HU213626B - Process for preparation of chloro-methyl-pyridin derivatives - Google Patents
Process for preparation of chloro-methyl-pyridin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU213626B HU213626B HU9401981A HU9401981A HU213626B HU 213626 B HU213626 B HU 213626B HU 9401981 A HU9401981 A HU 9401981A HU 9401981 A HU9401981 A HU 9401981A HU 213626 B HU213626 B HU 213626B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloride
- chloro
- methyl
- formula
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
til-piridin-származék előállítására, a képletben X jelentése halogénatom, amelynél (II) általános képletű amino-metil-piridin-származékot, a képletben
X jelentése aminocsoport vagy halogénatom, metil-nitrit/HCl eleggyel vagy nitrozil-kloriddal reagáltatnak hígítószer jelenlétében és adott esetben hidrogén-klorid jelenlétében-20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten.
A leírás terjedelme: 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 213 626 B
HU 213 626 Β
A találmány tárgya új eljárás klór-metil-piridin-származékok előállítására.
Ismert, hogy klór-metil-piridin-származékok előállíthatok hidroxi-metil-piridin-származékok tionil-kloriddal végzett reagáltatásával (J. Heterocycl. Chem. 16, 333-337 (1979), valamint EP 373 464 számú irat).
Ismert továbbá, hogy klór-metil-piridin-származékok előállíthatok, ha metil-piridint savakceptor vagy gyökfogó jelenlétében és inért hígítószer jelenlétében 0-100 °C közötti hőmérsékleten klóroznak (EP 260 485 és EP 458 109 számú irat).
Ismert továbbá, hogy alkoxi-metil-piridin-származékok megfelelő klórozószerrel klór-metil-piridin-származékká alakíthatók (EP 393 453 számú irat).
A Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 55(17), 293-296 (1936) szubsztituálatlan (2-piridil)-amino-metán diazotálását ismerteti, melynek során diazotáló reagensként nátrium-nitritet használnak.
A JP 91-359435 számú irat 2-klór-5-amino-metil-piridin diazotálását ismerteti, diazotáló reagensként itt is nátrium-nitrit és HC1 elegyét alkalmazva.
Az ismert megoldások hátránya, hogy a diazotálás során a nátrium-nitritből nagy mennyiségű nátrium-klorid keletkezik, amit külön lépésben izolálni kell, és amit a későbbiekben nem tudnak felhasználni. A nátrium-nitrit ezért ipari méretű diazotáláshoz nem alkalmazható.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű klór-metil-piridin-származékok, a képletben X jelentése halogénatom jó kitermeléssel előállíthatok, ha (II) általános képletű amino-metil-piridin-származékot, a képletben X jelentése aminocsoport vagy halogénatom, metil-nitrit/HCl eleggyel vagy nitrozil-kloriddal reagáltatunk hígítószer jelenlétében és adott esetben hidrogén-klorid jelenlétében -20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, majd a szokásos módon feldolgozzuk.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű klór-metil-piridin-származékok meglepő módon jó kitermeléssel nyerhetők.
A találmány szerinti eljárással előnyösen állíthatók elő azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom.
Különösen előnyös a 2-klór-5-klór-metil-piridin. Ha kiindulási anyagként 2-klór-5-amino-metil-piridint és nitrozíl-kloridot alkalmazunk, a találmány szerinti eljárás az A reakcióvázlattal szemléltethető.
A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott amino-metil-piridin-származékokat a (H) általános képlet definiálja. A (Π) általános képletben X előnyösjelentése aminocsoport, fluor-, klór- vagy brómatom.
A (II) általános képletű kiindulási anyagokra példaként említhető a 2-klór-5-amino-metil-piridin és 2 - amino- 5-amino-metil-piridin.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek ismertek és/vagy ismert eljárásokkal előállíthatok (DE 3 726 993 és WO 92/13 840 számú irat).
Az (I) általános képletű klór-metil-piridin-származékok találmány szerinti előállítása során nitrozálószerként vagy diazotálószerként alkalmazhatók azok a vegyületek, amelyek nitrozilcsoport (NO) formájában könnyen lehasítható komponenst tartalmaznak. A találmány értelmében ilyen reagensként nitrozil-kloridot vagy metil-nitrit/HCl elegyet használunk.
Nitrozálószerként vagy diazotálószerként a találmány értelmében előnyösen alkalmazható a nitrozil-klorid.
A találmány szerinti eljárást hígítószer jelenlétében valósítjuk meg. Hígítószerként felhasználható bármely szokásos, szerves oldószer. Példaként említhetők az adott esetben klórozott szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, oktán, ciklohexán, metil-ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol vagy o-diklór-benzol; az éterek, így dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, diizobutil-éter, metil-terc-butil-éter, metil-terc-pentil-éter, etilén-glikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán; a ketonok, így aceton, dietil-keton, metil-izopropil-keton vagy metil-izobutil-keton; az észterek, így metil-acetát vagy etil-acetát; a nitrilek, így acetonitril vagy propionitril; az amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dietil-formamid, Ν,Ν-dipropil-formamid, N,N-dibutil-formamid, Ν,Ν-diciklohexil-formamid vagy Ν,Ν-dimetil-acetamid, továbbá N-metil-pirrolidon, tetrametil-karbamid, dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon, folyékony kéndioxid és víz.
Alkalmazhatunk vízből és a megadott szerves oldószerek egyikéből, előnyösen vízzel gyakorlatilag nem elegyedő oldószerből álló kétfázisú rendszert is, amelynek során előnyösen fázistranszfer katalizátort használunk. Az ilyen katalizátorokra példaként említhető a tetrabutil-ammónium-bromid,tetrabutil-ammónium-klorid, tetraoktil-ammónium-klorid, tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát, metil-trioktil-ammónium-klorid, hexadecil-trimetil-ammónium-klorid, hexadecil-trimetil-ammónium-bromid, benzil-trimetil-ammónium-klorid, benzil-trietil-ammónium-klorid, benzil-trimetil-ammónium-hidroxid, benzil-trietil-ammónium-hidroxid, benzil-tributil-ammónium-klorid, benzil-tributil-ammónium-bromid, tetrabutil-foszfónium-bromid, tetrabutil-foszfónium-klorid, tributil-hexadecil-foszfónium-bromid, butil-trifenil-foszfónium-klorid, etil-trioktil-foszfónium-bromid vagy tetrafenil-foszfónium-bromid.
A találmány szerinti eljárás során a reakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában -20°C és +50 °C közötti, előnyösen -10°C és +40°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A találmány szerinti élj árást általában légköri nyomáson vagy enyhén megemelt vagy enyhén csökkentett nyomáson, általában 0,1 és 10 bar közötti nyomáson valósítjuk meg.
A találmány szerinti eljárás megvalósítása során 1 mól (II) általános képletű amino-metil-piridint általában 1-5 mól, előnyösen 2-3 mól nitrozálószerrel vagy diazotálószerrel reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárás megvalósítása során előnyösen úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű amino-metil-piridin-származékot valamely fent említett hígítószerben felvesszük, és kevertetés közben hozzáadjuk a nitrozálószer vagy diazotálószer valamely fent említett oldószerben felvett oldatát. A reakcióelegyet
HU 213 626 Β teljes átalakulásig kevertetjük, majd a szokásos módon feldolgozzuk.
Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy a nitrozálószert vagy diazotálószert adott esetben hidrogén-klorid jelenlétében valamely fent említett hígítószerben felvesszük, és kevertetés közben hozzáadjuk a (II) általános képletű amino-metil-piridin-származék valamely fent említett hígítószerben felvett oldatát. A reakcióelegyet teljes átalakulásig kevertetjük, majd a szokásos módon feldolgozzuk.
A reakcióelegy feldolgozását a szokásos módon végezzük. Eljárhatunk például úgy, hogy a reakcióelegyet adott esetben bepárlás után vízzel hígítjuk, nátrium-hidroxiddal vagy nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, és a szerves fázist adott esetben vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerrel, például metilén-kloriddal hígítjuk. Kirázás után a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és szüljük. A szűrletből csökkentett nyomáson óvatosan ledesztilláljuk a szerves oldószert, amelynek során az (I) általános képletű vegyületet olajos maradék formájában kapjuk, amely a szokásos módon tovább tisztítható.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű klór-metil-piridin-származékok kiindulási anyagként alkalmazhatók biológiailag aktív vegyületek, például inszekticidek (EP 163 855 és EP 192 060 számú irat) előállításához.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
9,2 g (141 mmól) nitrozil-klorid 50 ml metilén-kloridban felvett oldatát 10 °C hőmérsékleten mintegy 90 perc alatt kevertetés közben 10,0 g (70 mmól) 2-klór-5-amino-metil-piridin 200 ml metilén-kloridban felvett oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet további 2 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és nátrium-hidrogén-karbonát oldattal pH = 7 értékre állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk.
Az egyesített szerves fázisokat vízsugárvákuumban óvatosan ledesztilláljuk. A maradék gázkromatográfiás analízis szerint 6,8 g (az elméleti 60%-a) 2-klór-5-klór-metil-piridint és 3,5 g (az elméleti 35%-a) 2-klór-5-hidroxi-metil-piridint tartalmaz.
A melléktermékként keletkező 2-klór-5-hidroxi-metil-piridin a szokásos módon elválasztható, és a szokásos módon (EP 373 464 számú irat) 2-klór-5-klór-metil-piridinné alakítható.
2. példa ml N,N-dimetil-formamidot 20 °C hőmérsékleten hidrogén-kloriddal telítünk. Az oldatot további 200 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal hígítjuk, -10 °C hőmérsékletre hűtj ük, és 20 ml lehűtött nitrozil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet hagyjuk 0 °C hőmérsékletre melegedni, és ezen a hőmérsékleten 17,3 g (122 mmól) 2-amino-5-amino-metil-piridin 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban felvett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre (20 °C) melegedni, és ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül kevertetjük. Ezután vízsugárvákuumban bepároljuk, 50 ml 0,2n vizes nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és 150 ml metilén-kloriddal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. A szűrletből az oldószert vízsugárvákuumban óvatosan ledesztilláljuk. A kapott 14 g olaj 'H-NMR spektroszkópiás vizsgálat szerint 85 tömeg% 2-klór-5-klór-metil-piridint (az elméleti 60%-a) tartalmaz.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás (I) általános képletű klór-metil-piridin-származék előállítására, a képletben X jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű amino-metil-piridin-származékot, a képletben X jelentése aminocsoport vagy halogénatom, metil-nitrit/HCl eleggyel vagy nitrozil-kloriddal reagáltatunk hígítószer jelenlétében és adott esetben hidrogén-klorid jelenlétében -20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten.HU 213 626 Β Int Cl.6: C 07 D 213/26A) reakcióvázlatNOCl-►
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4322054A DE4322054A1 (de) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Verfahren zur Herstellung von Chlormethylpyridinen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9401981D0 HU9401981D0 (en) | 1994-09-28 |
| HUT67669A HUT67669A (en) | 1995-04-28 |
| HU213626B true HU213626B (en) | 1997-08-28 |
Family
ID=6491797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9401981A HU213626B (en) | 1993-07-02 | 1994-07-01 | Process for preparation of chloro-methyl-pyridin derivatives |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5442072A (hu) |
| EP (1) | EP0632025B1 (hu) |
| JP (1) | JP3488930B2 (hu) |
| KR (1) | KR100329100B1 (hu) |
| CN (1) | CN1085662C (hu) |
| BR (1) | BR9402614A (hu) |
| DE (2) | DE4322054A1 (hu) |
| ES (1) | ES2150960T3 (hu) |
| HU (1) | HU213626B (hu) |
| TW (1) | TW253884B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2719687B1 (en) | 2010-03-12 | 2015-09-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process to make a bromopicoline derivative |
| CN102603620B (zh) * | 2012-01-13 | 2014-10-29 | 江苏中邦制药有限公司 | 一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法 |
| CN105622494B (zh) * | 2015-10-15 | 2019-01-15 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4111215A1 (de) * | 1991-04-06 | 1992-10-08 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlorpyridinen |
| JP3078631B2 (ja) * | 1991-12-26 | 2000-08-21 | 広栄化学工業株式会社 | クロロメチルハロゲノピリジン類の製造方法 |
-
1993
- 1993-07-02 DE DE4322054A patent/DE4322054A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-06-01 TW TW083105001A patent/TW253884B/zh active
- 1994-06-21 ES ES94109544T patent/ES2150960T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-21 DE DE59409558T patent/DE59409558D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-21 EP EP94109544A patent/EP0632025B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-24 US US08/265,526 patent/US5442072A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-27 JP JP16575694A patent/JP3488930B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-29 KR KR1019940015243A patent/KR100329100B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 BR BR9402614A patent/BR9402614A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HU HU9401981A patent/HU213626B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-02 CN CN94108119A patent/CN1085662C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR950003273A (ko) | 1995-02-16 |
| CN1098405A (zh) | 1995-02-08 |
| HUT67669A (en) | 1995-04-28 |
| CN1085662C (zh) | 2002-05-29 |
| BR9402614A (pt) | 1995-04-04 |
| ES2150960T3 (es) | 2000-12-16 |
| JPH0717948A (ja) | 1995-01-20 |
| DE4322054A1 (de) | 1995-01-12 |
| EP0632025A1 (de) | 1995-01-04 |
| JP3488930B2 (ja) | 2004-01-19 |
| DE59409558D1 (de) | 2000-11-30 |
| KR100329100B1 (ko) | 2002-08-13 |
| HU9401981D0 (en) | 1994-09-28 |
| US5442072A (en) | 1995-08-15 |
| EP0632025B1 (de) | 2000-10-25 |
| TW253884B (hu) | 1995-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3007190B2 (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジンの製造法 | |
| JPH0794441B2 (ja) | ５−クロロメチルピリジンの製法 | |
| US5705652A (en) | Preparation of substituted thiazoles | |
| JPH09176140A (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法 | |
| US6214998B1 (en) | Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| KR100198041B1 (ko) | 치환된 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| HU213626B (en) | Process for preparation of chloro-methyl-pyridin derivatives | |
| HU209859B (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine | |
| JP2505557B2 (ja) | ２―クロロ―５―メチルピリジンの製造方法 | |
| JP3004957B2 (ja) | スルホニルクロライド誘導体の製造方法 | |
| KR100362229B1 (ko) | 5-치환된2-클로로피리딘의제조방법 | |
| HU205901B (en) | Process for producing 2-chloro-5-metnyl-pyridine | |
| JP3098100B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジン類の製造方法 | |
| JP3123815B2 (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルピリジン及び／又は２−クロロ−５−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JP3240201B2 (ja) | クロロピラジン類の製造法 | |
| JP3186897B2 (ja) | ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JP3001626B2 (ja) | ２―クロロプロピオンアルデヒド三量体およびその製造方法 | |
| JP3817782B2 (ja) | フェニルホスホン酸の塩素化方法 | |
| HUT67563A (en) | Process for producing of 2-halogen-pyridine derivatives | |
| EP0526281A1 (fr) | Procédé de synthèse de pyrazoles 1,4-disubstitués | |
| JPH11140062A (ja) | ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法 | |
| JPH0543553A (ja) | ３，５−ジクロロピラゾール−４−カルボン酸エステル類の製造方法 | |
| WO1999046225A1 (fr) | Procede de fabrication d'hydrofluorocarbures | |
| JPH08143530A (ja) | シアノベンゼンスルホニルクロリドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |