JPH05262673A - 超音波診断用造影剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 気体が内包された粒子の表面にフェライト磁
性層を有する粒子を水性媒体中に含む超音波診断用造影
剤。 【効果】 造影の効果が大きく、生体に対して障害を与
えることがなく、生体中での移動を制御できる医療用超
音波診断用造影剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医療用超音波診断に用
いられる造影剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】超音波診断は、短波長の超音波が生体内
部を細いビーム状の音波としてほぼ直進的に伝わり、こ
のビーム状の超音波が生体組織を伝わりながら、音響的
性質の異なる臓器や組織の境界面でその一部が反射した
り、散乱したり、吸収などにより減衰したり、さらにド
プラ効果を受けたりする、という音響物理現象を診断に
利用するものであって、音響特性の変化は超音波探触子
により検出される。

【０００３】生体の超音波診断において、心臓や血管の
血流、尿流等に関する情報を得るためには超音波造影剤
が用いられる。この造影剤は循環系に非経口的に注入さ
れ、造影される器官へ移動させる。そのため、造影剤は
生体に対して障害を与えないこと、安定であること、被
測定流体中で良好な分散性を示すものであること、が必
要である。

【０００４】そのような要件を満す超音波造影剤とし
て、特開平１−２０３３３７号及び特開平２−１１５０
３７号公報には、アルブミンのような感熱性蛋白質を水
不溶化処理された生物親和性物質に微小気泡が封入され
た直径１０ミクロン以下の微小球の分散体が開示されて
いる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ガスを封入した中空の微小球からなる造影剤は、造影効
果は大きいが、造影剤を生体の観察部位付近に集中的に
誘導できないため過剰の造影剤を必要とし、さらに、比
重を調節できないため尿等の低速流体の観察に利用でき
ないという問題がある。

【０００６】本発明は、造影の効果が大きく、生体に対
して障害を与えることがなく、生体中での移動を制御で
きる超音波診断用造影剤を提供するものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、気体が内包さ
れた粒子の表面にフェライト磁性層を有する粒子を水性
媒体中に含む超音波診断用造影剤である。本発明の造影
剤は造影効果を減じることなく、また生体に対する安全
な磁界で、生体の観察部位に造影剤を生体外から導くこ
とができ、これにより最少使用量の造影剤で造影効果を
得ることができ、また体外へ容易に排除することが可能
となり、副作用をなくすことができた。

【０００８】本発明はまた、観察部位付近に配置した磁
場により、本発明の造影剤を観察部位に集中させること
を特徴とする超音波診断方法を提供する。

【０００９】本発明はまた、本発明の造影剤を、生体の
被測定流体に導入し、超音波診断において流れを可視化
するとともに、体外から磁気勾配を与えることにより感
度及び分解能を向上させることを特徴とする超音波診断
方法を提供する。

【００１０】本発明の超音波診断用造影剤の好適な調製
方法を以下に説明する。

【００１１】本発明に用いられる粒子は、内部に気泡を
有するものであれば特に制限されるものではない。、血
管系に用いられるものは粒径が１０ミクロン以下である
ことが好ましいが、泌尿器系のトレーサーとして用いら
れるものは粒径が１００ミクロン以下であればよい。

【００１２】粒子としては、中空の粒子、例えば中空ガ
ラスビーズ（以下、ガラスバルーン粒子ともいう）や中
空プラスチックビーズが用いられ、また前記不溶化処理
された生物親和性微粒子も用いられる。中空ガラスビー
ズとしては、例えばグラスバブルズＳ６０／１００００
（直径３０μm ）、Ｂ３７／２０００（直径５０μ
m）、Ｂ２８／７５０（直径８０μm ）（以上住友スリ
ーエム製）及びＨＳＣ１１０（直径８〜１２μm ）（東
芝バロティーニ社製）等が挙げられる。また天然鉱物の
微小発泡体粒子として、ミツイパーライト（三井金属鉱
業社製）等が挙げられる。また軽石等を粉砕した多孔性
の天然鉱物も使用可能である。さらに中空ポリマー粒子
として、特願平１−２３２３７５号公報に記載された複
合中空粒子が挙げられる。

【００１３】粒子表面に付けるフェライトは高飽和磁化
のフェライト微粒子であることが望ましい。粒子表面に
フェライト磁性層を形成させる方法は、例えば特開昭６
３−６５０８５号公報に開示されている方法に従って行
うことができる。すなわち、粒子を含む脱酸素水溶液に
第一鉄イオン、酸化剤及びｐＨ調節剤を添加することに
より粒子表面にフェライト被覆層が形成される。

【００１４】第一鉄イオンは、第一鉄の塩酸塩、硫酸
塩、酢酸塩等の塩の形で水溶液中に供給される。水溶液
が金属イオンとして第一鉄イオンのみを含む場合には、
金属元素として鉄のみを含むスピネル・フェライト、す
なわちマグネタイトＦｅ₃ Ｏ₄の膜として得られる。ま
た第一鉄イオンの水溶液には他の遷移金属イオンＭⁿ⁺を
含んでいてもよい。そのような金属イオン種としては、
亜鉛、コバルト、ニッケル、マンガン、銅、バナジウ
ム、アンチモン、リチウム、モリブデン、チタン、ルビ
ジウム、マグネシウム、アルミニウム、シリコン、クロ
ム、錫、カルシウム、カドミウム、インジウム等が例示
される。Ｍⁿ⁺がコバルトイオンの場合はコバルトフェラ
イト（ＣＯ_X Ｆｅ_3-X Ｏ₄ ）、ニッケルイオンの場合は
ニッケルフェライト（Ｎｉ_X Ｆｅ_3-X Ｏ₄ ）が得られ、
Ｍⁿ⁺が複数種である場合にも混晶フェライトが得られ
る。これらの第一鉄イオン以外の金属イオン種もそれぞ
れ水溶性の塩の形で水溶液中に配合される。本発明のフ
ェライト磁性層は、磁場を取り除いた時に残留磁気が少
なく、再分散が可能である。フェライト磁性層は、粒子
表面に連続的又は不連続的に形成されていればよい。

【００１５】酸化剤の例としては亜硝酸塩、硝酸塩、過
酸化水素、有機過酸化物、過塩素酸又は溶存酸素水等が
挙げられる。好適には、酸化剤の水溶液及び金属イオン
の水溶液を分析化学における滴定法のように、一定量を
溶液中に滴下するのが好ましく、滴下量を調節すること
により、フェライト膜厚の調節が容易に行われる。

【００１６】水溶液のｐＨは、水溶液中に存在するアニ
オン、金属イオンの種類によって適宜選択され、制御さ
れるが、好ましくは６〜１１、より好ましくは７〜１１
の範囲である。ｐＨの安定化のために、例えば酢酸アニ
モニウム等の緩衝剤を加えてもよい。また必要により、
反応中、アンモニア水等のアルカリ溶液を適宜添加して
もよい。

【００１７】また特開平３−２３７０１９号公報に開示
されているように、ｐＨ−酸化還元電位を適当な範囲に
制御して前記の方法を行い、粒子にフェライト磁性層を
形成させる方法が好ましい。

【００１８】反応温度は、水溶液の沸点以下の範囲であ
ればよいが、好ましくは６０℃〜９０℃の範囲である。
また、反応は本質的に脱酸素雰囲気下で行われる。酸素
が多量に存在する条件下では、不必要な酸化反応が進行
するので好ましくない。具体的には窒素雰囲気下で反応
させるのが好ましい。また、同様に水溶液中からも酸素
を除き、脱酸素水溶液を用いる。

【００１９】粒子と第一鉄イオン又はその他の遷移金属
イオンの配合重量比は、それらの試薬種によって異なる
が、粒子の比重をａ、得られるフェライトの比重をｂと
し、フェライト被覆粒子中の粒子の重量比をｘ％とした
場合、フェライト被覆粒子の比重は、式 ρ_F ＝１／｛ｘ／１００ａ＋（１−ｘ／１００）／ｂ｝ で表わされ、ρ_F が０．１から５、好ましくは１から
３、より好ましくは体液（血流、尿等）に近似した比重
となるような重量比であることが好ましい。

【００２０】比重が０．１より小さい場合、十分なフェ
ライト被覆量が得られず、また５より大きい場合は、水
中又は体液中で粒子が沈んでしまい、十分な移動性が得
られない。

【００２１】好適な調製方法は、先ず脱酸素水に粒子を
懸濁し、この際必要により界面活性剤等の添加剤を添加
して粒状物の水への馴染みを向上させることができる。
次いで必要によりｐＨ調節のためにｐＨ緩衝剤を混入
し、ｐＨを所定値に設定する。この後、第一鉄イオン溶
液と酸化剤溶液を上記懸濁液に添加する。この添加プロ
セス中、必要により懸濁液の酸化還元電位及びｐＨを所
定値の一定範囲内に制御してもよい。酸化還元電位の制
御は、酸化剤溶液もしくは第一鉄イオン溶液の滴下速度
を変化させることで行う。ｐＨの制御は、アンモニア水
等アルカリ溶液を適宜添加することで行うこともでき
る。

【００２２】得られたフェライト被覆した粒子は、濾
過、遠心又は透析等により洗浄、分離を行い、必要によ
り分離後乾燥してもよい。

【００２３】得られたフェライト被覆した粒子は溶液中
の分級によって目的とする診断部位の体液に近似した比
重のものを得る。分級は分散液を静置する自然沈降、又
は遠心による方法でもよい。また必要により無機塩、糖
等を溶解し、比重を１以上とした水溶媒、さらに四塩化
炭素等の高比重の有機溶媒を用いてもよい。分級は基本
的には沈降したものとそうでないものとを分けることで
行うが、必要により中間層を分取することで行うことも
できる。その後さらに洗浄することにより、目的とする
フェライト被覆した粒子が得られる。

【００２４】

【発明の効果】本発明の造影剤を使用する場合には、前
記特開平１−２０３３３７号公報に記載の造影剤と同様
に、静脈注射により血管系あるいは泌尿器系に注入し、
診断部位近辺に永久磁石又は電磁石を配置する、あるい
は体外から磁気勾配を与える等により、造影剤を診断部
位に集中させることができる。またカテーテルを使用し
て診断部位に効率よく導くこともできる。

【００２５】造影剤使用による診断は、造影剤導入によ
る超音波画像の変化、エコー強度の変化、音速の変化及
び減衰定数の変化を読影あるいは計測することにより行
われる。

【００２６】また血管と臓器の境界が識別しにくい場合
に造影剤を注入し、境界に固定することにより境界の識
別を行うことができる。

【００２７】本発明の造影剤を前立腺検査における尿流
等低速流体の可視化に使用する場合には、尿道からカテ
ーテルにより膀胱内に造影剤を低密度（１００粒子／cc
以下）で導入し、患者に排尿させて尿の流れを超音波診
断で観察する。排尿に障害を有する患者は、完全に排尿
するのに数分から十数分の時間を必要とするが、本発明
の造影剤の比重が尿に近いため、長時間造影剤を尿中に
分散させておくことができる。

【００２８】また膀胱、尿道の診断部位に造影剤を固定
し、境界の鮮明化を行うことができる。

【００２９】また不可視流体（例えば心臓の血流、膀胱
等）の可視化にも造影剤が用いられているが、トレーサ
ーとして、本発明による造影剤が使用可能である。

【００３０】このように、本発明の造影剤は、粒子の表
面にフェライト磁性層を有するため、超音波診断に際し
て感度及び分解能を向上させることができ、また被覆し
たフェライトによる磁気の効果で、所望の体内診断部位
への誘導が可能であり、更にはフェライトの膜厚を調節
することにより粒子の比重を診断部位の体液の比重に近
似させることができるため、体液の流速を観察すること
が可能である。

【００３１】

【実施例】本発明を、製造例、実施例により更に詳細に
説明する。製造例１ 有機粒子の製造に用いる乳化剤の製造 撹拌機、窒素導入管、温度制御装置、コンデンサー、デ
カンターを備えた２リットルコルベンに、ビスヒドロキ
シエチルタウリン２１３g 、１，６−ヘキサンジオール
２３６g 、無水フタル酸２９６g 、アゼライン酸３７６
g 及びキシレン４４g を仕込み、昇温した。反応により
生成した水はキシレンと共沸させて除去した。還流開始
から約３時間かけて温度を２１０℃にし、カルボン酸相
当の酸価が１２５になるまで撹拌と脱水を継続して反応
させた。これを１４０℃まで下げたのち、この温度を保
持し、「カージュラーＥ１０」（シェル社製、バーサテ
ィック酸グリシジルエステル）５００g を３０分で滴下
し、その後２時間撹拌を継続した。

【００３２】製造例２ 有機粒子の製造 撹拌機、冷却器、温度制御装置及び窒素導入管を備えた
反応容器に、製造例１で得た乳化剤５０g 、ジメチルエ
タノールアミン５．０g 及び脱イオン水５０８g を仕込
み、撹拌しながら温度を８０℃にした。これに下記開始
剤溶液８０g を添加した後、直ちに下記単量体混合物の
滴下を開始した。

【００３３】開始剤溶液 アゾビスシアノ吉草酸 ２ g 脱イオン水 １００ g ジメチルエタノールアミン １．３g単量体混合物 メタクリル酸メチル １００g アクリル酸ｎ−ブチル ５０g スチレン ２００g エチレングリコールジメタクリレート １００g

【００３４】６０分間で滴下を終了した後、開始剤溶液
の残り２３．３g を加え、３０分間撹拌を継続して反応
を終了した。得られたエマルジョンのミクロゲル分散体
の粒径は０．０７９μm であった。このエマルジョンを
噴霧乾燥して重合体微粒子を得た。

【００３５】製造例３ 複合中空粒子の製造 製造例２より得た有機粒子１５g をスチレン４０g 、メ
チルメタクリレート１５g 、ｎ−ブチルアクリレート１
５g 、エチレングリコールジメタクリレート３０g に均
一に分散した溶液に、２，２−アゾビス（２，４−ジメ
チルバレロニトリル）１g を溶解し、これを脱イオン水
４００g にゴーセノールＮＨ−２０（日本合成化学社
製）１０g を溶解した水溶液に高速撹拌しながら添加
し、懸濁液を製造した。これを撹拌機、冷却器、温度制
御装置及び窒素導入管を備えた０．５リットル反応容器
に入れ、撹拌下３０分間で６０℃まで加熱し、この温度
で６時間にわたり重合させた。得られた分散液の不揮発
分は２０％であり、これを濾過、乾燥し、粒子径の中心
が３μm にある架橋性の粒子を得た。この粒子の断面を
電子顕微鏡により観察したところ、粒子内部に中空が存
在することが判った。

【００３６】製造例４ 有機粒子の製造 撹拌機、冷却器、温度制御装置及び窒素導入管を備えた
反応容器に脱イオン水１０００g を仕込み、撹拌しなが
ら温度を８０℃にした。これに下記開始剤溶液２０５g
及びメチルメタクリレート５０g を添加した後、直ちに
下記単量体混合物の滴下を開始した。

【００３７】開始剤溶液 ペルオキソニ硫酸アンモニウム ５ g 脱イオン水 ２００ g単量体混合物 メタクリル酸メチル ２００g アクリル酸ｎ−ブチル ６０g スチレン ２００g エチレングリコールジメタクリレート ４０g

【００３８】１２０分間で滴下を終了した後、６０分間
撹拌を継続して反応を終了した。得られたエマルジョン
のミクロゲル分散体の粒径は０．５３μm であった。こ
のエマルジョンを噴霧乾燥して重合体微粒子を得た。

【００３９】製造例５ 複合中空粒子の製造 製造例４より得た有機粒子１０g をスチレン２５g 、メ
チルメタクリレート４０g 、ｎ−ブチルアクリレート５
g 、ネオペンチルグリコールジメタクリレート２５g 、
ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド５g に均一に
分散した溶液に、ｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘ
キサナート２g を溶解し、これを脱イオン水９００g に
ゴーセノールＧＨ−１７（日本合成化学社製）１０g を
溶解した水溶液に高速撹拌しながら添加し、懸濁液を製
造した。これを撹拌機、冷却器、温度制御装置及び窒素
導入管を備えた１リットル反応容器に入れ、撹拌下、３
０分間で８５℃まで加熱し、この温度で６時間にわたり
重合させた。得られた分散液の不揮発分は１０％であ
り、これを濾過、乾燥し、粒子径の中心が５．３μm に
ある架橋性の粒子を得た。この粒子の断面を電子顕微鏡
により観察したところ、粒子内部に中空が存在すること
が判った。

【００４０】実施例１ フェライト被覆ガラスバルーン
粒子の作製 反応容器に、脱酸素脱イオン水１００g に粒径約３０μ
m のガラスバルーン粒子（住友スリーエム社製，グラス
バブルズＳ６０／１００００，比重０．６）１０g を分
散させて仕込み、脱酸素した４．３mol ／l の酢酸アン
モニウム緩衝液１００g を加えて、撹拌しながら７０℃
に昇温した。これに予め用意したＮ₂ ガスで置換した
１．２６mol ／l の硫酸第一鉄水溶液と、Ｎ₂ ガスで置
換した２．１６mol ／l の亜硝酸ナトリウム溶液を滴下
した。滴下中、温度は７０℃、酸化還元電位は−４８０
mVに保持し、またアンモニア水の滴下によりｐＨ７．０
に維持した。４０分かけて硫酸第一鉄溶液１０３g と亜
硝酸ナトリウム溶液１５g を滴下した後、反応を終了
し、得られたフェライト被覆ガラスバルーン粒子を濾過
により分離、水洗した。

【００４１】得られた粒子を脱イオン水１００g に分散
し、一夜静置して浮遊するものを取り除き分級した。こ
のフェライト被覆ガラスバルーン粒子の比重は２．２で
あり、またＶＳＭ振動式磁気測定装置を用いて１０Ｋエ
ルステッドの飽和磁化量を測定したところ４２emu ／g
であった。得られたフェライト被覆ガラスバルーン粒子
を走査型電子顕微鏡で撮影した（図１）。

【００４２】実施例２ フェライト被覆ガラスバルーン
粒子の作製 実施例１におけるガラスバルーン粒子をグラスバブルズ
Ｂ３７／２０００（住友スリーエム社製，平均粒径５０
μm ，比重０．３７）に変え、硫酸第一鉄水溶液の添加
量を２１８．３g に変えた以外は同様の処理を行って、
フェライト被覆ガラスバルーン粒子を得た。さらに実施
例１と同様に分級を行ったところ、比重２．０、飽和磁
化量２６emu ／g であった。

【００４３】実施例３ フェライト被覆ガラスバルーン
粒子の作製 実施例１におけるガラスバルーン粒子をＨＳＣ−１１０
（東芝バロティーニ社製，平均粒径１０μm ，比重１．
１）に変え、硫酸第一鉄水溶液の添加量を５０．７g に
変えた以外は同様の処理を行って、フェライト被覆ガラ
スバルーン粒子を得た。さらに実施例１と同様に分級を
行ったところ、比重１．６、飽和磁化量１７emu ／g で
あった。

【００４４】実施例４ フェライト被覆中空ポリマー粒
子の作製 実施例１におけるガラスバルーン粒子を製造例３で得た
複合中空粒子に変え、硫酸第一鉄水溶液の添加量を９
４．１g に変えた以外は同様の処理を行って、フェライ
ト被覆中空ポリマー粒子を得た。さらに実施例１と同様
に分級を行ったところ、比重１．５、飽和磁化量２１em
u ／g であった。

【００４５】実施例５ フェライト被覆中空ポリマー粒
子の作製 実施例１におけるガラスバルーン粒子を製造例５で得た
複合中空粒子に変え、硫酸第一鉄水溶液の添加量を１６
０．０g に変えた以外は同様の処理を行って、フェライ
ト被覆中空ポリマー粒子を得た。さらに実施例１と同様
に分級を行ったところ、比重１．８、飽和磁化量３０em
u ／g であった。

【００４６】実施例６ 実施例１〜５のフェライト被覆ガラスバルーン粒子又は
フェライト被覆中空ポリマー粒子１wt％水溶液をシリン
ジに取り、図２の膀胱を想定したモデル装置に１ccを注
入し、直後から１０分間、超音波診断装置（日立製作所
社製，ＥＵＢ−５６５型，３．５MHz リニア掃査型深触
子付）で観察した。図３は実施例１、図４は実施例２、
図５は実施例３の各フェライト被覆ガラスバルーン粒子
を、図６は実施例４のフェライト被覆中空ポリマー粒子
を用いた場合の超音波診断写真の説明図である。いずれ
も鮮明に、流体の流れが、共鳴散乱による強いエコーに
より観察できた。

【００４７】実施例７ 実施例１〜５のフェライト被覆ガラスバルーン粒子又は
フェライト被覆中空ポリマー粒子１wt％水溶液をシリン
ジに取り、図７の人体の血管壁モデル装置（流速２〜３
cm／秒、磁束密度は磁界の中央部から１cmのところで約
１４０ガウス、磁気勾配２０エルステッド／mm）に１cc
を注入し、超音波診断装置（日立製作所社製，ＥＵＢ−
５６５型，３．５MHz リニア掃査型深触子付）で観察し
た。図８は実施例１のフェライト被覆ガラスバルーン粒
子を流し始めた時の状態を、図９は流し始めから１分後
の状態を撮影した超音波診断写真の説明図である。図８
ではチューブ内壁にフェライト被覆ガラスバルーン粒子
が流れている状態が観察できた。図９では、チューブ内
壁面にフェライト被覆ガラスバルーン粒子が集まった状
態が観察できた。実施例２〜５のフェライト被覆粒子に
ついても、上記と同様の状態が観察できた。

【００４８】実施例８ 実施例１のフェライト被覆ガラスバルーン粒子を０．２
２μm フィルターで濾過した後、高圧蒸気で滅菌した生
理的食塩水で無菌的に洗浄、置換し、同生理的食塩水中
の１０wt％分散液とした。ビーグル犬（６才、１３kg、
雄）の後足付け根付近に、塩酸ケタラール注射薬（５０
mg／ml）２mlを筋注して、局所麻酔をした。実験観察
中、追加麻酔は行わず、無拘束下で行った。

【００４９】尿道からカテーテルを挿入し、留置した。
シリンジによりカテーテルから生理的食塩水６０mlを注
入し、膀胱を膨充させた後、上記フェライト被覆ガラス
バルーン粒子の分散液０．５mlを注入した。さらに生理
的食塩水１０mlを注入し、カテーテル内の分散液を完全
に注入した（図１０）。注入前からの状態を、超音波診
断装置（横河メディカルシステムズ社製、Ｕ−ｓｏｎｉ
ｃ ＲＴ５０００型、５MHz 深触子付）で観察した。図
１１は分散液注入前の状態、図１２は注入直後の状態、
図１３は磁石によってフェライト被覆ガラスバルーン粒
子が集まった状態を、図１４は磁石を外し、再び膀胱内
にフェライト被覆ガラスバルーン粒子が分散した状態を
示した超音波診断写真の説明図である。観察後、カテー
テルを脱離し、自由排尿させた。フェライト被覆ガラス
バルーン粒子の黒色を呈した尿を排尿した。覚醒後、自
由歩行し、正常に回復した。実験終了３０日後、特に異
常な症状を示さなかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１のフェライト被覆ガラスバルーン粒子
の走査型電子顕微鏡写真である。

【図２】人体の膀胱モデル装置の概略図である。

【図３】実施例１のフェライト被覆ガラスバルーン粒子
を用い、図２の膀胱モデル装置で測定した超音波診断写
真の説明図である。

【図４】実施例２のフェライト被覆ガラスバルーン粒子
を用い、図２の膀胱モデル装置で測定した超音波診断写
真の説明図である。

【図５】実施例３のフェライト被覆ガラスバルーン粒子
を用い、図２の膀胱モデル装置で測定した超音波診断写
真の説明図である。

【図６】実施例４のフェライト被覆中空ポリマー粒子を
用い、図２の膀胱モデル装置で測定した超音波診断写真
の説明図である。

【図７】人体の血管壁モデル装置の概略図である。

【図８】図７の血管壁モデル装置で、実施例１のフェラ
イト被覆ガラスバルーン粒子を流し始めた時の状態を測
定した超音波診断写真の説明図である。

【図９】図７の血管壁モデル装置で、実施例１のフェラ
イト被覆ガラスバルーン粒子を流し始めてから１分経過
後の状態を測定した超音波診断写真の説明図である。

【図１０】実施例８の測定概略図である。

【図１１】実施例８の測定における、実施例１のフェラ
イト被覆ガラスバルーン粒子を注入前の膀胱の状態を測
定した超音波診断写真の説明図である。

【図１２】実施例８の測定における、実施例１のフェラ
イト被覆ガラスバルーン粒子を注入直後の膀胱の状態を
測定した超音波診断写真の説明図である。

【図１３】実施例８の測定における、実施例１のフェラ
イト被覆ガラスバルーン粒子を集磁した膀胱の状態を測
定した超音波診断写真の説明図である。

【図１４】実施例８の測定における、磁石を外した時の
膀胱の状態を測定した超音波診断写真の説明図である。

【符合の説明】

１ 水 ２ ゴム性氷嚢 ３ 脱気水 ４ スポンジ ５ シリンジ ６ 超音波探触子 ７ フェライト被覆ガラスバルーン粒子 ８ フェライト被覆中空ポリマー粒子 ９ ゴム管 １０ 永久磁石 １１ 穴をあけたコンニャク １２ 流量モニター １３ 細いパイプ １４ ペニス １５ 膀胱

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 気体が内包された粒子の表面にフェライ
   ト磁性層を有する粒子を水性媒体中に含む超音波診断用
   造影剤。