JPS5965030A - 置換第三ブタノ−ル誘導体、その製造方法およびこれら化合物を含有する抗糸状菌症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規置換第３ブタノール誘導体、その幾つかの
製造方法およびこの化合物を含有する抗糸状菌症剤に関
するものである。

たとえば、２−（４−ビフェニリル）−１−（２，４−
ジクロロフェニル）−３−（イミダゾール−１−イル）
−２−７’ロバノールのようなヒドロキシプロピルイミ
ダゾール類、および、たと、ｔｔｆ２−（４−クロロフ
ェノキシメチル）　−３。

３−ジメチル−１−（イミダゾール−１−イル）−ブタ
ン−２−オールまたは２−（２−メチルアエキシメチル
−３，３−ジメチル−１−（１，２゜４−トリアゾール
−１−イル）−および−（イミダシ−ルーｌ−イル）−
ブタン−２−オールのような１−ヒドロキシメチル−ア
ゾール誘導体、ならびに、たとえば、１，３−ジ（イミ
ダゾール−１−イル）−２−（４−クワロフェニル）−
２−プロパツールのようなジアゾリルアルカノール類が
良好な抗糸状菌痙性を有することはすでに開示されてい
る。

一般式 ％式％（１） 式中、 Ｒ’、Ｌ（”およびＲ３は同一もしくは異なってアゾリ
ル、置換されていることもあるフェノキシ、置換されて
いることもあるフェニルチオ、アルキルチオ、アルケニ
ル、アルキニル、置換されｔいることもあるフェニルア
セチレニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換
されていることもあるフェニルアミノ、置換されている
こともあるフェニル−Ｎ−アルキルアミノ、置換されて
いることもあるシクロアルキルアミノ、置換されている
こともあるシクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノ、アミ
ノエトキシ、アルキルアミノエトキシまたはジアルキル
アミノエトキシを表わす、 の新規置換第３ブタノール誘導体およびその生理学的に
許容し得る酸付加塩が今や【叶寿された。

さらに式（１）の置換第３ブタノール誘導体が式（１１
Ｒ’−Ｈ・・・・・・　・（Ｉｔ） 式中、 Ｒ１け上述の意味を有する、 の親核試薬を ａ）式（１） 式中、 １１ａｌｒまハロゲンを表わす、 の２，２−ジハロゲノメチルオキシランと稀釈剤の存在
下にかつ酸結合剤の存在下に反応させるか、または、 ｈ）式（ＩＶ） 式中、 １也２およびｌ１ａｌは上述の意味を有する、の２ハロ
ゲノメチルオキシランと稀釈剤の存在下にかつ酸結合剤
の存在下に反応させるか、または、Ｃ）式（Ｖ） 式中、 Ｒ２およびＲ１は上述の意味を有する、の置換オキシラ
ンと稀釈剤の存在下Ｋかつ酸結合剤の存在下に反応させ
る方法によシ得られることが□見出櫻された。

所望ならば、かくして得られた式（１）の化合物に酸を
付加させることもできる。

式（１）の化合物は不斉炭素原子を有することがあシ得
、したがって、二種の光学異性体の形で得られる可能性
がある。

式（１）の新規置換第３ブタノール訪導体は強力な抗糸
状菌痙性を有する。驚くべきことには、本発明記載の化
合物は、２−（４−ビフェニル）−１−（２，４−ジク
ロロフェニル）−３−（イミダゾール−１−イル）−２
−プロパツール、２−（４−クロロフェノキシメチル）
−３，３−ジメチル−１−（イミダゾール−１−イル）
−ブタン−２−オール、２−（２−メチルフェノキシメ
チル）−３，３−ジメチル−１−（１，２，４−）リア
ゾール−１−イル）−および−（イミダゾール−１−イ
ル）−ブタン−２−オールならびに１゜３−ジー（イミ
ダゾール−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）−
２−７’ロバノールナト、先行技術よシ公知であって、
かつ１、構造上も、作用の観点からも密接に関連してい
る化合物よシも良好な生体内活性、特に治療上有用な生
体内活性を示すのである。本発明記載の物質はかくて薬
学の富化を示すのである。

本件新規Ｗ換第３ブタノール誘導体はまた、興味ある中
間体でもある。たとえば、一般式（１）の化合物は、そ
のヒドロキシ基を常法で対応するエーテルに転化するこ
とができる。さらに、一般式ｆｌ）の化合物のアシルま
たはカルバモイル銹導体は、たとえば、ハロゲン化アシ
ルまたＩＪ：塩化カルバモイルとの反応によシ原理的に
は公知の手法で得ることができる。

式（Ｉ）は本発明記載の置換第３ブタノール誘導体の一
般的定義を与える。

式（１１の好ましい化合物は、式（１）において、Ａ）
　　Ｒ”およびＲ２が同一で、または異なって、イミダ
ゾール−１−イル、１．２．４−トリアゾール−１−イ
ル、１，２．４−トリアゾール−４−イルまたはピラゾ
ール−１−イルを表わし、 Ｒ３が７エノキシ、フェニルチオ、フェニルアミノまた
はアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有するフェニ
ル−Ｎ−アルキルアミノであって、いずれの基も同一も
しくは異なる置換基によって一１４換または多置換され
ていることもあシ、いずれの場合にもフェニル基におけ
る可能な置換基がハロゲン、１乃至６個の炭素原子を有
するアルギル、いずれの場合にも１乃至４個の炭素原子
を有するアルコキシおよびアルキルチオ、いずれの場合
にも１乃至４個の炭素原子と１乃至５個の、同一のまた
は異なる、フッ素庁子および塩素原子のようなハロゲン
ｈａ子とを有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
シおよびハロゲノアルキルチオ、５゛または６個の炭素
原子を有するシクロアルキル；ニトロ、シアン、ヒドロ
キシカルボニル；いずれの場合にもアルキル部分に１乃
至４個の炭素原子を有するアルキカルボニルまたはアル
コキシカルボニル；ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメ
チルおよびｌまたは２個の炭素原子を有するア、ルキル
よシなる群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によ
って一置換または多置換されていることもあるフェニル
またはフェノキシ；アルデヒド基またはオキシムもしく
けオキシムエーテル基であるものを表わす、 ような化合物である。

一般式（Ｉｌの他の好ましい化合物は、式（Ｉ）におい
て Ｂ）Ｒ’およびＲ２が同一もしくは異ってイミダゾール
−１−イル、１　、２　、４−）リアゾール−１−イル
、１，２．４−）リアゾール−４−イルまたはピラゾー
ル−１−イルを表わし、 Ｒ３が１乃至１２個の炭素原子を有するアルキルチオ、
いずれの場合にも各アルキル部分に１乃至４個の炭素原
子を有するアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、
アミンニドキシ、いずれの場合にも各アルキル部分に１
乃至４個の炭素原子を有するアルキルアミノエトキシも
しくはジアルキルアミノエトキシ、またはいずれの場合
にもシクロアルキル部分に３乃至７個の炭素原子をイイ
し、アルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有し、かつ
、いずれの場合もシクロアルキル部分が同一もしくは異
なる置換基によって一置換もしくは多置換されているこ
ともあり、その可能な置換基がノ・ロゲン、１乃至４個
の炭素原子を有するアルキル、および１乃至２個の炭素
原子を有するアルコキシであるシクロアルキルアミノも
しくはシクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノを表わす ような化合物である。

その他の式（１）の好ましい化合物は、式（１）におい
て、 Ｃ）Ｒ’がイミダゾール−１−イル、１，２゜４−トリ
アゾール−１−イル、１，２．４−トリアゾール−４−
イルまたはピラゾール−１−イルを表わし、 Ｒ２およびＲ”は同一でまたは異なって、ポイントＡの
Ｒ３に関して上に与えた意味を有する ような化合物である。

式（１）の他の好ましい化合物は、式（１１において、
Ｄ）Ｒ”　がイミダゾール−１−イル、１，２゜４−ト
リアゾール−１−イル、１，２．４−トリアゾール−４
−イルまたはピラゾール−１−イルを表わし、 Ｒ２およびＲＩが同一でまたは異なって、ポイン）Ｂ）
のＲ３に関して上に与えた意味を有する ような化合物である。

式（Ｉ）の同様に好ましい化合物は、式Ｑ）において、
Ｅ）　　Ｒ’、Ｒ”およびＲ４が同一で、または異なっ
て、上記ポイントＡ）およびＢ）のＲｓに関して上に与
えた意味を有する ような化合物である。

最後に、式（１）の好ましい化合物は、また式（ＩＮに
おいて、 Ｆ）　　Ｒ”、Ｒ’およびＲ１が同一で、または異なっ
て、ポイン）Ａ）のＲ１に関して上に挙げた意味を有す
る ような化合物でもある。

式（１）の特に好ましい化合物は式（１）において、Ａ
）　　Ｒ’およびＲ２が同一もしくは異なって、イミダ
ゾール−１−イル、１，２．４−）リアゾール−１−イ
ル、１，２．４−）リアゾール−４−イルまたはピラゾ
ール−１−イルを表わし、 Ｒ８がフェノキシ、フェニルチオ、フェルアミノ、また
はアルキル部分に１″！Ｅたけ２個の炭素原子を有する
フェニル−Ｎ−アルキルアミノであって、いずれの基も
同一もしくは異なる置換基により一置換または二もしく
は三置換されていることもあシ、そのフェニル基におけ
る可能な置換基が、いずれの場合にも、フッ紫、塩素、
艷素、メチル、エチル、イソプロピル、第３級ブチル、
２−メチルブタ−２−イル、メトキシ、エトキシ、メチ
ルチオ、トリフルオロメチルチオ、シクロヘキシル、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニ
ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、または
いずれの場合にも塩素、ニトロ、トリフルオロメチルお
よびメチルよシなる群から選ばれる同一もしくは異なる
置換基により一１ｉｔ換または二もしくは三置換されて
いることもあるフェニルもしくはフェノキシまたはアル
デヒド基、ヒドロキシイミノエチルもしくはメトキシイ
ミノメチルであるものを表わす ような化合物である。

式（１）の他の特に好ましい化合物は式（１）において
、Ｂ）Ｔ（’およびＲ″が同一もしくけ異なってイミダ
ゾール−１−イル、１，２．４−トリアゾール−１−イ
ル、１，２．４−）リアゾール−４−イルまたはピラゾ
ール−１−イルを表わし、 ＢＢがメチルチオ、エチルチオ、ブチルチオもしくはド
デシルチオ、またはいずれの場合にも各アルキル部分に
１もしくは２個の炭素原子を有するアルキルアミノもし
くはジアルキルアミノ、またはアミノエトキシいずれの
場合にも各アルキル部分に１もしくは２個の炭素原子を
有するアルキルアミノエトキシもしくけジアルキルアミ
ノエトキシ、またはシクロプロピルアミノ、シクロペン
チルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピル−
Ｎ−メチルアミノ、シクロペンチル−Ｎ−メチルアミン
もしくはシクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノであって、
いずれの場合にもシクロアルキル部分において同一もし
くは異なる置換基により一１二もしくは三ｊ、ｉｌｋ換
されていることもあシ、その可能な置換基が塩素、鎚累
、メチル、エチル、インプロピルおよびメトキシである
ものを表わす ような化合物である。

式（Ｉ）のゲＣに好ましい化合物はその他にもまた、式
（１）において、 Ｃ）Ｒ’　がイミダゾール−１−イル、１，２゜４−ト
リアゾール−１−イル、１．２．４−トリアゾール−４
−イルまたはピラゾール−１−イルを表わし、 ｌｔ２およびＲ３が同一でまたは異なって、ポイントＡ
）のＲに関して上に挙げた意味を有する ような化合物がある。

その他の式（Ｉ）の特に好ましい化合物は式（１）にお
いて、 Ｄ）Ｒ’　がイミダゾール−１−イル、１，２゜４−ト
リアゾール−１−イル、１．２．４−トリアゾール−４
−イルまたはピラゾール−１−イルを表わし、 Ｒ１およびＨｍが同一でまたは異なって、ポイン）Ｂ）
のＲ３に関して上に与えた意味を有する ような化合物であるや 式（１）の同様に特に好ましい化合物は、式（１）にお
いて、 Ｅ）　　Ｒ’、Ｒ”およびＲ”が同一でまたは異なって
、ポイントＡ）およびＢ）のＲ３に関して上に与えた意
味を有する ような化合物である。

最後に式＋１）の特に好ましい化合物は、また、式（１
）において、 Ｆ　）　　Ｒ’、Ｒ”およびＲ３が同一でまたは異なっ
て、ポイン）Ａ）のＲ１に関して上に与えた意味を有す
る ような化合物でもある。

一般式（Ｉ）の下記の化合物は製造実施例中に挙げられ
た化合物であるのに加えて、特に言及すべき化合物でも
ある。

Ｈ １え’　ＣＨｔ　Ｃ−ＣＨ，−Ｒ，”　　　　（１１Ｃ
Ｈ。

３ ＲＩ　　　　　　　Ｒｖ　　　　　　　ＲｓＲＩ　　　
　　　　Ｒ２Ｒ８ し１ もし、たとえば２．２−ジ（クロロメチル）−オキシラ
ンと１．２．４−）リアゾールとが出発物質として用い
られれば、本発明記載の製法（ａ）中の反応の過程ｔま
次の方程式で表わすことができる。

もし、たとえば、２−クロロメチル−２−（４−クロロ
フェノキシメチル）−オキシランと１゜２．４−）リア
ゾールとが出発物質として用いられれば、本発明記載の
製法（ｂ）中の反応の３１ハ程は次の方程式で表わすこ
とができる。

もし、たとえば、２，２−ジー（２，４−ジクロロフェ
ノキシメチル）−オキシランと１．２゜４−トリアゾー
ルとが出発物質として用いられれば本発明記載の製法（
Ｃ）中の反応の過程は次の方程式によって表わすことが
できる。

Ｉ 　Ｈｙ 式（１）は本発明記載の製法（ａ）、（ｂ）および（ｃ
）に出発物質として用いられるべき親核試薬の一般的定
義を与える。この式においてＲ１は好ましくけ本発明記
載の式中の物質の記述との関連で、すでに、この置換基
に好ましいとして誉げたような基を表わす。

式（ＩＩ）の親核試薬は有機化学で周知の化合物である
。

式（［１１−ＪＴ　、これもまた本発明記載の製法（ａ
）に出発物質として使用されるべき２，２−ジノ・ロゲ
ノメチルオキシランの一般的定義を与える。この式にお
いて、Ｈａｌけ好ましくは塩素または臭素を表わす。

式（Ｉ）の２．２−ジハロゲノメチルオキシランは公知
の物質である（パイルシュタイン、Ｅｌ）、１５８７〜
１５８８ページを参照）か、または、式（Ｖｌ） 式中、 １１ａｌは上述の意味を有ｆる、 の３−ハロゲノ−２−ノ１０ゲノメチルプロペンを、ま
ず・・ロゲン化６３３級ブトキシと反応させて式０ＩＩ
Ｉ）Ｈ Ｔｅａ　ＩＣｌ１２−ＣＣＨｔＨａ、　ｌ　　　　（■
）ｕｔ Ｈａｌ 式中、 Ｌｌａｌは上述の意味を有する、 の１，３−ジノ司ゲノー２−７１０ゲノメチル−２−プ
ロパノールを生成させ、ついで水酸化カルシウムの存在
下にエポキシ化して所望の、式（１）の２゜２−ジハロ
ゲノメチルオキシランを生成させる（この関係でも、パ
イルシュタイン、Ｅｌ（１）、１５８７〜１５８８ペー
ジを参照）か、または、例えば過酢酸、過プロピオン酸
もしくはｍ−クロロ過安息香酸のような過酸の存在下に
直接にエポキシ化して所望の式（１）の２，２−ジハロ
ゲノ”メチルオキシランを生成させるかの、どちらかの
公知の方法によって得ることができる。

式（ＩＶ）は、これもまた木兄明記４．気の製法（ｂｌ
に出発物質として使用されるべき２−ハロゲノメチルオ
キシランの一般的定義を与える。この式において、Ｒ”
　は好ましくは本発明記載の式（１）の物質の記述に関
連して、すでに１この置換基に好ま［、いとして挙げた
ような基を表わす。１１３１は好ましくは塩素または臭
素を表わす。

式（ＩＶ）の２−ハロゲノメチルプロペン／は未知の物
質である。しかし、こＨらは、式（１）の２，２−ジハ
ロゲノメチルオキシ２ンを式（［１の親核試薬と反応さ
せるか、または式（Ｖｌ）の３−ハロゲノ−２−ハロゲ
ノメチルプロペンを、まず、式（１）の親核試薬と、適
切ならばアルカリ金属環の形で反応させて式（■） 式中、 １（ａｌおよびＲ１は上述の意味を有する、のプロペン
を圭候寺生成させ、ついで過酸の存在下にエポキシ化し
て所望の式（Ｉｓ’）の２−７１０ゲノメチルオキシン
を生成させるかの、どちらかの常法によシ得ることがで
きる。

式（■はこれもまた本発明記載の製法（Ｃ）に出発物質
として使用されるべきオキシランの一般的定義を与える
。この式においてＲ２およびＨａは好ましくは本発明記
載の式（１）の物質の記述に関連して、すでに、この置
換基に好ましいとして挙げたような基を表わす。

式（■の置換オキシランは未知の物質である。しかし、
これらは、式（１）の２，２−ジノ・ロゲノメチルオキ
シランを式（Ｉ）の親核試薬と反応させるか、または、
式（Ｖｌ）の３−ハロゲノ−２−ハロゲノメチルプロペ
ンを式（ＩＩ）の親核試薬と、適切ならばアルカリ金属
塩の形で、反応させて式（１）０式中、 Ｒ１は上述の意味を有する、 のプロペン類を得、ついで、これを過酸の存在下にエポ
キシ化して所望の式（■のオキシラン類を得るか、また
は式（Ｘ） 式中、 Ｒ１およびＲ２は上述の意味を有する、のケトン類をジ
メチルスルフオニウムメチリドによシ、それ自身は公知
の手法でエポキシ化するか、のいずれかの常法によシ得
ることができる。

本発明記載の製法（ａ）、（ｂ）および（Ｃ）に好まし
い可能な稀釈剤は不活性有機溶媒である。これら忙は好
オしいものとして、特にアセトンおよびメチルエチルケ
トンのようなケトン類、特にアセトニトリルのようなニ
トリル類、特にエタノールおよびインプロパツールのよ
うなアルコール類、特にテトラヒドロフランまたはジオ
キサンのようなエーテルｕ、牛、’＋’にジメチルフォ
ルムアミドのようなフォルムアミド類、芳香族炭化水素
および・・ロゲン置換炭化水素ならびにこれらと水との
混合物が含まれる。

本発明記載の製法（ａ）、（ｂ）および（ｃ）ｔよ、必
要ならば酸結合剤の存在下に実施される。アルカリ金属
水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩、たとえば水酸化ナ
トリウムおよび水酸化カリウムならびに炭酸ナトリウム
および炭酸カリウムのような；または、第三級低級アル
キルアミン、シクロアルキルアミンもしくはアルアルキ
ルアミンたとえばトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミンもしく
はＮ、Ｎ−ジメチルベンジルアミンのような；さらｒｔ
＄ピ、　／ リジンおよびジアゾビシクロオクタン、６らびに、７・
　　／ 適当な過剰のイミダゾールもしくはトηアゾールのよう
な通常用いられる全ての無機および有機の酸結合剤を添
加し得る。

本発明記載の製法ａ）、ｂ）およびＣ）を実施する際に
、反応温度はかなシの範囲で変えることができる。一般
忙、反応は約２０乃至約１５０℃の間で、好ましくは２
０乃至１２０℃で行なわれる。

本発明記載の製法（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を実施す
る際には、いずれの場合にも、式（１）、（ＩＶ）およ
び（Ｖ）のオキシラン１モルあたり、化学量論的に必要
な量から必要量の３モル過剰までの式（ＩＩ）の親核試
薬および化学葉論酌量から２モル過剰までの酸結合剤が
用いられる。式（１’）の化合物は常法で単離される。

生理学的に許容され得る全ての酸が式（Ｉ）の化合物の
酸付加塩の製造に使用できる。これらには、好ましいも
のとして、たとえば塩酸および臭化水素酸のようなハロ
ゲン化水素酸、特に塩酸、ならびにリン酸、硝酸、値酸
；たとえば酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸、および乳酸
のような一官能性および二官能性のカルボキシル酸また
はヒドロキシカルポギシル酸、ならびに、たとえば、ｐ
−）ルエンスル７オン酸および１，５−ナツタレンジス
ルフォン酸のようなスルフォン酸類が含まれる。

式（１）の化合物の塩は通常の環生成法によって、たと
えば、式（Ｉ）の化合物を適当な不活性溶媒中に溶解し
て酸、たとえば塩酸を加えることによって簡単１ｃ得る
ことができ、公知の手法たとえば洞過によって単離する
ことができ、また、必要ならば不活性有機溶媒で洗浄す
ることにより精製することができる。

式（１）のある種の化合物はまた、式（劾Ｈ２Ｈａ１ Ｒ’−ｃｕ、−ｃ−ＯＨ（狙 Ｃｆ（２Ｈａ１ 式中、 Ｉ（ａｌは上述の意味を有し１、 Ｒ４は置換されていることもあるフェニルチオ、アルキ
ルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換され
ていることもあるフェニルアミノ、置換され“′ている
こともアルフェニル−Ｎ−アルキルアミノ、置換されて
いることもあるシクロアルキルアミノ、または置換され
ていることもあるシクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノ
を表わす、のジハロゲノメチルカルビノールを製法（ａ
）の条件下で反応させる方法によっても得ることができ
る。

本発明記載の式（１）の化合物およびその酸付加塩は抗
微生物作用、特に強力な抗糸状菌作用を示す。

これらの化合物は特に皮膚糸状菌（ｄｅｒｍａｔｏ−ｐ
ｈｙｔｅｓ）及び分芽菌（ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）　
　並びに二相菌（ｂｉｐｈａｓｅｆｕｎｇｉ　）　　に
対して、例えばカンジダ属例えば１０晴カンジダ菌（Ｃ
ａｎｄ　１ｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮菌属（Ｅｐｉ
ｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）例えば有毛表皮菌（Ｅｐｉｄ
ｅｒｍｏｐｈｙ’ｔｏｎ　ｆｌｏ−ｃｃｏｓｕｍ）、ア
スペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉ　１１ｕｓ）例えば黒
色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉ−ｇｅ
ｒ）及び明色麹菌ケムカビ（Ａｇｐｅｒｇｉｌｌｕａｆ
ｕｍｉｇａｔｕｓ）、白癖菌ＩＡ　（Ｔｒ　１ｃｈｏｐ
ｈｙｔｏｎ）例えば毛唐白癖菌（’ｌ’ｒｉｃｈｏｐｈ
ｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏ−ｐｈｙｔｅｓ）、小胞子
菌属（Ｍｉ　ｃ　ｒｏｓｐｏｒｏｎ）例えば猫小胞子菌
（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　　ｆｅｌｉｎｅｕｍ）およ
びトルロプシス菌（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）例えばトル
ロプシスゲラブラタ（’ｌ’ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌ
ａｂｒａｔａ）に対して、極めて広い抗糸状菌作用スペ
クトルを有している。これら微生物の列記は決して防除
し得る菌類の限定を意図するものではなく、単なる例示
にすぎない。

医学における適用分野について挙げうる例は次の通υで
ある：毛癒白癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癖菌属（Ｔｒｉｃｌｌ
ｏ−ｐｈｙｔｏｎ）　（Ｄ他ｏｍ、小胞子菌属（Ｍｉｃ
ｒｏｓｐｏ−ｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒ
ｍｏｐｈｙｔｏｎｆｌｏｃｃｏａｕｍ）、公募菌属（ｂ
ｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）および二相菌（ｂｉｐｈａｓｅ
ｆｕｎｇｉ）　　ならびにカビによって起こされる皮膚
糸状菌症および全身的糸状菌症。

獣医学における適用分野について挙げうる例は次の通シ
である：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、
特に前述の病原菌によって引き起こされるもの。

本発明は、無毒性、不活性な、薬学的に適切な賦形剤如
加えて、本発明記載の活性化合物の一種以上を含有する
か、または本発明記載の活性化合物の一種以上によ多構
成される医薬配合物、ならびにこれら配合物の製造方法
を包含する。

本発明はまた、投薬単位の医薬配合物をも包含する。こ
のことは、配合物が個別部分の形体、たとえば錠剤、糖
衣錠カプセル剤、丸薬、座薬およびアンプル剤であって
、活性化合物の含有量が個別投薬量の約数または倍数で
あることを意味する。

この投薬単位はたとえば個別投薬量の１．２．３もしく
は４倍または個別投薬量のＡ１μもしくは樋を含有する
ことができる。−個の個別投薬剤は好ましくは一回の投
薬で投与きれる世で、かつ、通常、−日の投薬量の全量
、手分、３分の１または４分の１に相当する量の活性化
合物を含有する。

無毒性、不活性の薬学的に好適な賦形剤としては、固体
、半固体または液体の稀釈剤、充填剤およびあらゆる種
類の配合助剤があると理解されるべきである。

錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、顆粒、座薬、溶液、け
ん濁液および乳剤、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、
ローション、粉末およびスプレィが好ましい薬剤配合形
体として挙げられる。

錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒は一種のまた
は複数種の活性化合物とともに通常の賦形剤、（ａｔ充
填剤および増量剤、たとえばデンプン、乳糖、ショ糖、
ブドウ糖、マンニットおよびシリカ、（ｂ）結合剤、た
とえばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼ
ラチンおよびポリビニルピロリドン：（Ｃ）湿潤剤、た
とえばグリセリン１（ｄ）崩壊剤たとえば寒天、炭酸カ
ルシウムおよび重炭酸ナトリウム；（ｅ）溶解遅延剤、
たとえばパラフィン、および（ｆ）吸収促進剤、たとえ
ば第四級アンモニウム化合物；（ｇ）界ＩＴ＋１活性剤
、たとえばセチルアルコールおよびグリセリンモノステ
アレー）：（ｈ）吸着担体、たとえばカオリンおよびベ
ントナイト；および（１）潤滑剤、たとえばタルク、ス
テアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウム
および固体のポリエチレングリコール、または（ａ）か
ら（ｉ）までに列記した化合物の混合物などを含有する
ことができる。

錠剤、糖衣ｆヤ、カプセル、丸薬および顆粒は、任意に
不透明化剤を含んだ通常の被覆物および外皮を伴なうこ
とができ、また、一種または複数種の活性化合物のみを
、またはこれらを優先的に、腸管のある部分で、任意に
遅勉的に、放出するような組成物とすることもでき、使
用し得る埋込み型組成物の例として高分子物質およびロ
ウがある。

本件の一種または複数種の活性化合物は、任意に一種以
上の上記賦形剤とともに、マイクロカプセル状にするこ
ともできる。

座薬は一種または複数種の活性化合物に加えて、通常の
水溶性または水不溶性の賦形剤たとえばポリエチレング
リコール、脂肪類（たとえばカカオ脂）および高級エス
テル（たとえばＣｌ４−アルコールとＣｌ１ｌ脂肪酸と
の）、またはこれらの物質の混合物を含有することがで
きる。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、一種または複
数種の活性化合物に加えて通常の賦形剤、たとえば動物
油および植物油、ロウ、パラフィン、テンフン、トラガ
ントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレンクリコール
、シリコーン、ペントナイト、シリカ、タルクおよび酸
化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含有することが
できる。

粉末およびスプレィは一種または複数種の活性化合物に
加えて、通常の賦形剤たとえば乳糖、タルク、シリカ、
水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよび粉末状ポ
リアミド、またはこれらの物質の混合物を含有すること
ができる。スプレィはさらに通常の噴射基剤たとえばク
ロロフルオロ炭化水素を含有することができる。

溶液および乳剤は一種または複数種の活性化合物に加え
て、溶媒、溶解剤、および乳化剤のような通常の賦形剤
、たとえば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、
安息香酸ベンジル、プロプレンゲリコール、１　、３−
フｆレン／’）ｌ−ル、ジメチルフォルムアミド、油、
特に綿実油、落花生油、とうもろこし油、オリーブ油、
とマシ油およびゴマ油、グリセリン、グリセリンフォル
マール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチ
レングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステルま
たはこれらの物質の混合物を含有することができる。

非経口投与に関しては、溶液および乳剤は血液と等張の
殺菌した形態にすることもできる。

けん濁液は一種または複数種の活性化合物に加えて、液
体希釈剤たとえば水、エチルアルコールまたはプロピレ
ングリコール、けん濁剤たとえばエトキシル化インステ
アリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビットエス
テルおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メ
タ水酸化アル・ミニラム、ベントナイト、寒天およびト
ラガントゴム、またはこれらの物質の混合物のような通
常の賦形剤を含有することができる。

上に挙げた配合形式はまた着色剤、保存剤および芳香及
び風味向上用添加物例えばはっか油およびユーカリ油及
び甘味剤例えばサッカリンを含有することができる。

本件の治療活性化合物は上述の薬学的配合物中で、混合
物の余輩のは譬０．１乃至９９．５重量％、好ましくは
、はｖＯ１５乃至９５重ｔｑｂの濃塵で存在するのが好
ましい。

・上述の薬学的配合物はまた本発明記載の活性化合物に
加えて他の薬学的活性化合物を含有することもできる。

上述の薬学的配合物は公知の方法による通常の手段で、
たとえば、一種または複数種の活性化合物と一種または
複数種の賦形剤とを混合することにより調製することが
できる。

本発明はまた、本発明記載の活性化合物のおよび本発明
記載の活性化合物の一種以上を含有する薬学的配合物の
医学および獣医学の分野における、上述の疾病の予防、
症状緩和および／または治療のための使用をも包含する
。

本件活性化合物またはその薬学的配合物は局所的に、経
口的に、非経口的に腹膜内に、および／または直腸内に
、好ましくは非経口的に特に静脈内に投与することがで
きる。

一般に、医学的にも、獣医学的にも、本発明記載の活性
化合物の一種または複数種を、全量で、２４時間量とし
て体重Ｉ　Ｋｙあたシはソ１０乃至３００■、好ましく
は５０乃至２００〜、任意に数種の投与形態で投与する
のが所望の結果を達成するのに有利である。

しかし、特に、処置を受ける対象の種および体、重、疾
病の性質および重篤度、配合剤および医薬投与の性質、
ならびに投与する時期および時間間隔の関数として、上
記投与量からはなれる必要も生じ得る。かくして、ある
場合には上述の量以下の活性化合物を用いて十分であシ
、一方、他の場合には上述の活性化合物を超過しなけれ
ばならない。特定の場合に必要な最善の投与量および本
件活性化合物の投与形式は当該分野に熟達した人により
、その専門知識の基礎の上に簡単に決定することができ
る。

製造実施例 実施例１および２ Ｒ ＣＨ。

（実施例１） ＣＤ。

（実施例２） （製法ｂ） ２−クロロ、７’−Ｆ−ルー２−（４−クロロフノキシ
メチル）−オキシラン９．４．９　（０，０４モル）を
、１．２．４−トリアゾールｔａ、６Ｎ（（ｌモ／Ｉ／
）と炭酸カリウム１３．８Ｎ（０，１モル）とを２００
ｍｅのアセトンに加えた混合物に、攪拌しなから滴々添
加する。この混合物を室温で１５時間、ついで還流下に
２２時間攪拌する。その後、この反応混合物を冷時評遇
し、ろ液を真空中で濃縮する。

油状の残留物をクロロフォルムに溶解し、この溶液を水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィ
ー（シリカゲル６０、メルク、クロロフォルム／メタノ
ール＝２０／１）で精製スる。

融点９９℃の２−（４−クロロフェノキシメチル）−１
，３−ジ（１，２，４−）リアゾール−１−４ル）−２
−ヒドロキシプロパン（実ｍ例１）５．８．９（理論量
の４３チ）および融点１６０℃の２−　（４−クロロフ
ェノキシメチル）−２−ヒドロキシ−１−（１，２，４
−）リアゾール−１−イル）−３−（１，２，４−）リ
アゾール−４−イル）−プロパン（実施例２）ＺＯｇ（
理論量の１５％）が得られた。

（第１の変法） ４−クロロフェノール１２．８５　ｆｌ（０，１モル）
を５０　ｍｌのアセトンに加えたものを、２，２−ジ（
クロロメチル）−オキシランｌ　４．　ｌ　ｇ（０，１
モル）と炭酸カリウム１３．５ｙ（ｏ、ｔモル）とを２
００　ｍｅのアセトンに加えた混合物に滴々添加する。

この混合物を還流下に１８時間加熱し、放冷後濾過する
。Ｐ液を真空中で濃縮し、残留物をクロロフォルムに溶
解し、この情態を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、濃縮する。残留物を蒸留により精製して０，５ｍｂａ
ｒにおける沸点１５０℃の２−クロロメチル−２−（４
−クロロフェノキシメチル）−オキシラ／７．６９（理
論量の３２５％）が得られた。

（第２の変法） アセトニトリルに加えたナトリウム４−クロロフェノキ
シ）　０．５モルを、３−クロロ−２−クロロメチルプ
ロペ／１２５ｇ（１モル）を５０ｍｅのアセトニトリル
に溶解した溶液に滴々添加する。

ヨー化ナトリウム０．５．９を添加したのち、この反応
混合物を還流下に１２時間加熱し、ついで、冷却後アゲ
する。ｐ液を真空中で濃縮する。残留物を塩化メチレン
に溶解し、この溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮する。純度約６０チの２−クロロメチル−ａ
−（４−クロロフェノキシ）−プロペン５８．６１１が
得られ、これを５００ｍ１の塩化メチレンに溶解して３
−クロロ過安息香酸４３ｇ（０，２５モル）を添加した
。

この混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過した。

Ｐ液を１０チ強度のチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し
、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥して真空中で濃縮した。残
留物を蒸留により精製して屈折率ｎ）３１、５４６５の
２−クロロメチル−２−（４−クロロフェノキシメチル
）−オキシラン３０ｇ（理論量の１２．９チ）を得た。

実施例３．４および５ Ｃ１ｌ。

（実施例３） ＣＭ。

ＣＩＩ。

（実施例５） （製法すおよびＣ） ２−クロロメチル−２−（２，４−ジクロロフェノキシ
メチル）−オキシランと２，２−ビス（２，４−ジクロ
ロフェノキシメチル）−オキシジンとの混合物２３．５
ｆ９を１．２．４−）リアゾール２０．’ｌ（０，３モ
ル）と炭酸カリウム１３．８ｇ（０，１モル）とを２０
０−のアセトンに溶解した溶液に滴々添加する。この反
応混合物を還流下で２０時間攪拌する。その後、この混
合物を冷時濾過して、Ｆ液を真空中で濃縮する。この残
留物をクロロフォルムに溶解し、この溶液を水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（シリ
カゲル６０メルク）により精製、分離する。カラムを、
まず、クロロフォルムで流出する。

ここで得た流出液を、溶媒を留去して濃縮し、残留物を
ジエチルエーテルと攪拌する。融点１３６℃の１，３−
ビス−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキ
シ−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル−メチ
ル）−プロパン（実施例５）４．８＃が得られた。

カラムをついでクロロフォルム／メタノール：４０／１
で流出する。ここで得られた流出液を、溶媒を留去する
ことにより濃縮し、残留物をアセトニトリルと攪拌する
。融点１３８℃の２−（λ４−ジクロロフェノキシメチ
ル）−１，３−ジ（１，２，４−）リアゾール−１−イ
ル）−２−ヒドロキシ−プロパン（実施例３）３．９ｇ
が得うれた。

最後に、カラムをクロロフォルム／メタノール：２０／
１で流出する。ここで得られた流出液を、溶媒を留去す
ることにより濃縮し、残留物をアセトニトリルと攪拌す
る。融点１８２℃の２−（λ４−ジクロロフェノキシメ
チル）−２−ヒドロキシ−１−（１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）−３−（１，２，４−トリアゾール−
４−イル）−プロパン（実施例４）λ７１１が得られた
。

（＊−２） （Ｖ−１） ｇ（０，１モル）、炭酸カリウム１３．８．９　（０，
１モル）および２，４−ジクロしフェノール１６．３　
＃（０，１モル）を１５０ｔｄのアセトンに加えた混合
物を６０℃に１５時間加熱し、ついで冷却後瀘過してν
液を真空中で濃縮する。残留物を塩化メチレンに溶解し
、この溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮する。ガスクロマトグラフィーによる定量値に基いて
、４７チの２−クロロメチル−２−（２，４−ジクロロ
フェノキシメチル）−オキシラン（実施例Ｗ−２）およ
び２４．９チの２，２−ビス−（２，４−ジクロロフェ
ノキシメチル）−オキシラン（実施例Ｖ−１）ならび゛
に１４．９％の未反応の２，２−ジ（クロロメチル）−
オキシランを含有する油状混合物２３．５　Ｎが得られ
た。

必要ならば、この混合物をクロマトグラフィーにより分
離することができ、屈折率ｎｇ１．５５６８の２−クロ
ロメチル−２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）
−オキシラン（実施例Ｗ−２）および融点６４℃の２，
２−ビス−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）−オ
キシラン（実施例ｖ−１）が得られる。

実施例６ ＣＭ。

（製法ｂ） 実施例１／２に従って、２−クロロメチル−２−（２−
クロロフェノキシメチル）−オキシラン８．９ＩＩ（０
，０３８モル）、炭酸カリウム５Ｉ（０，０３８モル）
および１，２．４−トリアゾール６．９ＪＮ０．１モル
）を２００　ｓｎｌのアでトンに加えたものから反応生
成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０、メルク、
クロロフォルム／メタノール＝４０／１）により精製し
たのち、融点９５°ｃｏ２−（２−クロロフェノキシメ
チル）１．３−ジ（ｌ、２．４−）リアゾール−１−イ
ル）−２−ヒドロキシグロノ４ン７．１９　（理論量）
５５チ）が得られた。

実施例１／２（出発物質の製造例、第１変法）に従って
、５０−のアセトンに加えた２−クロロフェノール１λ
ＢｓＪ（０，１モル）と２００　ｔｎｌのアセトンに加
えた２、２−ジ（クロロメチル）オキシラｙ１４．１９
（ｏ、１モル）および炭酸カリウＡｔ　３．Ｅｌ　（０
，１モル）とから、屈折率ｎ　Ｅ　１．５４６３の２−
クロロメチル−２−（２−クロロフェノキシメチル）−
オキシラン９．１１！（理論量の３９チ）が得られた。

実施例７ ＣＨ。

（製法ａ） ２　、２−シ（クロロメチル）−オキシラン２８，２．
９（０，２モル）を、１，２．４−トリアゾール８２、
ｓＩ！（ｔ、２モル）および炭酸カリウム８２５Ｉ（０
，６モル）を４００ｍ１！のアセトンに加えた混合物に
攪拌しなから滴々添加する。この反応混合物を還流下に
５０時間攪拌し、濾過して、Ｐ液を真（シリカゲル６０
、メルク、クロロフォルム／メタノール＝２０／１）に
かける。融点２２０℃の１．３−ジー（１，２，４−）
リアゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−（１，
２，４−トリアゾール−４−イル−メチル）−プロパン
５．９Ｉ（理論量の１０．７チ）が得られた。

実施例８および９ Ｈ （実施例８） Ｈ （製法ｂ） 実施例１／２に従って、２−クロロメチル−２−（４−
クロロフェニルチオメチル）−オキシラン１４．８Ｎ（
０，０６モル）、１，２．４−トリアゾール８．３＃（
０，１２モル）および炭酸カリウムＦ１．３．９（０，
０６モル）を２００ｍのアセトンに加えたものから、融
点１５０℃の２−（４−クロロフェニルチオメチル）−
１，３−ジ（１，２，４−トリ゛アゾールー１−イル）
−２−ヒドロキシプロパン（実施例８）１２．１．９（
理論量の５７．５チ）オヨび融点１８６℃の２−（４−
クロロフェニルチオメチル）−２−ヒドロキシ−１−（
１，２゜４−トリアゾール−１−イル）−３−（１，２
゜４−トリアゾール−４−イル）−プロパン（実施例ｑ
）４．ｅｇ（理論量の２２％）が得られた。

ナトリウムメチラー）５．４．９（０，１モル）を、２
．２−ジ（クロロメチル）−オキシラン１６．９１９（
０，１２モル）および４−クロロチオフェノール１４．
５　ｇ（０，１モル）を２００　ｍＦのアセトニトリル
に加えた混合物に小量ずつ添加する。この反応混合物を
引き続き４時間攪拌し、濾過してＰ液を真空中で濃縮す
る。残留物全塩化メチレンに溶解し、この溶液を水で洗
浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、濃縮する。残留し
た油状物を蒸留する。

屈折率？ｌド１．５８９５の２−クロロメチル−２−＜
４−クロロフェニルチオメチル）−オキシラン１８．２
ｇ（理論量の７３チ）が得られた。

下記表１の一般式０） Ｈ １ Ｒｌ−Ｃ１１，−Ｃ’　−（、’ｌＪ　−Ｒ２（１）■ ＣＨ２ ３ の最終生成物は本発明記載の製法により、相応する手法
で得られる。

０寸ψ口ｏト ク０ψへのト Ｆ、Ｉ　　　　　　　Ｃ％Ｉ　　　　　　　＋−＋　　
　　　　　＋＋ｌ　　　　　　　ｐ−＋Ｏｏ　　　　　
　　０ ＋１ □ ψ　　　　　　ト００　　　　　　　Φ　　　　　　０
　　　　　−　　　　　　　　　・−−Ｈ−囚　　　　
　　へ ｏｏ　　　　　　　■　　　　　　（：１　　　　　　
　Ｆ−１０１１のＣ’Ｊ　　　　　０１）　　　　　ｃ
ＱＭ　　　　　ＣＱ　　　　　ｍｅｌ　　　　　　　　
Ｏｏｏ　　　　　　　　へ　　　　　　　　　啼　　　
　　　　啼−ト　　　　　　ω　　　　　　ψ　　　　
　　　　ト　　　　　　曽ｍ　　　　　　　　　　　　
　　　ｐ−１ｍ　　　　　　　　　ｍ　　　　　　　＋
＋１−　　　　　　　　Ｑ　　　　　　　　啼　　　　
　　　り　　　　　　　　の　　　　　　　　０００　
　　　　　０１１　　　　　　　トｅ　　　　　　　ｔ
−ｅロ　　　　　　−　　　　　　ＣＩＩＩ　　　　　
　　の　　　　　　寸　　　　　　　の啼　　　　　　
　　賛　　　　　　　　苛　　　　　　　啼　　　　　
　　　＠１１１　　　　　　　　　啼ψ　　　　り　　
　　ロ　　　　ロ　　　　ｃｏｏｏ　　　　　へ　　　
　Φ　　　　　　０寸　　　　ト　　　　ト　　　　φ
　　　　−へ　　　　啼　　　　００　　　　　　　寸
一一一一 説　　　寸　　　　寸　　　　リ　　　　啼　　　　哨
　　　　り　　　　の　　　　哨　　　　　−Ｖ＞　　
　　　　　　ω　　　　　　の　　　　　　　　ロ　　
　　　　　　ロ　　　　　　　　ψ唖　　　　　　　　
の　　　　　寸　　　　　　　ｅＱ　　　　　　　　　
り　　　　　　　　凶の　　　　　　０　　　　へ　　
　　　　ト　　　　　　ｏ　　　　　　ロ０　　　　　
　ト　　　　寸　　　　　　ト　　　　　　Φ　　　　
　　ト一一 （（＋） く 剖 鄭 １ 喚 ００　　　　　■　　　　寸　　　　φ　　　　寸　　
　　（ト）　　　　−の００ΦψΦφへ寸− 一　　　　勾　　　　Ｖ　　　　寸　　　　り　　　　
ψ　　　　ト　　　　　　ωａｏ　　　　　　　ｏｏ　
　　　　　　ａｏ　　　　　　　ａｏ　　　　　　　ａ
ｏ　　　　　　　ｏｐ　　　　　　　ｏｏ　　　　　　
　　　ａ。

沁　　　ｏＯΦ　　　　　　■　　　　　　　−〇　　
　　　　〇凶ロロ０　啼ロ ー■〜　の　　哨　ψ 、＋Ｉ　　　　　Ｆ−１１−１＋＋ｍ　　　　　　　　
　　　　　−の　　　　ψ　　　　ｔ−００ｃｙｌ−Ｑ
Φ０■■　［Ｆ］口 呼　　　　　Φ　　　　Ｑ　　　　寸　　　　　　　ロ
　　　　　　　り　　　　ロ　　　　　　の−Ｃｏ　　
　　　寸　　　　の　　　　　　　り　　　　　　ト　
　　　ト　　　　　　９寸　　　　　　へ　　　　　　
−の　　　　　　　　　　　　　　　　へ１ （。

θ ■　　　　ロ　　　　−　　　　　　囚　　　　　　　
　　　　　ｎＱ　　　　　ｍ　　　　　ｍ　　　　　　
　ｍ　　　　　　　　　　　　　＋−１０ロ　　　　−
　　　　ロ　　　　− の　　ト　　　　０　　　　ト　　　　■（ 沁　　　　−−一一一 ト　　　　　　ロ　　　　ロ　　　　　　　　　　　　
ＱΦ　　　　　　−ロ　　　　　　　　　　　　り一一 ０　　　　　ｖ−１０４の へへへ　へ 下記表２中の−にボ式（ｌ／） の中間体は製造実施例に従がい、かつ、本製法に関する
一般的記述に従って得られた。

−一＋−１＋＋ｌ　　　　　Ｆ−１１−１＋＋１９　　
　　（θ　　　　　　（（（リ θ −へ　　　　　　ｃＴ３　　　　　　　豐　　　　Ｌｌ
’）　　　　　Ｃｏ　　　　　　　ｌ−一一一＋−１＋
＋１　　　　　＋＋１　　　　　　　＋＋１悦　　　　
　′−′−″　　　　　　　−″′″″−″　　　−−
ｍ−θ　　　　　（（θ　　　　　リ　　　　　　　（
頃 θ ／＋＋Ｉ自Ｎ＋＋＋／％Ｍ／＋＋ ψ１−０００ロー ｃＶ３　　　　　　　　　へ　　　　　　へ　　　　　
　包　　　　　　　　曽　　　　　　　　　　　のｗ　
　　　　（１：ｌ　　　　　　　Ｇｏ　　　　　　　ｃ
ｑ　　　　　ｏｏ　　　　　　　ｔｉ”＋−ｏ　　　　
　＠ｆ　　　　　ｌ＋＋　　　の　　　　　ロの　　　
寸　　　　　ト　　　　　ψ　　　ト　　　　　ψＣＪ
（Ｊ　　　　　　（Ｊ　　　　　　（Ｊ　　　　θ　　
　　　（。　　帷 φ　　　　　ロ　　　ロ　　　　　　　　　　−−１寸
寸　　のト φ　の００　　　りψ （（θ　　　　　　　　　（θ θ ｃＩ５−　寸　呼 二　　二　　　二　　　二 下記表３中の式（Ｖ） の中間体は製造実施例に従がい、かつ、本方法に関する
一般的記述に従がって得られる。

＼ 中間体として使用されるべき式（■）および（ＩＸ）の
プロペン誘導体の製造は下記実施例の助けをかりて説明
する。

実施例α （実施例■−１） （実施例■−１） ４−クロロフェノール６４．２５．９　（０，５モル）
を１００ｍ／のアセトンに溶解した溶液を、３−クロロ
−２−クロロメチル−プロペン１２５ＩＩ（１モル）と
炭酸カリウム３４．５．９（０，２５モル）とを５００
　ｍｌのアセトンに加えた混合物に６０℃で滴々添加す
る。この混合物を続いて室温で１８時間攪拌し、濾過し
てろ液を濃縮する。油状の残留物を塩化メチレンに溶解
し、その溶液を２００　ｍｌの１０％強度水酸化ナトリ
ウム溶液で１回、ついで５００−づつの水で２回洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。油状の残留物を
蒸留する。

０．０５ｍｂａｒにおける沸点８０乃至９０℃の２−ク
ロロメチル−３−（４−クロロフェノキシ）−プロペン
（実施例■−１）４３．２ＪＦ（理論量の４１．５％）
が得られた。

蒸留残渣からは、ジイソプロピルエーテルと攪拌したの
ち、融点７２℃の３−（４−クロロフェノキシ）−２−
（４−クロロフェノキシメチル）−プロペン（実施例Ｉ
Ｋ−１）１０．７＃が得られた。

実施例β ３−クロロ−２−クロロメチルプロペン２５ｇ（０２モ
ル）、１，２．４−）リアゾール２７．６ｙ（０４モル
）および戻酸カリウム２７．６．９（０２モル）を２０
０　ｍｅのアセトンに加えた混合物を還流下で１５時間
加熱する。冷却後との混合物を濾過し、炉液を真全中で
濃縮する。油状残留物をクロマトグラフにかける（シリ
カゲル６ｏ。

メルク、クロロフォルム）。融点５２℃の３−（１，２
，４−）リアゾール−１−イル）−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イルメチル）−プロペン２３ｇ（理
論量の６３％）が得られた。

使用実施例 下に示した化合物は下記の実施例において比較例の物質
として用いた。

Ｏ〃 Ｃ（ＣＨ３）５ １）Ｅ−Ｏ５（西ドイツ公開明、−書）３、ＯＩＲ，８
６５で公知 Ｃ（Ｃ１ｆ３）　。

ＤＢ−Ｏ５（西ドイツ公開明細書） ３．０１８，８（ｉ５で公知 Ｃ（Ｃ１ｌ、）。

ＤＥ−Ｏ５（西ドイツ公開明細書） ３、　Ｏｔ　８．８６５で公知 Ｈ ｔ’ｔ Ｅｐ−Ｏ５（ヨーロッパ公開明細 書）４４，６０５で公知 実施例Ａ マウスのカンジダ症における生体内（経口的）抗糸状菌
（尚世 実験の記述 ５ｐＦ−ＣＥ、型のマウスを生理的食塩水に懸濁した１
〜２Ｘ１０６の対数的に増殖しているカンジダ細胞で静
脈内感染させた。このマウスに、いずれの場合にも、感
染１時間前、および感染７時間後に、体重１　ｋｇあた
り、本件生成物５０〜１０（１１５１を経口的に投与し
た。

結果 投薬しなかったマウスは感染後３乃至６日で死亡した。

投薬していない対照例のマウスの場合には、感染後６日
目の生存率は約５チであった。

この試験で、たとえば、本発明記載の化合物ｌ。

３．４，８．１１および１２が先行技術により公知の化
合物（、’ｆ）　、　（Ｂ）　、　（Ｃ’）　、　＜１
））および（ｌよりも良好な活性を示した。

記号の説明 ＋　＋　＋　＋＋　＝極めて良好な活性＝感染後６臼目
に９０％生存 ＋　＋　＋　十＝良好な活性＝感染後６臼目に８０％生
存 ＋　−１−＋　＝活性あり＝感染後６臼目に６０チ生存
＋＋＝微弱な活性＝感染後６臼目に４０’％生存＋＝痕
跡的活性＝感染後６日目に生存〈４０係ｎ、α、＝活性
なし 表Ａ マウスのカンジダ症における生体内（経口的）抗糸状菌
症活性 活性化合物　　　　　　　　活性 （Ａ）（公知）ｎ、α。

（Ｂ）（公知）ｎ、α。

（Ｃ）（公知）ｎ、α。

（Ｄ）（公知）ｎ、α。

（Ｅ）（公知）　　　　　　　　　ｎ劃。

声量９負ｉ１ゆ仁倉つ− １　　　　　　　　　　　　　＋　＋　＋　＋　＋３　
　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋４　　　　　　　
　　　　　→−＋＋ Ｓ　　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋４ｌ　　　　
　　　　　　　　十＋＋＋＋１２　　　　　　　　　　
　　　＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋４臼１１ １）溶液 式（１）記載の活性化合物：１０ｇ アルコール、純（９６％）：　３００ｆ？ミリスチン酸
イソプロピル：５２６．？８３６Ｉ！ ２）　クリーム剤 式（１）記載の活性化合物：１０９ アルラセル６０：２０１９ ツイーン６０：１５．９ （ソルビタンモノステアレート） ポリエチレン（２）−ソルビタンモノステアレート： 鯨ロウ、合成：３０ｇ （ＣＩ４〜ＣＩ８飽和脂肪酸とＣ４〜ＣＩ８脂肪族アル
コールとのエステル混合物） ラネット０：１００１９ （セチルアルコ−化とステアリルアルコールとの混合物
） エンタノールＧ：連３５．９ （２−オクチルドデカノール） ベンジルアルコール：１１’ 水、脱塩：６８０ｇ １、００　０．９ 特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト １頁の続き ＠発明者　　カルル・ハインッ・ビュッベルトイッ連邦
共和国デー５ｏ９３プル シャイト・ダブリングハウゼナ ーシュトラーセ４２ ０発　　明　者　マンフレート・ペレンペルドイッ連邦
共和国デー５６５７ハー ン・ツベンゲンベルガーシュト ラーセ３ツエー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ％式％（１） 式中、 Ｒ’、Ｒ”およびＲｓは同一もしくは異なっておシ、ア
   ゾリル、置換されていることもあるフェノキシ、置換さ
   れていることもあるフェニルチオ、アルキルチオ、アル
   ケニル、アルキニル、置換されていることもあるフェニ
   ルアセチレニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
   置換されていることもあるフェニルアミノ、置換されて
   いることもあるフェニル−Ｎ−アルキルアミノ、置換さ
   れていることもあるシクロアルキルアミノ、置換されて
   いることもあるシクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノ、
   アミノエトキシ、アルキルアミノエトキシまたはジアル
   キルアミノエトキシを表わす。 の置換第３ブタノール誘導体およびその生理学的に許容
   し得る酸付加塩。 ２、一般式（１） ％式％（１） （ 式中、 Ｒ１およびＲ２は同一もしくは異なっておシ、イミダゾ
   ール−１−イル、１，２．４−）リアゾール−１−イル
   、１，２．４７）リアゾール−４−イル゛またはピラゾ
   ール−１−イルを表わし、 Ｒ”　ｔまフェノキシ、フェニルチオ、フェニルアミノ
   またはアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有するフ
   ェニル−Ｎ−アルキルアミノであり、いずれの基も同一
   もしくは異なる置換基によって一置換または多置換され
   ていることもあ＃）またいずれの場合にもフェニル基に
   おける可能な置換基がハロゲン、１乃至４個の炭素原子
   を有するアルキル、夫々１乃至４個の炭素原子を有する
   フルコキシおよびアルキルチオ、夫々１乃至４個の炭素
   原子と１乃至５個の同一もしくは異なるフッ素原子およ
   び塩素原子の如きハロゲン原子とを有するハロゲノアル
   キル、ハロゲノアルコキシおよびノ１０ゲノアルキルチ
   オ、５または６個の炭素原子を有スるシクロアルキル；
   ニトロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル；夫々アルキル
   部分に１乃至４個の炭素原子を有するアルキルカルボニ
   ルマタはアルコキシカルボニル；ハロゲン、ニトロ、ト
   リフルオロメチルおよび１または２個の炭素原子を有す
   るアルキルよシ成る群から選ばれる同一もしくは異なる
   置換基によって一置換または多置換されていることもあ
   るフェニルまたはフェノキシ；アルデヒド基またはオキ
   シムもしくハオキシムエーテルを表ワス、 の置換第三ブタノール誘導体。 ３、一般式ｍ Ｒ Ｒ’　　ＣＨｘ　ＣＣＨｘ　　Ｒ”　・・・・・・・（
   １）品！ １ 式中、 Ｒ１およびＲ２は同一もしくは異ってイミダゾール−１
   −イル、１，２．４−）リアゾール−１−イル、１．２
   ，４−１リアシーＡ、−４−イル１ｆｃｌｄヒラゾール
   −１−イルを表わし、 Ｒ３は１乃至１２個の炭素原子を有するアルキルチオ、
   いずれの場合にも各アルキル部分に】乃至４個の炭素原
   子を有するアルキルアミノモジくはジアルキルアミノ、
   アミノエトキシ、いずれの場合にも各アルキｌ引 層部分に１乃至４個６炭素厘、子を有す号ア。 ルキルアミノエトキシもしくはジアルキルアミノエトキ
   シ、またはいずれの場合にもシクロアルキル部分に３乃
   至７個の炭素原子を有し且つアルキル部分に１乃至４個
   の炭素原子を有し、しかもいずれの場合もシクロアルキ
   ル部分が同一もしくは異なる置換基によって一置換もし
   くは多置換されていることもあシ、その可能な置換基が
   ノ・ロゲン、１乃至４個の炭素原子を有するアルキルお
   よび１乃至２個の炭素原子を有するアルコキシであるシ
   クロアルキルアミノもしくけシクロアルキル−Ｎ−アル
   キルアミノを表わす、 の置換第３ブタノール銹導体。 ４、一般式（１） 式中、 Ｒ１はイミダゾール−１−イル、１，２゜４−トリアゾ
   ール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル
   またはピラゾール−１−イルを表わし、 ｌζ２およびＲｓはフェノキシ、フェニルチオ、フェニ
   ルアミノまたはアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を
   有するフェニル−Ｎ−アルキルアミノであって、いずれ
   の基も同一もしくは異なる置換基によって一置換または
   多置換されていることもあシ、それぞれ場合におけるフ
   ェニル基の可能な置換基が、いずれの場合にも：ハロゲ
   ン、１乃至６個の炭素原子を有するアルキル、いずれの
   場合にもｌ乃至４個の炭素原子を有するアルコキシまた
   はアルキルチオ、いずれの場合にも１乃至４個の炭素原
   子と１乃至５個の同一もしくは異なる、フッ素原子また
   は塩素原子の如きハロゲン原子とを有するハロゲノアル
   キル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ
   ；５または６個の炭素原子を有するシクロアルキル；ニ
   トロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、いずれの場合に
   もアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有するアルキ
   ルカルボニルまだはアルコキシカルボニル；ハロゲン、
   ニトロ、トリフルオロメチルおよび１または２個の炭素
   原子を有するアルキルよシ成る群から選ばれる同一もし
   くは異なる置換基により一置換または多置換されている
   こともアルフェニルマタハフエノキシ；アルデヒド基ま
   たはオキシムもしくはオキシムエーテル基を表わす、 の置換第３ブタノール誘導体。 ５、一般式（Ｉ） Ｈ 身 １１ 式中、 Ｒ１はイミダゾール−１−イル；ｉ、２゜４−トリアゾ
   ール−１−イル；１，２，４−トリアゾール−４−イル
   またはピラゾール−１−イルを表わし、 Ｒ２およびＲ３は１乃至１２個の炭素原子を有するアル
   キルチオ、いずれの場合にも各アルキル部分に１乃至４
   個の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキル
   アミノ、アミノエトキシ、いずれの場合にも各アルキル
   部分に１乃至４個の炭素原子を有するアルキルアミノエ
   トキシまたはジアルキルアミノエトキシ；またはいずれ
   の場合にもシクロアルキル部分に３乃至７個の炭素原子
   を有し且つアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有す
   るシクロアルキルアミノまたはシクロアルキル−Ｎ−ア
   ルキルアミノであって、いずれの場合にもそのシクロア
   ルキル基が同一もしくは異なる置換基によって一置換ま
   たは多置換されているとともあり、その可能な置換基が
   ノ・ロゲン、１乃至４個の炭素原子を有するアルキルお
   よび１または２個の炭素原子を有するアルコキシである
   、 の置換第３ブタノール誘導体。 ６、一般式（１） ％式％ 式中、 Ｒ’、Ｒ２およびＲ１は同一もしくは異なって、フェノ
   キシ、フェニルチオ、フェニルアミノまたはアルキル部
   分に１乃至４個の炭素原子を有するフェニル−Ｎ−アル
   キルアミノであって、いずれの基も同一もしくは異なる
   置換基によシー置換または多置換されていることもあり
   、フェニル基における可能な置換基がいずれの場合にも
   ：ハロゲン、１乃至４個の炭素原子を有するアルキル、
   いずれの場合にも１乃至４個の炭素原子を有するアルコ
   キシおよびアルキルチオ；いずれの場合にも１乃至６個
   の炭素原子と１乃至５個の同一もしくは異なるフッ素原
   子および塩素原子の如きハロゲン原子とを有するハロゲ
   ノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキ
   ルチオ；５または６個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ル；ニトロ、シアン、ヒドロキカルボニル、いずれの場
   合にもアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有するア
   ルキルカルボニルマタハアルコキシ力ルボニル；ノヘロ
   ゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、および１または２
   個の炭素原子を有するアルキルよりなる群から選ばれる
   同一もしくは異なる置換基によシー置換または多置換さ
   れていることもあるフェニルまたはフェノキシ：アルデ
   ヒド基またはオキシムもしくはオキシムエーテル基を表
   わすか、あるいは１乃至１２個の炭素原子を有するアル
   キルチオ、いずれの場合にも各アルキル部分に１乃至４
   個の炭素原子を有するアルキルアミノもしくはジアルキ
   ルアミノ、アミノエトキシ、いずれの場合にも各アルキ
   ル部分に１乃至４個の炭素原子を有するアルキルアミノ
   エトキシもしくはジアルキルアミノエトキシ、またはい
   ずれの場合にもシクロアルキル部分に３乃至７個の炭素
   原子とアルキル部分に１乃至４個の炭素原子を有するシ
   クロアルキルアミノもしくはシクロアルキル−Ｎ−アル
   キルアミノであって、そのシクロアルキル部分が同一も
   しくは異なる置換によシー置換または多置換されている
   こともあり、その可能な置換基がハロゲン、１乃至４個
   の炭素原子を有するアルキルおよび１または２個の炭素
   原子を有するアルコキシであるものを表わす・ の置換第３ブタノール誘導体。 ７、一般式（１）　　　　　ＯＨ ＣＨ２ 一 式中、 Ｒ１、ＲｔまたはｒｔＲは同一もしくは異なって、イミ
   ダゾール−１−イル、１，２．４−トリアゾール−１−
   イル、１．２．４−トリアゾール−４−イルまたはピラ
   ゾール−１−イルを表わす、 の置換第３ブタノール誘導体。 ８、一般式（１） ％式％（） 式中、 Ｒ１およびＲ１は同一もしくは異なって、イミダゾール
   −１−イル、１．２，４．−１リアゾール−１−イル、
   １．２．４−）リアゾール−４−イルまたはピラゾール
   −１−イルを表わし、 Ｒ”はフェノキシ、フェニルチオ、フェルアミノ、また
   はアルキル部分に１または２個の炭素原子を有するフェ
   ニル−Ｎ−アルキルアミノであって、いずれの基も同一
   もしくは異なる置換基にょシー置換または二置換もしく
   は三置換されていることもあシ、そのフェニル基忙おけ
   る可能な置換基がいずれの場合にもフッ素、塩素、臭素
   、メチル、エチル、イソプロピル、第３級ブチル、２−
   メチルブト−２−イル、メトキシ、エトキシメチルチオ
   、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
   ルオロメチルチオ、シクロヘキシル、ニトロ、シアノ、
   ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル、メトキシカ
   ルボニル、エトキシカルボニル、またはいずれの場合に
   も塩素、ニトロ、トリフルオロメチルおよびメチルよシ
   なる基群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によシ
   ー置換または二置換もしくは三置換されていることもあ
   るフェニルもしくはフェノキシ、またはアルデヒド基、
   ヒドロキシイミノエチルもしくはメトキシイミノメチル
   であるものを表わす。 の置換第３ブタノール誘導体。 ９、一般式（１） ％式％ 式中、 Ｒ１およびＲ２は同一もしくは異なって、イミダゾール
   −１−イル、１，２．４−）リアゾール−１−イル、１
   ．２．４−）リアゾール−４−イルまたはピラゾール−
   １−イルを表わし、 Ｒ３はメチルチオ、エチルチオ、ブチルチオもしくけド
   デシルチオ、またはいずれの場合にも各アルキル部分に
   １もしくは２個の炭素原子を有するアルキルアミノもし
   くはジアルキルアミノ；またはアミノエトキシ、いずれ
   の場合にも各アキル部分に１もしくは２個の炭素原子を
   有するアルキルアミノエトキシもしくはジアルキルアミ
   ノエトキシ；またはシクロプロピルアミノ、シクロペン
   チルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピル−
   Ｎ−メチルアミノ、シクロベンチルーＮ−メチルアミノ
   もしくはシクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノであって、
   いずれの場合にもシクロアルキル部分において同一もし
   くは異なる置換基によシー、二もしくは三置換されてい
   ることもあシ、その可能な置換基が塩素、臭素、メチル
   、エチル、イソプロピルおよびメトキシであるものを表
   わす、 の置換第３ブタノール誘導体。 １０、　一般式（Ｉ＞ Ｈ Ｒ’　ＣＨｔ−ＣＣＨｔ　　Ｒ”・・・・・・（１１？
   Ｈｔ １ 式中、 Ｒ１はイミダゾール−１−イル、１，２゜４−トリアゾ
   ール−１−イル、１．２．４−トリアゾール−４−イル
   またはピラゾール−１−イ５ルを表わし、 Ｒ１およびＲＭは同一もしくは異なって、フェノキシ、
   フェニルチオ、フェニルアミノまたはアルキル部分に１
   もしくは２個の炭素原子を有するフェニル−Ｎ−アルキ
   ルアミノであって、いずれの基も同一もしくは異なる置
   換基によって一置換または二置換もしくは三置換されて
   いることもあシ、いずれの場合にも、そのフェニル基に
   おける可能な置換基がフッ素、塩素、臭素、メチル、エ
   チル、インプロピル、第３級ブチル、２−メチル−ブド
   ー２−イル、メトキシエトキシ、メチルチオ、トリフル
   オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
   ルチオ、シクロヘキシル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
   カルボニル、メチルカルボニルまたはメトキシカルボニ
   ル、エトキシカルボニル；または、いずれの場合にも塩
   素、ニトロ、トリフルオロメチルおよびメチルよりなる
   群から選ばれる同一もしくは異なる置換基によシー置換
   または三置換もしくは三置換されていることもあるフェ
   ニルもしくはフェノキシ；またはアルデヒド基、ヒドロ
   キシイミノメチルもしくはメトキシイミノメチルである
   ものを表わす、の置換第３ブタノール誘導体。 １１、一般式（１） ％式％（１３ 式中、 Ｒ１けイミダゾール−１−イル、１，２゜４−トリアゾ
   ール−１−イル、１，２．４−トリアゾール−４−イル
   またはピラゾール−１−イルを表わし、 Ｂ、　２およびＨａは同一もしくは異なって、メチルチ
   オ、エチルチオ、ブチルチオもしくはドテシルチオ、ま
   たはいずれの場合にも各アルキル部分に１もしくは２個
   の炭素原子を有するアルキルアミノもしくはジアルキル
   アミノ、またはアミノエトキシ、いずれの場合にも各ア
   ルキル部分に１もしくは２個の炭素原子を有するアルキ
   ルアミノエトキシもしくけジアルキルアミノエトキシ、
   またはシクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、
   シクロヘキシルアミノ、シクロプロピル−Ｎ−メチルア
   ミノ、シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノもしくはシク
   ロヘキシル−Ｎ−メチルアミノであって、いずれの場合
   にもシクロアルキル部分が同一もしくは異なる置換基に
   よシー、二もしくは三置換されていることもあシ、その
   可能な置換基が塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
   ピルまたはメトキシであるものを表わす、 の置換第３ブタノール誘導体。 １２、　一般式（１） （） ％式％（１） 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ１′は同一もしくは異なって、フェ
   ノキシ、フェニルチオ、フェニルアミノまたはアルキル
   部分に１もしくは２個の炭素原子を有するフェニル−Ｎ
   −アルキルアミノであって、いずれの基も同一のまたは
   異なる置換基により一置換または二置換もしくは三置換
   されていることもありそのフェニル基における可能な置
   換基かいずれの場合にも：フッ素、塩素、臭素、メチル
   、エチル、イソプロピル、第３級プチル、２−メチル−
   ブドー２−イル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、シクロヘキシル、ニトロ、シアノ、ヒド
   ロキシカルボニル、メチルカルボニル、メトキシカルボ
   ニル、エトキシカルボニル、またはいずれの場合にも塩
   素、ニトロ、トリフルオロメチルおよびメチルよシなる
   群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により一置換
   または二置換もしくは三置換されていることもあるフェ
   ニルもしくはフェノキシ、またはアルデヒド基、ヒドロ
   キシイミノメチルもしくはメトキシイミノメチルを表わ
   すか、または、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオも
   しくはドデシルチオ、またはいずれの場合にも各アルキ
   ル部分に１または２個の炭素原子を有するアルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ、またはアミノエトキシ、
   いずれの場合にも各アルキル部分に１または２個の炭素
   原子を有するアルキルアミノエトキシもしくはジアルキ
   ルアミノエトキシ、またはシクロプロピルアミノ、シク
   ロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロ
   ピル−Ｎ−メチルアミン、シクロペンチル−Ｎ−メチル
   アミノもしくはシクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノであ
   っていずれの場合にもシクロアルキル部分が同一もしく
   は異なる置換基により−、−二または三置換されている
   こともあシ、その可能な置換基が塩素、臭素、メチル、
   エチル、イソプロピルおよびメトキシであるものを表わ
   す、の置換第３ブタノール誘導体。 １３．２−（４−クロロフェノキシメチル）−１，３−
   ジー（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−２−ヒ
   ドロキシプロパン。 １４、　２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）−
   １，３−ジー（１，２，４−１リアシー／ｌ／−１−イ
   ル）−２−ヒドロキシプロパン。 １５、　２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）−
   ２−ヒドロキシ−１−（１，２，４−）リアゾール−１
   −イル）−３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル
   ）−プロパン。 １６．２−（４−１０ロフエニルチオメチル）−１，３
   −ジー（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−２−
   ヒドロキシプロパン。 １７．１．２−ジー（１，２，４−）リアゾール−１−
   イル）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロ
   キシプロパン。 １８．１．２−ジー（１，２，４−）リアゾール−１−
   イル）−３−（４−７エニルフエノキシ）−２−ヒドロ
   キシプロパン。 １９、　　糸状菌防除用の特許請求の範囲第１項記載の
   置換第３ブタノール誘導体。 ２０、糸状菌防除用の特許請求の範囲第２項乃至第１８
   項のいずれかに記載のＩｄ換第３ブタノール誘導体。 ２１、一般式 ％式％（１） 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＢａは同一もしくは異なって、アゾリ
   ル、置換されていることもあるフェノキシ、置換されて
   いることもあるフェニルチオ、アルキルチオ、アルケニ
   ル、アルキニル、置換されていることもあるフェニルア
   セチレニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換
   されていることもあるフェニルアミノ、置換されている
   こともアルフェニル−Ｎ−アルキルアミノ、置換されて
   いることもあるシクロアルキルアミノ、置換されている
   こともあるシクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノ、アミ
   ノエトキシ、アルキルアミノエトキシまたはジアルキル
   アミノエトキシを表わす、 の置換ブタノール誘導体および／ｌたはその生理学的に
   許容し得る酸付加塩の製造方法であって、式（ＩＩ） Ｒ’−）１・・・・・・・・（Ｉｔ） 式中 Ｒ’　ｉｉ：上述の意味を有する、 の親核試薬を ａ）　式（１） 式中、 Ｈａｌはハロゲンを表わす、 （７）２＊２−’）ハロゲノメチルオキシランと稀釈剤
   の存在下にかつ酸結合剤の存在下に反応させるか、また
   は、 ｂ）式（ＩＶ） 式中、 Ｒ２およびＨａｌは上述の意味を有する、の２ハロゲノ
   メチルオキシランと稀釈剤の存在下にかつ酸結合剤の存
   在下に反応させるか、または、Ｃ）式（Ｖ） 式中、 Ｒ”およびＲ８は上述の意味を有する、の置換オキシラ
   ンと稀釈剤の存在下にか？酸結合剤の存在下に反応させ
   ることを特徴とする置換第３ブタノール銹導体および／
   またはその生理学的にｉ容し得る酸付加塩の製造方法。 ２、特許請求の範囲第１項の式（１）＋Ｚ）置換第３ブ
   タノール誘導体の少くとも一種を含有することを特徴と
   する薬剤。 ２、特許請求の範囲第１項記載の置換第３ブタノール誘
   導体を不活性へ無毒性の薬学的に好適な賦形剤と混合す
   ることを特徴とする抗糸状菌剤の製造方法。 ２、特許請求の範囲第１項記載の置換第３う゛タノール
   誘導体の糸状菌防除用の使用。 ２、特許請求の範囲第１項記載の置換第３ブタノール誘
   導体を糸状菌防除用のヒトまたは動物に投与することを
   特徴とする糸状菌症治療方法。