HU191254B - Process for production of derivatives of di- and triasol-alkyl-carbonile and containing thereof medical preparatives with antimycotical effect - Google Patents
Process for production of derivatives of di- and triasol-alkyl-carbonile and containing thereof medical preparatives with antimycotical effect Download PDFInfo
- Publication number
- HU191254B HU191254B HU84856A HU85684A HU191254B HU 191254 B HU191254 B HU 191254B HU 84856 A HU84856 A HU 84856A HU 85684 A HU85684 A HU 85684A HU 191254 B HU191254 B HU 191254B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- straight
- phenyl
- branched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Photosensitive Polymer And Photoresist Processing (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Polymerization Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
Description
A találmány szerint egy (II) általános képletű azolil-oxirán-származékot - a képletben B, R, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletű azollal — a képletben A jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatnak hígítószerben és adott esetben bázis jelenlétében.
A találmány tárgya eljárás új helyettesített di- és triazolil-alkil-karbinol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására.
Ismert, hogy bizonyos diazolil-származékok antimikotikus hatásúak.
A találmány szerint előállítható di- és triazolilalkil-karbinol-származékokat az (I) általános képlet jellemzi. Az (I) általános képletben A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport,
B jelentése nitrogénatom,
Xjelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 - 4 szénatomos alkilcsoport,
Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint ha X jelentése hidrogénatom, jelenthet egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkenilvagy egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkinilcsoportot, valamint egyszeresen a fenílrészben halogénatommal helyettesített benzilcsoportot is.
R jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenilcsoport, egyszeresen 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 - 2 szénatomos trihalogén-alkilvagy 1-2 szénatomos trihalogén-alkoxicsoporttal, valamint adott esetben halogénatommal egyszeresen helyettesített feni!- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy jelentése az (a) általános képletű csoport — a képletben
Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 - 4 szénatomos alkilcsoport,
Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy
Alk1 és Alk2 jelentése a közbezárt szénatommal együtt 3 - 6-tagú cikloalifás gyűrű-, és
R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint adott esetben a fenílrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport.
Az (1) általános képletű vegyületek adott esetben tartalmazhatnak két aszimmetrikus szénatomot. Ebben az esetben a vegyületek két geometriai izomer formájában fordulhatnak elő.
(I) általános képletű helyettesített di- és triazoli.-alkil-karbinol-származékokat — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott - úgy állítj tk elő, hogy egy (II) általános képletű azolil5 oxiráu-származékot — a képletben Β, X, Y és R jelentése a már megadott — egy (III) általános képletű azollal - a képletben A jelentése a már megadott — reagáltatunk hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében.
Az (I) általános képletű új helyettesített di- és triazolil-alkil-karbinol-származékok — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott — erős antimikotikus hatásúak.
Az (I) általános képletű új helyettesített di- és 5 triazolil-alkil-karbinol-származékok — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott — ezenkívül értékes közbenső termékek. így például az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A, B, X, Y és R jelentése a már megadott — a hidroxil0 csoport ismert átalakításával a megfelelő éterekké alakíthatjuk. Acil-halogenidekkel vagy karbamoilkloridokkal lényegében ismert módon előállíthatok az (I) általános képletű vegyületek — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott - acil5 vagy karbamoil-származékai.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
0 A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport,
B jelentése nitrogénatom,
X jelentése hidrogénatom vagy 1 - 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,
Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 5 szénatomos alkilcsoport, valamint, ha X jelentése hidrogénatom, akkor Y allil-, metil-allil-, propargil-, metil-propargil- vagy egyszeresen a fenílrészben helyettesített benzilcsoportot is jelenthet és a benzilcsoport szubsztituensei a
4θ következők lehetnek: fluor-, klór- vagy brómatom,
R jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően fluor-, klórvagy brómatommal vagy egyszeresen metil-, izopropil-, terc-butil-, trifluor-metil-, trifluormetoxi-csoporttal helyettesített fenil-, fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, továbbá (a) általános képletű csoport - ahol Aél1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
Alk2 jelentése metil- vagy etilcsoport, vagy
Alk1 és Alk2 a közbezárt szénatommal együtt ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot jelent és
R1 jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropil- vagy n-butil-csoport, valamint adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport.
A találmány szerint előállítható vegyületekre addi60 cionálható savak közé tartoznak előnyösen a hidrogén-halogenidek, így például a hidrogén-klorid és a hidrogén-bromid, különösen a hidrogénklorid, továbbá a foszforsav, a salétromsav, a mono- és bifunkciós karbonsavak és hidroxi-karbon65 savak, így például az ecetsav, a maleinsav, a boros-
191 254 tyánkősav, a fumársav, a borkősav, a citromsav, a szalicilsav, a szorbínsav és a tejsav, valamint a szulfonsavak, így például az o-toluol-szulfonsav és az 1,5-naftalin-diszuIfonsav.
Ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként 2 - (4 - klór - fenil) -2-(2-(1,2,4 - triazol - 1 - il) - 2 - propil] - oxiránt és 1,2,4-triazolt alkalmazunk, a reakció lefolyását az a) reakcióvázlat szemlélteti.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag- 1 ként alkalmazott azolil-oxirán-származékokat a (II) általános képlet jellemzi. Ebben a képletben B, R, X és Y jelentése előnyösen az (I) általános képletű vegyüietekné, megadott előnyös jelentésekkel azonos. 1
A (II) általános képletű azolil-oxirán-származékok — a képletben B, R, X és Y jelentése a már megadott - még nem ismert vegyületek. Ezeket a vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű azolil-keton-származékot — a képlet- 2 ben B, R, X és Y jelentése a már megadott — vagy
a) ismert módon az (V) képletű dimetil-oxo-szulfónium-metiliddel reagáltatjuk hígítószerben, például dimetil-szulfoxidban 20 — 80 °C hőmérsékleten (J. Am. Chem. Soc. 87, 1363-1364 [1965]), 2 vagy
β) a (VI) képletű trimetil-szulfónium-metil-szulfáttal reagáltatjuk ismert módon inért szerves oldószerben, például acetonitrilben bázis, például nátrium-metilát jelenlétében 0 — 60 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten (Heterocycles 8, 397 [1977]).
A leírtak szerint kapott (II) általános képletű oxirán-származékokat - a képletben B, R, X és 3, Y jelentése a már megadott - adott esetben izolálás nélkül, közvetlenül dolgozhatjuk fel.
A (ÍV) általános képletű azolil-keton-származékok — a képletben R, Β, X és Y jelentése a már megadott - részben ismertek (például 2 431 407, 4( 2 610 022, 2 628 470 és 3 048 266 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Még nem ismertek a (IVa) általános képletű azolilketon-származékok - a képletben X1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos 4; alkilcsoport, Y1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport és B és R jelentése a már megadott.
A találmány szerinti eljárásban hígítószerként a reakciókörülmények között inért szerves oldószere- 5( két alkalmazunk. Ilyenek előnyösen az alkoholok, például az etanol, a metoxi-etanol és a propanol, a ketonok, például a 2-butanon, a nitrilek, például az acetonitril, az észterek, például az etil-acetát, az éterek, például a dioxán, az aromás szénhidrogé- 5E nek, például a benzol és a toluol és az amidok, például a dimetil-formamid.
A találmány szerinti eljárásban bázisként minden általános alkalmazott szervetlen és szerves bázist alkalmazhatunk. Ilyenek előnyösen az alkáli- 6C fém-karbonátok, például a nátrium- és a káliumkarbonát, az alkálifém-hidroxidok, például a nátrium-hidroxid, az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium- és a kálium-metanolát és -etanolát, az alkálifém-hidridek, például a nátrium-hidrid, vala- 6E mint a rövidszénláncú tercier alkil-aminok, cikloalkil-aminok és aralkil-aminok, különösen a trietilamin.
A találmány szerinti eljárás reakcióhőmérséklete széles határok között változhat. Általában 0 — 200 °C, előnyösen 60-150 °C hőmérsékleten dolgozunk.
A találmány szerinti eljárásban 1 mól (11) általános képletű oxirán-származékra — a képletben B, R, X és Y jelentése a már megadott — számítva 1 —2 mól (III) általános képletű azolt — a képletben A jelentése a már megadott — és adott esetben 1-2 mól bázist alkalmazunk. A végtermékeket ismert módon izoláljuk.
A találmány szerinti reakcióban a reakcióhőmérséklet széles tartományon belül változhat. Általában — 50 és 100 °C, előnyösen — 30 és 80 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott úgy is előállíthatjuk, hogy egy (X) általános képletű diazolil-keton-származékot — a képletben Á, B, X és Y jelentése a már megadott - ismert módon egy (XI) általános képletű Grignard-reagenssel a képletben R jelentése a már megadott és Hal’ jelentése halogénatom - reagáltatjuk a Grignardreakció körülményei között, vagy egy (XII) általános képletű dihalogén-alkanolt — a képletben R, Hal, X és Y jelentése a már megadott — ismert módon egy (III) általános képletű azollal — a képletben A jelentése a már megadott — reagáltatjuk (ez esetben A és B jelentése azonos).
Az (I) általános képletű vegyületek - a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott savaddiciós sóit ismert módon állítjuk elő például úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületet — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott — megfelelő inért oldószerben oldjuk és hozzáadjuk a savat, például a hidrogénkloridot és a sót ismert módon például szűréssel izoláljuk és adott esetben szerves oldószerrel történő mosással tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek — a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott - és savaddiciós sóik antimikróbás, különösen erős antimikotikus hatásúak. Széles antimikotikus hatásspektrumúak, különösen a dermatophytok és sarjadzógomba, valamint a kétfázisú gombák, például a Candidafajták, így a Candida albicans, Epidermophyton-fajták, így az Epidermophyton floccosum, Aspergillus-fajták, így az Aspergillus niger és az Aspergillus fumigatus, a Trichlophyton-fajták, így a Trichophyton mentagrophytes, a Microsporon-fajták, így a Microsporon felineum, valamint a torulopsis-fajták, igy a Torulopsis glabrata ellen. Az előzőekben felsorolt mikroorganizmusokat csak példaként említettük meg, ezek felsorolása semmiféle korlátozást nem jelent találmányunk szempontjából.
A találmány szerint előállított vegyületek a humángyógyászatban a következő esetekben alkalmazhatók: gombás bőrbetegségek és szisztemikus gombás megbetegedések, amelyeket a Trichophy3
191 254 tón mentagryphytes és egyéb Trichophyton-fajták, Mikrosporon-fajták, Epidermophyton floccosum, sarjadzógomba és kétfázisú gombák, valamint penészgombák okoznak.
A vegyűletek az állatgyógyászatban a következő esetekben alkalmazhatók: mindenfajta bőrbetegség és szisztemikus gombás megbetegedés ellen, különösen amelyeket az említett kórokozók idéznek elő.
A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A, Β, X, Y és R jelentése a már megadott — tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is. A gyógyászati készítmények nem-toxikus, inért gyógyászati hordozóanyagok mellett egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak.
A gyógyászati készítmények adagolási egységek formájában lehetnek jelen. Ez olyan tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, kúpokat vagy ampullákat jelent, amelyek az egységnyi adagnak megfelelő hatóanyagmennyiség törtrészét vagy többszörösét tartalmazzák. Az adagolási egységek tartalmazhatnak például 1, 2, 3 vagy 4, illetve 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységnyi adagot. Az egységnyi adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszeri alkalmazásnál adnak be és ez általában napi adagnak, ennek felének, harmadának vagy negyedének felel meg.
A nem-toxikus, inért gyógyászati hordozóanyagok szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és formulázási segédanyagok.
Előnyös gyógyászati készítmények például a tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák, a granulátumok, a kúpok, az oldatok, a szuszpenziók és emulziók, a paszták, a kenőcsök, a zselék, a krémek, az oldatok, a porok és a spray-ek.
A tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák és a granulátumok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák. Ilyenek (a) a töltő- és szaporítóanyagok, például a keményítő, a tejcukor, a nyers cukor, a glükóz, amannit és a kovasav, (b) a kötőanyagok, például a karboximetil-cellulóz, az alginátok, a zselatin, a poli(vinilpi rrolidon), (c) a nedvesség megőrzését elősegítő anyagok, például a glicerin, (d) szétesést elősegítő anyagok, például az agar-agar, a kálcium-karbonát és a nátrium-karbonát, (e) az oldódást gátló anyagok, például a paraffin és (f) a reszorpciót gyorsító anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek, (g) a nedvesítőszerek, például a cetil-alkohol, a glicerin-monosztearát, (h) az adszorpciót elősegítő szerek, például a kaolin és a bentonit és (i) a síkosítószerek, például a talkum, a kálcium- és a magnézium-sztearát és a szilárd poli(etiién-glikol)ok vagy az (a)-(i) pontok alatt említett anyagok elegyei.
A tablettákat, a drazsékat, a kapszulákat, a pirulákat és granulátumokat a szokásos homályos bevonatokkal láthatjuk el és lehetnek olyan összetételüek, hogy a hatóanyag(oka)t csak, vagy előnyösen a bélrendszer meghatározott helyén, adott esetben késleltetetten adják le, amikoris azokat például polimer-anyagokba és viaszokba ágyazzuk be.
A hatóanyag(ok) adott esetben egy vagy több már megadott hordozóanyaggal mikro kapszulázott formában is előfordulhat.
A kúpok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanya5 gokat tartalmazhatják, például poli(etilén-glikol)okat, zsírokat, például kakaóvajat és nagyobb szénatomszámú észtereket (például 14 szénatomos alkoholoknak 16 szénatomos zsírsavakkal képzett észtereit) vagy ezek keverékeit.
A kenőcsök, a paszták, a krémek és a zselék a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanya- gokat tartalmazhatják, például állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffint, keményítőt, tragantmézgát, cellulózszármazékokat, poli(etilén-glikol)5 okát, szilikont, bentonitot, kovasavat, talkumot vagy cink-oxidot vagy ezek elegyét.
A porok és a spray-ek a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumíni0 um-hidroxidot, kálcium-szilikátot és poliamidport vagy ezek keverékét; a spray-ek ezen kívül a szokásos hajtóanyagokat, például klór-fluor-szénhidrogéneket tartalmaznak.
Az oldatok és az emulziók a hatóanyagok mellett 5 a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például oldószereket, oldódást elősegítő anyagokat és emulgeátorokat, például vizet, etil-alkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, etil-acetátot, θ benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, υ 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, különösen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricácsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit és szorbi5 tán-zsírsav-észtereket vagy ezek keverékét.
Parenterális felhasználás esetén az oldatokat és emulziókat steril oldatban vagy izotóniás sóoldatban alkalmazhatjuk.
A szuszpenziók a hatóanyag(ok) mellett a szokáO sós segédanyagokat tartalmazhatják, így folyékony hígítószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izosztearil-alkoholokat, poli-oxi-etilén-szorbités szorbitán-észtereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-meta-hidroxidot, bentonitot, agaragart és tragantmézgát vagy ezeknek a szilárd anyagoknak a keverékét.
A felsorolt készítmények tartalmazhatnak színezékeket, konzerválószereket, valamint illatot és ízt 0 javító adalékanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, továbbá édesítőszereket, például szacharint.
A gyógyászati készítmények a hatóanyagot 0,1-99,5, előnyösen mintegy 0,5-95 tömeg% 5 mennyiségben tartalmazzák a készítmény össztömegére számítva.Az előzőekben felsorolt gyógyászati készítmények a találmány szerint előállítható anyagokon kívül további gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak.
Az említett gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyag(oka)t összekeverjük a hordozóanyagokkal.
A hatóanyagokat és gyógyászati készítményeket a humán- és állatgyógyászatban a felsorolt megbe4
191 254 tegedések megelőzésére és gyógyítására alkalmazhatjuk.
A hatóanyagokat vagy a gyógyászati készítményeket lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen parenterálisan, különösen intravénásán alkalmazzuk.
Mind a humán-, mind az állatgyógyászatban előnyös, ha a találmány szerinti hatóanyag(oka)t 24 óra alatt összesen mintegy 10 — 300, előnyösen 50-200 mg/kg testtömeg mennyiségben alkalmazzuk, adott esetben többszöri adag formájában a kívánt eredmény eléréséhez.
Szükséges lehet azonban, hogy a kezelendő alanytól, ennek testtömegétől, a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától és a gyógyszer alkalmazásától, valamint az alkalmazás időtartamától, illetve az adagolások közötti intervallumoktól függően eltérjünk az előzőekben megadott adagoktól. Bizonyos esetekben elég, ha a megadott mennyiségű hatóanyagoknál kevesebbet alkalmazunk, míg más esetekben ennél a mennyiségnél többet kell alkalmazni. A hatóanyagok optimális mennyiségét és az alkalmazás módját mindig a szakember határozza meg.
tás közben keverjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot vízbe visszük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szá5 rítjuk és vákuumban bepároljuk. így 10,4 g (100 %) 2 - (4 - klór - fenil) - 2 - [2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - prop - 2 - il] - oxiránt kapunk, n^° = 1,5388.
(IVa-1) képletű vegyület előállítása g (0,31 mól) (2 - bróm - prop - 2 - il) - (klór 1S - fenil) - ketont, 26,9 g (0,39 mól) 1,2,4-triazolt és 53,8 g (0,39 mól) kálium-karbonátot 350 ml acetonban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A kapott reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamara2Q dó anyagot felvesszük metilén-kloridban, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 19,9 g (25,7 %) 4
- (klór - fenil) - [2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - prop
- 2 - il] - ketont kapunk, op. 111 ’C.
Előállítási példák (1) képletű vegyület előállítása
0,11 g (0,047 mól) nátrium 30 mi n-propanolban készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 3,6 g (0,052 mól) 1,2,4-triazolt.
A reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk, és 2 - (4 - klór - fenil) - 2 - [2 - (1,2,4 - triazol - l - il) - prop - 2 - il] - oxirán 20 ml propanolban készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 40 percig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és vízre öntjük. A kapott reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél, 45 kloroform/metanol 9 : 1 elegye) tisztítjuk. így 3,7 g (24,2 %) 2 - (4 - klór - fenil) - 1,3 - di - (1,2,4 triazol - 1 - il) - 3 - metil - 2 - butanolt kapunk, op. 114’C.
A kiindulási vegyület előállítása (3) képletű vegyület előállítása
9,6 g (0,044 mól) trimetil-szulfónium-jodidot nit- 55 rogénlégkörben 9,6 g (0,118 mól) dimetil-szulfátban oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 5,2 g (0,044 mól) kálium-terc-butilátot és a reakcióelegyet 6 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 9,9 g (0,0397 mól) 4 - klór - fenil - [2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) prop - 2 - il] - keton 16 ml tetrahidrofuránban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át visszafolya. ,(4) képletű vegyület előállítása
65,5 g (0,36 mól) 4 - klór - fenil - izopropil ketont 200 ml kloroformban oldunk és 1 ml hidrogén-bromid/jégecet eleggyel elegyítjük. A reakcióelegyhez 30 ’C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 57,5 g (0,36 mól) brómot, majd a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, így
86,6 g (92 %) nyers (2 - bróm - prop - 2 - il) - 4 klór - fenil - ketont kapunk olaj formájában, amelyet közvetlenül használunk fel.
2. példa (2) képletű vegyület előállítása
0,1 g (0,043 mól) nátrium 30 ml n-propanolban készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 3,6 g (0,052 mól) 1,2,4-triazolt. A kapott reakcióelegyet 13,2 g (0,043 mól) 2 - (4 klór - fenil - tere - butil) - 2 - [1 - (1,2,4 - triazol 1 - il) - etil] - oxirán 20 ml n-propanolban készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és 300 ml vízhez adjuk. A kapott reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél, jégecet/éter 3 : 1 elegye) tisztítjuk. így 4 g (24,8 %) 1 - (4 - klór - fenil) - 2,2 - dimetil - 3 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) metil - 4 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 3 - pentánok kapunk, op. 59 ’C.
-5191 254
A kiindulási vegyület előállítása (5) képletű vegyület előállítása
9,8 g (0,77 mól) dimetil-szulfát és 5,3 g (0,085 mól) dimetil-szulfid 50 ml acetonitrilben készített oldatát 5 napon át szobahőmérsékleten keverjük.
A kapott reakcióelegyhez ezután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 13 g (0,044 mól) (4 - klór fenil - tere - butil) - [1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - etil] 10 - keton 20 ml acetonitrilben készített oldatát. Ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadunk a reakcióelegyhez 4,8 g (0,088 mól) nátrium-nitrátot és a kapott reakcióelegyet 20 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot 35 ml etil-acetát és 25 ml víz elegyével keverjük el. 5 A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 13,2 g (98,2 %) 2 - (4 - klór - fenil - tere - butil) - 2 - [1 (1,2,4 - triazol - 1 - il) - etil] - oxiránt kapunk, n“ = 1,5431.
A leírtak szerint állítjuk elő a következő (I) általános képletű vegyületeket :
| A példa száma | R | x | Ύ | A? | B | Olvadáspont (’C) | |
| 3 | F í | ch3 | ch3 | N | N | 56 | |
| 4 | ch3 | ch3 | N | N | 156 | ||
| 5 | ! C L-<O> - 0 -O - | ch3 | CHj | N | N | 202 | |
| 6 | ch3 | CHj | N | N | 185-Λ9 0 | ||
| 7 | F | ch3 | ch3 | CH | N | 196 | |
| 9 | ch3 | ch3 | CH | N | 90-100 | ||
| 9 | ch3 | ch3 | CH | N | 1 00-if1 o | ||
| 10 | ί Cl-®- | H | CHj | N | N | 143-145 | |
| CL | |||||||
| 11 | (CH3)3C- | H | CHj | N | N | 1 1 0 | |
| 12 | F | -©>- . | ,.H | ch3 | N | N | 96-99 |
| 13 | C1-<G> - C - | H | CHq | N | N | 47 | |
| 14 | o | ||||||
| F- | -©-ch2-c(ch3)2 | - H | ch3 | N | N | 36 | |
| 15 | H ’ | ch3 | N | N | 52 (a) elak | ||
| 16 | ci-<Q-c*(ch3)2- | H | ch3 | N | N | 60 (B) alak | |
| 17 | ci—ζσ)— | H | _CH2“©r'C1 | N | N | 126 | |
| 18 | 1 | n, | H -CH2-CH=€H2 | N | N | 144 | |
| 19 | 11 | H | -Ο,-Η^η. | N | N | 154 | |
| 20. | n | H | ”^2^5 | N | N | 110 |
191 254
A táblázat folytatása
A példa R száma
X Ύ A' B Olvadáspont fC)
| 21 | _.C1 | CH3 | ch3 | TI | N | 90 |
| 22 | CR | CH3 | ch3 | ,. N | N | 78 |
| 23 | -.Cl V>C1 | CH3 | CH3 | N | N | 138 |
| Cl | ||||||
| 24 | P-^CH^CH^ | )2- H | CH3 | N | TI | 64-67 |
| 25 | CH3<Z> | ch3 | CH3 | TI | II | 110 |
| 26 | ch. | CH. | CH | TI | TI | 90-92 |
| 3 | ||||||
| Cl | ||||||
| 27 | ch3 | CH3 | N | N | 116 | |
| 28 | cp3o | CH3 | CH3 | H | N | 152 |
| 29 | d^~ | CH3 | CH3 | TI | H | 154 |
| 30 | -C1 d^· | H | CH3 | TI | TI | 138 . |
| Cl | ||||||
| 31 | oi<2> | ch3 | CH3 | TI | N. | 138 |
P (A) és (B) alak: a két lehetséges geometriai izo-, mer. Az 1. példában leírtak szerint a megadott reakciókörülmények között a következő (IVa) általános képletű közbenső termékeket állítjuk elő:
-7191 254
A példa száma
X1 Y1 B
Olvadáspont (’C), illetve n£° (IVa-2) 'Ό*- CH3 aVa-3) CK3
CIVa-4> Cl“©“0-©- CH3 (IVa-5) ©©” c»3 (IVa-6) ©- CII3 (IVa-7) ,:Ό“ ch3 (IVo-8) cl~©~°~© CH3 <IVa-9) · CH3 (IVa-10) Cl”C/ CH3 (IVa-11) O- CH3 <IVa~12) Cl-©~ CH3
ClX (XVa-13) CL“O'·- CH3
Cl
CXVa-14) ©~©~ CH3
A példa
Antimikotikus in vitro-hatásosság
A kísérlet kivitelezése:
Az ίη-vitro-vizsgálatokat különböző hígításokban végezzük átlagosan 5^104 csíra/ml szubsztrátum oltóanyaggal. Táptalajként a következőket alkalmazzuk :
| CK3 | ti | 1 04 | |
| ch3 | tt | 145- 150 | |
| ch3 | N | 112 | |
| ch3 | N | 140- 145 | |
| ch3 | N | 132 | |
| ch3 | CH | 1 ,.5273 | |
| Cll3 | CH | 1,5751 | |
| ch3 | CH | 140 | |
| ch3 | CH | 1,5505 | |
| ch3 | CH | 1,5445 | |
| C113 | M | ||
| ch3 | CH | • | |
| C11 t | CH |
a) a dermatophytok és sarjadzógombák esetén: Sabourand tápközeg
b) élesztők esetén: husextraktum-szőlőcukorhúsleves.
A tenyésztési hőmérséklet 20 ’C, a tenyésztés ideje 24-96 óra élesztőknél és 96 óra dermatophytok és sarjadzógombák esetén.
A vizsgálatban különösen jó antimikotikus hatásspektrumú a 3., 5., 6., 8., 9. és 10. példa szerinti vegyület.
A táblázat
Antimikotikus in vitro-hatásosság
MHK (minimális gátló koncentráció) értékek 10~’ kg/ml-ben a következő táptalajokon
Hatóanyag Trichophyton Candida példaszáma mentagr. albicans
Torulopsis Aspergillus glabrata tumigatus
| 3 | 16 | 16 | 64 | 64 |
| 5 | 1 | 2 | 32 | 64 |
| 6 | 1 | 64 | - | 16 |
| 8 | 8 | 4 | 32 | 64 - |
| 9 | 4 | 8 | 8 | 32 |
191 254
B példa
Antimikotikus in vitro-hatásosság (orálisan) egércandidőzisra
A kísérlet kivitelezése
SPF-CF, típusú egereket intravénásán l - 2χ 10® koncentrációjú logaritmikusán növekedő mennyiségű, fiziológiás konyhasó-oldatban 10 szuszpendált Candida-sejtekkel fertőzünk meg. Az állatokat a fertőzés előtt 1 órával és azt követő 7 órával 10—50 mg/kg testtömeg mennyiségben orálisan kezeljük a készítményekkel.
Az eredmények
A kezeletlen állatok a fertőzést követően 3-5 nappal pusztultak el. A kezeletlen állatoknál a fertőzést követő 6. napon a túlélési arány mintegy 2θ 5 %.
Ebben a vizsgálatban jó antimikotikus hatást mutatnak az 1., 3., 4., 5. példa szerinti vegyületek.
A következő táblázatban alkalmazott jelzések __ magyarázata:
+ + + + + = nagyon jó hatás = a fertőzést követő 6. napon 90 %-os túlélés + + + + = jó hatás = a fertőzést követő 6. napon 80 %-os túlélés 30 + + + = hatás = a fertőzést követő 6. napon %-os túlélés + + = gyenge hatás = a fertőzést követő 6. napon 40 %-os túlélés + = nyomokban jelentkező hatás 35
k.W. = nincs hatás.
B táblázat
Antimikotikus in vitro-hatásosság (orálisan) 40 egércandidőzisra
| Hatóanyag példaszáma | Hatásosság | 45 |
| 1 | + + + + + | |
| 3 | + + + + + | |
| 4 | + + + + + | cn |
| 5 | + + + + | ÖU |
Készítményelőállítási példák 55
1. Oldat előállítása (I) általános képletű hatóanyag 10 g
Alkohol, tiszta (96 %-os) 300 g 60
Izopropil-mirisztát 526 g
836 g2.
(I) általános képletű hatóanyag Krém előálii10 g tása
Arlacel 60 (szorbitán-monosztearát) 20 g
Tween 60 [poli(oxi-etilén) (20)-szorbitán- 15 g monosztearát]
Bálnazsír, mesterséges (14—18 szénato- 30 g mos telített zsírsavaknak 14-18 szénatomos zsíralkoholokkal képzett észtereinek keveréke)
Lanette O (cetil-alkohol és sztearil-alkohol 100 g keveréke)
Entanol G (2-oktil-dodekanol) 135 g
Benzil-alkohol - 10 g
Víz, ásványmentesített 680 g
1000 g
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű di- és triazolilalkil-karbinol-származékok - a képletben
A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport,
B jelentése nitrogénatom,
X jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport,
Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, valamint ha X jelentése hidrogénatom, jelenthet egyenes vagy elágazó szénláncú 3-6 szénatomos alkenilvagy egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkinilcsoportot, vagy egyszeresen, a fenilrészben halogénatommal helyettesített benzilcsoportot is,
R jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenilcsoport, egyszeresen 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-2 szénatomos trihalogén-alkilvagy 1-2 szénatomos trihalogén-alkoxicsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenil- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy jelentése az (a) általános képletű csoport - a képletben Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú
1—4 szénatomos alkilcsoport,
Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú
1 - 4 szénatomos alkilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 jelentése a közbezárt szénatommal együtt 3-6 tagú cikloalifás gyűrű, és
R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű azolil-oxirán-származékot - a képletben B, R, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletű azollal - a képletben A jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk hígítószerben és adott esetben bázis jelenlétében.
2. Eljárás antimikotikus hatású gyógyászati ké9
191 254 szítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy -nlamílyen, az 1. igénypont szerint előállított (I) áhvlános képletű vegyületet — a képletben A, Β, X,
Y és R jelentése az 1. igénypontban megadott inért, nem toxikus gyógyászati hordozóanyagokkal keverjük össze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833307218 DE3307218A1 (de) | 1983-03-02 | 1983-03-02 | Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU191254B true HU191254B (en) | 1987-01-28 |
Family
ID=6192203
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU84856A HU191254B (en) | 1983-03-02 | 1984-03-02 | Process for production of derivatives of di- and triasol-alkyl-carbonile and containing thereof medical preparatives with antimycotical effect |
| HU843946A HU194189B (en) | 1983-03-02 | 1984-03-02 | Process for production of triasolile- methil-ketons |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU843946A HU194189B (en) | 1983-03-02 | 1984-03-02 | Process for production of triasolile- methil-ketons |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5011850A (hu) |
| EP (1) | EP0120276B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59164778A (hu) |
| KR (1) | KR840008020A (hu) |
| AT (1) | ATE22887T1 (hu) |
| AU (2) | AU561701B2 (hu) |
| CA (3) | CA1245666A (hu) |
| DE (2) | DE3307218A1 (hu) |
| DK (1) | DK83684A (hu) |
| ES (1) | ES530114A0 (hu) |
| GR (1) | GR79549B (hu) |
| HU (2) | HU191254B (hu) |
| IL (2) | IL71098A (hu) |
| ZA (1) | ZA841552B (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8306351D0 (en) * | 1983-03-08 | 1983-04-13 | Ici Plc | Azole fungicides |
| US4992454A (en) * | 1983-03-16 | 1991-02-12 | Pfizer Inc. | Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof |
| DK159205C (da) * | 1983-03-16 | 1991-03-04 | Pfizer | Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion |
| DE3325313A1 (de) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fungizide mittel, deren herstellung und verwendung |
| DE3440117A1 (de) * | 1984-11-02 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte azolylcyclopropyl-azolylmethyl-carbinol-derivate |
| DE3501370A1 (de) * | 1985-01-17 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-2,2-dialkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanole |
| US4851423A (en) * | 1986-12-10 | 1989-07-25 | Schering Corporation | Pharmaceutically active compounds |
| DE3720756A1 (de) * | 1987-06-24 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol-derivate |
| GB8716651D0 (en) * | 1987-07-15 | 1987-08-19 | Ici Plc | 2-propanol derivatives |
| DE3725396A1 (de) * | 1987-07-31 | 1989-02-09 | Bayer Ag | Hydroxyethyl-azolyl-oximether |
| DE3732384A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Bisazolyl-hydroxyalkyl-derivate enthaltende antimykotische mittel |
| DE3803833A1 (de) * | 1988-02-09 | 1989-08-17 | Bayer Ag | Substituierte azolylmethyloxirane |
| NO171272C (no) * | 1988-03-04 | 1993-02-17 | Sankyo Co | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2,4-triazolforbindelser |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| TW212798B (hu) * | 1991-11-25 | 1993-09-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| ES2062941B1 (es) * | 1993-03-15 | 1995-10-01 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos derivados de azol activos por via oral. |
| NZ270418A (en) | 1994-02-07 | 1997-09-22 | Eisai Co Ltd | Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions |
| CN109535091B (zh) * | 2018-12-04 | 2022-05-13 | 淮安国瑞化工有限公司 | 以1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮合成环唑醇的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
| IE44186B1 (en) * | 1975-12-03 | 1981-09-09 | Ici Ltd | 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides |
| IT1097314B (it) * | 1978-07-26 | 1985-08-31 | Recordati Chem Pharm | Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante |
| GB2078719B (en) * | 1980-06-02 | 1984-04-26 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB2104065B (en) * | 1981-06-04 | 1985-11-06 | Ciba Geigy Ag | Heterocyclyl-substituted mandelic acid compounds and mandelonitriles and their use for combating microorganisms |
| EP0069442B1 (en) * | 1981-06-06 | 1985-02-20 | Pfizer Limited | Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
-
1983
- 1983-03-02 DE DE19833307218 patent/DE3307218A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-20 EP EP84101710A patent/EP0120276B1/de not_active Expired
- 1984-02-20 DE DE8484101710T patent/DE3460971D1/de not_active Expired
- 1984-02-20 AT AT84101710T patent/ATE22887T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-21 DK DK83684A patent/DK83684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-02-27 AU AU25063/84A patent/AU561701B2/en not_active Ceased
- 1984-02-28 IL IL71098A patent/IL71098A/xx unknown
- 1984-02-28 JP JP59035451A patent/JPS59164778A/ja active Granted
- 1984-02-28 ES ES530114A patent/ES530114A0/es active Granted
- 1984-02-29 CA CA000448581A patent/CA1245666A/en not_active Expired
- 1984-03-01 GR GR73973A patent/GR79549B/el unknown
- 1984-03-01 ZA ZA841552A patent/ZA841552B/xx unknown
- 1984-03-02 HU HU84856A patent/HU191254B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 HU HU843946A patent/HU194189B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 KR KR1019840001059A patent/KR840008020A/ko not_active Application Discontinuation
-
1986
- 1986-10-06 US US06/915,435 patent/US5011850A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-21 IL IL80726A patent/IL80726A0/xx not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-02-11 AU AU69164/87A patent/AU6916487A/en not_active Abandoned
- 1987-07-07 CA CA000541541A patent/CA1239409A/en not_active Expired
- 1987-07-07 CA CA000541542A patent/CA1249592A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1239409A (en) | 1988-07-19 |
| ES8503672A1 (es) | 1985-04-01 |
| DK83684D0 (da) | 1984-02-21 |
| CA1245666A (en) | 1988-11-29 |
| DE3307218A1 (de) | 1984-09-06 |
| EP0120276A1 (de) | 1984-10-03 |
| KR840008020A (ko) | 1984-12-12 |
| DK83684A (da) | 1984-09-03 |
| IL71098A (en) | 1988-05-31 |
| DE3460971D1 (en) | 1986-11-20 |
| JPS59164778A (ja) | 1984-09-17 |
| IL71098A0 (en) | 1984-05-31 |
| IL80726A0 (en) | 1987-02-27 |
| AU561701B2 (en) | 1987-05-14 |
| ZA841552B (en) | 1984-10-31 |
| HU194189B (en) | 1988-01-28 |
| ES530114A0 (es) | 1985-04-01 |
| US5011850A (en) | 1991-04-30 |
| AU6916487A (en) | 1987-05-28 |
| AU2506384A (en) | 1984-09-06 |
| GR79549B (hu) | 1984-10-30 |
| EP0120276B1 (de) | 1986-10-15 |
| JPH0437829B2 (hu) | 1992-06-22 |
| ATE22887T1 (de) | 1986-11-15 |
| CA1249592A (en) | 1989-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU191254B (en) | Process for production of derivatives of di- and triasol-alkyl-carbonile and containing thereof medical preparatives with antimycotical effect | |
| JPH0222731B2 (hu) | ||
| HU194839B (en) | Process for production of derivatives of triasole and imidasole and medical preparatives containing such compounds | |
| HU179415B (en) | Process for producing hydroxy-ethyl-asole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU187750B (en) | Process for preparing of imidazolyl-vinyl-ethers and medical preparatives containing these compounds | |
| HU191920B (en) | Process for producing new substituted di- and triazlolyl-2-propanol derivatives and pharmaceutical compostions of antimycotic activity containing them as active ingredients | |
| JPS611672A (ja) | トリアゾール抗真菌薬 | |
| EP0085842B1 (de) | Antimykotische Mittel | |
| HU195502B (en) | Process for producing triazol derivatives of fungicide activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU189632B (en) | Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| EP0111146B1 (de) | Antimykotische Hydroxyalkyl-azolyl-Derivate | |
| JPS5965030A (ja) | 置換第三ブタノ−ル誘導体、その製造方法およびこれら化合物を含有する抗糸状菌症剤 | |
| EP0090993B1 (de) | Substituierte Hydroxyalkyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antimykotika | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| US4843089A (en) | Antimycotic agent | |
| HU193615B (en) | Process for production of derivatives of optically active asolile-carbinol and medical compounds containing thereof | |
| SE442401B (sv) | Sett att framstella nya 2,4-diklorfenyl-imidazolyl-etanoner(oler) | |
| KR830002277B1 (ko) | 하이드록시에틸-아졸 화합물의 제조방법 | |
| KR830002278B1 (ko) | 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법 | |
| JPH01102065A (ja) | 抗糸状菌剤 | |
| JPH01102067A (ja) | 抗糸状菌剤 | |
| JPH11503141A (ja) | ヒト用及び獣医用抗真菌活性アゾール化合物 | |
| JPH01102069A (ja) | 抗糸状菌剤 | |
| JPS6147467A (ja) | 置換ヒドロキシアルキル‐アゾール類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |