HU191850B - Process for preparing 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/ pyrrole-1-carboxylic acid nitriles - Google Patents
Process for preparing 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/ pyrrole-1-carboxylic acid nitriles Download PDFInfo
- Publication number
- HU191850B HU191850B HU832033A HU203383A HU191850B HU 191850 B HU191850 B HU 191850B HU 832033 A HU832033 A HU 832033A HU 203383 A HU203383 A HU 203383A HU 191850 B HU191850 B HU 191850B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pyrrole
- pyrrolo
- carboxylic acid
- dihydro
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás a (VI) általános képletű l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavnitrilek 5-aroilezésére. Az aroilezett nitrilek a megfelelő savakká vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóikká alakíthatók, melyek gyulladáscsökkentő hatóanyagokként alkalmazhatók.
A 4 087 539, 4 097 579 és 4 140 698 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, továbbá a 4 232 038 és a 4 344 943 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentések módszert közölnek 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-észterek, illetve nitrilek 5-aroilezésére. E módszer értelmében először az 5-aroil-észtert, illetve -nitrilt állítják elő, majd az észter, illetve nitril ezt követő hidrolízisével képzik a megfelelő szabad karbonsavakat. A fenti szabadalmi leírások módszere szerint az aroil-egységet a megfelelő dimetil-amid segítségével viszik a molekulába és a reakciót szervetlen sav-halogenid és közömbös oldószer jelenlétében hajtják végre. Az igy kapott intermedier komplexet gyenge bázis segítségével hidroüzálják az 5-aroil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-észterré, illetve -nitrillé, mivel erős bázis vagy erélyesebb reakciófeltételek, és ezt követő savanyítás az észtert, illetve nitrilt savvá alakítják. Ezek az előzőleg közölt eljárások nem bizonyultak kielégítőnek, mivel hozamuk alacsony, és méretnagyitásra nem alkalmasak.
Ha a pirrol-gyűrű nem egy pirrolo-pirrol biciklusos rendszer szerkezeti része, akkor a pirrol-gyűrű aroilezésére más módszerek is ismertek: reakció aroil-halogeniddel (3 998 844 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), vagy 2-aril-ditiolániura kationnal (4 119 639 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). E módszerek hátránya azonban, hogy az aroilezés helyzete szempontjából nem specifikusak, és/vagy mechanizmusuk komplex, és a szükséges reagens költséges. Hasonló módon a plrrolo-pirrolok előzőleg leirt aroilezési módszeréhez, melynek értelmében aroil-dimetil-amidot alkalmaznak, különálló pirrol-gyűrűk megfelelő Bpecifitással aroilezhetők, a megfelelő aroil-morfolidok segítségével (J. Org. Chem. 42, 4248 /1977/). Jóllehet e közlemény szerzői úgy találták, hogy a morfolidok általában kedvezőbben reagálnak, mint a megfelelő dimetil-amidok, ugyanakkor azt figyelték meg, hogy a gyűrű nitrogénatomján lévő alkil-(metil-) szubsztituens a reakció sebességét századrészére csökkenti a nem szubsztituált pirrolhoz viszonyítva azesetben, ha a morfolidot használták. A szerzők ezt a csökkenést az átmeneti állapottal kapcsolatos sztérikus tényezőknek tulajdonítják. Ebből azt a következtetést kellene levonni, hogy a morfolidok alkalmazása N-helyettesített pirrolok esetében előnytelen.
Nagyon meglepő tehát, hogy ha a pirrolo-pirrol (mely természetesen a pirrol-gyűrű nitrogénatomján helyettesítve van) aroilezése során a dimetil-amid helyett a morfolidot használjuk, akkor az aroilezés sebessége megközelítőleg tízszeresére növekszik. Ez a sebességnövekvés nem csak időnyerést jelent, hanem egyidejűleg a hozamértékek növekedését is biztosítja. Ezenfelül az aroil-morfolid sokkal könnyebben kezelhető reagens, mint a dimetil-amid.
A találmány tárgya javított eljárás a (VI) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és
Ar jelentése adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy helyettesitetlen 2-tienilcsoport.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - R1 a fentiekben megadott jelentésű egy szervetlen sav-klorid és egy (IV) általános képletű vegyület - Ar jelentése a fentiekben megadottal azonos - elegyével reagáltatunk, adott esetben közömbös, aprotikus oldószer jelenlétében, majd az elegyhez egy bázis poláros oldószerrel készült oldatát adjuk.
A találmány szerinti (VI) általános képletű nitril származékokból (I) és (II) általános képletű l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-lkarbonsavakat és -észtereket állíthatunk elő.
A leírás és igénypontok egészében a következő meghatározásokat használjuk:
Az 1-4 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú csoport, igy például etil-, vagy tercier-butil-csoportot jelent.
Az alkoxicsoport olyan -OR csoportot jelent, ahol R jelentése a fent értelmezett rövidszénláncú alkilcsoport.
.Halogén alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk.
.Gyenge bázis -on olyan anyagot értünk, amely vízben oldva, IP koncentrációban (F: lásd Brown: General Chemistry 160/1963/) 7-9 közötti pH értéket hoz létre. Az ilyen gyenge bázisokra példa a nátriumacetát, nátrium-hidrogénkarbonát, ammónia, aprimer aminok, és ezekhez hasonló vegyületek.
.Erős bázis'-on olyan anyagot értünk, mely vízben oldva 1F koncentrációban 10-nél magasabb pH értéket hoz létre. Ilyen erós bázis például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát és ezekhez hasonló anyagok.
Az .adott esetben szubsztituált fenilcsoport annyit jelent, hogy a benzol-gyűrű orto-, méta- vagy para-helyzetében helyettesítő van, és ez a helyettesítő halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport lehet.
A .poláros oldószer kifejezés vizet, metanolt, etanolt, propanolt, vagy ezeknek az alkoholoknak vízzel alkotott elegyét jelenti.
-2191850
A „B reakcióvázlat mutatja a találmány szerinti eljárást, ahol a kiinduló anyag az (V) általános képletű nitril. Ennek értelmében egy szervetlen savklorid és egy megfelelő aroilmorfolid elegyét kezeljük az (V) általános képletű vegyülettel. Ezt kővetően az igy kapott elegyet egy gyenge vagy erós bázis poláros oldószerrel készült oldatával kezeljük. Poláros oldószerként használható a víz, etanol, metanol és ezekhez hasonló anyagok, előnyős a víz alkalmazása. Bázis céljára előnyösen használható a nátrium-acetát vagy nátrium-karbonát. A reakciót melegítés nélkül, szobahőmérsékleten hajthatjuk végre, így a reakció gyorsan, körülbelül 1-10 perc alatt befejeződik.
Az igy nyert, (VI) általános képletű vegyületet hidrolizólhatjuk az (I) általános képletű vegyületté úgy, hogy erélyesebb körülmények között savval vagy bázissal kezeljük. Ezen átalakításra alkalmas eljárásokat ír le a korábban már hivatkozott 4 140 698 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
A találmány szerinti eljárás egy előnyős foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy egy aroil-morfolidot és foszfor-oxi-kloridot megközelítőleg ekvimolekuláris arányban alkalmazunk aroilező keverékként. A reakció előnyös hőmérséklete 40-45 °C.
A pirrolo-plrrol-származékot előnyösen diklór-metánban oldjuk.
Előnyős az olyan aroil-morfolidok használata, melyekben (lásd a (VI) általános képletet) Ar jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport.
Az (V) általános képletű vegyületek közül azoknak az alkalmazása előnyös, melyekben R1 jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük, ezek a példák azonban a találmányt nem korlátozzák.
1. példa
Az l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrolo-l-karbonsav-nitril aroilezése
5,67 kg (29,7 mól) benzoesav-morfolidot keverés közben 4,88 1 (52,4 mól) foszfor-oxi-kloriddal elegyítünk, nitrogénatmoszférában, majd az elegyet 6 órán át 40-43 °C hőmérsékleten melegítjük.
Az igy kapott keveréket 1 liter diklór-metán segítségével egy nagyobb edénybe öblítjük, és 3,238 kg (24,5 mól) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-nitril 17,2 1 diklórmetánnal alkotott oldatával keverjük, végig nitrogéngáz alatt. Utána a reakcióelegyet 42 °C-ra melegítjük és éjszakán át nitrogénatmoszférában keverjük.
Ezután az elegyet 18,5 kg nátrium-karbonát és 60 1 víz oldatához adjuk. A hómérsékletet fél órán át 40 °C-on tartjuk, majd az elegyet 21 °C-ra hűtjük.
Víz és diklór-metán hozzáadására réteg különül el: ha 60 1 víz hozzáadása után nem különül el egy réteg, akkor az elegyből 80 litert kiveszünk, és ezt 20 1 vízzel és 20 1 diklór-metánnal kezeljük. A két fázist elválasztjuk és a vizes fázist kétszer 10 1 diklór-metánnal extraháljuk. A fenti 80 1 elegy eltávolítása után visszamaradó elegyet 40 1 vízzel és 20 1 diklór-metánnal kezeljük: az így kapott rétegeket elválasztjuk, és a vizes fázist a fent felhasznált diklór-metános kivonatokkal extrahéljuk, majd valamennyi szerves fázist egyesítjük.
Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó terméket a szennyezések eltávolítása végett szilikagélen tisztítjuk. A szilikagélről a terméket diklór-metánnal eluáljuk, és a diklór-metánt úgy távolítjuk el, hogy ledesztilláljuk, és közben metanollal helyettesítjük.
Az így kapott 5-benzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[l,2-a]pirrol-1-karbonsav-nitrilt metanolból átkristályosítjuk. így 3,47 kg (60%) hozammal kapjuk a terméket, amit elkülönítés nélkül hidrolizálunk és a megfelelő karbonsav-származékká alakítunk (o.p. 160-161 °C).
Ha az előbbiekhez hasonlóan járunk el, azonban benzoesav-morfolid helyett tiofén-2-karbonsav-morfolidot használunk, akkor 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav-nitrilhez jutunk.
Op.: 106-107,5 °C (Hozam: 60%). A kapott vegyületet hidrolizálva karbonsav-származékhoz jutunk.
Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi karbonsav-származékokat (a nitril-származék elkülönítése nélkül):
5- (p-metoxi-benzoil)- l,2-dihidro-3H-pirrolo-[l,2-a]-pirrol-1-karbonsav;
O.p.: 187-187,5 °C.
Hozam: 60%.
5-(4-klór-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[l,4-2]-pirrol-1-karbonsav;
O.p.: 202-202,5 °C.
Hozam: 60%.
5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-l-kar bonsav;
O.p.: 166 °C. Hozam: 60%.
5-(4-metoxi-benzoil)-6-metil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-kar bonsav;
O.p.: 182 °C. Hozam: 60%.
5-(4-klór-benzoil)-6-raetil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav; O.p.:204 °C. Hozam: 60%.
5-(4-fluor-benzoil)-6-etil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav;
O.p.: 196 °C. Hozam: 60%.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a (VI) általános képletű 1,2—di—-3191850 hidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavnitrilek - a képletbenR1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, ésAr jelentése adott esetben halogénatommal 5 vagy 1-4 szénatomos alkoxícsoporttal helyettesitett fenilcsoport vagy helyettesitetlen 2-tienilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - R1 a tárgyi körben megadott jelentésű - egy szervetlen sav-klorid és egy (IV) általános képletű vegyidet - Ar jelentése a tárgyi körben megadottal azonos - elegyével reagáltatunk, adott esetben közömbös, aprótikus oldószer jelenlétében, majd az elegyhez egy bázis poláros oldószerrel készült oldatát adjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/208,920 US4353829A (en) | 1980-11-21 | 1980-11-21 | Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU191850B true HU191850B (en) | 1987-04-28 |
Family
ID=22776597
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832033A HU191850B (en) | 1980-11-21 | 1981-11-20 | Process for preparing 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/ pyrrole-1-carboxylic acid nitriles |
| HU813476A HU185982B (en) | 1980-11-21 | 1981-11-20 | Process for producing 1,dihydro-3h-pyrrolo-bracket-1,2-a-bracket closed-pyrolle-1-carboxylic acids and esters thereof |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU813476A HU185982B (en) | 1980-11-21 | 1981-11-20 | Process for producing 1,dihydro-3h-pyrrolo-bracket-1,2-a-bracket closed-pyrolle-1-carboxylic acids and esters thereof |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353829A (hu) |
| EP (1) | EP0053021B1 (hu) |
| JP (3) | JPS57145878A (hu) |
| KR (1) | KR880001658B1 (hu) |
| AT (1) | ATE13059T1 (hu) |
| AU (1) | AU545034B2 (hu) |
| CA (1) | CA1168244A (hu) |
| DE (1) | DE3170342D1 (hu) |
| DK (2) | DK161966C (hu) |
| ES (1) | ES8206527A1 (hu) |
| FI (1) | FI813710L (hu) |
| HK (1) | HK3488A (hu) |
| HU (2) | HU191850B (hu) |
| IE (1) | IE52217B1 (hu) |
| IL (1) | IL64329A (hu) |
| MY (1) | MY8700828A (hu) |
| NO (1) | NO159598C (hu) |
| NZ (1) | NZ199014A (hu) |
| SG (1) | SG94587G (hu) |
| ZA (1) | ZA818078B (hu) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3368416D1 (en) * | 1982-02-25 | 1987-01-29 | Beecham Group Plc | Aroyl pyrrolizine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4612325A (en) * | 1982-06-08 | 1986-09-16 | Syntex (U.S.A) Inc. | 5-Aroyl-6-alkylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1-carboxylic acids and use thereof as analgesics and anti-inflammatories |
| US4560699A (en) * | 1983-01-17 | 1985-12-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-(4-Vinylbenzoyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof and use as analgesics and anti-inflammatories |
| US4873340A (en) * | 1986-05-29 | 1989-10-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,1-dicarboxylates |
| US4988822A (en) * | 1986-05-29 | 1991-01-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates |
| US4835288A (en) * | 1987-01-14 | 1989-05-30 | Syntex Inc. | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
| US4849526A (en) * | 1987-01-14 | 1989-07-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing (±)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
| HU198927B (en) * | 1987-01-14 | 1989-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1-/substituted aminomethyl/-octa-hydroindolo-(2,3-a)quinolizine derivatives, pharmaceutically applicable acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
| US4874872A (en) * | 1987-01-14 | 1989-10-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
| US4874871A (en) * | 1987-03-25 | 1989-10-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing (+)-2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds |
| JP2649168B2 (ja) * | 1988-02-25 | 1997-09-03 | 久光製薬株式会社 | 新規な５，６−ジフェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピロール−１−カルボン酸誘導体 |
| IT1241124B (it) * | 1990-04-20 | 1993-12-29 | Industriale Chimica | Processo per la preparazione di derivati di acidi 1,2-diidro 3h pirrol (1,2-a) pirrol-l-carbossilici e relativi intermedi |
| US5082950A (en) * | 1990-10-12 | 1992-01-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (II) and intermediates therefor |
| US5082951A (en) * | 1990-10-12 | 1992-01-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor |
| EP0707465A4 (en) * | 1993-07-08 | 1997-04-16 | Cygnus Therapeutic Systems | MONOLITHIC MATRIX TRANSDERMAL DELIVERY SYSTEM |
| US5621115A (en) * | 1996-02-21 | 1997-04-15 | Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. | Methods for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-A]pyrrole-1-carboxylic acids |
| US6191285B1 (en) | 1997-07-03 | 2001-02-20 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of ketorolac tromethamine |
| US6197976B1 (en) | 1998-12-14 | 2001-03-06 | Syntex (U.S.A.) Llc | Preparation of ketorolac |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4089969A (en) * | 1976-07-14 | 1978-05-16 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-Aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid derivatives and process for the production thereof |
| US4087539A (en) * | 1976-07-14 | 1978-05-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-(2-Furoyl)-, 5-(2-thenoyl)-, 5-(3-furoyl)- and 5-(3-thenoyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid derivatives and process for the production thereof |
| JPS539789A (en) * | 1976-07-14 | 1978-01-28 | Syntex Inc | Production of 55*22floyl** * 55*22thenoyl** * 55*33 floyl** and 55*33thenoyl** 1*22dihydroo3hhpyroro * 1*22a*pyrolee11carboxylic acid derivative |
| JPS539788A (en) * | 1976-07-14 | 1978-01-28 | Syntex Inc | 55aloyll1*22dihydroo3hh pyroro *1*22a* pyroll11 carboxylic acid derivative |
| US4097579A (en) * | 1977-03-31 | 1978-06-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-(2-Pyrroyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo 1,2-a!pyrrole-1-carboxylic acid derivatives and process for the production thereof |
| US4140698A (en) * | 1977-07-25 | 1979-02-20 | Syntex (Usa) Inc. | 1,2-Dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-nitriles |
| US4232038A (en) * | 1979-08-31 | 1980-11-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-Alkylsulfinylbenzoyl- and 5-alkylsulfonylbenzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,]pyrrole-1-carboxylic acids |
-
1980
- 1980-11-21 US US06/208,920 patent/US4353829A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-11-20 HU HU832033A patent/HU191850B/hu unknown
- 1981-11-20 DK DK516081A patent/DK161966C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-20 ES ES507305A patent/ES8206527A1/es not_active Expired
- 1981-11-20 IL IL64329A patent/IL64329A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-20 CA CA000390585A patent/CA1168244A/en not_active Expired
- 1981-11-20 AT AT81305496T patent/ATE13059T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-20 NZ NZ199014A patent/NZ199014A/en unknown
- 1981-11-20 FI FI813710A patent/FI813710L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-11-20 EP EP81305496A patent/EP0053021B1/en not_active Expired
- 1981-11-20 ZA ZA818078A patent/ZA818078B/xx unknown
- 1981-11-20 HU HU813476A patent/HU185982B/hu unknown
- 1981-11-20 IE IE2731/81A patent/IE52217B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-20 JP JP56185571A patent/JPS57145878A/ja active Pending
- 1981-11-20 DE DE8181305496T patent/DE3170342D1/de not_active Expired
- 1981-11-20 NO NO813949A patent/NO159598C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-11-20 KR KR1019810004496A patent/KR880001658B1/ko active
- 1981-11-20 AU AU77707/81A patent/AU545034B2/en not_active Expired
-
1987
- 1987-10-29 SG SG945/87A patent/SG94587G/en unknown
- 1987-12-30 MY MY828/87A patent/MY8700828A/xx unknown
-
1988
- 1988-01-14 HK HK34/88A patent/HK3488A/xx not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-03-15 JP JP2062823A patent/JPH0660182B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-06 DK DK213990A patent/DK161967C/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-28 JP JP4220702A patent/JPH0742290B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU191850B (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/ pyrrole-1-carboxylic acid nitriles | |
| KR100277242B1 (ko) | 리그난계 화합물의 제조방법 | |
| US6066732A (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines | |
| HU178354B (en) | Process for preparing 5-substituted 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/-pyrrol-1-carboxylic acid derivatives from the corresponding nitriles | |
| JP2009543837A (ja) | Ｅｐ１受容体に対して親和性を有するインドール化合物 | |
| US3794642A (en) | Oxidation of substituted methanes to the corresponding substituted methanols | |
| JP5782331B2 (ja) | イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法 | |
| JPH10512874A (ja) | ２−（置換ベンゾイル）−１，３−シクロヘキサンジオン類の製造方法 | |
| HU195478B (en) | Process for the production of azulene-derivatives | |
| EP0284076B1 (en) | Process for preparing (+)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds | |
| US4873340A (en) | Process for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,1-dicarboxylates | |
| HU198200B (en) | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid | |
| IE860310L (en) | PRODUCTION OF ß-CARBOLINES | |
| US4988822A (en) | Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates | |
| JPS6031823B2 (ja) | カルバゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| EP0119091B1 (en) | 2,2-diethoxypropionic acid derivatives | |
| JPH04368375A (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| CN107286074A (zh) | 3‑羟基异吲哚‑1‑酮衍生物及其制备方法 | |
| Cue Jr et al. | Pyoluteorin derivatives. II. Synthetic approaches to pyrrole ring substituted pyoluteorins | |
| US3799939A (en) | Certain 6-carboxy-4-thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane compounds | |
| Zhang et al. | A new synthetic route to 3, 4-bridged 1, 6, 6aλ4-trithiapentalenes | |
| US5621115A (en) | Methods for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-A]pyrrole-1-carboxylic acids | |
| EP0661263A2 (en) | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| JPH05279345A (ja) | ４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| GB1605065A (en) | Isatin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |