HU194222B - Process for producing ergolinyl- thiourea derivatives - Google Patents
Process for producing ergolinyl- thiourea derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU194222B HU194222B HU863375A HU337586A HU194222B HU 194222 B HU194222 B HU 194222B HU 863375 A HU863375 A HU 863375A HU 337586 A HU337586 A HU 337586A HU 194222 B HU194222 B HU 194222B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- diethyl
- derivatives
- ergolinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 8cirergolinil-tiokarbamid-származékok előállítására ergolinil-karbamidszármazékok karbonil-oxigénatomjának kénatomra való kicserélésével.
A találmány különösen az (I) általános képletű amely képletben
R* jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport;
R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkiltiocsoport;
R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom;
Rs és R® azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport;
n jelentése 0, 1 vagy 2; és jelentése a 9- és 10-helyzetfl szénatomok közötti egyes- vagy kettőskötés ergolinil-tiokarbamid-származékok előállítására alkalmas.
A találmány szerint előállítható (I) általános képletű tiokarbamid-származékok vagy önmaguk is hatásosak farmakológiailag (32 40 272 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat, 82 808 számú európai szabadalmi leírás, utóbbi megfelel a 191 623 sz. magyar szabadalmi lefrásnak), vagy közbülső termékekként használhatók értékes gyógyszerek előállításához.
Az (I) általános képletben a rövidszénláncú alkilcsoport fogalom 1-4 szénatomos alkil-, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, terc-butil-, izobutü-csoportot jelent.
Halogénatomon klóratom, brómatom vagy jódatom értendő.
A rövidszénláncú alkiltiocsoport előnyösen 1-2 szénatomot tartalmaz, például metiltio- vagy etiltio-csoport.
Amennyiben a 9-és 10-helyzetű szénatomok közötti egyeskötést jelent, úgy a 10-helyzetben lévő hidrogénatom o-téráUású.
Az eddig ismert eljárások szerint ergolinil-tiokarbamid-származékok előállítására a nehezen hozzáférhető 8-amino-ergolin-származékokat használták. A 8helyzetben aminocsoportot tartalmazó 9,10-didehidroergolin-származékok viszont csak a sokfokozatú Curtius-lebontással hozzáférhetők, ennek során 8aj3-sztereoizomerkeverék keletkezik, amelyet további munkaráfordítással kell szétválasztani, ami kitermelési veszteséget is okoz (A. Hofmann.Helv. 30.44 (1947)].
A 9,10-helyzetben egyeskötést tartalmazó 8-amino-ergolin-származékok is csak többlépéses szintézissel, rossz kitermeléssel állíthatók elő (48 659 számú európai szabadalmi leírás).
Az igy előállított 8-amino-ergolin-származékokat tiokarbamid-származékok előállítása céljából eddig vagy izotioclanátokkal vagy 1,1 -tiokarbonil-diimldazollal reagáltatták.
Amennyiben izotiocianátokkal végezzük a reakciót, úgy egy reakciólépésben tiokarbamid-származékokhoz jutunk. Ily módon azonban nem állíthatók elő
1,1-dialkil-tiokarbamid-származékok, amelyek farmakológiailag különösen értékesek.
... Olyan esetben, ha 1,1-dialkil-tiokarbamld-származékokat kell előállítani, 8-amino-ergolin-származékokát 1,1 -tiokarbonll-dilmidazollal reagáltatunk, és ezt követően a keletkező reakcióképes köztiterméket valamilyen primer vagy szekunder aminnal reagáltatva alakítjuk át a kívánt tiokarbamid-származékká.
Ehhez az előállításhoz tehát nagyon mérgező és drág^, és ezért iparilag kedvezőtlen „tiofoszgén reagenst kell használni.
A jelen találmány feladata ezért az, hogy ergolinil-tiokarbamid-származékok előállítására olyan eljárást fejlesszen ki, amely nem rendelkezik a leírt hátrányokkal, amelyek az ismert eljáráshoz kapcsolódnak, és amely az ergolinil-tiokarbamid-származékők egyszerű és gazdaságos előállítását jó kitermeléssel teszi lehetővé.
Azt tapasztaltuk, hogy a könnyen és jó kitermeléssel előállítható 8-ergolinil-karbamid-származékok (21 206 számú európai szabadalmi leírás) enyhe reakciókörülmények között konfigurációváltozás nélkül és jó kitermeléssel átalakíthatok valamilyen kénbevivő szerrel a kívánt tiokarbamid-származékokká.
A találmány szerint egy (II) általános képletű vegyületet - amely képletben R1, Ra, R3, R4, Rs, R6 és =« jelentése az előbb megadottakkal azonos —, foszforil-kloriddal, majd alkálifém-xantogenáttal vagy alkálifém-szulfiddal reagáltatunk.
A klórozás ellenére az indolon nem megy végbe sem konfigurációváltozás, sem reakció a kettőskötésen.
A 8-ergolinil-karbamid-származékot foszforil-kloriddal reakcióképes ergolinsóvá alakítjuk át, és ezt az említett kénbevivő reagenssel a megfelelő 8-ergolinil-tiokarbamid-származékká reagáltatjuk.
Az ergolinsóvá való átalakítást valamilyen inért, előnyösen aprotikus oldószerben végezzük, például klórozott szénhidrogénekben, így diklór-metánban, diklór-etánban, éterekben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban, ketonokban, igy acetonban, metil-etil-ketonban, acetonitrilben stb. ,
A reakcióhőmérséklet —50°C-tól +8(rC-ig terjedő tartományba esik, a -20°C-tól szobahőmérsékletig terjedő tartományba eső hőmérséklet tekintendő előnyösnek.
A foszforil-kloridot 2—10 mólos feleslegben, előnyösen 2-4 mólos feleslegben használjuk a reakcióhoz.
Az igy kapott aktivált ergolinil-karbamidsók nedvesség kizárása mellett elkülöníthetők, vagy elkülönítés nélkül reagáltathatók a kénbevivőszerrel.
Kénbevivőszerként az alkálifém-xantogenát előnyösen például kálium-etíl-xantogenát, kálium-metíl-xantogenát és az alkálifém-szulfid előnyösen például nátrium-szulfid vagy kálium-$zulfid lehet.
A kénbeviteli reakcióhoz minden inért oldószer megfelel, mind az előbb említettek, mind dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid és protikus oldószerek, igy alkoholok is, például etanol, metanol, propanoí stb.
A reakció mind homogén, mind heterogén fázisban alacsony hőmérsékleten gyorsan és tökéletesen végbemegy a kívánt végtermékig.
Általában a kénbevitelt -20*C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten végezzük, bár a reakció meggyorsítása is teljessé tétele céljából bizonyos esetekben magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk.
A reakció 1—5 óra elteltével befejeződik, és általában védőgáz vagy nitrogéngáz alatt hajtjuk végre.
Á végtermékek tisztítása aszokásos eljárások-szerint történik, adott esetben kromatográfiás tisztítással is.
A következő példák a hivatottak a találmány sze-21
194 222 rinti eljárást szemléltetni.
Az eddig a szakirodalomban le nem út kiindulási anyagokat a következő módon állítják elő:
1,1 -dietil-3 -(1,6-dipropil-8arergolinil)-karbamid.
g l,l-dietil-3-(6-propil-8aergolinil)-karbamidot,
2,7 g elporított kálium-hidroxidot, 217 mg (tetrabutil-ammónium)-hidrogén-szulfátot és 5,5 ml propil-jodidot 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverünk, Hozzáadunk 50 ml vizet, utána etil-acetáttal extraháljuk, mossuk és szárítjuk. 1,8 g anyagot kapunk olajként (kitermelés az elméleti 80%-a).
[ a]D = +2,6°C (c - 0,5, kloroform)
1,1 -Dietil-3 -(9,10-didehidro-1 -etil-6-metil-8Orergolinil)- karbamid.
Az előbbihez hasonlóan Lisuridból [ 1,1 -dietil-3-(9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8Oril)-karbamid etil-jodiddal kálium-hidroxid és (tetrabutil-ammónium)-hidrogén-szulfát jelenlétében végzett N*-alkilezéssel kvantatív kitermeléssel.
1. példa
1,1 -Dietil-3-(6-metil-8arergolinil>tiokarbamid
a) 1,4 g foszforil-triklorid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát —20°C-ra hűtjük, és nitrogéngáz alatt 1,0 g l,l-dietil-3-(6-metil-8a-ergoliniiykarbamiddal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat —20°C-on, majd éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A diklór-metán és a feleslegben lévő foszforil-klorid vákuumban történő eldesztillálása után a maradékot nedvesség kizárása mellett dietil-éterrel elkeverjük, és a kristályos masszát gyorsan kiszűijük, majd foszfor-pentoxid felett megszárítjuk.
A higroszkópos kristálytömeget 10 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendáljuk, lehűtjük —10°C-ra, és 1,5 g kálium-etil-xantogenáttal reagáltatjuk. A szuszpenziót nedvesség kizárása mellett nitrogéngáz alatt éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, az acetont eldesztilláljuk, a maradékot nátrium-hidrogén-karbonát oldattad és etil-acetáttal keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metán/diizopropil-éter elegyből kristályosítjuk, így 0,9 g (84,2%) cím szerinti tiokarbamid-származékot kapunk, amelynek olvadáspontja 205—207°C.
[α]ο = +38°C (c = 0,5; kloroform)
b) Az 1 .a) példa szerint előállított aktivált karbamid-származékot kálium-etil-xantogenáttal dimetil-formamidban hasonló körülmények között reagáltatjuk tiokarbamid-származékká.
Kitermelés: 81%. Olvadáspont: 206°C.
c) Az 1 .a) példa szerint előállított aktivált karbamid-származékot nátrium-szulfiddal acetonitrilben reagáltatjuk a tiokarbamid-származékká.
Kitermelés: 76%. Olvadáspont: 207°C.
d) Az 1 .a) példa szerint előállított aktivált karbamid-származékot kálium-etil-xantogenáttal vízmentes etanolban -20°C-on 30 percig keverjük, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Utána jeges hűtés közben cseppenként 4n nátrium-hidroxid oldattal elegyítjük, és vízzel kicsapjuk.
Kitermelés: 81,9%.
Az l.a) példához hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
1,1 -Dietil-3-(9,10-didehidro-6-metil-8a-ergolinil)-tiokarbamidot 1,1 -dietil-3-(9,10-didehidro-6-metil8aergolinil)-karbamidból;
[α]θ = +395°C (c = 0,5; piridin)
S-^-Bróm-ffmetil-Saergolinil)-1,1 -dietil-karbamidot 3-(2-bróm-6-metil-8Orergolinil)-l ,1-dietil-karbamidból;
11¾ = +46°C (c = 0,5, metanol)
1,1 -Dietil-3-ff-etil-9,10-didehidro-6-metil-8a-ergollniiy tiokarbamidot 1,1 -dietil-3-( 1 -etil-9,10-didehidro-6-metil-8Orergolinil)-karbamidból;
[a]D = 354°C (c = 0,5; kloroform)
2. példa l,l-Dietil-3-(2-jód-6-metil-8a-ergolinil)-tiokarbamld
0,17 g foszforil-triklorid 8 ml diklór-metánnal készített és -20°C-ra lehűtött oldatát nitrogéngázatmoszféra alatt 0,17 g l,l-dietil-3-(2-jód-6-metil-8<rergolinil)-karbamiddal elegyítjük, és 5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten, majd éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer eldesztillálásá után a maradékot dietil-éterrel elkeveijük, és az oldószert vákuumban újból eldesztilláljuk. A száraz maradékot elkülönítés nélkül 5 ml vízmentes acetonitrillel elegyítjük, és -10°C-ra való hűtés közben 0,18 g kálium-etil-xantogenáttal nitrogéngáz alatt 4 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten éjszakán keresztül keverjük. Az 1. példában leírtak szerinti feldolgozás után a nyersterméket szilikagélen diklórmetánnal tisztítjuk, és pentán/dietil-éter elegyből kristályosítjuk.
Kitermelés: 116 mg (64%), olvadáspont: 198°C.
[α]θ = +59°C (c = 0,5, kloroform)
Hasonló módon állítjuk elő a következő tiokarbami d-származékoka t:
3-(2-Bróm-9,10-didehidro-6-metil-8aergolinil)-1,1-dietil-tiokarbamidot 3-(2-bróm-9,10-didehidro-6-metil-8o-ergolinil)-1,1 -dietil-karbamidból;
[a]™ = +385,2° (c = 0,5, piridin) ,l-Dietü-3ril ,6-dipropU-8arergolinil)-tiokarbamidot 1,1 -dietil-3 -(1,6-dipropil-8a-ergolinil)-karbamidból;
[Ο]β = +39,4°C (c = 0,5, kloroform)
1,1 -Díe t il-3 -(1 -etil-6-metil-8a-ergolinil)-tiokarbamidot l,l-dietil-3-(l-etil-6-metil-8arergolinil)-karbamidból;
[a]B = +28°C (c = 0,5, kloroform)
1,1 -Dietil-3-(6-metil-2-metiltio-8Orergolinil)-tiokarbamidot 1,1 -dietil-3-(6-metil-2-metiltio-8arergolinil)-karbamidból, [a]r) = +55°C (c = 0,5, kloroform)
1,1 -Dietil-J-[(6-metil-8cwrgolinil)-metil]-tiokarbamidot 1 ,l-dietil-3-[(6-metil-8Orergolinil)-metil]-karbamidból;
[a]n = -28° (c = 0,5, piridin)
3-[ 9,10-Didefudro-6-metiI-8arergolinil)-metil]-l ,1 dietil-tiokarbamidot 3-((9,10-didehidro-6-metil-8Óergolinil)-metil]-karbamidból;
[a]n = *264° (c = 0,5, piridin) __
Í-(9,lÖ-Didehidro-6-metil-8árergolinil)-tiokar6aml· dót 1 -(9,10-didehidro-6-me til-8oergolinil)-karbamidból. e [a]D = *398 (c = 0,25, piridin)
3-(9,10-Didenidro-6-metil-8Órergolinil)-1,1 -dietil•tiokarbamidot 3-(9,10-didehidro-6-metil-8aergolinil)-1,1 -dietil-karbamidból:
194 222 (aJD = H85°C (c = 0,25, piridin)
3(9,10-Diaehidro-6-metÍl-8Óergolinil)·1 -etil-tiokarbami dót 3(9,10-didehidro-6-metil-8Óergolinil)-1
-etil-karbamidból, [α]0·*406° (c«0,5, kloroform)
Claims (1)
- Eljárás (I) általános képletű ergolinil-tiokarbamid-származékok amely képletbenR* jelentése hidrogénatom vagy rrtvidszén láncú alkilcsoport;R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkiltiocsoport;R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport,R4 jelentése hidrogénatom,Rs és R® azonosak vagy különbözők, és jelentésűk hidrogénatom vagy rövidszíénláhcú alkilcsoport, n jelentése 0,1 vagy 2, ésÍ'elentése a 9- és 10-helyzetű szénatomok cözötti egyes- vagy kettőskötés — előállítására, azzal jel leme z v 'é, hogyegy (II) általános képletű vegyületet — amely képletben ’R1, R2. R3, R4, R5, R® és jelentése az előbb megadottakkal azonos foszforil-kloriddal, majd alkálifém-xantogenáttal vagy alkáli-fém-szulfiddal reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19853528576 DE3528576A1 (de) | 1985-08-06 | 1985-08-06 | Verfahren zur herstellung von ergolin-thioharnstoffen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT41776A HUT41776A (en) | 1987-05-28 |
HU194222B true HU194222B (en) | 1988-01-28 |
Family
ID=6278094
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU863375A HU194222B (en) | 1985-08-06 | 1986-08-05 | Process for producing ergolinyl- thiourea derivatives |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4801714A (hu) |
EP (1) | EP0217730B1 (hu) |
JP (1) | JPS6296488A (hu) |
AT (1) | ATE59040T1 (hu) |
CS (1) | CS258487B2 (hu) |
DE (2) | DE3528576A1 (hu) |
DK (1) | DK371486A (hu) |
HU (1) | HU194222B (hu) |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2958680A (en) * | 1956-06-15 | 1960-11-01 | Vanderbilt Co R T | Chloroprene polymers containing trialkyl thiourea accelerators |
DE1119843B (de) * | 1960-09-07 | 1961-12-21 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N,N,N',N'-tetrasubstituierten Thioharnstoffen |
DE1543472A1 (de) * | 1966-03-31 | 1972-04-20 | Veba Chemie Ag | Verfahren zur Herstellung von N,N'-disubstituierten aliphatischen Thioharnstoffen,cyclischen Thioharnstoffen und Polythioharnstoffen |
BR6915443D0 (pt) * | 1969-07-18 | 1973-03-13 | Farmaceutici Italia | Processo para a preparacao de derivados de ergolina |
EP0021206B1 (de) * | 1979-06-13 | 1983-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
DE3205169A1 (de) * | 1981-02-24 | 1982-10-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen |
DE3151912A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue ergolin-aminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
PH21123A (en) * | 1983-04-28 | 1987-07-27 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
DE3411981A1 (de) * | 1984-03-28 | 1985-10-10 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 2.3-dihydroergolinen |
DE3413657A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergoline |
DE3533675A1 (de) * | 1985-09-19 | 1987-03-26 | Schering Ag | Neue 12- und 13-brom-ergolinderivate |
-
1985
- 1985-08-06 DE DE19853528576 patent/DE3528576A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-25 AT AT86730117T patent/ATE59040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 DE DE8686730117T patent/DE3676150D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-25 EP EP86730117A patent/EP0217730B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 DK DK371486A patent/DK371486A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-08-04 CS CS865825A patent/CS258487B2/cs unknown
- 1986-08-05 HU HU863375A patent/HU194222B/hu unknown
- 1986-08-06 US US06/893,911 patent/US4801714A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-08-06 JP JP61183565A patent/JPS6296488A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0217730A1 (de) | 1987-04-08 |
DK371486A (da) | 1987-02-07 |
DK371486D0 (da) | 1986-08-04 |
DE3676150D1 (de) | 1991-01-24 |
ATE59040T1 (de) | 1990-12-15 |
US4801714A (en) | 1989-01-31 |
JPS6296488A (ja) | 1987-05-02 |
CS258487B2 (en) | 1988-08-16 |
DE3528576A1 (de) | 1987-02-19 |
EP0217730B1 (de) | 1990-12-12 |
CS582586A2 (en) | 1987-12-17 |
HUT41776A (en) | 1987-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI91760C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 7-substituoitujen asetamido-3-alkenyyli-3-kefeemijohdannaisten valmistamiseksi | |
HU191623B (en) | Process for production of ergoline-derivatives substituated by nitrogene-content in position 8 and medical preparatives containing thereof | |
KR880001426B1 (ko) | 세팔로스포린 제조용 중간체의 제조방법 | |
HU224038B1 (hu) | Eljárás szubsztituált tiazolok előállítására | |
EP0059335B1 (en) | Novel process for preparing threo-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenylthio)-propionic ester | |
HU194222B (en) | Process for producing ergolinyl- thiourea derivatives | |
HU191515B (en) | Process for the preparation of thioethers | |
EP0018546B1 (en) | Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides | |
KR100543364B1 (ko) | 치환알킬아민 또는 그 염의 제조방법, 및 (치환)벤젠술폰산염 | |
IE47037B1 (en) | Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them | |
CA2091455A1 (en) | 2,14-disubstituted ergolines, their production and use in medicaments | |
CZ282160B6 (cs) | Způsob přípravy cefalosporinového antibiotika | |
US4695635A (en) | Process for the production of 2,3-dihydroergolines | |
CZ282602B6 (cs) | Způsob přípravy cefalosporinového antibiotika | |
US6448393B1 (en) | Process for producing 3-cephem compounds | |
FI73438B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7-acylamino-3-(tiosubstituerad)metyl-3-cefem-4-karboxylsyra-1-oxid derivat. | |
CZ233190A3 (en) | 8 alpha-acylaminoergolines, process of their preparation and their use as a medicament | |
CA1292479C (en) | Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides | |
HU229247B1 (en) | Process for manufacturing n-alk(en)oxy (or aryloxy)carbonyl-isothiocyanates and its derivatives in the presence of n,n-dialkylarylamine catalyst | |
HU194223B (en) | Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds | |
JP2545225B2 (ja) | 光学的活性ヒダントイン化合物 | |
EP0397212A1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
Mashraqui et al. | A ring expansion method for the preparation of 2, 3-dihydro-1, 4-benzothiazines from 2-aryl-2, 3-dihydrobenzothiazoles | |
US6891068B2 (en) | Water as promoter in the nucleophilic substitution of chloride | |
KR960011779B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 |