HU200920B - Sustained release etodolac. - Google Patents

Sustained release etodolac. Download PDF

Info

Publication number
HU200920B
HU200920B HU884992A HU499288A HU200920B HU 200920 B HU200920 B HU 200920B HU 884992 A HU884992 A HU 884992A HU 499288 A HU499288 A HU 499288A HU 200920 B HU200920 B HU 200920B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
etodolac
weight
hydroxypropylmethylcellulose
release
active ingredient
Prior art date
Application number
HU884992A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT50631A (en
Inventor
John Joseph Michelucci
Deborah Marie Sherman
Richard Jay Deneale
Original Assignee
American Home Prod
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Prod filed Critical American Home Prod
Publication of HUT50631A publication Critical patent/HUT50631A/hu
Publication of HU200920B publication Critical patent/HU200920B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
  • Ceramic Products (AREA)

Description

(45) Megadás meghirdetésének dátuma a Szabadalmi Közlönyben: 1990. 09. 28.
(72) Feltaláló(k): (73) Szabadalmas:
MICHELUCCI, John Joseph American Home Products Corp.
SHERMAN, Deborah Marié Plattsburgh New York, US
DeNEALE, Richard Jay Willsboro, New York, US (54) ELJÁRÁS ETODOLAC-HATÓANYAGOT TARTALMAZÓ, NYÚJTOTT HATÁSÚ GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT
A találmány szerint előállított nyújtott hatású dózisforma etodolac-hatóanyagot tartalmazó tabletta, amelynek lényeges komponensei az etodolac, hidroxi-propilmetil-cellulóz, etil-cellulóz és a hatóanyag felszabadulásának sebességét módosító szer, például dinátriumhidrogén-foszfát. A készítményben alkalmazott hidroxi-propil-metil-cellulóz hidroxi-propoxi - tartalma 7,08,6 tömeg %, előnyösen 7,5- 8,0 tömeg %.
A leírás terjedelme: 8 oldal, 4 ábra
HU 200920 Β
A találmány tárgya eljárás etodolachatóanyagot tartalmazó, nyújtott hatású, a vérplazma-szintet 24 órán át biztosító gyógyászati készítmény előállítására. Közelebbről, a nyújtott hatású gyógyászati készítmény egy tabletta, amelynek lényeges alkotóeleme az etodolac, hidroxi-propil-metil-cellulóz, etil- cellulóz és a hatóanyag felszabadulását módosító szer, például dinátrium-hidrogén-foszfát.
A találmány szerint előállított készítmény hatóanyagát, az 1,8- dietil-1,3,4,9- tetrahidropirano[3,4b]indol-l -ecetsavat és gyógyászati célra alkalmas sóit a 3 939 178. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik. Erről a hatóanyagról, amely generikus néven etodolacként ismert, analgetikus és gyulladásgátló hatást írtak le. A 4 533 551. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban azt ismertették erről a hatóanyagról, hogy hatásos az adjuváns arthritisz, a nem-szteroid gyulladásellenes szerekkel való kezelésre érzékeny gyulladásos arthritisz egy modellje, kezelésére.
A hidroxi-propil-metil-cellulózt önmagában és etilcellulózzal kombinációban javasolták már terápiás szerek 24 óránkénti adagolását lehetővé tevő, nyújtott hatású készítmények anyagaként. A 4 369 172. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan dózisformákat ismertetnek, amelyeknek hordozóanyaga egy sajátos hidroxi-propil-metil-cellulóz, melynek hidoxi-propoxi-tartalma 9-12 tömeg %, metoxi-tartalma 27-30 tömeg % és szám szerinti átlagos mulekulatömege legfeljebb 50 000, a hordozóanyag továbbá legfeljebb 30 tömeg % etil-cellulózt tartalmaz. A szabadalmi leírásban összehasonlító vizsgálatot mutatnak be a fenti fordozóanyagot tartalmazó tabletták és a 8 tömeg % hidroxi-propoxi-tartalmú hidroxipropil-metil-cellulóz- hordozóanyagot tartalmazó tabletták oldódására vonatkozóan. Ezek, a leírás 1-4. példáiban ismertetett oldódási vizsgálatok azt mutatják, hogy a 8 % hidroxi-propoxi-tartamú hordozóanyagot tartalmazó tabletták gyorsabban oldódnak és gyorsabban válik belőlük szabaddá a hatóanyag, mint a 10,3 % hidroxi-propoxi- tartalmúkból.
A 4 389 393. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan szabályozott felszabadulású dózisformákat ismertetnek, amelyek hordozóanyaga 4-32 tömeg % hidroxi-propoxi- tartalmú, 16-24 tömeg % metoxi-tartalmú és legalább 50 000 szám szerinti átlagos molekulatömegű hidroxi-propilmetil-cellulóz és a hordozóanyag 30 %-ig terjedő mennyiségű etil-cellulózt is tartalmaz.
A 3 954 959. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan dózisformákat ismertetnek, amelyek hatóanyaga pufferrel elegyített, a készítmény kis részecskékre formált, majd filmképző anyaggal, például etil-cellulózzal bevont; ezek a készítmények a gasztrointesztinális nedvben diffundálnak.
A 24 órán át hatásos, nyújtott hatású gyógyászati készítmények, vagy a naponta egyszer beadandó készítmények esetén a problémát az jelenti, hogy a gyógyszer tartózkodási ideje a gasztrointesztinális szakaszban, a kiürülést megelőzően viszonylag rövid. Ez különösen igaz azokra a gyógyszerekre, amelyek felezési ideje rövid (azaz 6 óránál kevesebb), amelyeket szokásosan napi 2 vagy több alklalomra elosztva adagolnak. A gyógyszernek a beteg szervezetébe, így a véráramba való felszívódásának időtartama 2 betegenként változó, de általában 10 és 12 óra közötti. Ezt a 10-12 órás időszakot követően, amely alatt a gyógyszer a véráramba bejut, a jelenlévő gyógyszer fele a felezési idő alatt metabolizálódik, így a gyógyszer koncentrációja a vérben 16-18 óra alatt lecsökken. További problémát okoz a formálásnál ha a gyógyszer kiürülést felezési ideje viszonylag rövid, és ha oldhatóságának pH-függése igen nagy. Az etodolac olyan gyógyszer, amelynek felezési ideje mintegy 8 óra, és vízben való oldhatósága igen alacsony és a pH- tói független pH - 3 alatt. Az oldhatóság a pH 5-értékig való emelésével fokozatosan nő, majd pH = 5,0 és 7,0 között a pH növekedésével lineárisan nő. A pH = 5-nél és pH 7-nél való oldhatóság közötti különbség 30-szoros.
A találmány szerint új, tabletta-formájú terápiás készítményt állítunk elő, amely az etodolac naponta egyszeri beadására alkalmas. A készítmény etodolacot tartalmaz és hordozóanyagként 7,0-8,6 tömeg % hidroxi-propoxi- és 19—24 tömeg % metoxi- tartalmú, legfeljebb 50 000 szám szerinti általgos molekulatömegű hidroxi-propil-metil-cellulóz és 15-28 tömeg % etil-cellulóz elegyét tartalmazza, valamint tartalmaz még a hatóanyag felszabadulási sebességét módosító anyagot, például dinátrium-hidrogén-foszfátot. Az etodolac pH - 3 alatt vízben jelentős mértékben oldhatatlan, a felszabadulás sebességét módosító anyag az etodolac-tabletta környezeti körülményeit úgy alakítja, hogy az oldhatóság pH-függése a gasztrointesztinális szakaszban minimálisra csökken.
A találmány szerint előállított új dózisformák in vitro oldódása nyújtott gyógyszer-felszabadulási profilt mutat 14 órán át. Nem várt módon a tablettadózisforma gyorsabban oldódik és több gyógyszer válik belőle szabaddá a hidroxi-propoxitartalomnak a 7 és 8,6 tömeg % közötti tartományban való növekedésével.
Az új dózisformák in vivő kiértékelési eredményei megerősítik, hogy a vérplazma-szint 24 órán át megmarad, és a készítmény biológiailag ekvivalens a szokásos adatolási formákkal.
A találmány szerinti eljárásban gyógyászati minőségű, előnyösen mikronizált etodolacot alklamazunk.
Az alkalmazott hidroxi-propil-metil-cellulóz az U.S.P. Substitution Type 2208, amelynek 2 %-os vizes oldata 80-120 cps viszkozitású, metoxi-tartalma 19-24 tömeg %, hidroxi-propoxi- tartalma 7,0-8,6 tömeg %. Megfelelő minőségű termék például a Methocel Product Grade K100LV (Dow Chemical Company, Midland, Michigan, USA), amelynek hidroxi-propoxi-tartalma 7,0-8,6; előnyösen 7,5-8,0 tömeg %.
A találmány szerinti eljárásban alklamazható etilcellulóz a nemzeti szabványnak megfelelő, vagy gyógyászati minőségű. Megfelelőek a közepes típusú és szabványminőségű termékek, amelyeket Ethocel márkanéven a Dow Chemical Company (Midland, Michigan, USA) hoz forgalomba. Alkalmas az a minőség is, amelyet a Hercules Inc. (Wilmington, Delaware, USA) és Biddle-Sawyer Corp. (New York, USA) hoz forgalomba. Az ethocel szerves oldószerben oldható cellulóz-etil-éter, amely glükóz-egységenként 2,25-2,58 etoxi-csoportot tartalmaz, amely megfelel 45-49,5 % etoxi-tartalomnak.
A hordozóanyag alapját hidroxi-propil-metil-cellulóz és etil- cellulóz alkotják, a hordozóanyag etil-21
HU 200920 Β cellulóz-tartalma 15 és 28 tömeg % között lehet. A hordozóanyagnak a tabletta kiszerelési forma teljes tömegére vonatkoztatott mennyisége 18 és 30 tömeg % közötti.
A hatóanyag felszabadulási sebességét módosító anyagot úgy választjuk meg, hogy az a kiszerelési egységnek lúgos mikrokörnyezetet nyújtson, és minimálisra csökkentse az etodolac oldhatóságának pHfüggését a gasztrointesztinális szakaszon való áthaladás során. A felszabadulási sebességet módosító anyagnak fiziológiásán elfogadhatónak kell lennie, ilyen anyagok például a foszforsav primer, szekunder vagy tercier sói, vagy ftálsav-, citromsav-, borkősavsók, vagy az ilyen pufferképző sók elegyei. Előnyös a dinátrium-hidrogén-foszfát.
A következő példákban részletesebben ismertetjük a találmány szerint előállított új terápiás tabletta-kiszerelési formákat. A példákban alkalmazott etil-cellulóz a Dow Chemical Company terméke (Midland, Michigen, USA). Ez egy szokásos típusú száraz anyag, amelynek viszkozitása 7 cps és etoxi-tartalma 48-49,5 %. A hidroxi-propil-metil-cellulóz ugyancsak a Dow Chemical Company terméke. Ez is száraz anyag, a Methocel Product Grade K100LV minőségnek megfelelő, hidroxi-propoxi-tartalma 7-8,6 tömeg %.
A hordozóanyag (hidroxi-propil-metil-cellulóz és etil-cellulóz együttesen) mennyisége a tabletta készíményben 21-26,4 tömeg %. Az etil-cellulóz tömegaránya a hidroxi-propil-metil-cellulózhoz a tabletta készítményben 1-3,2:1-4,3.
1. példa
200 g etodolac-hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése
Összetevő mg/tabletta
Etodolac, mikronizált 200
Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP 75,0
Dinátrium-hidrogén-foszfát, USP 35,0
Laktóz, NF 18,0
Etil-cellulóz, NF 17,5
Magnézium-sztearát, NF 3,50
Talkum 1,00
A tabletta elméleti tömege: 350
Az etodolacot az etil-cellulózzal, hidroxi-propilmetil- cellulózzal, laktózzal, talkummal és a dinátrium-hidrogén- foszfáttal együtt szárazon elegyítjük, majd alkohol (denaturált 23A) és metilén-klorid oldószerelegyével granuláljuk. Ezután az anyagot nedvesen méret szerint szétválasztjuk, szárítjuk, majd a granulátumokat szárazon méret szerint szétválasztjuk, és magnézium-sztearáttal elegyítjük. Ezt az elegyet a megfelelő tömegű tablettákká préseljük. Ezután a tablettákra színezőanyag szuszpenzió és fényezőoldat alkalmazásával vizes filmbevonatot viszünk. Az előzőekben említett denaturált 23A alkohol etil- alkohol és aceton 100:10 arányú elegye.
2. példa
300 g etodolac-hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése
Összetevő mg/tabletta
Etodolac, mikronizált 300,0
Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP 112,5
Dinátrium-hidrogén-foszfát, USP 52,2
Laktóz, NF 27,0
Etil-cellulóz, NF 26,25
Magnézium-sztearát, NF 5,25
Talkum 1,5
A tabletta elméleti tömege 525
A fenti összetevőkből az 1. példában leírt módon
készítünk tablettákat.
3. példa
400 mg etodolac-hatóanyagot tartalmazó tabletták
készítése
Összetevő mg/tabletta
Etodolac, mikronizált 400,0
Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP 150,0
Dinátrium-hidrogén-foszfát, USP 70,0
Laktóz, NF 36,0
Etil-cellulóz, NF 35,0
Magnézium-sztearát, NF 7,0
Talkum 2,0
A tabletta elméleti tömege 700,0
A fenti összetevőkből az 1. példában ismertetett
módon készítünk tablettákat.
4. példa
600 g etodolac-hatóanyagot tartalmazó tabletták
készítése
Összetevő mg/tabletta
Etodolac, mikronizált 600,0
Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP 168,0
Dinátrium-hidrogén-foszfát, USP 105,0
Laktóz, NF 105,8
Etil-cellulóz, NF 52,5
Magnézium-sztearát, NF 15,75
Talkum 3,0
A tabletta elméleti tömege 1050,0
A fenit összetevőkből az 1. példában ismertetett módon készítünk tablettákat.
Granuláló folyadékként az alkohol - metilén-klorid-elegy helyett más folyadékokat, például csapvizet is alkalazhatunk. A 3. példában bemutatott készítményt a leírttal azonos módon, de granuláló folyadékként csapvizet alkalmazva minden szempontból megfelelő készítményt kaptunk.
A találmány szerint előállított új terápiás dózisformák sajátos oldódási profilját az 1., 2. és 3. ábrán mutatjuk be, amelyeken a 200, 400, illetve 600 mg etodolacot tartalmazó (350, 700 illetve 1050 mg össztömegű) tabletták oldódását mutatjuk be. A tabletták az 1. példában leírt módon készültek, azzal az eltéréssel, hogy az össztevőjükként alkalmazott hidroxi-propilmetil-cellulóz hidroxi-propoxi-tartalma 7 és 8,6 között változó. Az 1., 2. és 3. ábrán bemutatott profil oldódási adatai azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított tabletta-dózisformák a hidroxi- propoxi-tartalom növekedésével gyorsabban oldódnak és gyorsabban szabadul fel belőlük a hatóanyag.
A találmány szerint előállított új dózisformák in vivő hatásosságát biológiai hozzáférhetőségi vizsgá3
HU 200920 Β latokban értékeltük ki, összehasonlító anyagként azonos hatóanyagmennyiségű azonnal felszabaduló dózisformát alklamzava. 600 mg etodolac-hatóanyagot tartalmazó, a 4. példa szerint készített tablettát adunk be naponta egyszer, három napos, a biológiai hozzáférhetőséget folyamatosan nyomon követő vizsgálatban, összehasonlító anyagként 300 mg hatóanyagot tartalmazó szokásos, azonnal felszabaduló etodolackapszula-készítményt adunk be kétszer naponta. A 600 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta azonos biológiai hozzáférhetőséget mutatott, mint a referenciaként alkalmazott kapszulák. A vizsgálat során mért farmakokinetikus paramétereket a következő I. táblázatban adjuk meg. A 0-24 óra közötti időtartamra vonatkozó plazma-profilok görbe alatti területét összehasonlítva azt tapasztaljuk, hogy a 600 mg hatóanyagot tartalazó tabletta biológiai hozzáférhetősége a referencia- kapszuláénak 90 %-a. A Cmax’, illetve a tmax érték - várható módon - alacsonyabb, illetve későbbi a 600 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta esetén. A 4. ábrán a biológiai hozzáférhetőségi vizsgálatok során kapott átlagos etodolac- plazmaszinteket mutatjuk be a 600 mg hatóanyagot tartalazó tabletta illetve a 300 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák adagolása esetén. A 600 mg hatóanyagtartalmú tabletta és a 300 mg hatóanyagtartalmú kapszula adagolása esetén az etodolac- plazmaszint-átlag hasonló, 6-7 mcg/ml.
I. táblázat
Viszonylag egyenletes biológiai hozzáférhetőségű és dózisarányú, nyújtott hatású etodolac-készítmény és azonos napi dózisban alkalmazott azonnal felszabaduló hatónyagú etodolac-készítmény összehasonlítása
Farmakokinetikus paraméterek AJpxxxx 300 mg b.i.d. J7JJXXXXX 600 mg
Cmax±SEM(mcg/ml)x 20,84±0,53 ll,86±l,08
a referencia %-a - 57,2
P - 0,0001
AUC(0-24)±SEMxx 162,2±11,7 146,0±14,4
(meg. h/ml)
a referencia %-a - 90,0
P - 0,0222
tmax+SEM (h)xxx l,7±0,3 7,8±0,7
Farmakokinetikus paraméterek AJ7XXXX 300 mg b.i.d. Ej-[xxxxx 600 mg
a referencia %-a - 458,8
P - 0,0001
Cmax/CminiSEM 7,47±0,86 7,43±l,02
a referencia %-a - 99,5
P - 0,9388
x Maximális plazma-koncentráció xx A plazma profil görbe alatti területe xxx A plazma-csúcs eléréséig eltelő maximális idő xxxx Azonnal felszívódó készítmény naponta kétszer beadva xxxxx Nyújtott hatású készítmény
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (4)

1. Eljárás etodolac-hatóanyagot, hordozóanyagot és a hatóanyag szabaddá válását szabályozó módosító anyagot tartalmazó, formázott és dózisegységgé komprimált, szabályos és nyújtott felszívódású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az etodolac-hatóanyagot és az alapanyagként hidroxi-propil-metil-cellulózt és ezzel elegyített, az elegy tömegére számított 15-28 tömeg % etil-cellulózt tartalmazó hordozóanyagot, ahol a hidroxi-propil-metil-cellulóz hidroxi-propoxi-tartalma 7,0-8,6 tömeg %, metoxi-tartalma 19-24 tömeg %, átlagos molekulatömege legfeljebb 50 000, a hatóanyag szabaddá válásának sebességét módosító szerként alkalmazott, fiziológiásán elfogadható pufferoló savval vagy a pufferoló sav sójával vagy ezek elegyével összekeverjük és meghatározott dózisegyésgű készítményekké szereljük ki.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 7,5-8,0 tömeg % hidroxi-propoxi-tartalmú hidroxi-propil-metil- cellulózt alkalamzunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag felszabadulásának sebességét módosító szerként dinátrium-hidrogénfoszfátot alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szilárd dózisegység össztömegére számított 18-30 tömeg % hordozó alapanyagot alkalmazunk.
-4HU 200920 B
Sújtott hatású etodolac ( 200 mg) oldódása/óra ·ί?ο_νΙ<νΊ.ον\Λ függvényében d
% sp|npoqozs|3j so5o|}v
-o •o
-σ a
1_ n
-σ
-5HU 200920 Β
-6HU 200920 B
Idő (óra) (ÁJ
Qσ “5
Q
Átlagos felszabadulás % -* no uj a cn σ> -x.
-7HU 200920 Β
Etodolac konc. (meg/ ml)
HU884992A 1987-09-24 1988-09-23 Sustained release etodolac. HU200920B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10050187A 1987-09-24 1987-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT50631A HUT50631A (en) 1990-03-28
HU200920B true HU200920B (en) 1990-09-28

Family

ID=22280080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884992A HU200920B (en) 1987-09-24 1988-09-23 Sustained release etodolac.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4966768A (hu)
EP (1) EP0309157B1 (hu)
JP (1) JP2879061B2 (hu)
KR (1) KR960009410B1 (hu)
AT (1) ATE62132T1 (hu)
AU (1) AU613663B2 (hu)
CA (1) CA1318600C (hu)
DE (1) DE3862272D1 (hu)
DK (1) DK168421B1 (hu)
ES (1) ES2021838B3 (hu)
FI (1) FI89005C (hu)
GB (1) GB2209940B (hu)
GR (1) GR3001739T3 (hu)
HK (1) HK41994A (hu)
HU (1) HU200920B (hu)
IE (1) IE60311B1 (hu)
IL (1) IL87757A (hu)
MX (1) MX171463B (hu)
PH (1) PH26146A (hu)
PT (1) PT88564B (hu)
ZA (1) ZA887162B (hu)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017673A1 (en) * 1992-03-03 1993-09-16 Top Gold Pty., Limited Sustained release analgesics
US5314697A (en) * 1992-10-23 1994-05-24 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US5419917A (en) * 1994-02-14 1995-05-30 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release hydrogel formulation
SK74396A3 (en) * 1995-06-13 1997-04-09 American Home Prod Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
US6274171B1 (en) 1996-03-25 2001-08-14 American Home Products Corporation Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride
US20030215507A1 (en) * 1996-03-25 2003-11-20 Wyeth Extended release formulation
PE57198A1 (es) 1996-03-25 1998-10-10 American Home Prod Formula de liberacion prolongada
US20060068000A1 (en) * 1996-03-25 2006-03-30 Wyeth Extended release formulation
US6251430B1 (en) 1998-02-04 2001-06-26 Guohua Zhang Water insoluble polymer based sustained release formulation
US6090411A (en) * 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US6106862A (en) * 1998-08-13 2000-08-22 Andrx Corporation Once daily analgesic tablet
JP2002531491A (ja) 1998-12-11 2002-09-24 ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルを含む持続放出性錠剤
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US7151100B1 (en) * 1999-07-23 2006-12-19 The Regents Of The University Of California Indole compounds useful for the treatment of cancer
IN190974B (hu) * 1999-09-10 2003-09-06 Ranbaxy Lab Ltd
US20040152672A1 (en) * 2000-08-09 2004-08-05 Carson Dennis A. Indole compounds useful for the treatment of cancer
US20070098784A1 (en) * 2001-09-28 2007-05-03 Nutraceutix, Inc. Delivery system for biological component
CA2461708C (en) * 2001-09-28 2012-08-07 Nutraceutix, Inc. Delivery system for biological component
IL161491A0 (en) * 2001-11-07 2004-09-27 Synthon Bv Tamsulosin tablets
IL146462A (en) * 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
EP1465607B1 (fr) * 2002-01-09 2007-03-21 UCB Farchim S.A. Compositions pharmaceutiques a liberation modifiee
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2004026116A2 (en) * 2002-09-19 2004-04-01 The Regents Of The University Of California Use of etodoclac to treat hyperplasia
US6703044B1 (en) 2002-10-25 2004-03-09 Dexcel Pharma Tech, Ltd Venlafaxine formulations
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
US20040185097A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050106253A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-19 Platteeuw Johannes J. Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
JP5457830B2 (ja) 2006-04-03 2014-04-02 オディディ，イサ オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス
AU2007242077B2 (en) * 2006-04-26 2013-11-14 Alphapharm Pty Ltd Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
WO2007131804A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Synthon B.V. Tablet composition with a prolonged release of tamsulosin
US8465770B2 (en) 2008-12-24 2013-06-18 Synthon Bv Low dose controlled release tablet
TR200908308A1 (tr) 2010-01-18 2011-08-22 Turgut İlaçlari A.Ş. Etodolak içeren sürekli salım tablet formulasyonu
CN102485215B (zh) * 2010-12-03 2013-05-15 沈阳药科大学 依托度酸定时释药微丸制剂及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3939178A (en) * 1971-06-01 1976-02-17 American Home Products Corporation Certain pyrano [3,4-b]indoles and thiopyrano[3,4-b]indoles
US3954959A (en) * 1973-03-28 1976-05-04 A/S Alfred Benzon Oral drug preparations
GB1468172A (en) * 1973-03-28 1977-03-23 Benzon As Alfred Oral drug preparations
US4309406A (en) * 1979-07-10 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4533551A (en) * 1984-02-17 1985-08-06 American Home Products Corporation Method of treating arthritis with etodolac
US4657757A (en) * 1985-03-29 1987-04-14 Schering Corporation Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate

Also Published As

Publication number Publication date
GB2209940B (en) 1991-08-14
GR3001739T3 (en) 1992-11-23
HK41994A (en) 1994-05-06
IE882709L (en) 1989-03-24
CA1318600C (en) 1993-06-01
JPH02270820A (ja) 1990-11-05
ES2021838B3 (es) 1991-11-16
IL87757A0 (en) 1989-02-28
PH26146A (en) 1992-03-18
DK531088D0 (da) 1988-09-23
JP2879061B2 (ja) 1999-04-05
IE60311B1 (en) 1994-06-29
HUT50631A (en) 1990-03-28
FI89005C (fi) 1993-08-10
EP0309157A1 (en) 1989-03-29
DE3862272D1 (de) 1991-05-08
FI884245A0 (fi) 1988-09-15
DK531088A (da) 1989-03-25
ATE62132T1 (de) 1991-04-15
IL87757A (en) 1992-06-21
AU613663B2 (en) 1991-08-08
PT88564B (pt) 1992-11-30
AU2215388A (en) 1989-05-11
PT88564A (pt) 1988-10-01
FI89005B (fi) 1993-04-30
GB2209940A (en) 1989-06-01
DK168421B1 (da) 1994-03-28
ZA887162B (en) 1990-05-30
FI884245A (fi) 1989-03-25
KR890004686A (ko) 1989-05-09
KR960009410B1 (en) 1996-07-19
GB8821749D0 (en) 1988-10-19
US4966768A (en) 1990-10-30
EP0309157B1 (en) 1991-04-03
MX171463B (es) 1993-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU200920B (en) Sustained release etodolac.
CA1273873A (en) Slow release solid preparation
US4832957A (en) Controlled release combination of carbidopa/levodopa
US5520931A (en) Controlled release morphine preparation
EP1340495B1 (en) Extended release tablet of clarithromycin
US5529783A (en) Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan
US6153223A (en) Stabilized pharmaceutical compositions
HU204201B (en) Coating materialdetermining delivery of active components from pharmaceutical compositions, and process for producing phrmaceutical compositions containing this coating material
JPH08500110A (ja) ブプロピオン含有持続放出型錠剤
GB2055577A (en) Substained release pharmaceutical compositions
HU197839B (en) Process for producing metoprolol containing pharmaceutical compositions
HU219462B (hu) Asztemizolt és pszeudoefedrint tartalmazó, nyújtott hatású, filmbevonatos tabletták
EP0264989B1 (en) Galenic formulations for oral use of rhein derivatives with delayed release for therapeutical use
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
CS396391A3 (en) Theophyline-containing retarded preparation
US20080125453A1 (en) Phenylephrine tannate, pyrilamine tannate and dextromethorphan tannate salts in pharmaceutical compositions
NZ200244A (en) Gallopamil or verapamil as calcium-antagonistic active compounds in sustained release pharmaceutical compositions
EP4262759A1 (en) Immediate release solid dosage form comprising teriflunomide and method of preparation thereof
WO2006077492A1 (en) Sustained release oral dosage forms of gabapentin
JPH0236571B2 (ja) Jizokuseiseizai
JPH0466846B2 (hu)
WO2005020978A1 (en) Sustained release oral tablets of gabapentin and process for their preparation
RU2092161C1 (ru) Средство с регулируемым высвобождением пентоксифиллина
US4225605A (en) Ergolene or ergoline compounds for treating congestive heart failure
HUT70759A (en) Stabile pharmaceutical compositions containing ipsapiron having retard effect

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: WYETH (DELAWARE ALLAMBAN BEJEGYZETT CEG), US