KR960011240B1 - 심부전증 치료용 약제 - Google Patents

심부전증 치료용 약제 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

심부전증 치료용 약제
제1도는 관동맥성 심장병에서 UL FS 49 CL의 효고 시험의 개용도를 나타낸 것이다.
제2도는 관동맥성 심장병 환자에서 UL FS 49 CL에 의한 투여일 경과에 따른 수축기 혈압의 변화를 나타낸 것이다.
제3도는 관동맥성 심장병 환자에서 UL FS 49 CL에 의한 투여일 경과에 따른 이완기 혈압의 변화를 나타낸 것이다.
본 발명은 고혈압 및 심부전증 치료용 약제에 관한 것이다.
유럽 특허공보 제0. 065. 229호에는 일반식(I)의 화합물 및 이의 산 부가염, 특히 무기산 또는 유기산과의 생리학적으로 허용되는 산 부가염이 기술되어 있고, 상기 공보에서는 화합물(I) 및 이의 산 부가염이 중요한 약리학적 특성, 예를 들면 장기간의 심박률 저하 효과 및 심장의 O2필요량 감소효과가 있음을 교시하고 있다.
Figure kpo00001
상기 식에서, A가 -CH2-CH2-, -CH=CH-,
Figure kpo00002
또는
Figure kpo00003
그룹(여기서, R7은 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹이다)이고 B가 메틸렌 또는 카보닐 그룹이거나, A가 -CO-CO-그룹이고 B가 메틸렌 그룹이며, E는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸렌, n-프로필렌 또는 n-부틸렌 그룹, 2번 위치가 하이드록시 그룹에 의해 치환된 n-프로필렌 그룹 또는 2번 또는 3번 위치가 하이드록시 그룹에 의해 치환된 n-부틸렌 그룹을 나타내고, G는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 나타내며, R1및 R2은 동일하거나 상이할 수 있고, 하이드록시 그룹, 알킬, 알콕시 또는 페닐알콕시 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)을 나타내거나, 그룹 R1및 R2중 하나가 수소원자를 나타낼 수도 있거나 R1및 R2가 함께 탄소수 1 또는 2의 알킬렌디옥시 그룹을 나타내고, R3및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수고 또는 할로겐 원자, 하이드록시 그룹, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시, 그룹, 트리플루오로메틸 또는 시아노 그룹을 나타내거나, 그룹 R3및 R4중 하나가 니트로 그룹을 나타낼 수도 있거나 R3및 R4가 함께 탄소수 1 또는 2의 알킬렌디옥시 그룹을 나타내고, R5는 수소원자, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카보닐아미노 또는 비스(알콕시카보닐) 아미노 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다), 또는 틀리플루오로메틸 그룹에 의해 치환된 메틸아미노 또는 에틸 아미노 그룹을 나타내며, R4은 수소원자, 알킬, 페닐알킬, 알카노일 또는 알콕시 카보닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다), 또는 트리플루오로메틸 그룹에 위해 치환된 메틸아미노 또는 에틸 아미노 그룹을 나타내며, R5는 수소원자, 알킬, 페닐알킬, 알카노일 또는 알콕시 카보닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다), 또는 탄소수 3 내지 5의 알킬렌 그룹을 나타낸다.
따라서, 당해 화합물은 동방결절에 직접 작용하여 심박률을 저하시키는 신규한 물질로서 개발되어 왔다. 그 결과, 이 물질은 , 예를 들면, 심박률에 의한 심근 에너지 소비를 감소시킬 뿐 아니라 동시에 심확장기를 확장시켜 산소 공급을 증가시키는, 항저혈 특성을 갖는다. 알리학적 연구로 이 물질은 변력성 또는 혈압 또는 AV전달에 영향을 미치지 않는다는 것이 밝혀졌다. 동물 대상 실험에서 추가의 소위 심근보호 효과를 나타낸다. 따라서, 이 물질은 안정한 관동맥성 심장볍의 치료에 적합하다.
사람 대상 시험은 놀랍게도 이 물질이 중요한 저혈압 특징을 갖는 것으로 나타난다.
따라서, 본 발명은 고혈압 및/또는 심부전증을 치료하기 위한 일반식(I)의 화합물 및 이의 산 부가염, 특히 생리학적으로 허용되는, 무기산 또는 유기산과의 산 부가염의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 고혈압 및/또는 심부전증의 치료를 위한 약제학적 제제를 제조하는데 있어서 이 화합물 및 이의 산 부가염의 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, 1,3,4,5-테트라하이드로-7,8-디메톡시-3-〔3-〔〔2-(3,4-디메톡시페닐)〕에틸〕메틸〕아미노〕프로필〕-2H-3-벤즈아제핀-2-온〔이하, UL FS 49 CL이라 한다〕 및 생리학적으로 허용되는 이의 산 부가염, 특히 염산염이 사용된다.
하루 투여량은 체중 1㎏당 0.015내지 0.2㎎, 바람직하게는 체중 1㎏당 0.0175 내지 0.175㎎의 양으로 1일 2회 투여하고, 예를 들면, 동맥혈압을 낮추기 위한 예상 치료 투여용량은 1인당 1.25 내지 7.5㎎의 양으로 1일 2회 경구 투여한다. 정확한 용량은 명확하게는 환자의 상태 및 질환의 상응하는 예후에 따라 좌우되고 상기 제시된 투여량을 벗어날 수도 있다.
의학적 용도를 위하여, 약제는 유당, 만니톨, 포도당, 미세결정성 셀룰로즈, 스테아르산마그네슘 폴리비닐 피롤리돈, 시트르산, 타타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/솔비톨, 물/폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 카복시메틸셀룰로즈 또는 지방 물질(예 : 경질 지방) 또는 이의 적합한 혼합물과 같은 통상적인 생약 부형제와 함께 제형화하여 무지 또는 제피 정제, 캡슐제, 분제, 현탁제, 점적제, 앰플제, 시럽제 또는 좌제와 같은 통상적인 제제로 제조할 수 있다.
화합물의 효과는 하기와 같이 측정한다.
총 60명의 환자를 대상으로 관동맥성 심장병 환자의 UL FS 49 CL의 항협심증 효과의 이중 맹검 위약-제어임상 시험을 연구하였다. 시험의 개시시에는 어느 환자도 치료받지 않았다. 첫주(-7일 내지 -1일)에, 60명 환자 모두에게 위약을 준다. 다음 4주 동안, 60명 환자를 20명식 3그룹으로 나눈다. 첫 번째 그룹에는 이 기간동안 더 많은 위약을 투여한다. 두 번째 그룹에는 활성물질 2×2.5㎎을, 세 번째 그룹에는 활성성분 2×7.5㎎을 매일 경구 투여한다(제1도 참조).
-7, +1 및 +28일에 하기 시험을 수행한다 : 임상적 연구, 시험실 및 ECG(심전도), 안전상태 및 스트레스 상태에서의 심박률 및 혈압.
48명에 대한 완성 데이타를 중간 평가에 이용한다. 스트레스 상태 동안 심박률 증가가 저하되었을 뿐 아니라, 놀랍게도 혈압의 뚜렷한 감소가 나타난다. 하기 데이타는 투여한지 2시간 후에 측정한 것이다.
위약 투여그룹(n=17)에 있어서 수축기 및 이완기 혈압은 사실상 변화가 없다(표1 및 2, 및 제2도 및 제3도) 2.5㎎투여 그룹(n=15)에서는, 수축기 혈압이 p0.001로, 157±10㎜Hg(-7일)에서 142±16㎜Hg(+28일)로 떨어진다(표1, 제2도). 같은 기간에, 이완기 혈압은 p0.001로 95±8㎜Hg에서 86±6㎜Hg로 떨어진다(표2, 제3도). 7.5㎎투여 그룹(n=16)에서도, 수축기 혈압이 p0.001로, 154±14㎜Hg(-7일)에서 137±13㎜Hg(+28)로 낮아진다(표1, 제2도). 이처리 그룹에서 이완기 혈압은 p0.01로, 93±8㎜Hg에서 86±6㎜Hg로 감소한다(표2, 제3도).
지금까지는, UL FS 49 CL 및 이의 산 부가염의 저혈압 효과가 약리학적으로 또는 임상적으로/약리학적으로 기술되지 않았다. 생리학적 관점에서 심박률이 낮아지는 경우, 어느 정도라도, 수축기 혈압이 증가하는 동시에 이완기 혈압이 다소 감소되는 것을 기대할 수 있다. 그러나, 평균 동맥 혈압은 변화가 없다.
본 연구는 명확히는 수축기 및 이완기 혈압에 있어서 통계학적으로 뚜렷하고 임상적으로 관련된 감소를 보인다.
이러한 새로운 발견을 기초로, 본 발명의 화합물, 특히 UL FS 49 CL은 고혈압 및/또는 심부전층의 치료에 적합하다.
급성독성
UL FS 49 CL의 급성 독성은 마우스(mouce), 래트(rat) 및 래비트(rabbit)를 사용하여 통상적인 방법으로 측정한다. LD50은 문헌〔참조 Litchfield and Wilcoxon, J. Pharmacol. exp. Ther., 96,99(1949)〕에 기술된 방법을 사용하여, 다양한 투여량을 투여한 후 14일 내에 죽은 동물의 백분율로 계산한다.
Figure kpo00004
실시예 1
Figure kpo00005
제조 :
활성물질을 5㎎의 (02)성분으로 완전히 분쇄 한다. 분쇄된 혼합물을 (03) 및 남은 (02)와 합하고 (04)의 수용액으로 균일하게 적신다. 습윤 물질을 1.5㎜메쉬의 스크린에 통과시키고, 순환 공기 건조기에서 건조시켜 다시 스크리닝(메쉬 크기 1.0㎜)한 후 (05)와 혼합한다. 이 혼합물로부터, 볼록면을 갖는 5㎜ 직경 및 50㎎중량의 정제를 정제 제조기로 생산한다.
B. 필름 피복물
조성 :
(01) 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 1.5㎎
(02) 폴리에틸렌글리콜 6000 0.3㎎
제조 :
필름성분(01) 및 (02)를 물에 용해시키고 두 물질 노즐을 사용하여 정제 코어에 분무한다.
박피 정제의 특징
외양 : 백색, 원형, 양볼록성.
직경 : 약 5.1㎜
중량 : 약 51.8㎎
실시예 2
1.25mg을 함유하는 피복 정제
A. 정제 코어
실시예 1A에서와 같다.
B. 정제 피복물
통상적인 피복 팬중의 당 함유 피복물 현탁액을 사용하는 통상적인 방법을 적용시킨다.
피복 정제의 특징
외양 : 백색, 원형, 양볼록성
직영 : 약 6㎜
중량 : 약 70㎎
실시예 3
7.5mg의 UL FS 49 CL을 함유하는 캡슐제
조성 :
Figure kpo00006
제조방법 :
활성성분, 옥수수 전분 및 유당을 함께 혼합하고, 과립화액(에탄올/물 1+1 w/w)으로 완전히 적신 후 스크리닝한다.
50℃에서 건조시킨 후, 과립을 다시 스크리닝하고 스테아르산마그네슘을 가한다.
완성된 캡슐 과립을 균일하게 혼합하고 적합한 캡슐제 제조기로 경질 젤라틴 캡슐내에 팩킹한다.
실시예 4
Figure kpo00007
제조방법 :
시트르산, 활성성분 및 염화나트륨을 주위 온도에서 주사용 물에 용해시킨다. 용액을 1N NaOH로 pH 6으로 조절하고 주사용 물로 필요중량으로 만든다. 여과멸균한 후, 용액을 얇은 앰플에 옮긴다. 충전된 앰플을 121℃에서 20분 동안 오토클레이빙한다.
실시예 5
Figure kpo00008
경질 지방을 용융시킨다. 38℃에서 연마된 활성 성분을 균일하게 용융물에 분산시킨다. 35℃까지 냉각 시키고 약간 냉각시킨 좌제 주형에 붓는다.
중량 1.7g 의 좌제는 10㎎의 UL FS 49 CL을 함유한다.
실시예 6
Figure kpo00009
제조방법 :
증류수를 70℃로 가열한다. 하이드록시에틸 셀룰로즈, 벤조산 및 타타르산을 교반하면서 용해시킨다. 이 용액을 주위 온도까지 냉각시키고 글리세롤 및 소비톨 용액을 교반하면서 가한다. 주위 온도에서 활성성분을 가하고 완전히 용해될 때까지 교반한다. 이어서, 이 용액을 진공교반하여 공기를 제거한다. 용액 20점적에 상응하는 1㎖에는 UL FS 49 CL 5.0㎎이 함유된다.
실시예 7
Figure kpo00010
제조방법 :
증류수를 70℃로 가열한다. 메틸 p-하이드록시벤조에이트, 프로필 p-하이드록시벤조에이트, 글리세롤 및 카복시메틸셀룰로즈를 교반하면서 증류수를 용해시킨다. 혼합물을 주위 온도까지 냉각시키고 활성성분을 가하고 교반하면서 용해시킨다. 자당, 솔비톨 용액 및 향미제를 가하고 용해시킨 후, 시럽을 진공 교반하여 공기를 제거한다.
5㎖의 시럽은 2.5㎎의 UL FS 49 CL을 함유한다.

Claims (3)

1,3,4,5-테트라하이드로-7,8-디메톡시-3-〔3-〔〔2-(3,4-디메톡시페닐)에틸〕메틸〕아미노〕프로필〕-2H-3-벤즈아제핀-2-온 또는 생리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 활성 물질로서 함유하는 심부전증 치료용 약제.
제1항에 있어서, 산 부가염이 염삼염인 약제.
제1항에 있어서, 1,3,4,5-테트라하이드로-7,8-디메톡시-3-〔3-〔〔2-(3,4-디메톡시페닐)에틸〕메틸〕아미노〕프로필〕-2H-3-벤즈아제핀-2-온 또는 생리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 1.25 내지 7.5㎎읗 함유하는 약제.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10018401A1 (de) 2000-04-13 2001-10-25 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen
DE60200160T2 (de) * 2002-07-25 2004-11-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Cilobradine oder pharmazeutisch akzeptablen Salze zur Behandlung oder Prävention von Herzversagen
US20040138306A1 (en) * 2002-07-25 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure
EP1762179A1 (en) * 2005-09-07 2007-03-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method for improving diagnostic quality in echocardiography
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
RU2014109079A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом
EP2953612A1 (en) 2013-02-11 2015-12-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Kit-of-parts

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2639718A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-16 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylaethylamine
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
US4490369A (en) * 1981-05-19 1984-12-25 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use

Also Published As

Publication number Publication date
DE3882381D1 (ko) 1993-08-19
US5516773A (en) 1996-05-14
EP0313945A3 (de) 1990-12-05
HUT48464A (en) 1989-06-28
ZA888090B (en) 1990-07-25
JP2665357B2 (ja) 1997-10-22
DE3736866A1 (de) 1989-05-11
EP0471388B1 (de) 1993-07-14
EP0471388A2 (de) 1992-02-19
HU203282B (en) 1991-07-29
AU607012B2 (en) 1991-02-21
KR890006234A (ko) 1989-06-12
JPH02138123A (ja) 1990-05-28
EP0313945A2 (de) 1989-05-03
AU2443888A (en) 1989-05-04
DK603688A (da) 1989-05-01
HK175896A (en) 1996-09-27
ATE91418T1 (de) 1993-07-15
EP0471388A3 (de) 1992-03-11
DK603688D0 (da) 1988-10-28

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