HU219731B - Eljárás iminek hidrogénezésére - Google Patents

Eljárás iminek hidrogénezésére Download PDF

Info

Publication number
HU219731B
HU219731B HU9502851A HU9502851A HU219731B HU 219731 B HU219731 B HU 219731B HU 9502851 A HU9502851 A HU 9502851A HU 9502851 A HU9502851 A HU 9502851A HU 219731 B HU219731 B HU 219731B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
phenyl
acid
substituted
groups
Prior art date
Application number
HU9502851A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT75955A (en
HU9502851D0 (en
Inventor
Hans-Ulrich Blaser
Reinhard Georg Hanreich
Hans-Peter Jalett
Felix Spindler
Original Assignee
Novartis Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag. filed Critical Novartis Ag.
Publication of HU9502851D0 publication Critical patent/HU9502851D0/hu
Publication of HUT75955A publication Critical patent/HUT75955A/hu
Publication of HU219731B publication Critical patent/HU219731B/hu

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2457—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings, e.g. Xantphos
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/2471—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2476—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás legalább egy C=N– csoportot tartalmazóiminek hidrogénezésére, megnövelt nyomáson, irídiumkatalizátorjelenlétében és közömbös oldószerrel vagy a nélkül. A találmányszerinti eljárást az jellemzi, hogy a reakcióelegy ammónium-kloridot,-bromidot vagy -jodidot, vagy egy fém-kloridot, -bromidot vagy -jodidot tartalmaz, mely oldható a reakcióelegyben, és ezenfelül egysavat tartalmaz, és amennyiben egy (VI) általános képletű amint – aképletben R01, R02 és R03 jelentése egymástól függetlenül 1– 4szénatomos alkilcsoport, R04 jelentése 1–4 szénatomos alkil-, (1–4szénatomos alkoxi)-metil- vagy (1– 4 szénatomos alkoxi)-etil-csoport –kapnak, azt kívánt esetben egy (VII) képletű vegyülettel reagáltatva(IV) általános képletű vegyületté – a képletben R01, R02 és R03jelentése egymástól függetlenül 1–4 szénatomos alkil- csoport, R04jelentése 1–4 szénatomos alkil-, (1–4 szénatomos alkoxi)-metil- vagy(1–4 szénatomos alkoxi)-etil-- csoport – alakítják. ŕ

Description

A leírás terjedelme 22 oldal (ezen belül 7 lap ábra)
HU 219 731 Β
A találmány tárgya iminek hidrogénezési eljárása hidrogénnel megnövelt nyomáson, irídiumkatalizátorok és egy halogenid jelenlétében, a reakciókeverékben szervetlen vagy szerves sav alkalmazásával.
Az US-A-4 994 615 számú szabadalmi leírás prokirális N-aril-ketiminek aszimmetrikus hidrogénezési eljárását írja le, királis difoszfmligandumokkal rendelkező irídiumkatalizátorok felhasználásával. Az US-A-5 011 995 számú szabadalmi leírás prokirális N-alkil-ketiminek aszimmetrikus hidrogénezési eljárását írja le ugyanazon katalizátorok felhasználásával. Az US-A-5 112 999 számú szabadalmi leírás polinukleáris irídiumvegyületeket és difoszfmligandumokat tartalmazó komplex irídiumsót ismertet, mint iminek hidrogénezésénél használható katalizátorokat.
Ezek a homogén katalíziseljárások értékesnek bizonyultak, bár nyilvánvaló, különösek viszonylag nagy sarzsok vagy ipari méret esetében, hogy a katalizátorok gyakran hajlamosak kisebb-nagyobb mértékben hatástalanná válni a katalizátor-elővegyülettől, a szubsztráttól és a felhasznált difoszfinligandumoktól függően. Sok esetben, különösen megnövelt hőmérséklet esetén például >25 °C hőmérsékleten, ami a rövid reakcióidőhöz szükséges - nem lehetséges teljes átalakulás elérése. Ezért a hidrogénezési eljárás ipari alkalmazása esetén a katalizátor teljesítőképessége túl alacsony a gazdasági megvalósíthatóság szempontjából.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a katalizátor aktivitása tízszeresre vagy többszörösre növelhető, ha a reakcióelegy egy halogenidet és egy savat is tartalmaz. Váratlanul azt is tapasztaltuk, hogy egyidejűleg a katalizátorok hatástalanná válása jelentősen csökkenthető vagy teljesen megszüntethető. Meglepő módon azt is tapasztaltuk, hogy az enantioszelektivitás a választott feltételek mellett magas, és magas optikai hozamok, például 80%-ig, érhetők el, még 50 °C-nál magasabb reakció-hőmérsékletek esetén is.
A találmány tárgyát iminek hidrogénnel végzett hidrogénezési eljárása képezi megnövelt nyomáson, irídiumkatalizátorok jelenlétében és közömbös oldószerrel vagy a nélkül; a reakcióelegy ammónium-kloridot, -bromidot vagy -jodidot, vagy egy fém-kloridot, -bromidot vagy -jodidot tartalmaz, ami a reakcióelegyben oldható, a fém előnyösen alkálifém, és ezenkívül a reakcióelegy egy savat is tartalmaz.
Megfelelő iminek azok, melyek legalább egy ¥ C=N- csoportot tartalmaznak. Ha a csoportok aszimmetrikusan szubsztituáltak, és így a vegyületek prokirális ketimincsoporttal rendelkeznek, a találmány szerinti eljárásban optikai izomerek keverékei vagy tiszta optikai izomerek keletkezhetnek, amennyiben enantioszelektív vagy diasztereoszelektív irídiumkatalizátorokat alkalmazunk. Az iminek további királis szénatomokat tartalmazhatnak. A fenti képletekben szereplő szabad kötések telíthetők hidrogénnel vagy olyan szerves gyökökkel, melyek 1-22 szénatomot tartalmaznak, vagy olyan szerves heterogyökökkel, melyek 1-20 szénatomot és legalább egy heteroatomot tartalmaznak az O, S, N és P csoportból. A ¥C=N- csoport nitrogénatomja is lehet NH2-vel vagy 1-22 szénatomot tartalmazó primer aminocsoporttal vagy 2-40 szénatomot tartalmazó szekunder aminocsoporttal telített. A szerves gyökök helyettesíthetők például fluor-, klór- vagy brómatommal; 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal, ahol a halogénatom előnyösen fluor- vagy klóratom; -CN, -NO2, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -PO3H2 csoporttal vagy 1-12 szénatomos alkil-észterekkel vagy amidokkal vagy a -CO2H, -SO3H vagy -PO3H2 csoport fenil-észtereivel vagy benzil-észtereivel. Az aldimin- és ketimincsoportok különösen reakcióképesek, aminek eredménye, hogy a találmány szerinti eljárás alkalmazásával lehetséges a ¥C=N- csoportok szelektív hidrogénezése a ZZZC=C¥ és/vagy ¥C=O csoportokon kívül. Az aldimin- és ketimincsoportok is úgy értendők, hogy magukban foglalják a Z/C=N-N- hidrazoncsoportokat.
A találmány szerinti eljárás különösen aldiminek, ketiminek és hidrazonok hidrogénezésére alkalmas a megfelelő aminok és hidrazinok létrehozásával. A ketiminek előnyösen N-szubsztituáltak. Előnyös királis irídiumkatalizátorok alkalmazása és enantiomertiszta, királis vagy prokirális ketimek hidrogénezése optikai izomerek előállítására, hogy az optikai hozam (enantiomertöbblet) nagyobb legyen például 30%-nál, előnyösen 50%-nál, és 90%-nál nagyobb hozamok is elérhetők legyenek. Az optikai hozam a két képződött sztereoizomer arányát jelzi, amely nagyobb lehet például 2:1nél és előnyösen 4:1-nél is.
Az iminek előnyösen az (I) általános képletű iminek, amelyek hidrogénezve a (II) általános képletű aminokat adják, ahol
R3 egyenes vagy elágazó 1-12 szénatomos alkil- vagy
3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; szénatomon keresztül kapcsolódó, 3-8 gyűrűatomot és az O, S és NR6 csoportból 1 vagy 2 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport; 7-16 szénatomos aralkilcsoport vagy a fenti cikloalkil- vagy heterociklusos csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport; vagy ahol R3 6-12 szénatomos aril- vagy egy gyűrűszénatomon keresztül kapcsolódó, a gyűrűben 1 vagy 2 heteroatomot tartalmazó 4-11 szénatomos heteroarilcsoport;
R3 szubsztituálatlan vagy -CN, -NO2 csoporttal, fluor-, klóratommal 1-12 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tiocsoporttal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, -OH, 6-12 szénatomos aril-, aril-oxi- vagy aril-tio-, 7-16 szénatomos aralkil-, aralkoxi- vagy aralkil-tio-, 2-24 szénatomos szekunder amino- vagy -CONR4R5 vagy -COORj csoporttal szubsztituált, és az arilcsoportok és az aralkil-, aralkoxi- és aralkil-tio-csoportokban lévő arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy -CN, -NO2 csoporttal, fluor-, klóratommal, 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkil-tio-, -OH, -CONR4R5 vagy -COOR4-csoporttal szubsztituáltak;
R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport, vagy R4 és R5 együtt tetra- vagy pentametilén- vagy 3-oxapentametilén-csoport;
R6 jelentése azonos az R4-nél megadottal;
Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil- vagy 3-8 szénatomos cikloalkil2
HU 219 731 Β csoport, amelyek mindegyike szubsztituálatlan vagy -OH, 1-12 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, benzil-oxi-, 2-24 szénatomos szekunder amino-, -CONR4R5 vagy -COOR4 csoporttal szubsztituált; 6-12 szénatomos aril- vagy 7-16 szénatomos aralkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy ugyanúgy szubsztituált, mint R3, vagy -CONR4R5 vagy -COOR4 csoport, ahol K( és R5 jelentése a fenti; vagy
R3 jelentése a fenti, és R) és R2 együtt 2-5 szénatomos alkiléncsoport, mely adott esetben 1 vagy 2 -O-, -Svagy -NR6- csoporttal megszakított, és/vagy szubsztituálatlan vagy =0 csoporttal szubsztituált, vagy ugyanúgy szubsztituált, mint Rt és R2 fenti, alkilcsoportra vonatkozó jelentésében, és/vagy kondenzálva van benzol-, piridin-, pirimidin-, furán-, tiofén- vagy pirrolgyűrűvel; vagy
R2 jelentése a fenti, és R! és R3 együtt 2-5 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben 1 vagy 2 -O-, -Svagy -NR^ csoporttal megszakított és/vagy szubsztituálatlan vagy =0 csoporttal szubsztituált, vagy ugyanúgy szubsztituált, mint R) és R2 fenti, alkilcsoportra vonatkozó jelentésében, és/vagy kondenzálva van benzol-, piridin-, pirimidin-, furán-, tiofén- vagy pirrolgyűrűvel.
Az Rb R2 és R3 szubsztituensek egy vagy több kiralitáscentrumot tartalmazhatnak.
Rb R2 és R3 szubsztituálva lehet bármely kívánt helyzetben azonos vagy eltérő csoportokkal, például 1-5 csoporttal, előnyösen 1-3 csoporttal.
Megfelelő szubsztituensek Rb R2 és R3 esetében: 1-12, előnyösen 1-6 és különösen 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkil-tio-csoportok, például metil-, etil-, propil-, n- vagy t-butil-csoport, a pentil-, hexil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecilcsoportok izomerjei, valamint a megfelelő alkoxi- és alkil-tio-csoportok; 1-6, előnyösen 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, mely halogénként előnyösen fluor- vagy klóratomot tartalmaz, mint például trifluor- vagy triklór-metil-, difluor-klór-metil-, fluor-diklór-metil-, 1,1-difluor-letil-, 1,1-diklór-l-etil-, 1,1,1-triklór- vagy 1,1,1-trifluor-2-etil-, pentaklór-etil-, pentafluor-etil-, 1,1,1-trifluor-2,2-diklór-etil-, η-perfluor-propil-, i-perfluor-propil-, η-perfluor-butil-, fluor- vagy klór-metil-, difluorvagy diklór-metil-, 1-fluor- vagy l-klór-2-etil- vagy 1etil, 1-, 2- vagy 3-fluor- vagy 1-, 2- vagy 3-klór-lpropil- vagy -2-propil- vagy -3-propil-, 1-fluor- vagy 1klór-l-butil-, -2-butil-, -3-butil- vagy -4-butil-, 2,3diklór-1-propil-, l-klór-2-fluor-3-propil-, 2,3-diklór-lbutil-csoport;
6-12 szénatomos aril-, aril-oxi- vagy aril-tio-csoport, ahol az arilcsoport előnyösen naftil- és különösen előnyösen fenilcsoport, 7-16 szénatomos aralkil-, aralkoxivagy aralkil-tio-csoport, amelyben az arilcsoport előnyösen naftil- és különösen előnyösen fenilcsoport, és az alkiléncsoport lineáris vagy elágazó, és 1-10, előnyösen 1-6, különösen előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaz, például benzil-, naftil-metil-, 1- vagy 2-fenil-l-etil- vagy -2-etil-, 1-, 2- vagy 3-fenil-l-propil-, -2-propil- vagy -3-propil-csoport, különösen előnyösen benzilcsoport; a fenti arilcsoportot tartalmazó csoportok lehetnek mono- vagy poliszubsztituáltak, például 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkil-tio-csoporttal, halogénatommal, -OH, -CONR4R5 vagy -C00R5 csoportokkal, ahol R4 és R5 jelentése a fenti; például a metil-, etil-, n- vagy i-propil-, butilcsoporttal, és a megfelelő alkoxi- és alkil-tio-csoportokkal, fluor-, klór- vagy brómatommal, dimetil-, metil-etil- és dietil-karbamoilcsoporttal, és metoxi-, etoxi-, fenoxi- és benzil-oxi-karbonil-csoporttal;
halogén, előnyösen fluor- vagy klóratom;
2-24, előnyösen 2-12, különösen előnyösen 2-6 szénatomos szekunder aminocsoport, mely előnyösen 2 alkilcsoportot tartalmaz, például dimetil-, metil-etil-, dietil-, metil-propil-, metil-n-butil-, di(n-propil)-, di(n-butil)-, di(n-hexil)-amino-csoportok;
-CONR4R5 csoport, ahol R4 és R5 egymástól függetlenül 1-12, előnyösen 1-6, és különösen előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R4 és R5 együtt tetra- vagy pentametilén- vagy 3-oxa-pentilén-csoport, az alkilcsoport lineáris vagy elágazó lehet, például dimetil-, metil-etil-, dietil-, metil-n-propil-, etil-n-propil-, di(n-propil)-, metil-n-butil-, etil-n-butil-, n-propil-n-butil- vagy di(n-butil)-karbamoil-csoport;
-COOR4 csoport, ahol R4 1-12, előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely lineáris vagy elágazó lehet, például metil-, etil-, n- vagy i-propil-, η-, i- vagy tbutil-csoport, és a pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil- és dodecilcsoportok izomeijei.
Rb R2 és R3 tartalmazhat különösen funkcionális csoportokat, mint ketocsoportokat, -CN, -N02 csoportokat, szén-szén kettős kötéseket, N-Ο-, aromás halogéntartalmú csoportokat és amidcsoportokat.
R[ és R2 mint heteroarilcsoport, előnyösen 5 vagy 6 tagú gyűrű, mely 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot, különösen 0-, S- vagy N-atomot és előnyösen 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, és kondenzálva lehet benzolgyűrűvel. Heteroaromások példái, melyekből R, származtatható: furán, pírról, tiofén, piridin, pirimidin, indol és kinolin.
R, és R2 mint heteroarilszubsztituált alkilcsoport előnyösen származtatható egy 5 vagy 6 tagú, 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot, különösen O-, S- vagy N-atomot tartalmazó gyűrűből, mely előnyösen 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, és kondenzálva lehet benzolgyűrűvel. A heteroaromások például a furán, pírról, tiofén, piridin, pirimidin, indol és kinolin.
R, és R2 mint heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal szubsztituált alkilcsoport, előnyösen 4-6 gyűrűatomot és 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot tartalmaz, az O, S vagy NR6 csoportból választva. Kondenzálva lehet benzolgyűrűvel. Származtatható például a pirrolidinből, tetrahidrofúránból, tetrahidrotiofénből, indánból, pirazolidinből, oxazolidinből, piperidinből, piperazinból vagy morfolinból.
Rb R2 és R3 mint alkilcsoport előnyösen szubsztituált vagy szubsztituálatlan 1-6, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet lineáris vagy elágazó. Példák erre a metil-, etil-, i- vagy η-propil-, i-, n- vagy t-butil-csoport, és a pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil- vagy dodecilcsoport izomerjei.
HU 219 731 Β
Rb R2 és R3 mint szubsztituálatlan vagy szubsztituált cikloalkilcsoport előnyösen 3-6, különösen 5 vagy 6 gyűrűszénatomot tartalmaznak. Példák erre a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptilés a ciklooktilcsoport.
Rb R2 és R3 árucsoportként előnyösen szubsztituálatlan vagy szubsztituált naftil- és különösen előnyösen fenilcsoport. Rb R2 és R3 mint aralkilcsoport előnyösen szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-10, előnyösen 1-6 szénatomos, különösen előnyösen 1-4 szénatomos alkiléncsoportot tartalmazó fenil-alkil-csoport; az alkiléncsoport lehet egyenes vagy elágazó. Példák különösen a benzil-, 1-fenil-l-etil-, 2-fenil-l-etil-, 1-fenil1-propil-, l-fenil-2-propil-, l-fenil-3-propil-, 2-fenil-lpropil-, 2-fenil-2-propil- és l-fenil-4-butil-csoport.
Az R2 és R3-ban -CONR4R5 és -COOR4 esetén R4 és R5 előnyösen 1-6, különösen előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R4 és R5 együtt tetrametil-, pentametilén- vagy 3-oxa-pentametilén-csoport. Az alkilcsoport példái az előbb említettek.
R, és R2 együtt vagy Rj és R3 együtt mint alkiléncsoport előnyösen megszakított 1 -0-, -S- vagy -N1Q- csoporttal, előnyösen -O- csoporttal. Rf és R2 együtt vagy Rí és R3 együtt a szénatommal, illetve az -N=C Q csoporttal, amihez kötődnek, előnyösen egy 5 vagy 6 tagú gyűrűt képeznek. Előnyös szubsztituensként az előbb említettek alkalmazhatók. Kondenzált alkiléncsoportként R! és R2 együtt vagy R| és R3 együtt benzol- vagy piridingyűrűvel kondenzált alkiléncsoport. Az alkiléncsoport példái: etilén-, 1,2- vagy 1,3-propilén-, 1,2-, 1,3- vagy 1,4-butilén-, 1,5-pentilén- vagy 1,6hexiléncsoport. A megszakított vagy =O-szubsztituált alkiléncsoport példái a 2-oxa-l,3-propilén-, 2-oxa-l,4butilén-, 2-oxa- vagy 3-oxa-1,5-pentilén-, 3-tia-l,5-pentilén-, 2-tia-1,4-butilén-, 2-tia-l,3-propilén-, 2-metil-imino-l,3-propilén-, 2-etil-imino-1,4-butilén-, 2- vagy 3metil-imino-1,5-pentilén-, 1 -oxo-2-oxa-1,3-propilén-, l-oxo-2-oxa-1,4-butilén-, 2-oxo-3-oxa-1,4-butilén-, 1oxa-2-oxo-l,5-pentilén-csoport. A kondenzált alkiléncsoportok példái az (1), (2), (3), (4) képletű csoportok.
A kondenzált, megszakított, szubsztituálatlan vagy =O-szubsztituált alkiléncsoport példái az (5), (6), (7) és (8) képletű csoportok.
R, és R5 előnyösen egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport. R6 előnyösen hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
Egy további előnyös csoport prokirális iminekkel képződik, ahol az (1) általános képletben Rb R2 és R3 mindegyike különbözik a másiktól, és jelentésük hidrogénatomtól eltérő.
Egy különösen előnyös csoportban az (I) általános képletben R3 2,6-di(l —4 szénatomos alkil)-fenil- és különösen 2,6-dimetil-fenil- vagy 2-metil-6-etil-fenil-csoport, R, 1-4 szénatomos alkil- és különösen etil- vagy metilcsoport, és R2 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-metil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)etil- és különösen metoxi-metil-csoport.
Ilyen vegyületként az (Va) és (Vb) képletű iminek, valamint az (Ve) képletű imin különösen fontos.
Az (I) általános képletű iminek ismertek vagy előállíthatok ismert eljárásokkal aldehidekből vagy ketonokból és primer aminokból.
Az irídiumkatalizátorok előnyösen homogén katalizátorok, melyek lényegében oldhatók a reakcióközegben. A „katalizátor” fogalom a katalizátorprekurzorokat is magában foglalja, amelyek aktív katalizátorokká alakulnak a hidrogénezés kezdetekor. A katalizátorok előnyösen megfelelnek a (III), (Illa), (IHb), (lile) és (Ilid) általános képletnek - ahol X két olefínligandum vagy egy diénligandum, Y ditercier difoszfin-, és bennük (a) a foszfmcsoportok egy 2-4 szénatomos szénlánc különböző szénatomjaihoz kapcsolódnak vagy (b) foszfincsoportok vagy közvetlenül vagy egy -CRaRb-híd-csoporton keresztül orto-helyzetben kapcsolódnak egy ciklopentadienilgyűrűhöz, vagy mindegyik kapcsolódik egy ferrocenil ciklopentadienilgyűrűjéhez, vagy (c) egy foszfincsoport 2 vagy 3 szénatomos szénlánchoz kapcsolódik, és a másik foszfincsoport egy, a szénlánchoz terminálisán kapcsolódó oxigén- vagy nitrogénatomhoz kötődik, vagy (d) a foszfmcsoportok egy 2 szénatomos szénlánchoz terminálisán kötődő 2 oxigén- vagy nitrogénatomhoz kapcsolódnak;
ami azt eredményezi, hogy az (a), (b), (c) és (d) esetben 5, 6 vagy 7 tagú gyűrű képződik az irídiumatommal, a Z csoportok egymástól függetlenül klór-, bróm- vagy jódatom. A® egy oxisav vagy egy komplex sav anionja, M®egy alkálifémkation vagy kvatemer ammóniumion, Ra és Rb egymástól függetlenül hidrogénatom,
1- 8 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos fluor-alkil-, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport szubsztituenssel helyettesített fenllvagy benzilcsoport. Rb előnyösen hidrogénatom. Ra előnyösen 1 -4 szénatomos alkil-, különösen metilcsoport.
Az Y difoszfin előnyösen legalább 1 királis szénatomot tartalmaz, és különösen optikailag tiszta sztereoizomer (enantiomer vagy diasztereoizomer) vagy diasztereoizomerek egy páija, mivel ezeket a ligandumokat tartalmazó katalizátorok használata optikai indukcióhoz vezet aszimmetrikus hidrogénezési reakcióban.
Ha X egy olefínligandum, az lehet elágazó vagy előnyösen lineáris 2-12 szénatomos alkilén-, különösen
2- 6 szénatomos alkiléncsoport. Néhány példa a dodecilén-, decilén-, oktiléncsoport, 1-, 2- vagy 3-hexénből, 1-, 2- vagy 3-penténből, 1- vagy 2-buténból, propénből vagy eténből származó csoport. X mint diénligandum nyílt láncú vagy ciklusos, 4-12, előnyösen 5-8 szénatomos dién lehet, és a diéncsoportok előnyösen el vannak választva 1 vagy 2 telített szénatommal. Néhány példa a butadiénből, pentadiénből, hexadiénból, heptadiénből, oktadiénből, dekadiénből, dodekadiénből, ciklopentadiénből, ciklohexadiénből, cikloheptadiénből, ciklooktadiénből származó csoport és áthidalt ciklodiének, mint amilyen a norbomadiénből vagy a biciklo[2.2.2]oktadiénből származó csoport. Hexadiénból, ciklooktadiénből vagy norbomadiénből származó csoport az előnyös.
A foszfincsoportok előnyösen két azonos vagy különböző, előnyösen azonos, szubsztituálatlan vagy
HU 219 731 Β szubsztituált, 1-20, előnyösen 1-12 szénatomos szénhidrogéncsoportot tartalmaznak. Előnyben részesülnek azok a difoszfmok, ahol a szekunder foszfmcsoportok két azonos vagy különböző csoportot tartalmaznak a következők közül: lineáris vagy elágazó 1-12 szénatomos alkilcsoport; szubsztituálatlan vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált 5-12 szénatomos cikloalkil-, 5-12 szénatomos cikloalkil-CH2-, fenil- vagy benzilcsoport; és fenil- vagy benzilcsoport, mely halogénatommal (például fluor-, klórvagy brómatommal), 1-6 szénatomos halogén-alkil-, (1-12 szénatomos alkil)3Si-, (C6H5)3Si-, 1-6 szénatomos halogén-alkoxi- (például trifluor-metoxi-), -NH2, (fenil)2N-, (benzil)2N-, morfolinil-, piperidinil-, pirrolidinil-, (1-12 szénatomos alkil)2N-, -ammónium-X® -SO3Mb -CO2Mb -PO3Mj vagy -COO-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal (például -COOCH3) van szubsztituálva, ahol Mj alkálifém- vagy hidrogénatom és Xf egybázisú sav anionja. M, előnyösen H, Li, Na vagy K. A® mint egybázisú sav anionja, előnyösen Cl®, Br®vagy egy karbonsav anionja, például formiát, acetát, triklór-acetát vagy trifluor-acetát.
A szekunder foszfíncsoport szintén lehet (9) képletű vagy (10) általános képletű, ahol m és n egymástól függetlenül egész szám 2 és 10 között, és m+n összege
4-12, különösen 5-8. Példák erre a (11) és (12) képletű [3.3.1]- és [4.2.1]-fobil-csoportok.
Az előnyösen 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportra példák a metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, η-, ivagy t-butil-csoport, és a pentil- és hexilcsoport izomeijei. Példák a szubsztituálatlan vagy alkilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoportra a ciklopentil-, ciklohexil-, metil- vagy etil-ciklohexil- és a dimetil-ciklohexilcsoport. Az alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil- és benzilcsoportra példák a metil-fenil-, dimetil-fenil-, trimetil-fenil-, etil-fenil-, metil-benzil-, metoxi-fenil-, dimetoxi-fenil-, trifluor-metil-fenil-, bisz(trifluor-metil)-fenil-, trisz(trifluor-metil)-fenil-, trifluor-metoxi-fenil- és bisz(trifluor-metoxi)-fenil-csoport. Az előnyös foszfmcsoportok azok, amelyek azonos vagy különböző, előnyösen azonos csoportokat tartalmaznak az 1-6 szénatomos alkilcsoportok közül; ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, amelyek szubsztituálatlanok vagy 1-3 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoporttal, benzil- vagy különösen fenilcsoporttal helyettesítettek, mely szubsztituálatlan vagy 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, fluor- vagy klóratommal, 1-4 szénatomos fluor-alkilvagy fluor-alkoxi-csoporttal helyettesített.
Y difoszfmként előnyösen (IV), (IVa) (IVb), (IVc) vagy (IVd) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk, ahol R7, R8, Rjo és RH egymástól függetlenül 1-20 szénatomos szénhidrogén-maradék, amely szubsztituálatlan vagy szubsztituálva van 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, (1-12 szénatomos alkil)3Si-, (C6H5)3Si-, 1-6 szénatomos halogénalkoxi-, -NH2, (fenil)2N-, (benzil)2N-, morfolinil-, piperidinil-, pirrolidinil-, (1-12 szénatomos alkil)2N-, -ammónium-X® -SO3Mb -CO2Mb -PO3Mj vagy
-COO (1-6 szénatomos alkil)-csoporttal, ahol M, alkálifém- vagy hidrogénatom és Xf egy egybázisú sav anionja;
R9 lineáris 2-4 szénatomos alkiléncsoport, mely szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, naftilvagy benzilcsoporttal; 1,2- vagy 1,3-cikloalkilén- vagy -cikloalkenilén-, -bicikloalkilén- vagy -bicikloalkenilén-csoport, amely 4-10 szénatomos és mindegyik szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoporttal, és adott esetben az
1- és/vagy 2-es vagy 3-as helyzetben metilén- vagy
2- 4 szénatomos alkiléncsoport kapcsolódik; 1,4butiléncsoport a 2,3-helyzetben
O/
R21R22C csoporttal helyettesítve van és szubsztituálatOlan vagy az 1,4-helyzetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-fenil- vagy benzilcsoporttal, ahol R21 és R22 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport; 3,4- vagy 2,4-pirrolidinilén- vagy 2-metilén-pirrolidin-4-il-csoport, amelyben a nitrogénatom szubsztituált 1-12 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 2-8 szénatomos acil- vagy (1-12 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoporttal; vagy 1,2-fenilén-, 2benzilén-, 1,2-xililén-, 1,8-naftilén-, 2,2’-dinaftilénvagy 2,2’-difeniléncsoporttal, ahol mindegyikük szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;
vagy R9 egy (13), (14), (15), (16), (17), (18) vagy (19) képletű csoport, ahol R14 hidrogén-, 1-8 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos fluor-alkil-, fenil- vagy
1- 3 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport;
R12 lineáris 2-3 szénatomos alkiléncsoport, mely szubsztituálatlan vagy 1-6 szénatomos alkil-,
5-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, naftil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált; 4-10 szénatomos 1,2- vagy 1,3-cikloalkilén- vagy -cikloalkenilén- vagy -bicikloalkilén- vagy -bicikloalkenilén-csoport, melyek mindegyike szubsztituálatlan vagy 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált, és az 1és/vagy a 2-helyzetben vagy a 3-helyzetben metilénvagy 2-4 szénatomos alkiléncsoport kapcsolódik; 3,4vagy 2,4-pirrolidinilén- vagy 3-metilén-pirrolidin-4-ilcsoport, ahol a nitrogénatom 1-12 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-,
2- 8 szénatomos acil- vagy (1-12 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoporttal helyettesített; vagy 1,2-fenilén-, 2-benzilén-, 1,2-, 2,3- vagy 1,8-naftiléncsoport, ahol mindegyik szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;
R13 lineáris 2 szénatomos alkiléncsoport, mely szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, naftil- vagy benzilcsoporttal; 4-10 szénatomos 1,2-cikloalkilénvagy -cikloalkenilén-, -bicikloalkilén- vagy -bicikloal5
HU 219 731 Β kenilén-csoport, melyek mindegyike szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport; 3,4-pirrolidiniléncsoport, ahol a nitrogénatom szubsztituált 1-12 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal, 2-8 szénatomos acil-, (1-12 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoporttal; vagy 1,2-feniléncsoporttal, amely szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoporttal; vagy orto-helyzetekben 2 hidroxilcsoporttal kevesebbet tartalmazó mono- vagy diszacharidból származó csoport;
R,. hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport;
R7, R8, Rjq és Rn előnyösen azonos vagy különböző, előnyösen azonos csoport a következő csoportok közül: 1-6 szénatomos alkil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport, amelyek szubsztituálatlanok vagy szubsztituáltak 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport szubsztituenssel, benzil- és különösen fenilcsoporttal, amely szubsztituálatlan vagy 1-3 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, fluor- vagy klóratommal, 1-4 szénatomos fluor-alkil- vagy fluor-alkoxi-csoport szubsztituenssel szubsztituált.
Az Y difoszfinek előnyös alcsoportját képezik a (20), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (31), (32) és (33) általános képletű vegyületek, ahol R15 és Rjg egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, benzilcsoport, vagy olyan fenil- vagy benzilcsoport, mely 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz;
R17 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, fenil-karbonil-, nafitil-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, A azonos vagy különböző -PR2 csoportok) lehet(nek), ahol R 1-6 szénatomos alkil-, ciklohexil-, fenil-, benzil- vagy olyan fenil- vagy benzilcsoport, mely 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport; -CF3 vagy részlegesen vagy teljesen fluorozott 1-4 szénatomos alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz, és n értéke 0,1 vagy 2.
Ezek közül a difoszfmok, különösen a királisan helyettesített vegyületek részesülnek előnyben.
Az Y difoszfmok néhány előnyös példája a következő képletű vegyületek (Ph fenilcsoportot jelent):
(34), (35) Ra=metil-, ciklohexil-, fenilcsoport, (36) Rb=H, metilcsoport, (37), (38), (39) Rc=H, metil-, fenilcsoport, Rd=H, metil-, fenilcsoport, (40), (41) Re=-CO2-(t-butil), -CO-(t-butil)-csoport, H, -COfenil, -CO-NH-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, (42) Rf=l-4 szénatomos alkil-, benzilcsoport, (43) n=0, 1 vagy 2, (44), (45) R14=l-4 szénatomos alkil-, különösen metilcsoport, Rg=szubsztituálatlan vagy 1 -3 metil-, -CF3 vagy metoxicsoport szubsztituenst tartalmazó fenil- vagy ciklohexilcsoport.
Megfelelő difoszfmokat és difoszfineket ismertetnek például a Η. B. Kagan: Chiral Ligands fór Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, 5. kötet, 13-23. oldal, Academic Press, Inc., N. Y. közleményben (1985). A ferrocenil-difoszfmligandumok előállítását leírják például az EP-A-0 564 406 számú európai szabadalmi leírásban és a T. Hayashi és munkatársai, Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 1136-1151. oldal közleményben.
A® a (Illa) általános képletben szerves vagy szervetlen oxisavakból származtatható. Ezekre a savakra példák a H2SO4, HC1O3, HBrO4, HIO4, NHO3, H3PO3, H3PO4, CF3SO3H, C6H5SO3H, CF3COOH és CC13COOH. Azokra a komplex savakra, melyekből az A® származtatható, példák a bór, foszfor, arzén, antimon és bizmut halogén komplex savai. Előnyös példák az A®-ra a (Illa) általános képletben CIOf, CF3SO® BF®, B(fenil)®, PFf, SbClf, AsFf és SbFf.
Ha M®a (Illb) általános képletben alkálifém-kation, az például lehet Li-, Na-, K-, Rb- vagy Cs-kation. Ha M® kvatemer ammóniumion, akkor az összesen 4-40, előnyösen 4-24 szénatomot tartalmazhat. M® lehet fenil-N®(l-6 szénatomos alkil)3, benzil-N®(l-6 szénatomos alkil)3 vagy (1-6 szénatomos alkil)4N®. M®a (Illb) általános képletben előnyösen Li®, Na®, K® vagy (1-6 szénatomos alkil)4N?
Z a (III) általános képletben előnyösen bróm- vagy klóratom, különösen klóratom. Z a (Ilb) általános képletben előnyösen bróm- vagy jódatom, és Z a (lile) és (Ilid) általános képletben előnyösen jódatom.
Különösen megfelelő difoszfinligandumok, amelyek előnyösen alkalmazhatók a (III) általános képletű katalizátorokban, például a következők:
{(R)-1 -[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -etil-di(3,5 dimetil-4-/N,N-dipropil-amino/-fenil)-foszfin {(R)-1 - [(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -éti l-di(3,5diizopropil-4-/N,N-dimetil-amino/-fenil)-foszfin {(R)-1 - [(S)-2-difenil-foszfmo)-ferrocenil]} -etil-di(3,5diizopropil-4-/N,N-dibenzil-amino/-fenil)-foszfin {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfmo)-fenocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-/N,N-dibenzil-amino/-fenil)-foszfin {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfmo)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-(r-pirrolo)-fenil)-foszfm {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-/N,N-dipentil-amino/-fenil)-foszfin {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfmo)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-/N,N-dimetil-amino/-fenil)-foszfm
1,4-bisz(difenil-foszfmo)-bután {(R)-l-[(S)-2-di(4-metoxi-fenil)-foszfmo)-ferrocenil]} etil-di((3,5-dimetil-4-(N,N-dimetil-amino)-fenil)foszfin és előnyösen {(R)-1 -[(S)-2-difenil-foszfmo)-ferrocenil]} -etil-di(3,5dimetil-fenil)-foszfin.
A katalizátorok előállítása önmagában ismert és leírják például a 4 994 615, 5 011 995, 5 112 999 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, az EP-A-0 564 406 számú európai szabadalmi bejelentésben. A (III) általános képletű katalizátorok előállítása például kivitelezhető egy [IrXZ]2 képletű diirídiumkomplex és az Y difoszfm reagáltatásával. Az irídiumkatalizátorok hozzáadhatok a reakcióelegyhez, mint izolált vegyületek. Azonban előnyösnek bizonyult a katalizátor előállítása in situ oldószenei vagy oldószer nélkül a reakció előtt, és adott esetben a sav és az ammónium6
HU 219 731 Β vagy alkálifém-halogenid egy részének vagy egészének hozzáadása.
Az irídiumkatalizátorok előnyösen 0,0001-10 mol%, különösen 0,001-10 mol% mennyiségben, és még inkább 0,01-5 mol% mennyiségben alkalmazandók az iminre számolva.
Az imin és az irídiumkatalizátor mólaránya például 5 000 000-10, különösen 2 000 000-20, még előnyösebben 1 000 000-20, legelőnyösebben 500 000-100 lehet.
Az eljárást előnyösen -20 °C és +100 °C között, különösen 0 °C és 80 °C, még előnyösebben 10 °C és 70 °C között és előnyösen 2χ 105-l,5 χ IO 7 Pa (2-150 bar), különösen ΙΟ6—107 Pa (10-100 bar) hidrogénnyomáson hajtjuk végre.
Az alkalmazott kloridokat, bromidokat és jodidokat előnyösen 0,01-500 mmol/1 koncentrációban, különösen 0,01-50 mmol/1 koncentrációban alkalmazzuk a reakcióelegy térfogatára számítva.
A találmány szerinti eljárás lényege ammóniumvagy fém-klorid, -bromid vagy -jodid járulékos alkalmazása. Az alkalmazott kloridok, bromidok és jodidok mennyisége előnyösen 0,01-200 mol%, különösen 0,05-100 mol% és még előnyösebben 0,5-50 mol% az irídiumkatalizátorTa számítva. A jodidok részesülnek előnyben. Az ammónium előnyösen alkilcsoportjaiban 1-6 szénatomot tartalmazó tetraalkil-ammóniumcsoport, a fém pedig előnyösen nátrium, lítium vagy kálium. Különösen előnyös a tetrabutil-ammónium-jodid és a nátrium.
Feltételezve, hogy a reakcióelegyben oldható és más reaktánsokkal az oxidációs reakciók kizárhatók, gyakorlatilag bármely fém-klorid, -bromid és -jodid, az elemek periódusos rendszeréből a főcsoportokból és az alcsoportokból származó fémek vegyületei alkalmazhatók a találmány szerinti eljárásban.
A reakció kivitelezhető oldószer jelenlétében és távollétében. Megfelelő oldószerek, amelyek egyedül és elegyként alkalmazhatók, különösen az aprotikus oldószerek.
Például:
alifás és aromás szénhidrogének, mint pentán, hexán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol és xilol; éterek, mint dietil-éter, dietilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofürán és dioxán; halogénezett szénhidrogének, mint metilén-klorid, kloroform, 1,1,2,2-tetraklór-etán és klór-benzol; észterek és laktonok, mint etil-acetát, butirolakton és valerolakton; savamidok és laktámok, mint dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metilpirrolidon, és ketonok, mint aceton, dibutil-keton, metil-izobutil-keton és metoxi-aceton.
A találmány szerinti eljárás sav járulékos alkalmazását is jelenti. A sav lehet szervetlen vagy előnyösen szerves sav. A savat előnyösen legalább olyan moláris mennyiségben alkalmazzuk, mint az irídiumkatalizátort (egyenértékűen a katalitikus mennyiségekkel), és alkalmazható feleslegben is. A felesleg jelentheti a sav oldószerként való alkalmazását is. Előnyösen 0,001-50, különösen 0,1-50 tömeg% savat alkalmazunk az aminra számolva. Sok esetben vízmentes savak alkalmazása előnyös lehet.
Néhány példa a szervetlen savakra H2SO4, tömény kénsav (óleum), H3PO4, ortofoszforsav, HF, HC1, HBr, Hl, HC1O4, HBF4, HPF6, HAsF6, HSbCl6, HSbF6 és HB(fenil)4. A H2SO4 különösen előnyös.
Szerves savakra példák az alifás vagy aromás, adott esetben halogénezett (fluorozott vagy klórozott) karbonsavak, szulfonsavak, öt vegyértékű foszfort tartalmazó savak (például a foszfonsavak, a foszfonos savak), előnyösen az 1-20 szénatomosak, különösen 1-12 szénatomosak, még előnyösebben az 1-6 szénatomosak. Példák a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, benzoesav, fenil-ecetsav, ciklohexánkarbonsav, klór- vagy fluor-ecetsav, diklór- vagy difluor-ecetsav, triklórvagy trifluor-ecetsav, klór-benzoesav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, klór-benzolszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav, metil-foszfonsav és fenil-foszfonsav. Előnyben részesülő savak az ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, metánszulfonsav és klór-ecetsav.
Szintén lehetséges egy szervetlen vagy szerves savas ioncserélő alkalmazása savként.
Részletesen, a találmány szerinti eljárás kivitelezhető először előállítva a katalizátort, például (Ir-dién-Cl)2 oldószerben, savban vagy mindkettőben való oldásával, difoszfin hozzáadásával, majd alkálifém- vagy ammónium-halogenid hozzáadásával és az elegy keverésével. (Ir-dién-Cl)2 szilárd formában is alkalmazható. Az iminek oldatát hozzáadjuk a katalizátoroldathoz (vagy fordítva), és egy autoklávban hidrogénnyomást alkalmazva az előnyösen alkalmazott védőgázt eltávolítjuk. Előnyös biztosítani, hogy a katalizátoroldat csak rövid ideig álljon, és az iminek hidrogénezését végrehajtani a katalizátor előállítása után, amint lehetséges. A reakcióelegyet felmelegítjük ha szükséges, majd hidrogénezzük. Ha szükséges, amikor a reakció megszűnik, a reakcióelegyet lehűtjük, és az autoklávot nyomásmentesítjük. A reakcióelegy eltávolítható nitrogénnyomás alatt és a hidrogénezett szerves vegyület elkülöníthető és tisztítható önmagában ismert módon, például kicsapással, extrahálással vagy desztillálással.
Aldiminek és ketiminek hidrogénezése esetében az aldiminek és ketiminek képezhetők in situ a hidrogénezés előtt vagy alatt is. Előnyös formában egy amint és egy aldehidet vagy egy ketont elegyítünk, és hozzáadjuk a katalizátoroldathoz, és a képződött aldimint vagy ketimint in situ hidrogénezzük. Az is lehetséges, hogy egy amint, egy ketont vagy egy aldehidet együtt használjunk a katalizátorral, mint kiindulási sarzsot, és a ketont vagy az aldehidet vagy az amint ehhez adjuk vagy az egészet egyszerre vagy mért mennyiségekben.
A hidrogénezést folyamatosan vagy sarasonként is kivitelezhetjük különféle reaktorokban. Előnyben részesülnek azok a reaktorok, mely a viszonylag jó összekeveredést és a jó hőelvonást biztosítják, például a spirálreaktor. Ez a reaktortípus különösen kielégítőnek bizonyult, amikor kis katalizátormennyiségeket alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárás a megfelelő aminokat rövid reakcióidő alatt, magas kémiai konverzió mellett meglepően jó optikai hozamokkal (ee), 70%-kal vagy
HU 219 731 Β többel eredményezi, még viszonylag magas, 50 °C-nál magasabb hőmérsékleten is, és még az iminkatalizátorhoz képest magas mólarányainál is.
A hidrogénezett szerves vegyületek, amelyek a találmány szerint előállíthatok, például az aminok, biológiailag aktív anyagok vagy intermedierek előállításához, különösen gyógyszerek és növényvédő szerek előállítása területén alkalmazhatók. Például az o,o-dialkilaril-ketamin-származékok, különösen amelyek alkilés/vagy alkoxi-alkil-csoportokat tartalmaznak, hatékonyak fungicidként, különösen herbicidként. A származékok aminsók, savamidok lehetnek, például klórecetsav, tercier aminok és ammóniumsók (lásd például az EP-A-0 077 755 és EP-A-0 115 470).
Különösen fontosak ezzel kapcsolatban a (VI) általános képletű optikailag aktív aminok, amelyek előállíthatok az (V) általános képletű iminekből a találmány szerinti eljárást alkalmazva, ahol R^, Rq2 és R03 egymástól függetlenül 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és R^
1-4 szénatomos alkil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)metil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-etil-csoport; és különösen a (Via) és (VIb) általános képletű aminok, amelyek előállíthatok az (Va) és (Vb) általános képletű iminekből, és amelyek azután önmagában szokásos módszerekkel, klór-ecetsavval átalakíthatok a kívánt klór-acetanilid típusú herbicidekké.
A következő példák szemléltetik a találmányt részletesebben. A kémiai konverziót gázkromatográfiával határozzuk meg [DB 17/3OW oszlop (15 m), gyártó: JCW Scientific Inc. USA, hőmérsékletprogram: 60 °C/1 perc 220 °C-ra, ΔΤ: 10°xper-·]. Az optikai hozamokat (enantiomertöbblet, ee) vagy gázkromatográfiásán [Chirasil-Val oszlop, 50 m, gyártó: Alltech, USA, T=150 °C, izotermikus] vagy HPLC-vei (Chiracel OD oszlop) vagy ’H-NMR-spektroszkópiával (shift reagensek használatával) határoztuk meg.
1. példa
N-(2’-Metil-6'-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metíl)-etil)amin előállítása
17,2 mg (0,027 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenilfoszfmo)-ferrocenil]} -etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfmt és 40 mg (0,108 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot adunk egymás után 8,8 mg (0,013 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2 10 ml gázmentesített ecetsavas oldatához, és 15 percig keverjük. 412 g (2 mól) N-(2’-metil6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etilidén)-amint külön feloldunk 70 ml gáztalanított ecetsavban. Az iminoldatot és a katalizátoroldatot egymás után 1000 ml-es acélautoklávba visszük át, amely inért gázzal van feltöltve. Négy ciklusban (10 bar, normálnyomás) az inért gázt hidrogénnel helyettesítjük. Ezután 80 bar hidrogénnyomást alkalmazunk, és az autoklávot 50 °C-ra hevítjük. Tizennyolc órás reakcióidő után a reakciót megszakítjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A hidrogénnyomást megszüntetjük, és a reakcióoldatot kinyomjuk az autoklávból. A konverzió 100%-os. 100 ml toluolt adunk az anyaghoz, majd a toluolt és az ecetsavat forgó bepárlóban eltávolítjuk. A maradékot nagy vákuumban (0,1 mbar) desztillálva 401 g (97%-os hozam) tiszta N-(2’-metil-6’-etil-fenil)-N-(l-(metoximetil)-etil)-amint kapunk. Egy mintát (2 g) pillanatkromatográfíával (szilikagél 0,040-0,063 mm, eluens hexán/etil-acetát 10:1) tisztítunk, az enantiomertisztaság meghatározásához. Az optikai hozam 75,6% (S).
2. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
10,4 mg (0,0155 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2-t
21,4 mg (0,0335 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfint és 50 mg (0,136 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot 2,5 ml gáztalanított ecetsavban oldunk, és 15 percig keveijük. 17 g (0,083 mól) 2-metil-6-etil-anilint külön feloldunk 9 g vízmentes metoxi-acetonban. A metoxi-acetonos oldatot és a katalizátoroldatot egymás után 50 ml-es acélautoklávba vezetjük, amelyben inért gáz van. Négy ciklusban (10 bar, normálnyomás) az inért gázt hidrogénre cseréljük. Ezután 40 bar hidrogénnyomást alkalmazunk, és az autoklávot 50 °C-ra hevítjük. 18 óra reakcióidő után a reakciót megszakítjuk, és a reakcióoldatot szobahőmérsékletre hűtjük. A feldolgozást az 1. példa szerint végezzük. A konverzió 2-metil-6-etil-anilinra számítva 97%, és az optikai hozam 75,6% (S).
3. példa
N-(2’-Metil-6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
14,0 mg (0,032 mmol) (2S,4S)-bisz(difenil-foszfino)-pentánt (BDPP), 70 mg (0,19 mmol) tetrabutilammónium-jodidot és 0,3 ml metánszulfonsavat vezetünk egymás után 10,2 mg (0,015 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2 3,5 ml gáztalanított toluollal készített oldar tába, és 5 percig keveijük. 3,12 g (15,2 mmol) N-(2’metil-6 ’ -etil-fenil)-N-( 1 -(metoxi-metil)-etilidén)-amint külön feloldunk 3,2 ml gáztalanított toluolban. Acélkapilláris segítségével az iminoldatot és a katalizátoroldatot egymást követően 50 ml-es, inért gázzal töltött acélautoklávba vezetjük. Négy ciklusban (10 bar, normálnyomás) az inért gázt hidrogénnel helyettesítjük. Ezután 30 bar hidrogénnyomást alkalmazunk. 2,5 órás reakcióidő után (25 °C-on) a reakciót félbeszakítjuk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példa szerinti végezzük. A konverzió 100%-os, az optikai hozam 53,5% (R).
4. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárást a 3. példával analóg módon végezzük, és a reakciófeltételeket az alábbi módon változtatjuk:
0,35 ml trifluor-ecetsav (metánszulfonsav helyett). A reakcióidő két óra, a konverzió 95%-os, az optikai hozam 52,6% (R).
5. példa
N-(2'-Metil-6'-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárást a 3. példával analóg módon végezzük, és a reakciófeltételeket az következőképpen módosítjuk:
HU 219 731 Β
0,4 g ortofoszforsav (metánszulfonsav helyett) és 6,6 ml tetrahidrofurán oldószerként. A reakcióidő 2,5 óra, a konverzió 98%-os, az optikai hozam 53,4% (R).
6. példa
N-2 ’,4'-Dimetil-tiofén-3-il)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
8,6 g (0,015 mmol [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2,
17,2 mg (0,0268 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenilfoszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfmt (ligandum) és 30 mg (0,08 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot vezetünk egy 10 ml-es Schlenk-lombikba argonatmoszférában. 1 g (5 mmol N-(2’,4’-dimetiltiofén-3’-il)-N-(l-(metoxi-metil)-etilidén)-amint, 5 ml toluolt és 2 ml ecetsavat adunk hozzá. Az oldatot acélkapilláris segítségével 50 ml-es acélautoklávba visszük át, amelyben argongáz van. Azután 30 bar hidrogénnyomást alkalmazunk az 1. példa szerint, és a reakcióoldatot 20 percig keverjük szobahőmérsékleten. A reakciót megszakítjuk, a hidrogénnyomást megszüntetjük, és az autoklávból a reakcióoldatot kinyomatjuk. A konverzió 100%-os. Az oldószert (toluol) és a savadalékot (ecetsav) forgó bepárlóban eltávolítjuk; 1,2 g olajos nyersterméket kapunk, amelyet pillanatkromatográfiával tisztítunk (szilikagél 0,040-0,063 mm, eluens hexán/etil-acetát (3:1). Az elkülönített termék enantiomertisztasága 76,1%.
7. példa
N-(2 ’,4 ’-Dimetil-tiofén-3 ’-il)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárást a 6. példa szerint hajtjuk végre, de a reakciófeltételeket a következőképpen változtatjuk:
Ligandum: 12,3 mg (0,028 mmol) (2S,4S)bisz(difenil-foszfino)-pentán, 55 mg (0,149 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid. A reakcióidő 1,4 óra. A konverzió teljes, az ee 47,5%.
(.
8. példa
N-Benzil-N-(l-fenil-etil)-amin előállítása
Az eljárást a 6. példa szerint végezzük, de a reakciófeltételeket a következőképpen változtatjuk: 0,636 g (3 mmol) N-benzil-N-(l-fenil-etilidén)-amin,
10,2 mg (0,0152 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2,
21,4 mg (0,0333 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenilfoszfinoj-ferrocenil]} -etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfin (ligandum) és 15 mg (0,04 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid, 2 ml ecetsav, 15 ml toluol, 30 bar hidrogénnyomás, reakció-hőmérséklet: 25 °C. A reakcióidő 20 perc. A konverzió teljes, ee=31%.
9. példa
N-(2 ’-Metil-6 '-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
2,7 g (0,004 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2-t és
5,8 mg (0,009 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfmt Schlenklombikba mérünk, majd a Schlenk-lombikot argonatmoszféra alá helyezzük. Fecskendővel 2 ml gáztalanított tetrahidrofúránt adunk hozzá, és a narancsszínű oldatot 30 percen keresztül keverjük. 210 g (2 mól) nagy tisztaságú MEA-imint [>99%, (Vb) képlet], 300 mg (0,8 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot és 200 ml ecetsavat beadagolunk egy egyliteres laboratóriumi autoklávba. Azután fecskendővel hozzáadunk 0,5 ml fenti katalizátoroldatot. Az imin/Ir arány 1 000 000. Az autoklávot lezárjuk, és először nitrogénnel, majd hidrogénnel átöblítjük. Ezután 80 bar hidrogénnyomást alkalmazunk, és a reakcióoldatot 65 órán keresztül 50 °C belső hőmérsékleten keveijük. Amikor a hidrogénabszorpció befejeződött, a hidrogénnyomást megszüntetjük, majd a reakcióoldatot elemezzük. A konverzió 100%os, az enantioszelektivitás 75% ee (S).
10-22. példa
N-(2 '-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)-amin előállítása
A 10-22. példában az eljárás kivitelezése a 6. példával analóg módon történik, de a következő módosított reakciófeltételekkel; 105 g (0,5 mól) N-(2’-metil6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etilidén)-amin,
1.7 mg (0,0025 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2,
3.8 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfm, 70 mg (0,189 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid, 80 bar hidrogénnyomás és 50 °C. Az alkalmazott savakat és a vonatkozó teszteredményeket az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat
Példa száma Sav (g) Idő (óra) Átalakulás (%) ee (%)
10. CH3COOH (1 g) 16 100 70 (S)
11. CljCHCOOH (1 g)* 1,5 100 75 (S)
12. CljCCOOH (1 g)* 1,75 100 76 (S)
13. CHjCOOH (10 g) 2 100 76 (S)
14. CH3(CH2)3COOH (10 g) 3 100 76 (S)
15. CH3(CH2)4COOH (10 g) 16 100 76 (S)
16. (CH3)2CHCH2COOH (10 g) 25 100 76 (S)
17. C6H5CH2COOH (10 g) 8 95 76 (S)
HU 219 731 Β
1. táblázat (folytatás)
Példa száma Sav (g) Idő (óra) Átalakulás (%) ee (%)
18. C6H5COOH (10 g) 19 90 75 (S)
19. CH3SO3H (1 g) 2,5 100 76 (S)
20. CH3P(O)(OH)2 (1 g) 2 100 76 (S)
21. HOOC(CH2)2COOH (10 g) ** 20 90 74 (S)
22. HOOC(CHOH)2COOH 22 91 72 (S)
* 2 ml izopropanolban oldva ** 10 ml izopropanolban szuszpendálva
23. példa
N-(2'-Metil-6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva: 4,3 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di[3,5-dimetil-4-(N,N-dipropil-amino)-fenil]-foszfin. A reakcióidő 3,5 óra, a konverzió 100%, enantiomertisztaság 83% (S).
24. példa
N-(2 '-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva:
4,2 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfmo)ferrocenil]}-etil-di[3,5-diizopropil-4-(N,N-dimetil-amino)-fenil]-foszfin. A reakcióidő 24 óra, a konverzió 98%, az enantiomertisztaság 66% (S).
25. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva: 5,0 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfmo)ferrocenil]} -etil-di(3,5-diizopropil-4-/N,N-dibenzilamino/-fenil)-foszfm. A reakcióidő 22 óra, a konverzió 99,5%, az enantiomertisztaság 63% (S).
26. példa
N-(2’-Metil-6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva:
4,8 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil])-etil-di(3,5-dimetil-4-/N,N-dibenzil-amino/-fenil)-foszfin. A reakcióidő 24 óra, a konverzió 85%, az enantiomertisztaság 76% (S).
27. példa
N-(2 '-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil) amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva: 4,1 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)15 ferrocenil]-etil-di(3,5-dimetil-4-(l ’-pirrolo)-fenil)foszfin. A reakcióidő 3 óra, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 69% (S).
28. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva: 4,6 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-fosz25 fino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-4-/N,N-dipentilamino/-fenil)-foszfin. A reakcióidő 21 óra, a konverzió 90%, az enantiomer-tiszenantiomer tisztaság 82,5% (S).
29. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva:
4,0 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-4-(N,N-dimetil-amino)fenilj-foszfin. A reakcióidő 1 óra, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 80% (S).
30. példa
N-Benzil-N-(l-fenil-etil)-amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 8. példa szerint történik, de a reakciófeltételeket a következőképpen módosítjuk: 0,636 g (4,8 mmol) N-benzil-N-(l-fenil-etilidén)-amin,
3,2 mg (0,0048 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2, 4,5 mg (0,01 mmol) l,4-bisz(difenil-foszfino)-bután (ligandum) és 30 mg (0,08 mmol) tetrabutil-ammóniumjodid, 2 ml ecetsav, 5 ml toluol, 40 bar hidrogénnyomás, reakció-hőmérséklet 25 °C. A reakcióidő 2 óra, a konverzió teljes.
31. példa
N-(2’-Metil-6’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő ligandumot alkalmazva: 4,1 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-di(4-metoxi-fenil)foszfmo)-ferrocenil]-etil-di(3,5-dimetil-4-(N,N-dimetilamino)-fenil)-foszfin. A reakcióidő 3,5 óra, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 76% (S).
HU 219 731 Β
32. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő katalizátorprekurzorok alkalmazásával in situ katalizátor helyett: 10,4 mg (0,01 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién-[{(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfin)]BF4, 135 mg (0,365 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid; 0,3 literes acélautokláv. A reakcióidő 45 perc, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 78% (S).
33. példa
N-(2 ’-Metil-6 ’-etil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 13. példával analóg módon történik, de a következő katalizátorprekurzorok alkalmazásával in situ katalizátor helyett: 9,9 mg (0,01 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)-[{(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszftn-Cl], 135 mg (0,365 mmol) tetrabutil-ammóniumjodid; 0,3 literes acélautokláv. A reakcióidő 35 perc, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 77,8% (S).
34. példa
N-(2 6 ’-Dimetil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)-amin előállítása
Az eljárás kivitelezése a 6. példa szerint történik, de a reakciófeltételeket a következőképpen módosítjuk: 514 g (2,6 mól) N-(2’,6’-dimetil-fenil)-N-(l(metoxi-metil)-etil)-amin, 77 mg (0,115 mmol) [Ir(l,5ciklooktadién)-Cl]2, 214 mg (0,27 mmol) {(R)-1-[(S)2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -etil-di[3,5-dimetil-4(N,N-dípropil-amino)-fenil]-foszfin, 3,5 g (9,5 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid, 50 ml ecetsav, 80 bar hidrogénnyomás, hőmérséklet: 50-60 °C. A reakcióidő 2,5 óra, a konverzió 100%, az enantiomertisztaság 78,9% (S).
35. példa
N-(2 6 ’-Dimetil-fenil)-N-(l-(metoxi-metil)-etil)-amin előállítása
Az eljárás kivitelezése 33. példa szerint történik, de a reakciófeltételeket a következőképpen módosítjuk: 5 ml (0,024 mól) N-(2’,6’-dimetil-fenil)-N-(l-(metoximetil)-etil)-amin, 10,2 mg (0,015 mmol) [Ir(l,5ciklooktadién)Cl]2, 21,5 mg (0,033 mmol) {(R)-1-[(S)2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetilfenil)-foszfin, 50 mg (0,135 mmol) tetrabutil-ammónium-jodid, 2 ml ecetsav, 80 bar hidrogénnyomás, hőmérséklet: 50-60 °C, 50 ml-es kis autokláv. A reakcióidő 1 óra, konverzió 100%, az enantiomertisztaság 56,2% (S).
36. példa
A végzett eljárás analóg a 6. példával, de a következő, módosított reakciófeltételekkel:
kg (148,3 mól) N-(2’-amino-6’-etil-fenil)-N-(l(metoxi-metil)-etilidén)-amint 50 literes acélautoklávba helyezünk, majd hozzáadunk 500 mg (0,744 mmol) [Ir(l,5-ciklooktadién)Cl]2-t, 1,15 g (1,8 mmol) {(R)-l[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -etil-di(3,5-dimetilfenil)-foszfint, 22,5 g (61 mmol) tetrabutil-ammóniumjodidot és 3 liter ecetsavat. A hidrogénnyomás 75 bar, a reakció-hőmérséklet 50 °C. 13 óra reakcióidő után a konverzió teljes. Az ee 75% (S).
37. példa
S-[2-Klór-N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(2-metoxi-l-metiletil)-acetamid] előállítása
Keverés és nitrogénáramoltatás mellett 433 g (5,48 mól) piridint csepegtetünk 15-20 °C-on 25 perc alatt 883 g (4,57 mól) S-2,6-dimetil-N-(2-metoxi-lmetil-etil)-anilin (ee 78,2%), 1,8 liter toluolos oldatához. Ezután jéghűtés mellett 15-20 °C-on 547 g (4,84 mól) klór-acetil-kloridot csepegtetünk az elegyhez 1,5 óra alatt. Amikor a cseppenkénti adagolás kész, a kapott szuszpenziót további 1,5 órán át keverjük szobahőmérésékleten. A feldolgozáshoz a reakcióelegyet 2 liter vízbe öntjük, és kétszer 200 ml toluollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 300 ml 2 n sósavval, 2 χ 300 ml telített nátrium-klorid-oldattal és egyszer 600 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Tisztítás céljából a kapott nyersterméket frakcionált desztillációnak vetjük alá. Fp03 138-140 °C ee 78,1%.
38. példa
S-[2-Klór-N-(2-etil-6-metil-fenil)-N-(2-metoxi-l-metiletil)-acetamid] előállítása
10,52 kg (50,7 mól) S-2-etil-N-(2-metoxi-l-metiletil)-6-metil-anilint (ee 80,9% [a]$: 16,43, c: 2,6112 hexánban) 20 liter toluolhoz adunk, és 10 °C-on 4812 g (608 mól) piridint adunk hozzá. Jéghűtés mellett 10-20 °C-on 6073 g (53,7 mól) klór-acetil-kloridot csepegtetünk 2,5 óra alatt a kapott reakcióelegyhez. Ha az adagolás készen van, a kapott szuszpenziót 16 órán át keveqük szobahőmérsékleten. A feldolgozáshoz a reakcióelegyet 20 liter vízbe öntjük, és a kapott emulziót 10 percig erélyesen keveqük. A szerves fázis eltávolítása után a vizes fázist 10 liter hexánnal egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egyszer 10 liter vízzel és egyszer 5 liter 2 n sósavval, majd egyszer 10 liter vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szűrjük, majd forgó bepárlóban besűrítjük. Tisztításként az így kapott nyersterméket frakcionált desztillációnak vetjük alá. Fp0 ] 135-140 °C, ee 81,0%, [a]g: -6,53, c: 2,2364 hexánban.
39. példa kg (194 mól) (Vb) képletű MEA-imint viszünk be egy inért konténerbe vákuum segítségével, és a maradék vákuumot nitrogénnel szüntetjük meg. A konténer tartalmát nyomás alatt egy inért ötvenliteres hurokreaktorba vezetjük (a reaktor Buss-gyártmány).
0,14 g (2,08 χ 10~4 mól) [Ir(COD/Cl]2-t,
0,27 g (4,23χ10-4 mól) {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfíno)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-fenil)-foszfin-ligandumot és
HU 219 731 Β
6,20 g (1,66 χ 10~2 mól) TBAI-t (tetrabutil-ammóniumjodid) vezetünk a reaktorba szilárdanyag-zsilipen keresztül, az öblítést 4,1 kg (68 mól) ecetsavval (vízmentes) végezzük, és a reaktort nyomásmentesítjük. Ezután a reaktort kétszer hidrogénnel 5 bar nyomás alá helyezzük, majd nyomásmentesítjük. A kísérő reaktorfutést Ta=50 °C-ra állítjuk. A hurokreaktort ezután 80 bar hidrogénnyomás alá helyezzük, és a cirkuláltatószivattyút bekapcsoljuk. A hidrogén gyors abszorpciója figyelhető meg, amely az elméleti hidrogénfogyást 1-2 óra alatt éri el. Amikor további hidrogénabszorpciót nem lehet megfigyelni, a reaktor tartalmát szobahőmérsékletre hűtjük, és nyomásmentesítjük. A reaktort ezután inertté tesszük nitrogénnel, és tartalmát eltávolítjuk. A hidrogénezett oldatot desztillációval dolgozzuk fel, és a terméket 98%-os hozammal elkülönítjük.
40. példa
Az eljárás kivitelezése a 6. példa szerint történik, de a reakciófeltételeket a következők szerint módosítjuk: egy 1 literes reakcióedényben 413 g (2,004 mmol) imint, 2,8 mg irídiumvegyületet, 6,4 difoszfinligandumot és 124,2 mg jodidot alkalmazunk. 2 ml ecetsav helyett 0,1 g H2SO4-et használunk.
A konverzió 100%-os. A 6. példa szerinti izolálás és tisztítás után 99%-os kitermeléssel kapjuk a kívánt terméket, az optikai hozam 76,0% (S).

Claims (35)

1. Eljárás legalább egy I2C=N- csoportot tartalmazó iminek hidrogénezésére, megnövelt nyomáson, irídiumkatalizátor és adott esetben közömbös oldószer jelenlétében, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy ammónium-kloridot, -bromidot vagy -jodidot, vagy egy fém-kloridot, -bromidot vagy -jodidot tartalmaz, mely oldható a reakcióelegyben, és ezenfelül egy savat tartalmaz, és amennyiben egy (VI) általános képletű amint - a képletben Rój, Rq2 és Rqj jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, jelentése 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-metil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-etil-csoport - kapunk, azt kívánt esetben egy (VII) képletű vegyülettel reagáltatva (IV) általános képletű vegyületté - a képletben R01, Ro2 és R{,3 jelentése egymástól függetlenül 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Rf)4 jelentése 1 -4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-metil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-etil-csoport - alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az imin legalább a C=N- és ΖΣ C=N-N- csoportok egyikét és ezenfelül ZNC=CNZ és ΖΖΣ C=O telítetlen csoportokat tartalmaz.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szabad kötések telítettek hidrogénnel vagy 1-22 szénatomos szerves csoportokkal vagy szerves heterocsoportokkal, amelyek 1-20 szénatomosak és legalább egy heteroatomot tartalmaznak az O, S, N és P csoportból; vagy aZ?C=N- csoport nitrogénatomja telített -NH2 vagy 1-22 szénatomos primer vagy
2- 40 szénatomos szekunder aminocsoporttal.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy aldimint, ketimint vagy hidrazont hidrogénezünk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az imin egy (I) általános képletű imin, ami hidrogénezve a (II) általános képletű amint képezi, ahol
R3 egyenes vagy elágazó 1-12 szénatomos alkil- vagy
3- 8 szénatomos cikloalkilcsoport; szénatomon keresztül kapcsolódó, 3-8 gyűrűatomot és az O, S és NR^ csoportból 1 vagy 2 heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport; 7-16 szénatomos aralkilcsoport vagy a fenti cikloalkil-, vagy heterociklusos csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport; vagy
R3 6-12 szénatomos aril- vagy egy gyűrűszénatomon keresztül kapcsolódó, a gyűrűben 1 vagy 2 heteroatomot tartalmazó 4-11 szénatomos heteroarilcsoport; vagy R3 szubsztituálatlan vagy -CN, -NO2 csoporttal, fluor-, klóratommal 1-12 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-csoporttal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, -OH, 6-12 szénatomos aril-, aril-oxi- vagy aril-tio-, 7-16 szénatomos aralkil-, aralkoxi- vagy aralkil-tio-, 2-24 szénatomos szekunder amino- vagy -CONR4R5vagy -COOR4-csoporttal szubsztituált, és az arilcsoportok és az aralkil-, aralkoxi- és aralkil-tio-csoportokban lévő arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy -CN, -NO2 csoporttal, fluor-, klóratommal, 1 -4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkil-tio-, -OH, -CONR4R5- vagy -COOR4-csoporttal szubsztituáltak;
R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport vagy Rí és R5 együtt tetra- vagy pentametilén- vagy 3-oxapentametilén-csoport;
R6 jelentése azonos az R4-nél megadottal;
R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom,
1- 12 szénatomos alkil- vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, amelyek mindegyike szubsztituálatlan vagy -OH, 1-12 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, benzil-oxi-,
2- 24 szénatomos szekunder amino-, -CONR4R5vagy -COOR4-csoporttal szubsztituált; 6-12 szénatomos aril- vagy 7-16 szénatomos aralkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy ugyanúgy szubsztituált, mint R3, vagy -CONR4R5- vagy -COOR4-csoport, ahol R4 és R5 jelentése a fenti; vagy
R3 jelentése a fenti, és R! és R2 együtt 2-5 szénatomos alkiléncsoport, mely adott esetben 1 vagy 2 -O-, -Svagy -NR6 csoporttal megszakított, és/vagy szubsztituálatlan vagy =O-csoporttal szubsztituált, vagy mint R! és R2 fenti alkilcsoportra vonatkozó jelentésében, és/vagy kondenzálva van benzol-, piridin-, pirimidin-, furán-, tiofén- vagy pirrolgyűrűvel.
6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R! és R2 heteroarilcsoportként 5 vagy 6 tagú gyűrűt alkot, amely 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot tartalmaz.
7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R| és R2 heteroarilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportként 5 vagy 6 tagú gyűrűből származtatott, amely 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot tartalmaz.
HU 219 731 Β
8. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R, és R2 heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal szubsztituált alkilcsoportként 4-6 gyűrűatomot és 1 vagy 2 azonos vagy különböző heteroatomot tartalmaz az O, S és NR6 csoportból, ahol R6 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-, fenilvagy benzilcsoport.
9. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rb R2 és R3 alkilcsoportként szubsztituálatlan vagy szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport.
10. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj, R2 és R3 szubsztituálatlan vagy szubsztituált cikloalkilcsoportként 3-6 gyűrűatomot tartalmaz.
11. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj, R2 és R3 arilcsoportként szubsztituálatlan vagy szubsztituált naftil- vagy fenilcsoport, és Rj, R2 és R3 aralkilcsoportként szubsztituálatlan vagy szubsztituált fenil-alkil-csoport, ami 1-10 szénatomot tartalmaz az alkilénrészben.
12. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj és R2 együtt vagy Rj és R3 együtt a szénatommal vagy az -N=Cd csoporttal, melyhez kapcsolódnak, 5 vagy 6 tagú gyűrűt képez.
13. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben R3 2,6-di(l-4 szénatomos alkil)-fenil-, R, 1-4 szénatomos alkil-, és R2 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-metilvagy (1-4 szénatomos alkoxi)-etil-csoport.
14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R3 2,6-dimetil-fenil- vagy 2-metil-6-etil-fenil-, Rj etil- vagy metil-, és R2 metoxi-metil-csoport.
15. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az imin (Va), (Vb) vagy (Ve) képletű.
16. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az irídiumkatalizátor olyan homogén katalizátor, mely lényegében oldható a reakcióközegben.
17. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalizátor (III), (Illa), (Illb), (lile) vagy (Ilid) általános képletű, ahol X két olefinligandum vagy egy diénligandum, Y egy difoszfin, amely szekunder foszfincsoportokat tartalmaz, és bennük (a) a foszfincsoportok egy 2-4 szénatomos szénlánc különböző szénatomjaihoz kapcsolódnak vagy (b) foszfincsoportok vagy közvetlenül vagy egy -CRaR^-híd-csoporton keresztül orto-helyzetben kapcsolódnak egy ciklopentadienilgyűrűhöz, vagy mindegyik kapcsolódik egy ferrocenil ciklopentadienil gyűrűjéhez, vagy (c) egy foszfmcsoport 2 vagy 3 szénatomos szénlánchoz kapcsolódik, és a másik foszfmcsoport egy, a szénlánchoz terminálisán kapcsolódó oxigén- vagy nitrogénatomhoz kötődik, vagy (d) a foszfincsoportok egy 2 szénatomos szénlánchoz terminálisán kötődő 2 oxigén- vagy nitrogénatomhoz kapcsolódnak;
ami azt eredményezi, hogy az (a), (b), (c) és (d) esetben 5, 6 vagy 7 tagú gyűrű képződik az irídiumatommal, a Z csoportok egymástól függetlenül klór-, bróm- vagy jódatom. A® egy oxisav vagy egy komplex sav anionja, M® egy alkálifémkation vagy kvatemer ammóniumion,
Ra és Rb egymástól függetlenül hidrogénatom,
1- 8 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos fluor-alkil-, fend- vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport szubsztituenssel helyettesített fenilvagy benzilcsoport.
18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Y difoszfin legalább egy királis szénatomot tartalmaz.
19. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X, mint olefinligandum, elágazó vagy lineáris
2- 12 szénatomos alkiléncsoport; és X, mint diénligandum, nyílt láncú vagy ciklusos, 4-12 szénatomos diéncsoport.
20. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szekunder foszfincsoportok két azonos vagy eltérő csoportot tartalmaznak a következőkből: egyenes vagy elágazó 1-12 szénatomos alkilcsoport; szubsztituálatlan vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált 5-12 szénatomos cikloalkil-, (5-12 szénatomos cikloalkil)-CH2-, fenil- vagy benzilcsoport; és fenil- vagy benzilcsoport, mely halogénatommal, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, (1-12 szénatomos alkil)3Si-, (C6H5)3Si-, 1-6 szénatomos halogén-alkoxi-, előnyösen trifluor-metoxi-, -NH2, (fenil)2N-, (benzil)2N-, morfolinil-, piperidinil-, pirrolidinil-, (1-12 szénatomos alkil)2N-, -ammónium-Xf-, -SO3M1; -CO2Mj, -PO3Mj vagy -COO-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal, előnyösen -COOCH3 csoporttal van szubsztituálva, ahol Mj alkálifém- vagy hidrogénatom és Xf egybázisú sav anionja.
21. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Y difoszfin (20), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (31), (32) vagy (33) képletű, ahol Rj5 és R)6 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, benzilcsoport, vagy olyan fenil- vagy benzilcsoport, mely 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz; Rj7 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, fenil-karbonil-, naftil-karbonilvagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, A azonos vagy különböző -PR2 csoport(ok), ahol R 1-6 szénatomos alkil-, ciklohexil-, fenil-, benzil- vagy olyan fenil- vagy benzilcsoport, mely 1-3 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport; -CF3 vagy részlegesen vagy teljesen fluorozott 1 -4 szénatomos alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz, és n értéke 0,1 vagy 2.
22. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Y difoszfin {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-fenil)-foszfin, {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-(N,N-dipropil-amino)-fenil)-foszfin, {(R)-1 -[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -éti 1-di (3,5diizopropil-4-(N,N-dimetil-amino-fenil)-foszfin, {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5diizopropil-4-(N,N-dibenzil-amino)-fenil)-foszfin, {(R)-1 -[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]} -etil-di(3,5dimetil-4-(N,N-dibenzil-amino)-fenil)-foszfin,
HU 219 731 Β {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-( 1 ’-pirrolo)-fenil)-foszfin, {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5dimetil-4-(N,N-dipentil-amino)-fenil)-foszfin, {(R)-l-[(S)-2-difenil-foszfino)-ferrocenil]}-etildi((3,5-dimetil-4-(N,N-dimetil-amino)-fenil)-foszfin,
1,4-bisz(difenil-foszfino)-bután, vagy {(R)-1 -[(S)-2-di(4-metoxi-fenil)-foszfino)-ferrocenil]}-etil-di(3,5-dimetil-4-(N,N-dimetil-amino)-fenil)foszfin.
23. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ammónium-kloridot, -bromidot vagy -jodidot, vagy fém-kloridot, -bromidot vagy -jodidot, amely oldható a reakcióelegyben, 0,01-200 mol%-ban használjuk az irídiumkatalizátorra számítva.
24. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott fém-klorid, -bromid vagy -jodid egy alkálifém-klorid, -bromid vagy -jodid.
25. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ammónium- vagy alkálifém-klorid, -bromid vagy -jodid egy tetraalkil-ammónium-klorid, -bromid vagy -jodid, amely 1-6 szénatomot tartalmaz az alkilcsoportokban, vagy alkálifém-klorid, -bromid vagy -jodid esetében egy nátrium-, lítium- vagy kálium-klorid, -bromid vagy -jodid.
26. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sav szervetlen vagy szerves sav.
27. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott sav mennyisége 0,001-50 tömeg%, előnyösen 0,1-50 tömeg%, az iminre számítva.
28. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szerves sav alifás vagy aromás karbonsav, szulfonsav vagy foszfor(V)-sav.
29. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szerves sav ecetsav, propionsav, trifluorecetsav, klór-ecetsav vagy metánszulfonsav, és a szervetlen sav kénsav.
30. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az imin irídiumkatalizátorra számított mólaránya 500 OOO-től 20-ig terjed.
31. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció-hőmérséklet -20-100 °C.
32. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénnyomás 5-150 bar.
33. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hurokreaktorban végzik.
34. A 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előzőleg vagy a hidrogénezés során in situ képzett aldimint vagy ketimint hidrogénezünk.
35. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott imin az (Va) vagy (Vb) képletű vegyület, és a kapott (VI) általános képletű amint egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatva továbbalakítjuk (IV) általános képletű vegyületté.
HU9502851A 1994-02-02 1995-01-21 Eljárás iminek hidrogénezésére HU219731B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH30994 1994-02-02
PCT/EP1995/000221 WO1995021151A1 (en) 1994-02-02 1995-01-21 Process for the hydrogenation of imines

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9502851D0 HU9502851D0 (en) 1995-12-28
HUT75955A HUT75955A (en) 1997-05-28
HU219731B true HU219731B (hu) 2001-07-30

Family

ID=4184068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502851A HU219731B (hu) 1994-02-02 1995-01-21 Eljárás iminek hidrogénezésére

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6822118B1 (hu)
EP (1) EP0691949B1 (hu)
JP (1) JP3833699B2 (hu)
KR (1) KR100355255B1 (hu)
CN (1) CN1117727C (hu)
AT (1) ATE172184T1 (hu)
AU (1) AU677753B2 (hu)
BR (1) BR9505836A (hu)
CZ (1) CZ287162B6 (hu)
DE (1) DE69505312T2 (hu)
DK (1) DK0691949T3 (hu)
ES (1) ES2123953T3 (hu)
HR (1) HRP950046B1 (hu)
HU (1) HU219731B (hu)
IL (1) IL112492A (hu)
PL (1) PL179441B1 (hu)
RU (1) RU2150464C1 (hu)
SK (1) SK281759B6 (hu)
TW (1) TW272141B (hu)
WO (1) WO1995021151A1 (hu)
ZA (1) ZA95781B (hu)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2750423B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-14 Rhone Poulenc Chimie Procede d'hydrogenation asymetrique d'un compose cetonique
US6017918A (en) * 1998-08-06 2000-01-25 Warner-Lambert Company Phenyl glycine compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
US6284795B1 (en) 1998-09-04 2001-09-04 Warner-Lambert Company Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
DE19933611A1 (de) † 1999-07-17 2001-01-18 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von Aminen durch homogen katalysierte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
GB9920285D0 (en) * 1999-08-27 1999-10-27 Johnson Matthey Plc Improved catalytic process
EP2336142B1 (en) * 2003-07-22 2013-09-04 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Iridium organic complex and electroluminescent device using same
DE102004012438A1 (de) * 2004-03-12 2005-09-29 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Ferrocenylliganden
ITMI20050158A1 (it) * 2005-02-04 2006-08-05 Univ Degli Studi Milano 1,4-bis-difosfino-z-2-buteni, 1,4-disostituiti otticamente puri in qualita' di leganti chirali per la catalisi omogenea stereocontrollata con complessi di metalli di tyransizione
JP5203184B2 (ja) 2005-04-08 2013-06-05 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． ラクトンの製造
CN101257970B (zh) * 2005-04-15 2013-11-06 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 硫代内酯的制造
DE102005052588A1 (de) 2005-11-02 2007-05-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung substituierter Dimethyl-(3-aryl-butyl)-amin-Verbindungen mittels homogener Katalyse
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
BRPI0907343A8 (pt) * 2008-04-17 2017-05-23 United Phosphorus Ltd Hidrogenação de iminas
US20110105798A1 (en) * 2008-06-27 2011-05-05 O'shea Paul Synthesis of chiral amines
EP2202236A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
EP2363388A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-07 DSM IP Assets B.V. Process for the production of chiral amines
CN101857612B (zh) * 2010-06-11 2016-03-23 南京工业大学 一类手性双膦配体及其铱复合催化剂、制备方法及在不对称氢化合成(s)-异丙甲草胺中的应用
CN102951980A (zh) * 2011-08-23 2013-03-06 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称催化加氢的方法
CN102950025B (zh) * 2011-08-23 2014-09-10 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称加氢催化剂及其用途
US9199930B2 (en) 2012-09-06 2015-12-01 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of (S)-2-ethyl-N-(1-methoxypropan-2-yl)-6-methyl aniline
CN104557563B (zh) * 2013-10-22 2017-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种合成（r）‑1‑苯基丁胺的方法
PT108303A (pt) 2015-03-20 2016-09-20 Sapec Agro S A Processo de produção de (s)-metolacloro
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
WO2021013997A1 (en) * 2019-07-25 2021-01-28 Medichem, S.A. Process for the synthesis of n-alkyl-4-pyridinamines
WO2024052910A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Adama Agan Ltd. Process for the preparation of dimethenamid
GB202216812D0 (en) 2022-11-10 2022-12-28 Univ Court Univ St Andrews Process

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0077755B1 (de) 1981-10-16 1985-03-06 Ciba-Geigy Ag Optisch aktives N-(1'-Methyl-2'-methoxyäthyl)-N-chloracetyl-2-äthyl-6-methylanilin als Herbizid
EP0115470B1 (de) 1983-01-25 1986-12-17 Ciba-Geigy Ag Optisch aktives N-(1'-Methyl-2'-methoxyethyl)-N-chloracetyl-2,6-di-methylanilin als Herbizid
FR2550201B1 (fr) * 1983-08-05 1986-02-28 Charbonnages Ste Chimique Ligands phosphores chiraux, leur procede de fabrication a partir d'aminoacides naturels et leur application a la catalyse de reactions de synthese enantioselective
ATE66666T1 (de) * 1986-08-04 1991-09-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven sekundaeren arylaminen.
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US5103061A (en) * 1989-02-10 1992-04-07 Bp Chemicals Limited Synthesis of hydrocarbyl amines
US5198561A (en) 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
EP0419409B1 (de) 1989-09-18 1995-11-02 Ciba-Geigy Ag Iridiumkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US5250731A (en) * 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
DE59309554D1 (de) 1992-04-02 1999-06-10 Novartis Ag Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
UA51652C2 (uk) * 1995-06-08 2002-12-16 Новартіс Аг Спосіб гідрування імінів
HRP960302A2 (en) * 1995-07-26 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Process for the hydrogenation of imines

Also Published As

Publication number Publication date
KR960700995A (ko) 1996-02-24
PL310965A1 (en) 1996-01-22
RU2150464C1 (ru) 2000-06-10
EP0691949A1 (en) 1996-01-17
ZA95781B (en) 1995-08-02
KR100355255B1 (ko) 2002-12-31
DE69505312D1 (de) 1998-11-19
SK136695A3 (en) 1996-02-07
HUT75955A (en) 1997-05-28
AU677753B2 (en) 1997-05-01
HRP950046B1 (en) 2000-12-31
DK0691949T3 (da) 1999-06-23
IL112492A (en) 1999-12-31
EP0691949B1 (en) 1998-10-14
CZ285695A3 (en) 1996-03-13
HU9502851D0 (en) 1995-12-28
US6822118B1 (en) 2004-11-23
JPH08508753A (ja) 1996-09-17
HRP950046A2 (en) 1997-06-30
ES2123953T3 (es) 1999-01-16
IL112492A0 (en) 1995-03-30
CN1117727C (zh) 2003-08-13
CZ287162B6 (en) 2000-10-11
WO1995021151A1 (en) 1995-08-10
JP3833699B2 (ja) 2006-10-18
PL179441B1 (pl) 2000-09-29
TW272141B (hu) 1996-03-11
ATE172184T1 (de) 1998-10-15
SK281759B6 (sk) 2001-07-10
CN1123024A (zh) 1996-05-22
AU1456695A (en) 1995-08-21
DE69505312T2 (de) 1999-04-08
BR9505836A (pt) 1996-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219731B (hu) Eljárás iminek hidrogénezésére
Schnider et al. Enantioselective hydrogenation of imines with chiral (phosphanodihydrooxazole) iridium catalysts
JP3625866B2 (ja) フルオロアルキル置換フェロセニルジホスフィン
JP2710632B2 (ja) 光学活性な第二アミンの製造方法
JP2009530403A (ja) 芳香族化合物とアンモニアまたは金属アミドとの反応からのアリールアミンの合成法
JP2004505091A (ja) アダマンチル基を有するホスファンリガンド、その製造および接触反応におけるその使用
KR100470884B1 (ko) 이민의수소화방법
EP1991520A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
JPH09508400A (ja) 水素化触媒、その調製方法および水素化方法
JP5320283B2 (ja) フェロセンジホスフィン
JP4633047B2 (ja) 均一系水素化触媒のための配位子としての置換フェロセニルジホスフィン
EP0850241B1 (en) Iridium-diphosphine complexes and process for the hydrogenation of imines
MXPA02001499A (es) Procedimiento de hidrogenacion por transferencia..
JP4094663B2 (ja) イミンの水素添加方法
JP2001163864A (ja) エナミン類の不斉水素化によるキラルアミン類の製造方法
MXPA96003137A (en) Catalyst of hydrogenation, procedure for its preparation, and procedure of hidrogenac
CA2157191C (en) Process for the hydrogenation of imines
EP2363388A1 (en) Process for the production of chiral amines

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: NOVARTIS A.G., CH

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, CH