PL179441B1 - Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy C=N- zawartej w iminie PL PL - Google Patents

Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy C=N- zawartej w iminie PL PL

Info

Publication number
PL179441B1
PL179441B1 PL95310965A PL31096595A PL179441B1 PL 179441 B1 PL179441 B1 PL 179441B1 PL 95310965 A PL95310965 A PL 95310965A PL 31096595 A PL31096595 A PL 31096595A PL 179441 B1 PL179441 B1 PL 179441B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alkyl
phenyl
benzyl
acid
imine
Prior art date
Application number
PL95310965A
Other languages
English (en)
Other versions
PL310965A1 (en
Inventor
Hans-Peter Jalett
Felix Spindler
Hans-Ulrich Blaser
Reinhard G Hanreich
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of PL310965A1 publication Critical patent/PL310965A1/xx
Publication of PL179441B1 publication Critical patent/PL179441B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2457—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings, e.g. Xantphos
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/2471—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2476—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)

Abstract

1. Sposób uwodorniania co najmniej jednej gru- py C=N- zawartej w iminie, za pomoca wodoru pod zwiekszonym cisnieniem i w obecnosci homogenicz- nych katalizatorów irydowych, zasadniczo rozpusz- czalnych w srodowisku reakcji, oraz ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w mieszaninie reakcyjnej zawierajacej chlorek, bromek lub jodek amonowy albo chlorek, bromek lub jodek metalu, który jest roz- puszczalny w mieszaninie reakcji, i jest stosowany w ilosci 0,01 do 200% molowych w stosunku do katali- zatora irydowego, oraz w mieszaninie dodatkowo za- wierajacej kwas, który stosuje sie w ilosci 0,001 do 50% wagowych, korzystnie 0,1 do 50% wagowych, w stosunku do iminy, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze od -20 do 100°C przy cisnieniu wodoru od 0,5 do 15 MPa i przy stosunku molowym iminy do katalizatora wynoszacym 500000 do 20. WZÓR 1 PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób uwodorniania iminy zawierającej co najmniej jedną grupę>C=N- prowadzony przy użyciu wodoru pod zwiększonym ciśnieniem i w obecności katalizatorów irydowych oraz ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika.
W opisach US-A-4 994 615 oraz US-A-5 011 995 sąujawnione sposoby asymetrycznego uwodorniania prochiralnych N-aryloketoimin, w których stosuj e się katalizatory irydowe maj ące chiralne ligandy difosfinowe. Z opisu US-A-5 112 999 jest znane stosowanie wielopierścieniowych związków irydowych oraz kompleksowej soli irydowej, która zawiera ligandy difosfinowe, jako katalizatorów w procesie uwodorniania imin.
Znane procesy, o homogenicznej katalizie, okazały się cenne, pomimo że, zwłaszcza w przypadku stosunkowo dużych szarży łub skali przemysłowej, katalizatory stosowane w tych procesach często wykazują tendencję do ulegania dezaktywacji w większym lub mniejszym stopniu, zależnie od stosowanego prekursora katalizatora, substratu i ligandów difosfinowych. W wielu przypadkach, zwłaszcza w podwyższonych temperaturach, przykładowo, w temperaturach>25°C, które sąkonieczne dla krótkiego czasu reakcji, nie jest możliwe osiągnięcie całkowitej konwersji. Zatem, przy przemysłowym uwodornianiu imin, wydajność katalizatora jest zbyt niska z punktu widzenia jego żywotności.
Obecnie, nieoczekiwanie stwierdzono, że aktywność katalizatora zwiększa się dziesięciokrotnie, lub nawet więcej, jeśli miesznina reakcyjna zawiera halogenek oraz kwas. Stwierdzono również, że dezaktywacja katalizatorów może być znacznie zredukowana lub całkowicie wyeliminowana. Stwierdzono też, że w odpowiednio dobranych warunkach uzyskuje się wysoką enancjoselektywność i wysokie wydajności izomerów optycznych, przykładowo, można osiągnąć wydajność do 80% nawet w temperaturach reakcji powyżej 50°C.
Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy > C=N- zawartej w imine, za pomocą wodoru pod zwiększonym ciśnieniem i w obecności homogenicznych katalizatorów irydowych, za6
179 441 sadniczo rozpuszczalnych w środowisku reakcji, oraz ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika, według wynalazku charakteryzuje się tym, że reakcję prowadzi się w mieszaninie reakcyjnej zawierającej chlorek, bromek lub jodek amonowy lub chlorek, bromek łub jodek metalu, który jest rozpuszczalny w mieszaninie reakcyjnej, i jest stosowany w ilości 0,01 do 200% molowych w stosunku do katalizatora irydowego, oraz w mieszaninie dodatkowo zawierającej kwas, który stosuje się w ilości 0,001 do 50% wagowych, korzystnie 0,1 do 50% wagowych, w stosunku do iminy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze od -20 do 100°C przy ciśnieniu wodoru od 0,5 do 15 MPa i przy stosunku molowym iminy do katalizatora wynoszącym 500000 do 20.
W przypadku, gdy grupy > ON- są podstawione asymetrycznie, a zatem są związkami mającymi prochiralnągrupę ketoiminową sposób według wynalazku prowadzi do wytworzenia również mieszaniny izomerów optycznych lub czystych izomerów optycznych, jeśli zostaną zastosowane enancjoselektywne lub diastereoselektywne katalizatory irydowe.
Iminy mogą zawierać dalsze chiralne atomy węgla. Sposobem według wynalazku uwodornia się iminy zawierające co najmniej jedną grupę spośród grup> ON- oraz> ON-N- i dodatkowo grupy nienasycone> OC<oraz> OO. Do wolnego wiązania w powyższych grupach mogą być przyłączone atomy wodoru łub organicznych mające od 1 do 22 atomów węgla lub organiczne heterorodniki mające od 1 do 20 atomów węgla i co najmniej jeden heteroatom z grupy obejmującej O, S, N i P. Do atomu azotu grupy> C=N- może być również przyłączona grupa -NH2 lub pierwszorzędowa grupa aminowa mająca od 1 do 22 atomów węgla lub drugorzędową grupą aminową mającą od 2 do 40 atomów węgla. Rodniki organiczne mogą być podstawione, na przykład, przez F, Cl, Br, CMchIorowcoalkil, w którym chlorowcem korzystnie jest F lub Cl, przez -CN, -NO2, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -PO3H2. lub estry lub amidy C-C12alkilowe, lub przez estry fenylowe lub estry benzylowe z grupami -CO2H, -SO3H i -PO3H2. Grupy aldoiminowe ketoiminowe są szczególnie reaktywne, przy czym sposobem według wynalazku możliwe jest selektywne uwodornienie grup> C=N-, a ponadto grup> C=C<i/lub> C=O. Należy rozumieć, że grupy aldoiminowa i ketoiminowa obejmują również hydrazonowe grupy > C=N-N-.
Sposób według wynalazku jest szczególnie odpowiedni dla uwodorniania aldoimin, ketoimin i hydrazonów, w celu utworzenia odpowiednio amin i hydrazyn. Korzystnie, uwodornieniu poddaje się ketoiminy N-podstawione. Ponadto, korzystne jest stosowanie chirałnych katalizatorów irydowych i uwodornianie enancjomerycznie czystych chirałnych lub prochiralnych ketoimin, w celu otrzymania izomerów, których optyczne wydajności (nadmiar enancjomeryczny, ee) są na przykład wyższe od 30%, korzystnie wyższe od 50%, przy czym osiągane są wydajności wyższe od 90%. Wydajność optyczna wskazuje stosunek dwóch utworzonych stereoizomerów, których stosunek może być na przykład wyższy od 2:1, a korzystnie wyższy od 4:1.
Sposobem według wynalazku stosuje się iminę o wzorze 1, którą uwodornia się do utworzenia aminy o wzorze 2, w których to wzorach R3 oznacza prosty lub rozgałęziony C1-C12alkil, cykloalkil mający od 3 do 8 atomów węgla w pierścieniu; heterocykloalkil przyłączony poprzez atom węgla i mający od 3 do 8 atomów w pierścieniu oraz 1 lub 2 heteroatomy z grupy obejmującej O, S i NR6; C7-C16aryloalkil przyłączony poprzez atom węgla alkilu, lub C1-ĆI2alkil podstawiony przez wymieniony cykloalkil lub heteroalkil lub heteroaryl; lub w których
R3 oznacza C6-C12aryl lub C4-Cuheteroaryl przyłączony poprzez atom węgla pierścienia i mający w pierścieniu 1 lub 2 heteroatomy wybrane spośród O, S i N; R3 jest niepodstawione lub podstawione przez -CN, -NO2, F, Cl, C]-C12alkil, C]-C12alkoksył, CrC12 alkilotio, C]-C6chlorowcoalkil, -OH, C6-C12-aryl, -aryloksyl lub -arylotio, C7-C16-aryloalkil, -aryloalkoksyl lub -aryloalkilotio, drugorzędową grupę aminową mającą 2 do 24 atomów węgla -CONR4R5 lub przez -COOR4, przy czym rodniki arylowe i grupy arylowe w aryloalkilu, aryloalkoksylu i aryloalkilotio sąniepodstawione lub podstawione przez -CN, -NO2, F, Cl, CrC4-alkil, -alkoksyl lub -alkilotio, -OH, -CONR4R5 lub przez -COOR4;
R4 i R5 każdy, niezależnie od siebie, oznacza wodór, Cj-C12alkil, fenyl lub benzyl, lub
R4 i R5 razem oznaczają tetra- lub penta-metylen lub 3-oksapentylen;
R^ niezależnie ma takie same znaczenie jakie podano dla R4;
179 441
Rj i R2 każdy niezależnie od drugiego oznacza atom wodoru, C|-C12alkil lub cykloalkil mający od 3 do 8 atomów węgla w pierścieniu, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez -OH, CrC12alkoksyl, fenoksyl, benzyloksyl, drugorzędową grupę aminową mającą od 2 do 24 atomów węgla, -CONR4R5 lub przez -COOR4; C6-C12aryl lub C7-C16aryloalkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony jak R3 lub -CONR4R5 lub -COOR4, w których R4 i R5 mają znaczenie podane powyżej; lub
R3 ma znaczenie podane powyżej, a Rj i R2 razem oznaczają alkilen mający od 2 do 5 atomów węgla, który jest ewentualnie przerwany przez 1 lub 2 rodniki wybrane spośród -0-, -S- lub -NR6-, i/lub niepodstawiony lub podstawiony przez -O, lub jako R] i R2 w powyżej podanym znaczeniu alkilu, i/lub skondensowany z benzenem, pirydyną, pirymidyną, furanem, tiofenem lub pirolem; lub
R2 ma znaczenie podane poprzednio, a R] i R3 razem oznaczają alkilen mający od 2 do 5 atomów węgla, który ewentualnie jest przerwany przez 1 lub 2 rodniki wybrane spośród -0-, -Slub -NR^-, i/lub jest niepodstawiony lub podstawiony przez =0, lub jako Rj i R2 w powyżej podanym znaczeniu alkilu, i/lub skondensowany z benzenem, pirydyną, pirymidyną, furanem, tiofenem lub pirolem.
Rodniki Rj i R3 mogą zawierać jeden lub więcej ośrodków chiralnych.
Rj, R2 i R3 mogąbyć podstawione w dowolnej pożądanej pozycji identycznymi lub różnymi rodnikami, przykładowo, przez od 1 do 5 podstawników, korzystnie od 1 do 3 podstawników.
Odpowiednimi podstawnikami dla Rb R2 i R3 są: CrC12-, korzystnie CrC6-, a zwłaszcza C]-C4-alkil, alkoksyl lub alkilotio, np. metyl, etyl, propyl, η-, izo- i butyl, izomery pentylu, heksylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu i dodecylu oraz odpowiadające rodniki alkoksylowe i alkilotio; C]-C6-, korzystnie C1-C4-chlorowcoalkil, korzystnie mający jako chlorowiec F i Cl, np. trifluoro- lub dichloro-metyl, difluorochlorometyl, fluorodichlorometyl, 1,1-difluoroet-l-yl, 1,1-dichloroet-l-yl, 1,1,1-trichloro-lub l,l,l-trifluoroet-2-yl, pentachloroetyl, pentafluoroetyl, l,l,l-trifluoro-2,2-dichloroetyl, n-perfluoropropyl, izo-perfluoropropyl, n-perfluorobutyl, fluoro- lub chloro-metyl, difluoro- lub dichloro-metyl, 1-fluoro- lub l-chloroet-2-yl lub -et-l-yl, 1-, 2- lub 3-fluoro-lub 1-, 2- lub 3-chloro-prop-l-yl lub -prop-2-yl lub -prop-3-yl, 1-fluoro- lub 1-chloro-but-l-yl, -but-2-yl, -but-3-yl, lub -but-4-yl, 2,3-dichloro-prop-l-yl, l-chloro-2-fluoroprop-3-yl, 2,3-dichlorobut-l-yl;
C6-C12-aryl, -aryloksyl lub -arylotio, w którym aryl korzystnie oznacza naftyl, a zwłaszcza fenyl, C7-C16-aryloalkil, -aryloalkoksyl i -aryloalkilotio, w których rodnik arylowy korzystnie oznacza naftyl, a zwłaszcza fenyl, zaś rodnik alkilenowy jest prosty lub rozgałęziony i zawiera od 1 do 10, korzystnie od 1 do 6, a zwłaszcza od 1 do 3 atomów węgla, na przykład benzyl, naftylometyl, 1- lub 2-fenylo-et-l-yl, lub -et-2-yl lub 1-, 2- lub 3-fenylo-prop-lyl, -prop-2-yl lub -prop3-yl, przy czym szczególnie korzystny jest benzyl;
rodniki zawierające grupy arylowe wymienione powyżej mogą być z kolei jedno- lub wielopodstawione, na przykład przez Cj-C4-alkil, -alkoksyl lub -alkilotio, chlorowiec, -OH, -CONR4R5 lub przez -COOR5, w których R4 oraz R5 mają znaczenie podane powyżej; przykładami są metyl, etyl, n- oraz izo-propyl, butyl, odpowiadające rodniki alkoksylowe i alkilotio, F, Cl, Br, dimetylo-, metylo-, etylo- i dietylo-karbamoil oraz metoksy-, etoksy-, fenoksy, i benzyloksy-karbonyl;
chlorowiec, korzystnie F i Cl; drugorzędowe grupy amino mające od 2 do 24, korzystnie od 2 do 12, a zwłaszcza od 2 do 6 atomów węgla, drugorzędowe amino zawierające zwłaszcza 2 grupy alkilowe, na przykład dimetylo-, metyloetylo-, dietylo-, metylopropylo-, metylo-n- butylo-, di-n-propyło-, di-n-butylo-, di-n-heksylo-amino;
-CONR4R5, w której R4 i R5 każdy niezależnie od drugiego oznacza CpC^-, korzystnie
CrC6-, a zwłaszcza C1-C4-alkil, lub R4 i R5 razem oznaczajątetra- lub penta-metylen lub 3- oksapentylen, przy czym alkil jest prosty rozgałęziony, np. dimetylo-, metyloetylo-, dietylo-, metylo-n-propylo-, etylo-n-propylo-, di-n-propylo-, metylo-n-butylo-, etylo-n-butylo-, n-propylo-, n-butylo- i di-n-butylo-karbamoil;
179 441
-COOR4, w której R4 oznacza CrC12-, korzystnie CpC^alkil, który może być prosty lub rozgałęziony, np. metyl, etyl, n- i izo-propyl, η-, izo- oraz t-butyl, oraz izomery pentylu, heksylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu i dodecylu.
Rb R2 i R3 mogą zawierać zwłaszcza grupy funkcyjne, takie jak grupy keto, -CN, -NO2, podwójne wiązanie przy węglu, N-Ο-, aromatyczne grupy chlorowcowe i grupy amidowe.
R3 będący heteroarylem korzystnie oznacza 5- lub 6-członowy pierścień mmający 1 lub 2 jednakowe lub różne heteroatomy, zwłaszcza O, S lub N, który zawiera 4 lub 5 atomów węgla i może być skondensowany z benzenem. Przykładami związków heteroaromatycznych, od których może pochodzić R3 są furan, pirol, tiofen, pirydyna, pirymidyna, indol i chinolina.
R3 będący heteroarylem stanowiącym podstawnik alkilu oznacza korzystnie 5- lub 6-członowy pierścień mający 1 lub 2 identyczne lub różne heteroatomy, zwłaszcza O, S lub N, który korzystnie zawiera 4 lub 5 atomów węgla i może być skondensowany z benzenem. Przykładami związków heteroaromatycznych sąfuran, pirol, tiofen, pirydyna, pirymidyna, indol i chinolina.
R3 będący heterocykloalkilem lub heterocykloalkilem podstawionym alkilem zawiera korzystnie od 4 do 6 atomów w pierścieniu i 1 lub 2 identyczne lub różne heteroatomy z grupy obejmującej O, S i Nl%, w której R6 oznacza wodór, CrC12alkil, fenyl lub benzyl, oraz może być skondensowany z benzenem. Przykładami takich związków są przykładowo, pirolidyna, tetrahydrofuran, tetrahydrotiofen, indan, pirazolina, oksazolidyna, piperydyna, piperazyna lub morfolina.
Rb R2 i R3 jako alkil oznaczająniepodstawiony lub podstawiony CrC12alkil. Korzystnie, oznaczająniepodstawiony lub podstawiony C]-C6-, zwłaszcza CrC4-alkil, który może być prosty lub rozgałęziony. Przykładami sąmetyl, etyl, izo- i n-propyl, izo-, n- i t-butyl, izomery pentylu, heksylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu i dodecylu.
Rb R2 i R3 jako niepodstawiony lub podstawiony cykloalkil zawierająkorzystnie od 3 do 6, zwłaszcza 5 lub 6 atomów węgla w pierścieniu. Przykładami sącyklopropyl, cyklobutył, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheptyl i cyklooktyl.
Rb R2 i R3 jako aryl korzystnie oznaczająniepodstawiony lub podstawiony naftyl a zwłaszcza fenyl. R15 R2 i R3 jako aryloalkil oznaczają korzystnie niepodstawiony lub podstawiony fenyloalkil mający 1 do 10, korzystnie 1 do 6 a zwłaszcza od 1 do 4 atomów węgla w alkilenie, przy czym alkilen jest prosty lub rozgałęziony. Przykładami są zwłaszcza benzyl, i 1-fenyloet-l-yl, 2-fenyloet-2-yl, 1-fenyloprop-l-yl, l-fenyloprop-2-yl, l-fenyloprop-3-yl, 2-fenyloprop-l-yl, 2-fenyloprop-2-yl i l-fenylobut-4-yl.
W R2 i R3 jako -CONR4R5 i -COOR^, R4 i R5 korzystnie oznaczają CrC6-, zwłaszcza C1-C4-alkil lub R4 i R5 razem oznaczają tetrametylen, pentametylen lub 3-oksapentylen. Przykłady alkili wymieniono powyżej.
Rj i R2 razem lub Rj i R3 razem jako alkilen korzystnie przerwane są przez 1 -0-, -S- lub -NR6-, korzystnie -O-. R] i R2 razem lub Rj i R3 razem tworzą z atomem węgla lub z grupą -N=C do której są przyłączone, odpowiednio, korzystnie pierścień 5- lub 6-członowy. Dla podstawników mają zastosowanie preferencje wymienione powyżej. Jako skondensowany alkilen, Rj i R2 razem lub R] i R3 razem korzystnie oznaczająalkilen skondensowany z benzenem lub pirydyną. Przykładowymi alkilenami są: etylen, 1,2- lub 1,3-propylen, 1,2-1,3- lub 1,4-butylen, 1,5-pentylen i 1,6-heksylen. Przykładami przerwanego lub =0 podstawionego alkilenu są2-oksa- 1,3-propylen, 2-oksa-1,4-butylen, 2-oksa- lub 3-oksa-l,5-pentylen, 3-tia-l,5-pentylen, 2 -tia -1,4-butylen, 2-tia-1,3-propylen, 2-metyloimino-1,3-propylen, 2-etyloimino-1,4-butylen, 2- lub 3-metyloimino-l,5-pentylen, l-okso-2-oksa-1,3-propylen, l-okso-2-oksa-1,4-butylen, 2-okso-3-oksa -1,4-butylen, l-oksa-2-okso-l,5-pentylen. Przykładami skondensowanych alkilenów są grupy o wzorach 29, 30, 31 i 32.
Przykładami skondensowanych i przerywanych oraz niepodstawionych lub =0 podstawionych alkilenów są grupy o wzorach 33, 34, 35 i 36.
R4 i R5 korzystnie każdy niezależnie od siebie oznacza wodór, CrC4alkil, fenyl lub benzyl. R6 korzystnie oznacza wodór lub C1-C4alkil.
179 441
Dalsza korzystna grupa utworzona jest przez prochiralne iminy, w których we wzorze 1 Rj, R2 i R3 każdy jest różny od innego i nie oznacza wodoru.
W szczególnie korzystnej grupie, we wzorze 1 R3 oznacza 2,6-di-C1-C4alkilofen-l-yl a zwłaszcza 2,6-dimetylofen-l-yl lub 2-metylo-6-etylofen-l-ył, Rj oznacza Cj-C4alkil, a zwłaszcza etyl lub metyl, i R2 oznacza C, -C4alkil, C j-C4alkoksymetyl lub C j -C4alkoksyetyl a zwłaszcza metoksymetyl. Ze związków tych szczególnie ważne sąiminy o wzorach 5a, 5b, jak również imina o wzorze 5c.
Iminy o wzorze 1 są znane lub mogąbyć sporządzone według znanych sposobów z aldehydów lub ketonów i pierwszorzędowych amin.
Katalizatory irydowe korzystnie są katalizatorami homogenicznymi, które są zasadniczo rozpuszczalne w środowisku reakcji. Określenie „katalizator” obejmuje również prekursory katalizatora, które przekształcone są do aktywnych katalizatorów na początku uwodorniania. Katalizatory korzystnie odpowiadają wzorom 3,3a, 3b, 3c i 3d, w których X oznacza dwa ligandy olefinowe lub ligand dienowy, Y oznacza di-trzeciorzędową difosfinę (a) których grupy fosfoinowe przyłączone są do różnych atomów węgla łańcucha węglowego mającego od 2 do 4 atomów węgla, lub (b) których grupy fosfoinowe albo przyłączone są bezpośrednio lub poprzez grupę mostkującą -CRaRb- w pozycjach orto pierścienia cyklopentadienylowego albo każdy przyłączony jest do cyklopentadienylu pierścienia ferrocenylu, lub (c) których jedna grupa fosfoinowa przyłączona jest do łańcucha węglowego mającego 2 lub 3 atomy węgla a których druga grupa fosfoinowa przyłączona jest do atomu tlenu lub atomu azotu przyłączonego terminalnie do tego łańcucha węglowego, lub (d) których grupy fosfoinowe przyłączone są do dwóch atomów tlenu lub atomów azotu pzyłączonych terminalnie do łańcucha węglowego C2-; z tym rezultatem, że w przypadkach (a), (b), (c) i (d) 5-, 6- lub 7- członowy pierścień utworzony jest razem z atomem Ir, rodniki Z każdy niezależnie od innych oznacza Cl, Br lub J, A' oznacza anion kwasu oksy lub kompleksowego, a M+ oznacza kation metalu alkalicznego lub czwartorzędowy amoniowy, zaś Rg i Rb każdy niezależnie od drugiego oznacza atom wodoru, Cj-Cgalkil, C]-C4fluoroalkil, fenyl lub benzyl lub oznacza fenyl lub benzyl mające od 1 do 3 podstawników C1-C4alkilowych lub C(-C4alkoksylowych. Rb korzystnie oznacza wodór. Rg korzystnie oznacza Cj-C4 alkil a zwłaszcza metyl.
Difosfina Y zawiera korzystnie co najmniej jeden chiralny atom węgla a zwłaszcza jest optycznie czystym stereoizomerem (enancjomerem lub diastereoizomerem) lub parą diastereoizomerów, ponieważ zastosowanie katalizatorów zawierających te ligandy prowadzi do optycznej indukcji asymetrycznych reakcji uwodorniania.
X jako ligand olefinowy może oznaczać rozgałęziony lub, korzystnie, prosty C2-Ci2alkilen, zwłaszcza C2-C6alkilen. Niektórymi przykładami sądodecylen, decylen, oktylen, 1-, 2- lub 3-heksen, 1 -, 2- lub 3-penten, 1 - lub 2-buten, propen i eten. X jako ligand dienowy może być dienem o łańcuchu otwartym lub dienem cyklicznym mającym od 4 do 12, korzystnie od 5 do 8 atomów węgla, grupy dienowe korzystnie oddzielone są jednym lub dwoma nasyconymi atomami węgla. Niektórymi przykładami są butadien, pentadien, heksadien, heptadien, oktadien, dekadien, dodekadien, cyklopentadien, cykloheksadien, cykloheptadien, cyklooktadien i mostkowane cyklodieny takie jak norbomadien, i bicyklo-2,2,2-oktadien. Korzystne są heksadien, cyklooktadien i norbomadien.
Grupy fosfoinowe zawierają korzystnie dwa identyczne lub różne, korzystnie identyczne, niepodstawione lub podstawione rodniki węglowodorowe mające od 1 do 20, zwłaszcza od 1 do 12 atomów węgla. Preferencje daje się difosfinom, w których drugorzędowe grupy fosfoinowe zawierają dwa identyczne lub różne rodniki z następującej grupy: prostego lub rozgałęzionego Cj-C^alkilu; niepodstawionego lub C1-C6alkilo- lub CrC6alkoksy-podstawionego C5-C12-cykloalkilu, C5-C12cykloalkilo-CH2-, fenylu lub benzylu; i fenylu lub benzylu podstawionego chlorowcem (np. F, Cl lub Br), Cj-Cgchlorowcoalkilu, (CrCI2alkilo)3Si, (C6H5)3 Si, C1-C6chlorowcoalkoksylu (np. trifluorometoksy), -NH2, fenylo2N-, benzylo2N-, morfolinylu, piperydynylu, pirolidynylu, (Cj-C12alkilo)2N-, -amino-Kf, -SO3M], -CO2M15 -PO3Mj lub przez -COO-Cj-Cg-alkil (np. -COOCH3), w którym Mj oznacza metal alkaliczny lub wodór, a Xf oznacza anion kwasu jed
179 441 nozasadowego. M! korzystnie oznacza H, Li, Na lub K. Af, jako anion kwasu monozasadowego korzystnie oznacza Cl’, Br lub anion kwasu karboksylowego, na przykład mrówczan, octan, trichlorooctan lub trifluorooctan.
Drugorzędowa grupa fosfoinowa może również być rodnikiem o wzorze 37 lub 38 w których m i n każdy niezależnie od drugiego oznacza liczbę od 2 do 10 przy sumie m+n od 4 do 12, zwłaszcza od 5 do 8. Przykładami ich są [3.3.3]- i [4.2.1]- probyle o wzorach 39 i 39a.
Przykładowymi alkilami, które korzystnie zawierają od 1 do 6 atomów węgla są metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, η-, izo- i t-butyl oraz izomery pentylu i heksylu. Przykładowym niepodstawionym lub alkilo-podstawionym cykloalkilem są cyklopentyl, cykloheksyl, metylo- lub etylo-cykloheksyl i dimetylocykloheksyl. Przykładowym alkilo-, alkoksy- lub chlorowcoalkoksy-podstawionym fenylem i benzylem jest metylofenyl, dimetylofenyl, trimetylofenyl,, etylofenyl, metylobenzyl, metoksyfenyl, dimetoksyfenyl, trifluorometylofenyl, bis-trifluorometylofenyl, tris-trifluorometylofenyl, trifluorometoksyfenyl i bis-trifluorometoksyfenyl. Korzystnymi grupami fosfonowymi są grupy, które zawierająjednakowe lub różne, korzystnie jednakowe rodniki z grupy Cj-Cgalkilowej; cyklopentyl i cykloheksyl, które są niepodstawione lub mają od 1 do 3 Cj^alkilo lub Ct-C4alkoksy podstawników, benzyl a zwłaszcza fenyl, który jest niepodstawiony lub ma od 1 do 3 podstawników CrC4alkilowych, Cj-C^alkoksylowych, F, Cl, C1-C4fluoroalkilowych lub C1-C4fluoroalkoksylowych.
Y jako fosfina korzystnie przedstawiona jest wzorami
R7R8P-Rg-PR10R11.
R7R8P-O-R12 -PR10Rn, R7R8-NHc-R12-PRl0Rn, R7RgP-O-R13-O-P R] 0Ri i, R7RgP-NHc-R1 3-NRc-PR10R1 j w których:
R7, R8, R1o i Rj j każdy niezależnie od innych oznacza rodnik węglowodorowy zawierający 1 do 20 atomów węgla, które są niepodstawione lub podstawione przez Ci-C6alkil, CrC6alkoksyl, chlorowiec, C]-C6chlorowcoalkil, (CrC12alkilo)3Si, (C6-H5)3 Si, Cj-C6chlorowcoalkoksy, -NH2, fenylo2N-, benzyło2N-, morfolinyl, piperydynyl, piroIidynyl(C1-C]2)alkilo2N-, -ammo-Kf, -80^, -CO2M1, -PO3Mj lub przez -COO-C] -C6alkil, w którym M1 oznacza metal alkaliczny lub wodór a Xf oznacza anion kwasu monozasadowego;
Rg oznacza prosty C2-C4alkilen, który jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, C5- lub C6-cykloalkil, fenyl, naftyl lub przez benzyl; 1,2- lub 1,3-cykloalkilen lub -cykloalkenylen, -bicykloalkilen lub -bicykloalkenylen zawierający od 4 do 10 atomów węgla, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, fenyl lub benzyl; 1,2- lub 1,3-cykloalkilen lub -cykloalkenylen lub -bicykloalkenylen mający od 4 do 10 atomów węgla, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez C1-C6ałkil, fenyl lub przez benzyl, i w pozycjach 1 - i/lub 2- lub w pozycji 3- których metylen lub C2-C4alkilen jest przyłączony; 1,4-butylen podstawiony w pozycjach 2,3 przez R21R22C(-O-)2 i niepodstawiony lub podstawiony w pozycjach -1,4 przez C,-C6al ki 1, fenyl lub przez benzyl, w którym R2] i R22 każdy niezależnie od siebie oznacza wodór, Cj-Cgalkil, fenyl lub benzyl: 3,4- lub 2,4-pirolidynylen lub 2-metyleno-pirolidyn-4-yl, którego atom azotu jest podstawiony przez wodór, ĆrC12alkil, fenyl, benzyl, C]-C12alkoksykarbonyl, CrC8acyl lub przez C]-C12alkiloaminokarbonyl; lub 1,2-fenylen, 2-benzylen, 1,2-ksylilen, 1,8-naftylen, 2,2'-difenylen, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez C]-C4alkil; lub Rg oznacza rodnik o wzorze 22,23,24,25,26,27 lub 28, w których R14 oznacza wodór, CrC8alkil, C1-C4fluoroalkil, fenyl lub fenyl mający od 1 do 3 podstawników C|-C4alkilowych lub C]-C4alkoksylowych,
R12 oznacza prosty C2- lub C3-alkilen, który jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, C5- lub C6-cykłoalkil, fenyl, naftyl lub benzyl; 1,2- lub 1,3-cykloalkilen lub -cykloalkenylen, -bicykloalkilen, lub -bicykloalkenylen mające od 4 do 10 atomów węgla, z^których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, fenyl lub benzyl; lub 1,2- lub 1,3-cykloalkilen lub -cykloalkenylen, -bicykloalkilen lub -bicykloalkenylen mające od 4 do 10
179 441 atomów węgla, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, fenyl lub przez benzyl, i w pozycjach 1 - i/lub 2- lub w pozycji 3- w których metylen lub C2-C4alkiliden jest przyłączony; 3,4- lub 2,4-pirolidynylen lub 3-metyleno-pirolidyn-4-yl, którego atom azotu jest podstawiony przez wodór, Ci-C12alkil, fenyl, benzyl, C^C^alkoksykarbonyl, C^Cjacyl lub przez Cj-C^alkiloaminokarbonyl; lub 1,2-fenylen, 2-benzylen, 1,2-, 2,3- lub 1,8-naftylen, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez C1-C4alkil; i
R13 oznacza prosty C2alkilen, który jest niepodstawiony lub podstawiony przez CrC6alkil, C5- lub C6-cykloalkil, fenyl, naftyl lub przez benzyl: 1,2-cykloalkilen lub -cykloalkenylen, -bicykloalkilen lub -bicykloalkenylen mające od 4 do 10 atomów węgla, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez C1-C6alkil, fenyl lub przez benzyl; 3,4-pirolidynylen którego atom azotu jest podstawiony przez wodór, CpC^alkil, fenyl, benzyl, CpC^alkoksykarbonyl, CrC8acyl lub przez C|-C12alkiloaminokarbonyl; lub 1,2-fenyłen, który jest niepodstawiony lub podstawiony przez CpC^alkil, lub oznacza rodnik, mniej dwie grupy hydroksylowe w pozycjach orto, mono- lub di-sacharydowy, a
Rc oznacza wodór, CpC^alkil, fenyl lub benzyl.
R7, R8, R1o i Rn korzystnie jednakowe lub różne, korzystnie jednakowe, oznaczają rodniki z następującej grupy: CrC6alkil; cyklopentyl i cykloheksyl, które sąniepodstawione lub mająod 1 do 3 podstawników C]-C4alkilowych lub C|-C4alkoksylowych, benzylowych i zwłaszcza fenylowych, które sąniepodstawione lub mająod 1 do 3 podstawników C^^alkilowych, CpC^alkoksylowych, F, Cl, C1-C4fluoroalkilowych lub Ci-C4fluoroalkoksylowych.
Korzystną podgrupę difosfin Y tworzą grupy o wzorach 8-21, w których
R15 i Rj6 każdy niezależnie od drugiego oznacza wodór, CrC4alkil, fenyl, benzyl lub fenyl i benzyl mające od 1 do 3 podstawników CrC4alkilowych lub C1-C4alkoksylowych, R14 oznacza wodór, Cj-C4alkil, fenyl, benzyl lub fenyl łub benzyl mające od 1 do 3 podstawników Cj-^alkilowych lub C1-C4alkoksylowych,
RI7 oznacza wodór, Ci-C4alkil, fenyl, benzyl, C^C^lkoksy- CO-, C1-C6alkilo-CO-, fenylo-CO-, naftylo-CO- lub CrC4alkilo NH-CO-, A może oznaczać jednakowe lub różne grupy -PR2, w których R oznacza CpC^lkil, cykloheksyl, fenyl, benzyl lub fenyl lub benzyl mający od 1 do 3 podstawników C1-C4alkilowych, Cj-C^lkoksylowych, -CF3 lub częściowo lub w całkowicie fluorowanych CrC4alkoksy, a n jest równe 0, 1 lub 2.
Spośród tych difosfin szczególnie korzystne są związki podstawione chiralnie.
Niektóre korzystne przykłady difosfin Y przedstawione są wzorami (Ph oznacza fenyl): wzorem 8a, wzorem 9b, w którym Ra oznacza metyl, cykloheksyl, fenyl, wzorem 1 Oa, w którym Rb oznacza wodór lub metyl, wzorem Ila, wzorem 12a, wzorem 13 a, w którym Rc oznacza wodór, metyl, fenyl, Rd oznacza wodór, metyl i fenyl, wzorem 13b, wzorem 14a, w którym Re oznacza -CO2-t-butyl, -CO-t-butyl, wodór, -CO-fenyl, -CO-NH-C!-C4alkil, wzorem 16a, w którym n = 0,1 lub 2, wzorem 17a, wzorem 18a,wktórymRfoznaczaC1-C4alkillubbenzyliowzorze21a, w którym R]4 oznacza CrC14alkil, zwłaszcza metyl, Rg oznacza fenyl lub cykloheksyl, który jest niepodstawiony lub ma od 1 do 3 podstawników metylowych, -CF3 lub metoksylowych.
Odpowiednie difosfiny i difosfmiany zostały opisane na przykład przez H.B.Kagana w Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, tom 5 str. 13-23, Academic Press, Inc., N.Y. (1985). Wytwarzanie ferrocenylowych ligandów difosfinowych opisane jest na przykład w EP-A-0 564 406 i przez T. Hayashi i wsp. w Buli. Chem. Soc. Jpn., 53 str. 1136-1151.
A’ we wzorze 3 a może pochodzić od nieorganicznych lub organicznych oksy kwasów. Przykładami takich kwasów są H2SO4, HC1O4, HC1O3, HBrO4, HJO4, HNO3, H3PO3, H3PO4, CF3SO3H, C6H5SO3H, CF3COOH i CC13COOH. Kompleksami kwasowymi od których może pochodzić A' są na przykład chlorowcowe kompleksy kwasów pierwiastków B, P, As, Sb i Bi. Korzystnymi przykładami A' we wzorze 3a są C10’4, CF3S0’3, BF'4, B(fenylo)4, PF‘6, SbCl6', AsF’6, i SbF'6.
Gdy M+ we wzorze 3b oznacza kation metalu alkalicznego, może to być na przykład kation Li, Na, K, Rb i Cs. Gdy M+ oznacza czwartorzędowy kation amoniowy, może on zawierać w sumie od 4 do 40, korzystnie od 4 do 24 atomów węgla. M+ może odpowiadać wzorowi N+(CrC6al
179 441 kil)3, benzylN+(CrC6alkil)3 lub (C1-C6alkil)4N+. M+ we wzorze 3b korzystnie oznacza Li+, Na+ lub K+ lub (C rC6alkil)4N+.
Z we wzorze 3 korzystnie oznacza Br lub Cl a zwłaszcza Cl. Z we wzorze 2b korzystnie oznacza Br lub J a Z we wzorach 3c i 3d korzystnie oznacza J.
Szczególnie odpowiednimi ligandami difosfmowymi, które korzystnie mogąbyć stosowane w katalizatorach o wzorze 3 są na przykład:
{(R)-1 -[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo] }etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipropyloaminofenylo)fosfma {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]etylo-di(3,5-diizopropylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfma {(R)-1 -[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]} etylo-di(3,5-diizopropylo-4-N,N-dibenzyliloaminofenylo)fosfina {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dibenzyliloaminofenylo)fosfina {(R)-l-{(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo)etylo-di(3,5-dimetylo-4-(l'-pirolo)fenylo)fosfina {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipentyloaminofenylo)fosfina {(R)-1 -(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]} etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfma
1,4-bis(difenylofosfino)butan {(R)-1 -[(S)-2-di(4-metoksyfenylo)fosfino)ferroceny lo]} etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfina i korzystnie {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-fenylo)fosfina.
Wytwarzanie katalizatora jako takie jest znane i ujawnione, na przykład, w opisach patentowych US-A-4 994 615, US-A-5 112 999 i EP-A-0564 406. Wytwarzanie katalizatorów o wzorze 3 może być, na przykład, prowadzone przez poddanie reakcji kompleksu diirydowego o wzorze [IrXZ]2 z difosfiną Y.
Katalizatory irydowe można dodać do mieszaniny reakcyjnej w postaci wyodrębnionych związków. Dowiedziono jednakże, że korzystne jest wytwarzanie katalizatora in situ z lub bez rozpuszczalnika przed reakcją i dodanie ewentualnie części lub całego kwasu i halogenku amonowego lub metalu alkalicznego.
Katalizatory irydowe korzystnie stosuje się w ilościach od 0,0001 do 10% molowych, zwłaszcza od 0,001 do 10% molowych a szczególniej od 0,01 do 5% molowych, w przeliczeniu na iminę.
Molowy stosunek imidu do katalizatora irydowego może wynosić, na przykład od 5 000 000 do 10, zwłaszcza od 2 000 000 do 20, korzystniej od 1000 000 do 20, a szczególniej od 5000 000 do 100.
Proces prowadzi się korzystnie w temperaturze od -20 do 100°C, zwłaszcza od 0 do 80°C, a szczególniej od 10 do 70°C, i korzystnie pod ciśnieniem wodoru 2 χ 105 do l,5x 107 Pa (5 do 150 barów), zwłaszcza 106 do 107 Pa (10 do 100 barów).
Stosowane chlorki, bromki i jodki korzystnie stosuje się w stężeniach od 0,01 do 500 mmoli/1. zwłaszcza od 0,01 do 50 mmoli/1, w przeliczeniu na objętość mieszaniny reakcyjnej.
Sposób według wynalazku obejmuje dodatkowe równoczesne stosowanie chlorku, bromku lub jodku amoniowego lub metalu. Chlorki, bromki i jodki stosowane są korzystnie w ilościach od 0,01 do 200%, molowych zwłaszcza od 0,05 do 100% molowych a szczególniej od 0,5 do 50% molowych, w przeliczeniu na katalizator irydowy. Jodki są korzystne. Korzystnym związkiem amoniowym jest tetraalkiloamoniowy mający od 1 do 6 atomów węgla w grupie alkilowej a metalem korzystnie jest sód, lit lub potas. Szczególnie korzystne jest stosowanie jodku tetrabutyloamoniowego i sodu.
Pod warunkiem, że sąone rozpuszczalne w mieszaninie reakcyjnej i pod warunkiem, że reakcje utleniania mogąbyć wykluczone, właściwie w sposobie według wynalazku można stosować chlorki, bromki lub jodki jakichkolwiedk metali, to znaczy wymienionych w grupach głównych i podgrupach układu okresowego pierwiastków.
179 441
Reakcję można prowadzić pod nieobecność lub w obecności rozpuszczalników. Odpowiednimi rozpuszczalnikami, które mogąbyć stosowane same lub jako mieszanina rozpuszczalników sąszczególnie rozpuszczalniki nieprotonowe. Przykładami są: węglowodory alifatyczne i aromatyczne takie jak pentan, heksan, cykloheksan, metylocykloheksan, benzen, toluen i ksylen; etery takie jak eter etylowy, eter etylenowy glikolu dimetylowego, tetrahydrofiiran i dioksan; węglowodory chlorowcowane takie jak chlorek metylenu, chloroform, 1,1,2,2-tetrachloroetan i chlorobenzen; estry i laktony takie jak octan etylu butyrolakton i walerolakton; amidy kwasów i laktamy takie jak dimetyloformamid, dimetyloacetamid i N-metylopirolidon oraz ketony takie jak aceton, keton dibutylowy, keton metylowo izobutylowy i metoksyaceton.
Sposób według wynalazku dalej obejmuje dodatkowe równoczesne stosowanie kwasu. Może to być kwas nieorganiczny lub korzystnie organiczny. Kwas ten korzystnie stosuje się w co najmniej takiej samej ilości molowej jak katalizator irydowy (równoważnej ilości katalitycznej) i może być również użyty w nadmiarze. Nadmiar może nawet polegać na zastosowaniu kwasu jako rozpuszczalnika. Korzystnie stosuje się od 0,001 do 50, w szczególności od 0,1 do 50% wagowo kwasu, w przeliczeniu na aminę. W wielu przypadkach może być korzystne stosowanie kwasów bezwodnych.
Niektórymi przykładami kwasów nieorganicznych są H2SO4, wysoko stężony kwas siarkowy (oleum), H3PO4, kwas ortofosforowy, HF, HC1, HBr, HJ, HC1O4, HBF4, HPF6, HAsF6, HSbCl6, HSbF6 i HB (fenylo)4. Szczególnie korzystny jest H2SO4.
Przykładami kwasów organicznych są alifatyczne lub aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane (fluorowane lub chlorowane) kwasy karboksylowe, kwasy sulfonowe, kwasy fosforowe (V) (na przykład kwasy fosfonowe, kwasy fosfonawe) mające korzystnie od 1 do 20, zwłaszcza 1 do 12 i szczególniej od 1 do 6 atomów węgla. Przykładami są kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas masłowy, kwas benzoesowy, kwas fenylooctowy, kwas cykloheksanokarboksylowy, kwas chloro- lub fluorooctowy, dichloro- lub difluoro-octowy, kwas trichloro- lub trifluoro-octowy, kwas chlorobenzoesowy, kwas metanosulfonowy, kwas etanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas chlorobenzenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, kwas metylofosfonowy i kwas fenylofosfonowy. Korzystnymi kwasami są kwas octowy, kwas propionowy, kwas trifluorooctowy, kwas metanosulfonowy i kwas chlorooctowy.
Możliwe jest również użycie jako kwasu, kwasowego wymieniacza jonowego o charakterze nieorganicznym lub organicznym.
Szczegółowo, sposób według wynalazku można prowadzić najpierw przez przygotowanie katalizatora przez rozpuszczenie, na przykład (Ir-dienoCl)2 w rozpuszczalniku lub w kwasie lub w obu, dodanie difosfmy a następnie metalu alkalicznego lub halogenku amoniowego i mieszanie mieszaniny. Ir-dienoCl)2 może również być stosowany w postaci stałej. Do tego roztworu katalizatora dodaje się (lub vice versa) roztwór imin, do autoklawu doprowadza się ciśnienie wodoru, usuwając tym sposobem gaz ochronny, który korzystnie jest stosowany. Korzystne jest zapewnienie, żeby roztwór katalizatora stał tylko przez krótki czas, i prowadzi się uwodornianie imin tak szybko jak tylko jest to możliwe po wytworzeniu katalizatora. Mieszaninę reakcyjną ewentualnie ogrzewa się a następnie uwodornia. Gdzie jest to wskazane, gdy reakcja ustanie, mieszaninę reakcyjną ochładza się i autoklaw rozhermetyzowuje się. Mieszaninę reakcyjną następnie usuwa się z autoklawu pod ciśnieniem azotu i uwodorniony związek organiczny można wyodrębnić i oczyścić znanym sposobem, na przykład przez wytrącenie, ekstrakcję lub destylację.
W przypadku uwodorniania aldoimin i ketoimin, aldoiminy i ketoiminy można również tworzyć in situ przed lub w trakcie uwodorniania. W korzystnej postaci, aminę i aldehyd lub keton miesza się razem i dodaje roztwór katalizatora i aldoiminę lub ketoiminę utworzoną in situ uwodornia się. Jednak możliwe jest również zastosowanie aminy, ketonu lub aldehydu razem z katalizatorem jako wsad inicjujący i dodawać do niego keton lub aldehyd lub aminę bądź od razu całość lub w ilościach odmierzonych.
Uwodornianie można prowadzić w sposób ciągły lub w sposób okresowy w różnych typach reaktorów. Preferencje daje się reaktorom, które pozwalająna stosunkowo dobre mieszanie
179 441 wewnętrzne i dobre usuwanie ciepła, na przykład, reaktorom obiegowym. Ten typ reaktora okazał się szczególnie zadawalający, przy stosowaniu małych ilości katalizatora.
Sposób według wynalazku daje odpowiadające aminy w krótkich czasach reakcji, przy wysokim stopniu konwencji chemicznej, z nieoczekiwanie dobrą wydajnością optyczną (ee) wynoszącą 70% lub więcej, otrzymaną nawet przy stosunkowo wysokich temperaturach powyżej 50°C, i nawet przy wysokich stosunkach iminy do katalizatora.
Uwodornione związki organiczne, które mogą być sporządzone sposobem według wynalazku, na przykład aminy, stanowią substancje biologicznie czynne lub stanowią produkty pośrednie do wytwarzania takich substancji, zwłaszcza w dziedzinie wytwarzania środków farmaceutycznych i agrochemicznych. Na przykład, pochodne o,o-dialkiloaryloketaminowe, zwłaszcza zawierające grupy alkilowe i/lub alkoksyalkilowe są skuteczne jako środki grzybobójcze, zwłaszczajako środki chwastobójcze. Pochodnymi mogą być sole aminowe, amidy kwasowe, na przykład z kwasem chlorooctowym, trzeciorzędowe aminy i sole amoniowe (patrz na przykład EP-A-0 077 755 i EP-A-0 115 470).
Szczególnie ważne w związku z tym są aminy optycznie czynne o wzorze 6, które można sporządzić z imin o wzorze 5 stosując sposób według wynalazku, w którym R01, R02 i R03 każdy niezależnie od innych oznacza C1-C4alkil, a R^ oznacza CrC4alkil lub CrC4alkoksymetyl lub C, -C4alkoksyetyl a zwłaszcza aminy o wzorach 6a i 6b, które można sporządzić z imin o wzorach 5a i 5b, i które można przekształcać zgodnie ze sposobami znanymi, tradycyjnie stosowanymi, z kwasem chlorooctowym do pożądanego środka chwastobójczego typu chloroacetanilidu.
Powyższe przykłady ilustrująbardziej szczegółowo wynalazek. Konwersje chemiczną oznaczano za pomocą chromatografii gazowej [DB 17/30 W kolumna (15 cm) producent: JCW Scientific Inc. USA, temperatura programu 60°C/l min do 220°C, ΔΤ: 10° x min -1]. Wydajność optyczną (nadmiar enancjomeryczny, ee) oznaczano bądź za pomocą chromatografii gazowej [Cirasil-Val column, 50 m, producent: Altech, USA, T = 150°C, izotermiczna], za pomocąHPLC (kolumna Chiracel OD) bądź za pomocą spektroskopii Ή-NMR (stosując reagenty powodujące przesunięcie fazowe).
Przykład I:WytwarzanieN-(2'-metylo-6/-etylofen-T-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
17,2 mg (0,027 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)-ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylojfosfiny i 40 mg (0,108 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego wprowadzono kolejno do roztworu 8,8 mg (0,013 mmola) [Irl,5-cyklooktadieno)Cl]2 w 10 ml kwasu octowego (odgazowanego) i mieszano przez 15 minut. Osobno, 412 g (2 mole) Ń-(2/metylo-6'-etylo-fen-T-ylo)'-N-(l-metoksymetylo)et-1 -ylidenoaminy rozpuszczono w 70 ml kwasu octowego (odgazowanego). Roztwór iminy i roztwór katalizatora przeniesiono kolejno do 1000 ml stalowego autoklawu, utrzymywanego pod gazem obojętnym. W czterech cyklach 1 MPa ciśnienie normalne) gaz obojętny zastąpiono wodorem. Wówczas zastosowano wodór pod ciśnieniem 8 MPa i autoklaw ogrzano do temperatury 50°C. Po 18 godzinnym okresie reakcji, reakcję przerwano i roztwór reakcyjny ochłodzono do temperatury pokoj owej. Obniżono ciśnienie wodoru i roztwór reakcyjny odpędzono z autoklawu pod ciśnieniem. Konwersja była 100%. Dodano 100 ml toluenu, po czym toluen i kwas octowy usunięto w wyparce obrotowej. Pozostałość oddestylowano pod wysoką próżnią 10 Pa otrzymując 401 g (wydajność 97%) czystej N-(2'metylo-6'-etylo-fen-l'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy. Próbkę (2 g) oczyszczono za pomocą chromatografii rzutowej [żel krzemionkowy 0,040-0,063 mm, eluent heksan/octan etylu 10:1)] w celu oznaczenia czystości enancjomerycznej. Wydajność optyczna wynosiła 75,6% (S).
Przykład II: WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-T-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
10,4 g (0,0155 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 21,4 mg (0,0335 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfiny i 50 mg (0,136 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego rozpuszczono w 2,5 ml odgazowanego kwasu octowego i mieszano przez 15 minut. Oddzielenie, 17 g (0,083 mola) 2-metylo-6-etyloaniliny rozpuszczono w 9 g bezwodnego metoksyacetonu. Roztwór metoksyacetonowy i roztwór katalizatora przeniesie
179 441 no kolejno do 50 ml autoklawu stalowego, utrzymywanego pod gazem obojętnym. W czterech cyklach 1 MPa, ciśnienie normalne) gaz obojętny zastąpiono wodorem. Wówczas zastosowano 4 MPa ciśnienie wodoru i autoklaw ogrzano do temperatury 50°C. Po 18 godzinach reakcji, reakcj ę przerwano i roztwór reakcyjny ochłodzono do temperatury pokojowej. Obróbkę przeprowadzono według przykładu I. Konwersja wyniosła 97% (w przeliczeniu na 2-metylo-6-etyloanilinę), a wydajność optyczna 75,6% (S).
Przykład III. WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l'-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
14,0 mg (0,032 mmola) (2S, 4S)-bis-(difenylofosfino)pentanu (BDPP), 70 mg (0,19 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego i 0,3 ml kwasu metanosulfonowego wprowadzono kolejno do roztworu 10,2 mg (0,015 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2 w 3,5 ml toluenu (odgazowanego) mieszano przez 5 minut. Oddzielenie, 3,12 g (15,2 mmola) N-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)et-1 -ylidenoaminy rozpuszczono w 3,2 ml toluenu (odgazowanego). Z pomocąkapilary stalowej roztwór iminy i roztwór katalizatora przeniesiono kolejno do 50 ml autoklawu stalowego utrzymywanego pod gazem obojętnym. W czterech cyklach 1 MPa, ciśnienie normalne) obojętny gaz zastąpiono wodorem. Następnie stosowano 3 MPa ciśnienie wodoru po 2,5 godzinnym okresie reakcji w temperaturze 25°C reakcję przerwano. Obróbkę przeprowadzono zgodnie z przykładem I. Konwersja wyniosła 100% a wydajność optyczna wyniosła 53,3% (R).
Przykład IV. WytwarzanieN-(2'-,etylo-6'-etylo-fen-l'-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΙΠ i warunki reakcji zmodyfikowano następująco:
0,35 ml kwasu trifluorooctowego (zamiast kwasu metanosulfonowego). Czas reakcji 2 godziny, konwersja wyniosła 95% a wydajność optyczna wyniosła 52,6% (R).
Przykład V. WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l'ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie III i warunki reakcji zmodyfikowano następująco:
0,4 g kwasu orto-fosforowego (zamiast kwasu metanosulfonowego) i 6,6 ml tetrahydrofuranu jako rozpuszczalnika. Czas reakcji 2,5 godziny, konwersja wyniosła 98% a wydajność optyczna wyniosła 53,4% (R).
Przykład VI. Wytwarzanie N-(2/, 4'-dimetylotiofen-3'-ylo)-N-( 1 -metoksymety lo)etyloaminy
8,6mg(0,0125 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2 17,2 mg(0,0268mmola) {(R)-l-(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfiny (ligand) i 30 mg (0,08 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego wprowadzono kolejno do 10 ml kolby Schlenka utrzymywanej w atmosferze argonu. Dodano do niej 1 g (5 mmoli) N^, 4'-dimetylotiofen-3'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etylodenoaminy, 5 ml toluenu i 2 ml kwasu octowego. Roztwór ten przeniesiono za pomocą stalowej kapilary do 50 ml stalowej autoklawu utrzymywanego w atmosferze argonu. Wówczas zastosowano wodór pod ciśnieniem 3 MPa jak opisano w przykładzie I i następnie roztwór reakcyjny mieszano przez 20 minut w temperaturze pokojowej. Reakcję przerwano, obniżono ciśnienie wodoru i roztwór reakcyjny odpędzono pod ciśnieniem z autoklawu. Konwersja wyniosła 100%. Rozpuszczalnik (toluen) i dodany kwas (kwas octowy) usunięto w wyparce obrotowej, otrzymano 1,2 g surowego produktu oleistego, który następnie oczyszczono za pomocą chromatografii rzutowej (żel krzemionkowy 0,040 - 0,063 mm, eluent heksan/octan etylu (3:1)). Czystość enancjomeryczna oczyszcczonego produktu wyniosła 76,1%.
Przykład VII. WytwarzanieN-(2',4'-dimetylotiofen-3'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono tak jak w przykładzie VI, ale warunki reakcji zmodyfikowano następująco: ligand: 12,3 mg (0,028 mmola) (2S, 4S)-bis(difenylofosfino)pentanu, 55 mg (0,149 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego. Czas reakcji 1,4 godziny. Konwersja była kompletna, ee wyniosło 47,5%.
179 441
Przykład VIII. WytwarzanieN-benyzlo-N-(l-fenyloetylo)aminy
Proces prowadzono tak jak w przykładzie VI, ale warunki reakcji były zmodyfikowane następująco: 0,636 g (3 mmole) N-benzylo-N-(l-fenyloetylideno)aminy, 10,2 mg (0,0152 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 21,4 mg (0,0333 mmola) {(R)-l—(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfmy (ligand) i 15 mg (0,04 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, 2 ml kwasu octowego, 15 ml toluenu, 3 MPa wodoru, temperatura reakcji: 25°C. Czas reakcji wynosił 20 minut. Konwersja była kompletna, ee 31%.
PrzykładIX. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6'-etylo-fen- l'-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
2,7 mg (0,004mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2 i 5,8 mg (0,009 mmola) {(R)-l-(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfiny zważono do kolby Schlenka, po czym kolbę Schenka umieszczono w atmosferze argonu. Stosując strzykawkę dodano następnie 2 ml odgazowanego tetrahydrofuranu i pomarańczowy roztwór mieszano przez 30 minut. Do 1 litrowego autoklawu laboratoryjnego wprowadzono 210 g (2 mole) MEA-iminę o wysokiej czystości (>99%) o wzorze (5b), 300 mg (0,8 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego i 200 ml kwasu octowego. Następnie za pomocą strzykawki dodano 0,5 ml powyższego roztworu katalizatora. Stosunek imina/Ir wynosił 1000 000. Autoklaw zamknięto i przepłukano najpierw azotem a następnie wodorem. Wówczas stosowano 8 MPa ciśnienie wodoru i roztwór reakcyjny mieszano przez 65 godzin przy temperaturze wewnętrznej 50°C. Gdy nasycenie wodorem było kompletne, obniżono ciśnienie wodoru i zanalizowano roztwór reakcyjny. Konwersja wyniosła 100%, selektywność enancjometryczna 75% ee (S).
Przykłady Χ-ΧΧΠ. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6/-etylo-fen-l/-ylo)-N-(l-metoksy metylo)etyloaminy
W przykładach X - XXII proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie VI, ale przy następująco zmodyfikowanych warunkach reakcji: 105 g (0,5 mola) N-(2'-metylo-6'-etylofe-l'-yło)-N-(l-metoksymetylo)etylidenoaminy, 1,7 mg (0,0025 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 3,8 mg (0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfiny, 70 mg (0,189 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, wodór 8 MPa i temperatura 50°C. Stosowane kwasy i wyniki odpowiednich testów przedstawiono w tabeli.
Tabela
Przykład Kwas (g) Czas (godziny) Konwersja [%] ee [%]
X CH3COOH(1 g) 16 100 70 (S)
XI ChCHCOOHClg)’7 1,5 100 75 (S)
XII C13CCOOH(1 g)*' 1,75 100 76 (S)
XIII CH3COOH(10 g) 2 100 76 (S)
XIV CH3(CH2)3 COOHflO g) 3 100 76 (S)
XV CH3(CH2)4COOH(10 g) 16 100 76 (S)
XVI (CH3)2CHCH2COOH(10 g) 25 100 76 (S)
XVII C6H5CH2COOH(10 g) 8 95 76 (S)
XVIII C6H5COOH(10 g) 19 90 75 (S)
XIX CH3SO3H(1 g) 2,5 100 76 (S)
XX CH3P(O) (OH)2(1 g) 2 100 76 (S)
XXI HOOC (CH2)2COOH(10 g)“Z 20 90 74 (S)
XXII HOOC(CHOH)2COOH(10 gp 22 91 72 (S)
*) rozpuszczony w 2 ml izopropanolu **) zawiesina w 10 ml izopropanolu
179 441
Przykład ΧΧΙΠ. WytwarzanieN-(2/-metylo-6/-etylo-fen-l'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie XIII, ale stosując następujący ligand: 4,3 mg (0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipropyloaminofenylo)fosfiny. Czas reakcji 3,5 godziny, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 83% (S).
Przykład XXIV. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l/-ylo)-N-(l -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΧΙΠ, ale stosując następujący ligand: 4,2 mg (0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenyło]}etylo-di(3,5-diizopropylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfiny. Czas reakcji 24 godziny, konwersja: 98%, czystość enancjomeryczna 66% (S).
Pr zykład XXV. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΧΙΠ, ale stosując następujący ligand: 5,0 mg (0,0059 mmola) {[(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo}etylo-di-(3,5-diizopropylo-4-N,N-dibenzyliloaminofenylo)fosfiny. Czas reakcji 22 godziny, konwersja: 99,5%, czystość enancjomeryczna 63% (S).
Przykład XXVI. WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie XHI, ale stosując następujący ligand: 4,8 mg (0,0059 mmola) {(R)-1 -[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dibenzyliloaminofenylo)fosfmy. Czas reakcji 24 godziny, konwersja: 85%, czystość enancjomeryczna 76% (S).
Przykład XXVII.WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΧΙΠ, ale stosując następujący ligand: 4,1 mg(0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-(r-piroło)fenylo)fosfiny. Czas reakcji 3 godziny, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 69% (S).
Przykład XXVIII. wytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΧΙΠ, ale stosując następujący ligand: 4,6 mg (0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipentyloaminofenylo)fosfiny. Czas reakcji 21 godzin, konwersja: 90%, czystość enancjomeryczna 82,5% (S).
Przykład XXIX. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie XIII, ale stosując następujący ligand: 4,0mg (0,0059 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo- 4N,N- dimetyloaminofenylo)fosfiny. Czas reakcji 1 godzina, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 80 % (S).
Przykład XXX. WytwarzanieN-benzylo-N-(l-fenyloetylo)aminy
Proces prowadzono tak jak w przykładzie VIII, ale warunki reakcji zmodyfikowano następująco: 0,632 g (4,8 mmola) N-benzylo-N-(l-fenyloetylideno)aminy, 3,2 mg (0,0048 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 4,5 mg (0,01 mmola) 1,4-bis(difenylofosfino)butanu (ligand) i 30 mg (0,08 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, 2 ml kwasu octowego, 5 ml toluenu, wodór pod ciśnieniem 4 MPa, temperatura reakcji: 25°C. Czas reakcji 2 godziny, konwersja była całkowita.
Przykład XXXI. WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-r-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie ΧΙΠ, ale stosując następujący ligand: 4,1 mg(0,0059mmola) {(R)-l-[(S)-2-di(4-metoksyfenylo)fosfino)fenOcenylo]}etylo-di(3,5-dimety
179 441 lo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfmy. Czas reakcji 3,5 godziny, konwersja: 100% czystość, enancjomeryczna 76% (S).
Przykład XXXII. Wytwarzanie N-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l'ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie XIII, ale stosując następujące prekursory katalizatora zamiast katalizatora in situ: 10,4 mg (0,01 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno) - {(R)-1 -[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfmo)]-BF4, 135 mg (0,365 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego; 0,3 litrowy autoklaw stalowy. Czas reakcji 45 minut, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 78% (S).
Przykład ΧΧΧΙΠ. WytwarzanieN-(2'-metylo-6'-etylo-fen-l'-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono analogicznie jak w przykładzie XIII, ale stosując następujące prekursory katalizatora zamiast katalizatora in situ: 9,9 mg (0,01 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)-{(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfmo)]-Cl, 135 mg (0,365 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego; 0,3 litrowy autoklaw stalowy. Czas reakcji 35 minut, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 77,8% (S).
Przykład XXXIV. Wytwarzanie N-(2', 6'-dimetylofen-r-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono tak jak w przykładzie VI ale warunki reakcji zmodyfikowano następująco: 514 g (2,6 mmola) N-(2', 6'-dimetylofen-1-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy, 77 mg (0,115 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 214 mg (0,27 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipropyloaminofenylo)fosfiny, 3,5 g (9,5 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, 50 ml kwasu octowego, wodór pod ciśnieniem 8 MPa, temperatura 50-60°C. Czas reakcji wyniósł 2,5 godziny, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 78,9% (S).
Przykład XXXV. WytwarzanieN-(2',6'-dimetylofen-l'-ylo)-N-( 1 -metoksymetylo)etyloaminy
Proces prowadzono tak jak w przykładzie XXXIII ale warunki reakcji zmodyfikowano następująco: 5 ml (0,024 mola) N-(2', 6'-dimetylofen-l'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etyloaminy, 10,2 mg (0,015 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 21,5 mg (0,33 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)fenOcenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfmy, 50 mg (0,135 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, 2 ml kwasu octowego, wodór pod ciśnieniem 8 MPa, temperatura 50-60°Ć, mały autoklaw 50 ml. Czas reakcji 1 godzina, konwersja: 100%, czystość enancjomeryczna 56,2% (S).
Przykład XXXVI. Postępowano analogicznie jak w przykładzie VI, ale z następującą modyfikacją warunków: 31 kg (148,3 mola N-(2', 6'-dimetylofen-l'-ylo)-N-(l-metoksymetylo)etylidenoaminy umieszczone w 50 litrowym autoklawie stalowym, następnie dodano 500 mg (0,744 mmola) [Ir(l,5-cyklooktadieno)Cl]2, 1,15 g (1,8 mmola) {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylofenylo)fosfiny, 22,5 g (61 mmola) jodku tetrabutyloamoniowego, 3 litry kwasu octowego, wodór pod ciśnieniem 7,5 MPa, temperatura 50°C. Po 13 godzinnym czasie reakcji konwersja była całkowita; ee 75% (S).
Przykład XXXVII. Wytwarzanie S-2-chloro-N-(2,6-dimetylofenylo)-N-(2-metoksy-1 -metyloetylo)acetamidu
Podczas mieszania i podczas przepuszczania azotu przez mieszaninę reakcyjną wkroplono 433 g (5,48 mola) pirydyny w temperaturze 15-20°C w przeciągu 25 minut do roztworu 883 g (4,57 mola) S-2,6-dimetylo-N-(2-metoksy-l-metyloetylo)-aniliny (ee 78,2%) w 1,8 litrach toluenu. Następnie, przy chłodzeniu lodem w temperaturze 15-20°C, wkroplono do niego 547 g (4,84 mola) chlorku chloroacetylu w przeciągu 1,5 godziny. Po zakończeniu wkraplania, otrzymaną zawiesinę mieszano przez dalsze 1,5 godziny w temperaturze pokojowej. W celu dalszej obróbki mieszaninę reakcyjną przelano do 2 litrów wody i dwukrotnie wyekstrahowano stosując za każdym razem 200 ml toluenu. Fazy organiczne połączono, przemyto raz 300 ml 2n kwasu solnego, dwukrotnie 300 ml nasyconym roztworem chlorku sodu i raz 600 ml nasyconego roztworu wodo
179 441 rowęglanu sodu, osuszono mad siarczanem sodu i przesączono i rozpuszczalnik usunięto in vacuo. Dla oczyszczenia, tak otrzymany surowy produkt poddano destylacji frakcjonowanej. T. wrz.o3 138-140°C, ee 78,1%.
Przykład XXXVIII. WytwarzanieS-2-chloro-N-(2-etylo-6-metylofenylo)-N-(2-metoksy-1 -metyloetylo)-acetamidu
10,52 kg (50,7 mola) S-2-etylo-N-(2-metoksy-l-metyloetylo)-6-metyloaniliny (ee 80,9%; [a]D 20: 16,43c:2,6112w heksanie) umieszczono w 20 litrach toluenu i w temperaturze 10°C dodano 4812 g (60,8 mola) pirydyny. Do tak otrzymanego roztworu reakcyjnego, podczas chłodzenia lodem w temperaturze 10-20°C, wkroplono 6073 g (53,7 mola) chlorku chloroacetylu w przeciągu 2,5 godziny. Po zakończeniu dodawania, otrzymaną zawiesinę mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 16 godzin. W celu obróbki, mieszaninę reakcyjną przelano do 20 litrów wody i otrzymaną emulsję mieszano energicznie przez 10 minut. Po usunięciu fazy organicznej, fazę wodną wyekstrahowano raz 10 litrami heksanu. Połączone fazy organiczne przemyto 10 litrami wody, jeden raz 5 litrami 2n kwasu solnego i raz 10 litrami wody, osuszono nad siarczanem sodu i przesączono i zatężono w wyparce obrotowej. W celu oczyszczenia, tak otrzymany surowy produkt poddano destylacji frakcjonowanej. T. wrz.o, 135-140°C; ee 81,0%; [a]D 20: -6,53 C: 2,2364 w heksanie.
Przykład XXXIX kg (194 mola) MEA-iminy o wzorze 5b wciągnięto do obojętnego pojemnika ku zamkniętej próżni i pozostałość próżni usunięto azotem. Zawartość pojemnika wprowadzono następnie pod próżnią do obojętnego reaktora obiegowego (reaktor obiegowy produkcji Buss). Następnie poprzez śluzę z ciał stałych wprowadzono do reaktora 0,14 g (2,08 10‘4 mola) [Ir{COD}Cl]2,0,27 g(4,23 lO^molajligandu {(R)-l-(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-fenylo)fosfiny oraz 6,20 g (1,66 10'2 mola) TB Al (jodku tetrabutyloamoniowego), płukaniu przeprowadzono za pomocą 4,1 kg (68 moli) kwasu octowego (bezwodnego) i reaktor rozhermetyzowano. W reaktorze następnie dwukrotnie podnoszono ciśnienie wodoru do 0,5 MPa i rozhermetyzowano. Towarzyszące grzanie reaktora ustalono na Ta=50°C. Następnie w reaktorze obiegowym podniesiono ciśnienie wodoru 8 MPa i włączono pompę cyrkulacyjną. Zaobserwowano szybką absorpcję wodoru, która osiągnęła teoretyczne zużycie wodoru po około 1-2 godzin. Gdy nie wykrywano dalszej absorpcji wodoru, zawartość reaktora ochłodzono do temperatury pokojowej i rozhermetyzowano. Następnie atmosferę w reaktorze doprowadzono do obojętnej za pomocą azotu i zawartość usunięto. Uwodorniony roztwór przeroniono przez destylację i produkt wyodrębniono z wydajnością 98%.
Przykład XL:
Proces prowadzono tak jak w przykładzie VI, ale warunki reakcji zmodyfikowano następująco: w 1 litrowym naczyniu reakcyjnym stosowano 413 g (2 004 mmola) iminy, 2,8 mg związku irydowego, 6,4 mg ligandu difosfinowego i 124,2 mg jodku. W miejsce 2 ml kwasu octowego stosowano 0,1 g H2SO4.
Konwersja wyniosła 100%. Po wyodrębnieniu i oczyszczeniu zgodnie z przykładem VI otrzymuje się 99% pożądanego produktu o wydajności optycznej 76,0% (S).
179 441
C-NH-R. / r2 WZÓR 1 [ ΧΙγΥΖ ] WZÓR 3 [XIrY]®A® WZÓR 3a [ YIrHZ2]2 WZÓR 3c GIC H2C0\ N K1\ ch-nh-r3 r/ WZ0R 2 [YIrZ.]®M® WZÓR 3b [ YIrZ3]2 WZÓR 3d Rq3 CH-R04 w /Roi
WZÓR 4
179 441
WZdR 5 WZdR 5α ch3 ch2och3
WZÓR 5b
CH3 N-C-CH2OCH3
ch3
WZ0R 5c
179 441
WZ0R 6
WZÓR 6α
WZ0R 6b cich2co—Cl
WZCiR 7
TH-A .CH —A R1 6
WZCiR 8
H3C ^CH-PPh2
CH-PPh2 h3c^
WZdR 8a
179 441
CH-PPh2
CH2-PPh2
Ra = metyl cykloheksyl fenyl
WZÓR 8b R15 ^C-A . :-a R16
WZÓR 9
H3C-----CH-PPh2
CHj
R.-----CH-PPh,
D 2
R^ = H, metyl
WZÓR 10a r15 ^CH-A
CH2 r16
WZÓR 10
WZÓR 11
WZdR 11a
179 441
WZdR 12
WZdR 12a
A-HR15C Q Ri5 v % /
A-HRj6C 0 R16
WZdR 13
Ph2PH2C o /Rc
T A
Ph2PH2C O \d Rc= H, metyl, fenyl R= H, metyl, fenyl
WZdR 13a
PhjPHC^o, /CH3
WZdR 13b
179 441
A Q-chr15-a 1 r17 WZÓR 14 P^P O~CH2-PPh2 I Re WZÓR 14a ^OCfiHą CHR,5 A CHR16-A I r17 WZÓR 15 ^£HR15-A (CH^ '^CHR^A WZÓR 16 ΤΗ,-PPh,
u T T H5C^° 1 °' O-A WZÓR 17 °^Ί H5C6 0 WZÓR 17a A lC\2)n V^x-CH2-PPh2 WZÓR 16a ^Ο^θ^βΗδ Υ%-ρρκ2 0-PPh2
179 441
179 441
WZÓR 22
WZÓR 23
Fe
WZCiR 25
chr14CHRi4WZdR 26
WZCiR 27
179 441
WZOR 28
WZOR 29
WZOR 31
WZOR 30 'CT/H2
WZOR 32
WZOR 33
CH2
WZÓR 34
WZ0R 35
WZ0R 36
WZ0R 37
WZÓR 38
WZ0R 39
WZÓR 39a
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (30)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy > C=N- zawartej w iminie, za pomocą wodoru pod zwiększonym ciśnieniem i w obecności homogenicznych katalizatorów irydowych, zasadniczo rozpuszczalnych w środowisku reakcji, oraz ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w mieszaninie reakcyjnej zawierającej chlorek, bromek lub jodek amonowy albo chlorek, bromek lub jodek metalu, który jest rozpuszczalny w mieszaninie reakcji, i jest stosowany w ilości 0,01 do 200% molowych w stosunku do katalizatora irydowego, oraz w mieszaninie dodatkowo zawierającej kwas, który stosuje się w ilości 0,001 do 50% wagowych, korzystnie 0,1 do 50% wagowych, w stosunku do iminy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze od -20 do 100°C przy ciśnieniu wodoru od 0,5 do 15 MPa i przy stosunku molowym iminy do katalizatora wynoszącym 500000 do 20.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się iminę zawierającą co najmniej jedną grupę spośród grup> C=N- oraz> C=N-N- i dodatkowo grupy nienasycone> C=C <oraz> C=O.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której do wolnych wiązań są przyłączone atomy wodoru lub rodniki organiczne mające od 1 do 22 atomów węgla lub organiczne heterorodniki mające od 1 do 20 atomów węgla oraz co najmniej jeden heteroatom z grupy obejmującej O, S, N i P.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że uwodornia się aldoiminę, ketoiminę lub hydrazon.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się iminę o wzorze 1, którą uwodornia się do utworzenia aminy o wzorze 2, w których to wzorach.
    R3 oznacza prosty lub rozgałęziony CpC^alkil, cykloalkil mający od 3 do 8 atomów węgla w pierścieniu; heterocykloalkil przyłączony poprzez atom węgla i mający od 3 do 8 atomów w pierścieniu oraz 1 lub 2 heteroatomy z grupy obejmującej O, S i NR^; C7-C16aryloalkil przyłączony poprzez atom węgla alkilu, lub Cj-C^alkil podstawiony przez wymieniony cykloalkil, heteroalkil lub heteroaryl; lub w których
    R3 oznacza C6-C12aryl lub C4-Cnheteroaryl przyłączony poprzez atom węgla pierścienia i mający w pierścieniu 1 lub 2 heteroatomy wybrane spośród O, S i N; R3 jest niepodstawione lub podstawione przez -CN, -NO2, F, Cl, CrC12alkil, CrC12alkoksyl, C]-C12alkilotio, C^Cgchlorowcoalkil, -OH, C6-CI2aryl, -aryloksyl lub -arylotio, C7-C16-aryloalkil, -aryloalkoksyl lub -aryloalkilotio, drgorzędową grupę aminową mającą 2 do 24 atomów węgla, -CONR4R5 łub przez -COOR4, przy czym rodniki arylowe i grupy arylowe w aryloalkilu, aryloalkoksylu i aryloalkilotio są niepodstawione lub podstawione przez -CN, -NO2, F, Cl, CrC4-alkil, -alkosyl lub -alkilotio, -OH, -CONR4Rs lub przez -COOR^.
    R4 i R5 każdy, niezależnie od siebie, oznacza wodór, CrC]2alkil, fenyl lub benzyl, lub
    R4 i R5 razem oznaczają tetra- lub penta-metylen lub 3-oksapentylen;
    R6 niezależnie ma takie same znaczenie jakie podano dla R4;
    R] i R2 każdy niezależnie od drugiego oznacza atom wodoru, CrC12alkil lub cykloalkil mający od 3 do 8 atomów węgla w pierścieniu, z których każdy jest niepodstawiony lub podstawiony przez -OH, CrC12alkoksyl, fenoksyl, benzyloksyl, drugorzędowągrupę aminowąmającą od 2 do 24 atomów węgla, -CONR4R5 łub przez -COOR,; C6-C12aryl lub C7-C16aryloalkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony jak R3, albo -CONR^ lub -COOR4, w których R4 i R5 mają znaczenie podane powyżej; lub
    R3 ma znaczenie podane powyżej a Rt i R2 razem oznaczająalkilen mający od 2 do 5 atomów węgla, który jest ewentualnie przerwany przez 1 lub 2 rodniki wybrane spośród -O-, -S- lub
    179 441
    -NR^-, i/lub niepodstawiony lub podstawiony przez =0, lub jako Rj i R2 w powyżej podanym znaczeniu alkilu, i/lub skondensowane z benzenem, pirydyną, pirymidyną, furanem, tiofenem lub pirolem; lub
    R2 ma znaczenie podane poprzednio, a R] i R3 razem oznaczają alkilen mający od 2 do 5 atomów węgla, który ewentualnie jest przerwany przez 1 lub 2 rodniki wybrane spośród -O-, -Slub -NR^, i/lub jest niepodstawiony lub podstawiony przez =0, lub jako R, i R2 w powyżej podanym znaczeniu alkilu, i/lub skondensowany z benzenem, pirydyną, pirymidyną, furanem, tiofenem lub pirolem.
  6. 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której R3 oznaczający heteroaryl tworzy 5- lub 6-członowy pierścień mający 1 lub 2 jednakowe lub różne heteroatomy wybrane spośród O, S i N.
  7. 7. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której R3 oznaczający heteroaryl, stanowiący podstawnik alkilu, pochodzi od 5- lub 6-członowego pierścienia mającego 1 lub 2 jednakowe lub różne heteroatomy wybrane spośród O, S i N.
  8. 8. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której R3 oznaczający heterocykloalkil lub heterocykloalkil, stanowiący podstawnik alkilu, zawiera od 4 do 6 atomów w pierścieniu oraz 1 lub 2 jednakowe albo różne heteroatomy wybrane spośród O, S i NR^, przy czym R6, oznacza wodór, CrC12alkil, fenyl lub benzyl.
  9. 9. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której Rb R2 i R3 jako alkil oznaczają niepodstawiony lub podstawiony Cj-C^alkil.
  10. 10. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której Rb R2 i R3 jako niepodstawiony lub podstawiony cykloalkil zawierają od 3 do 6 atomów węgla w pierścieniu.
  11. 11. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której Rb R2 i R3 jako aryl oznaczająniepodstawiony lub podstawiony naftyl lub fenyl, a Rb R2 i R3 jako aryloalkil oznaczająniepodstawiony lub podstawiony fenyloalkil mający od 1 do 10 atomów węgla w alkilenie.
  12. 12. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje się iminę, w której R, i R2 razem lub Rj i R3 razem tworząz atomem węgla lub grupą-N=C, do których sąprzyłączone, odpowiednio, pierścień 5- lub 6-członowy.
  13. 13. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę o wzorze 1, w którym R3 oznacza2,6-di-C1-C4alkilofen-l-yl, R] oznaczaCj-C4alkil, aR2 oznacza C]-C4alkil, CrC4alkoksymetyl lub Cj-C4alkoksyetyl.
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że stosuje się iminę, w której R3 oznacza 2,6-dimetylofen-l-yl lub 2-metylo-6-etylofen-l-yl, Rj oznacza etyl lub metyl, a R2 oznacza metoksymetyl.
  15. 15. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się iminę, która odpowiada wzorowi 5a, 5b lub 5c.
  16. 16. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się katalizatory odpowiadające wzorom 3,3a, 3b, 3c i 3d, w których X oznacza dwa ligandy olefinowe lub ligand dienowy, Y oznacza difosfmę mającą drugorzędowe grupy fosfonowe (a) grupy fosfinowe, które przyłączone są do łańcucha węglowego mającego od 2 do 4 atomów węgla, lub (b) grupy fosfinowe, które albo przyłączone są bezpośrednio lub poprzez grupę mostkową -CRaR|,- w pozycjach orto pierścienia cyklopentadienylowego, albo każdy przyłączony jest do cyklopentadienylu pierścienia ferrocenylu, lub (c) których jedna grupa fosfinowa przyłączona jest do łańcucha węglowego mającego 2 lub 3 atomy węgla, a których druga grupa fosfinowa przyłączona jest do atomu tlenku lub atomu azotu przyłączonego do końcowego węgla tego łańcucha węglowego, łub (d) grupy fosfinowe, które przyłączone są do dwóch atomów tlenu lub atomów azotu przyłączonych do końcowych atomów węgla C2-łańcucha węglowego; przy czym w przypadkach (a), (b), (c) i (d) 5-, 6- lub 7- członowy pierścień jest utworzony razem z atomem Ir, rodniki Z każdy niezależnie od innych oznacza Cl, Br lub J, A' oznacza anion kwasu oksy łub kompleksowego, a M+ oznacza kation metalu alkalicznego lub czwartorzędowy amoniowy, zaś Ra i Rb każ-
    179 441 dy niezależnie od drugiego oznacza atom wodoru CrC8alkil, CrC4fluoroalkil, fenyl lub benzyl, albo oznacza fenyl lub benzyl mające od 1 do 3 podstawników CrC4ałkilowych lub C]-C4alkoksylowych.
  17. 17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się katalizator, w którym difosfina Y zawiera korzystnie co najmniej jeden chiralny atom węgla.
  18. 18. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się katalizator, w którym X jako ligand olefmowy oznacza rozgałęziony lub prosty C2-C12alkilen, a X jako ligand dienowy oznacza dien o łańcuchy otwartym lub dien cykliczny mający od 4 do 12 atomów węgla.
  19. 19. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się katalizator, w którym drugorzędowe grupy fosfinowe zawierają dwa identyczne lub różne rodniki z grupy obejmującej prosty lub rozgałęziony Ci-Ci2alkil; niepodstawiony lub CrC6alkilo- lub C[-C6alkoksy-podstawiony C5-C12-cykloalkil, C5-Cł2cykloalkilo-CH2-, fenyl lub benzyl; lub fenyl lub benzyl podstawiony przez chlorowiec, zwłaszcza F, Cl lub Br, C]-C6chlorowcoalkil, (C1-C12alkilo)3Si, (C6H5)3Si, C|-C6chlorowcoalkoksyl, zwłaszcza trifluorometoksyl, -NH2 fenylo2N-, benzylo2N-, morfolinyl, piperydynyl, pirolidynyl, (CpC^alkilo^N-, -amono-Xf, -SO3Mb -CO2Mb -PO3M] lub przez -COO-Cj-C^alkił, zwłaszcza -COOCH3, przy czym Mj oznacza metal alkaliczny lub wodór, a Xf oznacza anion kwasu j ednozasadowego.
  20. 20. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się katalizator, w którym difosfinę Y tworzą grupy o wzorach 8-21, w których
    R15 i R16 każdy niezależnie od drugiego oznacza wodór, C]-C4alkil, fenyl, benzyl, lub fenyl i benzyl mające od 1 do 3 podstawników Cj-C4alkilowych lub CpC^lkoksylowych,
    R14 oznacza wodór, ĆrC4alkil, fenyl, benzyl, lub fenyl lub benzyl mające od 1 do 3 podstawników CrC4alkilowych lub C1-C4alkoksylowych,
    R17 oznacza wodór, C^C^lkil, fenyl, benzyl, Cj-C6alkoksy-CO-, C]-C6alkilo-CO-, fenylo-CO-, naftylo-CO- lub CrC4alkiloNH-CO-, A oznacza jednakowe lub różne grupy -PR2, w których R oznacza CrC6alkil, cykloheksyl, fenyl, benzyl, lub fenyl lub benzyl mające od 1 do 3 podstawników CrC4alkilowych, CrC4alkoksylowych, -CF3, lub częściowo albo całkowicie fluorowane grupy C 1-C4alkoksy, a n jest równe 0,1 lub 2.
  21. 21. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się katalizator, w którym difosfina Y oznacza {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)fenocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-fenylo)-fosfmę, {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipropyloaminofenylojfosfinę, {[(R)-1-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]} etylo-di(3,5-diizopropylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfmę, {(R)-1 -[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo]} etylo-di(3,5-diizopropylo-4-N,N-dibenzyliloaminofenylojfosfinę, {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dibenzyłiloaminofenylo)fosfinę, {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-(l'-pirolo)fenylo)fosfinę, {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfmo)ferrocenylo]}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dipentyloaminofenylojfosfinę, {(R)-l-[(S)-2-difenylofosfino)ferrocenylo}etylo-di(3,5-dimetylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfinę, l,4-bis(difenylofosfino)butan lub {(R)-1 -[(S)-2-di(4-metoksyfenylo)fosfino)ferrocenylo} etylo-di(3,5-di-metylo-4-N,N-dimetyloaminofenylo)fosfinę.
  22. 22. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako chlorek, bromek lub jodek metalu stosuje się chlorek, bromek lub jodek metalu alkalicznego.
    179 441
  23. 23. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako chlorek, bromek lub jodek amoniowy stosuje się chlorek, bromek lub jodek tetraalkiloamoniowy mający 1-6 atomów węgla w grupie alkilowej, albo w przypadku chlorku, bromku lub jodku metalu alkalicznego stosuje się chlorek, bromek lub jodek sodu, litu lub potasu.
  24. 24. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się kwas nieorganiczny lub organiczny.
  25. 25. Sposób według zastrz. 24, znamienny tym, że jako kwas organiczny stosuje się alifatyczny lub aromatyczny kwas karboksylowy, kwas sulfonowy lub kwas fosforowy (V).
  26. 26. Sposób według zastrz. 24, znamienny tym, że jako kwas organiczny stosuje się kwas octowy, kwas propionowy, kwas trifluorooctowy lub kwas metanosulfonowy, a jako kwas nieorganiczny H2SO4.
  27. 27. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że uwodornienie prowadzi się w reaktorze obiegowym.
  28. 28. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że uwodornia się aldoiminę lub ketoiminę utworzone in situ przed albo w trakcie uwodorniania.
  29. 29. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dla wytworzenia związku o wzorze 4, w którym R^ R02 i Ι%3 każdy niezależnie od drugiego oznacza CrC4alkil, R^ oznacza C j-C4alkil lub C1-C4alkoksymetyl lub Cj-C4alkoksyetyl, uwodornia się iminę o wzorze 5 wodorem w obecności katalizatora irydowego oraz ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika, przy czym uwodorniana mieszanina reakcyjna zawiera chlorek, bromek lub jodek amoniowy lub chlorek, bromek lub jodek metalu rozpuszczalny w mieszaninie reakcyjnej, oraz dodatkowo zawiera kwas, a następnie otrzymaną aminę o wzorze 6 poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7.
  30. 30. Sposób według zastrz. 29, znamienny tym, że jako iminę stosuje się związek o wzorze 5a lub 5b.
    * * *
PL95310965A 1994-02-02 1995-01-21 Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy C=N- zawartej w iminie PL PL PL179441B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH30994 1994-02-02
PCT/EP1995/000221 WO1995021151A1 (en) 1994-02-02 1995-01-21 Process for the hydrogenation of imines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL310965A1 PL310965A1 (en) 1996-01-22
PL179441B1 true PL179441B1 (pl) 2000-09-29

Family

ID=4184068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95310965A PL179441B1 (pl) 1994-02-02 1995-01-21 Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy C=N- zawartej w iminie PL PL

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6822118B1 (pl)
EP (1) EP0691949B1 (pl)
JP (1) JP3833699B2 (pl)
KR (1) KR100355255B1 (pl)
CN (1) CN1117727C (pl)
AT (1) ATE172184T1 (pl)
AU (1) AU677753B2 (pl)
BR (1) BR9505836A (pl)
CZ (1) CZ287162B6 (pl)
DE (1) DE69505312T2 (pl)
DK (1) DK0691949T3 (pl)
ES (1) ES2123953T3 (pl)
HR (1) HRP950046B1 (pl)
HU (1) HU219731B (pl)
IL (1) IL112492A (pl)
PL (1) PL179441B1 (pl)
RU (1) RU2150464C1 (pl)
SK (1) SK281759B6 (pl)
TW (1) TW272141B (pl)
WO (1) WO1995021151A1 (pl)
ZA (1) ZA95781B (pl)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2750423B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-14 Rhone Poulenc Chimie Procede d'hydrogenation asymetrique d'un compose cetonique
US6017918A (en) * 1998-08-06 2000-01-25 Warner-Lambert Company Phenyl glycine compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
US6284795B1 (en) 1998-09-04 2001-09-04 Warner-Lambert Company Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
DE19933611A1 (de) † 1999-07-17 2001-01-18 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von Aminen durch homogen katalysierte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
GB9920285D0 (en) * 1999-08-27 1999-10-27 Johnson Matthey Plc Improved catalytic process
ATE522539T1 (de) * 2003-07-22 2011-09-15 Idemitsu Kosan Co Iridiumorganischer komplex und elektrolumineszenzgerät, in dem dieser verwendet wird
DE102004012438A1 (de) * 2004-03-12 2005-09-29 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Ferrocenylliganden
ITMI20050158A1 (it) * 2005-02-04 2006-08-05 Univ Degli Studi Milano 1,4-bis-difosfino-z-2-buteni, 1,4-disostituiti otticamente puri in qualita' di leganti chirali per la catalisi omogenea stereocontrollata con complessi di metalli di tyransizione
CN101175565B (zh) 2005-04-08 2011-11-09 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 内酯的制造
US7935829B2 (en) * 2005-04-15 2011-05-03 Dsm Ip Assets B.V. Manufacture of thiolactones
DE102005052588A1 (de) 2005-11-02 2007-05-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung substituierter Dimethyl-(3-aryl-butyl)-amin-Verbindungen mittels homogener Katalyse
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
KR101245065B1 (ko) * 2008-04-17 2013-03-18 유나이티드 포스포러스 리미티드 이민의 수소화
AU2009262693B2 (en) * 2008-06-27 2013-08-22 Merck Canada Inc. Synthesis of chiral amines
EP2202236A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
EP2363388A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-07 DSM IP Assets B.V. Process for the production of chiral amines
CN101857612B (zh) * 2010-06-11 2016-03-23 南京工业大学 一类手性双膦配体及其铱复合催化剂、制备方法及在不对称氢化合成(s)-异丙甲草胺中的应用
CN102951980A (zh) * 2011-08-23 2013-03-06 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称催化加氢的方法
CN102950025B (zh) * 2011-08-23 2014-09-10 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称加氢催化剂及其用途
WO2014037962A1 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of (s)-2-ethyl-n-(1-methoxypropan -2-yl)-6-methyl aniline
CN104557563B (zh) * 2013-10-22 2017-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种合成（r）‑1‑苯基丁胺的方法
PT108303A (pt) 2015-03-20 2016-09-20 Sapec Agro S A Processo de produção de (s)-metolacloro
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
EP4003957B1 (en) * 2019-07-25 2024-04-17 Medichem, S.A. Process for the synthesis of n-alkyl-4-pyridinamines
WO2024052910A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Adama Agan Ltd. Process for the preparation of dimethenamid
GB202216812D0 (en) 2022-11-10 2022-12-28 Univ Court Univ St Andrews Process

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3262501D1 (en) 1981-10-16 1985-04-11 Ciba Geigy Ag N-(1'-methyl-2'-methoxyethyl)-n-chloroacetyl-2-ethyl-6-methyl aniline as a herbicide
EP0115470B1 (de) 1983-01-25 1986-12-17 Ciba-Geigy Ag Optisch aktives N-(1'-Methyl-2'-methoxyethyl)-N-chloracetyl-2,6-di-methylanilin als Herbizid
FR2550201B1 (fr) * 1983-08-05 1986-02-28 Charbonnages Ste Chimique Ligands phosphores chiraux, leur procede de fabrication a partir d'aminoacides naturels et leur application a la catalyse de reactions de synthese enantioselective
ATE66666T1 (de) * 1986-08-04 1991-09-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven sekundaeren arylaminen.
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US5103061A (en) * 1989-02-10 1992-04-07 Bp Chemicals Limited Synthesis of hydrocarbyl amines
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5112999A (en) 1989-09-18 1992-05-12 Ciba-Geigy Corporation Iridium complexes, process for their preparation and their use
US5250731A (en) * 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
EP0564406B1 (de) 1992-04-02 1999-05-06 Novartis AG Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
UA51652C2 (uk) * 1995-06-08 2002-12-16 Новартіс Аг Спосіб гідрування імінів
HRP960302A2 (en) * 1995-07-26 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Process for the hydrogenation of imines

Also Published As

Publication number Publication date
AU677753B2 (en) 1997-05-01
HU219731B (hu) 2001-07-30
SK281759B6 (sk) 2001-07-10
KR100355255B1 (ko) 2002-12-31
DK0691949T3 (da) 1999-06-23
PL310965A1 (en) 1996-01-22
DE69505312D1 (de) 1998-11-19
BR9505836A (pt) 1996-02-27
WO1995021151A1 (en) 1995-08-10
EP0691949B1 (en) 1998-10-14
ATE172184T1 (de) 1998-10-15
HRP950046B1 (en) 2000-12-31
HU9502851D0 (en) 1995-12-28
KR960700995A (ko) 1996-02-24
EP0691949A1 (en) 1996-01-17
RU2150464C1 (ru) 2000-06-10
JP3833699B2 (ja) 2006-10-18
IL112492A0 (en) 1995-03-30
US6822118B1 (en) 2004-11-23
CN1117727C (zh) 2003-08-13
CZ287162B6 (en) 2000-10-11
HRP950046A2 (en) 1997-06-30
HUT75955A (en) 1997-05-28
TW272141B (pl) 1996-03-11
SK136695A3 (en) 1996-02-07
CZ285695A3 (en) 1996-03-13
IL112492A (en) 1999-12-31
JPH08508753A (ja) 1996-09-17
CN1123024A (zh) 1996-05-22
AU1456695A (en) 1995-08-21
ZA95781B (en) 1995-08-02
DE69505312T2 (de) 1999-04-08
ES2123953T3 (es) 1999-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL179441B1 (pl) Sposób uwodorniania co najmniej jednej grupy C=N- zawartej w iminie PL PL
JP2710632B2 (ja) 光学活性な第二アミンの製造方法
US20110092712A1 (en) Novel Ruthenium Complexes Having Hybrid Amine Ligands, Their Preparation And Use
US20090036713A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
KR100470884B1 (ko) 이민의수소화방법
US6218559B1 (en) Hydrogenation catalyst, process for the preparation thereof and hydrogenation process
EP0850241B1 (en) Iridium-diphosphine complexes and process for the hydrogenation of imines
JP4138876B2 (ja) イミンの水素添加方法
WO2010094164A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
JP4094663B2 (ja) イミンの水素添加方法
CA2157191C (en) Process for the hydrogenation of imines