HU219463B - Új 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek és eljárás előállításukra - Google Patents
Új 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek és eljárás előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HU219463B HU219463B HU9402310A HU9402310A HU219463B HU 219463 B HU219463 B HU 219463B HU 9402310 A HU9402310 A HU 9402310A HU 9402310 A HU9402310 A HU 9402310A HU 219463 B HU219463 B HU 219463B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- halogen
- amino
- hydrogen
- acid
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány (III) általános képletű, új, 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tet- raciklin- vegyületekre ésezek előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerintivegyületek intermedierként alkalmazhatók antibakteriális hatásúvegyületek előállításánál. A (III) általános képletben Y jelentése(CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0–3 és X’ jelentésehalogénatom, X jelentése halogénatom, R jelentése hidrogénatom, R3, R4jelentése hidrogénatom vagy 1–3 szénatomos alkilcsoport. ŕ
Description
A találmány új, 9-[(halogén-acil)-amido]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületekre és ezek előállítási eljárására vonatkozik.
A technika állása szerint számos tetraciklinszármazék ismert (lásd például az US 2 482 055, az
US 3 007 965, az US 3 043 875, az US 3 200 149, az
US 3 226 436, az US 3 338 963, az US 3 341 585, az
US 3 360 557, az US 3 360 561, az US 3 518 306, az
US 3 829 453, és az US 5 021 407), ezek mindegyike eltér azonban a jelen találmány szerinti vegyületektől az X, R, valamint a 9-helyzetben lévő szubsztituensek jelentésében.
A találmány szerinti vegyületek kiindulási vegyületként alkalmazhatók az (I) általános képletű 7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületek és sóik egy részének előállításánál, amely vegyületek antibiotikus hatásúak az organizmusok széles spektrumával szemben, beleértve azon organizmusokat is, amelyek tetraciklinnel szemben rezisztensek. Ezen tulajdonságok alapján ezek a vegyületek alkalmasak antibiotikus szerként való felhasználásra.
Az (I) általános képletben Z2 jelentése hidrogénatom,
Z3 jelentése hidrogénatom, vagy -CH2- egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált aminocsoport,
X jelentése halogénatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport, és a halogén jelentése előnyösen bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom,
R jelentése hidrogénatom, halogénatom, előnyösen bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom, vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amelyben ha
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1-dimetil-etil-csoport, vagy ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése n-propilcsoport,
R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metilpropil- vagy 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése 1-metil-etil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése n-butilcsoport,
R2 jelentése η-butll-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, és ha
R1 jelentése 1-metil-propil-csoport,
R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoport, a-merkapto-1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen merkapto-metil-, a-merkapto-etil-, α-merkapto-1-metil-etil-, a-merkaptopropil- vagy α-merkapto-butil-csoport, a-hidroxi1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen hidroxi-metil-, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-l-metil-etil-, a-hidroxi-propil- vagy α-hidroxi-butil-csoport, karboxil1-8 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, előnyösen fenil-, α-naftil- vagy β-naftilcsoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituens lehet halogénatom, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trihalogén 1-3 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, 1-3 szénatomos alkil-amino- vagy kaiboxicsoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, előnyösen benzil-, Ι-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propilcsoport, szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, nitro-, hidroxi-, amino-, mono- vagy diszubsztituált 1-4 szénatomos alkil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-, ciano- vagy karboxicsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D), és
W jelentése valamely amino- vagy szubsztituált aminocsoport.
A fenti vegyületeket a T/67691 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentésben ismertetik.
A találmány szerinti vegyületeket a (III) általános képlettel írjuk le, amely képletben Y jelentése -(CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-3 és X’ jelentése halogénatom,
X jelentése halogénatom,
R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszlmmetriás szénatom, azaz az Y szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a fenti (III) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói is.
Különös figyelemre tartanak számot azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y, X’, X és R jelentése a fenti, és
R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, így metil- vagy etilcsoport, és ha R3 és R4 jelentése nem azonos jelentésével, az aszimmetriás szénatom, konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
A fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói ugyancsak különös érdeklődésre tarthatnak számot.
A találmány szerinti vegyületek, a kiindulási vegyületek és az (I) általános képletű vegyületek előállítását az A-C reakcióvázlatokon mutatjuk be közelebbről.
Az (1) általános képletű 9-azido-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyület előállítását az A reakcióvázlat szemlélteti. Eszerint a (2) általános képletű 9-amino6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklint vagy ennek ásványi savval vagy egy halogeniddel készült sóját feloldjuk 0,1 n metanolos sósavban, majd 5 perc és 8 óra közötti
HU 219 463 Β időtartamig -20 és +45 °C közötti hőmérsékleten feleslegben alkalmazott (3) általános képletnek megfelelő 9-diazonium-6-dezmetil-6-dezoxi-tetracik- lin vegyülettel vagy ennek ásványi savval vagy halogeniddel készült sójával reagáltatjuk. A kapott diazoniumsót vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját ezután feloldjuk 0,1 n metanolos sósavban, és 5 perc és 8 óra közötti időtartamig -5 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten 1 ekvivalens mennyiségű nátrium-aziddal reagáltatjuk, amikor is az (1) képletű 9azido-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
A B reakció vázlat szerint az (1) általános képletű vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját 5 perc és 12 óra közötti időtartamig kezeljük -5-40 °C közötti hőmérsékleten egy erős savval, így például kénsavval, sósavval, metánszulfonsavval, trifluor-metánszulfonsavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal vagy hidrogén-fluoriddal, amikor is a (4) általános képletnek megfelelő 9-amino-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
Az így kapott (4) képletű 9-amino-8-(szubsztituált)6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy sóját a C reakcióvázlat szerint alakítjuk tovább.
A C reakcióvázlat mutatja be a találmány szerinti eljárást, amely szerint a (4) általános képletű 9-amino-8(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját egy (4”) általános képletű egyenes vagy elágazó láncú α-halogén-acil-halogeniddel reagáltatjuk - a képletekben R, X, R3, R4 és Y jelentése a fenti, és Q jelentése halogénatom, előnyösen bróm-, klór-, fluorvagy jódatom ilyen vegyületként előnyösen például bróm-acetil-bromidot, klór-acetil-kloridot, 2-bróm-propionil-bromidot vagy ezek valamely ekvivalensét alkalmazzuk. A reakciót alkalmas savmegkötő szer és alkalmas oldószer jelenlétében végezzük, amikor is a (III) általános képletű 9-[(halogén-acil)-amido]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyeljük.
A fenti halogén-acil-halogenid-vegyületben az Y halogénatom és a Q halogenid lehet azonos vagy különböző halogénatom, így például bróm-, klór-, jódvagy fluoratom, Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-3 és X’ jelentése halogénatom.
Savmegkötő szerként és oldószerként például a fentiekben említett anyagokat alkalmazhatjuk.
Ha az így nyert (III) általános képletű 9-[(halogénacil)-amido]-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját ezután inért atmoszférában, így például nitrogén-, argon- vagy héliumatmoszférában WH általános képletű nukleofil vegyülettel - W jelentése a fenti -, így például egy aminnal vagy szubsztituált aminnal vagy ezek ekvivalensével reagáltatjuk alkalmas oldószerben, amikor a megfelelő (I) általános képletű 9-[(szubsztituált glicil)-amido]-8(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyeljük.
Savmegkötő szerként például valamely következő anyagot alkalmazunk: nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-acetát, piridin, trietil-amin, N,O-bisz(trimetil-szilil)-acetamid, N,O-bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamid, kálium-karbonát, bázikus ioncserélő gyanta vagy ezeknek megfelelő más anyag.
Oldószerként például a következőket alkalmazhatjuk: víz, tetrahidrofurán, N-metil-pirrolidon, 1,3-dimetil-2-imidazolidinon, hexametil-foszforamid, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2-( 1 H)-pirimidinon, 1,2-dimetoxi-etán vagy ezek valamely ekvivalense.
Bizonyos találmány szerinti vegyületek aszimmetriás centrumokat tartalmaznak Y szubsztituenst hordozó szénatomnál. Ezek a vegyületek így legalább két sztereoizomer formában fordulhatnak elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak ennek megfelelően az összes sztereoizomerek akár tiszta formában, akár több sztereoizomerkeverék formájában, amelyekben az enantiomerek különböző arányokban lehetnek jelen. A vegyületek abszolút konfigurációját ismert módon röntgendiffrakciós vizsgálattal lehet megállapítani. A tetraciklinegység sztereokémiái centrumai (azaz a C-4# C-4a, C-5a és C-12a szénatomok) a reakciók folyamán változatlanok maradnak.
A találmányt közelebbről a következő, nem korlátozó, példákkal illusztráljuk. Az 1 -5. példák a kiindulási vegyületek előállítását mutatják be.
1. példa [7S-(7a.,10a)]-9-(Amino-karbonil)-4,7-bisz(dimetil-amino)-5,5a, 6, 7,10,10a,12-oktahidro1,8,10a, 11-tetrahidroxi-l 0,12-dioxo-2-naftacéndiazonium klorid-szulfát (1:1) g 9-amino-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-szulfátot feloldunk 100 ml 0,1 n metanolos sósavban, és 0 °C-on hozzáadagolunk cseppenként 6,6 ml butil-nitritet. A keveréket 0 °C-on 1 órán át keverjük, majd 400 ml dietiléterbe öntjük, elválasztjuk és szárítjuk, amikor is 2,64 g kívánt terméket nyerünk.
MS (FAB): m/z 484 (M+H).
2. példa [4S-(4a,12aa.)]-9-Azido-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4 a, 5,5 a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamidhidroklorid (1:1)
2,64 g 1. példa szerinti terméket feloldunk 80 ml 0,1 n metanolos sósavban, és szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,353 g nátrium-azidot. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keveijük, majd 500 ml dietil-éterbe öntjük, elválasztjuk, így 2,5 g kívánt terméket nyerünk.
IR(KBr): 2080 cm ·.
HU 219 463 Β
3. példa
9-Amino-8-klör-4, 7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-szulfát 1 g 2. példa szerinti terméket elkeverünk 10 ml °C-os koncentrált kénsawal, majd a keveréket 0 °C-on 1,5 órán át keveijük, 500 ml dietil-éterbe öntjük, elválasztjuk és szárítjuk, így 1,1 g kívánt terméket nyerünk.
MS (FAB): m/z 507 (M+H).
4. példa [4S-(4a,12aa)]-9-Amino-4,7-bisz(dimetil-amino)-8fluor-1,4,4a, 5,5 a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő a 2. példa szerint termékből és folyékony hidrogén-fluoridból kiindulva.
5. példa
9-Amino-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidroklorid (1:1) ml koncentrált sósavat 0 °C-on elkeverünk 0,2 g
9-azido-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-hidrokloriddal (előállítása J. Am. Chem. Soc., 84, 1426-1430), majd a kapott keveréket 0 °C-on 1,5 órán át keveijük, majd vákuumban betöményítjük, így 0,195 g kívánt terméket nyerünk.
MS (FAB): m/z 464 (M+H).
6. példa [4S-(4a.,12aa)]-9-[(K.lór-acetil)-amino]-8-klór-4(dimetil-amino)-l,4,4a, 5,5a, 6, ll,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacénkarboxamid-hidroklorid
1,247 g, 5. példa szerinti termékből, 12 ml DMPUból (tetrahidro-1,3-bisz(hidroxi-metil)-2-( 1 H)-pirimidinon) és 6 ml acetonitrilből álló oldatot 25 °C-on elkeverünk 0,564 g klór-acetil-kloriddal, majd a kapott keveréket még 45 percen át keverjük, majd cseppenként 80 ml 2-propanolból és 400 ml dietil-éterből álló keverékhez adagoljuk. A kapott sárga, szilárd anyagot szűrjük, többször dietil-éterrel átmossuk, majd szárítjuk, így 1,25 g kívánt terméket nyertünk.
MS (FAB)=m/z 540 (M+H).
A következő példában példaképpen bemutatjuk az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítását a találmány szerinti vegyületekből kiindulva.
7. példa [4S-(4a.,12aa.)]-9-[[(Butil-amino)-acetil]-amino]8-klór-4-(dimetil-amino)-l, 4,4a, 5,5 a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
0,2 g, 6. példa szerinti vegyületet elkeverünk 0,5 g n-butil-aminnal és 3 ml DMPU-val argonatmoszférában, és szobahőmérsékleten 2 órán át keveijük. Ezután az n-butil-amin felesleget vákuumban eltávolítjuk, a szilárd anyagot szüljük, a szűrletet kis mennyiségű metanollal hígítjuk, és az oldatot cseppenként 10 ml 2-propanolból és 120 ml dietil-éterből álló keverékhez adagoljuk. Az oldathoz ezután cseppenként 1 mólos sósav/dietil-étert adagolunk, amikor is sárga, szilárd anyag válik ki, ezt elválasztjuk, vákuumban szárítjuk, így 0,175 g terméket nyerünk.
MS (FAB)=m/z 576 (M+H).
Claims (5)
1. (III) általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik - a képletben
Y jelentése (CH2)„X’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-3 és X’ jelentése halogénatom,
X jelentése halogénatom,
R jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz az Y szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyek képletében Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-3 és X’ jelentése halogénatom,
X jelentése klór- vagy fluoratom,
R jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz az Y szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti vegyület valamely következő sója: hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, foszforsav, salétromsav, kénsav, ecetsav, benzoesav, citromsav, ciszteinsawal vagy más aminosavval képzett só, továbbá fumársav, glükonsav, maleinsav, borostyánkősav, borkősav, 1-7 szénatomos alkilszulfonsav, fenil- vagy naftilszulfonsavsó.
4. Az 1. igénypont körébe tartozó valamely következő vegyület:
[4S-(4a,12aa)]-9-[(klór-acetil)-amino]-8-klór-4(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidroklorid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[(bróm-acetil)-amino]-8-klór-4(dimetil-amino)-1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidrobromid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[(klór-propionil)-amino]-8-klór4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidroklorid;
[4S-(4a, 12aa)]-9-[(bróm-acetil)-amino]-4-(dimetil-amino)-8-fluor-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
HU 219 463 Β
5. Eljárás (III) általános képletű vegyületek vagy szerves vagy szervetlen sóik előállítására - a képletben Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-3 és X’ jelentése halogénatom,
X jelentése halogénatom,
R jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz az Y szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D) - azzal jellemezve, hogy egy (4) általános képletű 9-amino-8-(szubsztituált)-6dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyületet vagy annak
5 szerves vagy szervetlen sóját egy (4”) általános képletű egyenes vagy elágazó láncú halogén-acil halogeniddel - a képletekben X, Y, R, R3, R4 jelentése a fenti és Q jelentése halogénatom - reagáltatjuk inért oldószerben, poláros protikus oldószerben bázis jelenlétében, és kí10 vánt esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/928,578 US5420272A (en) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| HU9302329A HU213213B (en) | 1992-08-13 | 1993-08-12 | Process for preparing-8-halogen-9-[(substituted-glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9402310D0 HU9402310D0 (en) | 1994-10-28 |
| HUT67630A HUT67630A (en) | 1995-04-28 |
| HU219463B true HU219463B (hu) | 2001-04-28 |
Family
ID=26318156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9402310A HU219463B (hu) | 1992-08-13 | 1994-08-08 | Új 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek és eljárás előállításukra |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU219463B (hu) |
-
1994
- 1994-08-08 HU HU9402310A patent/HU219463B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT67630A (en) | 1995-04-28 |
| HU9402310D0 (en) | 1994-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3590643B2 (ja) | ７−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類の製造方法 | |
| AT405283B (de) | Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung | |
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| PL174127B1 (pl) | Nowe 7-(podstawione)-9-(podstawione)-6-demetylo-6-dezoksytetracykliny | |
| SK86293A3 (en) | Novel 7-(substituted)-8-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| JP6285968B2 (ja) | （２ｓ，５ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸のナトリウム塩およびその調製 | |
| SK84893A3 (en) | 9-[(substituted glycyl)-6-demethyl]-6-deoxytetracyclines and process for their preparation | |
| FI87765B (fi) | 3-amino-2-benzoyl-akrylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som mellanprodukter vid framstaellning av antibakteriella kinolonkarboxylsyror | |
| JP2024009896A (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| JPWO2003024930A1 (ja) | ピペコリン酸アミド誘導体の製造方法 | |
| HU219463B (hu) | Új 9-[(halogén-acil-amino]-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek és eljárás előállításukra | |
| IE50176B1 (en) | Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides | |
| BG61163B1 (bg) | Метод за получаване на цефалоспоринов антибиотикпри използване на син-изомер на тиазолилов междинен продукт | |
| SU1169541A3 (ru) | Способ получени йодметил 6-/ @ -2-азидо-2-фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната | |
| EP1828149A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oxazolen durch kondensation von aromatischen aldehyden mit alfa-ketoximen zu n-oxiden und nachfolgende reaktion mit aktivierten säurederivaten | |
| US4659812A (en) | Cephalosporin intermediates | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| HU213404B (en) | Process for producing 7-(substituted)-9-[(halogeno-acyl)-amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclin derivatives | |
| KR100472048B1 (ko) | 아즈트레오남의 신규제조방법 | |
| AU657624B2 (en) | Hydroxy protecting group removal in penems | |
| US3917584A (en) | 6-Acyl derivatives of aminopenicillanic acid | |
| KR970008318B1 (ko) | 신규 1,6-디아미노 피리미딘-4-티온 유도체 및 이의 제조방법 | |
| KR970008317B1 (ko) | 신규 6-아미노 피리미딘-4-티온 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPH04244088A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| JPH0578371A (ja) | ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフエム誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |