HU209623B - Process for producing uracyl derivatives - Google Patents
Process for producing uracyl derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU209623B HU209623B HU9202679A HU267992A HU209623B HU 209623 B HU209623 B HU 209623B HU 9202679 A HU9202679 A HU 9202679A HU 267992 A HU267992 A HU 267992A HU 209623 B HU209623 B HU 209623B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- solvent
- alkyl
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgy új eljárás vírusok vagy daganatok elleni kezelésben koadjuvánsként hatásos uridin-származékok szintézisében intermedierként alkalmazható uracilszármazékok előállítására.
Az uracilszármazékok elsősorban az [A] reakcióvázlaton bemutatott 5-benzil-aciklo-uridin (BAU) szintézisében alkalmazhatók.
Ismertetés, hogy ezek az uracilszármazékok megfelelő intermedier gyűrűzárásával (Merck Index, XI. kiadás, 9332. vegyület valamint az itt idézett közlemények) vagy egy uracilszármazék átalakításával (JP 6363668 számú közrebocsátási irat) állíthatók elő. Ezek az ismert eljárások azonban költséges reagensek vagy erős, veszélyes bázis, például nátrium-hidrid használatát igénylik, ezért ipari eljárásokként nemigen alkalmazhatók.
A találmány tárgya egyszerű és olcsó eljárás az (I) általános képletű, adott esetben 5-helyettesített uracilszármazékok - a képletben
R) jelentése (a) hidrogén- vagy halogénatom, (b) 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy halogénatom, hidroxicsoport és 1-2 szénatomos alkoxicsoport közül kiválasztott egy vagy több helyettesítővel szubsztituált, (c) adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy (d) -(CH2)n Ar általános képletű csoport, amelyben n értéke 1, 2, 3 vagy 4 és Ar fent (c) alatt meghatározott, adott esetben szubsztituált fenilcsoport előállítására, oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyület - R, a fenti jelentésű - szerves bázissal alkotott sóját (III) általános képletű mezilát-származékká - R[ a fenti jelentésű - alakítjuk, majd ezt a (III) általános képletű mezilátszármazékot a kívánt (I) általános képletű vegyületté redukáljuk.
A DE 1250829 számú szabadalmi leírásban ugyan ismertetnek egy eljárást, amelyben megfelelő barbitursavból foszforbázisú klórozószerrel előállított 6-klórhelyettesített uracilszármazékot uracillá redukálnak, azonban ez a redukció, amint az a szakirodalomból (J. March, Advanced Organic Chemistry, 3. kiadás, 389392. oldal) jól ismert, csak a halogénatom, azaz a klóratom eltávolítására szolgál. Emellett a klórszármazékok előállítása olyan szigorú reakciókörülményeket, azaz oldószerként nagyon korrozív és mérgező foszforoxi-halogenidek (foszfor-triklorid-oxid és 1% foszforsav) visszafolyatási hőmérsékleten való alkalmazását igényli, amely az eljárás ipari méretű alkalmazását nagyon megnehezíti.
A találmány szerinti eljárás alapja, hogy a a fentiekben ismertetett (Π) általános képletű barbitursav saját szimmetriája és eltérő p KA értéke következtében az előzőkben említett (III) általános képletű monomezilát előállítása egyetlen lépésben megvalósítható.
Ezzel a reakcióval ugyanis a (ΠΙ) általános képletű vegyület a 2-helyzetű karbonilcsoport érintése nélkül állítható elő, ezért nincs szükség védésre és a védőcsoport eltávolítására. Meglepő, hogy dimezilezett termékek, N-helyettesített termékek és különböző funkciós csoportokra beépülő mezilcsoportok eredményeként létrejövő vegyületek csak nyomnyi mennyiségben keletkeznek (lásd például Advantages in Heterocyclic Chemistry, 38, Recent Progress in Barbituric Acid Chemistry, 269-273. oldal, elsősorban 269. oldal ΠΙ.Β fejezet és 271. oldal).
Az eljárás további előnye, hogy a (III) általános képletű mezilátot nagyon enyhe reakciókörülmények között, azaz szobahőmérsékleten, például dimetil-formamid oldószerben és reagensmennyiségű metánszulfonil-származékkal állíthatjuk elő.
A találmány tárgyához tartozik a (III) általános képletű mezilát-származék egyszerű redukálása is; a szakirodalomban ezideig nem ismertettek olyan redukciós eljárást, amely mezilátok enol funkciós csoportját a megfelelő -én funkciós csoporttá alakítaná át; ilyen reakció egyáltalán nem ismert.
Az eljárás lehetővé teszi a nagyon drága 5-helyettesített uracilszármazékoknak olcsó barbitursav-származékokból való előállítását. Az eljárás további, nagyon lényeges előnye, hogy az ipari előállításhoz a reagensek gazdaságosan beszerezhetők, és az eljárás könynyen, egyszerű reakciókörülmények között megvalósítható. Igen fontos előny, hogy az eljárás nem igényli veszélyes anyagok használatát, ezért nagy léptékben és biztonságosan lefolytatható.
A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre hogy a (II) általános képletű vegyület szerves sóját egy mól sóra vonatkoztatva legfeljebb három mól megfelelő metánszulfonsavszármazékkal, például metánszulfonil-kloriddal vagy -anhidriddel reagáltatjuk. A reagáltatást megfelelő szerves oldószerben, -40° C és 60° C közötti hőmérsékleten, és 10 perctől egy napig terjedő ideig végezzük.
Megfelelő sókként alkalmazhatunk például alkilaminokkkal vagy vegyes aril-alkil-aminokkal alkotott sókat. Előnyös sók az alkil-aminsók, például trialkilaminsók. Oldószerként alkalmazhatunk dimetil-formamidot (DMF), tetrahidrofuránt, dimetil-szulfoxidot, metilén-dikloridot, acetonitrilt, acetont; előnyösek a poláris oldószerek, például dimetilformamid, dimetilszulfoxid, tetrahidrofurán és acetonitril.
A (III) általános képletű vegyület redukálását előnyösen megfelelő oldószerben, megfelelő katalizátor és molekuláris hidrogén vagy megfelelő redukálószer jelenlétében, -20 °C-tól 60 °C-ig terjedő hőmérsékleten és 10 perctől néhány óráig, például 10 óráig teijedő ideig végezzük.
Oldószerként általában alkoholokat, vizet vagy ecetsavat, előnyösen metanolt, etanolt, propanolt, butanolt, vizet vagy víz és alkohol elegyét használjuk.
A katalizátor előnyösen átmenetifém-katalizátor, elsősorban Pd/C, Pd/CaCO3, Pd/BaS04 vagy Pd katalizátor.
A kiindulási anyagok ismert vagy ismert eljárásokkal előállítható vegyületek (Chem. Pharm. Bull. 1969, 17,738. és Heterocyclic Chem. 1986, 23, 9.).
Az (I) általános képletű vegyületeket például a J. Med. Chem. 1984, 27(1), 91-94.; Biochem. Pharmacol. 31(10), 1857-1861 (1982) és aJ. Heterocyclic Chem. 18, 947. (1981) ismerteti, és gyógyszerhatóanyagok előállításához alkalmazható intermedierek.
HU 209 623 B
A találmány szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! jelentése (a) hidrogén- vagy halogénatom, elsősorban hidrogén- vagy fluoratom; (b) 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxil- vagy 1-2 szénatomos alkoxícsoporttal helyettesített; még előnyösebben 1-4 szénatomos, tipikusan 1-2 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, tipikusan fluoratommal helyettesített;
(c) fenilcsoport, amely adott esetben 1-2 szénatomos alkil- vagy alkoxícsoporttal helyettesített, előnyösen helyettesitetlen fenilcsoport; és (d) egy olyan -(CH2)nAr általános képletű csoport, amelyben n értéke 1-től 4-ig terjedő egész szám, még előnyösebben n értéke 1 vagy 2,és Árjelentése a fenti c) pont szerinti, adott esetben helyettesített fenilcsoport.
A találmány tárgyát még előnyösebben az olyan (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben R, jelentése hidrogénatom vagy fluoratom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, előnyösen fluoratommal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport vagy olyan helyettesitetlen -(CH2)nAr általános képletű csoport, amelyben n értéke 1 vagy 2, előnyösen 1.
A következő példákat a találmány részletesebb bemutatására ismertetjük.
7. példa
5-Benzil-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-( 1 H,3H)-piri midindion előállítása
210 ml dimetil-formamidban 5 g 5-benzil-2,4,6(lH,3H)-pirimidin-trion-trietil-aminsót szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben 20 ml dimetilformamidban oldott
I, 4 ml metánszulfonil-kloridot csepegtetünk. Egy óra múlva az oldószer legnagyobb részét vákuumban eltávolítjuk. A kapott szuszpenziót jég-víz elegybe öntjük, és a lecsapódott fehér csapadékot leszűrjük, mejd megszáritjuk. így 4,0 g (36,2%-os kitermelés) cím szerinti terméket kapunk. A termék analiziseredményei a következők:
Tómegspektrum: 296
UV-spektrum (dioxán): λ max: 259,6 nm
IR- spektrum (Nujol): 1715,1670-1650 (széles) cm-1.
NMR-spektrum (DMSO-d6): d (ppm) 11,9 (bs, 1H);
II, 45 (s,lH); 7,19 (m, 5H); 3,70 (s, 3H); 3,62 (s,
2H).
A fentiekben ismertetett eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő:
5-metil-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-(lH, 3H)-pirimidin-dion,
5-etil-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-(lH, 3H)-pirimidindion,
5-propil-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-(l H,3H)-pirimidin-dion,
5-butil-6-(metánszulfonil-oxi)-2.,4-(lH,3H)-pirimidindion,
5-fluor-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-(l H,3H)-pirimidindion,
5-(trifluor-metil)-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4-(lH,3H)pirimidin-dion
5- (2,2,2-trifluor-etil)-6-(metánszulfonil-oxi)-2,4(1 H,3H)-pirimidin-dion
6- (metánszulfonil-oxi)-2,4-(lH,3H)-pirimidin-dion, NMR (DMSO-dg) δ (ppm):ll,31 (bs, 1H); 5,50 (s,
2H); 3,63 (s, 3H).
2. példa
5-Benzil-2,4-( 1 H,3H)-pirimidindion előállítása
Metanolban oldott 3 g 5-benzil-6-(metánszulfoniloxi)-2,4-(lH,3H)-pirimidindiont 2,1 ml trietil-amin és 0,3 g 5 tömeg%-os Pd/C jelenlétében hidrogénezzük 35 °C-on, 3 órán át. Ezután az elegyhez 5 tömeg/térfogat% (2,5 ekvivalens) nátrium-hidroxidot adunk, és a katalizátort leszűrjük. Az oldatot 10 térfogat %-os sósavval pH=2 értékig savanyítjuk. A lecsapódott fehér szilárd anyagot leszűrjük, vízzel és dietil-éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. így 1,635 g (79,8%-os kitermelés) kívánt 5-benzil-2,4-(lH, 3H)-pirimidindiont kapunk. A termék elemzési eredményei a következők: UV -spektrum (dioxán): λ 260,4 nm. IR-spektrum (Nujol): 1745, 1690 (sh), 1670 cm-1. NMR-spektrum (DMSO-d6): δ (ppm): 11,07 (s, 1H);
10,69 (bs, 1H); 7,23 (m, 6H); 3,3 (s, 2H). A fentiekben ismertetett eljárással, a megfelelő mezilát kiindulási anyagok alkalmazásával a következő vegyületeket állíthatjuk elő:
5-metil-2,4-(lH, 3H)-pirimidin-dion; olvadáspont > 300 °C;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ ppm 7,21 (m, 1H); 1,75 (d, 3H).
5-etil-2,4-(l H,3H)-pirimidin-dion,
5-propil-2,4-(lH,3H)-pirimidin-dion,
5-butil-2,4-(lH,3H)-pirimidin-dion, olvadáspont: 286287 °C.
3. példa
5-Benzil-2,4-(lH, 3H)-pirimidindion előállítása
Az előállítást a 2. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy a hidrogénezést szobahőmérsékleten 6 órán át végezzük. így 70%-os kitermeléssel a kívánt 5-benzil-2,4-(lH,3H)-pirimidindiont kapjuk.
A fentiekben ismertetett eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő:
5-fluor-2,4-(lH, 3H)-pirimidindion, olvadáspont 283 °C (bomlik).
NMR-spektrum (DMSO-dg/CDC^) δ (ppm): 11,36 (bs,
1H); 10,60 (bs, 1H); 7,50 (m, 1H). 5-(trifluor-metil)-2,4-(lH, 3H)-pirimidin-dion op. 245-246 °C és
5-(2,2,2-trifluor-etil)-2,4-( 1 H,3H)-pirimidin-dion.
4. példa
5-Benzií-2,4-(lH,3H)-pirimidindion előállítása
Az előállítást a 2. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 10:1 térfogatarányú víz:etanol elegyet alkalmazunk. így 88%-os kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk.
HU 209 623 B
A fentiekben ismertetett eljárással a következő vegyületet is előállíthatjuk:
2,4-( lH,3H)-pirimidin-dion, olvadáspont >300 °C.
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ (ppm): 11,00 (bs,2H); 7,39 (d,lH, J=7,4 Hz); 5,45 (d,lH, J=7,4 Hz).
5. példa
5-Benzil-2,4-(l H,3H)-pirimidin-dion előállítása Az előállítást a 4. példa szeinti eljárással végezzük szobahőmérsékleten, 10 órán át. így 50%-os kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű uracil-származékok- a képletbenRj jelentése (a) hidrogén- vagy halogénatom, (b) 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy halogénatom, hidroxicsoport és 1-2 szénatomos alkoxicsoport közül kiválasztott egy vagy több helyettesítővel szubsztituált, (c) adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy (d) -(CH2)nAr általános képletű csoport, amelyben n értéke 1, 2, 3 vagy 4 és Ar fent (c) alatt meghatározott, adott esetben szubsztituált fenilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület - R, a fenti jelentésű - szerves bázissal alkotott sóját (ΙΠ) általános képletű mezilát-származékká - R, a fenti jelentésű - alakítjuk, majd ezt a (ΙΠ) általános képletű mezilátszármazékot redukáljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületnek (ΠΙ) általános képletű meziláttá való átalakítását a (II) általános képletű vegyület szerves bázissal alkotott sójának egy móljára vonatkoztatva legfeljebb három mól metánszulfonil-származékkal alkalmas szerves oldószerben -40 °C-tól 60 °C-ig teijedő hőmérsékleten 10 perctől egy napig terjedő idő alatt végezzük.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyület szerves bázissal alkotott sójaként alkil-aminsóját és oldószerként dimetilformamidot, tetrahidrofüránt, dimetil-szulfoxidot, metilén-dikloridot, acetonitrilt vagy acetont használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület redukálását oldószerben katalizátor és molekuláris hidrogén jelenlétében vagy redukálószerrel -20 °C-tól 60 °C-ig teqedő hőmérsékleten 10 perctől 10 óráig teijedő idő alatt végezzük.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként alkoholt, vizet, ecetsavat vagy ezek elegyeit és katalizátorként átmenetifém-katalizátort használunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj jelentése hidrogén- vagy fluoratom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, amely helyettesítetlen vagy egy vagy több halogénatommal helyettesített vagy (CH2)n Ar általános képletű csoport, amelyben Ar az 1. igénypontban megadott és n értéke 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyület szerves bázissal alkotott sóját, amelynek képletében Rt ebben az igénypontban megadott, (III) általános képletű mezilátszármazékká alakítjuk, amelyben Rj ebben az igénypontban megadott, majd ezt a (III) általános képletű vegyületet redukáljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909004021A GB9004021D0 (en) | 1990-02-22 | 1990-02-22 | Process for preparing uracil derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9202679D0 HU9202679D0 (en) | 1992-12-28 |
| HUT62867A HUT62867A (en) | 1993-06-28 |
| HU209623B true HU209623B (en) | 1994-09-28 |
Family
ID=10671447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9202679A HU209623B (en) | 1990-02-22 | 1991-02-21 | Process for producing uracyl derivatives |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5286861A (hu) |
| EP (1) | EP0515464B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05504148A (hu) |
| KR (1) | KR927003541A (hu) |
| AT (1) | ATE113038T1 (hu) |
| AU (1) | AU647082B2 (hu) |
| CA (1) | CA2076369A1 (hu) |
| DE (1) | DE69104710T2 (hu) |
| DK (1) | DK0515464T3 (hu) |
| ES (1) | ES2065678T3 (hu) |
| FI (1) | FI923716A0 (hu) |
| GB (1) | GB9004021D0 (hu) |
| HU (1) | HU209623B (hu) |
| IE (1) | IE910594A1 (hu) |
| IL (1) | IL97066A (hu) |
| MY (1) | MY105291A (hu) |
| NZ (1) | NZ237143A (hu) |
| PT (1) | PT96832A (hu) |
| WO (1) | WO1991013064A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA911253B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6366426B2 (ja) * | 2014-03-05 | 2018-08-01 | 富士フイルム株式会社 | 偏光板用組成物、偏光板保護フィルム、偏光子、偏光板、液晶表示装置およびこれに用いる化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1250829B (hu) * | ||||
| US4618604A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-21 | Monsanto Company | Composition and method for improving feed utilization or tissue production in animals |
| US4613604A (en) * | 1985-07-31 | 1986-09-23 | Brown University Research Foundation | Hydroxymethyl derivatives of 5-benzylacyclouridine and 5-benzoyloxybenzylacyclouridine and their use as potentiators for 5-fluoro-2'-deoxyuridine |
-
1990
- 1990-02-22 GB GB909004021A patent/GB9004021D0/en active Pending
-
1991
- 1991-01-28 IL IL9706691A patent/IL97066A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-18 NZ NZ237143A patent/NZ237143A/en unknown
- 1991-02-20 ZA ZA911253A patent/ZA911253B/xx unknown
- 1991-02-20 PT PT96832A patent/PT96832A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-02-20 MY MYPI91000269A patent/MY105291A/en unknown
- 1991-02-21 US US07/920,507 patent/US5286861A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-21 ES ES91904039T patent/ES2065678T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-21 WO PCT/EP1991/000324 patent/WO1991013064A1/en active IP Right Grant
- 1991-02-21 DK DK91904039.4T patent/DK0515464T3/da active
- 1991-02-21 AU AU72440/91A patent/AU647082B2/en not_active Ceased
- 1991-02-21 DE DE69104710T patent/DE69104710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-21 HU HU9202679A patent/HU209623B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-02-21 JP JP3504205A patent/JPH05504148A/ja active Pending
- 1991-02-21 AT AT91904039T patent/ATE113038T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-21 IE IE059491A patent/IE910594A1/en unknown
- 1991-02-21 EP EP91904039A patent/EP0515464B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-21 CA CA002076369A patent/CA2076369A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-21 KR KR1019920701993A patent/KR927003541A/ko not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-08-19 FI FI923716A patent/FI923716A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0515464B1 (en) | 1994-10-19 |
| DK0515464T3 (da) | 1994-11-14 |
| EP0515464A1 (en) | 1992-12-02 |
| IL97066A (en) | 1995-03-30 |
| KR927003541A (ko) | 1992-12-18 |
| ES2065678T3 (es) | 1995-02-16 |
| PT96832A (pt) | 1991-10-31 |
| GB9004021D0 (en) | 1990-04-18 |
| JPH05504148A (ja) | 1993-07-01 |
| HU9202679D0 (en) | 1992-12-28 |
| AU7244091A (en) | 1991-09-18 |
| WO1991013064A1 (en) | 1991-09-05 |
| MY105291A (en) | 1994-09-30 |
| NZ237143A (en) | 1992-05-26 |
| IL97066A0 (en) | 1992-03-29 |
| US5286861A (en) | 1994-02-15 |
| DE69104710D1 (de) | 1994-11-24 |
| DE69104710T2 (de) | 1995-03-23 |
| AU647082B2 (en) | 1994-03-17 |
| FI923716A (fi) | 1992-08-19 |
| ATE113038T1 (de) | 1994-11-15 |
| HUT62867A (en) | 1993-06-28 |
| CA2076369A1 (en) | 1991-08-23 |
| ZA911253B (en) | 1991-11-27 |
| IE910594A1 (en) | 1991-08-28 |
| FI923716A0 (fi) | 1992-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH03204877A (ja) | ピラゾロ［１，５―ａ］ピリミジン誘導体 | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| HU209623B (en) | Process for producing uracyl derivatives | |
| HU207319B (en) | New process for producing 9-/dialkoxy-alkyl/-purine derivatives from 9-/2,2-di/alkoxy-carbonyl/-cyclopropyl/-purine derivatives | |
| GB1563888A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| EP1065202B1 (en) | 6-(alpha-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and process for producing the same | |
| CA2513414A1 (en) | Pyrimidinedione derivatives useful for the treatment of inflammation and immunological diseases | |
| JP3602796B2 (ja) | チオバルビツール酸誘導体の製法 | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| JPH083143A (ja) | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JP2005263672A (ja) | アミノピリミジン化合物の製造方法 | |
| MORITA et al. | Synthesis and some reactions of 6-(2-hydroxyphenyl)-2-thiouracils | |
| JP3005080B2 (ja) | シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法 | |
| JPWO2006083010A1 (ja) | ４−アセチルピリミジン化合物の製造方法およびその結晶 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JP3536648B2 (ja) | ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| HU176005B (en) | Process for producing new 2-bracket-1,8-naftiridine-2-yl-bracket closed-3-square bracket-bracket-alkyl-1-piperazinyl-bracket closed-carbonyloxy-square bracket closed-trifluoromethyl-isoindolinones | |
| JPH07179433A (ja) | フェノキシメチルピリミジン誘導体の製造方法 | |
| PL163767B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 3-alkoksy-2-pirazolin-5-onów PL | |
| JPS6197264A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| WO2001005775A1 (en) | Process for the preparation of substituted benzisothiazole compounds | |
| JP2001278865A (ja) | ４−アミノキノリン類の製造方法 | |
| HU193186B (en) | Process for producing benzothiazine derivative | |
| JPH10130246A (ja) | ピリミジン化合物及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |