HU208626B - Process for producing stabile compositions containing calcium-pantothenate - Google Patents

Process for producing stabile compositions containing calcium-pantothenate Download PDF

Info

Publication number
HU208626B
HU208626B HU902470A HU247090A HU208626B HU 208626 B HU208626 B HU 208626B HU 902470 A HU902470 A HU 902470A HU 247090 A HU247090 A HU 247090A HU 208626 B HU208626 B HU 208626B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
calcium
calcium pantothenate
weight
pantothenate
mixture
Prior art date
Application number
HU902470A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT54040A (en
HU902470D0 (en
Inventor
Junzou Yamashita
Yasuo Ono
Kunihiko Sumimura
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of HU902470D0 publication Critical patent/HU902470D0/hu
Publication of HUT54040A publication Critical patent/HUT54040A/hu
Publication of HU208626B publication Critical patent/HU208626B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

A találmány szilárd formájú, kristályos, kalcium-pantotenátot tartalmazó stabil készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A fenti készítményeket előnyösen élelmiszerként, gyógyszerként vagy az állattenyésztésben takarmányként használt vitamintartalmú termékek, például tabletták, pirulák, kapszulák, porok és granulátumok előállítására használhatjuk.
A kalcium-pantotenátot más vitaminokkal kombinálva gyakran dolgozzák fel tabletta, por, granulátum vagy kapszula formájú készítményekké.
A kalcium-pantotenát önmaga viszonylag stabil, de bomlása jelentősen felgyorsul, ha más vitaminokkal például aszkorbinsavval, tiaminnal vagy piridoxinnal kombinálják. Fordítva, a kalcium-pantotenát is meggyorsítja más vitaminok - például aszkorbinsav, tiamin vagy piridoxin - bomlását.
A komplex vitamin készítmények előállítására szokásosan használt eljárás - amikor is a komponenseket egyszerűen összekeverik - nem stabilizálja a kalciumpantotenát és az egyéb vitaminok keverékét.
Ezért a kalcium-pantotenát stabilizálását szilárd készítményekben - például gyógyszerekben, élelmiszerekben, takarmányokban stb. - már sokan megkísérelték.
így például a vegyületet - a bomlással előre számolva - feleslegben használták, hogy a bomlás miatti veszteséget kiküszöböljék.
A vegyület stabilizálást tablettákban úgy próbálták megoldani, hogy a vegyületet a többi komponenstől elválasztották oly módon, hogy száraz bevonatos tablettákat vagy többszörösen préselt tablettákat állítottak elő, vagy a kalcium-pantotenátot a bevonó réteghez, például a cukorbevonatú tablettákban a cukorréteghez adták (3 247 064 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A komponensek bomlását úgy is próbálták késleltetni, hogy az egyes komponenseket külön-külön granulálták, így az egyes komponensek kevésbé kerültek egymással érintkezésbe.
Ezek az eljárások azonban ipari és gazdaságossági szempontból nem előnyösek, mivel bonyolultak, és az eljárás során az így kapott termék homogenitását ellenőrizni kell.
így szükség volt olyan stabil kalcium-pantotenát készítményekre, amelyekben a fenti vegyület még más hatóanyagok jelenlétében is alig bomlik.
A 2635293 számon publikált német szabadalmi leírásban magas magnézium- és kalciumsó-tartalmú készítményeket ismertetnek, amelyek fokozott oldhatósággal rendelkeznek, és így a sóhiányos szervezet számára jól asszimilálhatók. A fenti készítmények sóként kalcium-pantotenátot is tartalmazhatnak kalciumvagy magnézium-laktáttal kombinálva.
Noha az fenti készítmények összetételüket - azaz a komponensek anyagi minőségét és azok egymáshoz viszonyított arányát - tekintve akár azonosak is lehetnek a találmány szerinti készítményekkel, az előállításukra alkalmazott eljárás és a találmány szerinti eljárás eltérő volta miatt azonban fizikai állapotuk, és ebből adódóan a tőlük elvárt tulajdonságok is eltérőek.
A 2635293 számon publikált német szabadalmi leírás szerint a kalcium-pantotenátot és kalcium-laktátot tartalmazó készítményeket úgy állítják elő, hogy a komponensek vízzel vagy oldószerrel készült oldatát vagy szuszpenzióját elegyítik, majd a kapott oldatot vagy szuszpenziót porlasztva szárítják.
Ezzel szemben a találmány szerinti eljárásban a kalcium-pantotenátot és a kalcium-laktátot viszonylag kevés vízzel és/vagy rövid szénláncú alkanollal elegyítjük és szárítjuk, és a kapott kristályos elegyet pontjuk vagy granuláljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények kristályos elegyek, amit por-röntgendiffrakciós spektrumuk (1. ábra) és a differenciál-termoanalízissel kapott DTG görbéjükben (2. ábra) a kristályvízre utaló, 135 °C körül jelentkező endoterm csúcs bizonyít. A találmány szerinti készítményekben a kalcium-pantotenát stabilitása ennek a kristályos állapotnak tulajdonítható.
A 2635293 számon publikált német szabadalmi leírás szerinti eljárással kapott készítmény ezzel szemben amorf állapotú, amit por-röntgendiffrakciós képe (3. ábra) és DTG görbéjéből (4. ábra) az éles endoterm csúcs hiánya bizonyít. Éppen amorf jellege biztosítja a készítmény kívánt tulajdonságát, azaz a fokozott biológiai hozzáférhetőséget.
A 2635293 számon publikált német szabadalmi leírásban nem utalnak arra, hogy a kalcium-laktát stabilizáló hatást fejthet ki a kalcium-pantotenátra. Ellenkezőleg, az általuk elérni kívánt cél, a fokozott oldhatóság szempontjából a magnézium-laktát alkalmazása előnyös, míg a legelőnyösebb stabilizáló hatás találmányunk értelmében az oldhatóságot éppen csökkentő kalcium-laktáttal érhető el (lásd 4. összehasonlító példa és 5. ábra).
A 2305979 számon publikált német szabadalmi leírás szintén egy sok komponensű ásványi só preparátumot ismertet sóhiányos szervezetben a só pótlására, és ebben a készítményben többek között egyidejűleg jelen lehet a kalcium-pantotenát és a kalcium-karbonát is. Ebből a leírásból sem lehet azonban arra következtetni, hogy a komponensek között bármiféle kölcsönhatás lenne, ami a kalcium-pantotenát stabilitásának fokozódásához vezethetne, és a fenti két komponens egymáshoz viszonyított aránya sem olyan, mint a találmány szerinti eljárással előállított készítményben.
Azt tapasztaltuk, hogy ha a kalcium-pantotenátot igen egyszerű eljárással önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonáttal vagy kalcium-laktáttal vagy -karbonáttal összekeverjük víz és/vagy rövid szénláncú alkohol jelenlétében, a kalcium-pantotenát stabilitása változatlan marad, vagy még jobban összeférhető lesz más hatóanyagokkal, mint amikor kalcium-pantotenát port használunk. A találmány ezen a felismerésen alapul.
A találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy 10-90 tömegrész kalcium-pantotenátot 9010 tömegész magnézium-karbonáttal vagy kalciumlaktáttal vagy kalcium-karbonáttal, mint stabilizáló sóval elegyítünk a kalcium-pantotenát és a só elegyének 100 tömegrészére vonatkoztatva 10-200 tömegrész mennyiségű víz és/vagy rövid szénláncú alkohol jelen2
HU 208 626 Β létében és szárítjuk, majd a kapott kristályos diszperziót porítjuk vagy granuláljuk. A kalcium-pantotenát stabilizálására alkalmazott fenti vegyületek közül előnyös a kalcium-laktát.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott vegyületek kereskedelmi forgalomban kapható formájukban használhatók.
A kalcium-laktát a kereskedelmi forgalomban vízmentes vagy hidrát formában kapható, a találmány szerinti eljárásban mindkét forma megfelel.
A találmány szerinti eljárásban használt kalciumkarbonát nehéz, könnyű vagy kolloidális lehet.
A kereskedelmi forgalomban lévő kalcium-pantotenát is attól függetlenül használható, hogy amorf vagy kristályos formában van-e; nem okoz kémiai stabilitásbeli, sem összeférhetőségi különbséget a kiindulási anyag amorf vagy kristályos jellege.
A rövid szénláncú alkohol 1-4 szénatomos alkanol lehet, például metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, izobutanol, előnyösen metanol vagy etanol.
A stabilizáló sóként használt magnézium-karbonát, kalcium-laktát és kalcium-karbonát mennyisége tág határok között változtatható, rendszerint legalább 10 tömeg%, előnyösen 20-90 tömeg%, még előnyösebben 40-75 tömeg% lehet, a stabilizált készítmény Össztömegére vonatkoztatva.
Ha a stabilizáló magnézium-karbonát vagy kalcium-laktát vagy kalcium-karbonát 90 tömeg% vagy annál nagyobb koncentrációban lenne jelen a stabilizált készítményben, abból nagy mennyiséget kellene a továbbiakban használnunk, amikor a kalcium-pantotenátot a többi hatóanyaggal kombináljuk, ezért az ilyen összetétel nem kívánatos. Másrészről, ha a stabilizáló magnézium-karbonátot vagy kalcium-laktátot vagy kalcium-karbonátot 10 tömeg% vagy annál kisebb koncentrációban alkalmaznánk, a kalcium-pantotenát nem diszpergálódna egyenletesen, így a többi hatóanyaggal az összeférhetőség kedvezőtlen lenne.
A víz és/vagy rövid szénláncú alkohol mennyisége legalább 10, előnyösen 20-200 tömegrész lehet a kalcium-pantotenát és a stabilizáló magnézium-karbonát vagy kalcium-laktát vagy kalcium-karbonát elegyének 100 tömegrészére számítva.
A találmány értelmében az elegyítést és szárítást keveréssel, például nedves granulálással, így gyúrással; vagy fluidizációs granulálással; porlasztva szárítással, és más hasonló eljárással végezhetjük.
A találmány szerinti eljárást például az alábbiak szerint hajthatjuk végre.
(1) Gyúrás (i) A kalcium-pantotenátot az önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonáttal vagy kalciumlaktáttal vagy kalcium-karbonáttal víz és/vagy rövid szénláncú alkohol jelenlétében összegyúrjuk. A gyúráshoz felhasznált víz és/vagy rövid szénláncú alkohol mennyiségét és a gyúrás mértékét az önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonát vagy kalcium-laktát vagy kalcium-karbonát és a kalcium-pantotenát mennyiségétől függően választjuk meg. A gyúrást addig folytatjuk, amíg a kalcium-pantotenát a vízben és/vagy a rövid szénláncú alkoholban teljesen vagy részlegesen oldódik, és az önmagában semleges vagy bázikus magnézium- vagy kalcium-laktátra vagy kalcium-karbonátra rárakódik.
A víz mennyisége például 4 tömegrész vagy annál több, előnyösen 5-25 tömegrész 100 tömegrész önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonát vagy kalcium-laktát vagy kalcium-karbonát és kalcium-pantotenát elegyre számítva.
Az összegyúrt keveréket szárítjuk, és porítjuk vagy granuláljuk.
(ii) A kalcium-pantotenátot vízben és/vagy rövid szénláncú alkoholban oldjuk, és az oldatot az önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonáthoz vagy kalcium-laktáthoz vagy kalcium-karbonáthoz adjuk, majd az elegyet gyúrjuk. Az összegyúrt elegyet szárítjuk, és porítjuk vagy granuláljuk. Ez az eljárás különösen akkor megfelelő, ha a kalcium-pantotenátot 40 tömegrésznél kisebb mennyiségben alkalmazzuk.
A fenti eljárásban a kalcium-pantotenát-oldat koncentrációja előnyösen a telített oldat koncentrációjához közeli értékű.
(2) Fluidágyas porlasztásos granulálás (i) A kalcium-pantotenát vízzel és/vagy rövid szénláncú alkohollal készült oldatát fluidágyas granulátorban fluidizált, önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonátra vagy kalcium-laktátra vagy kalcium-karbonátra permetezzük, és diszpergálódni hagyjuk.
A fenti eljárásban használt kalcium-pantotenát-oldat koncentrációja 5-30 vegyes%, előnyösen 1020 vegyes%.
(3) Porlasztva szárítás
A kalcium-pantotenát és az önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonát vagy kalcium-laktát vagy kalcium-karbonát vízzel és/vagy rövid szénláncú alkohollal készült oldatát mintegy 120-180 °Cos áramban porlasztva szárítjuk.
(4) A kalcium-pantotenát vízzel és/vagy rövid szénláncú alkohollal készült oldatát az önmagában semleges vagy bázikus magnézium-karbonát vagy kalciumlaktát vagy kalcium-karbonát vízzel és/vagy rövid szénláncú alkohollal készült oldatához adjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az így kapott krémszerű, szilárd anyagot szárítjuk, és porítjuk vagy granuláljuk.
Ha a találmány szerinti eljárásban stabilizátorként kalcium-laktátot használunk, a stabilizált kalcium-pantotenát teljes egészében vagy részben eutektikus kristályokat alkot.
Az így kapott stabilizált elegy különbözik a komponensek egyszerű összekeverésével kapott elegytől. Ezért nemcsak magának a kalcium-pantotenátnak a bomlása, hanem az egyéb komponensek kalcium-pantotenát okozta bomlása is gátlódik, még ha olyan egyéb hatóanyagokat kombinálunk is, amelyek kölcsönhatást okozhatnak.
Ezenkívül, a fenti eljárásokkal a találmány szerinti eljárással a stabilizált kalcium-pantotenátot különféle szilárd formában, például por, finom granulátum vagy granulátum formájában kapjuk.
HU 208 626 Β
Ahhoz, hogy az egyéb hatóanyagokkal való kombinálás után a keveréket préseljük, a találmány szerinti eljárással célszerűen finom granulátum formájában stabilizáljuk a kalcium-pantotenátot.
A találmány szerinti eljárásban további komponensként segédanyagokat, egyéb stabilizátorokat és kötőanyagokat is alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárással kapott stabilizált készítmény kalcium-pantotenát tartalma tárolás közben alig csökken.
Ha a találmány szerinti eljárásokkal kapott stabil készítményt különféle további készítmények előállítására olyan egyéb hatóanyagokkal kombináljuk, amelyek a kalcium-pantotenáttal való kombinálás miatt változásokat okozhatnak, a kalcium-pantotenát stabil marad, mivel az egyéb komponensek jelenléte alig befolyásolja, illetve az egyéb komponenseket is alig befolyásolja a kalciumpantotenát jelenléte; így például tabletták, porok, granulátumok és kapszulák előállításakor nem szükségesek bonyolult műveletek, hogy a kalcium-pantotenátot a többi komponenstől szeparáljuk, és feleslegben sem kell alkalmazni a kalcium-pantotenátot a tárolás során bekövetkező veszteség kivédésére.
A találmány szerinti eljárással előállított stabil kalcium-pantotenát készítmény különösen tabletták előállítására előnyös, mivel nem kell többrétegű tablettákat készíteni bonyolult műveletekkel, a stabil készítményt közvetlenül elegyíthetjük a további komponensekkel, és a kapott keveréket tablettázhatjuk.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal és vizsgálatokkal ismertetjük. A példákban használt anyagok mind porok, de a találmány nem korlátozható kizárólag csak ezekre.
1. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) 50 ml tiszta vízben oldunk melegítés közben. 50 g kolloidális kalcium-karbonátot (gyártja a Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) mozsárba helyezünk, hozzáadunk 36,7 g fenti kalcium-pantotenát-oldatot, és az elegyet összegyúrjuk.
Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 ’C-on szárítjuk, és a száraz anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítményt 27 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, és formája fehér por.
2. példa g kolloidális kalcium-karbonátot (gyártja a Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) és 50 g kalciumpantotenátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 10,0 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk.
Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 ’C-on szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
3. példa
500 g kolloidális kalcium-karbonátot (gyártja a
Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) és 500 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) vertikális granulátorban (Type FM-VG-10, gyártja a Fuji Sangyo Co., Ltd.) 5 percen keresztül keverünk, majd hozzáadunk 100 ml tiszta vizet, és az elegyet 10 percen keresztül összegyúrjuk.
Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 ’Con szárítjuk, és a száraz anyagot porlasztóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tÖmeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
4. példa
500 g kolloidális kalcium-karbonátot (gyártja a Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) és 500 g kristályos kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) vertikális granulátorban (Type FMVG-10, gyártja a Fuji Sangyo Co., Ltd.) 5 percen keresztül keverünk, majd hozzáadunk 150 ml tiszta vizet, és az elegyet 10 percen keresztül összegyúrjuk.
Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 ’C-on szárítjuk, és a száraz anyagot porlasztóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
7. összehasonlító példa
500 g kalcium-pantotenátot és 500 g kalcium-karbonátot 60 mesh méretű szitán átszitálunk, és keverőberendezésben összekeverjük.
7. vizsgálat
Az 1-4. példa szerinti, illetve az összehasonlító példa szerinti készítmények egyikéből 2 g-ot és 10 g aszkorbinsavat üvegedénybe helyezünk, és 50 ’C-on, 68% relatív nedvességtartalom mellett 2 héten keresztül lezáratlanul tároljuk. Két hét múlva a kalcium-pantotenát készítményeket és az aszkorbinsavval kevert porokat analizáljuk a szárítás közbeni veszteség és a kalcium-pantotenát tartalom szempontjából.
Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
7. táblázat
Készítmény Tárolás előtt 2 hetes tárolás után
Szárítás közbeni veszteség (%> Ca-pantotenát tartalom (%) Szárítás közbeni veszteség (%) Ca-pantotenát tartalom (%)
1. példa 0,4 97,2 0,86 84,8
2. példa 0,2 100,2 2,1 81,7
3. példa 0,2 99,6 2,3 78,7
4. példa 0,2 101,1 2,2 78,9
1. összehasonlító példa 0,1 103,0 3,9 53,2
2. összehasonlító példa* 0,1 100,0 3,7 39,8
*: 2. összehasonlító példa g aszkorbinsav és 1 g kalcium-pantotenát (JP tisztaságú) elegyét vizsgáljuk.
HU 208 626 Β
5. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g kalcium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 °C-on szárítjuk, és a száraz anyagot asztali darálóval pontjuk.
A készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
6. példa
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g kalcium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 °C-on szárítjuk, és a száraz anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
7. példa
150 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson, 40 °C-on szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 75 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
8. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, 20 ml tiszta vizet adunk hozzá, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet 40 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
9. példa
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet 40 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
10. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet 40 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pentotenátot tartalmaz, formája fehér por.
11. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaság) 500 ml tiszta vízben oldunk, és 50 g kalcium-laktát hozzáadásával diszperziót állítunk elő. A kapott diszperziót az alábbi körülmények között porlasztva szárítjuk:
készülék: NIRO, ATOM1ZER porlasztás típusa: tárcsás porlasztás nyomása: 2 fi kg/cm2 porlasztott folyadékmennyiség: 23 ml/perc levegőztetés hőmérséklete: 135 ’C fáradt gáz hőmérséklete: 70 ’C.
12. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaság) 50 ml tiszta vízben oldunk 80 ’C-on, melegítés közben. 50 g kalcium-laktátot 100 ml vízben oldunk 80 ’C-on, melegítés közben, majd az oldathoz keverés közben hozzáadjuk a fenti kalcium-pantotenátoldat teljes mennyiségét, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. A hőmérséklet csökkenése közben kristályok válnak ki az oldatból. 2 óra elteltével az elegy krémszerű, szilárd anyagot képez.
A krémszerű, szilárd anyagot csökkentett nyomáson, 40 ’C-on szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
13. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-laktátot 150 ml tiszta vízben oldunk 80 ’C-on, melegítés közben, majd az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. A hőmérséklet csökkenése közben idővel kristályok válnak ki az oldatból. 2 óra elteltével az elegy krémszerű, szilárd anyagot képez.
A krémszerű, szilárd anyagot 40 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
14. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaság) és 50 g kalcium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 50 ml 1 : 1 térfogatarányú tiszta víz-etil-alkohol elegyet, és a kapott elegyet öszszegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet 40 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
75. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 125 ml metil-alkoholt, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet 40 ‘C5
HU 208 626 Β on, csökkentett nyomáson szárítjuk és a szárított anyagot asztali darálóval porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantote, nátot tartalmaz, formája fehér por.
16. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-laktátot 400 ml, 1: 1 térfogatarányú tiszta víz-etil-alkohol elegyben diszpergálunk. A diszperziót az alábbi körülmények között porlasztva szárítjuk:
készülék: NIRO, ATOMIZER porlasztás típusa: tárcsás porlasztás nyomása: 2,5 kg/cm2 porlasztott folyadékmennyiség: 23 ml/perc levegőztetés hőmérséklete: 105 °C fáradt gáz hőmérséklete: 60 °C.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz.
17. példa g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-laktátot 200 ml etil-alkoholban diszpergálunk. A kapott diszperziót az alábbi körülmények között porlasztva szárítjuk:
készülék:
NIRO, ATOMIZER porlasztás típusa: tárcsás porlasztás nyomása: 2,5 kg/cm2 porlasztott folyadékmennyiség: 23 ml/perc levegőztetés hőmérséklete: 105 °C fáradt gáz hőmérséklete: 60 °C.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz.
3. összehasonlító példa g aszkorbinsav és 1 g kalcium-pantotenát (JP tisztaságú) elegyét vizsgáljuk.
2. vizsgálat
Az 5-17. példákban előállított készítményekből 1 g kalcium-pantotenátot tartalmazó mennyiségeket 1010 g aszkorbinsavval alaposan Összekeverünk, üvegedénybe helyezzük, és 50 °C-on 68% relatív nedvességtartalom mellett 2 héten keresztül tároljuk lezáratla20 nul. Két hét elteltével az elegyeket analizáljuk a szárítás közbeni veszteség és a kalcium-pantotenát tartalom szempontjából.
Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat
Gyorsított stabilitási vizsgálat kalcium-pantotenát készítmények és aszkorbinsav elegyeivel (Ca-pantotenát tartalom a megmaradt %-ot jelenti)
Készítmény Tárolás előtt 2 hét tárolás után 50 °C-on, 68% relatív nedvességtartalom mellett Megjegyzés
Szárítás közbeni veszteség (%) Szárítás közbeni veszteség (%) Ca-pantotenát tartalom (%) Aszkorbinsav tartalom (%)
5. példa 4,9 5,1 100,3 98,8 kalcium-lak tát 75%
6. példa 1,6 1,7 100,4 99,5 50%
7. példa 0,8 2,2 93,2 99,5 25%
8. példa 0,6 16,7 101,7 100,7 magnézium-karbonát 75%
9. példa 0,3 9,5 88,9 101,8 50%
10. példa 0,3 5,2 78,5 97,1 25%
11. példa 1,0 2,3 94,2 94,1 kalcium-laktát 50%
14. példa 1,0 1,7 95,4 99,8
15. példa 0,8 1,6 104,0 96,1
16. példa 2,0 1,7 97,9 97,3
17. példa 1,0 2,6 97,2 95,6
3. összehasonlító példa 0,1 3,7 39,8 95,9 semmi
4. összehasonlító példa (i) Minták előállítása
A-(l) minta g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g kalcium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
A-(2) minta g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
HU 208 626 Β
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
A-(3) minta g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g kalcium-Iaktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
A-(4) minta g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 150 g magnézium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 25 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
B-(1) minta
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g kalcium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
B—(2) minta
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
B- (3) minta
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g kalcium-Iaktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
B-(4) minta
100 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 100 g magnézium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 50 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
C—(1) minta
150 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 75 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
C-(2) minta
150 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g magnézium-karbonátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 75 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
C-(3) minta
150 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g kalcium-Iaktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 75 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
C-(4) minta
150 g kalcium-pantotenátot (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP tisztaságú) és 50 g magnézium-laktátot mozsárban összekeverünk, hozzáadunk 20 ml tiszta vizet, és az elegyet összegyúrjuk. Az összegyúrt elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on szárítjuk, és a szárított anyagot asztali darálóban porítjuk.
A kapott készítmény 75 tömeg% kalcium-pantotenátot tartalmaz, formája fehér por.
(ii) Minták vizsgálata
Az A-(l) - A-(4), B-( 1) - B-(4) és C-( 1) - C-(4) minták mindegyikéből 2 g-ot és 10 g aszkorbinsavat üvegedényekbe helyezünk, és 50 °C-on 68% relatív nedvességtartalom mellett 2 héten keresztül tároljuk lezáratlanul. A két hét elteltével a kalcium-pantotenát készítmények és aszkorbinsav elegyeit a kalcium-pantotenát tartalom szempontjából analizáljuk.
Az eredményeket az 5. ábra tartalmazza.
Alkalmazási példa
Komplex vitamin tablettákat állítunk elő a 3. példa szerint előállított kalcium-pantotenát készítmény felhasználásával, és minden egyes vitamin stabilitását megvizsgáljuk. A tablettákat közvetlen préseléssel állítjuk elő, és vízoldható filmbevonattal látjuk el.
3. táblázat
Ásványi anyagokban dúsított komplex vitamin tabletták összetétele
Komponens Elméleti mennyiség 2 tablettában Tényleges mennyiség 2 tablettában
A vitamin palmitát 5000 NE 16,7 mg
D3 vitamin 400 NE 4,0 mg
E vitamin 30 NE 60,0 mg
C vitamin 600 mg 649,5 mg
HU 208 626 Β
Komponens Elméleti mennyiség 2 tablettában Tényleges mennyiség 2 tablettában
B] vitamin 15 mg 16,2 mg
Bz vitamin 15 mg 15,0 mg
nikotinamid 100 mg 100,0 mg
Bg vitamin 5 mg 5,3 mg
B12 vitamin 12 mg 13,2 mg
kalcium-pantotenát 20 mg 44,0 mg
fólsav 0,4 mg 0,44 mg
vas 18 mg 54,8 mg
réz 2 mg 2,3 mg
cink 15 mg 18,7 mg
kristályos cellulóz 119,86 mg
vízmentes kovasav 12,0 mg
kalcium-karboxi-metil-cel- lulóz 60,0 mg
magnézium-sztearát 8,0 mg
2 tablettában összesen 1200,0 mg
Összehasonlító alkalmazási példa
Az alkalmazási példában ismertetett összetételű készítményben 22 mg kalcium-pantotenát port (JP) használunk 2 tablettában a 44 mg (50%-os) kalcium-pantotenát készítmény helyett. A tömegbeli különbséget vízmentes, egybázisú kalcium-foszfáttal egyenlítjük ki. A készítményt az alkalmazási példával azonos módon állítjuk elő.
3. vizsgálat
Az alkalmazási példában és az összehasonlító alkalmazási példában ismertetett tablettákból 100100 darabot üvegedényekbe helyezünk, és 50 °C-on, 68% relatív nedvességtartalom mellett tároljuk. 2, illetve 4 hét elteltével a tablettákat analizáljuk szárítás közbeni veszteség, és kalcium-pantotenát, illetve Bj vitamin tartalmuk szempontjából. Az eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze.
A 4. táblázat eredményei azt mutatják, hogy a kalcium-pantotenát igen egyszerű eljárással stabilizálható, ha a komplex vitamin tablettákban találmány szerinti kalcium-pantotenát készítményt használunk.
4. táblázat
Komplex vitamin tabletták stabilitása
Tárolás Analízis Alkalmazási példa Összehasonlító alkalmazási példa
tárolás előtt szárítás közbeni veszteség 2,1% 1,6%
kalcium-pantotenát tartalom 110,3% 109,6%
B] vitamin tartalom 107,0% 106,5%
Tárolás Analízis Alkalmazási példa Összehasonlító alkalmazási példa
2 hét tárolás 50 ’C-on, 68% rel. nedvességtartalom mellett szárítás közbeni veszteség 3,7% 3,8%
kalcium-pantotenát tartalom 106,3% 91,2%
B! vitamintartalom 96,7% 95,5%
4 hét tárolás 50 ’C-on, 68% rel. nedvességtartalom mellett szárítás közbeni veszteség 5,1% 4,6%
kalcium-pantotenát tartalom 96,6% 63,2%
B[ vitamintartalom 88,4% 84,2%
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (8)

1. Eljárás kalcium-pantotenát tartalmú, stabil készítmény előállítására szilárd, kristályos formában, azzal jellemezve, hogy 10-90 tömegrész kalcium-pantotenátot 90-10 tömegrész kalcium-laktáttal, magnézium-karbonáttal vagy kalcium-karbonáttal mint stabilizáló sóval elegyítünk a kalcium-pantotenát és a só elegyének 100 tömegrészére vonatkoztatva 10-200 tömegiész mennyiségű víz és/vagy egy 1-4 szénatomos alkohol jelenlétében, és szárítjuk, majd a kapott kristályos diszperziót porítjuk vagy granuláljuk. (Elsőbbsége: 1989.07.11.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-4 szénatomos alkoholként metanolt vagy etanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.07.11.)
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt granulátum vagy por formájában állítjuk elő. (Elsőbbsége: 1989.07.11.)
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként kalcium-laktátot vagy kalcium-karbonátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.07.
11.)
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként kalcium-laktátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.07.11.)
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-pantotenátot és a kalcium-laktátot vízben és/vagy 1-4 szénatomos alkoholban oldjuk, és az oldatot állás közben kristályosítjuk, majd a kapott kristályokat szárítjuk. (Elsőbbsége: 1989.07.11.)
7. Eljárás kalcium-pantotenát tartalmú, stabil készítmény előállítására szilárd, kristályos formában, azzal jellemezve, hogy 10-90 tömegrész kalcium-pantotenátot 90-10 tömegrész kalcium-karbonáttal elegyítünk a kalcium-pantotenát és a kalcium-karbonát elegyének 100 tömegrészére vonatkoztatva 10-200 tömegrész mennyiségű víz jelenlétében, és szárítjuk, majd a kapott kristályos diszperziót porítjuk vagy granuláljuk. (Elsőbbsége: 1989. 04.19.)
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt granulátum vagy por formájában állítjuk elő. (Elsőbbsége: 1989.04.19.)
HU902470A 1989-04-19 1990-04-18 Process for producing stabile compositions containing calcium-pantothenate HU208626B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9963789 1989-04-19
JP17944089 1989-07-11

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU902470D0 HU902470D0 (en) 1990-08-28
HUT54040A HUT54040A (en) 1991-01-28
HU208626B true HU208626B (en) 1993-12-28

Family

ID=26440747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902470A HU208626B (en) 1989-04-19 1990-04-18 Process for producing stabile compositions containing calcium-pantothenate

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5089276A (hu)
EP (1) EP0394022B1 (hu)
JP (1) JP2891744B2 (hu)
AT (1) ATE91412T1 (hu)
DE (1) DE69002186T2 (hu)
DK (1) DK0394022T3 (hu)
ES (1) ES2058793T3 (hu)
HU (1) HU208626B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2252905B (en) * 1991-02-11 1995-05-10 Leung Lit Hung An agent for correcting a deficiency of androgenic steroids
US6582940B1 (en) 1998-12-25 2003-06-24 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. Method for producing calcium pantothenate
US8232081B2 (en) * 1999-09-21 2012-07-31 Basf Se Methods and microorganisms for production of panto-compounds
US6509496B1 (en) 2000-10-19 2003-01-21 Nutrapure, Inc. Process for making mineral, food or pharmaceutical grade salt products
US6887492B2 (en) 2000-12-14 2005-05-03 Leiner Health Services Corp. Magnesium plus interactive agent delivery
JP4841130B2 (ja) * 2004-10-12 2011-12-21 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
JP4615470B2 (ja) 2006-03-29 2011-01-19 卓郎 簑和田 大脳の認知力を用いた疾患治療・予防の方法および医薬
US8293504B2 (en) 2007-07-06 2012-10-23 Basf Se Method for the production of an aqueous glucose solution
CN105669481B (zh) * 2007-07-31 2018-09-18 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 合成β-丙氨酸钠和泛酸钙的方法
JP5524130B2 (ja) * 2011-05-19 2014-06-18 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
CN111093667A (zh) 2017-07-11 2020-05-01 武田消费保健株式会社 配合维生素b1类的固体制剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2864701A (en) * 1954-04-30 1958-12-16 Merck & Co Inc Stabilized pantothenic acid compositions
US2992273A (en) * 1958-03-12 1961-07-11 Nopco Chem Co Preparation of dense calcium pantothenate
US3092548A (en) * 1960-10-27 1963-06-04 Warren Teed Products Company Method of treating peptic ulcers with pantothenic acid
US3247064A (en) * 1962-03-30 1966-04-19 Shionogi & Co Multivitamin tablet stabilized with porous silica
RO68298A2 (ro) * 1975-08-05 1980-04-15 Intreprinderea De Medicamente,Ro Compozitie pe baza de saruri organice de calciu si magneziu usor asimilabile si cu o solubilitate crescuta,si procedeu de preparare a acesteia

Also Published As

Publication number Publication date
DE69002186T2 (de) 1994-01-27
DK0394022T3 (da) 1993-08-23
ES2058793T3 (es) 1994-11-01
HUT54040A (en) 1991-01-28
JPH03123729A (ja) 1991-05-27
EP0394022B1 (en) 1993-07-14
EP0394022A1 (en) 1990-10-24
ATE91412T1 (de) 1993-07-15
US5089276A (en) 1992-02-18
JP2891744B2 (ja) 1999-05-17
DE69002186D1 (de) 1993-08-19
HU902470D0 (en) 1990-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100348842B1 (ko) 염기성물질로안정화된약제학적조성물
US5225204A (en) Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production
KR100917401B1 (ko) 시클로프로펜 운반 시스템
HU206265B (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine
HU208626B (en) Process for producing stabile compositions containing calcium-pantothenate
AU751575B2 (en) Pharmaceutical levothyroxine preparation
JP4709379B2 (ja) レボチロキシンナトリウム含有医薬製剤
KR0170380B1 (ko) 고상 투여형용 안정화계
KR910011241A (ko) 정제로 직접 압착 가능한 약제학적 분말 조성물을 제조하기 위한 분무 건조법
EP0159777A1 (en) Stabilized 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate
KR20210038414A (ko) 안정화제를 함유하는 의약품의 고형 제제
MXPA02005317A (es) Composicion de fosfolipido y uso de la misma.
WO1999020276A1 (fr) Composition medicamenteuse stable
JP2689458B2 (ja) 粒状ないし粉末状のビタミンｂ▲下１▼▲下２▼類含有組成物
CZ282844B6 (cs) Tvrdé kapsle cytarabia-okfosfátu
JP2594395B2 (ja) アズレンスルホン酸ナトリウムの安定化法および製剤
JP2864885B2 (ja) ニセルゴリン含有経口投与製剤
JP2001354566A (ja) ニセルゴリンの錠剤
KR960003605B1 (ko) 경구용 오메프라졸 약제의 코어 조성물을 제조하는 방법
JP2003160487A (ja) プラバスタチンナトリウム含有錠剤およびその製造法
JPH09268127A (ja) ビタミンｂ１誘導体含有固形製剤組成物
CN1612730A (zh) 含有2,2－二氯－12－(4－氯苯基)－十二烷酸的药物组合物
JPS61293912A (ja) 配合剤及びその製造法
JP2003095939A (ja) 安定なプラバスタチンナトリウム錠
JP2003119121A (ja) 錠剤の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BASF AG., DE

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees