HU207333B - Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus - Google Patents
Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus Download PDFInfo
- Publication number
- HU207333B HU207333B HU901593A HU159390A HU207333B HU 207333 B HU207333 B HU 207333B HU 901593 A HU901593 A HU 901593A HU 159390 A HU159390 A HU 159390A HU 207333 B HU207333 B HU 207333B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- march
- compounds
- compound
- priority
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
Description
A találmány tárgyát polioximetallát vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása képezi. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya eljárás HIV-vírussal (Humán Immunodeficiency Vírus) fertőzött sejtekkel szemben in vitro aktivitást mutató vegyületek és készítmények előállítására.
A HIV-vírus okozta immunhiányos tünetegyüttesként (Acquired Immuné Deficiency Syndrome, AIDS) ismert betegség felismerése óta sok kutató vizsgálja a kórokozó tulajdonságait és a populáció szélesebb körét veszélyeztető betegség terjedését. Bár általában különféle kemoterápiás kezeléseket javasolnak és néhány vegyiilet a kezelés potenciális bázisának ígérkezik, továbbra is szükség van az új vegyületek előállítására irányuló kutatásokra. Az alkalmazásra kerülő vegyületek, mint az AZT-ként (azidotimidin) ismert vegyiilet erősen citotoxikus, ezért kívánatos lenne kevésbé toxikus vegyületeket előállítani.
Találtunk egy olyan vegyületcsoportot, amelynek tagjai HIV-1 és/vagy H1V-2 vírussal fertőzött humánsejtek in vitro próbáiban érdekes tulajdonságokat mutatnak, és ezért az AIDS és az AIDS-hez társuló állapot potenciális gyógyszereként tekinthetők. EnnelTmegfelelően a találmány szerint eljárást dolgoztunk ki az alább meghatározott vegyületek alkalmazására olyan gyógyszerkészítményekben, amelyek HÍV-fertőzött betegek kezelésére használhatók. A találmány szerint továbbá HIV-fertőzött betegek kezelésére szolgáló győgszerkészítményeket állítunk elő, amelyek az illető vegyületeket gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyagokkal együtt tartalmazzák. így a találmány szerinti vegyidet a HlV-fertőzött betegek kezelésére alkalmasak. A találmány szerint eljárást dolgoztunk ki HlV-fertőzött betegek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménynek előállítására, amely szerint valamely alább meghatározott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyagokkal keverünk össze és a készítményt alkalmas gyógyszerformává alakítjuk át.
Heteropol ián ionok, mint a heteropoliwolframátok, ismert vegyületek, egyebek között a „Comprehensive Coordination Chemistry”-ben (Wilkinson és munkatársai, szerk., Pergamon Press 1987, 3. kötet 38. fejezet) írják le őket. E vegyületek alapvetően elméleti jelentőségűek és a kereskedelemben eddig nem nyertek alkalmazást. ANVAR az 1385489 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban megállapítja, hogy e vegyületek némelyike olyan vírusok fejlődését gátló gyógyszerek előállítására használható, amelyek a fertőzött sejtek felszínén történő megtapadás után propagálnak. Ilyen jellemző vírusok a leukémia- és szarkómavírusok, rubeola-vírus, hólyagos szájnyálkahártya-gyulladást okozó vírus, myxovírusok és paramyxovírusok, beleértve a rhinovírust. Tudomásunk szerint a fenti szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek vírusfertőzések kezelése céljából nem kerültek kereskedelmi forgalomba és azt sem gondoljuk, hogy utalás történt volna a vegyületek HÍV elleni aktivitására vonatkozóan. A hivatkozott nagybritanniai szabadalmi leírásban szereplő vegyiiletcsoport egyes tagjai feltehetően nem szelektívek HIV-fertőzött sejtekkel szemben.
A 6438022 számú japán szabadalmi leírás szerint az ίΧΜ12Ο.ι0Ρ~ általános képletű heteropolisav-ionok bizonyos sói - ahol
X a III—VI. csoport egy ionját jelenti vagy átmenetifémet jelent,
M jelentése Mo, W, Al, V, Nb, Ta, Co és Ti közül kiválasztott egy-három atom és p pozitív egész szám például a herpeszvírussal szemben aktív K5BW12O40 és K7PW10TÍ2040 képletű vegyületek várhatóan aktívak humán retrovírusokkal (RNS-tartalmú tumorvírusok) szemben. Nincs tudomásunk róla, hogy e vegyületek bármelyikét vizsgálták volna HÍV elleni aktivitás szempontjából és arról sem tudunk, hogy e vegyületek valamelyikét ilyen felhasználás céljából állították volna elő.
A „Chemical Engineering News” 1986. decemberi közleménye szerint a H4SiW|2O40 képletű wolframátokovasav HÍV elleni aktivitással rendelkezik; e vegyidet azonban olyan toxikus, hogy magasabbrendű állatokon nem vizsgálták.
Azt találtuk, hogy az alkalmazott screenelő eljárásban bizonyos polioximetallát vegyületek nemcsak HIV-ellenes aktivitást mutatnak, hanem citotoxicitásuk viszonylag kisfokú. Ezért a találmány szerinti hatóanyagként ún. Keggin-struktúrájú ionokat tartalmazó Ax[MDLWnO393xyH2O (I) vagy AS[D’(MW i |O39)2]xyH2O általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol A kationt jelent, x az M elemtől és a D vagy D’ elemek oxidációfokától függő egész számot jelent,
M bór-, szilícium- vagy foszforatomot,
D fémiont és D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát,
L neutrális vagy anionos ligandot és y egész számot jelent, azzal a kikötéssel, hogy ha D jelentése alumínium-, vanádium- vagy kobaltion, L nem jelent vízmolekulát. Továbbá az (la) általános képletben M bóratomtól eltérő.
Az A.,[D’(M’Wl|O39)2]xyH2O osztályba tartozó vegyületek - ahol A, D’ és y jelentése a fenti.
M’ foszfor- vagy .szilíciumatomot. és a a D’ fémion oxidációtokétól és az M elemtől függő egész számot jelent ismertek, az előállításukra szolgáló eljárásokkal együtt [J. Chem. Soc. (A) 1836-1839 (1971)]. A
Nai4[Th(BW||O39)2]x38 H2O képletű vegyületet az „Inorganic Synthesis”-ben írták le [23, 186-191 (1985)], de tudomásunk szerint az
Aa[D’(BWllO39)2]xyH2O (Ib) általános képletű vegyületek - ahol D’ és y jelentése a fenti - újak és így előállításuk találmányunk részét alkotja. E vegyületek az irodalomból ismert eljárásokkal állíthatók elő, melyek szerint egy (13Wj jCrfg]9 képletű üreges Keggin-típusú iont lantanidasóval reagáltatunk vizes oldatban és így a kívánt (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk. Előnyösen a [BW11O39]9' képletű in situ állítjuk elő Na2WO4x 2H2O-t bórsavval reagáltatva, az alábbiakban részletesen megadott módon. A lántanidasővál történő reagáltatást előnyösen
HU 207 333 Β magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerint tehát eljárást is kidolgoztunk az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására.
Az (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületekben jelen lévő alkalmas kationok közé tartozik a hidrogén-, 5 alkálifém-, mint kálium- vagy nátriumion, alkáliföldfém-, ammóniumon és például egy, két három vagy négy alkil- vagy arilcsopoiftal és egyéb bázikus nitrogént tartalmazó szerves vegyületekkel, mint aminosavakkal vagy ciklusos nitrogéntartalmú vegyületekkel 10 helyettesített ammóniumion. Nem gondoljuk, hogy a kation különösen kritikus lenne az aktivitás szempontjából, bár befolyásolhatja a toxicitást. A D szimbólumnak megfelelő fémionok közé tartozik a V, Ni, Co, Cu,
Sn, Ga, Pt, Al, Rh és Zn, valamint lantanidaatomok; a D’jelentésének megfelelő lantanidák közé tartozik például a Ce111, Celv, Er, Pr és Gd.
A szakember számára nyilvánvaló módon a fentebb meghatározott vegyületek vizes oldatokban számos egyensúlyi állapotban létezhetnek a fennálló körűimé- 20 nyéknek megfelelően, és noha a vegyületek bizonyos sóformákban könnyen izolálhatok, az aktív vegyület biológiai környezetben nem határozható meg egykönnyen és valóban számos, nyilvánvalóan különböző vegyületből származhat. Minden ilyen változat beletar- 25 tozik a találmány hatókörébe.
A Keggin-szerkezethez társuló vízmolekulák számát jelentő y értéke nem kritikus és a vegyület hidráltsági fokától függően változhat.
A vegyületek alább meghatározott szelektivitási in- 30 dexe - legalább is egy HÍV típusra - nagyobb 10-nél, előnyösebben 50-nél.
A találmányt az alábbiakban az (Ib) általános képletű vegyületek előállításával és az (I) vagy (la) általános képletű vegyületek tesztelésével illusztráljuk.
K t5[Er(BW; ,0 jg)]xyH2Ox QÁőíMliás'd
36,3 g (0,11 mól) Na,W04x 2 H2O-t feloldunk 150 ml vízben és a pH-t jégecettel 6.5-re állítjuk be. Bórsavat (3,6 g, 0,06 mól) hozzáadva és az oldatot 80 °C-ra melegítve az oldatban [BW,,O39]9 -ionok képződnek.
2,22 g (5 mmól) Er(NO3)3x 5 H2O 20 ml vízzel készült oldatának hozzadása után az elegyet 10 percen át keverjük és a melegítést 15 percen át folytatjuk. 20 g KCl-ot adunk hozzá és az oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre.
Piros színű olaj válik el és a keveréket hűtőszekrényben, kristályképződésig hűtjük. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és 70 °C-on 50 ml vízből átkristályosítjuk. A piros színű kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, kevés hideg vízzel, etanollal és dietil-éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A termék kitermelése 18,5 g. A vegyület IR-spektrumát az 1. ábra szemlélteti.
Azonos eljárást alkalmazunk a Ce111-, Pr- és Gd-tartalmú analógok előállítására. A CeIV analóg előállítása céljából a Cein-vegyületet vizes oldatban kálium-perszulfáttal oxidáljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított további vegyületek kémiai analízise az alábbi:
Ki2Na3[Er(BW11O39)2]x 3 H2O; számított: K: 7,11; Er: 2,54; B: 0,33; W: 61,33;
mért: K: 6,98; Er: 3,44; B: 0,39; W: 61,27.
K14Na[Ce(BW,,O39)2]x 22 H2O: számított: K: 8,52; Ce: 2,18; B: 0,33; W: 63,00;
mén: K: 8,87 Ce: 3,10; B:0,31; W: 62,98.
Ki2Na3[Gd(BWnO39)2x 15 H2O:
számított: ’ K: 7,49; Gd:2,51; B: 0,35; W: 64,60;
mért: K: 7,45; Gd: 2,98; B: 0,39; W: 64,50.
K11Na4[Pr(BW11O39)2]x 23 H2O:
számított: K: 6,73; Pr: 2,20; B: 0,34; W: 63,29; mért: K: 6,85; Pr: 3,05; B: 0,33; W. 63,37.
A vegyületeket az MTT-módszerrel screeneljük [J. Virol. Methods, /20, 309-321 (1988)]. MT-4 sejteket (2,5xl04 per mélyedés) 100 CCID50 koncentrációban megfertőzünk HIV-1 (HTLV-IIIB) vagy HIV-2 (LAV-2 ROD) vírussal és a fertőzés után közvetlenül hozzáadott vizsgálandó vegyületek különböző koncentrációinak jelenlétében inkubáljuk. A sejteket 5 napig 37 °C-on CO2 inkubátorban tenyésztjük, majd az élő sejtek számát az MTT [3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)2,5-difénil-tetrazolium-bromid] eljárással határozzuk 35 meg. Az alábbi táblázatban a vegyületek vírusellenes aktivitását és citotoxicitását ED50 (pg per ml), illetve CD50(pg per ml) formájában fejezzük ki. A potenciális terápiás hatékonyságot a CD50: ED50 aránynak megfelelő szelektivitási index (Sí) kiszámítása útján értékel40 jük. KontrolItesztet a reverz transzkriptáz bénítójaként ismert és a klinikumban is használatos HPA-23 vegyület (NaSb9W2,O86) és a HIV-fértőzés kezelésére már korábban használt, ismert AZT alkalmazásával hajtunk végre, továbbá számos összehasonlítási vegyületet is 45 screeneliink az alábbi részletezés szerint.
Táblázat.
Vegyüld | HIV-I | HIV-2 | ||||
CDj,, | f.d5() | . Sí | CDj,, | ed5„ | Sí | |
Összehasonlítók: | ||||||
HPA-23 | 7,4 | 2,8 | 3 | 2.4 | >4 | <1 |
ΑΖΤ(μΜ) | >1 | <0,008 | >125 | NV | NV | NV |
Találmány szerintiek: | ||||||
K,afCefSiW, ,0:,,),126 H,0 | >10000,0 | 0,39 | >2561 | >1000,0 | 0,157 | >6357 |
K5[BPt(OH2)WI1O39lyH2O | 327,9 | 1,66 | 198 | 301,3 | 6,21 | 49 |
HU 207 333 Β
Vegyüld | HIV-I | HIV-2 | ||||
CD50 | ED5n | Sí | CDW | ed5() | sí | |
K6[SÍNi(OH7)W,,O39] 15 H,0 | 198,43 | 1,93 | 103 | 198,43 | 3,58 | 55 |
K6[BRh(OH7)WllO39jl4 H2O | 567,3 | 5.88 | 97 | 575,9 | 31,58 | 18 |
Kf;[SiCii(OH2)WllO3()lyH2O | 168.68 | <2,0 | >84 | >250,0 | <2,0 | >125 |
K5[PCu(OH2)WnO39]yH2O | >250,0 | 3,04 | >82 | 136,1 | <2.0 | >68 |
K6[SiCo(OH2)Wj,O39]yH2O | 104,94 | <2,0 | >52 | 30,52 | <2,0 | >15 |
K7[BCo(OH2)W,,O39]yH7O | 129,0 | 2,74 | 47 | 114,7 | >200,0 | <1 |
K7[BCu(OH2)W,,O39lyH2O | 113,3 | 3,51 | 32 | 157,8 | 2,56 | 62 |
K5[PNi(OH2)Wi,O39114H2O | 115,64 | >250,0 | <1 | 53,32 | >250,0 | <1 |
K5[SiGa(OH2)W,|O39lyH7O | 106,3 | 1.06 | 100 | 86,8 | 6,19 | 14 |
Kg[BGa(OH7)W|,O39lyH7O | 618,1 | 0,12 | 5151 | 482,5 | 1,62 | 298 |
A | >1000,0 | 1,99 | >502 | >1000,0 | 2,41 | >415 |
B | 97,3 | 0,98 | 99 | 79,8 | 3.01 | 26 |
C | ~>2 7 | 0.57 | 40 | 64,8 | 3,48 ..... | 19 |
Megjegyzés: NV = nem vizsgáltuk
A vegyület: = (C3H5NH+)6[SiCofCsH3N)W, ,O39]yH2O B vegyület: = (C6Hi|NH1+)6[SiCo(C6HllNH2)W11O39]yH7O C vegyület: = [CHvHNH+MSiSníCHrfW.MjyHjÓ
A fenti eredményekből kitűnik, hogy az (I) általános képletű vegyületek szelektív aktivitást mutatnak HIV-vírussal szemben a fertőzött sejtekben és toxicitásuk sokkal kisebb fokú a HPA-23 vcgyületénél. Bár az AZT szelektivitási indexe 125, ez nagyfokú toxicitás mellett tapasztalható.
A találmány különböző aspektusainak megfelelően használható, különösen érdekes vegyületek az
AJZ]xyH7O (Ic) általános képletű vegyületek, ahol
A, x és y jelentése megadott és
Z jelentése Ce(SiWuO39)2, BPt(OH7)W,jO39,
SiNi(OH2)Wi,O39, BRh’(OH,O)WllO39> '
SiCu(OH2)W,,O39, PCulOHrfWnOy;,
SiCo(OH2)W,,O39, BCo(OH7)W,(O39,
BCu(OH2)W,,O39. SiGa(OH7)W,|O39,
BGa(OH2)W, |O39, SiCo(CsH5N)WHO39,
SiCofC^NH^W^O^vagy
SiSn(CH3)WuÖ39.
A fenti hatóanyagok jól ismert elveknek megfelelően formuláit gyógyszerkészítmények formájában használhatók, amelyek a hatóanyagot előnyösen egységdózis alakjában tartalmazzák gyógyszerészetileg elfogadható töltő- vagy segédanyaggal összekeverve.
A készítmények injekcióhoz vagy öblítéshez használható oldatok vagy szuszpenziók, vagy kapszulák, tabletták, drazsék vagy más szilárd készítmények, vagy orálisan alkalmazandó okiatok vagy szuszpenziók lehetnek, vagy pesszáriumokká vagy kúpokká, vagy késleltetett hatóanyagleadású formákká, vagy implantációra alkalmas formává alakíthatók. Az alkalmas töltő-, hordozó-, segédanyagok és egyéb komponensek ismertek. Célszerű lehet helyileg alkalmazható készítményeket, mint kenőcsöket, krémeket előállítani. A találmány szerinti vegyületek magukban vagy készítmény forrnájában, lehetőleg finom eloszlású hordozón, elemek vagy termékek bevonataként használhatók, amelyek alkalmazáskor a testfolyadékkal érintkezve gátolják a vírusfertőzés terjedését. A találmány ezen aspektusá30 bán tekintetbe jövő elemek és termékek közé tartoznak sebészeti eszközök és kesztyűk, fogamzásgátló eszközök, mint gumióvszerek és más cikkek, kellékek, sebtapaszok és kötések, és hasonlók.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények szok35 ványos farmakológiai módszerek segítségével meghatározott egységdózisokat tartalmazhatnak, amelyek embernél napi 0,1-100 mg/kg dózisú hatóanyagot adnak le, egyedi dózisban vagy kisebb frakcionált dózisokban. Előnyben részesített dózistartomány a napi 140 30 mg/kg. A készítményhez más hatóanyagok is hozzáadhatok vagy külön alkalmazhatók, vagy a beteg kezelése folyamán kiegészítő terápia is végezhető.
Claims (9)
1. Eljárás az
A.1[D’(BW,|O39)2]xyH2O (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
50 A kationt jelent,
D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát, y a hidraIlsági fokot jelentő egész számot, és a a D’ jelentésének megfelelő elem oxidációfokától függő egész számot jelent, azzal jellemezve, hogy egy [BW||O39]9” képletű, üreges, Keggin-sti'iiktúrájú iont vizes oldatban lantanidasóval reagáltatunk.
(Elsőbsége: 1990. 03. 14.)
2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított vaHU 207 333 Β lamely (lb) általános képletű vegyületet, ahol A, D’, y és az 1, igénypontban megadott, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal szokásos dózisformává alakítunk.
(Elsőbbsége: 1990.03. 14.)
3. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként
Ax[MDLW„O39]xyH2O (I) általános képletű vagy egy
Ax[D’(MWHO39)2]xyH2O (la) általános képletű üreges, Keggin-struktúrájú iont magában foglaló vegyületet tartalmaz, ahol A kationt jelent, x az M elemtől és a D vagy D’ elemek oxidációfokától függő egész számot jelent,
M bór-, szilícium- vagy foszforatomot,
D fémiont és D’ 3 vagy 4 oxidációfokú lantanidát,
L neutrális vagy anionos ligandumot és Y egész számot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha D jelentése kobalt-, vanádium- vagy alumíniumion, L nem jelent vízmolekulát, továbbá hogy az (la) általános képletben M bóratomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy valamely önmagában ismert módon előállított fenti (I) vagy (la) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható kötő- vagy segédanyagokkal HlV-ellenes gyógyászati készítménnyé formálunk.
(Elsőbbsége: 1989.03. 17.)
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol az
A kation jelentése hidrogén, alkálifém, alkáliföldfém, ammónium vagy protonált bázikus nitrogéntartalmú szerves vegyület és x, M, D, D’, L és y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol a
D fém jelentése V, Ni, Co, Cu, Sn, Ga, Pt, Al, Rh vagy
Zn,
D’ jelentése Ce111, Celv, Er Pr vagy Gd, és x, M, Lés y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989.03.17.)
6. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hatóanyagot használunk, ahol az
L ligandum vízmolekulát, metilcsoportot, ammóniát vagy aminokat jelent és
A, x, M, D, D’ és y a 3. igénypont szerinti.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt egységdózis formában állítjuk elő.
(Elsőbbsége: 1990. 03. 14.)
8. A 3-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt a 3. igénypontban meghatározott (I) vagy (la) általános képletű vegyületetet tartalmazó bevonattal ellátott testfolyadékkal érintkező eszköz vagy tárgy alakban állítjuk elő.
(Elsőbbsége: 1989. 03. 17.)
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) vagy (la) általános képletű vegyületként
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898906189A GB8906189D0 (en) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | Improvements in chemical compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU901593D0 HU901593D0 (en) | 1990-06-28 |
HUT53655A HUT53655A (en) | 1990-11-28 |
HU207333B true HU207333B (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=10653539
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU901593A HU207333B (en) | 1989-03-17 | 1990-03-14 | Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5093134A (hu) |
EP (1) | EP0390365A1 (hu) |
JP (1) | JPH0347130A (hu) |
KR (1) | KR900013954A (hu) |
AU (1) | AU622779B2 (hu) |
CA (1) | CA2012153A1 (hu) |
FI (1) | FI901319A0 (hu) |
GB (1) | GB8906189D0 (hu) |
HU (1) | HU207333B (hu) |
IL (1) | IL93727A0 (hu) |
NO (1) | NO901232L (hu) |
NZ (1) | NZ232929A (hu) |
PT (1) | PT93478A (hu) |
ZA (1) | ZA901993B (hu) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9003430D0 (en) * | 1990-02-15 | 1990-04-11 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
JPH06501451A (ja) * | 1990-06-29 | 1994-02-17 | コモンウエルス・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ・オーガニゼイション | ヘテロポリタングステン酸塩を含む抗ウイルス剤 |
GB9025847D0 (en) * | 1990-11-28 | 1991-01-09 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
JPH07506352A (ja) * | 1992-05-01 | 1995-07-13 | コモンウェルス・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ・オーガニゼイション | フラビウイルス感染の治療におけるヘテロポリタングステン酸塩 |
US5364568A (en) * | 1992-07-08 | 1994-11-15 | Georgetown University | Compounds and methods for separation and molecular encapsulation of metal ions |
WO1995011033A1 (en) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Polyoxometallates in the treatment of flavivirus infections |
DE4336642C2 (de) * | 1993-10-22 | 1995-08-10 | Deutsches Rheuma Forschungszen | Verwendung von Vanadiumverbindungen mit antiviraler Wirkung |
US5824706A (en) * | 1994-09-26 | 1998-10-20 | Schinazi; Raymond F. | Method, compositions, and apparatus for treating and preventing respiratory viral infections |
AUPO820197A0 (en) * | 1997-07-24 | 1997-08-14 | Biomolecular Research Institute Limited | Inorganic angiogenesis inhibitors |
AT405017B (de) * | 1997-10-06 | 1999-04-26 | Jakoby Marie Luise | Mittel zur stimulation der körpereigenen abwehr |
AUPO995297A0 (en) * | 1997-10-24 | 1997-11-13 | Starpharma Limited | Inorganic antiviral compounds |
US6713076B1 (en) * | 1998-04-13 | 2004-03-30 | Emory University | Methods for removing a contaminant by a polyoxometalate-modified fabric or a polyoxometalate-modified cellulosic fiber and fabrics thereof |
US6113934A (en) * | 1998-06-11 | 2000-09-05 | Virginia Commonwealth University | Platinum complexes with anti-viral activity and method of using same |
WO2000007194A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Georgetown University | Preparation of tungsten bronzes for nuclear waste storage forms and electronic materials |
US6723349B1 (en) * | 1999-10-12 | 2004-04-20 | Emory University | Polyoxometalate materials, metal-containing materials, and methods of use thereof |
US7691289B2 (en) * | 2003-02-25 | 2010-04-06 | Emory University | Compositions, materials incorporating the compositions, and methods of using the compositions, and methods of using the compositions and materials |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2117803B1 (hu) * | 1970-12-18 | 1974-03-22 | Anvar | |
FR2587214B1 (fr) * | 1985-09-13 | 1987-12-24 | Pasteur Institut | Anticoagulants constitues d'heteropolyanions tungstiques et utilisation de ces heteropolyanions a la preparation de medicaments anticoagulants |
NZ230745A (en) * | 1988-09-22 | 1991-02-26 | Raymond Frederick Schinazi | Composition for treatment of retrovirus infection comprising tingsten oxide-containing salts |
-
1989
- 1989-03-17 GB GB898906189A patent/GB8906189D0/en active Pending
-
1990
- 1990-03-13 IL IL93727A patent/IL93727A0/xx unknown
- 1990-03-14 US US07/493,342 patent/US5093134A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-14 CA CA002012153A patent/CA2012153A1/en not_active Abandoned
- 1990-03-14 EP EP90302721A patent/EP0390365A1/en not_active Ceased
- 1990-03-14 HU HU901593A patent/HU207333B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-15 NZ NZ232929A patent/NZ232929A/en unknown
- 1990-03-15 ZA ZA901993A patent/ZA901993B/xx unknown
- 1990-03-16 FI FI901319A patent/FI901319A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-03-16 NO NO90901232A patent/NO901232L/no unknown
- 1990-03-16 JP JP2064457A patent/JPH0347130A/ja active Pending
- 1990-03-16 AU AU51410/90A patent/AU622779B2/en not_active Ceased
- 1990-03-16 PT PT93478A patent/PT93478A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-03-17 KR KR1019900003614A patent/KR900013954A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR900013954A (ko) | 1990-10-22 |
AU5141090A (en) | 1990-09-20 |
NO901232L (no) | 1990-09-18 |
JPH0347130A (ja) | 1991-02-28 |
GB8906189D0 (en) | 1989-05-04 |
HUT53655A (en) | 1990-11-28 |
NO901232D0 (no) | 1990-03-16 |
HU901593D0 (en) | 1990-06-28 |
ZA901993B (en) | 1991-01-30 |
US5093134A (en) | 1992-03-03 |
CA2012153A1 (en) | 1990-09-17 |
AU622779B2 (en) | 1992-04-16 |
IL93727A0 (en) | 1990-12-23 |
FI901319A0 (fi) | 1990-03-16 |
EP0390365A1 (en) | 1990-10-03 |
PT93478A (pt) | 1990-11-20 |
NZ232929A (en) | 1991-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR0180019B1 (ko) | 개량된 화학적 화합물 | |
US6001826A (en) | Chemical compounds | |
HU207333B (en) | Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus | |
JPH0649652B2 (ja) | 3’―アジド―2’,3’―ジデオキシウリジン抗レトロウィルス組成物 | |
US6911470B1 (en) | Polyoxometalate compounds as antiviral agents | |
HUT53071A (en) | Process for producing aryl compounds with antinflammatory activity and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient | |
US5026726A (en) | Gossylic iminolactones and gossylic lactones and their anti-viral activities | |
JPH06505728A (ja) | 長鎖の抗ウィルス化合物 | |
JPH01501551A (ja) | 新規な医薬用途 | |
JPH02202823A (ja) | 抗後天性免疫不全症候群ウイルス剤 | |
US5512305A (en) | Invitroinhibition of the HIV virus with ionic tungstoniobate compounds | |
JPH04211016A (ja) | 抗−ウィルス活性を有する化合物及びそれを含む医薬組成物 | |
PT97609A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para o tratamento de celulas infectadas com o virus da imunodeficiencia humana e dispositivo ou artigo tratado com essa composicao | |
US5612319A (en) | Postexposure prevention of HIV infection or seroconversion | |
EP0392666B1 (en) | Anti-HIV compositions | |
WO1990003176A1 (en) | Polyoxometallate compounds as antiviral agents | |
HUT63332A (en) | Anti-viral materials containing hetero-poly-tungstate | |
JP3015096B2 (ja) | 新規なプリンヌクレオシド類、その製造方法及びこれを用いた抗ウイルス剤 | |
HU206122B (en) | Process for producing complex compounds of tellurium and selenium derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
JPH0267283A (ja) | 6‐メルカプトプリン誘導体およびその製法 | |
JPS63107924A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
GB2165153A (en) | Hydrosoluble pharmaceutical compositions containing salts of (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonic acid with aminoacids | |
JPS6191120A (ja) | 創傷の治療剤 | |
GB2165152A (en) | Hydrosoluble antibiotic pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |