JPH03123729A - パントテン酸カルシウム組成物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、食品、医薬品および畜産用飼料などの分野に
おける、たとえば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤などのビタミン類含有製品の製造に有利に用いるこ
とのできる安定な粒状ないし粉末状のパントテン酸カル
シウム組成物およびその製造方法に関する。

従来の技術および発明が解決しようとする課題パントテ
ン酸カルシウムは他のビタミン類と配合し、錠剤、散剤
、顆粒剤、カプセル剤なとの製剤等に加工されることが
多い。

パントテン酸カルシウム自体は比較的安定であるが、他
のビタミン、たとえば、アスコルビン酸、チアミンやピ
リドキシンなどと配合すると著しく分解が促進される。

また、逆にパントテン酸カルシウムは、アスコルビン酸
、チアミン、ピリドキシンのようなビタミンの分解を促
進する。

従来のビタミン複合剤のように、単に成分を混合するだ
けでは、パントテン酸カルシウムおよび他の配合されて
いる薬剤の安定化は期待できない。

これらの理由から、パントテン酸カルシウムを医薬品２
食品、畜産用飼料などの固形製剤に配合するために種々
の試みがなされてきた。

たとえば経時的含量低下を見込んで増仕込みを行い、分
解される成分を補う方法である。

また、錠剤の場合は、他剤との分離を目的として有核錠
や積層錠にすることでパントテン酸カルシウムと他成分
とを分離するか、或は糖衣錠の糖衣層のようなコーティ
ング層へパントテン酸カルシウムを添加することにより
安定化を行うことが提案されている（Ｕ、Ｓ、Ｐ、３．
２４’７．０６４）。

また、配合成分を別々に造粒し、成分相互の接触を弱め
て、成分分解を遅延させることもなされている。

しかしながら、これらはいずれも製造工程が煩雑となり
、また含量の均一性を工程中に確認する必要があるなど
、工業的、経済的にも有利な方法とはいえない。

従って、他の薬剤等と配合しても、分解−しない安定な
パントテン酸カルシウム組成物が望まれている。

課題を解決するための手段 本発明者らは、パントテン酸カルシウムと、それ自体が
中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳
酸塩または炭酸塩とを水および／または低級アルコール
の存在下に混合し、次いで該混合物を乾燥するという、
極めて単純な処方でそれ自体の安定性を損わず、且つ、
他剤との配合性においても、パントテン酸カルシウム原
末より良好な安定性を確保できることを見い出し、この
知見にもとづき、本発明を完成した。

すなわち、本発明はパントテン酸カルシウムと、それ自
体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカルシウム
の乳酸塩または炭酸塩とを水および／または低級アルコ
ールの存在下に混合し、次いで該混合物を乾燥すること
により得られる組成物およびその製造方法に関する。

本発明で使用するそれ自体が中性ないし塩基性のマグネ
シウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩としては
、具体的には乳酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウムなどが挙げられる。なかでも好ましくは、乳
酸カルシウムが用いられる。

これらは市販されているものであれば使用可能である。

特に、乳酸カルシウムには市販品として、無水物と含水
物があるが、本発明においてはいずれでも良い。

また、本発明で使用する炭酸カルシウムとしては、重質
、軽質あるいはコロイド性のいずれでもよい。

それ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカル
シウムの乳酸塩または炭酸塩の配合量は特に制限がな（
、広い範囲から適宜選択することができるが、通常組成
物全体に対して１０重量％以上である。好ましくは２０
〜９０重量％、更に好ましくは４０〜７５重量％の範囲
で用いられる。

該配合量が９０重量％以上になるとパントテン酸カルシ
ウム組成物としての配合量が多くなるため、他剤との配
合剤とした場合に配合バランスが悪くなることがあり、
一方、１０重里％以下になると、パントテン酸カルシウ
ムの均一な分散が十分でなく、他の薬剤との配合性が悪
くなることがある。

一方、パントテン酸カルシウムも市販のものでも良く、
無晶形および結晶形のいずれも使用できる。化学的な安
定性および配合性は両者間に差はみられない。

本発明で用いられる低級アルコールとしては、たとえば
メチルアルコール、エチルアルコール。

プロピルアルコール、イソプロピルアルコール。

ブチルアルコール、イソブチルアルコール等の炭素数１
〜４個の低級アルコールが挙げられる。好ましくは、メ
チルアルコール、エチルアルコールが用いられる。

水および／または低級アルコールの量は特に制限がな（
、パントテン酸カルシウムとそれ自体が中性ないし塩基
性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸
塩との配合割合や製造方法などにより適宜選択すること
ができる。好ましくは、パントテン酸カルシウムおよび
それ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカル
シウムの乳酸塩または炭酸塩の混合物１００重量部に対
して４容量部以上、更に好ましくは２０〜２００容量部
の範囲で用いられる。

本発明の組成物は、パントテン酸カルシウムと、それ自
体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカルシウム
の乳酸塩または炭酸塩とを水および／または低級アルコ
ールの存在下に混合し、ついで該混合物を乾燥すること
によって得られる。

本発明における混合の方法としては、練合および流動造
粒法などの造粒法、噴霧乾燥法などが挙げられるが、た
とえば次の方法を用いて組成物を調製することができる
。

■練合による方法 ）マス、パントテン酸カルシウムとそれ自体が中性ない
し塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩また
は炭酸塩とを水および／または低級アルコールの存在下
に練合する。練合に使用する水の量および練合の程度は
、パントテン酸カルシウムとそれ自体が中性ないし塩基
性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸
塩との配合割合や製造方法などにより適宜選択される。

その程度としては、水および／または低級アルコールに
よりパントテン酸カルシウムが溶解されるか或は部分的
に溶解され、パントテン酸カルシウムがそれ自体が中性
ないし塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩
または炭酸塩へ担持される程度の範囲が選択される。

たとえば、水の量に関してはパントテン酸カルシウムお
よびそれ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたは
カルシウムの乳酸塩または炭酸塩の混合物１００重量部
に対して４容量部以上、好ましくは、５〜２５容量部程
度使用される。

得られた練合物は乾燥し、粉砕または製粒され、組成物
を得る。

ｉ）パントテン酸カルシウムを水および／または低級ア
ルコールに溶解し、これをそれ自体が中性ないし塩基性
のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩
に加えて練合する。得られた練合物は乾燥し、粉砕また
は製粒され、組成物を得る。この方法はパントテン酸カ
ルシウムの量が組成物中４０重量％以下になるときに、
特に有効な方法である。

このとき用いるパントテン酸カルシウム溶液は飽和溶液
に近い濃度のものが望ましい。

■流動層造粒による方法 パントテン酸カルシウムを水および／または低級アルコ
ールに溶解する。

流動層造粒機の流動層中にそれ自体が中性ないし塩基性
のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩
を流動させながら、これに先に調製したパントテン酸カ
ルシウム溶液を噴霧し分散させる。

５〜３０％程度（Ｖ／Ｗ）、好ましくは１０〜２０％の
範囲のものである。

■噴霧乾燥法による方法 パントテン酸カルシウムとそれ自体が中性ないし塩基性
のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩
とを、水および／または低級アルコールに溶解し、約１
２０〜１８０°Ｃの気流中で噴霧乾燥して組成物を得る
。

■パントテン酸カルシウムを水および／または低級アル
コールに溶解する。

それ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカル
シウムの乳酸塩または炭酸塩を水および／または低級ア
ルコールに溶解し、これに先に調製したパントテン酸カ
ルシウム溶液を加えて混合し、該混合物を室温で放置し
てクリーム状の固体を得る。得られたクリーム状の固体
は乾燥し、粉砕または製粒され、組成物を得る。

本発明において、それ自体が中性ないし塩基性のマグネ
シウムまたはカルシウムの乳酸塩またはられた組成物の
一部または全体に結晶形の変化が認められ、共晶を生じ
ていることが考えられる。

本発明の組成物は、単に成分を混合しただけの組成物と
は異なり、相互作用が生じる虞れのある他の薬剤成分と
配合しても、パントテン酸カルシウム自体の分解が抑制
されるばかりではなく、パントテン酸カルシウムにより
他の成分が分解することも抑制することができる。

また、本発明の組成物は、前記したような製造法により
粉末状、細粒状、顆粒状など種々の固形剤の形態をとる
ことができる。

特に他剤と直接配合して打錠する場合は、細粒状の粉末
が好ましい。

また、本発明の組成物には、他の配合成分として、賦形
剤、安定剤、結合剤等を含んでいてもよい。

発明の効果 本発明の組成物は、それ自体安定で保存中にパントテン
酸カルシウムの含量低下はほとんど見られない。

また、通常のパントテン酸カルシウムと配合変化を生じ
る他の薬剤と配合して各種製剤を製造する際、他剤から
の影響を受けにくく、また他剤への影響を与えにく（安
定であり、たとえば、錠剤。

散剤、顆粒剤、カプセル剤などを製造する場合、他剤と
の分離を目的とした煩雑な工夫を必要とせず、また経時
的含量低下を見込んだ増仕込量を大巾に低減することが
できる。

特に錠剤を製造する際、多層錠にするなどの複雑な工程
をとる必要がなく、直接池の成分と混合し、打錠できる
ので有利である。

実施例および実験例 次に実施例および実験例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。なお、これらにおいて用いられる原料物質
は、いずれも粉末状であるが、本発明はこれに限定され
るものではない。

実施例１ パントテン酸カルシウム（第−製薬二日本薬局方品）５
０ｇを純水５０威に加温溶解した。

コロイド性炭酸カルシウム（白色カルシウム製コロカル
ソーＳ）５０ｇを乳鉢に入れ、先に調製したパントテン
酸カルシウム溶液３６．７ｇを加、を練合した。練合物
を４０’Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕機で粉
砕して組成物（パントテン酸カルシウム２７重量％含有
）を得た。得られた組成物の外観は白色の粉末であった
。

実施例２ コロイド性炭酸カルシウム（白色カルシウム製コロカル
ソーＳ）５０ｇとパントテン酸カルシウム（第一製薬：
日方薬局方品）５０ｇを乳鉢に入れ混合し、これに純水
１０．０Ｍｌを加えて練合した。

゛練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉
砕機で粉砕して組成物（パントテン酸カルシウム５０重
量％含有）を得た。得られた組成物の外観は白色の粉末
であった。

実施例３ コロイド性炭酸カルシウム（白石カルシウム製：コロカ
ルソーＳ）５００ｇとパントテン酸カルシウム（第−製
薬二日本薬局方品）５００ｇをバーチカルグラニユレー
タ−ＦＭ−ＶＧ−１０型（冨土産業株式会社製）に入れ
５分間混合し、これに純水１００ｄを加えて１０分間練
合した。練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を
アトマイザ−で粉砕して組成物（５０重量％）を得た。

得られた組成物の外観は白色の粉末であった。

実施例４ コロイド性炭酸カルシウム（白石カルシウム製：コロカ
ルソーＳ）５００ｇとパントテン酸カルシウム結晶形５
００ｇをバーチカルグラニユレータ−ＦＭ−ＶＧ−１０
型（冨土産業株式会社製）に入れ５分間混合し、これに
純水１５０滅を加えて１０分間棟合した。練合物を４０
’Ｃで真空乾燥した後、乾燥物をアトマイザ−で粉砕し
て組成物（５０重量％）を得た。得られた組成物の外観
は白色の粉末であった。

比較例１ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
００’ｇと炭酸カルシウム５００ｇを６０メツシユ篩で
線通し混合機で混合した。

試験例１ 実施例１〜４および比較例１で得られたパントテン酸カ
ルシウム組成物２ｇとアスコルビン酸ｌｏｇを混合しガ
ラス瓶に入れ、栓は開放のまま、５０°Ｃ，Ｒ８６８％
（相対湿度）の条件下２週間放置した。２週間後にパン
トテン酸カルシウム組成物とアスコルビン酸の混合米の
乾燥減量およびパントテン酸カルシウム含量を測定した
。

表１はその結果を示すものである。

表１ （以下余白） 註）比較例２ アスコルビン酸１０ｇとパントテン酸カルシウム（第−
製薬二日本薬局方品）１ｇを混合して、実験に供した。

実施例５ パントテン酸カルシウム（第一製薬；日本薬局方晶）５
０ｇと乳酸カルシウム１５０ｇを乳鉢に入れ混合し、こ
れに純水２０ｄを加えて練合した。

練合物を４０℃で真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕機
で粉砕して組成物（パントテン酸カルシウム２５重量％
）を得た。得られた組成物の外観は白色粉末であった。

実施例６ パントテン酸カルシウム（第−製薬二日本薬局方品）１
００ｇと乳酸カルシウム１００ｇを乳鉢に入れ混合し、
これに純水２０ｄを加えて練合した。

練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕
機で粉砕して組成物（５０重量％）を得た。得られた組
成物の外観は白色粉末であった。

実施例７ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）１
５０ｇと乳酸カルシウム５０ｇを乳鉢に入れ混合し、こ
れに純水２Ｑｄを加えて練合した。

練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕
機で粉砕して組成物（７５重１％）を得た。得られた組
成物の外観は白色粉末であった。

実施例８ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇと炭酸マグネシウム１５０ｇを乳鉢に入れ混合し、
これに純水２０戒を加えて練合した。

練合物を４０’Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕
機で粉砕して組成物（２５重量％）を得た。得られた組
成物の外観は白色粉末であった。

実施例９ パントテン酸カルシウム（第−製薬二日本薬局方品ＨＯ
Ｏｇと炭酸マグネシウム１００ｇを乳鉢に入れ混合し、
これに純水２０ｄを加えて練合した。練合物を４０°Ｃ
で真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕機で粉砕して組成
物（５０重量％）を得た。

得られた組成物の外観は白色粉末であった。

実施例１０ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇと炭酸マグネシウム１５０ｇを乳鉢に入れ混合し、
これに純水２０戒を加えて練合した。

練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕
機で粉砕して組成物（７５重量％）を得た。得られた組
成物の外観は白色粉末であった。

実施例１１ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇを純水５００−に溶解かし、それに乳酸カルシウム
５０ｇを加えて分散液を作った。この分散液を次の条件
で噴霧乾燥を行ない組成物（５０重量％）を得た（噴霧
乾燥の条件：機械、ＮＩＲＯ，ＡＴＯＭＩ　ＺＥＲ，ス
プレー形式：ディスク、スプレー圧：　２　、５　ｋｇ
／　ａｍ”、スプレー液量：２３ｄ／分、給気温度：１
３５℃、排気温度ニア０°Ｃ）。

実施例１２ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇを純水５０ｄに加温溶解した。

乳酸カルシウム５０ｇを純水１００滅に加温溶解し、こ
れに先に調製したパントテン酸カルシウム溶液の全量を
撹拌しながら加え、室温で２時間放置した。温度の低下
域では時間の経過とともに結晶が析出し、２時間放置後
には液体の全べてがクリーム状の固体となった。

得られたクリーム状の固体を４０℃で真空乾燥した後、
乾燥物を卓上粉砕機で粉砕して組成物（パントテン酸カ
ルシウム５０重量％含有）ヲ得た。

得られた組成物の外観は白色粉末であった。

実施例１３ パントテン酸カルシウム（第−製薬二日本薬局方品）５
０ｇと乳酸カルシウム５０ｇとを純水１５０ｄに加温溶
解し、ついで室温に２時間放置した。

温度の低下域では時間の経過とともに結晶が析出し、２
時間放置後には液体の全べてがクリーム状の固体となっ
た。得られたクリーム状の固体を４０℃で真空乾燥した
後、乾燥物を卓上粉砕機で粉砕して組成物（パントテン
酸カルシウム５０重量％含有）を得た。得られた組成物
の外観は白色粉末であった。

実施例１４ パントテン酸カルシウム（第−製薬二日本薬局方品）５
０ｇと乳酸カルシウム５０ｇを乳鉢に入れ混合し、これ
に純水２５ｇおよびエチルアルコール２５−を加えて練
合した。練合物を４０°Ｃで真空乾燥した後、乾燥物を
卓上粉砕機で粉砕して組成物（パントテン酸カルシウム
５０重量％）を得り。

得られた組成物の外観は白色粉末であった。

実施例１５ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇと乳酸カルシウム５０ｇを乳鉢に入れ混合し、これ
にメチルアルコール１２５−を加えて練合した。練合物
を４０℃で真空乾燥した後、乾燥物を卓上粉砕機で粉砕
して組成物（パントテン酸カルシウム５０重量％）を得
た。得られた組成物の外観は白色粉末であった。

実施例１６ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇと乳酸カルシウム５０ｇとを、純水２００Ｍ１とエ
チルアルコール２００ｄの混合液中に加えて分散液を作
った。この分散液を次の条件で噴霧乾燥を行ない、組成
物（５０重量％）を得た（噴霧乾燥の条件：機械、Ｎ　
ｒ　ＲＯ，ＡＴＯＭＩ　ＺＥＲ１スプレー形式：ディス
ク、スプレー圧：２゜５　ｋｇ／　ｃＩｌｌ”、スプレ
ー液量＋２：Ｍ／分、給気温度：１０５°Ｃ１排気温度
：６０℃）。

実施例１７ パントテン酸カルシウム（第一製薬：日本薬局方晶）５
０ｇと乳酸カルシウム５０ｇとを、エチルアルコール２
００−中に加えて分散液を作った。

この分散液を次の条件で噴霧乾燥を行ない、組成物（５
０重量％）を得た（噴霧乾燥の条件：機械；Ｎ　ｒ　Ｒ
Ｏ，ＡＴＯＭＩ　ＺＥＲ，スプレー形式：ディスク、ス
プレー圧：　２　、５　ｋｇ／　ｃｍ”、スプレー液量
：２３ｍ１２／分、給気温度：１０５°Ｃ１排気温度＝
６０℃）。

実験例２ 実施例５〜１１および１４〜１７で得られたパントテン
酸カルシウム組成物の、それぞれパントテン酸カルシウ
ム１ｇに相当する量をとり、アスコルビン酸１０ｇと十
分混合してガラス瓶に入れ、栓は開放のまま、５０℃、
Ｒ８６８％の条件下２週間放置した。２週間後にその混
合米の乾燥減量およびパントテン酸カルシウムとアスコ
ルビン酸の含量を測定した。

表２はその結果を示すものである。

表２ パントテン酸カルシウム組成物とアスコルビン酸の混合
末の加速安定性試験結果 応用例： 実施例３から得られたパントテン酸カルシウム組成物を
使用し総合ビタミン錠を試製し、各ビタミンの安定性を
調べた。処方は表３に示した。なお錠剤は直打法により
製し、水溶性フィルムコーティングを施した。

（以下余白） 註）比較例３ アスコルビン酸１０ｇとパントテン酸カルシウム（日本
薬局方晶）１ｇを混合して、実験に供した。

成　　分　　名 ビタミンＤ。

ビタミンＥ ビタミンＣ ビタミンＢ。

ビタミンＢ。

ニコチン酸アミド ビタミンＢ。

ビタミンＢｌ！ パントテン酸カルシウム 葉　　　酸 鉄 鋼 亜　　　鉛 結晶セルロース 無水ケイ酸 繊維素グリコール酸カルシウム ４００１、υ。

３０１、Ｕ。

００ｍｇ 　５ｍｇ ５ｍｇ ００ｍｇ ｍｇ １２μｇ ０ｍｇ ０、４ｍｇ ８ｍｇ ｍｇ ５ｍｇ 実際 ４、０ｍｇ ６０、０ｍｇ ６４９、５ｍｇ １６．２１１１ｇ １５、０ｍｇ １００、０ｍｇ ５、３ｍｇ １３、２ｍｇ ４４、０ｍｇ ０、４４ｍｇ ５４、８ｍｇ ２、３ｍｇ １８、７ｍｇ １１９、８６ｍｇ １２、０ｍｇ ６０、０ｍｇ 応用比較例 応用例と同じ処方でパントテン酸カルシウム組成物（５
０％散）２錠中処方４４ｍｇに代えて日本薬局方パント
テン酸カルシウム原末２錠中２２ｍｇを使用した。その
不足分は無水第ニリン酸カルシウムを加えた。製法は応
用例に準じた。

試験例３ 応用例と応用比較例から得られた錠剤を各々１００錠ず
つガラス瓶に入れ、５０’Ｃ，ＲＨ６８％に保存し、２
週間後および４週間後に、錠剤の乾燥減量および各ビタ
ミンの定量を行った。

これらの結果のうち乾燥減量、パントテン酸カルシウム
およびビタミンＢ、の含量を表４に示した。

（以下余白） 之−食中合計 １２００、０ｍｇ 以上の結果から、本発明によるパントテン酸カルシウム
組成物は、総合ビタミン錠に応用するとき、極めて簡便
な方法でパントテン酸カルシウムの安定化が図れること
がわかる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）パントテン酸カルシウムと、それ自体が中性ない
   し塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩また
   は炭酸塩とを水および／または低級アルコールの存在下
   に混合し、次いで該混合物を乾燥することにより得られ
   る組成物。
2. （２）それ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまた
   はカルシウムの乳酸塩または炭酸塩が乳酸カルシウムで
   ある請求項（１）記載の組成物。
3. （３）粒状または粉末状の請求項（１）記載の組成物。
4. （４）水および／または低級アルコールの量が、パント
   テン酸カルシウムと、それ自体が中性ないし塩基性のマ
   グネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩との
   混合物１００重量部に対して４容量部以上である請求項
   （１）記載の組成物。
5. （５）パントテン酸カルシウムと、それ自体が中性ない
   し塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩また
   は炭酸塩とを水および／または低級アルコールの存在下
   に混合し、次いで該混合物を乾燥することを特徴とする
   組成物の製造方法。