosjalkil-csoport vagy 1hidroxi-(13-24 szénatomosjalkil-csoport, a hidroxilcsoport a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetű, a vegyületek az (1) általános képletű
    R>-CHOH-CHCH,OH (1)
    I
    NHamino-diol-csoportot tekintve eritro- és treo-diasztereoizomerek racém elegyei, ahol az eritro :treo arány 85:15 és 20:80 közötti, előnyösen 65:35 és 45:55 közötti.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol R1 jelentése pentadecilcsoport.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol R2 jelentése 1-hidroxi-pentadecil-, 1-hidroxi-heneikozilvagy D,L-l-hidroxi-benzil-csoport.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti vegyületek közül a 2-(2’hidroxi-hexadekanoil)-amino-oktadekán-l,3-diol, a 2(2’-hidroxi-dokozanoil)-amino-oktadekán-l,3-diol, és a 2-(D,L-mandeloil)-amino-oktadekán-1,3-diol.
  5. 5. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, előállítására, azzal jellemezve, hogy vízmentes közegben vagy oldószerben acilezzük egy (II) általános képletű
    R1-CHOH-CH-CH2OH (II)
    I nh2 szfinganin - ahol R1 jelentése 13-18 szénatomos alkilcsoport, és a vegyület eritro- és treo-diasztereoizomerek 85:15-20:80, előnyösen 65:35-45:55 közötti eritro-treo arányú racém elegye - aminocsoportját, az acilezést egy, a következők közül választott acilezőszerrel végezzük: a megfelelő 2-hidroxisavakból képzett savklorid, savanhidrid, vegyes anhidrid, paranitrofenol-észter, szukcinimid-észter, karbodiimid-észter, 1-8 szénatomos alkil-észter, azolid vagy O-karboxianhidrid, és kívánt esetben egy, a hidroxilcsoport védésére szolgáló lépést végzünk, oly módon, hogy a kapott reakcióelegyet egy, a hidroxilcsoportok védésére alkalmas reagenssel, így savanhidriddel, savhalogeniddel vagy klór-szilánnal reagáltatjuk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet,
    RiCHOHCH-CH2-OH (III)
    NH-CR3
    II o
    ahol R1 jelentése a fenti és R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével, vagy olyan fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített (1-7 szénatomos)alkilcsoport vagy (13-24 szénatomos)alkilcsoport, amely a karbonilcsoporthoz alfahelyzetben szubsztituálva van, a szubsztituens jelentése brómatom, klóratom, jódatom vagy -OB általános képletű csoport, ahol -OB olyan csoport, amelyből -OH csoport képződhet, izoláljuk, és adott esetben a kapott (III) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidroxilcsoport védelmére alkalmas reagensként ecetsavanhidridet alkalmazunk.
  7. 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként egy R3COA (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével vagy olyan fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített (1-7 szénatomos)alkilcsoport vagy (13-24 szénatomos)alkilcsoport, amely a karbonilcsoporthoz képest alfa-helyzetben szubsztituálva van, a szubsztituens jelentése brómatom, klóratom, jódatom vagy -OB általános képletű csoport, ahol -OB jelentése -OH csoporttá alakítható csoport; és
    A jelentése halogénatom, -OCOOR6 általános képletű csoport, -OR7 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése 2-8 szénatomos alkilcsoport, és
    R7 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, (2), (3), (4), (5) vagy (6) képletű csoport, azzal a megkötéssel, hogy amikor R3 jelentése megegyezik R2 jelentésével, akkor A jelentése klóratomtól eltérő.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan acilezőszert alkalmazunk, amelyben az -OB csoport jelentése acetát.
  9. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként szukcinimid-2-hidroxi-hexadekanoátot, diciklohexil-karbodiimid-2-hidroxi-hexadekanoátot, szukcinimid-2-hidroxi-dokozanoátot, diciklohexil-karbodiimid-2-hidroxi-dokozanoátot vagy D,Lszukcinimid-mandeloátot alkalmazunk.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként 2-amino-oktadekán-l,3-diolt alkalmazunk.
  11. 11. Kozmetikai alkalmazásra való készítmények, amelyek 0,05-20 tömeg%, előnyösen 0,1-10 tömeg% (I) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti, tartalmaznak.
  12. 12. Bőrgyógyászati alkalmazásra való készítmények, amelyek hidratálókomponensként 0,05-20 tömeg%, előnyösen 0,1-10 tömeg% (I) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti, tartalmaznak.
    HU 222 500 Bl
  13. 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti készítmények, amelyek tartalmaznak adalékot is, amely lehet zsírszerű anyag, oldószer, víz, sűrítőszer, emulgeálószer, hidratálószer, lágyítószer, napszűrő, csíraölő anyag, színezék, konzerválószer, illatanyag, hajtógáz vagy felületaktív anyag.
  14. 14. A 11-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmények, amelyek emulzió alakúak, amelyben az olajos fázis, amely az emulzió 5-60 tömeg%-át teszi ki, lényegében egy (I) általános képletű vegyület és egy vagy több olaj keveréke, a vizes fázis az emulzió összes tömegének 30-85 tömeg%-a, és az emulgeálószer-tartalom az emulzió összes tömegének 1-20, előnyösen 2-12 tömeg%-a.
  15. 15. A 11-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmények, amelyek olajos, olajos-alkoholos vagy vizes-alkoholos folyadék, gél, diszperzió, szilárd rudacska, spray vagy aerosolhab formájúak.
  16. 16. A 11-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmények, amelyek lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában vannak, amely gömböcskék egy körbezárt vizes fázist tartalmazó molekularéteget alkotnak, és a rétegek egy vagy több (I) általános képletű vegyületből és egy vagy több egyéb lipides vegyületből állnak.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyek az egyéb lipides vegyület hosszú szénláncú alkohol vagy diói, szterol, foszfolipid, glükolipid, koleszteril-szulfát vagy -foszfát, hosszú láncú amin vagy kvatemer ammónium származéka, dihidroxi-alkil-amin, polietoxi-zsíramin, hosszú szénláncú amino-alkohol-észter vagy sója, vagy kvatemer ammónium származéka, zsíralkohol foszfor-észtere, alkil-szulfát vagy zsírsavsó.
  18. 18. A 16. vagy 17. igénypont szerinti lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyekben a gömböcskék átmérője 0,05 pm és 5 pm közötti.
  19. 19. A 16-18. igénypontok bármelyike szerinti lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyekben a gömböcskékbe zárt vizes fázis víz vagy valamely hatóanyag vizes oldata.
  20. 20. A 16-19. igénypontok bármelyike szerinti lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyekben a gömböcskékbe zárt vizes fázis tartalmaz egy vagy több vízoldható kozmetikai és/vagy gyógyászati hatóanyagot, amely lehet vízmegkötő szer, mesterséges bamítószer adott esetben színezékekkel együtt, vízoldható napvédő, izzadásgátló, dezodoráló-, összehúzó szer, frissítőszer, tonizáló, hegesedést elősegítő, szaruoldó, szőrtelenítőszer, illat, növényi szövetkivonat, vízoldható színezék, korpa elleni szer, seborrhea elleni szer, oxidálószer, redukálószer, vitamin, hormon, enzim, vakcina, gyulladásgátló szer, antibiotikum, baktericid, citotoxikus vagy daganatellenes szer.
  21. 21. A 16-19. igénypontok bármelyike szerinti, lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyek tartalmaznak egy vagy több zsíroldható hatóanyagot, amely lehet zsíroldható napvédőszer, a száraz vagy idős bőr állapotának javítására szolgáló hatóanyag, tokoferol, E-, F- vagy A-vitamin vagy ezek észtere, retinoilsav, antioxidáns, esszenciális zsírsav, gliciretinsav, szaruoldó vagy karotenoid.
  22. 22. A 16-21. igénypontok bármelyike szerinti lipidgömböcskék vizes diszperziója formájában lévő készítmények, amelyek 2-70 tömeg% vízzel nem elegyedő folyadékfázist tartalmaznak, amely lehet olaj, szénhidrogén, halogénezett szénhidrogén, perfluor-tributil-amin, polisziloxán, szerves savak észtere, éter vagy poliéter.
  23. 23. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület alkalmazása kozmetikai készítményben.
  24. 24. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület alkalmazása kozmetikai eljárásban.
  25. 25. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület alkalmazása lágyító és puhító tulajdonságú viaszos komponensként kozmetikai célú emulzióban, diszperzióban, gélben, szilárd rudacskában vagy folyadékban.
  26. 26. Az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület és egy vagy több egyéb lipides vegyület alkalmazása kozmetikai célú lipidgömböcskéket tartalmazó diszperziók előállítására.
  27. 27. Kozmetikai kezelési eljárás a bőr, a haj vagy a szőr hidratálására, azzal jellemezve, hogy a bőrre, a hajra vagy a szőrre egy, a 11-22. igénypontok bármelyike szerinti készítményt viszünk fel.
HU9402945A 1993-10-12 1994-10-12 Ceramidok, eljárás előállításukra és kozmetikai és bőrgyógyászati alkalmazásuk HU222500B1 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9312106A FR2711138B1 (fr) 1993-10-12 1993-10-12 Céramides, leur procédé de préparation et leurs applications en cosmétique et en dermopharmacie.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9402945D0 HU9402945D0 (en) 1995-02-28
HUT71595A HUT71595A (en) 1996-01-29
HU222500B1 true HU222500B1 (hu) 2003-07-28

Family

ID=9451732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9402945A HU222500B1 (hu) 1993-10-12 1994-10-12 Ceramidok, eljárás előállításukra és kozmetikai és bőrgyógyászati alkalmazásuk

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5665778A (hu)
EP (1) EP0647617B1 (hu)
JP (1) JP3687997B2 (hu)
KR (1) KR100298306B1 (hu)
CN (1) CN1043227C (hu)
AT (1) ATE155773T1 (hu)
BR (1) BR9404071A (hu)
CA (1) CA2117939C (hu)
DE (1) DE69404412T2 (hu)
DK (1) DK0647617T3 (hu)
ES (1) ES2105567T3 (hu)
FR (1) FR2711138B1 (hu)
GR (1) GR3024901T3 (hu)
HU (1) HU222500B1 (hu)
PL (1) PL177020B1 (hu)
RU (1) RU2141944C1 (hu)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2729296B1 (fr) * 1995-01-12 1997-03-28 Europlanaire Compositions pharmaceutiques comprenant une superoxyde dismutase
DE19533330A1 (de) * 1995-09-11 1997-03-13 Beiersdorf Ag Gegen Hautkrebs wirksame topische Zubereitungen
FR2740031B1 (fr) 1995-10-20 1997-11-28 Oreal Nouvelle composition reductrice et nouveau procede pour la deformation permanente des cheveux
FR2740036B1 (fr) * 1995-10-20 1997-11-28 Oreal Nouvelle composition oxydante et nouveau procede pour la deformation permanente ou la decoloration des cheveux
FR2740035B1 (fr) * 1995-10-20 1997-11-28 Oreal Procede de teinture des fibres keratiniques et composition mise en oeuvre au cours de ce procede
FR2740034B1 (fr) * 1995-10-23 1997-11-21 Oreal Composition pour le traitement des matieres keratiniques comprenant au moins un polymere fixant et au moins un compose de type ceramide et procedes
FR2747567B1 (fr) * 1996-04-22 1998-05-22 Oreal Utilisation de ceramide pour le traitement des ongles
FR2750046B1 (fr) * 1996-06-19 1998-09-04 Oreal Compositions sous forme d'un gel aqueux comprenant un ceramide ou un compose de type ceramide
DE19637966C1 (de) * 1996-09-18 1998-02-12 Wella Ag Mittel zum Färben von Haaren
DE19643585A1 (de) * 1996-10-22 1998-04-23 Beiersdorf Ag Antiadhäsive Sphingolipide
KR19980034991A (ko) * 1996-11-11 1998-08-05 안용찬 비천연세라미드 관련화합물 및 이를 함유하는 피부외용제
AU6781198A (en) * 1997-05-09 1998-11-27 Avon Products Inc. Cosmetic sticks containing microcapsules
FR2770523B1 (fr) * 1997-11-04 1999-12-31 Oreal Compose de type ceramide, procede de preparation et utilisation
US6379659B1 (en) * 1997-11-18 2002-04-30 Takasago International Corporation Keratin fiber strengthening agent and method for strengthening keratin fiber
FR2775977B1 (fr) * 1998-03-10 2000-06-23 Oreal Composes lipidiques derives des bases sphingoides, leur procede de preparation et leurs utilisations en cosmetique et en dermopharmacie
FR2776510B1 (fr) * 1998-03-31 2002-11-29 Oreal Derives de polyamino-acides et leur utilisation dans des compositions de traitement des fibres keratiniques
DE19847149A1 (de) * 1998-10-13 2000-04-20 Max Planck Gesellschaft Pseudo-Ceramide
FR2799650B1 (fr) * 1999-10-14 2001-12-07 Oreal Procede pour limiter la penetration dans la peau et/ou les fibres keratiniques d'un agent cosmetique et/ou pharmaceutique actif
CA2402769A1 (en) * 2000-03-28 2001-10-04 The Liposome Company, Inc. Ceramide derivatives and method of use
JP4350269B2 (ja) 2000-05-11 2009-10-21 高砂香料工業株式会社 化粧料添加用組成物
FR2811556B1 (fr) * 2000-07-11 2002-09-06 Oreal Composition comprenant un precurseur de ceramides, utilisation pour ameliorer l'epiderme naturel ou reconstruit , equivalent de peau obtenu
DE10050782A1 (de) 2000-10-13 2002-04-25 Goldwell Gmbh Haarpflegemittel
US7128924B2 (en) 2001-02-12 2006-10-31 Council Of Scientific & Industrial Research Safe, eco-friendly, health protective herbal colors and aroma useful for cosmaceutical applications
AU2002326461A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-17 Pragmatic Vision International, Llc A dissolving agent for melanin and methods of applying such an agent to keratinous fibers
US20030047292A1 (en) 2001-09-13 2003-03-13 Skyline Displays, Inc. Modular multi-configurable display system
JP2003327519A (ja) * 2002-05-10 2003-11-19 Kao Corp 染毛剤組成物
ES2337678T3 (es) * 2002-09-06 2010-04-28 L'oreal Composicion de maquillaje de las fibras queratinicas, en particular de las pestañas.
DE10255554A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-17 Goldschmidt Ag Emulgator-Wachs-Gele auf Wasserbasis
CN100438852C (zh) 2002-12-25 2008-12-03 花王株式会社 毛发清洁剂
US20050069508A1 (en) * 2003-08-06 2005-03-31 Karl Pays Cosmetic composition comprising a dispersion of at least one wax in at least one volatile oil
FR2858550B1 (fr) * 2003-08-06 2007-05-18 Oreal Composition de maquillage de matieres keratiniques notamment de fibres keratiniques, comme les cils.
US8211449B2 (en) * 2004-06-24 2012-07-03 Dpt Laboratories, Ltd. Pharmaceutically elegant, topical anhydrous aerosol foam
FR2874610A1 (fr) * 2004-09-02 2006-03-03 Oreal Nouveaux ceramides, leur preparation, leur utilisation pour former des dispersions de spherules, compositions les comprenant, et procede de traitement
DE102005057593A1 (de) * 2005-07-08 2007-01-11 Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg Zubereitung, insbesondere kosmetische Zubereitung, sowie ihre Herstellung und Verwendung
FR2894961B1 (fr) * 2005-12-16 2008-05-16 Oreal Utilisation de ceramides pour depigmenter la peau
EP2092934A1 (en) 2006-11-02 2009-08-26 Mercian Corporation Ceramide synthesis accelerators, cosmetic preparation, skin preparation for external use, method of preventing aging, and method of diminishing wrinkle
FR2911271B1 (fr) * 2007-01-12 2012-12-07 Oreal Utilisation de precurseurs de ceramide a titre d'agent protecteur des levres fragiles
US8088399B2 (en) 2007-01-12 2012-01-03 L'oreal Use of active principles which are capable of enhancing the content of ceramides, as protective agent for delicate lips
EP2111842A1 (fr) 2008-03-28 2009-10-28 L'Oréal Composition tinctoriale comprenant du chlorure d'ammonium, procédé de coloration de fibres kératiniques et dispositif
US20130209380A1 (en) 2010-06-30 2013-08-15 Galderma S.A. Moisturizing composition with spf 30
FR2973237A1 (fr) 2011-03-31 2012-10-05 Oreal Procede de traitement cosmetique fractionne utilisant un laser ou des micro-aiguilles
FR2987742B1 (fr) 2012-03-09 2014-09-26 Oreal Procede de traitement pour la protection et la reparation des fibres keratiniques mettant en œuvre des polysaccharides oxydes
FR2988602B1 (fr) 2012-03-27 2014-09-05 Oreal Procede cosmetique de soin et/ou de maquillage des matieres keratiniques
US9861702B2 (en) 2012-10-22 2018-01-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Lipid-conjugated rhamnose for immune system recruitment and oncotherapy
EP2727929A1 (en) 2012-10-30 2014-05-07 Wittycell Method of preparation of alpha galactosyl ceramides compounds
FR3001144B1 (fr) 2013-01-18 2015-07-17 Oreal Composition cosmetique solide souple comprenant des tensioactifs anioniques et des agents conditionneurs polymeriques, et procede de traitement cosmetique
FR3001147B1 (fr) 2013-01-18 2015-07-17 Oreal Composition cosmetique solide souple, comprenant des tensioactifs anio-niques et des particules solides, et procede de traitement cosmetique
FR3001145B1 (fr) 2013-01-18 2015-07-17 Oreal Composition cosmetique solide souple comprenant des tensioactifs anio-niques et des polyols, et procede de traitement cosmetique
FR3010312B1 (fr) 2013-09-12 2015-09-11 Oreal Procede de traitement des fibres keratiniques avec un polysaccharide et un compose d'acide pyridine dicarboxylique
FR3010308B1 (fr) 2013-09-12 2016-11-25 Oreal Procede de traitement des fibres keratiniques avec un compose d'acide pyridine dicarboxylique
FR3010309B1 (fr) 2013-09-12 2017-03-10 Oreal Procede de traitement des fibres keratiniques avec un polysaccharide et un compose de sphingosine
DE102013225843A1 (de) * 2013-12-13 2015-06-18 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische Zusammensetzung enthaltend eine Kombination aus Carbonsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamiden und Ceramiden
JP6510177B2 (ja) 2014-04-01 2019-05-08 ロレアル ナノ又はマイクロエマルションの形態の組成物
JP6537788B2 (ja) 2014-06-25 2019-07-03 ロレアル ナノエマルション若しくはマイクロエマルションの形態の又はラメラ構造を有する組成物
CN105732412B (zh) * 2016-03-10 2017-07-28 陕西中医药大学 一种用于治疗中风的酰胺类化合物及其制备方法
KR102703167B1 (ko) * 2016-09-27 2024-09-06 (주)아모레퍼시픽 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
CN109843257B (zh) * 2016-10-14 2023-05-09 株式会社大赛璐 化妆品组合物
JP2018087149A (ja) 2016-11-28 2018-06-07 ロレアル ナノ又はマイクロエマルションの形態の組成物
JP2019196311A (ja) 2018-04-16 2019-11-14 ロレアル Ｏ／ｗ型の形態の組成物
CN112759535B (zh) * 2019-11-01 2024-04-05 广东东阳光药业股份有限公司 一种pf-06651600中间体的制备方法
WO2023184210A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 L'oreal Composition for caring for keratin materials
WO2024197632A1 (en) 2023-03-29 2024-10-03 L'oreal Composition for cleansing the skin

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0657651B2 (ja) * 1985-05-15 1994-08-03 サンスタ−株式会社 化粧料組成物
JP2544104B2 (ja) * 1985-11-20 1996-10-16 花王株式会社 化粧料
IT1235162B (it) * 1988-12-02 1992-06-22 Fidia Farmaceutici Derivati di lisosfingolipidi
AU639373B2 (en) * 1990-10-22 1993-07-22 Unilever Plc Cosmetic composition
FR2673179B1 (fr) * 1991-02-21 1993-06-11 Oreal Ceramides, leur procede de preparation et leurs applications en cosmetique et en dermopharmacie.
DE69307131T2 (de) * 1992-04-03 1997-04-24 Gist Brocades Nv Selektive n-acylation von aminoalkoholen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0647617B1 (fr) 1997-07-23
EP0647617A1 (fr) 1995-04-12
ES2105567T3 (es) 1997-10-16
HUT71595A (en) 1996-01-29
JPH07165690A (ja) 1995-06-27
DE69404412T2 (de) 1997-12-04
CA2117939C (fr) 2006-05-02
CA2117939A1 (fr) 1995-04-13
BR9404071A (pt) 1995-06-13
CN1112108A (zh) 1995-11-22
US5665778A (en) 1997-09-09
PL305416A1 (en) 1995-04-18
DK0647617T3 (da) 1998-03-02
KR950011400A (ko) 1995-05-15
FR2711138A1 (fr) 1995-04-21
RU94036748A (ru) 1996-08-10
FR2711138B1 (fr) 1995-11-24
PL177020B1 (pl) 1999-09-30
US5959127A (en) 1999-09-28
GR3024901T3 (en) 1998-01-30
HU9402945D0 (en) 1995-02-28
DE69404412D1 (de) 1997-09-04
ATE155773T1 (de) 1997-08-15
CN1043227C (zh) 1999-05-05
JP3687997B2 (ja) 2005-08-24
RU2141944C1 (ru) 1999-11-27
KR100298306B1 (ko) 2001-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU222500B1 (hu) Ceramidok, eljárás előállításukra és kozmetikai és bőrgyógyászati alkalmazásuk
US5773611A (en) Ceramides, process for their preparation and their applications in the cosmetic and dermopharmaceutical fields
JP3053765B2 (ja) セラミドタイプの化合物及びその製法並びにその使用
JPH0834708A (ja) サリチル酸誘導体の可溶化方法及びその誘導体を含む美容及び／または薬科学的組成物
JP2003226609A (ja) ラノリン類似組成物並びにこれを含有する化粧料及び皮膚外用剤
EP1212042B1 (en) Product-structurant composition for personal care formulations
US5916578A (en) Lipid composition containing a liquid crystal phase
DE69801408T2 (de) Verbindung vom Ceramidtyp, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
US5474778A (en) Cosmetic and an external preparation containing an oil-soluble n-long chained acyl acidic amino acid ester
JP2000344697A (ja) 長鎖分岐アルコール及びこれを用いた化粧料及び外用剤
JP3115282B2 (ja) スフィンゴイド塩基から誘導された脂質化合物とその調製方法並びに化粧品及び皮膚製薬品におけるその用途
JPH08231338A (ja) 少なくとも１つのセラミド６を含有する化粧品または皮膚病学的組成物
JP2003238508A (ja) 新規なセラミド、それを含む組成物及び使用
JP2003026530A (ja) 化粧料及び外用剤
JP2000247825A (ja) 化粧料および外用剤
JP2002275265A (ja) シリコーン誘導体及びこれを含有する油剤、化粧料及び外用剤
JP2001039815A (ja) 化粧料および外用剤
JPH05117295A (ja) 香粧品素材及び外用医薬基剤

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030508

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees