HU213404B - Process for producing 7-(substituted)-9-[(halogeno-acyl)-amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclin derivatives - Google Patents
Process for producing 7-(substituted)-9-[(halogeno-acyl)-amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU213404B HU213404B HU9503700A HU9503700A HU213404B HU 213404 B HU213404 B HU 213404B HU 9503700 A HU9503700 A HU 9503700A HU 9503700 A HU9503700 A HU 9503700A HU 213404 B HU213404 B HU 213404B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methylpropyl
- formula
- butyl
- hydrogen
- propyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) képletben R jelentése -NR'R2 általános képletű csoport, ahol R* és R2 jelentése egyenes vagy elágazó rövid szénláncú alkilcsoport, és R1 jelenthet hidrogénatomot is R3 jelentése hidrogénatom R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és Y j elentése -(CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5 és X jelentése halogénatom. Az (I) általános képletű vegyületek kiindulási vegyületként alkalmazhatók antibakteriális hatású tetraciklinszármazékok előállításánál. HU 213 404 B A leírás terjedelme: 7 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
Description
(57) KIVONAT
A találmány (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) képletben R jelentése -NR’R2 általános képletű csoport, ahol
R* és R2 jelentése egyenes vagy elágazó rövid szénláncú alkilcsoport, és R1 jelenthet hidrogénatomot is
R3 jelentése hidrogénatom
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és
Y j elentése -(CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5 és X jelentése halogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek kiindulási vegyületként alkalmazhatók antibakteriális hatású tetraciklinszármazékok előállításánál.
A leírás terjedelme: 7 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 213 404 B
HU 213 404 Β
A találmány tárgya eljárás új 9-[(halogén-acil)-amido]-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítására vonatkozik. Ezen vegyületek kiindulási anyagként alkalmazhatók a (II) általános képletű [4S-(4alfa, 12aalfa)-4-(dimetil-amino)-7-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált glicil)-amido]-l,4,4a,5,5a,-6,l 1,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naf-tacén-karboxamidok (ezeket 7-(szubsztituált)-9[(szubsztituált glicil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületként említjük) előállításánál, amelyek kiváló antibiotikus hatással rendelkeznek a mikroorganizmusok széles skálájával szemben, beleértve az olyan mikroorganizmusokat is, amelyek tetraciklinekkel szemben rezisztensek, és ily módon ezen vegyületek alkalmasak antibiotikus szerként való felhasználásra.
A technika állása szerint a tetraciklin-származékok széles skálája ismert (pl. US 2 482 055, US 3 007 965,
US 3 043 875, US 3 200 149, US 3 226 436,
US 3 338 963, US 3 341 585, US 3 360 557,
US 3 360 561, US 3 518 306, US 3 829 453 és
US 5 021 407), de egyikben sem említenek olyan tetraciklin vegyületeket, amelyekben a (II) általános képletű vegyületek
általános képletnek megfelelő molekularészt tartalmaznak.
A jelen találmány szerinti eljárással előállítót vegyületek különösen alkalmasak ezen (II) általános képletű vegyületek előállítására, mivel e kiindulási (I) képletű vegyületek 9-helyzetű (halogén-acil)-amido-csoportjában lévő halogén könnyen reagáltatható nukleofil szubsztitúciós reakcióban egy WH általános képletű nukleofil vegyülettel és ez egyrészt nagy kitermelést biztosít, másrészt a WH általános képletnek megfelelő vegyületektöl függően a (II) általános képletű vegyületek igen széles skálájának előállítását teszi lehetővé.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az (I) általános képlettel írjuk le, amely képletben:
Y j elentése -(CH2)nX általános képletű csoport, amely képletben n értéke 0-5, és
X j elentése halogénatom, azaz bróm-, klór-, fluorvagy jódatom,
R jelentése egy -NR*R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése meti-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1-dimetil-etil-csoport, és ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha
R1 jelentése n-propil-csoport,
R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha
R1 jelentése 1-metil-etil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil-csoportvagy 2-metil-propil-csoport, és ha R1 jelentése n-butil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha R1 jelentése 1-metil-propil-csoport,
R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az Y szubsztituenst hordozó szénatom aszimmetriás szénatom.
A találmány tárgyához tartozik a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói, valamint racemátjai (DL) és enantiomeijei (D vagy L) előállítása.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vagyületek amelyek képletében
Y jelentése -(CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5, x jelentése halogénatom, azaz bróm-, klór-, fluorvagy jódatom,
R jelentése egy -NR*R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, vagy ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, vagy izobutil-csoport, és ha
R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, akkor az Y szubsztituenst hordozó szénatom asszimmetriás szénatom, valamint a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói, racém elegyei (DL) és enantioneijei (D vagy L).
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
Y jelentése -(CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5,
X jelentése halogénatom, azaz bróm-, klór-, fluorvagy jódatom,
R jelentése egy -NR’R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha R’ jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-vagy 1,1dimetil-etil-csoprt, és ha
HU 213 404 Β
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése meti-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, és ha
R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, akkor az Y szubsztituenst hordozó szénatom aszimmetriás szénatom, valamint a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói, racemátjai (DL) és enantiomerjei (D vagy L).
Egészen különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése -(CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5,
X jelentése halogénatom, így például bróm-, klór-fluor- vagy jódatom,
R jelentése halogénatom, azaz bróm-, klór-, fluorvagy jódatom, vagy NR’R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha
R1 jelentése metil- vagy etil-csoport,
R2 jelentése metil- vagy etil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, azaz metil- vagy etil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az Y szubsztituenst hordozó szénatom - aszimmetriás szénatom, valamint a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói, racemátjai (DL) és enantiomerjei (D vagy L).
A(II) általános képletű vegyületeket a párhuzamos,
T64943 számú közzétett magyar bejelentés ismerteti. E vegyületek képletében R, R3 és R4 jelentése a fenti és W jelentése valamely szubsztituált aminocsoport.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új vegyületeket az A reakcióvázlat szerint állítjuk elő. Ennél az eljárásnál a kereskedelmi forgalomban kapható (III) általános képletű halogén-acil-halogenid-vegyületek - Y, R3 és R4 jelentése a fenti és Q jelentése halogénatom, azaz bróm-, klór-, jód- vagy fluoratom - és egy (1) képletű 9-amino-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklinnel vagy annak ásványi savval alkotott sójával reagáltatjuk, amikor is az (I) általános képletű egyenes vagy elágazó láncú 9-[(halogén-acil)-amido]-7(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval képzett sóját nyerjük közel kvantitatív kihozatallal.
Ezen (I) általános képletű vegyületet ha ezután a WH alános képletű nukleofil vegyülettel továbbreagáltatjuk, az antibakteriális hatású (II) általános képletű vegyületeket nyeljük.
Az A reakcióvázlat szerint előnyösen az (1) képletű 9-amino-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetra-ciklint vagy ásványi savval alkotót sóját
a) elkeveijük valamely következő poláros aprotikus oldószerrel: l,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2-(lH)pírimidon (továbbiakban DMPU), hexametil-foszforamid (továbbiakban HMPA), dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon, 1,2-dimetoxi-etán vagy ezek valamely ekvivalense;
b) egy valamely következő inért oldószerrel: acetonitril, metilén-klorid, tetrahidrofurán, kloroform, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán, tetraklór-etán, dietil-éter, terc-butil-metil-éter, izopropil-éter vagy ezek valamely ekvivalense,
c) és valamely következő bázissal: nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-acetát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, trietil-amin, cézium-karbonát, lítium-karbonát vagy ezek hidrogén-karbonát-ekvívalensei, és
d) egy (III) általános képletű egyenes vagy elágazó láncú halogén-acil-halogenid-vegyülettel - a képletben Y, R3, R4 és Q jelentése a fenti -, így például egy bróm-acetil-bromiddal, klór-acetil-kloriddal, 2-bróm-propionil-bromiddal vagy ezek valamely ekvivalensével, és az Y és Q halogénatomok lehetnek azonosak vagy különbözőek és bármelyik lehet bróm-, jód-, klór- vagy fluoratom, továbbá Y jelentése lehet még (CH2)nX általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5 és X jelentése halogénatom,
e) és a kapott keveréket 0,5-5 órán át szobahőmérséklet és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten melegítjük, amikor is az (I) általános képletű 9-[(halogén-acil)-amido-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklint vagy annak ásványi savval képzett sóját nyerjük.
A 7-(szubsztituált)-9- [(halogén-acil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületeket előállíthatjuk valamely szervetlen vagy szerves sója formájában is a szakember számára ismert eljárásokkal. (Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 411-415, 1989.) Szakember számára ismert, hogy a megfelelő sót azok fizikai és kémiai stabilitásának, folyósságának, higroszkóposságának alapján választjuk ki. A 7-(szubsztituált)-9-[(halogén-acil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületeket előnyösen valamely következő szervetlen savval: sósav, hidrogénbromid, hidrogén-jodid, foszforsav, salétromsav vagy kénsav, vagy valamely következő szerves savval: ecetsav, benzoesav, citromsav, ciszteinsav vagy más aminosav, fumársav, glikolsav, maleinsav, borostyánkősav, borkősav, alkil-szulfonsav vagy aril-szulfonsav, alkotott sója formájában nyerjük. A felhasznált sav sztöchiometrikus mennyiségétől függően a sóképzés a C(4)-dimetilamino-csoporton (1 ekvivalens sav) vagy mind a C(4)dimetil-amino-coporton, mind a W csoporton (2 ekvivalens sav) megy végbe.
Néhány fentiekben ismertett vegyület aszimmetriás centriummal rendelkezik az Y szubsztituenst hordozó szénatomnál. Ennek megfelelően ezek a vegyületek legalább két sztereoizomer formában fordulhatnak elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak ennek megfelelően a szeteroizomerek racém keverékei, valamint az összes sztereoizomerek, akár mentesek más sztereoizomertől, vagy bármilyen arányban a két enantiomer keverékét tartalmazzák. Bármely vegyület abszolút konfigurációját
HU 213 404 Β az ismert röntgendiffrakciós vizsgálattal határozzuk meg.
A tetraciklincsoport szetreokémiai centrumai (azaz a C-4,C—4a, C-5a és C-12a centrumok) a reakció folyamán intaktak maradnak.
A találmányt közelebbről a következő, nem korlátozó példákkal illusztráljuk.
1. példa [4S-(4-alfa, 12aalfa)]-9-[(Klór-acetil)-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-l ,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-, -3,10,12,12a-tetrahidroxi-l ,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
0,334 g 9-amino-4,7-(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-diszulfát-ot tartalmazó oldathoz szobahőmérsékleten 6 ml 1,3-dimetil-3,4,5,6tetrahidro—2(lH)-pirimidinont (DMP), 2 ml acetonirtil, valamint 0,318 g nátrium-karbonátot adagolunk. A kapott keveréket 5 percen át keveijük, majd hozzáadunk 0,068 g klór-acetil-kloridot, a kapott keveréket 30 percig keverjük, majd szűrjük és a szűrletet cseppenként 100 ml dietil-éterhez adagoljuk, amely mégl ml dietil-éterben oldott 1 mól sósavat is tartalmaz. A kapott szilárd anyagot elválasztjuk, szárítjuk, így 0,340 g cím szerinti intermediert kapunk.
MS (FAB): m/z 549 (M+H)
2. példa [4S-(4-alfa, 12aalfa)]-9-[(Bróm-acetH)-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-l ,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, 6,88 g 9 amino-4,7-(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-diszulfát, 50 ml DMPU, 30 ml acetonitril, 6,68 g nátrium-karbonát és 0,215 g bróm-acetil-bromid alkalmazásával. Ily módon 5,72 g kívánt intermediert nyerünk.
MS (FAB): m/z 593 (M+H)
3. példa [4S-(4-alfa,12aalfa)]-9-[(2-Bróm-l-oxo-propil)-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-l, 4,4a, 5,5 a, 6,11, 12a-ok-tahidro-3,10,12,12a-tetrahirdroxi-l, 11, dioxo2-nafta-cén-karboxamid-szulfát
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 g 9-amino-4,7-(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-diszulfát, 1 g nátrium-karbonát és 0,648 g 2-bróm-propionil-bromid felhasználásával, így 0,981 g kívánt terméket nyerünk.
MS (FAB): m/z 607 (M+H)
4. példa [4S-(4-alfa, 12aalfa)]-9-[(4-Brám-l-oxo-butil)-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-l, 4,4a, 5,5a,6,ll, 12a-oktahidro-3,10,12,12a-teírahidroxi-l, 1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 1,34 g 9-amino-4,7-(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-diszulfát, 1,3 g nátrium-karbonát, 24 ml DMPO, 8 ml acetonirtil és 0,389 g 4-brómbutiril-klorid felhasználásával. íly módon 1,45 g kívánt terméket nyerünk.
A következő példában a (Π) általános képletnek megfelelő antibakteriális vegyület előállítását mutatjuk be, egy találmány szerinti kiindulási vegyület alkalmazásával.
5. példa [4S-(4-alfa, 12aalfa)]-9-[[[(Ciklopropil-metil)-amino]-acetil]-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,
6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11,-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
0,2 g 2. példa szerinti vegyületet elkeverünk 0,5 g (amino-metil)-ciklopropánnal és 5 ml DMPU-val argonatmoszférában és a keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keveijük. Ezután a felesleges amint vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot kis mennyiségű metil-alkohollal hígítjuk, a hígított keveréket cseppenként dietil-étert és 5 ml 2-propanolt tartalmazó keverékhez adagoljuk. A keverékhez ezután 1 mólos dietil-éteres sósavat adagolunk, amíg szilárd anyag válik ki. A kapott szilárd anyagot elválasztjuk, szárítjuk, így 0,45 g kívánt terméket nyerünk.
MS (FAB): m/z 584 (M+H)
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (2)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sóik, valamint racemátjaik (DL) és enantiomeijeik (L vagy D) előállítására - a képletben
Y jelentése -(CH2)nX általános képletű csoport, amely képletben n értéke 0-5, és X jelentése halogénatom,
R jelentése egy -NR’R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-vagy 1,1dimetil-etil-csoport, és ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha
R* jelentése n-propil-csoport,
R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha R1 jelentése 1-metil-etil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil-csoportvagy 2-metil-propil-csoport, és ha R1 jelentése n-butil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil-, vagy 2-metil-propil-csoport, és ha R1 jelentése 1-metíl-propil-csoport,
R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos, alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, -butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport,
HU 213 404 Β és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az Y szubsztituenst hordozó szénatom aszimmetriás szénatom, azzal jellemezve, hogy egy (1) általános képletü 9-amino-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületet vagy szerves vagy szervetlen sóját vagy egy (III) általános képletü egyenes vagy elágazó láncú halogén-acil-halogeniddel reagáltatunk - a képletben Y, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti, és Q jelentése halogénatom - inért, poláros, aprotikus oldószer és egy bázis jelenlétében.
HU 213 404 Β Int. Cl.6: C 07 C 233/42
2Σ
N(CH3,2 OH
OH 0 OH 0 0 (I )
N(CH3)2 OH
OH 0
OHOHö Ő ( Μ)
HU 213 404 Β Int. Cl.6: C 07 C 233/42
A) reakcióvázlat
N(CH3)2 OH ásványi sav - so
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/928,589 US5328902A (en) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| HU9302330A HUT64943A (en) | 1992-08-13 | 1993-08-12 | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amino]-6-desmethyl-6-desoxy-tetracyclines, pharmaceutical preparatives containing them and methods for producing them |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503700D0 HU9503700D0 (en) | 1996-02-28 |
| HUT74001A HUT74001A (en) | 1996-10-28 |
| HU213404B true HU213404B (en) | 1997-06-30 |
Family
ID=26318157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503700A HU213404B (en) | 1992-08-13 | 1993-08-12 | Process for producing 7-(substituted)-9-[(halogeno-acyl)-amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclin derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU213404B (hu) |
-
1993
- 1993-08-12 HU HU9503700A patent/HU213404B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT74001A (en) | 1996-10-28 |
| HU9503700D0 (en) | 1996-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3590643B2 (ja) | ７−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類の製造方法 | |
| PL174127B1 (pl) | Nowe 7-(podstawione)-9-(podstawione)-6-demetylo-6-dezoksytetracykliny | |
| SK86293A3 (en) | Novel 7-(substituted)-8-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| HU213404B (en) | Process for producing 7-(substituted)-9-[(halogeno-acyl)-amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclin derivatives | |
| HU219463B (hu) | Új 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek és eljárás előállításukra | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| JPH04253936A (ja) | ４−（２，４−ジフルオロビィフェニリル）−２−メチル−４−オキソブタン酸誘導体［４−（２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｂｉｐｈｅｎｙｌｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏｂｕｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ］およびその塩類 | |
| JPH0475239B2 (hu) | ||
| JPH01207276A (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| KR0142139B1 (ko) | (+)2-벤조일-3-[(프로피-2(s)-일)아미노]아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| JP4756565B2 (ja) | Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する化合物の製造方法および有用な結晶 | |
| AU657624B2 (en) | Hydroxy protecting group removal in penems | |
| KR0142140B1 (ko) | 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| US3855293A (en) | Novel amine compounds | |
| KR970008317B1 (ko) | 신규 6-아미노 피리미딘-4-티온 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPS59144772A (ja) | 液晶性ピラジン誘導体およびその製法 | |
| KR19980015376A (ko) | 메톡시벤질 3-할로메틸-3-세펨-4-카르복실레이트 1-옥사이드의 제조방법 | |
| KR20010068677A (ko) | 3-할로메틸세펨의 제조방법 | |
| JPH02258797A (ja) | 新規なｎ↑６，ｎ↑６，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| JPS6032777A (ja) | Ν−置換−１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| JPH029859A (ja) | スルホニウム化合物の製造方法 | |
| JPH0881427A (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0446157A (ja) | 新規イソキノリン誘導体 | |
| JPH04244088A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| JPS62142179A (ja) | マイトマイシン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |