HU213832B - Method for producing alkyl esters of tetronic acid - Google Patents
Method for producing alkyl esters of tetronic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU213832B HU213832B HU9301717A HU9301717A HU213832B HU 213832 B HU213832 B HU 213832B HU 9301717 A HU9301717 A HU 9301717A HU 9301717 A HU9301717 A HU 9301717A HU 213832 B HU213832 B HU 213832B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- process according
- ester
- formate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Wire Bonding (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárással előállítőtt tetrőnsav-alkilészterek (I) általánős képletében R jelentése 1–6 szénatőmősalkilcsőpőrt. A találmány szerinti eljárás (II) általánős ké letű 4-halőgén-acetecetsav-alkilészterekből indűl ki, mely általánősképletben X jelentése klór- vagy brómatőm és R1 jelentése 1–6szénatőmős alkilcsőpőrt. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hőgyaz első lépésben egy (II) általánős képletű 4-halőgén-acetecetsav-alkilésztert – a (II) általánős képletben X és R1 jelentése a fenti –dialkil-szűlfittal reagáltatnak, a közbenső termékként eletkezettketálésztert erős savval (IV) általánős képletű 4-halőgén-3-alkőxi-bűt-2E--énsav-alkilészterré – a (IV) általánős képletben X, R és R1 jelentésea fenti – alakítják, amelyet ezűtán másődik lépésben főrmiáttal éserős savval (I) általánős képletű végtermékké ciklizálnak.ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű tetronsav-alkilkészterek előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű 4-halogén-acetecetsav-alkilészterekből indul ki, mely általános képletben X jelentése klór- vagy brómatom és R| jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
A tetronsav-alkilészterek például farmakológiailag hatásos anyagok előállításában értékes közbenső termékek lehetnek [Pelter és mktsai, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1987, 717-742. old.].
A tetronsav-alkilészterek előállítására több eljárás ismert. Az EP-A 409 147 sz. közzétett európai szabadalmi bejelentés szerinti eljárás például a 4-klór-3-etoxi-but-2E-énsav-alkilészterekből indul ki. Ezeket az észtereket védőgáz alatt, oldószer nélkül, 190-260 °C-on reagáltatják a megfelelő tetronsav-alkilészterré. Az eljárás nagy hátránya, hogy iparilag nem kivitelezhető, továbbá klóretán keletkezik, azaz olyan hulladéktermék, amelynek az ártalmatlanításáról gondoskodni kell.
A találmány feladata olyan eljárás kifejlesztése volt, amellyel tetronsav-alkilészterek ipari méretekben, ökológiailag elfogadható módon állíthatók elő.
A fenti feladatot a találmány szerinti eljárással oldottuk meg.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy az első lépésben egy (II) általános képletű 4-halogén-acetecetsav-alkilésztert - a (II) általános képletben X és R| jelentése a fenti - egy (III) általános képletű dialkil-szulfittal - a (III) általános képletben R jelentése a fenti - reagáltatunk, a közbenő termékként keletkezett ketálésztert erős savval (IV) általános képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilészterré - a (IV) általános képletben X, R és R’ jelentése a fenti - alakítjuk, amelyet ezután második lépésben formiáttal és erős savval (I) általános képletű végtermékké ciklizálunk.
A kiindulási anyagként szükséges 4-halogén-acetecetsav-(C|-C6)-alkilészterek ipari mértékben diketénből és a megfelelő halogénből a megfelelő savkloridon át állíthatók elő.
A 4-halogén-acetecetsavalkilészterek alkalmas példáiként az alábbiakat soroljuk fel: 4-halogén-acetecetsavmetil-, -etil-, -propil-, izopropil- vagy butilészter, ahol halogén bróm- vagy klóratomot jelent. A 4-klór-acetecetsavetilésztert előnyben részesítjük.
A (III) általános képletű dialkil-szulfitot célszerűen in situ állítjuk elő oly módon, hogy a megfelelő alifás alkoholt tionil-koriddal reagáltatjuk. Alifás alkoholként metanol, etanol, propanol, izopropanol vagy butanol jöhet számításba. Előnyös az etanol alkalmazása, aminek során dialkil-szulfitként dietil-szulfit keletkezik. A dialkil-szulfit in situ előállítására az alkoholt előnyösen feleslegben visszük reakcióba, 1 mól tionil-kloridra előnyösen 2,5^1 mól alkoholt számítunk.
A ketálészter képződéséig a reakcióhőmérséklet célszerűen -10 °C és 60 °C közötti. A (IV) képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilésztert erős sav jelenlétében állítjuk elő, előnyösen 60 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten. A reakció során képződő illékonyabb komponenseket célszerűen desztillálással távolítjuk el.
Erős savként például a metánszulfonsav vagy a ptoluolszulfonsav alkalmas. A metánszulfonsavat előnyben részesítjük. Az erős savat előnyösen katalitikus mennyiségben, azaz egy mól (II) általános képletű 4-halogén-acetecetsav-alkilészterre számítva 20-30 mmol mennyiségben alkalmazzuk.
3-6 óra reakcióidő után a (VI) általános képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilésztert elkülöníthetjük, vagy közvetlenül továbbreagáltatjuk a második lépésben.
A második lépésben a 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-én-alkilésztert tetronsav-alkilészterré ciklizáljuk, formiát és erős sav segítségével.
Erős savként az előbbiekben már felsoroltak valamelyikét lehet alkalmazni.
Formiátként alkálifém- vagy alkálifoldfém-formiátot alkalmazhatunk, például nátrium- vagy káliumformiátot, illetve magnézium- vagy kalcium-formiátot.
A formiátot előnyösen 5-15 t%-os feleslegben alkalmazzuk a (IV) általános képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilészterre számítva.
Oldószerként a második lépésben poláros protonmentes oldószert alkalmazhatunk. Poláros protonmentes oldószerként előnyösen dimetil-formamid és víz elegyét alkalmazzuk, ahol a DMF : víz molaránya előnyösen 1,5-1,8.
A második lépés reakcióhőmérséklete előnyösen 110-130 °C, különösen előnyösen 115-120 °C.
A reakció általában 10-15 órát vesz igénybe, utána a tetronsav-alkilésztert szakember számára ismert módon, nagy hozammal izolálhatjuk.
Példa
Tetronsav-etilészeter előállítása
447,0 kg (2,7 kmol) 4-klór-acetecetsav-etilészter
621.4 liter vízmentes etanollal készített oldatához -5 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten, védőgáz alatt 349,2 kg (2,94 kmol) tionil-kloridot adagolunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet meg ne haladja a +20 °C-ot. Az adagolás befejeztével a hőmérsékletet 60 °C-ra emeljük (0,3 °C/perc felfütési sebességgel), utána 2,56 kg (26 mól) metánszulfonsavat adagolunk és a felfűtést 120 °C eléréséig folytatjuk. Az ennek során elpárolgó etanolt kondenzáljuk. Utána csökkentett nyomáson a ketálészter
4-klór-3-etoxi-2E-buténsav-etilészterré alakulása során keletkező etanolt 110-120 °C-on ledesztilláljuk.
A reakcióelegyet 40 °C-ra hűtjük, és a második lépés végrehajtására védőgáz alatt 2,5 kg (26 mól) metánszulfonsavat, 189,2 kg (2,74 kmol) nátrium-formiátot,
513.4 liter dimetil-formamidot és 75,8 liter vizet adunk az elegyhez.
A belső hőmérsékletet 120 °C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten az elegyet 12 órán keresztül keverjük. A reakció során keletkező illékonyabb komponenseket, majd ezt követően (30—50)χ 102 Pa nyomáson a dimetilformamidot ledesztilláljuk.
A reakcióelegyet 500 liter acetonnal feliszapoljuk, szűrjük, és a szűrőt acetonnal kimossuk. Utána az acetont ledesztilláljuk. A tetronsav-etilésztert tartalmazó oldatot 20 °C-ra hűtjük. 328,2 kg nyers tetronsav-etilésztert ka2
HU 213 832 Β púnk, amelynek tisztasága (gázkromatográfiásán mérve) 75%. Ez 75%-os hozamnak felel meg.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű tetronsav-alkilészterek előállítására - az (I) általános képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport-, azzaljellemezve, hogy az első lépésben egy (II) általános képletű 4-halogén-acetecetsav-alkilésztert - a (II) általános képletben X és R, jelentése a fenti - egy (III) általános képletű dialkil-szulfittal - a (III) általános képletben R jelentése a fenti reagáltatunk, a közbenső termékként keletkezett ketálésztert erős savval (IV) általános képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilészterré - a (IV) általános képletben X, R és R1 jelentése a fenti - alakítjuk, amelyet ezután második lépésben formiáttal és erős savval (I) általános képletű végtermékké ciklizálunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben (II) általános képletű 4-halogén-acetecetsav-alkilészterként 4-klór-acetecetsav-etilésztert alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben (III) általános képletű dialkil-szulfitként dietil-szulfitot alkalmazunk.
- 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a (III) általános képletű dialkil-szulfitot in situ, a megfelelő alifás alkohol és tionil-klorid reagáltatásával állítjuk elő.
- 5. A 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a közbenső termékként képződő ketálészter keletkezéséig a hőmérsékletet -10 °C és 60 °C között, a (IV) általános képletű 4-halogén-3-alkoxi-but-2E-énsav-alkilészter keletkezéséig 60-120 °C-on tartjuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy az első és a második lépésben erős savként metánszulfonsavat alkalmazunk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben formiátként alkálifém- vagy alkáliföldfém-formiátot alkalmazunk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben oldószerként metil-formamid és víz elegyét alkalmazzuk.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben a reagáltatást 110 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a (IV) általános képletű közbenső termék elkülönítését mellőzzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH184692 | 1992-06-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301717D0 HU9301717D0 (en) | 1993-09-28 |
| HUT64530A HUT64530A (en) | 1994-01-28 |
| HU213832B true HU213832B (en) | 1997-10-28 |
Family
ID=4219984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301717A HU213832B (en) | 1992-06-11 | 1993-06-11 | Method for producing alkyl esters of tetronic acid |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5310947A (hu) |
| EP (1) | EP0573999B1 (hu) |
| JP (1) | JP3166017B2 (hu) |
| KR (1) | KR940000451A (hu) |
| CN (1) | CN1043346C (hu) |
| AT (1) | ATE170181T1 (hu) |
| AU (1) | AU666729B2 (hu) |
| CA (1) | CA2092347A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ282943B6 (hu) |
| DE (1) | DE59308915D1 (hu) |
| DK (1) | DK0573999T3 (hu) |
| ES (1) | ES2119835T3 (hu) |
| FI (1) | FI106124B (hu) |
| HU (1) | HU213832B (hu) |
| IL (1) | IL105938A (hu) |
| PL (1) | PL173073B1 (hu) |
| SK (1) | SK280170B6 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5781081A (en) * | 1995-09-01 | 1998-07-14 | Ngk Spark Plug Co., Ltd. | LC-type dielectric filter having an inductor on the outermost layer and frequency adjusting method therefor |
| CA2211503A1 (en) * | 1996-09-04 | 1998-03-04 | Josef Schroer | Process for the preparation of tetronic acid derivatives |
| JP2001256751A (ja) * | 2000-03-13 | 2001-09-21 | Sony Corp | シャッター及びこれを有するディスクカートリッジ |
| US7373951B2 (en) | 2004-09-07 | 2008-05-20 | Fisher Controls International Llc | Control valve having “C” seal |
| JP5763231B1 (ja) | 2014-02-18 | 2015-08-12 | Ｗｈｉｌｌ株式会社 | 操作装置および電動モビリティ |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2845037C2 (de) * | 1978-10-16 | 1980-12-11 | Fa. Dr. Willmar Schwabe, 7500 Karlsruhe | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäuremethylester |
| CH668423A5 (de) * | 1986-06-19 | 1988-12-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen. |
| HU195773B (en) * | 1985-09-24 | 1988-07-28 | Lonza Ag | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid |
| JP2844868B2 (ja) * | 1989-07-20 | 1999-01-13 | ロンザ リミテッド | テトロン酸アルキルエステルの製造方法 |
-
1993
- 1993-06-02 AU AU39994/93A patent/AU666729B2/en not_active Ceased
- 1993-06-05 CN CN93106843A patent/CN1043346C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 IL IL105938A patent/IL105938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 CA CA002092347A patent/CA2092347A1/en not_active Abandoned
- 1993-06-08 JP JP13732693A patent/JP3166017B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-08 US US08/072,955 patent/US5310947A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-09 DK DK93109318T patent/DK0573999T3/da active
- 1993-06-09 AT AT93109318T patent/ATE170181T1/de active
- 1993-06-09 PL PL93299256A patent/PL173073B1/pl unknown
- 1993-06-09 ES ES93109318T patent/ES2119835T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-09 DE DE59308915T patent/DE59308915D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-09 EP EP93109318A patent/EP0573999B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-10 CZ CZ931129A patent/CZ282943B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-06-10 KR KR1019930010704A patent/KR940000451A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-06-10 SK SK598-93A patent/SK280170B6/sk unknown
- 1993-06-11 HU HU9301717A patent/HU213832B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-06-11 FI FI932697A patent/FI106124B/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL105938A0 (en) | 1993-10-20 |
| CZ112993A3 (en) | 1994-01-19 |
| DK0573999T3 (da) | 1998-10-26 |
| AU666729B2 (en) | 1996-02-22 |
| CZ282943B6 (cs) | 1997-11-12 |
| ES2119835T3 (es) | 1998-10-16 |
| SK280170B6 (sk) | 1999-09-10 |
| JP3166017B2 (ja) | 2001-05-14 |
| IL105938A (en) | 1997-04-15 |
| FI932697A (fi) | 1993-12-12 |
| KR940000451A (ko) | 1994-01-03 |
| SK59893A3 (en) | 1994-02-02 |
| FI106124B (fi) | 2000-11-30 |
| ATE170181T1 (de) | 1998-09-15 |
| PL299256A1 (en) | 1993-12-13 |
| HUT64530A (en) | 1994-01-28 |
| HU9301717D0 (en) | 1993-09-28 |
| CA2092347A1 (en) | 1993-12-12 |
| US5310947A (en) | 1994-05-10 |
| PL173073B1 (pl) | 1998-01-30 |
| CN1083482A (zh) | 1994-03-09 |
| EP0573999B1 (de) | 1998-08-26 |
| CN1043346C (zh) | 1999-05-12 |
| JPH0656813A (ja) | 1994-03-01 |
| DE59308915D1 (de) | 1998-10-01 |
| EP0573999A1 (de) | 1993-12-15 |
| FI932697A0 (fi) | 1993-06-11 |
| AU3999493A (en) | 1993-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7781598B2 (en) | Process for the preparation of substituted indoles | |
| US5276164A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| HU213832B (en) | Method for producing alkyl esters of tetronic acid | |
| JP3351563B2 (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| US6258975B1 (en) | Process for producing optically active 2-hydroxy-4-arylbutyric acid or its ester | |
| EP0829472B1 (en) | Improved process for producing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| GB1599621A (en) | Process for preparing thiophene derivatives | |
| KR100334844B1 (ko) | 광학활성2-노르보르난온의제조방법 | |
| EP0916654B1 (en) | Sulfonic ester derivatives, process for preparing the same, and use thereof | |
| JP2000327603A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| CA2233617A1 (en) | Process for the preparation of 4-methylenepiperidine | |
| HU198452B (en) | Process for production of derivatives of oktahydroindole | |
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| US4266067A (en) | Process for preparing thiophene derivatives | |
| EP0521571B1 (en) | Procedure for the preparation of bicyclo [3.2.0] hept-2-en-7-ones | |
| US4007216A (en) | 2-Methoxy-4-methyl-3-oxo-cyclopent-1-ene-1,4-dicarboxylic acid esters | |
| US4433163A (en) | Process for the production of 3,3-dimethylglutaric acid or its esters | |
| JP4428086B2 (ja) | １−アセトキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法 | |
| JP2581186B2 (ja) | ４−置換−２−シクロペンテノンエステル誘導体の製造法 | |
| HU202496B (en) | Process for producing 6-hydroxy-3-pyridine-carboxylic acid esters | |
| FI80028C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. | |
| JPH0124782B2 (hu) | ||
| JP2762643B2 (ja) | ４―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造方法 | |
| US5118834A (en) | Process for the preparation of butyl 2-phenylcyclopropanecarboxylates | |
| JP2893883B2 (ja) | アセチレンジカルボン酸エステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |