HU192546B - New process for producing symmetric 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid esters - Google Patents
New process for producing symmetric 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid esters Download PDFInfo
- Publication number
- HU192546B HU192546B HU841337A HU133784A HU192546B HU 192546 B HU192546 B HU 192546B HU 841337 A HU841337 A HU 841337A HU 133784 A HU133784 A HU 133784A HU 192546 B HU192546 B HU 192546B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- mol
- acid ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Mechanical Coupling Of Light Guides (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Air Supply (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Magnetic Ceramics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új, kémiai szempontból különleges eljárás ismeri, szimmetrikus 1,4-dihidropiridindikarbonsav-észterek előállításúm.
Ilyen vegyűletek előállítására több eljárás ismert.
Kirchner [Berichte 25, 2786 (1892)] aldehidek 3oxo-karbonsav-észterekkel és ammóniával lejátszódó reakcióját ismerteti. Ezt mutatja az A) reakcióvázlat.
Foxés munkatársai [J. Org. Chem. 16. 1259 (1951)] közlik aldehideknek 3-oxo-karbonsav-észterckkel és enamino-karbonsav-észterekkel végbemenő reakcióját. Ezt mutatja a B) reakcióvázlat.
Knoevenagel [Berichte 31, 743 (1898)] leírja 2-es helyzetbe kettőskötést tartalmazó 3-oxo-karbonsavészterek enamino-karbonsav-észterekkel lejátszódó átalakulását. Ezt mutatja a C) reakcióvázlat.
Mivel mind az aldehidek, mind az ammónia reagálnak oxo-karbonsav-csztcrekkcl, feltételezhető, hogy az előbbiekben említett első és második eljárás során először egy 2-es helyzetben kettőskötést tartalmazó észter (közhasználatú néven „ilidénvegyület”) és egy enaminvegyület képződik.
Λ fentiekben kifejtett eljárások hátránya, hogy egyrészt a 2-cs helyzetben ketlőskötcst tartalmazó észterek tiszta formában való elkülönítése nehézséggel jár, másrészt ennek következtében a végtermékként kapott 1,4-dihidro-piridin-dikarbonsav-észterek olyan szennyezéseket tartalmaznak, amelyek tisztítási eljárások segítségével csak igen nehezen távolítható el.
Tekintettel arra, hogy egyes 1,4-dihidropiridinszármazékokat gyógyszerként alkalmaznak, fennáll az az igény, hogy ezek a vegyűletek igen nagy tisztaságban álljanak rendelkezésre. A 3 485 847 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint például a 2,6-dimetÜ-4-(2-nitro-fenil)-3,5-di(etoxi-karbonil)-1,4 di-hidropiridin előállítása során vékonyréteg-kromatográfia segítségével hét mellékterméket mutattak ki.
Ezek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, szimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására - ahol a képletben
R jelentése nitrocsoporltal szubsztituált fenilcsoport; és
R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyűleteket a találmány szerint egy (III) általános képletű enaminvegyület ahol R, jelentése a fentiekben megbatározott és egy olyan (II) általános képletű, 2-es helyzetben kettőskötést tartalmazó vegyület - ahol R és R, jelentése a fentiekben meghatározott - reakciója útján állítjuk elő, amelyet egy (IV) általános képletű oxo-karbonsav-észter - ahol R, jelentése a fentiekben meghatározott - és egy RCHO általános összetételű aldehid ahol R jelentése a fentiekben meghatározott - valamilyen oldószerben, aminok acctát-sói katalitikus mcnyiségének jelenlétében, - 10 °C és 100 °C közötti hőmérséklettartományban végbemenő kölcsönhatásával kapunk.
Aminok acetát-sóikcnt előnyös a piperidin, alkilpiperidin, morlblin, alkil-tnortblirj, piperazin, alkilpiperazin, pirrolidin, vagy alkil-pirrolidin acetátjának az alkalmazása. Különösen előnyös a pipcridin-acctát használata. A katalizátorok előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak.
Oldószerként célszerű alifás alkoholok, így a metanol, etanol, cs/vagy izopropanol alkalmazása. Előnyö·: a reakciót 20 C és 60 ”C közötti hőmérséklettartományban végrehajtani.
A katalizátort 1 mól (IV) általános képletű vegyületre számítva előnyösen 0,01-0,7 mól, igen előnyösen 0,02-0,2 mól, legelőnyösebben 0,04—0,2 mól mennyiségben alkal ni azzu k.
Fgy mól (IV) képletű oxo-karbonsáv-észterre vonatkoztatva előnyösen 1-2 mól, igen előnyösen 1 mól aldehidet használunk.
Az (I) képletben:
R jelentése előnyösen 2- vagy 3-nitro-fenil-csoport ; és
R, jelentése előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, izobutil- csoport.
A (II) általános képletű, 2-es helyzetben kettőskötést tartalmazó vegyűleteket a (III) általános képletű enami ívcgyületckkel -10’C és 130 ’C közötti hömérséí letlartoniányban, előnyösen 50 ’C cs 100 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk.
Egy mól 2-es helyzetben kettőskötést tartalmazó vegyületre vonatkoztatva előnyösen 1-1,5 mól, igen előnyösen 1-1,3 mól, különös előnnyel 1-1,2 mól enamin vegyűletet alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárásnak egy különleges kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy a 2-es helyzetben ketlőskötcst tartalmazó, kristályos vegyület a reakcióedényben marad, és közvetlenül visszük reakcióba az enamin vegyülettel.
Határozottan meglepő, hogy a találmány szerinti ehárás segítségével a 2-es helyzetben kettőskötést tartalmazó 3-oxo-karbonsav-csztcrek a fentebb említett katalizátorok jelenlétében igen tisztán és kitűnő hozammal képződnek, és igen jól elkülöníthetők.
Az is határozottan meglepő, hogy a fentebb leírt módon az 1,4-dihidropiridin-származékok ilyen tisztán keletkeznek, és ilyen tisztán el is különíthetők: ir elléktermékektől - minden további tisztítási eljárás a'kalmazása nélkül is mentesek.
A találmány szerinti eljárásnak számos előnye van.
Hozama jobb, mint az ismert eljárások segítségével elérhető hozamok, és a terméket - elkülönítés után nem kell alávetnünk további., tisztítási lépéseknek.
Ha kiinduló anyagként 2-nítro-benzaldehidet, acetecetsav-metilészlert cs 3-amino-krotonsav-metiIészlerl alkalmazunk, akkor a reakció lefolyását a D) és E) reakcióvázlat mutatja.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük.
a) példa
A 2-es helyzetben kettöskötést tartalmazó oxokarbonsav-észterek („ilidén-karbonsav-észterek”) előállítása
Szobahőmérsékleten, keverés közben 650 ml izopropanothoz sorrendben 116 g (I mól) acctccctsavíiielil-észtert, 151 g (I mól) 2-iűlro-bcnzaldchidcl, 2,4 g (0,04 mól) jégeeclct és 3,4 g (0,04 mól) piperidint adunk.
Az elegyet 40 ’C hőmérsékletre melegítjük, és 15 percig e hőmérsékleten tartjuk.
-2192 £ 46
Ezután 20 ’C-ra hűtjük, és 16 órán át keverjük. Ekkor 0 ’C-ra hütjük, cs ezen a hőmérsékleten keverjük I órán át, majd a feliilúszó oldatot leszivatjuk, és a kristályos terméket 130 ml jéghideg izopropanollal felvéve centrifugáljuk.
Az így kapott 2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsavmetil-észtert ugyanabban a reakcióedényben a b) példában leírt módon közvetlenül továbbrcagáltatjuk.
Ha a kapott 2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsavmetil-észtert elkülönítjük, és megszárítjuk, akkor 241,7 g (97 %) hozammal sárga, kristályos terméket kapunk, op.: 99-101 ’C.
Ha a fenti példában alkalmazott 0,04 mól piperidin-acetát helyett a katalizátort más mennyiségben alkalmazzuk, akkor a hozamok a következőképpen alakulnak:
| A katalizátor mennyisége | Hozam %-ban |
| 0,08 mól | 96,5 |
| 0,16 mól | 97,6 |
| 0,5 mól | 99,9 |
b) példa
Az 1,4-dihidropiridin-származékok előállítása
Az a) példa szerint előállított, izopropanolt tartalmazó 2-(2-nitro-benzilidén)-acelecetsav-metil~észterhez 750 ml metanolt és 111,5 g (0,97 mól) 3-amínokroton-sav-metil-észtert adunk, s utána a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 36 órán át forraljuk (az elegy forráspontja körülbelül 65 ’C).
Ezután az elegyet 0 ’C-ra hütjük, a kivált kristályos terméket elkülönítjük, 130 ml metanollal, s utána 500 ml vízzel mossuk, és szárazra szívatjuk.
így 302 g (0,87 mól) 2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)3,5-di(metoxí-karbonil)-1,4-dihidropiridint kapunk (a hozam 87 %), op.: 171-175 ’C.
A Merck-féle Kieselgel-lel bevont, a kereskedelemből készen beszerezhető lemezen készült vékonyréteg kromatogrammon (a kifejlesztésre kloroform, aceton és petroléter 3:2:5 arányú elegyét használva) melx'éktermékek nem mutathatók ki.
Összehasonlító példa
Megismételtük a 3 485 847 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példáját, és a 2,6-dimetiI~4-(2-nitro-fenil)-3,5-di(etoxí-karbonil)-l,4dihidropiridint a következő eredménnyel kaptuk:
Hozam %-ban 80
A melléktermékek száma 7
A termék színe vörösbarna
Ugyanezt a vegyületet a következőkben a találmány szerinti eljárással, a fentebb leírt a) és b) példa szerint előállítva a következő eredményekhez jutottunk :
Hozam %ban 85
Melléktermék nincsen
A termék színe sárga
Claims (8)
1. Eljárás az (I) általános képletű, szimmetrikus 15 I,4-dihidropirídin-szánnazckok előállítására - az (I) áll alá mis képletben
R jelentése nitroesopofltal helyettesített fenilcsoportot és
R, jelentése \-4 szénatomos alkilcsoport 20 oly módon, hogy egy (IV) általános képletű oxokarbonsav-ész.tcrt a (IV) általános képletben R( jelentése a fenti RCHO képletű aklchiddal - e képletben R jelentése a fenti reagáltatunk, majd a kapott, (II) általános képletű ilidcn-vegyületet - a (II)
2g általános képletben R és R, jelentése a fenti - valamely (111) általános képletű enaminvegyülettel (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű oxokarbonsavészter és az RCHO képlcti aldehid reagáltatását aminok ace3θ tátsói katalitikus mennyiségének jelenlétében, - 10 ’C és 100 ’C közötti hőmérsékleten, oldószerben végezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amin-acctátkcnt pipcridin-acctátot alkalma35 7Unk·
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 ’C és 60 ’C közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, 40 hogy 1 mól (IV) általános képletű oxo-karbonsavészterre 0,01-0,7 mól katalizátort alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IV) általános képletű oxo-karbonsavészterre 0,02 0,2 mól katalizátort számítunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IV) általános oxokarbonsavészterre 0,04-0,2 mól katalizátort számítunk.
7. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy I mól (IV) általános képletű oxokarbonsavész50 te^re 1-2 mól RCHO általános képletű aldehidet alkí Imazunk.
8. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy 1 mól (IV) általános képletű oxokarbonsavészterre 1 mól RCHO általános képletű aldehidet alkai55 mázunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3312216A DE3312216A1 (de) | 1983-04-05 | 1983-04-05 | Verfahren zur herstellung von symmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34161A HUT34161A (en) | 1985-02-28 |
| HU192546B true HU192546B (en) | 1987-06-29 |
Family
ID=6195495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841337A HU192546B (en) | 1983-04-05 | 1984-04-05 | New process for producing symmetric 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid esters |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0124742B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0662564B2 (hu) |
| KR (2) | KR900004038B1 (hu) |
| AT (1) | ATE36849T1 (hu) |
| AU (1) | AU558122B2 (hu) |
| CA (1) | CA1234573A (hu) |
| DE (2) | DE3312216A1 (hu) |
| DK (1) | DK160488C (hu) |
| ES (1) | ES531236A0 (hu) |
| FI (1) | FI78471C (hu) |
| GR (1) | GR81898B (hu) |
| HU (1) | HU192546B (hu) |
| IE (1) | IE57181B1 (hu) |
| IL (1) | IL71425A (hu) |
| NO (1) | NO166178C (hu) |
| PH (1) | PH20992A (hu) |
| PT (1) | PT78365B (hu) |
| ZA (1) | ZA842510B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3312283A1 (de) * | 1983-04-05 | 1984-10-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern |
| DE3508533A1 (de) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen |
| US4771057A (en) * | 1986-02-03 | 1988-09-13 | University Of Alberta | Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties |
| DE4423445A1 (de) * | 1994-07-05 | 1996-01-11 | Bayer Ag | Katalysatorverfahren zur Herstellung von Nifedipin |
| DE19727350C1 (de) | 1997-06-27 | 1999-01-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Nifedipin |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1792764C3 (de) * | 1967-03-20 | 1981-04-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Coronarmittel |
| DE1670824C3 (de) * | 1967-03-20 | 1978-08-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester |
| DE2335466A1 (de) * | 1973-07-12 | 1975-01-30 | Bayer Ag | Alkoxyalkyl-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4370334A (en) * | 1975-07-02 | 1983-01-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-Dihydro-pyridine derivatives and methods of using same |
| DE2549568C3 (de) * | 1975-11-05 | 1981-10-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäureisobutylester, mehrere Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel |
| JPS5936896B2 (ja) * | 1976-10-21 | 1984-09-06 | 住友化学工業株式会社 | α−アセチル桂皮酸エステル誘導体、その製造法および該化合物よりなる除草剤 |
| CA1117117A (en) * | 1978-10-10 | 1982-01-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-methyl-dihydropyridine compound, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| JPS5529990A (en) * | 1979-03-19 | 1980-03-03 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Activity measurement of monoamine oxidase (mao) |
-
1983
- 1983-04-05 DE DE3312216A patent/DE3312216A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-03-22 NO NO841142A patent/NO166178C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 AT AT84103304T patent/ATE36849T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 EP EP84103304A patent/EP0124742B1/de not_active Expired
- 1984-03-26 DE DE8484103304T patent/DE3473756D1/de not_active Expired
- 1984-04-02 IL IL71425A patent/IL71425A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-02 JP JP59063438A patent/JPH0662564B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-03 ES ES531236A patent/ES531236A0/es active Granted
- 1984-04-03 CA CA000451158A patent/CA1234573A/en not_active Expired
- 1984-04-03 GR GR74294A patent/GR81898B/el unknown
- 1984-04-03 FI FI841336A patent/FI78471C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-03 PT PT78365A patent/PT78365B/pt unknown
- 1984-04-03 PH PH30491A patent/PH20992A/en unknown
- 1984-04-04 ZA ZA842510A patent/ZA842510B/xx unknown
- 1984-04-04 AU AU26416/84A patent/AU558122B2/en not_active Expired
- 1984-04-04 IE IE828/84A patent/IE57181B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 DK DK178584A patent/DK160488C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 KR KR1019840001767A patent/KR900004038B1/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-04-04 KR KR1019840001767A patent/KR840008647A/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-05 HU HU841337A patent/HU192546B/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU575025A3 (ru) | Способ получени 4-арил-1,4-дигидропиридинов или их солей | |
| US4600778A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters | |
| HU192546B (en) | New process for producing symmetric 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid esters | |
| EP0308084A1 (en) | Pyridine derivative | |
| FI83641B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt. | |
| CA1340193C (en) | Process for preparing dihydropyridine derivatives | |
| US5808084A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters | |
| US4567261A (en) | Preparation of riboflavin | |
| EP0124743B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 1,4-Di-hydropyridindicarbonsäureestern | |
| FI78472B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av osymmetriska 1,4-dihydropyridindikarboxylsyraestrar. | |
| KR900009008B1 (ko) | 비대칭 1,4-디하이드로피리딘디카복실산 에스테르의 제조방법 | |
| KR950013084B1 (ko) | 나프탈렌 유도체의 제조방법 | |
| US4673742A (en) | Preparation of riboflavin | |
| HU205074B (en) | Process for producing 4-(3-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid methyl ethyl ester | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| FI74275C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4- (2'-nitrofenyl)-2,6-dimetyl-3,5-dimetoxikarbonyl-1,4-dihydro-pyridin. | |
| US2523742A (en) | Beta-acetamido-beta, beta-dicarbalkoxy propionaldehydes and process | |
| HU192992B (en) | Process for preparing asymmetric esters of 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid | |
| US4162252A (en) | Process for preparing 3-[(benzamidopiperid-1-yl)alkyl] indoles | |
| SU527136A3 (ru) | Способ получени пиридохинолиновых эфиров | |
| JP2535999B2 (ja) | アセトニルホスホネ―ト類のα位のベンジリデン化法 | |
| JPS62273950A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アミド、その製造および使用 | |
| SU528874A3 (ru) | Способ получени производных 4,2бензоксазепина | |
| HU181575B (en) | Process for preparing 3-chloro-propyl-malonic acid ester and cyano-acetic acid ester derivatives | |
| DK158512B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4'-(2-carboxyethyl)phenyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxylat eller syreadditionssalte deraf |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |