HU203663B - Process for producing pharmaceutical composition against osteoporosis containing imidazo(1,2)pyridine derivatives - Google Patents

Process for producing pharmaceutical composition against osteoporosis containing imidazo(1,2)pyridine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU203663B
HU203663B HU886708A HU670888A HU203663B HU 203663 B HU203663 B HU 203663B HU 886708 A HU886708 A HU 886708A HU 670888 A HU670888 A HU 670888A HU 203663 B HU203663 B HU 203663B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
bone
formula
active ingredient
pharmaceutical composition
osteoporosis
Prior art date
Application number
HU886708A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT51138A (en
Inventor
Ingemar Starke
Bjoern Wallmark
Kalervo Vaeaenaenen
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Priority claimed from PCT/SE1988/000570 external-priority patent/WO1989003844A1/en
Publication of HUT51138A publication Critical patent/HUT51138A/hu
Publication of HU203663B publication Critical patent/HU203663B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás imidazo[l,2-a]piridinszármazékokat tartalmazó, csontritkulás elleni gyógyszerek előállítására. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények alkalmasak a csontokkal kapcsolatos több betegség, így elsősorban a csontritkulás (osteoporosis) kezelésére, amelyet a csontok tömegének csökkenése jellemez.
A normál egyéneknél fennálló egyensúly, ami egyrészt a csontképző sejtek, vagyis a szervezetben a csonttermelést végző sejtek számával és aktivitásával kapcsolatos csontképződés, másrészt a csontfaló sejtek, vagyis a csontok felszívódását és eltávolítását előidéző sejtek számával és aktivitásával kapcsolatos csontveszteség között van, a csontokkal kapcsolatos különböző betegségeknél megbomlik. Néhány ilyen betegségre ma sincsen jó kezelési eljárás, ezek között említhetjük a csontritkulást, a Paget-féle csontkórt, a mellékpajzsmirigy túlműködését és hasonló rendellenességeket, továbbá több rosszindulatú daganatot, amelyeknél a tumorsejtek a csontfaló sejteket aktiváló faktorokat idéznek elő és hiperkalcémiát okoznak.
Világszerte sürgetően szükséges a csontritkulás és a tumorokkal kapcsolatos hiperkalcémia kezelésének a megoldása. Egyes területeken, például Angliában és Európa bizonyos más részein gyakran előfordul a Paget-féle csontkór is.
Csontritkulás esetében fennáll mind a csontképződésnek, mind a csont felszívódásának zavara, ami a csontok tömegének csökkenésében nyilvánul meg. Csontritkulás főképpen az idősebbeknél fordul elő, de más csoportoknál is, így nőknél a változás kora után, ezeknél feltehetően az ösztrogén-hiány a szignifikáns etiológiai faktor, továbbá mozgásképtelen betegeknél. Ilyen esetekben nem lehet felderíteni a betegség mechanizmusának teljes képét és megállapítani, hogy mi a csontritkulás primer ölöt.
A csontritkulásos nőknek azonban körülbelül 25%-a az úgynevezett „gyors csontvesztők” csoportjába tartozik, és legalább ezeknél a betegeknél a csontfelszívódás sebessége valószínűleg növekszik Landry és Fleisch kimutatták a mozgásképtelenség által előidézett csontritkulásnál, hogy a csontok felszívódási sebessége meggyorsul [Landry, M. és Fleisch, H.: The influence of immobilization on boné formádon as evaluated the incorporation of tetracyclines, J. Boné Joint Surg. 46B: 764 (1964)].
A csontritkulás klinikai tünetei a törések, elsősorban a csípőcsonttörések, de gerinctörések és a proximális orsócsont törései is, és az ilyen töréseknél beálló komplikációk
Finnországban megállapították, hogy az összes sebészeti kórházi ágynak körülbelül 10%-át csontritkulással kapcsolatos törések kezelésére használják (Lüthje, P.: Reisiluunkaulan ja trokantterín murtumapotilaiden hoito ja ennuste seká hiodon kustannukset, Thesis, Helsinki 1983].
A csontritkulás kezelésének jelenlegi módszerei magukba foglalják az ősztrogén alkalmazását, főképpen a változás kora után lévő nőknél; és kalcium vagy kalciumtartalmú anyagok, így tej fogyasztását. Csont2 ritkulás kezelésére használnak kalcitonint, a kalciumanyagcserével kapcsolatos hormont is. A csontritkulás kezelésére alkalmazott fenti módszerek egyike sem eredményezi azonban a csontok tömegének növekedését.
Ismeretes, hogy számos rosszindulatú daganat kapcsolatos hiperkalcémiával, ami a csontfaló sejtek fokozott tevékenységének a következménye. Ez szokásos komplikáció például emlőrák és prosztatarák esetében, amelyek a leggyakoribb rosszindulatú tumorok közé tartoznak. A hiperkalcémia mind a szisztémás, mind a helyi faktorok következménye. Ismeretes, hogy bizonyos rosszindulatú sejtek olyan anyagokat választanak el, amelyek a csontfelszívódást stimulálják [Sato, K., Fujii, Y., Kachivehi, T., Kasano, K., Shizume, K.: Production of interleukin-la(IL-la)-like activity and colony stimulating activity by clonal squanous cell carcinomas derived from patients with hypercalcemia and leucocytosis, Calcium Regulát ion and Boné Metabolism, Vol. 9. (Eds. D. V. Cohu, T. J. Martin, P. J. Meunier), 1986],
A rosszindulatú hiperkalcémiánál kalcitoninos és difoszfonátos kezelést használnak.
A Paget-féle csontkór (osteititis deformans) ismeretlen eredetű betegség, amelynél a csontfelszívódás és a csontok átalakulása fokozódik, s ez néha az érintett csontok töréseit eredményezi. Ezeknél a betegeknél főleg a csontfájás jelzi a kezelés szükségességét. Az ilyen betegeknél igen nagyfokú a csontfaló sejtek által előidézett helyi csontpusztulás. Az osteitis deformans igen ritkán fordul elő a skandináv államokban. Angliában boncolások alapján megállapították, hogy ez a kór a népesség 3-4%-ánál van jelen (Andeerson's Textbook of Pathology, 1986). A kór igen ritkán fordul elő 40 év alatti betegeknél. A Paget-kór kezelésére is kalcitonint és difoszfonátokat használtak eddig.
Más betegségek, amelyek kezelésére a csontfaló sejtek tevékenységére antagonista szerek hasznosak lehetnek, a fogágybetegségek és a prosztetikus és implantált csontveszteségek.
A találmány célja olyan gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek a csontképző és csontfaló sejtek tevékenysége közötti egyensúlyt befolyásolva a csontveszteséggel kapcsolatos fenti betegségek megelőzésére és gyógykezelésére használhatók. Úgy gondoljuk, hogy ezeknek a készítményeknek az alkalmazása végül is a csontok tömegét növeli.
Az EP-A1-0068378 és EP-A1-0033094 számon nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentésekből ismertek például aril-alkoxi-, arü-alkil-aminoés aril-alkil-tio-szubsztituált imidazo[l,2-a]piridinek és imidazo[l,2-a]pirazinok, valamint az eljárások ezeknek a vegyieteknek alkalmazására a gyomorsavelválasztás csökkentésére.
Az (I) általános képletű vegyületeket, illetve szerkezetileg analóg vegyületeket is ismertetnek az US-A4450164, US-A-4468400, EP-A-0204285, EP-A0 228 006, EP-A-0185 345 és EP-A-0 234 970 számú leírások. A leírások szerint a vegyieteknek elsősorban fekélygátló, kiőnösen gyomorfekély-gátló hatá-21
HU 203663 Β suk, továbbá nyugtató, altató, fájdalomcsillapító és görcsoldó hatásuk van. Az ismert hatások alapján a szakember számára a csontritkulás elleni hatás nem kézenfekvő, és azokból nem következik.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyszerészetileg elfogadható sóik hatásos inhibitorai a bazális és a stimulált csontfelszívódásnak, és mint gyógyszerek alkalmazhatók a csontveszteséggel és fokozott csontfelszívódással kapcsolatos betegségek, így a csontritkulás, a Paget-féle csontkór, a mellékpajzsmirigy-túlműködés (mind a primer, mind a szekunder), rosszindulatú daganatok - amelyeknél a tumorsejtek a csontfaló sejteket aktiváló faktorokat idéznek elő és hiperkalcémiát okoznak a mozgásképtelcnség által előidézett csontritkulás, a fogágy-betegségek és a prosztetikus és implantált csontokkal kapcsolatos csontveszteségek kezelésére.
A találmány szerinti eljárásban használt hatóanyagok az ismert eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek - a képletben
G egy (a) vagy (c) általános képletű csoport, az (a) általános képletű csoportban Ru fenil-(l-4 szénatomos)alkilén-oxi-csoportot, (c) általános képletű csoportban A 6-tagú, egy oxigénatomot tartalmazó két gyűrűt képez a kettős kötést tartalmazó két szénatommal és Ar fenilcsoport;
R2 1-4 szénatomos alkilcsoport
R3 1-4 szénatomos hidroxi-alkil- vagy 1-4 szénatomos ciano-alkilcsoport;
valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik, így hidroklorid- és hidrobromid-sóik.
A vegyületek a technika állásából ismert eljárásokkal, például gyűrűzárással és a megfelelő szubsztituensek kialakításával állíthatók elő.
A találmány szerinti eljárásban akalmazható (I) általános képletű vegyületek egy előnyős csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében G egy (c) általános képletű csoport.
Kiváltképpen előnyösen alkalmazható a találmány szerinti eljárásban a (H) képletű vegyület (3. példa).
Farmakológiai kísérletek
A vegyületek csontfelszívódásra gyakorolt inhibitorhatásának kiértékelése céljából in vitro modellben, az egér-koponyaboltozat explantációs modellt (mouse calvaria explant model) használtuk, amit Reynolds, J. J. ismertetett [Organ cultures of boné: Studies on the physiology and pathology of boné resorption: Organ culture in biomedical research (Bull M. and Monnichendam M. A. editors), Cambridge University Press, 355-366 (1976)]. Ebben a modellben mértük a vegyületek hatását a bazális és a mellékpajzsmirigy (PTH) által előidézett csontfelszívódásra.
Eredmények
Vizsgáltuk a 8-benzil-oxi-3-ciano-metil-2-metilimidazo[l,2-a]piridint (1. példa), a , 8-benzil-oxi-3hidroxi-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint (2. példa) és a fent említett (Π) képletű vegyületet (3. példa).
Amint az az 1. táblázatból látható, azt találtuk, hogy a kísérleti vegyületek szignifikáns inhibitorhatást gyakorolnak mind a bazális, mind a mellékpajzsmirigy által előidézett csontfelszívódásra.
1. táblázat
A vegyületek hatása a bazális és mellékpajzsmirigy (PTH) által előidézett csontfelszívódásra in vitro
45ca2+ felszabadulás, %
Devitalizált preparátum (n-6) 7 ±0,8
kontroll (-bazális) (n-6) 19 ±4,0
1. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-6) f 11 ±0,8p<0,001
1. példa szerinti vegyület, 10~5 mól/liter (n-6) 14±2,lp<0,02
PTH, 100 ng/ml (n-6) 28 ±6,9
PTH +1. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-4) 12 ± l,6p<0,002
PTH +1. példa szerinti vegyület, 10-5 mól/liter (n-4) 17±3,3p<0,02
Devitalizált preparátum (n-5) 6,6 ±0,5
kontroll (-bazális) (n-5) 26,2 ±3,2
2. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-4) 21,0 ±2,3
kontroll (-bazális) (n-5) 25,7 ±1,9
3. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-5) 7,9 ±0,6
PTH, 100 ng/ml (n-5) 34,8 ±1,1
PTH+2. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-5) 24,0 ±2,5
PTH, 100 ng/ml (n-5) 26,6 ±4,1
PTH + 3. példa szerinti vegyület, 10-4 mól/liter (n-5) 8,2 ±0,3
Klinikai felhasználásra az (I) általános képletű vegyületek orális, rektális, parenterális vagy másfajta beadáshoz alkalmas gyógyszerkészítményekké feldolgozzuk. Agyógyszerkészítmények az (I) általános képletű vegyűleteket gyógyszerészetileg elfogadható hordozókkal tartalmazzák. A hordozó lehet szilárd, félig szilárd vagy folyékony hígító vagy kapszula. Ezeknek a
HU 203 663 Β gyógyszerkészítményeknek az előállítása a találmány tárgyát képezi. A készítményben a hatóanyag mennyisége rendszerint 0,1-95 tőmeg%, parenterális beadásra szolgáló készítményekben 0,2-20 tömeg% és orális beadásra szolgáló készítményekben 1-50 tömeg%.
A hatóanyag tipikus napi dózisa tág határok között változik és különböző faktoroktól függ, így például minden egyes beteg egyéni követelményeitől, a beadás módjától és a betegségtől. Az orális és parenterális adagolás áltálában 5-500 mg hatóanyag/nap.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények néhány jellegzetes képviselőjének bemutatására a kővetkező példák szolgálnak
A példa
Szirup tömeg/tf% hatóanyagot tartalmazó szirupot állí-
tünk elő a következő alkotórészekből:
hatóanyag 1,0 g
porcukor 30,0 g
szacharin 0,6 g
glicerin 5.0 g
ízesítő 0,05 g
96%-osctanol 5,0 g
desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re.
A porcukrot és a szacharint feloldjuk 60 g meleg vízben. Lehűtés után a hatóanyag savaddíciós sóját feloldjuk a cukoroldat és glicerin elegyében, és hozzáadjuk az etanolban oldott ízesítőt. Ezután az oldatot vízzel 100 ml-re kiegészítjük.
B példa
Tabletták
50-50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a kővetkező alkotórészekből:
I.
hatóanyag 500 g tejcukor 700 g metil-cellulóz 6g polivinil-pirrolidon (térhálósított) 50 g magnézium -sztearát 15 g nátrium-karbonát 6g desztillált víz szükségszerint
Π.
hidroxi-propil-metil-cellulóz 36 g polietilén-glikol 9g titán-dioxid színezék 4g ionmentesített víz 313 g
I. A porított hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral, és a metü-cellulóz és nátrium-karbonát vizes oldatával granuláljuk A nedves masszát szitán átpréseljük és a granulátumot kemencében megszárít juk A száraz 10 granulátumot összekeverjük a polivinil-pirrolidonnal és a magnézium-sztearáttal. A száraz keveréket tablettamagokká (10000 db) préseljük 7 mm átmérőjű présnyomóval. Mindegyik tabletta 50 mg hatóanyagot tartalmaz.
Π. A hidroxi-propil-metil-cellulóz és a polietilénglikol vizes oldatában diszpergáljuk a titán-dioxidot, majd az oldatot a fenti tablettamagokra permetezzük. Egy tabletta tömege 175 mg.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    G egy (a) vagy (c) általános képletű csoport, az (a) általános képletű csoportban Ru fenil-(l-4 szénatomos)alkilén-oxi-csoportot, (c) általános képletű csoportban A 6-tagú, egy oxigénatomot tartalmazó gyűrűt képez a kettős kötést tartalmazó két szénatommal és
    30 Arfenilcsoport;
    R2 1-4 szénatomos alkilcsoport
    R3 1-4 szénatomos hidroxi-alkil- vagy 1-4 szénatomos ciano-alkilcsoport vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só35 ját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal együtt csontritkulás elleni gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (Π) képletű vegyületet alkalmazunk.
    -4HU 203663 Β Int.a.5: A61K31/395
HU886708A 1987-10-30 1988-10-27 Process for producing pharmaceutical composition against osteoporosis containing imidazo(1,2)pyridine derivatives HU203663B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8704248A SE8704248D0 (sv) 1987-10-30 1987-10-30 Medical use
PCT/SE1988/000570 WO1989003844A1 (en) 1987-10-28 1988-10-27 Hiv peptides, artificial hiv antigens and immunoassay kits

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT51138A HUT51138A (en) 1990-04-28
HU203663B true HU203663B (en) 1991-09-30

Family

ID=20370069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU886708A HU203663B (en) 1987-10-30 1988-10-27 Process for producing pharmaceutical composition against osteoporosis containing imidazo(1,2)pyridine derivatives

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0339071A1 (hu)
JP (1) JPH02501929A (hu)
KR (1) KR890701587A (hu)
AU (1) AU2620388A (hu)
DK (1) DK322189A (hu)
HU (1) HU203663B (hu)
IL (1) IL88205A0 (hu)
SE (1) SE8704248D0 (hu)
WO (1) WO1989003833A1 (hu)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890701585A (ko) * 1987-07-16 1989-12-21 헤르베르크 슈키·울리히 볼프 새로운 디아졸
US5081253A (en) * 1989-12-21 1992-01-14 American Home Products Corporation Imidazo(4,5-c)pyridines as antiosteoporotic agents
US5464843A (en) * 1992-06-23 1995-11-07 G.D. Searle & Co. Imidazo[1,2-a]pyridinyldiacid compounds for cognitive enhancement and for treatment of cognitive disorders and neutrotoxic injury
JPH11505524A (ja) * 1995-05-01 1999-05-21 藤沢薬品工業株式会社 イミダゾ１，２−ａピリジンおよびイミダゾ１，２−ａピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途
GB9518552D0 (en) * 1995-09-11 1995-11-08 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
CA2620223A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
CN103649079B (zh) 2010-12-22 2016-11-16 Abbvie公司 丙型肝炎抑制剂及其用途
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
US9624214B2 (en) 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8778964B2 (en) 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
EP3004094B1 (de) 2013-06-04 2017-03-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-aryl-substituierte imidazo[1,2-a]pyridine und ihre verwendung
PE20160201A1 (es) 2013-07-10 2016-05-06 Bayer Pharma AG Bencil-1h-pirazol[3,4-b]piridinas y su uso
JP2017507140A (ja) 2014-02-19 2017-03-16 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト ３−（ピリミジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
WO2015140199A1 (de) 2014-03-21 2015-09-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Cyano-substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
US20170050962A1 (en) * 2014-05-02 2017-02-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Imidazo[1,2-a]pyridines as stimulators of soluble guanylate cyclase for treating cardiovascular diseases
WO2015165930A1 (de) 2014-05-02 2015-11-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Enantiomere des n-(2-amino-5-fluor-2-methylpentyl)-8-[(2,6-difluorbenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carboxamids sowie der di- and tri-fluor-derivate zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
WO2015165970A1 (de) * 2014-05-02 2015-11-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6-chlor-substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung als stimulatoren der löslichen guanylatcyclase
CA2969268A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and their use
EP3227286B1 (de) 2014-12-02 2018-12-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte pyrazolo[1,5-a]pyridine und imidazo[1,2-a]pyrazine und ihre verwendung
EP3253758B1 (de) 2015-02-05 2019-04-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft N-substituierte 8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2,6-dimethylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-carboxamid-derivate als stimulatoren der löslichen guanylatcyclase (sgc) zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
US10214526B2 (en) 2015-02-05 2019-02-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo[1,5-a]-pyridine-3-carboxamides and use thereof
WO2018184976A1 (de) 2017-04-05 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0068378B1 (en) * 1981-06-26 1986-03-05 Schering Corporation Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4468400A (en) * 1982-12-20 1984-08-28 Schering Corporation Antiulcer tricyclic imidazo [1,2-a]pyridines
DE3446778A1 (de) * 1984-12-21 1986-07-03 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazoderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4725601A (en) * 1985-06-04 1988-02-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Certain imidazo[1,2-a]pyridines useful in the treatment of ulcers
EP0228006A1 (en) * 1985-12-16 1987-07-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2620388A (en) 1989-05-23
HUT51138A (en) 1990-04-28
KR890701587A (ko) 1989-12-21
EP0339071A1 (en) 1989-11-02
JPH02501929A (ja) 1990-06-28
DK322189D0 (da) 1989-06-28
DK322189A (da) 1989-06-28
SE8704248D0 (sv) 1987-10-30
IL88205A0 (en) 1989-06-30
WO1989003833A1 (en) 1989-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203663B (en) Process for producing pharmaceutical composition against osteoporosis containing imidazo(1,2)pyridine derivatives
JPH07304660A (ja) １，１，２−トリフェニルブタ−１−エン誘導体を用いる大動脈平滑筋細胞の増殖及び再狭窄の抑制法
JPH07149641A (ja) 平滑筋細胞の増殖および再狭窄を抑制する方法
JPH0840911A (ja) 骨損失を抑制するための併用療法
US5006551A (en) Composition for destroying malignant tumors
JP5080284B2 (ja) 骨疾患の予防及び／又は治療用医薬組成物、その組成物を含有する機能性食品、健康食品及び医薬製剤、並びに歯根−歯周組織形成促進剤
KR100424503B1 (ko) 암전이억제제
US5354773A (en) Use of bafilomycine and derivatives to treat bone diseases
JPH07149644A (ja) 血管形成および血管形成性疾患を抑制する方法
JPH09328430A (ja) 骨粗鬆症治療のための組み合わせ療法
JPS62501705A (ja) 腫瘍性疾患の治療に用いるプログルミド含有医薬組成物
JPH02501930A (ja) 薬学的化合物のための新規な用途
CN106619628B (zh) 苦参碱衍生物在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用
JPH02502188A (ja) 新規な治療的使用
KR960011240B1 (ko) 심부전증 치료용 약제
AU641445C (en) Bafilomycine macrolides for treatment of bone affecting diseases
KR100192534B1 (ko) 소마토스타틴 분비증가제와 분비저하 억제제
CA1321752C (en) Products containing gallopamil and prazosin
ES2240564T3 (es) Agentes antinflamatorios.
KR102142112B1 (ko) 골 질환 예방 또는 치료용 화합물 및 이의 용도
JPH07215849A (ja) 抗骨粗鬆症剤
US4863969A (en) Treatment of premalignant lesions and certain malignant tumors
KR20000019869A (ko) 홍화자 추출물을 포함하는 경조직 재생촉진제 조성물
US5391567A (en) Method for treating hypercalcemia using salts of TNCA
US5288871A (en) Antiosteoporotic imidazo[4,5-c]pyridines

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee