HU221485B - Ultrasound contrast media consisting of microparticles and process for producing the same - Google Patents
Ultrasound contrast media consisting of microparticles and process for producing the same Download PDFInfo
- Publication number
- HU221485B HU221485B HU055/89A HU105589A HU221485B HU 221485 B HU221485 B HU 221485B HU 055/89 A HU055/89 A HU 055/89A HU 105589 A HU105589 A HU 105589A HU 221485 B HU221485 B HU 221485B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- optionally
- monomer
- methyl
- aqueous solution
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 title claims description 20
- 229960003853 ultrasound contrast media Drugs 0.000 title description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-Lysine Natural products NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 4
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N dimethylacetylene Natural products CC#CC XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 3
- LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N terephthaloyl chloride Chemical group ClC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloroethene Chemical group ClC(Cl)=C LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFPKIWATTACVJR-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)propan-2-one Chemical compound CN(C)CC(C)=O VFPKIWATTACVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-1-ene Chemical compound CCC(C)=C MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001963 Synthetic biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- WMPOZLHMGVKUEJ-UHFFFAOYSA-N decanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCCCCCCCC(Cl)=O WMPOZLHMGVKUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AZSZCFSOHXEJQE-UHFFFAOYSA-N dibromodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Br)Br AZSZCFSOHXEJQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 2
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N but-2-ene Chemical compound CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 cyanoacrylic acid ester Chemical class 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 241000426605 Phylan Species 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- PODAMDNJNMAKAZ-UHFFFAOYSA-N penta-2,3-diene Chemical compound CC=C=CC PODAMDNJNMAKAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 abstract 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 7
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JJJFUHOGVZWXNQ-UHFFFAOYSA-N enbucrilate Chemical compound CCCCOC(=O)C(=C)C#N JJJFUHOGVZWXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C#N IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanoic acid Chemical compound CCCC(O)C(O)=O JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N methylenecyclohexane Natural products C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000003307 reticuloendothelial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical class FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/228—Host-guest complexes, clathrates, chelates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát mikrorészecskékből álló ultrahang-kontrasztanyagokképezik, amelyek intravénás adagoláskor az RES-ben intracellulárisanfeldúsuló, ?-, ?-, ?- vagy ?-hidroxi-karbonsavakból vagypolikaprolaktonból származó szintetikus, biológiailag lebonthatópolimer héjanyagból és gázból és/vagy 60 °C alatti forráspontúfolyadékból állnak. Szintén a találmány tárgyát képezi az ezenkontrasztanyagok előállítására szolgáló eljárás. ŕ
Description
A találmány mikrorészecskékből álló ultrahangkontrasztanyagokra, valamint azok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
Ismeretes, hogy olyan oldatok perifériás befecskendezése útján, amelyek finom eloszlású gázbuborékokat tartalmaznak, szívvisszhang-kontrasztokat lehet elérni (Roelandt J, Ultrasound Med. Bioi. 8 :471-492, 1982). Ezeket a gázbuborékokat fiziológiásán elfogadható oldatokban például rázással, más módon való keveréssel vagy szén-dioxid hozzáadásával lehet előállítani. Ezek rendszerint nincsenek stabilizálva, ezért élettartamuk rövid. Átlagos átmérőjük többnyire a vörösvérsejtek nagysága felett van, ezért a tüdőkapillárison való áthatolásuk szerveknek, így bal szívnek, májnak, vesének vagy lépnek ezt követő kontrasztálásával nem lehetséges. Ezen túlmenően nem alkalmasak a mennyiségi meghatározásra sem, mivel az általuk létesített ultrahangvisszhang több - egymástól el nem választható folyamatból, így buborékképződésből, összeolvadásból és feloldódásból tevődik össze. Nem lehetséges például ezeknek az ultrahang-kontrasztanyagoknak a segítségével szívizombántalmaknál a kontrasztlefolyás mérésével a tranzitidőkön keresztül eredményeket elérni. Ezért olyan kontrasztanyagok szükségesek, amelyeknek a testben való eloszlása semmiféle saját kinetikát nem kíván.
Emellett ultrahang-kontrasztanyagok részecskék formájában is léteznek (Ophir, Gobuty, Mc Whird, Makiad, Ultrasonic Backscatter from Contrastproducing Collagen Microspheres, Ultrasonic Imaging 2:66-67, 1980). Ezenkívül használatosak az ultrahangkontrasztanyagoknál nagyobb sűrűségű oldatok (Ophir, Mc Whirt, Makiad, Aequous Solutions as Potential Ultrasonic Contrast Agensts, Ultrasonic Imaging 1:265-279, 1979;, valamint Tyler, Ophir, Makiad, Invivo Enhancenent of Ultrasonic Image Luminance by Aqueous Solutions with High Speed of Sound, Ultrasonic Imaging 3:323-329,1981). Ismeretes továbbá emulziók alkalmazása ultrahang-kontrasztanyagokként (Mattrey, Andre, Ultrasonic Enhancement of Myocardial Infarction with Perfluorcarbon Compounds in Dogs, Am. Cardiol. 54:206-210, 1984).
Kiderült, hogy a gázmentes kontrasztanyagok együttesen csak gyenge hatásúak. A gáztartalmú készítményeknek pedig az a hátránya, hogy csekély az in vivő stabilitásuk. Ezen túlmenően a gázbuborékok nagysága többnyire nem szabványosítható. Kielégítő kontraszthatások artériás edényrendszerekben rendszerint nem lehetségesek.
Az EP A2 0 224 934 számú szabadalmi leírásban gázzal zselatin- vagy albumin-üregestest formájú ultrahang-kontrasztanyagokat ismertetnek. Hátrányosan azonban testidegen vagy denaturált, testtel összeférő fehérje használata a hozzá kapcsolódó allergiás kockázat miatt.
Az eddig ismert ultrahang-kontrasztanyagoknak még egyikével sem sikerült kielégítő jelerősségű szervkimutatást elérni szelektív feldúsítás útján iv. beadás esetén. Mennyiségi megállapítás jelenleg nem lehetséges.
Az irodalomban számos további közleményt ismertetnek, melyek gázbuborékok előállítására és stabilizálására vonatkoznak.
A fentiekben már említett 123 235 és 122 624 számú EP leírások szerint a gázbuborékokat cukoralapú kontrasztszerrel képezik, amelyet szilárd vagy félszilárd/folyékony felületi membránnal stabilizálnak, ezek kevésbé stabilak, mint a találmány szerintiek, nincs RESátjárhatóság, a szervek nem képezik le, csak a vér.
A WO 80/02365 irat szerint a gázbuborékokat zselatinmembránnal stabilizálják, amely biológiailag nem lebontható szintetikus polimer, mérete 0,5-300 pm, és csak a vért tudja leképezni, nincs RES-átjárhatóság.
A 077752 számú EP leírás szerint a gázbuborékokat felületaktív membránnal stabilizálják, mint például poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén), amely közvetlenül a gázbuborékokat stabilizálja, a gázbuborékokat manuálisanjuttatják be a közegbe injektálás előtt, nem reprodukálható a buborékok mérete és száma. A jelen találmány szerint ellenben a gázbuborékok a polimerrel borítódnak be, és a felületaktív anyag csak a gyártási eljárás javítását szolgálja.
Az Ophir, Ultrasonic Imaging, 1, 256-279 cikkben gázbuborékok nélküli cukrok és sók vizes oldatát vizsgálják.
Az Ophir, Ultrasonic imaging, 2,66-67 szerint gáz nélküli szilárd kollagén mikrogömböket vizsgálnak.
Az Ophir, Ultrasonic imaging, 3, 323-329 cikk ismerteti aminosavak és kelátképzők gázbuborékok nélküli vizes oldatának vizsgálatát.
Az eddig ismert ultrahang-kontrasztanyagoknak még egyikével sem sikerült kielégítő jelerősségű szervkimutatást elérni szelektív feldúsítás útján iv. beadás esetén. Mennyiségi megállapítás az igen kis változás miatt tehát nem volt lehetséges.
A találmány kidolgozásával az volt a célunk, hogy olyan, mikrorészecskéken alapuló, ultrahang-kontrasztanyagokat állítsunk elő, amely mikrorészecskék meghatározható és reprodukálható térfogattal és az eddigiekhez viszonyítva meglehetősen hosszú élettartammal rendelkeznek, jó az összeférhetőségük allergiás hatás nélkül, és intracellulárisak a RES-ben (reticuloendotheliális rendszerben; reticuloendothelial Systhem), így feldúsulnak a májban vagy a lépben.
A feladatot olyan mikrorészecskék létesítésével oldottuk meg, amelyek valamely szintetikus, biológiailag lebontható polimerből és egy gázból és/vagy olyan folyadékból állnak, amelynek a forráspontja 60 °C alatt van.
Szintetikus, biológiailag lebontható polimerek az α-, β-, γ- vagy ε-hidroxi-karbonsavak poliészterei, a polialkil-ciano-hidroxi-karboxilátok, a poliamino-karbonsavak, a poliamidok, a poliakrilezett szacharidok vagy a poliortoészterek.
Különösen alkalmasaknak bizonyultak a következő vegyületek: politejsav, ροΐί-ε-kaprolakton, tej savból és glikolsavból vagy ε-kaprolaktonból készült kopolimerek,
HU 221 485 BI polihidroxi-vajsav, polihidroxi-valeriánsav, hidroxi-vajsavból és hidroxi-valeriánsavból készült kopolimerek, glutaminsavból és/vagy lizinből készült polimerek, polidioxanon polimerek vagy kopolimerek aminosavakból és/vagy tereftálsavból, ftálsavból vagy szebacilsavból, poliakril-dextrán, poliakril-keményítő, poliakril-amid, poliuretán, poliészter, poliacetál, poliamino-triazol vagy polialkil-cianoakrilát.
A mikrorészecskék gázokat és/vagy 60 °C-nál alacsonyabb forráspontú folyadékokat tartalmaznak szabad vagy kötött formában. Valamely gáz-folyadék elegy alkalmazása az ultrahang-kontrasztanyagokban szintén lehetséges.
Gázokként például a levegő, nitrogén, nemesgázok, hidrogén, szén-dioxid, ammónia, oxigén, metán, etán, propán, bután, etilén vagy más szénhidrogének, valamint ezek elegyei jöhetnek számításba.
Bezárható folyadékokként előnyösek a következők:
1,1-diklór-etilén,
2-metil-2-butén, izopropil-klorid,
2-metil-l ,3-butadién,
2-butin,
2- metil-1-butén, dibróm-difluor-metán, furán,
3- metil-1-butén, izopentán, dietil-éter,
3.3- dimetil-l-butin, dimetil-amino-aceton, propilén-oxid, N-etil-metil-amin, bróm-metán,
N-etil-dimetil-amin, metilén-klorid, pentán, ciklopentán
2.3- pentadién, ciklopentén vagy ezek elegyei.
Előnyösen a mikrorészecskék tartalmazhatnak alacsony gőznyomású és/vagy alacsony forráspontú anyagokat, különösen éteres olajokat.
Ozmóziselősegítő hatású anyagok, például konyhasó, galaktóz, glukóz, fruktóz, adagolása útján a fiziológiás ozmózist beállíthatjuk.
A találmány kiterjed ultrahang-kontrasztanyagok előállítására is.
A találmány szerinti ultrahang-kontrasztanyagok előállítására alkalmas előnyös eljárás abban áll, hogy valamely polimert vagy kopolimert feloldunk egy vagy több, vízzel nem elegyíthető, szerves oldószerben és ezt követően adott esetben további oldószer hozzáadása után vízben emulgeálunk, ezután a kapott emulziót szűrjük és adott esetben szárítjuk.
Egy további élj árás változat abban áll, hogy egy polimert vagy kopolimert egy vagy több, gázbuborékot tartalmazó, oldószerben oldunk és ezt követően, adott esetben további oldószer vagy további polimer hozzáadása után kicsapunk vagy vízben emulgeálunk, és a keletkező szuszpenziót vagy emulziót ezt követően szűrjük, majd adott esetben szárítjuk. Feldolgozáshoz a fagyasztva szárító eljárás is alkalmas.
A leírt találmány szerinti élj árás változatoknál oldószerként például furánt, pentánt, acetont, dioxánt, etilacetátot, xilolt, metilén-kloridot, ciklohexánt vagy hexánt, vagy oldószerelegyeket alkalmazunk. Ezenkívül az emulzióhoz még emulgeátorokat is adhatunk.
A találmány szerinti eljárás egy további változatánál nem polimerből indulunk ki, hanem valamely monomerből, illetve monomerekből, amelyekből polimert készítünk. Eközben úgy járunk el, hogy valamely monomert egy vagy több szerves oldószerben oldunk és 5-30 rész vízben vagy 0,01-0,1 normál sósavoldatban, adott esetben emulgeátorok vagy pufferanyagok hozzáadása mellett, a szerves oldószer forráspontja alatti hőmérsékleten emulgeálunk. Ezt követően a kapott emulzióhoz egy második monomer 0,2-20%-os vizes oldatát vagy adott esetben a pHértéket növelő anyag oldatát adjuk és adott esetben szárítjuk.
Egy más kiviteli módnál valamely monomert egy vagy több, gázbuborék-tartalmú folyadékban, adott esetben emulgeátorok vagy pufferanyagok hozzáadása közben oldunk vagy diszpergálunk. Ehhez az oldathoz vagy diszperzióhoz adott esetben egy második monomer 0,2-20%-os oldatát vagy egy pH-értékét növelő anyag oldatát adjuk hozzá oldott vagy gáz formában és adott esetben szárítjuk.
Első monomerként például terefaloil- vagy szebacoil-kloridot vagy cián-akrilsav-észtert, második monomerként L-lizint és szerves oldószerként például 2-metil-l,3-butadiént, dioxánt, metil-kloridot, toluolt vagy ciklohexánt alkalmazunk.
Egy további eljárásváltozat szerint úgy állítunk el ultrahang-kontrasztanyagot, hogy valamely monomer 0,5-10%-os vizes oldatában, amely adott esetben adalékként 0,01-5% emulgeátort vagy 0,1-5% kváziemulgeátort tartalmaz, gázbuborékokat létesítünk és utána térhálósító anyagot és/vagy reakcióindítót adunk az oldathoz.
Az előzőekben leírt ultrahang-kontrasztanyagokat - ahogy már említettük - mind diagnosztikai célra, mint gyógyszerként alkalmazhatjuk.
A mikroszemcséket például injekció formájú diagnosztikai készítményben adhatjuk be vizsgálatkor.
A találmányt a következőkben példákon is bemutatjuk. A részek, százalékok és arányok az előzőkben és a következőkben tömegekre vonatkoznak.
1. példa
500 mg polilaktidot feloldunk 4 ml furán és 0,6 ml ciklohexán elegyében és ezt az oldatot emulgeáljuk
HU 221 485 Β1 ml 0,1 %-os vizes oldatban, amely 12 000 molekulatömegű poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimert (Pluronic F 127) tartalmaz, mimellett a hőmérsékletet az emulgeálás idején 15 °C alatt tartjuk. A hőmérsékletet ezután lassan emeljük a szerves oldószer lepárlása céljából. Ezt követően a keletkező szuszpenziót fagyasztva szárítjuk.
2. példa
300 mg α-cián-akrilsav-butil-észtert 1 ml furánban oldunk és a kapott oldatot 10 ml 0,1 normál sósavban, amely 1% 12 000-es molekulatömegű poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimert (Pluronic F 127) tartalmaz, emulgeálunk és a hőmérsékletet az emulgeálás alatt 15 °C alatt tartjuk. A polimerizálás befejezése után a keletkező szuszpenziót fagyasztva szárítjuk.
3. példa
200 mg α-cián-akrilsav-butil-észtert feloldunk 0,4 ml izoprénben és az oldatot 30 ml 0,01 normál sósavban, amely 1% 8350 molekulatömegű poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimert tartalmaz, emulgeáljuk (Pluronic F 68). A hőmérsékletet az emulgeálás alatt 10 °C alatt tartjuk. A polimerizálás befejeződése után a szuszpenziót 0,1 normál NaOH-oldattal semlegesítjük és nátrium-kloriddal izotóniássá tesszük.
4. példa
400 mg α-cián-akrilsav-butil-észtert feloldunk 0,4 ml metilén-kloridban és azt 60 ml 0,01 normál sósavoldatban, amely 1% poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimert tartalmaz, amelynek a molekulatömege 12 000 (Pluronic F 127), emulgeáljuk. A hőmérsékletet az emulgeálás során 10 °C alatt tartjuk. A polimerizálás befejeződése után a szuszpenziót 0,1 normál nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük és nátrium-kloriddal izotóniássá tesszük.
5. példa
400 mg polikaprolaktont feloldunk 6 ml furán és 0,3 ml ciklohexán elegyében és 60 ml 1%-os 12 000 molekulatömegű poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimerben (Pluronic F 127) emulgeáljuk, és a hőmérsékletet 15 °C alatt tartjuk. Ezt követően a hőmérsékletet lassan emeljük a szerves oldószer lepárlása végett. Ezután a keletkező szuszpenziót fagyasztva szárítjuk.
6. példa
400 mg tereftálsav-kloridot feloldunk 2 ml furánban és 50 ml 3%-os nátrium-karbonát-oldatban, amely 0,1% 12 000 molekulatömegű poli(oxi-etilén)poli(oxi-propilén) polimert (Pluronic F 127) tartalmaz, emulgeáljuk az oldatot. Ezután 60 mg L-lizint adunk az emulzióhoz 5 ml 0,1 %-os Pluronic F 127ben oldva, a mikrokapszulákat centrifugáljuk és többször mossuk 0,1%-os Pluronic F 127 oldattal. Használat előtt a szuszpenziót nátrium-kloriddal izotóniássá tesszük.
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Mikrorészecskékből álló ultrahang-kontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy intravénás adagoláskor az RES-ben intracellulárisan feldúsuló, α-, β-, γ- vagy ε-hidroxi-karbonsavakból vagy polikaprolaktonból származó szintetikus, biológiailag lebontható polimer héjanyagból és gázból és/vagy 60 °C alatti forráspontú folyadékból áll.
- 2. Az 1. igénypont szerinti ultrahang-kontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulák 60 °C alatt forráspontú folyadékként 1,1-diklór-etilént, 2-metil-2-butént, izopropil-kloridot, 2-metil-l,3-butadiént, 2-butint, 2-metil-l-butént, dibróm-difluor-metánt, füránt, 3-metil-butént, izopentánt, dietil-étert, 3,3-dimetil-butint, dimetil-amino-acetont, propilén-oxidot, Nmetil-etil-amint, metilén-kloridot, pentánt, ciklopentánt, 2,3-pentadiént, ciklopentént vagy azok elegyeit foglalják magukban.
- 3. Az 1. igénypont szerinti ultrahang-kontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulák gázként levegőt, nemesgázokat, nitrogént, oxigént, szén-dioxidot, hidrogént, ammóniát, etilént, metánt, etánt, propánt vagy azok elegyeit foglalják magukban.
- 4. Az 1. igénypont szerinti ultrahang-kontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulák ozmotikusán hatékony anyagok, különösen nátrium-klorid, mannit, galaktóz, glükóz, fruktóz hozzáadásával izotóniásan beállítottak.
- 5. Eljárás az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti, szintetikus biológiailag lebontható polimereket tartalmazó mikrokapszulák előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely polimert vagy kopolimert egy vagy több, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben oldunk és ezt követően adott esetben további oldószer hozzáadása után vízben emulgeáljuk, majd a kapott emulziót szűrjük és adott esetben szárítjuk, vagyb) valamely polimert vagy kopolimert egy vagy több, gázbuborékokat tartalmazó oldószerben oldunk és ezt követően adott esetben további oldószer vagy további polimer hozzáadása után kicsapjuk vagy vízben emulgeáljuk, a kapott szuszpenziót vagy emulziót szűrjük, és adott esetben szárítjuk, vagyc) valamely monomert egy vagy több szerves oldószerben oldunk, és 5-30 rész vízben vagy 0,01-0,1 n sósavban adott esetben emulgeálószerek vagy pufferanyagok hozzáadása mellett a szerves oldószer forráspontja alatti hőmérsékleten emulgeáljuk, a kapott emulzióhoz egy második monomer 0,2-20%-os vizes oldatát vagy adott esetben egy pH-értéket növelő anyag vizes oldatát adjuk, és adott esetben a terméket szárítjuk, vagyd) valamely monomert egy vagy több, gázbuborékokat tartalmazó folyadékban adott esetben emulgeátorok és/vagy pufferanyagok hozzáadásával oldunk vagy diszpergálunk, és ehhez az oldathoz vagy diszperzióhoz adott esetben egy második monomer 0,2-20%-os oldatát vagy egy oldatban levő vagy gáz formájú pH4HU 221 485 Β1 értéket növelő anyagot adunk, és adott esetben a kapott terméket szárítjuk, vagye) valamely monomer 0,5-10%-os vizes oldatában, amely adott esetben adalékokat, különösen 0,01-5% emulgeátort vagy 0,1-5% kváziemulgeátort tartalmaz, 5 gázbuborékokat létesítünk, majd térhálósító anyagot és/vagy reakcióindító szert adunk hozzá.
- 6. Az 5. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként furánt, pentánt, acetont, dioxánt, etilacetátot, p-xilolt, metilén-kloridot, 10 ciklohexánt, n-hexánt vagy azok valamely elegyét használjuk.
- 7. Az 5. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás azzal jellemezve, hogy az emulzióhoz egy emulgeátort adagolunk.
- 8. Az 5. igénypont szerinti c) vagy d) eljárás azzal jellemezve, hogy első monomerként tereftaloil- vagy szebacoil-kloridot vagy cián-akrilsav-észtert, míg második monomerként L-lizint, és szerves oldószerként 2metil-l,3-butadiént, metilén-kloridot, toluolt, dioxánt vagy ciklohexánt alkalmazunk.
- 9. Az 5. igénypont szerinti d) eljárás azzal jellemezve, hogy monomerként egy cián-akrilsav-észtert alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3803971A DE3803971C2 (de) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Ultraschallkontrastmittel |
DE3803972A DE3803972A1 (de) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Ultraschallkontrastmittel |
PCT/DE1989/000069 WO1989006978A1 (en) | 1988-02-05 | 1989-02-01 | Ultrasonic contrast agents, process for producing them and their use as diagnostic and therapeutic agents |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU891055D0 HU891055D0 (en) | 1991-01-28 |
HUT59322A HUT59322A (en) | 1992-05-28 |
HU221485B true HU221485B (en) | 2002-10-28 |
Family
ID=25864722
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU055/89A HU221485B (en) | 1988-02-05 | 1989-02-01 | Ultrasound contrast media consisting of microparticles and process for producing the same |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6264959B1 (hu) |
EP (3) | EP0327490A1 (hu) |
JP (2) | JP2907911B2 (hu) |
KR (1) | KR0133132B1 (hu) |
CN (1) | CN1033840C (hu) |
AT (1) | ATE109663T1 (hu) |
AU (1) | AU635200B2 (hu) |
CA (1) | CA1336164C (hu) |
DE (1) | DE58908194D1 (hu) |
DK (1) | DK175832B1 (hu) |
ES (1) | ES2068917T3 (hu) |
FI (1) | FI99086C (hu) |
HU (1) | HU221485B (hu) |
IE (2) | IE66912B1 (hu) |
IL (1) | IL89175A (hu) |
MY (1) | MY105856A (hu) |
NO (2) | NO301260B1 (hu) |
NZ (1) | NZ227869A (hu) |
PT (1) | PT89635B (hu) |
WO (1) | WO1989006978A1 (hu) |
Families Citing this family (159)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
DE4219724A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Schering Ag | Verwendung von Mikrokapseln als Kontrastmittel für die Farbdoppler-Sonographie |
US6146657A (en) | 1989-12-22 | 2000-11-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications |
US6001335A (en) | 1989-12-22 | 1999-12-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US6088613A (en) | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
US6551576B1 (en) | 1989-12-22 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5922304A (en) | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
US5656211A (en) | 1989-12-22 | 1997-08-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size |
US5469854A (en) | 1989-12-22 | 1995-11-28 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of preparing gas-filled liposomes |
US5776429A (en) | 1989-12-22 | 1998-07-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids |
US5585112A (en) | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
US5542935A (en) | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
DE4004430A1 (de) * | 1990-02-09 | 1991-08-14 | Schering Ag | Aus polyaldehyden aufgebaute kontrastmittel |
GB9003821D0 (en) * | 1990-02-20 | 1990-04-18 | Danbiosyst Uk | Diagnostic aid |
GB2256183B (en) * | 1990-02-20 | 1994-03-09 | Delta Biotechnology Ltd | Double emulsion technique producing diagnostic aid microcapsules for pharmaceutical use |
IN172208B (hu) | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US5205287A (en) * | 1990-04-26 | 1993-04-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
US5190982A (en) * | 1990-04-26 | 1993-03-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
US5137928A (en) * | 1990-04-26 | 1992-08-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
US5370901A (en) | 1991-02-15 | 1994-12-06 | Bracco International B.V. | Compositions for increasing the image contrast in diagnostic investigations of the digestive tract of patients |
ATE146073T1 (de) * | 1991-03-22 | 1996-12-15 | Katsuro Tachibana | Verstärker zur ultraschalltherapie von erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige arzneimittelzusammensetzungen |
GB9106673D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
US5205290A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-27 | Unger Evan C | Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography |
US5874062A (en) | 1991-04-05 | 1999-02-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents |
GB9107628D0 (en) | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
EP0514790A2 (de) * | 1991-05-24 | 1992-11-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Polykondensate, die Weinsäurederivate enthalten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
JP3319754B2 (ja) * | 1991-06-03 | 2002-09-03 | ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト | 造影剤におけるまたは造影剤に関する改良 |
GB9116610D0 (en) * | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
NZ244147A (en) * | 1991-09-03 | 1994-09-27 | Hoechst Ag | Echogenic particles which comprise a gas and at least one shaping substance, and their use as diagnostic agents |
MX9205298A (es) * | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
EP0605477B2 (en) * | 1991-09-17 | 2007-06-20 | GE Healthcare AS | Gaseous ultrasound contrast media |
US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
GB9204918D0 (en) | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Nycomed As | Chemical compounds |
DE4219723A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Schering Ag | Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung, sowie die Verwendung dieser in der Diagnostik |
DE4232755A1 (de) * | 1992-09-26 | 1994-03-31 | Schering Ag | Mikropartikelpräparationen aus biologisch abbaubaren Mischpolymeren |
US6383470B1 (en) | 1992-09-26 | 2002-05-07 | Thomas Fritzsch | Microparticle preparations made of biodegradable copolymers |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
CA2154590C (en) * | 1993-01-25 | 2001-06-12 | Steven C. Quay | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents |
GB9305349D0 (en) * | 1993-03-16 | 1993-05-05 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US5716597A (en) * | 1993-06-04 | 1998-02-10 | Molecular Biosystems, Inc. | Emulsions as contrast agents and method of use |
US5798091A (en) | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
DE69434119T3 (de) * | 1993-07-30 | 2011-05-05 | Imcor Pharmaceutical Co., San Diego | Stabilisierte mikrogasbläschen-zusammensetzungen für echographie |
DK0717617T3 (da) * | 1993-09-09 | 2001-02-05 | Schering Ag | Mikropartikler indeholdende aktive bestanddele og gas |
CA2154867C (en) * | 1993-12-15 | 2007-05-29 | Feng Yan | Gas mixtures useful as ultrasound contrast media |
DE4406474A1 (de) * | 1994-02-23 | 1995-08-24 | Schering Ag | Gas enthaltende Mikropartikel, diese enthaltende Mittel, deren Verwendung in der Ultraschalldiagnostik, sowie Verfahren zur Herstellung der Partikel und Mittel |
EP0758251A1 (en) * | 1994-05-03 | 1997-02-19 | Molecular Biosystems, Inc. | Composition for ultrasonically quantitating myocardial perfusion |
US5562893A (en) * | 1994-08-02 | 1996-10-08 | Molecular Biosystems, Inc. | Gas-filled microspheres with fluorine-containing shells |
US5730955A (en) * | 1994-08-02 | 1998-03-24 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
US5965109A (en) * | 1994-08-02 | 1999-10-12 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making insoluble gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
US5540909A (en) | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
GB9423419D0 (en) * | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
US5830430A (en) | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
DE19508049C2 (de) * | 1995-02-23 | 1997-02-06 | Schering Ag | Verwendung von Methylenmalondiesterderivaten zur Herstellung von gasenthaltenden Mikropartikeln |
DE19510690A1 (de) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Schering Ag | Polymere Nano- und/oder Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung, sowie Verwendung in medizinischen Diagnostik und Therapie |
US5997898A (en) | 1995-06-06 | 1999-12-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery |
US5759539A (en) * | 1995-06-06 | 1998-06-02 | Georgia Research Foundation, Inc. | Method for rapid enzymatic alcohol removal |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
US6231834B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same |
US6033645A (en) | 1996-06-19 | 2000-03-07 | Unger; Evan C. | Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent |
US5804162A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
US5820850A (en) * | 1995-06-07 | 1998-10-13 | Molecular Biosystems, Inc. | Gas-filled amino acid block co-polymer microspheres useful as ultrasound contrast agents |
US6139819A (en) | 1995-06-07 | 2000-10-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use |
DE19543077C2 (de) * | 1995-11-13 | 1997-10-16 | Schering Ag | Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel |
PT904113E (pt) * | 1996-03-05 | 2004-09-30 | Acusphere Inc | Gases fluorados microencapsulados para utilizacao como agentes de aquisicao de imagem |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
DE69736981D1 (de) | 1996-05-01 | 2007-01-04 | Imarx Pharmaceutical Corp | In vitro verfahren zum einbringen von nukleinsäuren in eine zelle |
US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
US6414139B1 (en) | 1996-09-03 | 2002-07-02 | Imarx Therapeutics, Inc. | Silicon amphiphilic compounds and the use thereof |
US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
PT977597E (pt) | 1996-09-11 | 2003-06-30 | Imarx Pharmaceutical Corp | Metodos melhorados para imagiologia de diagnosticoutilizando um agente de contraste e um vasodil atador |
US5846517A (en) | 1996-09-11 | 1998-12-08 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator |
US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
GB9701274D0 (en) | 1997-01-22 | 1997-03-12 | Andaris Ltd | Ultrasound contrast imaging |
US6143276A (en) | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
US6537246B1 (en) | 1997-06-18 | 2003-03-25 | Imarx Therapeutics, Inc. | Oxygen delivery agents and uses for the same |
US6090800A (en) | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
DE19882362T1 (de) * | 1997-04-30 | 2000-05-18 | Point Biomedical Corp | Mikropartikel, geeignet als Ultraschallkontrastmittel und zum Transport von Arzneimitteln in den Blutstrom |
US6416740B1 (en) | 1997-05-13 | 2002-07-09 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Acoustically active drug delivery systems |
US6548047B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions |
US8668737B2 (en) | 1997-10-10 | 2014-03-11 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
US7637948B2 (en) | 1997-10-10 | 2009-12-29 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
GB9800813D0 (en) | 1998-01-16 | 1998-03-11 | Andaris Ltd | Improved ultrasound contrast imaging method and apparatus |
DE19813174A1 (de) * | 1998-03-25 | 1999-05-27 | Schering Ag | Mikropartikel aus Polymeren und mindestens einer gerüstbildenden Komponente und ihre Herstellung und Verwendung in der Ultraschalldiagnostik und zur ultraschallinduzierten Wirkstofffreisetzung |
DE19839216C1 (de) * | 1998-08-28 | 2000-01-20 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen Verzweigungen enthaltenden Polyglucan bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und die Verwendung |
US6862470B2 (en) | 1999-02-02 | 2005-03-01 | Senorx, Inc. | Cavity-filling biopsy site markers |
US7651505B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-01-26 | Senorx, Inc. | Plugged tip delivery for marker placement |
US20090030309A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers |
US8498693B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-07-30 | Senorx, Inc. | Intracorporeal marker and marker delivery device |
US7983734B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-07-19 | Senorx, Inc. | Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof |
US8361082B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-01-29 | Senorx, Inc. | Marker delivery device with releasable plug |
US9820824B2 (en) | 1999-02-02 | 2017-11-21 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent |
US6725083B1 (en) | 1999-02-02 | 2004-04-20 | Senorx, Inc. | Tissue site markers for in VIVO imaging |
GB9912356D0 (en) | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
DE19925311B4 (de) * | 1999-05-27 | 2004-06-09 | Schering Ag | Mehrstufen-Verfahren zur Herstellung von gasgefüllten Mikrokapseln |
US6575991B1 (en) | 1999-06-17 | 2003-06-10 | Inrad, Inc. | Apparatus for the percutaneous marking of a lesion |
WO2001012069A1 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-22 | Point Biomedical Corporation | Hollow microspheres with controlled fragility for medical use |
EP1202671A4 (en) | 1999-08-13 | 2004-11-10 | Point Biomedical Corp | MICROPARTICLES USEFUL AS ULTRASONIC CONTRAST AGENTS FOR THE LYMPHATIC SYSTEM |
WO2002041786A2 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-30 | Senorx, Inc. | Tissue site markers for in vivo imaging |
US8512680B2 (en) | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
ATE319378T1 (de) | 2001-12-03 | 2006-03-15 | Ekos Corp | Katheter mit mehreren ultraschall-abstrahlenden teilen |
US20060036158A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-02-16 | Inrad, Inc. | Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus |
US20060030013A1 (en) * | 2002-11-22 | 2006-02-09 | Basf Aktiengesellschaft | Enzymatic synthesis of polyol acrylates |
US20040185108A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Short Robert E. | Method of preparing gas-filled polymer matrix microparticles useful for delivering drug |
US7877133B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-01-25 | Senorx, Inc. | Marker or filler forming fluid |
CA2543296A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Point Biomedical Corporation | Reconstitutable microsphere compositions useful as ultrasonic contrast agents |
US20050273002A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Goosen Ryan L | Multi-mode imaging marker |
US8048439B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
PL1701701T5 (pl) | 2003-11-17 | 2021-07-26 | Btg International Limited | Sposoby otrzymywania pianki zawierającej środek sklerotyzujący |
US7025726B2 (en) | 2004-01-22 | 2006-04-11 | The Regents Of The University Of Nebraska | Detection of endothelial dysfunction by ultrasonic imaging |
ITMI20041056A1 (it) * | 2004-05-26 | 2004-08-26 | Garrido Antonio Luis Cabrera | Uso in campo medico diagnostico e flebo logico di una kiscela di gas sterili e fisiologicamente accettabili |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
DE602005010747D1 (de) | 2005-01-13 | 2008-12-11 | Cinv Ag | Kohlenstoffnanopartikel enthaltende verbundwerkstoffe |
US10357328B2 (en) | 2005-04-20 | 2019-07-23 | Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited | Marking device with retractable cannula |
GB0509824D0 (en) | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
EP1906820A1 (en) * | 2005-06-30 | 2008-04-09 | GE Healthcare UK Limited | Evaluating cardiac function with dynamic imaging techniques and contrast media |
CN100484479C (zh) * | 2005-08-26 | 2009-05-06 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 超声图像增强与斑点抑制方法 |
US9486274B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-11-08 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US10548659B2 (en) | 2006-01-17 | 2020-02-04 | Ulthera, Inc. | High pressure pre-burst for improved fluid delivery |
US8518069B2 (en) | 2005-09-07 | 2013-08-27 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US9011473B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-04-21 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US9358033B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite |
US7967763B2 (en) | 2005-09-07 | 2011-06-28 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Method for treating subcutaneous tissues |
US8052658B2 (en) | 2005-10-07 | 2011-11-08 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Drug-eluting tissue marker |
US9248317B2 (en) | 2005-12-02 | 2016-02-02 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US7885793B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-02-08 | International Business Machines Corporation | Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution |
US8673398B2 (en) * | 2006-02-23 | 2014-03-18 | Meadwestvaco Corporation | Method for treating a substrate |
US20070265560A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-15 | Ekos Corporation | Ultrasound Therapy System |
US8064987B2 (en) | 2006-10-23 | 2011-11-22 | C. R. Bard, Inc. | Breast marker |
EP3542748B1 (en) | 2006-12-12 | 2023-08-16 | C. R. Bard, Inc. | Multiple imaging mode tissue marker |
ES2432572T3 (es) | 2006-12-18 | 2013-12-04 | C.R. Bard, Inc. | Marcador de biopsia con propiedades de obtención de imágenes generadas in situ |
US10182833B2 (en) | 2007-01-08 | 2019-01-22 | Ekos Corporation | Power parameters for ultrasonic catheter |
EP2494932B1 (en) | 2007-06-22 | 2020-05-20 | Ekos Corporation | Apparatus for treatment of intracranial hemorrhages |
US8439940B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-05-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite |
US8311610B2 (en) | 2008-01-31 | 2012-11-13 | C. R. Bard, Inc. | Biopsy tissue marker |
US8822584B2 (en) | 2008-05-06 | 2014-09-02 | Metabolix, Inc. | Biodegradable polyester blends |
US9327061B2 (en) | 2008-09-23 | 2016-05-03 | Senorx, Inc. | Porous bioabsorbable implant |
US8670818B2 (en) | 2008-12-30 | 2014-03-11 | C. R. Bard, Inc. | Marker delivery device for tissue marker placement |
US11096708B2 (en) | 2009-08-07 | 2021-08-24 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for performing subcutaneous surgery |
US9358064B2 (en) | 2009-08-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery |
WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
US9475930B2 (en) | 2012-08-17 | 2016-10-25 | Metabolix, Inc. | Biobased rubber modifiers for polymer blends |
JP2014195581A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-16 | オリンパス株式会社 | 超音波治療装置 |
EP3004225A1 (en) | 2013-05-30 | 2016-04-13 | Metabolix, Inc. | Recyclate blends |
USD715442S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-14 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD715942S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-21 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD716451S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD716450S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
CN106459544B (zh) | 2014-03-27 | 2021-10-01 | Cj 第一制糖株式会社 | 高度填充的聚合物体系 |
WO2016201136A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Ekos Corporation | Ultrasound catheter |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3429827A (en) | 1962-11-23 | 1969-02-25 | Moore Business Forms Inc | Method of encapsulation |
US4572869A (en) | 1967-04-20 | 1986-02-25 | Ppg Industries, Inc. | Microcapsular opacifiers and method for their production |
US4173488A (en) | 1968-12-23 | 1979-11-06 | Champion International Corporation | Oil-in-water emulsions containing hydropholeic starch |
US4069306A (en) | 1974-03-14 | 1978-01-17 | Pharmacia Aktiebolag | X-ray contrast preparation containing a hydrophilic polymer containing amino groups |
US4135514A (en) * | 1974-12-23 | 1979-01-23 | Alza Corporation | Osmotic releasing system for administering ophthalmic drug to eye of animal |
US4089800A (en) | 1975-04-04 | 1978-05-16 | Ppg Industries, Inc. | Method of preparing microcapsules |
US4177177A (en) | 1976-03-26 | 1979-12-04 | El Aasser Mohamed S | Polymer emulsification process |
US4186131A (en) * | 1977-04-21 | 1980-01-29 | Mead Johnson & Company | Phenyltetrazolyloxy propanolamines |
US4370160A (en) * | 1978-06-27 | 1983-01-25 | Dow Corning Corporation | Process for preparing silicone microparticles |
US4276885A (en) | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
US4265251A (en) | 1979-06-28 | 1981-05-05 | Rasor Associates, Inc. | Method of determining pressure within liquid containing vessel |
US4657756A (en) | 1980-11-17 | 1987-04-14 | Schering Aktiengesellschaft | Microbubble precursors and apparatus for their production and use |
US4681119A (en) | 1980-11-17 | 1987-07-21 | Schering Aktiengesellschaft | Method of production and use of microbubble precursors |
US4442843A (en) | 1980-11-17 | 1984-04-17 | Schering, Ag | Microbubble precursors and methods for their production and use |
WO1982001642A1 (en) | 1980-11-17 | 1982-05-27 | Med Inc Ultra | Microbubble precursors and methods for their production and use |
US4365251A (en) | 1980-12-04 | 1982-12-21 | Westinghouse Electric Corp. | Electrically driven meter totalizing device |
HU180183B (en) * | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
FR2504408B1 (fr) * | 1981-04-24 | 1986-02-14 | Couvreur Patrick | Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant |
HU183430B (en) * | 1981-05-12 | 1984-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing cyclodextrine inclusion complexes of n-bracket-1-phenylethyl-bracket closed-3,3-diphenylpropylamine or n-bracket-1-phenylethyl-bracket closed-3,3-diphenylpropylamine-hydrochloride |
IL63220A (en) | 1981-07-01 | 1985-09-29 | Yeda Res & Dev | Process for production of polyacrolein microspheres |
DE3141641A1 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
US4637905A (en) | 1982-03-04 | 1987-01-20 | Batelle Development Corporation | Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones |
US4718433A (en) * | 1983-01-27 | 1988-01-12 | Feinstein Steven B | Contrast agents for ultrasonic imaging |
US5141738A (en) | 1983-04-15 | 1992-08-25 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof |
DE3313947A1 (de) * | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
DE3313946A1 (de) | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
US4900540A (en) | 1983-06-20 | 1990-02-13 | Trustees Of The University Of Massachusetts | Lipisomes containing gas for ultrasound detection |
DE3341001A1 (de) * | 1983-11-12 | 1985-05-23 | Krause, Hans Jürgen | Nanopartikel aus bioabbaubarem, synthetischem material, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung |
US5618514A (en) | 1983-12-21 | 1997-04-08 | Nycomed Imaging As | Diagnostic and contrast agent |
SE463651B (sv) * | 1983-12-21 | 1991-01-07 | Nycomed As | Diagnostikum och kontrastmedel |
SU1357410A1 (ru) * | 1985-01-24 | 1987-12-07 | Предприятие П/Я Р-6710 | Способ получени соединений включени @ -циклодекстрина и инертных газов |
US4886068A (en) | 1985-07-29 | 1989-12-12 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Ultrasonic coupling agent |
DE3529195A1 (de) | 1985-08-14 | 1987-02-26 | Max Planck Gesellschaft | Kontrastmittel fuer ultraschalluntersuchungen und verfahren zu seiner herstellung |
CS255758B1 (en) * | 1985-12-11 | 1988-03-15 | Frantisek Rypacek | Preparat for the diagnostic of transportion function of oviduct and process for preparing thereof |
EP0229616B1 (en) * | 1986-01-08 | 1993-04-14 | Kao Corporation | Bath additive composition |
US4741872A (en) | 1986-05-16 | 1988-05-03 | The University Of Kentucky Research Foundation | Preparation of biodegradable microspheres useful as carriers for macromolecules |
FR2604903B1 (fr) | 1986-10-08 | 1989-01-13 | Sopar Sa Nv | Agents therapeutiques sous forme de particules submicroscopiques contre des parasitoses et compositions pharmaceutiques les contenant |
DE3637926C1 (de) | 1986-11-05 | 1987-11-26 | Schering Ag | Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen |
FR2608942B1 (fr) | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules |
US5174930A (en) * | 1986-12-31 | 1992-12-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Process for the preparation of dispersible colloidal systems of amphiphilic lipids in the form of oligolamellar liposomes of submicron dimensions |
US4844882A (en) * | 1987-12-29 | 1989-07-04 | Molecular Biosystems, Inc. | Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent |
US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
DE8900069U1 (de) * | 1989-01-04 | 1989-03-09 | Schneider, Elke, 4052 Korschenbroich | Kaminbausatz |
US5205287A (en) * | 1990-04-26 | 1993-04-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
US5236693A (en) * | 1990-11-14 | 1993-08-17 | Brigham And Women's Hospital | Medical ultrasound contrast agent and method of using same |
US5107842A (en) * | 1991-02-22 | 1992-04-28 | Molecular Biosystems, Inc. | Method of ultrasound imaging of the gastrointestinal tract |
US5147631A (en) | 1991-04-30 | 1992-09-15 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Porous inorganic ultrasound contrast agents |
US5409688A (en) | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
JPH05262673A (ja) * | 1992-03-19 | 1993-10-12 | Nippon Paint Co Ltd | 超音波診断用造影剤 |
-
1989
- 1989-02-01 AT AT89901933T patent/ATE109663T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 EP EP89730021A patent/EP0327490A1/de active Pending
- 1989-02-01 IE IE34389A patent/IE66912B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 AU AU30351/89A patent/AU635200B2/en not_active Ceased
- 1989-02-01 JP JP1501696A patent/JP2907911B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-01 ES ES89901933T patent/ES2068917T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-01 EP EP89901933A patent/EP0398935B1/de not_active Revoked
- 1989-02-01 EP EP93112378A patent/EP0586875A1/de not_active Withdrawn
- 1989-02-01 HU HU055/89A patent/HU221485B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 DE DE58908194T patent/DE58908194D1/de not_active Revoked
- 1989-02-01 KR KR1019890701826A patent/KR0133132B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 WO PCT/DE1989/000069 patent/WO1989006978A1/de not_active Application Discontinuation
- 1989-02-03 CA CA000590059A patent/CA1336164C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-03 IE IE940809A patent/IE940809L/xx unknown
- 1989-02-03 PT PT89635A patent/PT89635B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-02-03 IL IL89175A patent/IL89175A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-02-04 CN CN89100726A patent/CN1033840C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-04 MY MYPI89000146A patent/MY105856A/en unknown
- 1989-02-07 NZ NZ227869A patent/NZ227869A/xx unknown
-
1990
- 1990-06-11 US US07/536,373 patent/US6264959B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-03 DK DK199001864A patent/DK175832B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 FI FI903865A patent/FI99086C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-08-06 NO NO903443A patent/NO301260B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,468 patent/US6177062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/477,642 patent/US6071496A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-24 JP JP7306254A patent/JP3027326B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-17 NO NO970732A patent/NO304412B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU221485B (en) | Ultrasound contrast media consisting of microparticles and process for producing the same | |
JP2897190B2 (ja) | 超音波検査のために液体キャリヤーにおける懸濁液として有用な高分子ガス又は空気充填マイクロバルーン | |
CA2085525C (en) | Long lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof | |
JP3247374B2 (ja) | 超音波エコグラフィーに適切な中空気体封入微小球の安定懸濁物の製造のための方法 | |
JPH11501646A (ja) | ポリマー微粒子を製造するための方法、該方法により製造された微粒子及び医療診断におけるそれらの使用 | |
US20060013771A1 (en) | Method of preparing gas-filled polymer matrix microparticles useful for echographic imaging | |
Youan et al. | Protein-loaded poly (epsilon-caprolactone) microparticles. I. Optimization of the preparation by (water-in-oil)-in water emulsion solvent evaporation | |
US20040208826A1 (en) | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them | |
JPH08151335A (ja) | 超音波造影剤およびその製造方法 | |
JPH11506465A (ja) | 造影剤における又はそれに関する改良 | |
US20010024640A1 (en) | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |