JP2002531491A

JP2002531491A - ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルを含む持続放出性錠剤

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Publication number: JP2002531491A
Application number: JP2000586311A
Authority: JP
Inventors: ムライ、ニールマル; イナムダール、カビタ
Original assignee: ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド
Priority date: 1998-12-11
Filing date: 1999-12-10
Publication date: 2002-09-24
Also published as: CA2354057C; US6416786B1; ATE424810T1; EP1137403A4; CA2354057A1; NZ512288A; AU772891B2; EP1137403B1; WO2000033818A9; WO2000033818A1; AU2707900A; DE69940557D1; EP1137403A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、治療上有効量の製薬学的に活性な成分およびそのための持続放出性担体を含む、ホストに投与するための固形持続放出性製薬錠剤に関する。前記持続放出性担体は、（ａ）キサンタンガム、グアーガム、およびアルギン酸またはその製薬学的に許容され得る塩からなる群より選択されるヒドロコロイドおよび（ｂ）セルロースエーテルを含む。前記ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルは、前記製薬学的に活性な成分の放出を遅延させる相乗効果量で存在する。前記ヒドロコロイドは、錠剤の約０．３重量％から約７．０重量％の範囲の量で存在する。前記セルロースエーテルは、前記錠剤の３％から約２０％の範囲の量で存在する。そしてセルロースエーテルは３３重量％以上の量で前記担体中に存在し、前記担体は、前記錠剤の３５重量％未満の量で存在する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、治療薬の制御された放出をする製剤に関し、特に持続放出性の製剤
に関し、そこでは、担体は、相乗効果を有する量のヒドロコロイドとセルロース
エーテルを含む。

【０００２】発明の背景製剤医薬または他の活性成分を含む持続性すなわち遅延性放出組成物は、より
高濃度の医薬を含むように設計され、長時間にわたってヒトまたは動物の胃腸消
化管に持続性すなわち遅延性の放出をもたらすような方式で調製される。良好に
吸収される経口性の持続性すなわち遅延性放出治療薬投与形態は、通常の速効投
薬形態よりも固有の利点を有する。その利点には、医薬のより少ない頻度の投与
および結果としての患者の処方の遵守、より長く持続する薬剤の血中レベルの応
答、より少なく摂取された薬剤により治療作用をもたらす可能性および副作用の
緩和が含まれる。長時間の医薬の遅くて一定した放出を提供することにより、吸
収された医薬の濃度の急上昇が、よりスムーズでより持続性の血中レベルの応答
をもたらすことにより緩和または消去される。

【０００３】この目的のために、遅延性製剤化は、いくつかの基準に合致しなければならな
い、すなわち、均一で一定の溶解を起こし、長時間有効でなければならない。そ
のような製剤化は作る上で単純であり、製造方法は再現性があり、多数の異なる
物質について用いられることもまた重要である。

【０００４】錠剤のような固形経口投与剤の形態の持続放出性製剤を調製するために、さま
ざまの親水性ポリマーが利用されてきた。

【０００５】例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、制御された放出をする製剤
のためのポリマーとして用いられてきた。例えば、ローウィーへの米国特許第４
，２５９，３４１号、ローウィーらへの米国特許第３，８７０，１９０号、ショ
アーへの米国特許第４，２２６，８４９号、ショアーへの米国特許第４，３５７
，４６９号は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのみからなるかまたは他の
セルロース誘導体と混合される親水性マトリックスを有する錠剤の調製に関する
。加えて、ショアーらへの米国特許第４，３６９，１７２号および第４，３８９
，３９３号は、関係する担体が単独またはメチルセルロースおよび／またはカル
ボキシメチルセルロースナトリウムと混合されたヒドロキシプロピルメチルセル
ロースを含む持続放出性製剤に関する。米国特許第４，１６７，４４８号および
米国特許第４，１２６，６７２号におけるシェス（Ｓｈｅｔｈ）は、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースを含む製剤組成物の使用に関する。

【０００６】制御された放出製剤において用いられてきたもう１つのポリマーは、キサンタ
ンガムである。

【０００７】バレンタインらへの米国特許第５，２９２，５３４号および米国特許第５，４
２７，７９９号は、キサンタンガムが製剤の２０重量％〜５０重量％で存在する
キサンタンガムと薬物、例えばナイアシンを含む持続放出性製剤を開示する。

【０００８】パンカニアらへの米国特許第５，４１５，８７１号は、キサンタンガム、例え
ばイブプロフェンまたはフラービプロフェンのような製薬学的に活性な成分およ
び他の任意の賦形剤を含む持続放出性製剤組成に関する。この製剤化において、
本質的にキサンタンガムからなる担体は、少なくとも５０重量％キサンタンガム
である。カランチへの米国特許第５，０４７，２４８号もまた、製薬学的に活性
な物質および１０重量パーセント〜８０重量パーセントのマトリックスからなる
製薬学的組成物を開示し、そこでは、マトリックスは、３１％〜１００％キサン
タンガムからなる。カランチらは、キサンタンガムと、例えばメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロースのような水に水和し、溶けるポリマー、またはｐ
Ｈ依存性溶解性を有するポリマー、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース
のような水にゆっくり水和し、溶解するポリマーのような他の天然もしくは合成
ポリマーを組み合わせることを示唆するけれども、しかしながら、これまで誰も
、カランチらでさえ、ある濃度でキサンタンガムとヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが相乗効果を示し、それにより有意によりすぐれた持続放出性特性を有
する製薬学的担体を形成することを考慮または示唆しない。このことは、本発明
者が見出した本発明の側面である。

【０００９】さらに、本発明は、製剤技術における重要な必要を充足する。セルロースエー
テルならびにヒドロコロイドが制御された放出製剤において担体として用いられ
るとき、それらは通常高濃度で存在し、それらは錠剤の主要構成成分である。不
運であるが、大きなポリマー含量は、ドライブレンドと比較したとき錠剤化特性
に悪影響を与え得るし、湿潤顆粒化技術が顆粒を形成するために用いられるとき
困難を引き起こし得る。理想的には、それらの問題の多くは、持続放出性担体が
低濃度で存在するならば緩和されるであろう。というのは、このことは、錠剤の
大きさを小さなままにすることを可能とし、錠剤を摂取について管理可能とし、
ならびに錠剤の圧縮性を向上させる賦形剤の錠剤への付加を可能とするからであ
る。さらに、低濃度の持続放出性担体は、薬剤が例えば、錠剤当たり５００ｍｇ
を超える大きな投与量で存在する組成物における薬剤を製剤化する能力を高める
であろう。本発明は、ヒドロコロイドとセルロースエーテルを組み合わせること
によりこの目標を達成する。

【００１０】持続放出性担体が良好に機能するために、その中のセルロースエーテルまたは
ヒドロコロイドは、ゲルを形成し、薬剤の放出を制御するために水と接触すると
き、速やかに水和しなければならない。しかしながら、形成されるゲルは、保護
ゲルの急速な溶解または浸食を防ぐために硬くなければならない。不運にも、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースのさまざまの形態を含むセルロースエーテル
の多くのポリマーは、硬いゲルを形成するが、しかし、担体として有用であるの
に十分に速やかに水和しない。現在まで、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
のメトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）Ｋバージョンのみが多くの製剤組成物において
担体として用いられてきたがしかし、多くの事例において、それは高濃度で用い
られねばならない。他方、キサンタンガムのようなヒドロコロイドは親水性であ
り、したがって、きわめて急速に水和する。しかし、それらは強力なゲルを形成
しえず、錠剤の周りにゲルの浸食または溶解を引き起こし、それにより、放出を
制御するために高濃度のそのようなポリマーを必要とする。しかしながら、本発
明者は、ヒドロコロイドとセルロースエーテルの相乗作用を持つ組み合わせがこ
の問題を克服し、調剤者が特定の薬剤のための放出プロフィールを決定すること
を可能とすることを見出した。

【００１１】発明の概要したがって、本発明は、ホストに対する投与のための持続放出性製剤錠剤に関
し、前記錠剤は、製薬学的に有効量の活性成分および持続放出担体を含み、前記
担体は、キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸またはその製薬学的に許
容され得る塩からなる群より選択されるヒドロコロイドおよび（ｂ）セルロース
エーテルを含み、前記ヒドロコロイドとセルロースエーテルは前記製薬学的に活
性な成分の放出を遅延させるのに十分な相乗効果量で存在し、前記担体は、前記
錠剤の約４０重量％未満で存在し、前記ヒドロコロイドは、前記錠剤の０．３％
から約７．０％の範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、錠剤の３重量
％から約２５重量％の範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、担体の少
なくとも約３３重量％で存在する。

【００１２】発明の詳細な説明本発明は、製薬学的に活性な成分の持続放出性製剤化に関し、そこでは、関連
する製薬学的担体は、本明細書で定義される相乗効果量で存在するセルロースエ
ーテルポリマーおよびヒドロコロイドを含む。

【００１３】例えば、活性成分、ヒドロコロイド、潤滑剤および他の成分のような本発明の
製剤において必要とされる成分のパーセントは、水または他の構成成分の存在を
考えずに乾燥重量基準で計算される。

【００１４】「持続放出性」により、本発明の目的のためには、治療上活性の医薬または薬
物が、治療上有益な血中レベル（しかし有毒レベルを下回る）の医薬が、たとえ
ば、４、８、１２、１６、または２４時間の投与形態を提供するような長時間に
わたって維持されるように制御された速度で製剤から放出されることが意味され
る。

【００１５】本発明の製剤は、単位投与形態における製薬組成物を含む。本明細書で用いら
れる「単位投与形態」という用語は、ヒトを含む動物に対する一体的投与として
適切な物理的に別々の単位を称し、それぞれの単位は、本明細書で記載される担
体、潤滑剤および製剤の他の成分と関連して所望の効果を生み出すように計算さ
れたあらかじめ決定された量の活性材料を含む。

【００１６】本発明の製剤は、持続放出性製剤における使用にとって適切な広範な薬物また
は活性医薬に適用可能である。

【００１７】代表的な活性医薬には、抗酸剤、抗炎症物質、冠状動脈拡張剤、脳血管拡張剤
、向精神薬、抗躁剤、興奮剤、抗ヒスタミン剤、下剤、うっ血除去剤、ビタミン
、胃腸鎮静剤、下痢止め製剤、狭心症用薬物、不整脈治療用拡張剤、血圧降下剤
、血管収縮剤および偏頭痛治療薬、凝血防止剤および血栓防止剤、鎮痛剤、解熱
剤、催眠薬、鎮静剤、嘔吐防止剤、吐き気止め、痙攣防止剤、神経筋肉薬物、高
血糖値および低血糖値治療薬、甲状腺用調剤および甲状腺抑制調剤、利尿薬、抗
痙攣剤、子宮弛緩薬、ミネラルおよび栄養添加物、抗肥満剤、筋肉増強剤、増血
剤、喘息治療薬、去痰剤、咳止め、粘液溶解剤、抗尿毒症薬（ａｎｔｉ−ｕｒｉ
ｃｅｍｉｃｄｒｕｇ）および他の薬物または局所鎮痛剤、局部麻酔のような口
中で局所的に作用する物質、またはそれらの組み合わせなどが含まれる。本発明
の製剤は、２種類以上の活性成分を含み得る。

【００１８】可能な薬物の中で、以下が発明を限定しない例示として引用される、すなわち
、ナイアシン、ゲフェネジン、シュードエフェドリン、フェニルプロパノールア
ミン、デキストロメトルファン、ジクロフェナックまたはその塩、硝酸イソソル
バイド、フェロジピン、コハク酸メトプロロール、レボドーパ、カルビドーパ、
グリパジドおよびナプロキセンなどである。

【００１９】医薬は、製薬学的に有効な量で存在する。医薬は、錠剤の約０．５重量％から
約９０重量％の範囲の量で存在することが好ましい。

【００２０】本発明の製薬学的担体は、すでに記載された量でセルロースエーテルとヒドロ
コロイドを含む。

【００２１】本発明における使用のためのセルロースエーテルは、商業的に入手可能である
親水性ポリマーである。本発明の錠剤に加えられるセルロースエーテルの例には
、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシ
エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシブチ
ルメチルセルロース、ヒドロキシブチルエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースおよびその塩が含まれる。

【００２２】さらに、本発明は、そのさまざまの形態におけるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースの使用を含む。

【００２３】ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、アメリカ合衆国のザ・ダウケミカル
Ｃｏ．由来のＭＥＴＨＯＣＥＬＥ、Ｆ、ＪおよびＫ、英国のブリティッシュセ
ラニーズＬｔｄ．由来のＨＰＭ、および日本の信越株式会社由来のメタルースＳ
Ｈを含むいくつかの商品名の下でさまざまのグレードで商業的に入手可能である
。所定の商品名の下で入手可能なさまざまのグレードは、メトキシ含量およびヒ
ドロキシプロポキシ含量ならびに分子量における差異を表す。ＡＳＴＭＤ−２
３６３−７２に記載される方法により定量するとき、メトキシ含量は、１６．５
重量％から３０重量％の範囲をとり、ヒドロキシプロポキシ含量は、０から３２
重量％の範囲を取る。ヒドロキシプロピルメチルセルロースのそれらのさまざま
の形態のすべてが本発明において用いられると考えられる。例えば、本発明は、
１９〜２４％のメトキシ含量および７〜１２％のヒドロキシプロポキシル含量を
有するそのさまざまの形態におけるメトセルＫ、２８〜３０％のメトキシ含量お
よび７〜１２％のヒドロキシプロポキシル含量を有するそのさまざまの形態にお
けるメトセルＥ、２７〜３０％のメトキシ含量および４〜７．５％のヒドロキシ
プロポキシル含量を有するそのさまざまの形態におけるメトセルＦ、２７．５〜
３１．５％のメトキシ含量および約０％のヒドロキシプロポキシル含量を有する
そのさまざまの形態におけるメトセルＡの使用を考える。

【００２４】さまざまのヒドロキシプロポキシメチルセルロースの商業的な等級は、２０℃
での２％水溶液の粘度に基づいている。粘度は、１５ｃｐｓから３０，０００ｃ
ｐｓの範囲を取り、「メトセルセルロースエーテル製品のハンドブック（Ｈａｎ
ｄｂｏｏｋｏｆＭｅｔｈｏｃｅｌＣｅｌｌｕｌｏｓｅＥｔｈｅｒＰｒ
ｏｄｕｃｔｓ）」（ザ・ダウケミカルＣｏ．、１９７４年）におけるデータから
計算して約１０，０００から１５０，０００を超える範囲の数平均分子量を表す
。

【００２５】ヒドロキシプロピルメチルセルロースの例には、９〜１２重量％のヒドロキシ
プロポキシル含量および５０，０００未満の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースであるメタロース６０５Ｈ５０、２８〜３０重量％の
メトキシル含量、４０００ｃｐｓの粘度、７〜１２のヒドロキシプロポキシル重
量％および９３，０００の数平均分子量を有するメトセルＥ４Ｍ、１０，０００
ｃｐｓの粘度、２８〜３０重量％のメトキシル含量、７〜１２重量％のヒドロキ
シプロポキシルを有するメトセルＥ１０Ｍ、８９，０００の数平均分子量、４
，０００の粘度、１９〜２４重量％のメトキシ含量、および７〜１２重量％のヒ
ドロキシプロポキシル含量を有するメトセルＫ４Ｍ、１２４，０００の数平均
分子量、１９〜２４重量％のメトキシル含量および７〜１２重量％のヒドロキシ
プロポキシル含量を有するメトセルＫ１５Ｍ、および１００，０００ｃｐｓの
粘度、および１９〜２４重量％のメトキシル含有量を有し、７〜１２重量％のヒ
ドロキシプロポキシル含量であるＫ１００Ｍ、それぞれ５，０００、１２，００
０、２０，０００および７５，０００ｃｐｓの粘度を有するメトセルＪ５Ｍ、
Ｊ１２Ｍ、Ｊ２０ＭおよびＪ７５Ｍなどが含まれる。本発明の製剤においてもま
た用いられ得るさまざまのヒドロキシプロピルメチルセルロース材料は、ショア
ーへの米国特許第３，８７０，７９０号、ショアーへの第４，２２６，８４９号
、ショアーへの第４，３５７，４６９号、ショアーらへの第４，３６９，１７２
号、ショアーらへの第４，３８９，３９３号、ローウィーへの第４，２５９，３
１４号、デービスらへの第４，５４０，５６６号、ショーへの第４，５５６，６
７８号において記載され、そのすべての内容は参照により本明細書に組み込まれ
る。本発明の製剤は、１種類のセルロースエーテルまたはセルロースエーテルの
組み合わせを含み得る。

【００２６】担体の他の必須成分はヒドロコロイドである。それは親水性ポリマーであり、
すなわち水に溶解性である。本発明はあらゆるヒドロコロイドの使用を考えてお
らず、ある種のヒドロコロイドのみが本発明において有用である。それは、グア
ーガム、アルギン酸およびその製薬学的に許容され得る塩、例えばアルギン酸ナ
トリウム、およびキサンタンガムである。本発明の製剤は、１種類のヒドロコロ
イドまたはヒドロコロイドの組み合わせを含み得る。

【００２７】好ましいヒドロコロイドはキサンタンガムである。キサンタンガムは、高分子
天然炭化水素であり、特に、微生物キサントモナス・カンペトリス（Ｘａｎｔｈ
ｏｍｏｎａｓｃａｍｐｅｔｒｉｓ）の発酵プロセスにより作り出される多糖で
ある。キサンタンガムポリマーの分子量は大体２百万台にあるがしかし、１千３
百万〜５千万ほどでもあると報告されている。それらの報告された差異は、多分
、ポリマー鎖の間の会合現象によるであろう。本発明において用いられるキサン
タンガムは、好ましくは、乾燥して遊離した流動性の顆粒状または粉末形態で存
在し、好ましい平均粒子サイズは、８５０〜７４ミクロンの範囲にある。

【００２８】ヒドロコロイドとセルロースエーテルは、相乗効果量で存在する。本明細書で
規定され、本明細書で以下より詳細に説明されるように、本発明のセルロースエ
ーテルとヒドロコロイドが指定された量で存在するとき、錠剤により示される持
続放出性能力は、単なる添加効果を超える。特に、本発明の製剤は、担体が指定
された量でヒドロコロイドとセルロースエーテルを含むとき、それら自体のいず
れか一方よりすぐれた薬物放出プロフィールを示す。もう１つの態様において、
本発明の製剤は、ヒドロコロイドまたはセルロースエーテルのみの成分の一方の
みを含む製剤より遅い薬物放出を示し得る。代わりに、もしヒドロコロイドかセ
ルロースエーテルのいずれかがきわめて良好な薬剤放出プロフィールを示すなら
ば、本発明の製剤もまた同じかまたは実質的に同じ薬剤プロフィールを示すが、
全体としてより少ない量のセルロースエーテルおよびヒドロコロイドを利用する
ことになる。本明細書で用いられる、相乗効果量という用語は、一方または他方
のみを含む製剤に対して本発明の製剤においてそれらの一方または他方の優れた
結果をもたらす組み合わせのキサンタンガムおよびヒドロコロイドの量である。
担体は、好ましくは、少なくとも３３重量％のセルロースエーテルを含み、より
好ましくは約５０重量％のセルロースエーテルを超え、さらにより好ましくは約
６０重量％を超え、さらにより好ましくは約６６重量％を超え、さらにより好ま
しくは、約７５重量％を超えるセルロースエーテルを含む。さらに、好ましい態
様において、本発明の錠剤は、約３重量％から約２５重量％のセルロースエーテ
ルを含み、より好ましくは、約３重量％から約１５重量％のセルロースエーテル
を含む。

【００２９】ヒドロコロイドは、錠剤の約０．３重量％から約１０重量％、より好ましくは
約１重量％から約５重量％の範囲の量で存在する。それは、担体中に６６重量％
以下で存在し、より好ましくは、約５重量％から約４０重量％、最も好ましくは
、担体の１０重量％から約３３重量％で存在する。

【００３０】本明細書で規定されるヒドロコロイドおよびセルロースエーテルは、薬剤と結
びつく製薬学的担体を含む。製薬学的担体は、錠剤の多くとも約４０重量％であ
ることが好ましく、より好ましくは錠剤の多くとも３５重量％であり、最も好ま
しくは多くとも錠剤の約３０重量％である。好ましくは、担体は、約３％から約
２５％の範囲の量で存在し、最も好ましくは、錠剤の約６重量％から約２０重量
％である。

【００３１】さらに、セルロースエーテルとヒドロコロイドは、好ましくは約１：０．０１
から約１：２、より好ましくは１：０．０５から約１：０．４の指定された範囲
における重量比で存在することが好ましい。

【００３２】本発明で用いられるセルロースエーテルとヒドロコロイドは商業的に入手可能
である。

【００３３】本発明の製剤はまた、任意成分も含む。例えば、必要ではないけれども、好ま
しい態様において、本発明の製剤は、加えて、経口用錠剤についての製剤技術に
おいて典型的に用いられる潤滑剤を含む。本明細書で用いられる「潤滑剤」とい
う用語は、錠剤の圧縮と放出の間に起こるダイ壁とパンチ面との間の摩擦を減少
させ得る材料を称する。潤滑剤は、パンチ面とダイ壁への錠剤材料の粘着を防ぐ
。本明細書で用いられる「潤滑剤」という用語は、粘着防止剤を含む。潤滑剤の
例には、例えばカルシウム、マグネシウム、または亜鉛のようなアルカリ土類金
属塩および遷移金属塩のステアリン酸塩、ステアリン酸、ポリエチレンオキシド
、タルク、水素化植物油、および植物油誘導体、シリカ、シリコーン、高分子量
ポリアルキレングリコール、たとえば高分子量ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールのモノエステル、約８〜２２炭素原子、好ましくは１６〜２０炭
素原子を含む飽和脂肪酸が含まれる。好ましい潤滑剤は、ステアリン酸塩、ステ
アリン酸、タルクなどである。

【００３４】形成および／または放出の間の錠剤の粘着を回避するために、本発明の製剤は
、潤滑作用のある有効量の潤滑剤を利用することを考える。好ましくは、潤滑剤
は、錠剤の約０．１重量％から約５重量％、より好ましくは約１重量％から約４
重量％の範囲の量で存在する。

【００３５】もう１つの任意成分は、不活性フィラーである。フィラーは、実質的に水に可
溶性であるかまたは水に不溶性であり得る。必要かまたは所望されればフィラー
は用いられるが、しかしながら本発明の製剤にとっては必要ではない。本発明の
製剤において用いられるフィラーは、経口用錠剤についての製剤技術において典
型的に用いられるものである。例には、硫酸カルシウム、リン酸二カルシウム、
リン酸三カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウムなどのようなカル
シウム塩、リン酸グリセロール、クエン酸塩、それらの混合物などが含まれる。
しかしながら、本発明の持続放出性製剤の不活性フィラーは、好ましくは、単糖
、二糖または多価アルコールおよび／または前述のいずれかの混合物を含む製薬
学的に許容され得る糖を含む。その例には、シュークロース、デキストロース、
ラクトース、微結晶性セルロース、フルクトース、キシリトール、ソルビトール
、それらの混合物などが含まれる。存在するならば、フィラーは、約１重量％か
ら約９０重量％の範囲の量で存在する。

【００３６】着色料、保存料（例えば、メチルパラベン）、人工甘味料、香料、抗酸化剤な
どのような製剤においてもまた典型的に用いられる他の任意成分もまた存在し得
る。人工甘味料には、限定されないが、サッカリンナトリウム、アスパルテーム
、グリシリジン酸二カリウム、ステビア、タウマチンなどが含まれる。香料には
、限定されないが、レモン、ライム、オレンジおよびメントールが含まれる。着
色料には、限定されないが、ＦＤ＆ＣイエローＮｏ．６、フードレークなどのよ
うなたとえばＦＤ＆Ｃカラーのようなさまざまの食品着色料が含まれる。抗酸化
剤の例には、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが含まれる。それら
の任意成分は、存在するならば、好ましくは錠剤の約０．１重量％から約５重量
％の範囲の量で存在し、最も好ましくは、錠剤の約３％（ｗ／ｗ）未満である。

【００３７】本発明の製剤は、医薬を潤滑剤、セルロースエーテル、ヒドロコロイド、およ
び他の任意成分と混合することにより調製される。成分は、ホバートミキサー、
Ｖ−ブレンダー、遊星ミキサー、ツインシェルブレンダーなどのような製剤技術
において通常利用される典型的なブレンダーにおいて混合される。成分は、典型
的にはほぼ周囲温度で互いに混合される。付加的な加熱は必要ないが、しかしな
がら、そこからの温度のわずかな修正はなされ得るであろう。混合は、約１０℃
から約４５℃の範囲の温度でなされることが好ましい。

【００３８】製剤の中の成分は、好ましくは、製剤技術において周知の技術を用いて大きな
バッチの中で互いに混合され、混合物が薬剤について均質となるまでよく混合さ
れる。

【００３９】薬剤について「均質」という用語は、さまざまの成分が本発明について実質的
に均一であることを表すために用いられる、すなわち、実質的に均質な混合物が
形成される。

【００４０】混合物が均質であるとき、混合物の単位投与量は、製剤技術において典型的に
利用される錠剤化機械を用いて錠剤形態に圧縮される。特に、混合物は錠剤プレ
スのダイに供給され、十分な圧力が固形錠剤を形成するために掛けられる。その
ような圧力は変化し得るものであり、典型的には約１，０００ｐｓｉから約６，
０００ｐｓｉの範囲にあり、好ましくは約２，０００ｐｓｉの力である。本発明
による固形製剤は、錠剤への水性媒体の中途での浸入を防ぐために十分な硬さに
圧縮される。好ましくは、製剤は、錠剤形態に圧縮され、その硬度は、シュロイ
ニガー（Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ）硬度試験により定量して５〜２０Ｋｐ、より
好ましくは８〜２０Ｋｐ台である。

【００４１】１つの変形において、混合が潤滑剤の欠如の下に最初に実施されることを除い
て上記工程のすべてが反復される。混合物が薬剤について均質であるとき、その
ときは潤滑剤が加えられ、混合は、潤滑剤が混合物中に実質的に均一に分散され
るまで続けられる。次いで混合は停止され、混合物は、本明細書で上記したよう
にその後即座に錠剤に圧縮される。

【００４２】本発明の製剤を調製するためのもう１つの手順は、湿潤顆粒化プロセスによる
ものであり、そこでは、潤滑剤を除くすべての成分は、実質的に均一な混合物を
形成するために十分な量の顆粒化溶媒と混合される。顆粒化ベヒクルは、成分に
ついて不活性であるものであり、低い沸点、すなわち、好ましくは約１２０℃未
満の沸点を有する。それは好ましくは、例えばイソプロピルアルコールまたはエ
タノールのような１〜４炭素原子を含むアルコールまたは水などのようなＯＨ基
を含む溶媒である。水性分散液もまた利用され得る。好ましい態様において、用
いられる顆粒化ベヒクルのタイプは、持続放出性ポリマーの同一性に依存する。
例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが利用されるとき、顆粒化ベヒク
ルは、水またはアルコールであることが好ましい。

【００４３】実質的に均一に混合された混合物は、任意に、例えば、その粒子のサイズを減
少させるためにスクリーン、ふるいなどを通過させて粉末化されうる。スクリー
ンまたはふるいなどは、好ましくは、約１４０メッシュ未満、より好ましくは約
１００メッシュ未満、さらにより好ましくは約４０メッシュ未満および最も好ま
しくは約２０メッシュ未満である。

【００４４】次いで、混合物は乾燥される。この工程において、溶媒は、当業者に公知の物
理的手段、例えば蒸発により混合物から除去される。得られる顆粒は、例えば、
所望のサイズに粒子のサイズをさらに減少させるためにスクリーンまたはふるい
を通過させて再び粉末化される。次いで潤滑剤が加えられ、顆粒は、均一混合物
すなわち薬剤について均質な混合物を提供するために混合され、次いで、得られ
る混合物は、錠剤を形成するように圧縮される。好ましい変形において、混合物
は、顆粒化ベヒクルにおいて同時に顆粒化され、流動床顆粒化プロセスを用いる
ようにして乾燥され得る。

【００４５】錠剤が形成されて後、錠剤は、所望であれば、製薬において通常用いられる材
料でコートされる。コートされるならば、コーティングは、当該技術において公
知の技術によりなされる。しかしながら、本発明の製剤は、好ましくはコートさ
れない。

【００４６】製薬学的な錠剤について典型的に見られる所望の硬さともろさを有する錠剤製
品が得られる。硬さは、好ましくは５〜２５Ｋｐ、より好ましくは８〜２０Ｋｐ
である。錠剤形態における本発明の製剤は、きわめて良好な薬剤放出プロフィー
ルを有する。特に、医薬が、正確な錠剤のサイズ、活性成分の性質、活性成分の
水溶性、硬さおよび具体的な担体の組成に依存して３６時間までの時間にわたっ
て有用であるようにそれはあらかじめ決められた制御され、維持された作用およ
び正常な遅延パターンを有する。例えば、本発明の方法によれば、放出時間が所
望のように２〜４時間、８〜１０時間、１５〜１８時間、２０〜２４時間などで
ある制御された放出食餌補充がなされ得る。さらに、それぞれの製剤の放出プロ
フィールは実質的に均一である。最終的に、本発明により調製された錠剤は、硬
くて緻密であり、もろさが少なく、長時間にわたる制御され、持続する放出を提
供する。本発明により調整される固形乾燥形態は安定であり、その放出速度は長
期の貯蔵にわたって（あるとしても）有意な程度には変化しない。

【００４７】持続放出性医薬は、固形で、便利なことに単位投与形態で提供される。特に錠
剤形態の経口投与のための固形単位投与形態で持続放出性医薬を提供することが
好ましい。好ましくは、製剤が胃腸管に沿って進行するとき、身体の中で摂取の
後ゆっくりとまたは規定された速度により製薬学的に活性な成分を放出すること
が意図される。この点において、胃腸管は、腹部の消化管、すなわち、食道の低
部末端、胃および腸であるとみなされる。

【００４８】本発明による製剤の投与は、当業者に公知の特定の活性成分の通常の投与に対
応する。患者に投与される薬剤の正確な量は、患者の年齢、症状の重度および過
去の医療履歴を含む多数の要因に依存し、とりわけ、投与する内科医の適切な判
断に常に存在する。適切な投与としてのガイドラインについては、内科医机上参
考書（ＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ）に参照がなされ
る。

【００４９】セルロースエーテルと組み合わせての相乗効果量のヒドロコロイドの存在は、
きわめて良好な薬剤放出プロフィールを提供する。提供される量で用いられると
き、薬剤放出プロフィールは、同じ量のヒドロコロイドまたはセルロースのみの
いずれかを用いる薬剤放出プロフィールより実質的に優れている。セルロースエ
ーテルとヒドロコロイドの組み合わせが、いずれかの成分のみより薬剤の放出を
有意に優れて遅延させるとき、相乗効果の１つの側面が例示される。もう１つの
態様において、特にセルロースエーテルの濃度がヒドロコロイドより有意に大き
いとき、本発明の製剤は、驚くべきことに、より多くの量で存在するセルロース
エーテルとは同様ではなく、むしろより少ない量で存在するヒドロコロイドによ
り近接する薬剤プロフィールを示す。代わりに、ヒドロコロイドとセルロースエ
ーテルが相乗効果量で存在する本発明の製剤の薬剤放出プロフィールは、いずれ
かの成分単独の薬剤放出プロフィールと同様であり得るが、これは、他の成分が
単独で用いられるときよりも全体として実質的により少ない材料のヒドロコロイ
ドおよびセルロースエーテルを用いて達成される。それらの結果は他の長所を導
く。

【００５０】それらにはより小さな錠剤の使用が含まれ、そのことは、より経済的であり、
服用がより容易である。さらに、通常大きな錠剤となる多くの投与量の薬剤が、
より小さな持続型放出投与形態で調製され得る。

【００５１】さらに、本明細書で上記された相乗効果量のセルロースエーテルとヒドロコロ
イドの組み合わせは、異なる持続型放出ポリマーを用いて得られ得る薬剤プロフ
ィールを与えるが、しかしそれらの場合において用いられるポリマーの量は顕著
に少ないことが見出された。

【００５２】別段の指示のない限り、すべてのパーセンテージは、錠剤に対する重量パーセ
ンテージである。

【００５３】以下の発明を限定しない例は、さらに、本発明を例示する。

【００５４】例１ナイアシン（１０００ｍｇ）、キサンタンガム（７２ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥ
ＬＥ１０Ｍ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）（３６ｍｇ）、ケイ化さ
れた微小結晶性セルロース（８０ｍｇ）およびタルク（１２ｍｇ）が、室温で１
２０分間ブレンダーの中で徹底的に混合される。上記混合物が錠剤プレス機を用
いて圧縮される。

【００５５】例２ゲフェネジン（６００ｍｇ）、デキストロメトルフェンヒドロビロミド（３１
．５ｍｇ）、ケイ化された微小結晶性セルロース（１０７．２ｍｇ）、ＭＥＴＨ
ＯＣＥＬＥ１０Ｍ（７４．７ｍｇ）、キサンタンガム（８．３ｍｇ）、タルク
（１６．４ｍｇ）およびアエロジル（８．３ｍｇ）が、室温で１２０分間Ｖブレ
ンダー上で互いに混合された。次いで、均質混合物が錠剤を形成するように圧縮
された。

【００５６】例３ゲフェネジン（６００ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥＬＥ１０Ｍ（４８ｍｇ）、キ
サンタンガム（４．８ｍｇ）、ケイ化された微小結晶性セルロース（１３９．２
ｍｇ）およびタルク（８ｍｇ）が１２０分間Ｖブレンダー上で乾燥混合され、次
いで、８００ｍｇ錠剤に圧縮された。その放出プロフィールが媒体として水を用
いてＵＳＰ（米国薬局方）による装置（ＩまたはＩＩ）により定量された。放出
プロフィールは図１において示されている。

【００５７】比較例１ゲフェネジン（６００ｍｇ）、キサンタンガム（４８ｍｌ）、ケイ化されたＭ
ＣＣ（１４４ｍｇ）およびタルク（８ｍｇ）が互いに混合された。しかしながら
、その製剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含んでいなかった。混合
物は薬物に圧縮された。放出プロフィールは例３におけるように定量され、図１
において示される。

【００５８】比較例２ゲフェネジン（６００ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥＬＥ１０Ｍ（４８ｍｇ）、ケ
イ化されたＭＣＣ（１４４ｍｇ）およびタルク（８ｍｇ）が互いに混合された。
その製剤はキサンタンガムを含んでいなかった。混合物は薬物に圧縮された。放
出プロフィールは、例３におけるように定量され、図１において示される。

【００５９】結果：例１および比較例１および比較例２の３つの製剤の放出プロフィールは、図１
において示される。例３は６重量％のＭＥＴＨＯＣＥＬＥ１０Ｍおよび０．６
％のキサンタンガムを含み、一方、比較例１は６重量％のキサンタンガムを含み
、比較例２は、６％のＭＥＴＨＯＣＥＬＥ４Ｍを含んだ。明瞭に理解されるよ
うに、ヒドロキシプロピルセルロースおよびキサンタンガムの両方を含む薬剤は
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはキサンタンガムのいずれかのみが
存在したときの製剤に対してゲフェネジンの放出を有意に遅延させた。特に、本
発明の製剤は、薬物をよりゆっくりと放出させることを可能とした。

【００６０】例４ゲフェネジン（６００ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥＬＥ４Ｍ（４８ｍｇ）、キサ
ンタンガム（８ｍｇ）、ケイ化された微小結晶性セルロース（１３６ｍｇ）、お
よびタルク（８ｍｇ）が１２０分間Ｖブレンダー上で互いに混合された。混合物
は、８００ｍｇ錠剤に圧縮された。その放出プロフィールは、例３におけるよう
に定量され、図２において描かれている。

【００６１】比較例３ゲフェネジン（６００ｍｇ）、キサンタンガム（４８ｍｇ）、ケイ化された微
小結晶性セルロース（１４４ｍｇ）、およびタルク（８ｍｇ）がヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースの欠如下で１２０分間Ｖブレンダー上で互いに混合された
。混合物は、８００ｍｇ錠剤に圧縮された。放出プロフィールは、例３における
ように定量され、図２において示される。

【００６２】比較例４ゲフェネジン（６００ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥＬＥ４ＭＣＲ（４８ｍｇ）
、ケイ化された微小結晶性セルロース（１４４ｍｇ）、およびタルク（８ｍｇ）
が例４におけるように互いに混合された。混合物はキサンタンガムを含んでいな
かった。混合物は８００ｍｇの錠剤に圧縮された。放出プロフィールは例３にお
けるように定量され、図２において示される。

【００６３】結果：例４および比較例３および比較例４の製剤の放出プロフィールは図２において
示されている。例３は、６％のＭＥＴＨＯＣＥＬ４ＥＭおよび１重量％のキサ
ンタンガムを含んでいたが、一方、比較例３は、６重量％のキサンタンガムを含
み、比較例４は、６％のＭＥＴＨＯＣＥＬ４ＥＭを含んでいた。明瞭に示され
るように、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびキサンタンガムの両方を
含む薬品製剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはキサンタンガムの
いずれかを含む製剤のいずれよりもよりすぐれた放出プロフィールを示した。特
に、本発明の製剤は、薬物を有意によりゆっくりと放出した。

【００６４】例５＆６ならびに比較例５＆６本明細書で以下に記載される錠剤化される製剤組成を用いて、ゲフェネジンの
８００ｍｇ錠剤が例４におけるように調製された。

【表１】

【００６５】放出プロフィールは例３におけるように定量され、図３において示される。本
発明の製剤において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースはキサンタンガムよ
り有意に大きな量で存在したけれども、この製剤の放出プロフィールは、驚くべ
きことに、キサンタンガムのみを含む製剤のプロフィールに非常によく似ており
、それは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのみを含む製剤のプロフィール
より遅い薬物放出プロフィールを有していた。

【００６６】例７＆８ならびに比較例７＆８ゲフェネジンの８００ｍｇ錠剤が、以下の製剤組成を用いて例４におけるよう
に調製された。

【表２】

【００６７】放出プロフィールは例３におけるように定量され、図４において示される。

【００６８】また、以前の例におけるように、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとキサ
ンタンガムの組み合わせを含む製剤についての薬物放出プロフィールは、キサン
タンガムのみを含む製剤と同様であった。このことは驚くべきことである。とい
うのは、本発明の製剤は、ほとんどヒドロキシプロピルメチルセルロースを含ん
でいたからである。ＨＰＭＣに加えられる少量のキサンタンガムは、放出プロフ
ィールを有意に改善する。

【００６９】例９および比較例９ナイアシンを含む錠剤が以下の成分を混合することによりまたは１２０分間Ｖ
ブレンダーにより調製された。

【表３】

【００７０】それぞれの混合物は錠剤に圧縮された。その放出プロフィールは、例３におい
て記載されるように定量され、図５において示される。明瞭に示されるように、
両方の放出プロフィールは同様であった。しかしながら、本発明の製剤の放出プ
ロフィールは、少量のＨＰＭＣを用いて達成された。実際、本発明の製剤におい
て利用されるＨＰＭＣとキサンタンガムの量は、比較例において利用されるＨＰ
ＭＣ未満であった。

【００７１】例１０ナイアシン（５００ｍｇ）、メトセルＫ１５Ｍ（９０ｍｇ）、キサンタンガム
（７．５ｍｇ）、ケイ化された微小結晶性セルロース（７６．２５ｍｇ）および
リン酸二カルシウム（７６．２５ｍｇ）が１２０分間ブレンダーの中で互いに徹
底的に混合された。上記混合物は錠剤に圧縮された。放出プロフィールは例３に
おいて記載されたように定量され、以下に要約される。

【表４】

【００７２】例１１ナイアシン（５００ｍｇ）、ＭＥＴＨＯＣＥＬＥ１０Ｍ（登録商標）（１０
５ｍｇ）、キサンタンガム（１５ｍｇ）およびケイ化された微小結晶性セルロー
ス（１３０ｍｇ）、およびタルク（１５ｍｇ）が１２０分間Ｖブレンダーの中で
互いに混合された。上記混合物は錠剤に圧縮された。放出プロフィールは、例３
において記載されたように定量され、それは以下の放出プロフィールを与えた。

【表５】

【００７３】例１２例１１における手順が、３７．５ｍｇのキサンタンガムおよびケイ化された微
小結晶性セルロース（１００ｍｇ）がそこで利用された量の代わりに利用された
ことを除いて反復された。放出プロフィールが例３において記載されたように定
量され、以下に要約される。

【表６】

【００７４】例１３例１２の手順が、３０ｍｇのキサンタンガムおよび１０７．５ｍｇのケイ化さ
れた微小結晶性セルロースがそこで利用された量の代わりに用いられたことを除
いて反復された。放出プロフィールが例３におけるように定量された。それは以
下の放出プロフィールを与えた。

【表７】

【００７５】例１４〜３３および比較例１１〜１２ゲフェネジン（６００ｍｇ）が、８ｍｇのタルクおよびＭＥＴＨＯＣＥＬ（登
録商標）、キサンタンガムおよびケイ化された微小結晶性セルロースと１２０分
間Ｖブレンダーの中で混合された。さまざまの製剤組成が以下に表にまとめられ
ている。示されるように、ＭＥＴＨＯＣＥＬの量とタイプは製剤に応じて変化し
、そこでは、それぞれの錠剤におけるＭＥＴＨＯＣＥＬの量は３２ｍｇ（４重量
％に対応する）から６４ｍｇ（８重量％に対応する）まで変化した。さらに、キ
サンタンガムの量は、２．４ｍｇ（錠剤の０．３重量％に対応する）から２４ｍ
ｇ（錠剤の３重量％に対応する）の範囲で変化した。残部はケイ化された微小結
晶性セルロースであり、それは、８００ｍｇの錠剤重量とするような量で加えら
れた。

【００７６】混合物は錠剤とされた。それぞれについての放出プロフィールは例３において
記載されたように定量され、それぞれの放出プロフィールは、以下に要約されて
いる。

【００７７】比較目的のために、ゲフェネジン（６００ｍｇ）が８００ｍｇの全重量を与え
るように４８ｍｇまたは８０ｍｇ（１０％）キサンタンガムおよび７．５ｍｇケ
イ化微小結晶性セルロースと１２０分間Ｖブレンダー上で混合された。混合物は
、錠剤を与えるように圧縮された。放出プロフィールは、上記のように試験され
た。製剤組成ならびに放出プロフィールは、以下の表中に記載されている。

【表８】

【００７８】

【表９】

【００７９】例３４ゲフェネジン（６００ｍｇ）、メトセルＥ１０Ｍ（４８ｍｇ）、キサンタンガ
ム（２．４ｍｇ）、微小結晶性セルロース（１４１．３ｍｇ）、タルク（８．０
０ｍｇ）および着色料（０．３ｍｇ）がダブルコーンブレンダー（ｄｏｕｂｌｅ
ｃｏｎｅｂｌｅｎｄｅｒ）の中で１２０分間混合される。混合物は、６００
ｍｇ錠剤に圧縮される。

【００８０】例３５ゲフェネジン（４００ｍｇ）、フェニルプロパノールアミン塩酸塩（７５ｍｇ
）、キサンタンガム（３８．８ｍｇ）、メトセルＥ１０Ｍ（６２ｍｇ）、微小結
晶性セルロース（１３３．３４ｍｇ）、タルク（１０．８ｍｇ）および着色料（
２ｍｇ）が例３４において記載されたように互いに混合され、錠剤に圧縮される
。

【００８１】例３６ゲフェネジン（６００ｍｇ）、シュードエフェドリン塩酸塩（１２０ｍｇ）、
メトセルＥ１０Ｍ（１１０ｍｇ）、キサンタンガム（２５ｍｇ）、微小結晶性セ
ルロース（３１．５ｍｇ）、タルク（１３．５ｍｇ）が、例３４において記載さ
れたように互いに混合され、錠剤（９００ｍｇ）に圧縮される。

【００８２】上記の好ましい態様および例は、本発明の範囲および精神を例示するために与
えられた。それらの態様および例は、他の態様および例を当業者に明らかにする
であろう。他の態様および例は、本発明の思索の中にある。それゆえ、本発明は
、特許請求の範囲によってのみ限定されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、担体がキサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび
相乗効果を有する量におけるそれらの組み合わせであるときの水中でのゲフェネ
ジン（ｇｕａｉｆｅｎｅｓｉｎ）の放出プロフィールを示す。

【図２】図２は、担体が、キサンタンガム、図１において描写されているのとは異なる
タイプのヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび相乗効果量のそれらの組み
合わせであるときの水中でのゲフェネジンの放出プロフィールを示す。

【図３】図３は、担体が、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよ
び相乗効果量におけるさまざまの濃度のそれらの組み合わせであるときの水中で
のゲフェネジンの放出プロフィールを示す。

【図４】図４は、担体が、キサンタンガム、２つのタイプのヒドロキシプロピルメチル
セルロースおよびキサンタンガムとヒドロキシプロピルメチルセルロースの相乗
効果量の組み合わせである水中でのゲフェネジンの放出プロフィールを示す。

【図５】図５は、担体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび相乗効果量のヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースとキサンタンガムであるときの水中でのナイ
アシン（ｎｉａｃｉｎ）の放出プロフィールを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者イナムダール、カビタインド国 400059 ムンバイ、アンデリー・イースト、サハール・ロード、ジャイ・ビジャイ・ソサイエティ３ビー／32 Ｆターム(参考） 4C076 AA38 BB01 DD64 EE30M EE31 EE32M EE36M FF31

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】治療上有効量の製薬学的に活性な成分とそのための持続放出
性担体を含む、ホストに対して投与するための固形持続放出性製薬錠剤であって
、前記持続放出性担体は（ａ）キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ま
たはその製薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）セルロースエーテルを含み、
前記担体は、錠剤の約４０重量％未満で前記製剤中に存在し、前記ヒドロコロイ
ドおよびセルロースエーテルは、前記製薬学的に活性な成分の放出を遅延させる
ように相乗効果量で存在し、前記ヒドロコロイドは、錠剤の約０．３重量％から
７．０重量％の範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、前記錠剤の３重
量％から２０重量％の範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、担体の約
３３重量％以上の量で担体中に存在することを特徴とする錠剤。
【請求項２】ヒドロコロイドが錠剤の約５重量％未満の量で存在する請求
項１記載の錠剤。
【請求項３】ヒドロコロイドが錠剤の約１重量％未満の量で存在する請求
項２記載の錠剤。
【請求項４】ヒドロコロイドとセルロースエーテルの量の合計が、錠剤の
約２５重量％未満である請求項１記載の錠剤。
【請求項５】ヒドロコロイドの量の合計が、錠剤の約２０重量％未満であ
る請求項４記載の錠剤。
【請求項６】セルロースエーテル対ヒドロコロイドの重量比が約１：０．
０１から約１：２の範囲にある請求項１記載の錠剤。
【請求項７】セルロースエーテル対ヒドロコロイドの重量比が約１：０．
０５から約１：０．４の範囲にある請求項６記載の錠剤。
【請求項８】ヒドロコロイドがキサンタンガムである請求項１記載の錠剤
。
【請求項９】セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロース
である請求項１記載の錠剤。
【請求項１０】賦形剤が付加的に存在する請求項１記載の錠剤。
【請求項１１】セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロー
スであり、ヒドロコロイドがキサンタンガムである請求項１記載の錠剤。
【請求項１２】キサンタンガムが錠剤の０．１％から約５％の範囲の量で
存在する請求項１１記載の錠剤。
【請求項１３】キサンタンガムが錠剤の０．３％から約３％の範囲の量で
存在する請求項１１記載の錠剤。
【請求項１４】ヒドロキシプロピルメチルセルロース対キサンタンガムの
重量比が１：０．０１から約１：２の範囲である請求項１１記載の錠剤。
【請求項１５】ヒドロキシプロピルメチルセルロース対キサンタンガムの
重量比が１：０．０５から約１：０．４の範囲である請求項１４記載の錠剤。
【請求項１６】担体が錠剤の多くとも約２０％を含む請求項１１記載の錠
剤。
【請求項１７】潤滑作用を有する有効量で潤滑剤を付加的に含む請求項１
記載の錠剤。
【請求項１８】錠剤形態における持続放出性投与形態で製薬学的に活性な
薬物またはその製薬学的に許容され得る塩を投与する方法であって、前記方法は
、治療上有効量の製薬学的に活性な成分およびそのための持続放出性担体の固形
単位投与量を患者に投与することを含み、前記持続放出性担体は、（ａ）キサン
タンガム、グアーガム、およびアルギン酸またはその製薬学的に許容され得る塩
からなる群より選択されるヒドロコロイドおよび（ｂ）セルロースエーテルを含
み、前記ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルは前記製薬学的に活性な成分
の放出を遅延させる相乗効果量で存在し、前記担体は、錠剤の約４０重量％未満
で存在し、前記ヒドロコロイドは、錠剤の約０．３重量％から約７．０重量％の
範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、前記錠剤の３重量％から約２０
重量％の範囲の量で存在し、前記セルロースエーテルは、約３３重量％以上の量
で担体中に存在することを特徴とする方法。
【請求項１９】ヒドロコロイドが約５重量％未満の量で存在する請求項１
８記載の方法。
【請求項２０】ヒドロコロイドが約３重量％未満の量で存在する請求項１
９記載の方法。
【請求項２１】ヒドロコロイドがキサンタンガムである請求項１８記載の
方法。
【請求項２２】セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロー
スである請求項１８記載の方法。
【請求項２３】セルロースエーテル対ヒドロコロイドの比が１：０．０１
から約１：２の範囲にある請求項１８または２２記載の方法。
【請求項２４】錠剤が加えて、潤滑作用について有効量の潤滑剤を含む請
求項１８記載の方法。