SU528874A3 - Способ получени производных 4,2бензоксазепина - Google Patents

Description

ни  растворител  из соответствующего растворител , хроматографией или фракционной перегонкой в вакууме.

Исходный аминоспирт общей формулы II может быть использован в виде его соли с неорганической кислотой, при этом необходимо реакцию проводить, использу  соответствующее количество сильного основани  дл  выделеии  исходного аминоспирта.

Целевые продукты общей формулы I, где RI - алкил или , могут быть также получены алкилировапием незамещенного по азоту 4,2-бензоксазепинона-З, нанример алкил- или бензилгалогенидом.

Пример 1. 4-Метил-1-фенил-4,5-дигидро2 ,4-бецзоксазеппн-З (1Н) -оп.

К смеси 15, 2 г 2-метиламинометилбензгидрола и 12 г тщательно растертого карбоната натри  в 60 мл трихлорэтилена прибавл ют по капл м раствор 7,5 г фосгена в 30 мл трихлорэтилена при 0°С. После перемещивани  в течение 2 ч при 0°С и в течение 2 ч при комнатной температуре к смеси прибавл ют 6 г карбоната натри  и нагревают в течение 5 ч с обратным холодильником. Выпадающие при охлаждении твердые соли отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. Из объединенных при охлаждении органических фаз выкристаллизовываетс  5,3 г целевого продукта, т. пл. 163-166°С (из этанола).

Вычислепо, %: С 75,87; Н 5,97; N 5,23.

Иайдено, %: С 75,42; Н 6,06; N 5,27.

Примеры 2-5. Аналогично примеру 1 получают следующие соединени , примен   соответствующее производное бензгидрола и 2 мол  фосгена.

Пример 2. 4-Этил-1-фенил-4,5-дигидро2 ,4-бензоксазепин-З (1 Н) -он.

Получают из 15 г 2-этиламинометилбензгидрола , выход 7 г, т. пл. 111 - 113°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 76,38; Н 6,41; N 5,24.

Иайдено, %: С 76,18; И 6,46; .N 5,29.

Пример 3. 1-Фенил-4-пропил-4,5-дигидро2 ,4-бензоксазепин-З (1 И) -он.

Получают из 15 г 2-пропиламинометилбензгидрола , выход 8,5 г, т. пл. 96-98°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 78,64; И 6,81; N 4,98.

Иайдено, %: С 76,87; И 6,83; N 4,96.

Пример 4. 4-Бутил-1-фенил-4,5-дигидро2 ,4-бензоксазепин-З (1 И) -он.

Получают из 10 г 2-бутиламинометилбензгидрола , выход 6 г, т. пл. 54-55°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 77,26; И 7,17; N 4,74.

Иайдено, %: С 77,25; И 7,07; N 4,95.

Пример 5. 4-Бензил-1-фенил-4,5-дигидро2 ,4-бензоксазепин-З- (1 И) -он.

Получают из 8,5 г 2-бензиламинометилбензгидрола , выход 5 г, т. пл. 104-106°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 80,22; И 5,81; N 4,25.

Иайдено, %: С 70,98; И 5,84; N 4,10.

Пример 6. 8-Хлор-1-фенил-4,5 - дигидро2 ,4-бензоксазенин-З (1 И) -он.

Получают аналогично примеру I из 2-аминометил-5-хлорбензгидрола и карбонилбисимидазола . Выход 41,3%, т. пл. 150-152°С (из этилацетата).

Вычислено, %: С 65,82; И 4,42; N 5,11; С1 12,91.

Иайдено, %: С 65,76; И 4,51; N 5,16; С1 12,83.

Пример 7. 8-Хлор-4 - метил-1-фенил-4,5дигидро-2 ,4-бензоксазенин-3 (1 И) -он.

Это соединение получают аналогично примеру 1, примен   11 г 2-метиламинометил-5хлорбензгидрола и при.мерно 2 мол  фосгена, получают 8,4 г вышеуказанного соединени , т. пл. 131 - 134°С (из метанола).

Вычислено, %: С 66,78; И 4,90; N 4,87; С 12,71.

Иайдено, %: С 66,75; И 4,88; N 4,97; С1 12,58.

Пример 8. 8-Хлор-1-фенил-4-пропил-4,5дигидро-2 ,4-бензоксазепин-3(1И)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 9,4 г 2 - пропиламинометил - 5 - хлорбе1нзгид)ола п фосгена в молекул рном соотношении согласно вышеуказанным примерам. Выход 3,5 г, т. пл. 103-104°С (из лигроина).

Вычислено, %: С 68,48; И 5,11; N 4,43; С1 11,32.

Иайдено, %: С 68,74; И 5,29; N 4,50; CI 10,96.

Примеры 9 и 10. Аналогично примеру 1

получают следующие соединени , примен  

соответствующие производное бензгидрола и

примерно удвоенное мол рное количество

фосгена.

9,8-Хлор-4 - этил-1-фенил - 4,5-дигидро-2,4бензоксазепин-3- (1 И) -он.

Получают из 4 г 5-хлор-2-этиламинометилбензгидрола , выход 2,5 г; т. пл. 97-99°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 67,66; И 5,34; N 4,64; С1 11,83.

Иайдено, %: С 67,42; И 5,40; N 4,50; С1 12,02.

10. 4-Бутил-8 - хлор - 1-фенил-4,5 - дигидро2 ,4-бензоксазепин-З (1 И) -он.

Получают из 10,6 г 2 - бутиламинометил-5хлорбензгидрола , выход 10 г, т. пл. 110°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 69,18; И 6,11; N 4,26; С1 10,80.

Иайдено, %: С 69,28; И 6,26; N 4,25; С1 11,06.

Пример 11. 4-Бутил-5-фенил - 4,5-дигидро-2 ,4-бензоксазепин-3(1И)-он.

К смеси из 8 г (бутиламино)бензил бензилового спирта и 8 г карбоната натри  в 50 мл трихлорэтилена при прибавл ют по капл м раствор 3,2 г фосгена в 30 мл трихлорэтилепа . Смесь последовательно перемешивают в течение 1 ч примерно при 5°С, в течение 1 ч при комнатной температуре и в течение 9 ч при кип чении с обратным холодильником . После нагревани  с обратным холодильником в течение 4 ч прибавл ют 4 г карбоната натри  дл  нейтрализации образующегос  во врем  реакции хлористого водорода , и затем продолжают нагрев с обратным холодильником в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают, неорганический осадок отфильтровывают , растворитель упаривают.

Остаток раствор ют в смеси водной сол ной клслоты и диэтилового эфира. Органическую фазу промывают сперва водой и затем раствором бикарбоната натри  и сушат сульфатом натри . После отфильтровывани  сульфата натри  растворитель упаривают, получают 5 г сырого продукта, который хроматографируют на силикагеле с применением бензола , содержащего 3% диэтилового эфира. Выщеуказанное соединение собирают и перегон ют . Выход 1,5 г, т. кип. 180°С (0,4 мм рт. ст.).

Вычислено, %: С 77,25; Н 7,17; N 4,73.

Найдено, %: С 77,28; Н 7,25; N 4,82.

Примеры 12-15. Аналогично примеру 11 получают следующие соединени , примен   соответствующее производное бензилового спирта и примерно удвоенное мол рное количество фосгена.

12.4-Метил-5-фенил - 4,5-дигидро-2,4 - бензоксазепии-З (1 Н) -он.

Получают из Зг 2- а-{метиламино)бензил бензилового спирта, выход 1,5 г, т. пл. 128- 130°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 75,87; Н 5,97; N 5,53.

Найдено, %: С 74,41; Н 6,11; N 5,65.

13.4-Этил-5-фенил - 4,5 - дигидро-2,4 - бенз0 (сазепин-3(1Н)-он.

Получают из 2,2 г (этиламино)бензил бензилового спирта. Выход 1,1 г, т. пл. 162- 163°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 76,70; Н 6,04; N 5,20.

Найдено, %: С 76,03; Н 6,43; N 5,34.

14.5-Фе 1ИЛ-4-пропил - 4,5-дигидро-2,4-бензоксазепип-3 (1 Н)-он.

Получают из 5,6 г (пропиламино) бензил -бензилового спирта. Выход 3,3 г, т. пл. 70-72°С (из диизопропилового эфира).

Вычислено, %: С 76,84; Н 6,81; N 4,98.

Найдено, %: С 76,44; Н 6,83; N 5,09.

15.4 - Бензилфепил-4,5 - дигидро-2,4 - бензоксазенин-3 (1 Н) -он.

Получают из 5,3 г (бензиламино) бензил -бензилового спирта. Выход 4,5 г, т. нл. 101 - 103°С (из диизопропилового эфира).

.Вычислено, %: С 80,22; Н 5,81; N 4,25.

Найдено, %: С 80,10; Н 5,83; N 4,38.

Пример 16. 7-Хлор-4 - метил-5 - фенил2 ,4-бензоксазепин-З (1 Н) -он.

Это соединение получают аналогично примеру 11, примен   2,3 г 4-хлор-2- а-(метиламино ) бензил -бензилового спирта. Выход 1,8 г, т. пл. 156-158°С (из легкого бензина).

Вычислено, %: С 66,79; Н 4,90; N 4,86; С1 12,71.

Найдено, %: С 66,55; Н 4,98; N 4,76; CI 12,88.

Примеры 17-19. Следующие соединени  получают аналогично примеру И с применением соответствующего производного бензилового спирта и примерно удвоенного мол рного количества фосгена.

17.7-Хлор-4-этил - 5-фепил-4,5-дигидро-2,4бензоксазепип-3 (1 Н) -он.

Получают из 2,3 г 4-хлор-2- а-(этиламино) бензил -бепзилового спирта. Выход 1,1 г, т. lui. 144-146°С (из диэтилового эфира).

Вычислено, %: С 67,67; Н 5,34; N 4,64; С1 11,83.

Найдено, %: С 66,75; Н 5,39; N 4,40; С1 11,68.

18.7-Хлор-5-фенил - 4-пропил-4,5 - дигидро2 ,4-бензоксазепин-З (1 Н) -он.

Получаю г из 6,3 г 4-хлор-2- а-(нрониламино ) бензил -бензилового спирта. Выход 4,5 г, т. пл. 134-137°С (пз диэтилового эфира).

Вычислено, %: С 68,46; Н 5,47; N 4,44; С1 11,32.

Найдено, %: С 67,91; Н 5,73; N 3,99; С1 11,51.

19. 7-Хлор-4 - бутил-5 - фенил-4,5 - дигидро2 ,4-бензоксазепин-3(1Н)-он.

Получают из 3,3 г 4-хлор-2- а-(бутиламино ) бензил -бензилового спирта. Вы.ход 3,4 г, т. пл. 164-167 С (из диэтилового эфира). Вычислено, %: С 69,20; Н 6,08; N 4,15; С1 10,80.

Найдено, %: С 69,05; Н 6,26; N 3,97; С1 10,69.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных 4,2-бензоксазепина общей формулы

   где RI - водород, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, бензил;

   RS и Нз - водород, незамещенный или за .мещенный фенил, за исключением Ro R3 Н;

   X - водород, галоид или алкоксил, в котором алкпл содержит 1-4 атома углерода,

   о т л и ч а ю щ и и с   тем, что аминоснирт общей формулы

   R,

   .,

   -Ь Т

   ОБ . 7 где Ri, R2, Нз и X имеют значени , подвергают взаимодействию вышеуказанные карбонилбисимидазолом в присутствии гидрос фосгеном или среде инертного органического растворител . 528874 8 окиси или карбоната щелочного металла в