HU195075B - Bactericide composition containing 1-cyclopropyl-4-oxo-6-halogeno-3-quinoline-carboxylic acid derivative as active component - Google Patents
Bactericide composition containing 1-cyclopropyl-4-oxo-6-halogeno-3-quinoline-carboxylic acid derivative as active component Download PDFInfo
- Publication number
- HU195075B HU195075B HU84971A HU97184A HU195075B HU 195075 B HU195075 B HU 195075B HU 84971 A HU84971 A HU 84971A HU 97184 A HU97184 A HU 97184A HU 195075 B HU195075 B HU 195075B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- oxo
- formula
- cyclopropyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 51
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 title claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims abstract description 5
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 68
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 2-oxo-tetrahydrofuryl ring Chemical group 0.000 abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract description 3
- LKQCRNYORFBFHR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical class C12=CC=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 LKQCRNYORFBFHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 244000000005 bacterial plant pathogen Species 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- JXWCOCIEGOAZOG-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloro-2-fluoro-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl JXWCOCIEGOAZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C=C1Cl RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DNAXZSHNKROABO-UHFFFAOYSA-N C(C)C(=C(C(=O)O)C(C1=C(C=C(C(=C1)F)Cl)Cl)=O)NC1CC1 Chemical compound C(C)C(=C(C(=O)O)C(C1=C(C=C(C(=C1)F)Cl)Cl)=O)NC1CC1 DNAXZSHNKROABO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- POKPUCWXUHWGMX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,4-dichloro-5-fluorophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl POKPUCWXUHWGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IGSFOXNHUBLZHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methylaniline Chemical compound CC1=CC(N)=C(Cl)C=C1Cl IGSFOXNHUBLZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SWLHSVRCVQLMBJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-1-cyclopropyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(Cl)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 SWLHSVRCVQLMBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SSZUMRRPCBEXRX-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-cyclopropyl-6-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 SSZUMRRPCBEXRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Natural products C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000589652 Xanthomonas oryzae Species 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- XDKNLTYKSCDBAS-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-iodopropanoate Chemical compound ICCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XDKNLTYKSCDBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- YLICLSGVCRSWEH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-nitro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 YLICLSGVCRSWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- GFLNVOVUQPPWBI-UHFFFAOYSA-N benzyl 6-chlorohexanoate Chemical compound ClCCCCCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GFLNVOVUQPPWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGIPJRPVDXUTRY-UHFFFAOYSA-N benzyl 6-iodohexanoate Chemical compound ICCCCCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FGIPJRPVDXUTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPGSXIKVUASQIY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibutylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(CCCC)C(CCCC)=CC=C21 VPGSXIKVUASQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWNFRQEMDEWEO-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloro-2-fluoro-4-(trichloromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC(C(Cl)(Cl)Cl)=C(Cl)C=C1Cl WZWNFRQEMDEWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWQJEAWVHIBCDP-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 IWQJEAWVHIBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUGVVKLSFUYLC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-[4-(6-oxo-6-phenylmethoxyhexyl)piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCN(CCCCCC(=O)OCC=4C=CC=CC=4)CC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DHUGVVKLSFUYLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYRWTUITSIYILW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1CNC(C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 DYRWTUITSIYILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEDCRRTKQEFRU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-7-[4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)piperazin-1-yl]-6-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(CCC(=O)OCC)CCN1C(C(=C1)[N+]([O-])=O)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 NVEDCRRTKQEFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BONFTDXNVIOQBZ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl BONFTDXNVIOQBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYKDDXVLHDHCKG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl)-3-ethoxypent-2-enoic acid Chemical compound CCOC(CC)=C(C(O)=O)C(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl PYKDDXVLHDHCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWWKSLXUVZVGSP-UHFFFAOYSA-N 6-chlorohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCl XWWKSLXUVZVGSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCEJQAATYWQMMQ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CNC2=C1 KCEJQAATYWQMMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCYYPFZMXKLDFF-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(2-cyanoethyl)piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCN(CCC#N)CC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 CCYYPFZMXKLDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PISYZMAJMMQIRQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PISYZMAJMMQIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSLQDASMAGSDNO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-2H-quinoline-3,4-dione Chemical compound C(C)N1CC(C(C2=CC(=C(C=C12)Cl)F)=O)=O YSLQDASMAGSDNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N Alizarin Natural products C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBAVIUSHKUROPU-UHFFFAOYSA-N CCC(C(=O)C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)F)C(=O)O Chemical compound CCC(C(=O)C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)F)C(=O)O PBAVIUSHKUROPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464977 Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 241000947836 Pseudomonadaceae Species 0.000 description 1
- 241001633102 Rhizobiaceae Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 241000204060 Streptomycetaceae Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical group ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M alizarin red S Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C2O HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940069780 barley extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOQHRQQUQCZZHF-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-chloropropanoate Chemical compound ClCCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OOQHRQQUQCZZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- DYRSCZBWQXEMNL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl DYRSCZBWQXEMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001007 phthalocyanine dye Substances 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya hatóanyagként (I) általános képletű l-ciklopropil-4-oxo-6-halogén-3-kinolinkarbonsav-származékot, valamint e vegyület savaddíciós sóit, előnyösen sósavval vagy hidrogén-jodiddal képzett sóját tartalmazó antibakteriális készítmény.
Ismeretesek az 1 -ciklop ropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavak, mint például az 1 -ciklopropil-6-f luor-1,4-dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil) -3-kinolinkarbonsav (lásd a 49 355 számú európai szabadalmi leírást). Nem ismeretes azonban, hogy e vegyületek a mezőgazdaságban a növényvédelem területén alkalmazhatók volnának: csak gyógyászati alkalmazásuk ismeretes.
; Ismeretes továbbá, hogy bizonyos kinolinkarbonstv-Bzájmázékok, mint például a 7-klór— -1 -etit-6-fluor-J ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavEakfericid hatást mutat és növényvédőszerként alkalmazható. (Lásd a 0203 számú európai szabadalmi bejelentést). E vegyületek hatása, különösen alacsony koncentrációban nem minden esetben kielégítő.
Azt tapasztaltuk, hogy az új (I) általános képletű kinolinkarbonsav-származékok, a képletben
A jelentése 1—3 szénatomos alkiléncsoport, R1 jelentése (1—6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy cianocsoP°rt,
X jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom.
Meglepő módon az (I) általános képletű
-ciklop ropil-4-oxo-6-halogén-3-kinol inka rbonsav-származékok kedvezőbb baktericid hatást mutatnak, mint a technika állásából ismert, kémiailag és hatás tekintetében közelálló kinolin-karbonsav a 7-klór-l-etil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolonkarbonsav. A találmány szerinti új vegyületek a technika állását gazdagítják.
A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezhetjük. E vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében
A jelentése 1—3 szénatomos alkiléncsőport, R1 jelentése (1—5 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-csoport.
X jelentése fluoratom.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket adott esetben egy szerves vagy szervetlen savval sóvá alakíthatjuk. A sóképzéshez alkalmas savak közül említjük meg a hidrogén-halogénsavakat, mint sósavat, hidrogén-bromidot, hidrogén-jodidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat, aszkorbinsavat, metánszulfonsavat, benzolszulfonsavat.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott hatóanyagok még nem ismertek, e vegyületek egy korábbi, de csak bejelentésünk elsőbbségi napja után nyilvánosságra került szabadalmi bejelentés tárgyát képezik; (l.a 3 306 772.4 számú NSZK-beli közrebocsátási iratot).
Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 és A jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, CH-3O-SO2-O-, -C2H5O-SO2-O-csoport, metoxi vagy etoxiesoport — reagáltatunk. (A eljárás)
Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogyha a (II) általános képletű vegyületeket (IV) általános képletű vegyületekkel — a képletben R1 jelentése a fenti — reagáltatunk, a reakció eredményeként (la) általános képletű vegyületet kapunk (B. eljárás).
(I) általános képletű vegyületeket kapunk abban az esetben is, hogyha (V) általános képletű vegyületeket — a képletben X jelentése a fenti és R1 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport — lúgos vagy savas körülmények között, az esetben, ha R1 jelentése benzilcsoport, hidrogenolitikus körülmények között reagáltatunk. Ez esetben (lb) általános képletű vegyületeket kapunk, (C eljárás), a képletben X jelentése a fenti.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket oly módon lehet előállítani, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket piperazinnal vagy valamely (VII) általános képletű piperazin-származékkal reagáltatjuk. A műveletnél hígítószerben, így pl. dimetil-szulfoxidban, hexametil-foszforsav-triamidban, szulfolánban, vízben, alkoholban vagy piridinben dolgozunk 20—200°C, előnyösen 80—180°C hőmérsékleten. E műveletnél 1 mól (VI) általános képletű vegyületre 1 —15 mól, előnyösen 1—6 mól (VII) általános képletű vegyületet alkalmazunk. Abban az esetben, ha ekvivalens mennyiségű (VI) általános képletű karbonsavat és (VII) általános képletű piperazinszármazékot reagáltatunk, a műveletet egy savmegkötőszer, így pl. trietil-amin, 1,4-diaza-biciklo [2,2,2] oktán vagy 1,8-diaza-biciklo [5,4,0] uhdek-7-én jelenlétében végezzük.
A közbenső termékként alkalmazott (Via) általános képletű 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat (a (VI) általános képletben X jelentése fluoratom) az A reakcióvázlat szerint állítjuk elő. Ennek értelmében a (2) képletű malonsav-dietil-észtert az (1) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-kloriddal reagáltatjuk magnézium-alkoholát jelenlétében. (3 142 856.8 számú NSZK-beli közrebocsátási irat. A reakció eredményeként aeilezés után a (3) képletű acil-malonésztert kapjuk. (Organikum, 3. kiadás 1964, 438.).
A (3) képletű vegyületek parciális elszappanosítását és dekarboxilezését vizes közegben, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében végzik; jó hozammal keletkezik a (4) képletű aroil-ecetsav-etil-észter; e vegyületet o-hangyasav-trietil-észterrel reagáltatva ecetsavanhidrides közegben az (5)
-2195075 képletű vegyület keletkezik. Az (5) képletű vegyületet ciklopropíl-aminnal oldószeres közegben, így pl. metilén-kloridban, alkoholban, kloroformban, ciklohexanonban vagy toluolban reagáltatva, enyhén exoterm reakció indul be; a reakció eredményeként a (6) képletű közbenső termék jön létre. A (6) képletű vegyületnek (7) képletűvé való ciklizációját 60 és 280°C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80—180°C hőmérsékleten végzik.
Hígítószerként alkalmazható dioxán, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon, szulfolán, hexametil-foszforsav-triamid, célszerűen N,N-dimetil-formamid.
Savmegkötőanyagként e reakciólépésben kálium-terc-butanolát, butil-lítium és lítium-fertil, fenil-magnézium-bromid, nátrium-metilát, nátrium-hidrid és célszerűen kálium- vagy nátrium-karbonát használható. Előnyös, ha a bázis 10 mól%-os feleslegben van jelen.
Az utolsó lépésben, a (7) képletű vegyület észterhidrolízise lúgos vagy savas közegben végezhető, ily módon (Via) általános képletű 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav (Via) keletkezik.
A kiindulási anyagként használt (1) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid és a megfelelő karbonsavak előállítása, valamint az (1) képletű vegyületek előállításához szükséges (10) képletű 3-fluor-4,6-diklór-toluol előállítása a (8) képletű 2,4-diklór-5-metil-anilinből kiindulva történik az E reakcióvázlat szerint.
Eszerint a (8) képletű 2,4-diklór-5-metiI-anilint nátrium-nitrit segítségével diazotálják, majd az így kapott diazóniumsót dimetil-aminnal reagáltatva (9) képletű triazinná alakítják át.
A (9) képletű triazint feleslegben levő mennyiségű vízmentes hidrogén-fluorídban oldják fel. Ekkor a triazin 2,4-diklór-5-metil-diazónium-fluoriddá és dimetil-aminná bomlik. Minden további elkülönítés nélkül e reakcióelegyet 130—140°C hőmérsékleten kezelve nitrogén leszakításával (10) képletű 3-fluor-4,6-diklór-toluol keletkezik. Hozam: 77%.
A (10) képletű 3-fluor-4,6-diklcr-toluol 110—160°C hőmérséklet-tartományban ultraibolya besugárzás alatt (11) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l- (triklór-metil)-benzollá klórozható.
A (11) képletű vegyületet 95%-os kénsavval elszappanosítva (12) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoesav nyerhető: majd ezt a vegyületet tionil-ktoriddal kezelve (1) képletű karbonsav-klorid jön létre.
Forráspont: 121°C/20 mbar; n“ = 1,5722.
Fentiek szerint eljárva állíthatók elő az alábbi, közbenső termékként felhasználható kinolinkarbonsavak:
a (Vlb) képletű 7-klór-1 -ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav; Op.: 308°C (2,4-diklór-benzoil-kloridból kiindulva). (J. Chem. Soc. 83, 1213 (1903);
a (VIc) képletű 6,7-diklór-1 -ciklopropil-1,4 -dihidro-4-oxo - 3 - kinolinkarbonsav (Op.:
265°C) 2,4,5-triklór-benzoil-kloridból kiindulva (Liebigs Ann. Chem. 152, 238 (1869) állítható elő;
a (Vld) képletű 7-klór-l-ciklopropil-l,4-dihidro-6-nitro-4-oxo - 3 - kinolinkarbonsav (Op.: 265—275°C) 2,4-diklór-5-nitro-benzoil-kloridból kiindulva (Liebigs Ann. Chem. 677, 8 (1964) ) állítható elő.
A kiindulási anyagként alkalmazott (III) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon állíthatók elő. Ugyanez vonatkozik a (IV) általános képletű vegyületekre.
A kiindulási anyagként alkalmazott (V) általános képletű vegyületeket az A vagy B eljárással állítják elő.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját (A eljárás) hígítószerben végezzük,így dimetil-szulfoxidban, N,N-dimetil-formam.idban, tetrahidrof uránban, szulfo Ián bán,dioxánban,piridínben vagy pedig ezen oldószerek elegyében 0 és 150°C, előnyösen 30 és 120°C közötti hőmérsékleten.
A reakciót normál nyomáson vagy magasabb nyomáson is végezhetjük. Általában 1 és 100 bar, előnyösen 1 és 10 bar közötti nyomáson dolgozunk.
Savmegkötőanyagként bármely szokásos szervetlen vagy szerves savmegkötőanyagot használhatunk, ezek között említjük meg az alkálifém-hidroxidokat, alkálifém-karbonátokat, a piridint, a tercier-aminokat, így trietil-amint és az 1,4-diazabiciklo [2,2,2] oktánt. A reakció lefutását kálium-jodid hozzáadásával segíthetjük elő.
A találmány szerinti hatóanyagok előállítása során 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva 1—4 mól, előnyösen 1 —1,5 mól (III) általános képletű vegyületet használunk.
A (II) és (IV) általános képletű vegyület reakciójánál (B eljárás) előnyösen hígítószerben, így dioxánban, dimetil-szulfoxidban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, metanolban, etanolban, izopropanolban, n-propanolban, glikol-monometil-éterben vagy ezen oldószerek elegyében dolgoztunk.
A reakció hőmérsékletét széles tartományban változtathatjuk, általában 20 és 150°C, előnyösen 50 és 100°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakciót normál nyomáson, vagy pedig magasabb nyomáson végezzük. Általában 1 és 100 bar, előnyösen 1 és 10 bar között dolgozunk.
A találmány szerinti hatóanyagok előállítása során 1 mól (II) általános képletű vegyületre 1—5 mól, célszerűen 1—2 mól (IV) általános képletű vegyületet használunk.
Az (V) általános képletű vegyületeknek (lb) általános képletű dikarbonsavakká való átalakítását (C eljárás) végezhetjük alkoholos nátrium-hidroxidban vagy kálium-hidr□xidban vagy pedig savas körülmények között, amikor is kénsavas vagy sósavas elegyet használunk ecetsavas és/vagy vizes közegben. A benzil-észter hidrogenolízisét (az (V) általános képletben R1 jelentése benzilcsoport)
-3195075 ecetsavban, palládium-katalizátor jelenlétében végezzük.
Általában 20—160, előnyösen 30— 140°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakciót normál nyomáson vagy nagyobb nyomáson végezhetjük. Általában 1 és 100 bar, előnyösen 1 és 10 bar közötti nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti hatóanyagok erős mikrobicid hatást mutatnak, ennélfogva nem kívánatos mikroorganizmusok ellen hasznosíthatók készítmény formájában.
Különösen eredményesen hasznosíthatók a találmány szerinti készítmények a bakteriális eredetű növényi megbetegedések esetében.
A találmány szerinti készítmények az alábbi baktériumok ellen használhatók: Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae és Streptomycetaceae.
A találmány szerinti készítményeket a növények jól tolerálják, ezért ezek a kellő koncentrációban alkalmazhatók a növényi betegségek kezelésére, a készítményeket a növények föld feletti részére, a vetőmagra, vagy a talajra permetezhetjük fel.
A készítményeket szokásos formában állíthatjuk elő, készíthetünk oldatokat, emulziókat, szuszpenziót, port, habot, pasztát, granulátumot, aeroszolt, polimer anyagokkal fínomkapszulákat, vetőmag bevonatokat, továbbá ULV készítményeket.
Ezeket a készítményeket ismert módon állíthatjuk elő, így például a hatóanyagot valamely segédanyaggal, például folyékony oldószerrel, nyomás alatt álló cseppfolyósított gáz és/vagy szilárd vivőanyaggal elegyítjük, adott esetben valamely felületaktív szert alkalmazva; ezek utóbbiak közül említjük meg az emulgeáló szereket, és/vagy diszpergáló szereket, és/vagy habképző szereket. Abban az esetben, ha segédanyagként vizet alkalmazunk, az oldás elősegítésére szerves oldószert használhatunk. Az oldószerek közül az alábbiak alkalmazhatók: aromás vegyületek, mint például xilol, toluol és alkil-naftalin; klórozott aromás vegyületek vagy klórozott alifás szénhidrogének, mint például klór-benzol, klór-etilén vagy metilén-klorid, alifás szénhidrogének, mint ciklohexán, vagy paraffinok, így például kőolajfrakciók, alkoholok, mint butanol vagy glikol, továbbá ezek észterei és éterei, ketonok, mint aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton vagy ciklohexanon, erősen poláris oldószerek, mint dimetil-formamid, és dimetil-szulfoxid, továbbá víz. A cseppfolyósított gázok és hordozóanyagok közül azokat a segédanyagokat említjük meg, amelyek normál nyomás és hőmérséklet mellett gáz halmazállapotúak, például az aeroszol hajtógázok, mint például halogénezett szénhidrogének, továbbá bután, propán, nitrogén és szén-dioxid, a szilárd hordozóanyagok közül az alábbiak alkalmazhatók: mint például természetes kőzetzúzalékok, mint kaolin, agyag, talkum, kréta, kvarc, atta4 pugit, montmorillonit, diatomaföld, továbbá nagy diszperzitású szilícium-dioxid, alumínium-oxid és szilikátok. A granulátumok' előállításához szilárd hordozóanyagként az alábbiak alkalmazhatók: például zúzott és frakcionált természetes kőzetek, mint kakit, márvány, habkő, szepiolit, dolomit, továbbá anorganikus és organikus zúzalékokból előállított szintetikus granulátumok, mint például fűrészporból, kókuszdióhéjból, kukoricacsutkából, a dohánynövény törzséből előállított zúzalék; emulgeáló és/vagy habképző anyagként az alábbiak alkalmazhatók, mint például nemionos és anionos emulgeátorok, mint például poli(oxi-etilén), zsírsav-észterek, poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterek, így például alkil - aril - poliglikol - éterek, alkil-szulfonátok, alkil-szulfatok, aril-szulfonátok, továbbá fehérje-hidrolizátumok; diszpergálószerként az alábbiak alkalmazhatók: például lignin-szulfitlúgok és metil-cellulóz.
A készítményekhez kötőanyagként karboxi-metil-cellulóz, természetes és szintetikus poralakú, szemcsés vagy látex-alakú polimerek, mint például gumiarábikum, poli (vinil-alkohol), poli (vinil-acetát) használhatók.
Színezőanyagként szervetlen pigmentek, mint például vas-oxid, titán-oxid, ferroeiánkék vagy szerves színezékek, mint alizarin-, azo!-fém-ftalo-cianin színezékek, továbbá nyomtápelemek is bekeverhetők a készítményekbe, így például a vas-, mangán-, bór-, réz-, kobalt-, molibdén- és cinksók.
A készítmény hatóanyagtartalma általában 0,1—95 tömeg%, célszerűen 0,5 és 90 tömeg% között van.
A találmány szerinti készítmények adott esetben más ismert hatóanyagokkal is összekeverhetek, így fungicid, inszekticid, akaricid, herbicid anyagokkal, továbbá növekedésszabályozó szerekkel, illetőleg műtrágyával.
A készítményeket hatóanyagkoncentrátumok formájában vagy az ezekből készített hígítások alakjában, oldat, emulziókoncentrátum, emulzió, hab, szuszpenzió, por, paszta, oldható por, porzószer, granula formájában alkalmazhatjuk. Az alkalmazás szokásos módon történik, így öntözéssel, permetezéssel, befújással, szórással, beporzással, habképzéssel, bekenéssel. A készítményeket használhatjuk ULV eljárással vagy a talajba való injektálással. Kezelhetjük á vetőmagot is.
A hatóanyag koncentrációja a növények kezelésénél széles tartományban változhat; a koncentráció általában 1—0,0001 %, célszerűen 0,5 és 0,001 tömeg % között van.
A vetőmag kezelésénél á hatóanyagot 1 kg vetőmagra számítva 0,001 és 90 g mennyiségben, célszerűen 0,01 és 10 g mennyiségben használjuk.
A talaj kezelésére a hatóanyagot 0,00001 — 0,2 tömeg%-ban, célszerűen 0,0001—0,02 tömeg%-ban hordjuk fel.
-4195075
Kiindulási vegyületek előállítása A. példa
A (II-l) képletű vegyület előállítása
19,7 g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat 30,1 g vízmentes piperazintés 100 ml dimetil-szulfoxidot 2 óra hosszat 135—140°C hőmérsékleten forralunk. Az oldószert nagy vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, leszűrjük, majd vízzel mossuk. A kapott nedves,nyers terméket tovább tisztítjuk, 100 ml vízzel forraljuk, szobahőmérsékleten leszűrjük, vízzel mossuk, majd kálcium-klorid felett 100°C-on vákuum szárításnak vetjük alá,mindaddig, amíg az anyag a súlyállandóságot el nem éri. Ily módon 19,6 1 -ciklopropil-6-fluor- 1,4-dihidro-4-oxo-7- (1 -piperazinil) -3-kinolínkarbonsavat kapunk; bomláspont: 255— 257°C.
A kiindulási anyagként alkalmazott (Via) képletű 7-klór-1 -ciklopropil-6-fluor- 1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 2,43 g magnézium-oxidot 50 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk. 5 ml széntetrakloridot csepegtetünk a szuszpenzióhoz, majd a reakció megindulása után 160 g malonsav-dietil-éter, 100 ml abszolút etanol és 400 ml vízmentes éter elegyét adjuk hozzá; heves reakció indul meg. A reakció lezajlása után az elegyet még 2 óra hosszat forraljuk, majd szárazjég aceton elegyével —5 és —10°C közötti hőmérsékletre lehűtjük; ezen a hőmérsékleten a reakcióelegyhez 227,5 g (1) képletű 2,4-diklór-5-flüor-benzoiI-kloridnak 100 ml abszolút éterrel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 0 és —5°C közötti hőmérsékleten l óra hosszat kevertetjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni; ezután jeges hűtés közben 400ml jeges víz és 25 ml koncentrált kénsav elegyét adjuk hozzá. A fázisokat elkülönítjük, és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk; az oldószert vákuumban ledesztilláljuk.
349,5 g 2,4-diklór-fluor-benzoil-malonsav-dietil-észtert kapunk [(3) képletű nyers termék],
34,9 g nyers, (3) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-malonsav-dietil-észternek 50 ml vízzel képzett emulziójához 0,15 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az elegyet 3 óra hosszat tartó keverés közben forraljuk, a lehűlt emulziót metilén-kloriddal többször extraháljuk; az egyesített metilén-kloridos fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban frakcionált desztillációnak vetjük alá. 21,8 g (4) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-ecetsav-etil-észtert kapunk, forráspont: 127—142°C/ /0,09 mbar.
21,1 g (4) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-ecetsav-etil-észter, 16,65 g o-hangyasav-etil-észter és 18,55 g ecetsavanhidrid elegyét 2 óra hosszat l50°C hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően az illékony komponenseket vízsugár szivattyúval, majd 120°C hőmérsékletű vízfürdő alkalmazásával magas vákuumban ledesztilláljuk. 25,2 g nyers 2-(2,4-diklór-5-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter marad vissza (5) képletű vegyület. A kapott anyag tisztítás nélkül használható a további reakcióban.
24.9 g, (5) képletű 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter 80 ml etanolos oldatához jeges hűtés és keverés közben 4,3 g ciklopropil-amint csepegtetünk. Az exoterm reakció lezajlása után az elegyet még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert vákuumban ledeszlilláljuk; a maradékot ciklohexán - petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 22,9 g (6) képletű 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3- (ciklopropil-amino) -akrilsav-etil-észtert kapunk. Op.: 89—90°C.
31.9 g (6) képletű 2- (2,4-diklór-5-fluor-ben~ zoil) -3- (ciklopropil-amino) -akrilsav-etil-észtert 100 ml vízmentes dioxánban oldunk, majd az oldathoz jeges hűtés és keverés közben 3,44 g 80%-os nátrium-hidridet adagolunk. Az elegyet ezután 30 percig szobahőmérsékleten, majd 2 óra hosszat az elegy forráspontjának hőmérsékletén visszafolyató hűtő alkalmazásával kevertetjük, majd a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot (40,3 g) 150 ml vízben szuszpendáljuk(6,65 g kálium-karbonátot adunk hozzá,majd 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A még meleg oldatot leszűrjük, vízzel utána mossuk. Ezt követően félig . koncentrált sósavval jeges hűtés közben az elegy pH-ját 1—2 értékre savanyítjuk; a keletkező csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd vákuumban 100°C-os hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 27,7 g (Via) képletű 7-klór-1-ciklopropil-6-fluor -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk. Op.: 234—237°C.
B. példa
A (11-2) képletű vegyület előállítása
2,8 g (0,01 mól) 7-klór-1 -ciklopropi 1-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat és
5,1 g (0,051 mól) 2-metil-piperazin és 6 ml dimetil-szulfoxid elegyét 2 óra hosszat 140°C hőmérsékleten forraljuk. Ezt követően az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk; a maradékhoz 6 ml forró vízzel elegyítjük, majd 1 óra hosszat 95°C hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet jéggel hütjük, a lecsapódó anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd 0,8 ml jégecet és 10 ml víz elegyében 90—100°C hőmérsékleten feloldjuk. A szürletet 0,75 g kálium-hidroxidnak 0,7 ml vízzel készült oldatával 8 pH-értékre beállítjuk, majd a kicsapódó anyagot metanolból átkristályosítjuk. 1,8 g (52%-os hozam) 1 -ciklopropil-6-fluor-1 „4-díhidro-4 -oxo-7- (3-metil- 1-piperazinil) -3-kinolinkarbonsav-szemihidrátot kapunk. Op.: 230—232°C.
C. példa (II-3) képletű vegyület előállítása
9,3 g (0,03 mól) 7-klór-1 -ciklopropil-1,4-dihidro-6-nitro-4-oxo-3 - kinolinkarbonsav,
-5195075
12,9 g (0,15 mól) piperazin és 60 ml dimetil-szulfoxid elegyét 15 percig 120°C hőmérsékleten tartjuk. A forró oldatból rövid idő eltelte után csapadék válik le. Az elegyet nagyvákuumban bepároljuk, 30 ml vízzel elkeverjük, majd további 30 percig 95°C hőmérsékleten tartjuk. 2 n sósavval az elegyet 8 pH-ra beállítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük, majd vízzel és metanollal mossuk. 5,8 g (54%-os hozam) l-ciklopropil-l,4-dihidro-6-nitro-4 -oxo-7- (1 -piperazinil) -3-kinolinkarbonsavat kapunk. Op.: 296—298°C.
D. példa
A (II-4) képletű vegyület előállítása.
A C. példa szerint eljárva 6,7-diklór-1 -ciklopropil -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinka rbonsa vat 1 -ci klopropi 1 -6-klór-1,4-dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil)-3-kinolinkarbonsavvá alakítunk. Bomláspont: 295—298°C.
E. példa
A (II-5) képletü vegyület előállítása
AC. példában leírtak szerint eljárva 7-klór—
-1 -ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinka rbonsavat, piperazinnal reagáltatunk, így 1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-7- (1 - piperazinil)-3-kinolinkarbonsavat kapunk. Op.: 298— 300°C.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása:
1. példa
Az (1-1) képletü vegyület előállítása.
3,3 g (0,01 mól) 1 -ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil)-3-kinolinkarbonsavat 50 ml dimetil-formamidban oldunk, majd 2,5 g (0,015 mól) bróm-ecetsav-etil-észtert 2,1 g (0,02 mól) trietil-amint és 2,5 g kálium-jodidot adunk az oldathoz: Az elegyet 5 óra hosszat 90°C hőmérsékleten forraljuk.
A reakcióelegyet ezután 30 ml vízbe öntjük, a csapadékot leszfvatjuk, vízzel mossuk, metanolból átkristályosítjuk, 2,5 g 1-ciklopropil-6-fluor-7- [4 - (etoxi-karbonil-me til) -1 - piperazinil] -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk. Op.: 192—194°C.
Az 1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az I. táblázatban felsorolt vegyületeket.
I. táblázat
Az (I) általános képlet alá tartozó (Ic) általános képletű vegyületek fizikai állandói
| Példa- száma | RÁ-A- | Olvadáspont (°C) |
| 2 | nc-ch2- | 166 (bomlás) |
3. példa
Az (1-3) képletü vegyület előállítása.
3,3 g (0,01 mól) 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- (1-piperazinil) -3-kinolinkarbonsavat 50 ml dimetil-formamidban oldunk, 6 az oldathoz 5,8 g 3-jód-propionsav-benzil-észtért és 2,1 trietil-amint adunk, majd az elegyet 2 és fél óra hosszat keverés közben 70— 80°C hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, 30 ml vizet adunk hozzá, majd 5 pH-ra beállítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, metanollal felforraljuk, ily módon 2,8 g 7-[4-(2-(benzil-oxi-karbouil) -etil) -1 - piperazinil] -1 -ciklopropil-6-f luor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Bomláspont: 208—210°C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 3-jód-propionsav-benzil-észtert az alábbi módon állítjuk elő:
g 3-klór-propionsav-benzil-észtert 90 g nátrium-jodidnak 460 ml acetonos oldatával 1 napig visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz 200 ml metilén-kloridot adunk, majd 100—100 ml vízzel háromszor mossuk. Nátrium-szulfáttal való szárítás után az elegyet bepároljuk, a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. Hozam: 91 g 3-jód-propionsav-benzil-észter; forráspont: 105—108°C/0,133 mbar.
4. példa
Az (1-4) képletü vegyület előállítása
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 6-jód-hexánsav-benzil-észtert alkalmazva, 7-[4-(5-(benzil-oxi-karbonil) - pentil) -1 -piperazinil] -1-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin karbonsavat kapunk. Op.: 176—178°C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 6-jód-hexánsav-benzil-észtert az alábbiak szerint állíthatjuk elő:
46,5 g (0,3 mól) 6-klór-hexánsavat és
35,6 g benzilalkoholt 500 ml toluoiban feloldunk, majd az oldathoz 1 g p-toluolszulfonsavat adunk; az elegyet vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük; a maradékot ledesztilláljuk; 61,5 g (85%-os hozam) 6-klór-hexánsav-benzil-észtert kapunk. Forráspont: 163—165°C/5,3 mbar.
g (0,25 mól) 6-klór-hexánsav-benzil-esztert 45 g nátrium-jodidnak 230 ml acetonos oldatával visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forralunk. A szuszpenziót betöményítjük,300 ml metilén-kloridot adunk hozzá, majd 200—200 ml vízzel kétszer mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk,betöményítjük,a maradékot golyós hütőfeltétel alkalmazása mellett ledesztilláljuk. Forráspont: 220—230°C/köpeny hőmérséklete/ /0,53 mbar, 63,8 g (77% hozam) 6-jód-hexánsav-benzil-észtert kapunk.
5. példa
Az (1-5) képletü vegyület előállítása.
3,31 g (0,01 mól) 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-flihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és 5 g (0,058 mól) akrilsav-metil-észternek 50 ml etanollal készült oldatát 2 óra hosszat visszafolyató hűtőn forralunk. Az oldatot 10 ml vízbe öntjük, a maradékot le-6195075 szívatjuk, metanollal mossuk, majd glikol-monometil-éterrel átkristályosítjuk. 2,9 g (70%-os hozam) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-ΟΧΟ-7- [4-(2- (metoxi-karbonil)-etil)-l-piperazinil] -3-kinolinkarbonsavat kapunk. Bomláspont; 192—194°C.
Az 5-ös példa szerint eljárva állíthatjuk elő a II. táblázatban felsorolt vegyületeket;
II. táblázat
Az (I) általános képlet alá tartozó (Id) általános képletű vegyületek fizikai állandói
Példa R1 R2 X Olvadáspont <QC)
| 6 | C2H50-C0- -h | -F | 142(bomlás) |
| 7 | C4H9O-CO- -H | -F | 141(bomlás) |
| 8 | C6H5CH2O-CO- —h | -F | 140 |
| 9 | CH3O-CO- -H | -Cl | 183 |
| 10 | -CN -H | -F | 255(bomlás)x |
| 11 | -CN -Cl | -F | 202(bomlás)xx |
*a kapott 7- [4- (2-ciano-etil) -1 -piperazinii] -l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinólinkarbonsav a 'H-magrezonancia spektrum vizsgálat szerint 15% 7- [4-(1 -ciano-etil)-1 -piperazinii] -1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolinkarbonsavat tartalmaz.
xxtömegspektrum: m/e 382 (M+-HC1), 338 (382-CO2), 331, 289, 287, 245, 218, 154, 152, 44 (CO2), 36 (100%, HCI)
A 10. példa Ή-NMR adatai:
Ή-NMR (CHCU/TMS) = 8,6 s (IH), 7,9 d (IH)
7,6 d (IH), 3,8 m (IH)
3,3 m (4H), 2,6-2,8 m (4H)
1,2-1,5 2d (4H)
12. példa
Az (1-12) képletű vegyület előállítása
537 mg (0,0015) 1-ciklopropil-1,4-dihidro-6-nitro-4-oxo-7- (1-piperazinii) -3-kinolinkarbonsavat 7,5 ml glikol-monometil-éter, 3 ml dimetil-szulfoxid,valamint 2 g akrilsav-metil-észter elegyével 8 óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazásával forralunk. Az oldathoz 10 ml vizet adunk, a csapadékot leszűrjük, metanollal mossuk, majd Szárítjuk. Ily módon 0,5 g 1-ciklopropil-1,4-dihidro-7- [4-(2-/etoxi- karboni l/-etil) -1-piperazinil] -6-nitro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk, bomláspont: 208—211°C.
Alkalmazási példák összehasonlító anyagként az (A) képletű vegyületet alkalmazzuk.
I. példa
Xanthomonas oryzae-vizsgálat /Bakteriozis /rizs/ szisztemikus hatás
Oldószer: 48,5 tömegrész dimetil-formamid
Emulgeátor: 1,5 tömegrész alkil-aril-poliglikol-éter tömegrész hatóanyagot fent megadott mennyiségű oldószerrel és emulgeátorral elegyítünk, majd a kapott koncentrátumot vízzel 1 literre meghígítjuk.
A szisztemikus hatás ellenőrzésére 100 ml fenti készítményt egységföldre öntünk; a földben fiatal palántákat nevelünk. A kezelés után 3 nappal a növényekre, Xanthomonas oryzae vizes szuszpenzióját visszük fel, az inokulációt felszúrással végezzük. Ezt követően a növényeket 14 napig 24—26°C hőmérsékletű növényházban tartjuk 70—80%-os relatív nedvességtartalom mellett.
A találmány szerinti hatóanyagok lényegesen jobb hatást mutatnak, mint a technika állásából ismert vegyületek. A részletes eredményeket a III. táblázat foglalja össze.
III. táblázat
Xanthomonas-oryzae-vizsgálat /bakteriozis/rizs/ szisztemikus hatás
| Hatóanyag | 100 cm2-re felvitt hatóanyag mennyisége mg-ban | Fertőzés fellépése £-ban a kontrolihoz viszonyítva |
| (A) képletű vegyület (ismert) | 10 | 60 |
| (1-3) képlete vegyület | 10 | 40 |
II. példa
Agarlemez vizsgálat
Táptalaj összetétele:
tömegrész agar-agar ” szacharóz ” kazein-hidrolizátum ” árpakivonat ” dikálium-hidrogén-foszfát
0,3 ” magnézium-foszfát
Fenti összetételű elegyet 1000 ml desztillált vízben feloldunk, majd 121°C hőmérsékleten 15 percig autoklávban hőkezeljük.
tömegrész dimetil-formamid oldószert használunk; az oldószernek a táptalajhoz viszonyított aránya 0,2:99,8.
tömegrész hatóanyagot fent megadott mennyiségű oldószerrel elegyítünk.
A kapott koncentrátumot a folyékony táptalajjal fent megadott arányban alaposan elkeverjük, majd petri-csészékbe öntjük.
A táptalaj lehűlése és megszilárdulása után a lemezeket 28°C hőmérsékleten a IV. táblázatban felsorolt mikroorganizmusokkal fertőzzük.
-7195075
IV. táblázat
Agarlemez-vizsgálat
Hatóanyag Ható- A növekedést 1-9 jelanyag- zőszámokkal adjuk meg·, koncent- 1 = nincs növekedés, ráció 9 = a kontrollal azonos ppm-ben Mikroorganizmusok [1] L2] (A) képletű ismert ve-
| gyület | 10 | 4 | 4 |
| (1-3) képletű vegyület | |||
| (Hl só) | 10 | 3 | 2 |
| (I-5) képletű vegyület | 10 | 3 | 2 |
| 10. példa szerinti ve- | |||
| gyület | 10 | 3 | 3 |
| 6. példa szerinti ve- | |||
| gyület | 10 | 3 | 3 |
| 7. példa szerinti ve- | |||
| gyület | 10 | 3 | 3 |
| (1-3) képletű vegyület | 10 | 3 | 3 |
[1J Agrobacterium tumefaciens [2j Corynebacterium michiganense nap eltelte után végezzük az értékelést; 30 a baktériumok növekedésének gátlása szolgál a hatás mértékének alapjául.
A találmány szerinti vegyületek lényegesen jobb hatást mutatnak mint a technika állásából ismert vegyületek. A számszerű ered- 35 ményeket a IV. táblázat foglalja össze.
Formálási példák
1. Példa
Porozószer
0,5 tömegrész 1. előállítási példa szerinti 40 hatóanyagot 95 tömegrész természetes kőzetliszttel elegyítünk és porfinomságúra őrölünk. Az így kapott készítményt a növényekre, illetőleg ezek életterére felszórjuk.
2. Példa 45
Szórópor
Szilárd hatóanyag formálása tömegrész 3. előállítási példa szerinti hatóanyagot 1 tömegrész dibutil-naftalinszulfonáttal, 4 tömegrész ligninszulfonáttal, 8 50 tömegrész nagydiszperzitású kovasavval, továbbá 37 tömegrész természetes kőzetliszttel elegyítünk, majd az elegyet finom porrá őröljük. Felhasználás előtt a készítményt vízzel kívánt mértékben meghígítjuk. 55
3. Példa
Emulgeálható koncentrátum tömegrész 7. előállítási példa szerinti hatóanyagot 55 tömegrész xilol és 10 tömegrész ciklohexanon elegyében feloldunk. Ez- 60 után emuígeátorként 10 tömegrész dodecil-benzolszulfonsav-kalciumsó és nonil-fenol-poliglikol-éter tartalmú elegyet adunk hozzá. Felhasználás előtt az emulgeálható koncentrátumot kívánt mértékben vízzel meghí- gg gítjuk.
4. példa
Granulátum
Az (1-5) példa szerint előállított szilárd hatóanyag formálása
Célszerű hatóanyagkészítmény előállításához 91 tömegrész 0,5—1,0 mm szemcseméretű homokhoz adunk 2 tömegrész orsóolajat, majd 7 tömegrész finomra őrölt hatóanyagkeveréket, amely 75 tömegrész hatóanyagból és 25 tömegrész természetes kőzetlisztből áll. A keveréket egy megfelelő keverőben addig kezeljük, amíg egy egyenletes, szabadon folyó és nem porozódó granulátum keletkezik. A granulátumot kívánt mennyiségben a növényekre vagy azok életterére szórjuk.
5. példa
Szórópor (diszpergálható por)
Célszerű hatóanyagkészítmény előállításához összekeverünk 90 tömegrész 6. példa szerint előállított hatóanyagot 1 tömegrész dibutil-naftalin-szulfonáttal, 5 tömegrész nátrium lignin-szulfonáttal, 2 tömegrész nagydiszperzítású kovasavval, valamint 2 tömegrész természetes kőzetliszttel,és a keveréket porrá őröljük. Felhasználás előtt a nedvesíthető port annyi vízzel keverjük össze, hogy a keletkező elegy a hatóanyagot a kívánt koncentrációban tartalmazza.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONT1 Baktericid szer, amelyben szilárd hígítóanyagként célszerűen nagydiszperzitású kovasav, folyékony hígítószerként célszerűen xilol és ciklohexanon, továbbá felületaktív anyagként célszerűen dibutil-naftalinszulfonát vagy dodecil-benzolszulfonsav-kalciumsó-8195075 és nonil-fenol-poliglikol-éter van, azzal jellemezve, hogy a készítmény 0,1—95 tömeg % mennyiségben (I) általános képletű 1-ciklopropil-4-oxo-6-halogén-3-kinolinkarbonsav-származékot vagy e vegyület savaddíciós-, előnyösen sósavval vagy hidrogén-jodiddal képzett sóját — a képletbenA jelentése 1—3 szénatomos alkiléncsoport. R1 jelentése (1—6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy cianocsoport,
- 5 X jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom — tartalmazza.
- 10 lap rajz képletekkelInt.Cl4 A 01 N 43/42; A 01 N 43/60;
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833308908 DE3308908A1 (de) | 1983-03-12 | 1983-03-12 | Bakterizide mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU195075B true HU195075B (en) | 1988-04-28 |
Family
ID=6193318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU84971A HU195075B (en) | 1983-03-12 | 1984-03-09 | Bactericide composition containing 1-cyclopropyl-4-oxo-6-halogeno-3-quinoline-carboxylic acid derivative as active component |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4563448A (hu) |
| EP (1) | EP0118854B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59170070A (hu) |
| AT (1) | ATE20804T1 (hu) |
| AU (1) | AU569495B2 (hu) |
| BR (1) | BR8401122A (hu) |
| CA (1) | CA1216585A (hu) |
| DE (2) | DE3308908A1 (hu) |
| DK (1) | DK119684A (hu) |
| GR (1) | GR81868B (hu) |
| HU (1) | HU195075B (hu) |
| IL (1) | IL71201A (hu) |
| ZA (1) | ZA841765B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1200470B (it) * | 1985-05-10 | 1989-01-18 | Schering Spa | Composti ad attivita' antibatterica,loro preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| AU590563B2 (en) | 1985-05-16 | 1989-11-09 | Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. | Method for color-developing a silver halide color photographic light-sensitive material |
| DE3519286A1 (de) * | 1985-05-30 | 1986-12-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-azolyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolincarbonsaeuren und -1,8-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
| DE3542002A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Bayer Ag | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPS62246541A (ja) * | 1986-01-20 | 1987-10-27 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法 |
| US4788320A (en) * | 1986-01-20 | 1988-11-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations |
| DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
| JPH0811749B2 (ja) * | 1986-03-06 | 1996-02-07 | 富山化学工業株式会社 | 新規なキノリン誘導体およびその塩 |
| JP2556330B2 (ja) * | 1987-07-09 | 1996-11-20 | 杏林製薬株式会社 | アニソ−ル誘導体並びにその製造方法 |
| EP0447484A1 (en) * | 1988-12-06 | 1991-09-25 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
| US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
| CN114933543B (zh) * | 2022-07-21 | 2022-10-28 | 山东国邦药业有限公司 | 一种3-环丙胺基-2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰基)丙烯酸甲酯的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4264604A (en) * | 1977-07-01 | 1981-04-28 | Ciba-Geigy Corporation | Quinolonecarboxylic acid derivatives as bactericides |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| GB2030562B (en) * | 1978-10-04 | 1982-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| JPS604820B2 (ja) * | 1979-02-26 | 1985-02-06 | 大塚製薬株式会社 | キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| IE52125B1 (en) * | 1980-10-02 | 1987-06-24 | Fox Charles L Jun | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy |
| JPS57106681A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthyridine derivative and its salt |
| JPS57134482A (en) * | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| SE440354B (sv) * | 1981-02-19 | 1985-07-29 | Kyorin Seiyaku Kk | Kinolinkarboxylsyraderivat |
| JPS57145862A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Quinolinecarboxylic acid derivative |
| US4404197A (en) * | 1981-05-15 | 1983-09-13 | Fox Jr Charles L | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine |
| DE3306772A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1983
- 1983-03-12 DE DE19833308908 patent/DE3308908A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-28 DK DK119684A patent/DK119684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-02 DE DE8484102281T patent/DE3460320D1/de not_active Expired
- 1984-03-02 AT AT84102281T patent/ATE20804T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 EP EP84102281A patent/EP0118854B1/de not_active Expired
- 1984-03-02 US US06/585,811 patent/US4563448A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-08 JP JP59043033A patent/JPS59170070A/ja active Pending
- 1984-03-09 HU HU84971A patent/HU195075B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-09 ZA ZA841765A patent/ZA841765B/xx unknown
- 1984-03-09 CA CA000449227A patent/CA1216585A/en not_active Expired
- 1984-03-09 IL IL71201A patent/IL71201A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-12 AU AU25517/84A patent/AU569495B2/en not_active Ceased
- 1984-03-12 GR GR74069A patent/GR81868B/el unknown
- 1984-03-12 BR BR8401122A patent/BR8401122A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU569495B2 (en) | 1988-02-04 |
| IL71201A (en) | 1988-02-29 |
| GR81868B (hu) | 1984-12-12 |
| DE3308908A1 (de) | 1984-09-13 |
| ZA841765B (en) | 1984-10-31 |
| EP0118854A1 (de) | 1984-09-19 |
| JPS59170070A (ja) | 1984-09-26 |
| DE3460320D1 (en) | 1986-08-28 |
| US4563448A (en) | 1986-01-07 |
| BR8401122A (pt) | 1984-10-16 |
| DK119684D0 (da) | 1984-02-28 |
| ATE20804T1 (de) | 1986-08-15 |
| EP0118854B1 (de) | 1986-07-23 |
| IL71201A0 (en) | 1984-06-29 |
| AU2551784A (en) | 1984-10-04 |
| DK119684A (da) | 1984-09-13 |
| CA1216585A (en) | 1987-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Koga et al. | Structure-activity relationships of antibacterial 6, 7-and 7, 8-disubstituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids | |
| US4563459A (en) | Microbicidal agents based on quinolonecarboxylic acid | |
| HU195075B (en) | Bactericide composition containing 1-cyclopropyl-4-oxo-6-halogeno-3-quinoline-carboxylic acid derivative as active component | |
| JPH0559007A (ja) | １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 | |
| WO2005068434A1 (fr) | Composes 2-pyrimidinoxy-n-carbamidophenylbenzylamine et procede de preparation et d'utilisation de ces derniers | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| FR2614620A1 (fr) | Derives de la 1,4-dihydro-4-oxonaphtyridine et leurs sels, procede pour leur production et agents anti-bacteriens les contenant | |
| HU194866B (en) | Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| CZ190192A3 (en) | Derivatives of quinolonecarboxylic and naphthyridonecarboxylic acids | |
| SK5394A3 (en) | Quinolonecarboxilic acid naphtyridonecarboxilic acid derivatives | |
| Vlaović et al. | Synthesis, AntiBacteriol, and antifungal activities of some new benzimidazoles | |
| NO860199L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av 6,7-disubstituerte 1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer. | |
| NO163329B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyre og 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-(1,8-naftyridin)-3-karboksylsyre. | |
| NO834094L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)kinolizin-2-carboxyl-syrer | |
| DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
| CN102464592A (zh) | 酰基苄胺类化合物及其应用 | |
| JPS595158A (ja) | 置換マレイン酸イミド、その製法及び農薬 | |
| US5990106A (en) | Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof | |
| JPS59170069A (ja) | キノロンカルボン酸を基剤とした殺バクテリア剤 | |
| US5106854A (en) | Quinolinecarboxylic acids | |
| KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
| JPH04230674A (ja) | 置換３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| EP0590834B1 (en) | Phenylimidazole derivatives, processes for production thereof, herbicides comprising said derivatives, and usages of said herbicides | |
| US3969463A (en) | N-methylene malonate of tetrahydroquinoline and derivatives thereof | |
| JPH0474167A (ja) | 新規キノリンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |