HU190867B - Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof - Google Patents
Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU190867B HU190867B HU23484A HU23484A HU190867B HU 190867 B HU190867 B HU 190867B HU 23484 A HU23484 A HU 23484A HU 23484 A HU23484 A HU 23484A HU 190867 B HU190867 B HU 190867B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- benzamide
- ethyl
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 2-hidroxi-5-{ 1-hidroxi2[( l-metil-3-fenil)-propil-amino]-eti!}-benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására.
Az (I) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid alfa- és béta-receptorblokkoló vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.
Előállításáról a 2 032 642 sz. német szövetségi köztár saságbeli közrebocsátási irat számol be először. A leírá sokban ismertetett eljárás szerint a 2-hidroxi-5-{l-hid roxi-2[( l-metil-3-fenil)-propil-arr.ino]-etil} -benzamidoi úgy állítják elő. hogy 2-hidroxi-5-acetil-benzamidból brómozással omega-brómacetil származékot állítanak elő, majd az N-benzil-N-(l-metil-3-fenilpropil)-aminnal reagáltatják. A kapott 2-hidroxi-5-[N-benzil-N-(l-metil-3-fenil-propil)-glicil]-benzamid keto-csoportját a továbbiakban katalitikus hidrogénezéssel redukálják.
A szintézis hátránya, hogy a szilárd termékhez csak több lépésben és alacsony kitermeléssel jutnak. A leírásban ismertetett másik eljárás szerint a 2-hidroxi-5bróm-acetil-benzamidot N.N-dibenzil-aminnal reagáltatják. A kapott (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)rbenzamidot reduktív körülmények között 1fenil-3-butanonnal reagáltatják, és 43-55%-os kitermeléssel jutnak az (1) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(lmetil-3-feniI)-propil-amino]-etil}-benzamidhoz. A szintézis hátránya, hogy az alkalmazott l-fenil-3-butanon ipari méretekben nehezen hozzáférhető anyag, előállítására gazdaságos eljárást még nem közöltek.
A 840 779 sz. belga szabadalmi leírás és a 2 616 403 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat az (I) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)propil-amino]-etil) -benzamid diasztereomerjeinek előállítására és szétválasztására alkalmazható eljárásról számol be. A leírásokban ismertetett módszereknél az asszimetria-centrum kialakítása miatt a reakciólépések száma megnő, a szintézis össztermelése csökken.
A 165 291 1. sz. magyar szabadalmi leírás általános részében leírtak szerint a 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propiI-amino]-etil) -benzamid oly módon is előállítható, hogy 2-hídroxi-5-glioxilil-benzoesav-észterből és l-fenil-3-butilaminból Schiff-bázist készítenek, és ezt a továbbiakban katalitikusán redukálják. A leírás azonban nem tartalmaz kiviteli példát a 2-hidroxi-5-{lhidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid előállítására.
Azt találtuk, hogy a fenti eljárásoknál egyszerűbben és gazdaságosabban állítható elő az (I) képletü 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(I-metiI-3-fenil)-propil-amino]-etil}benzamid oly módon, hogy az irodalomból ismert (II) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidból és az irodalomban ugyancsak ismert (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-ból (V) képletü Schiff-bázist állítunk elő, majd ezt katalitikusán hidrogénezzük. Az (V) képletü Schiff-bázist az irodalomban általánosan elfogadott módszerek segítségével képezzük a reakció szempontjából közömbös oldószerben, 25-100 °C, előnyösen 40 °C hőmérsékleten.
Az (V) képletü Schiff-bázist aktív palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétében 10’-10xl0' Pa nyomá2 són előnyösen 25 °C hőmérsékleten, két ekvivalens hidrogénnel, kevés jégecet jelenlétében redukáljuk, amikor az azometin kötés redukciója mellett a szén-szén kettőskötés is telítődik. A reakció nyeredéke a körülményektől függően 75-95%.
Találmányunk tárgyát képezi olyan eljárás is, amikor a (II) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot in situ a reakcióközegben állítjuk elő a (VI) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-amino)etil]-benzamidból, majd ezt a (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméken keresztül állítjuk elő a kívánt (I) képletü vegyületet reduktív közegben palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétébe^.
A találmányunk tárgyát képező harmadik eljárás szerint a (11) képletü2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]benzamidot a (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzilglicil)-benzamidból állítjuk elő in situ a reakcióközegben . és a kapott terméket a (III) képletü 1 -fenil-2-butén3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméken keresztül állítjuk elő a kívánt (1) képletü vegyületet reduktív közegben, palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétében.
A redukciót az utóbbi két eljárás esetében 50-70 °C hőmérsékleten, előnyösen 60 °C hőmérsékleten, 10’100x10’ Pa nyomáson előnyösen 50x10’ Pa nyomáson végezzük. A redukció a körülményektől függően 4276%-os nyeredékkel adja a végterméket.
Találmányunk kiterjed az (I) képletü vegyület valamely savaddíciós sójának, előnyösen sósavas sójának előállítására is. A sósavas sót a redukált oldatokból az (I) képletü bázis izolálása nélkül választjuk le száraz sósavas etanollal, vagy koncentrált sósav és etanol elegyével.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) képletü 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metiI-3-fenil)-propiI-amino]-etil-}benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, oly módon, hogy
a) egy (II) képletü 2-hidroxi-5[(l-hidroxi-2-amino)etil]-benzamidból és a (Ili) képletü l-fenil-2-butén3-ón-ból (V) képletü Schiff-bázist állítunk elő, majd azt hidrogénezzük; vagy
b) a (VI) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-aminoj-etilj-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, majd azt a (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-bázist kapjuk, majd azt redukáljuk; vagy
c) a (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, és azt a (III) képletü l-fenil-2-butén3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméket kapjuk, melyet redukálunk, és kívánt esetben valamely gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval a kapott 2-hidroxi-5-{lhidroxi-2[( l-metil-3-f enil)-propil-amino]-etil J-benzamid valamely gyógyászatilag elfogadható sóját alakítjuk ki.
190.867
A találmány szerinti eljárás igen nagy előnye, hogy a kiindulási anyagaik az ipari méretekben is könnyen hozzáférhető benzál-aceton és a 2-hidroxi-5-(N .N-dibenzilglicilj-benzamid, melyekből a c) eljárás esetén egyetlen lépésben, míg a b). illetve a) eljárás esetén a 2-hidroxi-5-(N.N-dibenzil-glicil)-benzamidból könnyen nyerhető 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-dibenzil-amino)-etiI]-benzamidon, illetve a 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)etilj-benzamidon keresztül kiváló kitermeléssel keletkezik a kívánt (I) képletű vegyület. Ennek oka minden bizonnyal abban keresendő, hogy az általunk alkalmazott benzál-aceton ketocsoportja konjugáció következtében reaktívabb, mint az irodalomból ismert, 2 032 642 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett hasonló eljárásnál alkalmazott 1-fenil-butanon-3 ketocsoportja, így ebből a reakció során a (II) képletű 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamiddal a megfelelő (V) képletű 2-hidroxi-5-{l-hidroxi2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid sokkal könnyebben képződik, mint a 2 032 642 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett eljárásoknál, az ott intermedierként feltételezhető
2- hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid vagy 2-hidroxi-5-{[l-keto-2-(l-fenilbut-3-ilidén)-imino]-etil}-benzamid.
Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy igényünket azokra korlátoznánk.
1. példa
2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2-[(l-fenil-but-l-ón-3-iIidén)iminoj-etil}-benzamid előállítása.
2,30 g (10 mmól) 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)etilj-benzamid hidroklorid-sóját és 1,46 g (10 mmól) 1fenil-2-butén-3-ón-t 10 ml tetrahidrofuránban elkeverünk, majd további keverés és jeges-vizes hűtés közben 10-15 °C hőmérsékleten 1,20 ml trietil-amint csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd a csepegtetés befejeztével a keverést szobahőfokon folytatjuk. Öt órás kevertetés után a kivált trietil-amin-hidrokloridot szűrjük, és a szűrletből a 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2-[(l-fenil-but-l-ón3- ilidén)-imino]-etil}-benzamid terméket szilika-gél oszlopon kromatografálva izoláljuk. A termék súlya 1,56 g(48%), olvadáspontja 142-146 °C.
2. példa
2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítása.
a) Az 1. példa szerint nyert 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[l-hidroxi-2-(l-fenil-but-l-ón-3-iliden)-iminoj-etil}benzamidből3,24 g-ot (10 mmól) 25 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 0,5 g palládium/szén katalizátort adunk a reakcióelegyhez, és 3x10- Pa nyomáson, 25 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A redukció befejeztével a katalizátort szűrjük a reakcióelegyből, majd a szűrlethez 5 ml 20%-os sósavas etanolt mérünk. Fehér kristályok válnak ki, amelyeket szűrünk és alkohollal mosunk. Ily módon 3,46 g (95%) 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[( l-metil-3-feniI)-propil-amino]etílj-benzamid végtermékhez jutunk, olvadáspontja 188-189°C.
b) 3,1 g (8,3 mmól) 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicin)benzamidot és 2,5 g (17,0 mmól) l-fenil-2-butén-3ón-t 50 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz 0,5 g palládium/aktív szén és 0,05 g platina-oxid katalizátort, valamint 1,0 ml jégecetet mérünk. Az így kapott elegyet 50 °C hőmérsékleten és 10’ Pa nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegy 1520 ml hidrogéngázt nyel el, majd a redukció megáll. Ezután a katalizátort szűrjük, a szűr'etet kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 30 ml sósavgázzal telített propánok és 30 ml etil-acetátot mérünk. Hosszabb állás után kristályok válnak ki. amelyeket szűrünk, és propil-alkohollal mosunk. Ily módon 1,27 g (42%) 2hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metiI-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamidot kapunk, olvadáspontja 188— 190 °C.
c) A 2/b. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy a redukciót 50 °C-on és lOxlO5 Pa nyomáson végezzük. A reakcióelegy feldolgozását a 2/b. példa szerint végezve 1.65 g (54,5%). 184-188 °C olvadáspontú 2-hidroxi-5-{(l-metil-3-fenil)-propil-aminoetilj-benzamid végtermékhez jutunk.
d) 3,74 g( 10,0 mmól)2-hidroxi-5-(N.N-dibenzil-glicil)benzamid és 1,46 g(10,0 mmól) l-fenil-2-butén-3-ón 50 ml metanollal készült oldatához 1,0 ml jégecetet, 1,0 g palládium/szén és 0,1 g platina-oxid katalizátort mérünk, majd a reakcióelegyet 50xl05 Pa nyomáson és 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A kapott terméket a 2/b. példában leírtak szerint feldolgozva 2,62 g (72%), 187-190 °C olvadáspontú 2hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-aminoj-ctil} -benzamid végtermékhez jutunk.
e) 3,76 g (10,0 mmól) 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-dibenzil-amino)-etil]-benzamid cs 1,46 g (10,0 mmól) 1-fenil-2-butén-3-ón 50 ml metanollal készült oldatához 1,0 ml jégecetet, 1,0 g palládium/aktívszén és 0,1 g platina-oxid katalizátorokat mérünk, majd a reakcióelegyet 50xl05 Pa nyomáson és 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A kapott terméket a 2/b. példában leírtak szerint feldolgozva 2,77 g (76%), 188-189 °C olvadáspontú 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil} -benzamid végtermékhez jutunk.
Claims (1)
- I. Eljárás az (I) képletű 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(lmetil-3-fenil)-propil-amino]-etil} -benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogya) a (II) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]benzamidból és a (III) képletű l-fenil-2-butén-3-ónból (V) képletű Schiff-bázist állítunk elő, majd azt hidrogénezzük: vagyb) a (VI) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-amino)-etil|-benzamidból katalitikus hidrogéne3190.867 zéssel in situ (II) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2amino)-etil|-benzamidot állítunk elő, majd azt a (III) képletű l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletű Schiff-bázist kapjuk, majd azt redukáljuk; vagyc) a (IV) képletű 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletű 2-h id rox i-5 - [ (l -hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, és azt a (III) képletű l-fenil-2butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletű Schiff-terméket kapjuk, melyet redukálunk5 és kívánt esetben valamely győgyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval, önmagában ismert módon, a kapott 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)propil-amino]-etil -benzamid valamely győgyászatilag elfogadható sóját alakítjuk ki.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CH598584A CH662810A5 (de) | 1984-01-20 | 1984-12-17 | Ein benzamid-derivat, seine herstellung und verwendung. |
| DK26185A DK26185A (da) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methyl-3-phenylpropyl)amino)ethyl)benzamid eller syreadditionssalte deraf |
| GB08501246A GB2152931B (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Benzamide derivatives |
| CS37785A CS249536B2 (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Method of 2-hydroxy-5(1-hydroxy-2/(1-methyl-3-phenyl)amino/pentyl)benzamide preparation |
| DD27264985A DD228245A5 (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung eines benzamid-derivatives |
| NL8500119A NL8500119A (nl) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Werkwijze voor de bereiding van een benzamidederivaat. |
| FR8500702A FR2558465B1 (fr) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Procede de preparation d'un derive de benzamide et derive ainsi obtenu |
| DE19853501582 DE3501582A1 (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung 2-(hydroxy)-5-(1'-(hydroxy)-2'-(1''-(methyl)-3''-(phenyl)-propylamino)-aethyl)-benzamid sowie 2-(hydroxy)-5-(1'-(hydroxy)-2'-(1''-(phenyl)-but-1''-en-3''-yliden-imino)-aethyl)-benzamid und verfahren zur herstellung des letzteren |
| CA000472445A CA1239938A (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Process for the preparation of a benzamide derivative |
| ES540121A ES8608481A1 (es) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Procedimiento para la preparacion de derivados benzamidicos. |
| JP597885A JPS60231639A (ja) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | ベンズアミド誘導体の調製方法 |
| AT11685A AT390612B (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung eines benzamid-derivates und von dessen pharmazeutisch geeigneten saeureadditionssalzen |
| FI850229A FI83635C (fi) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Foerfarande foer framstaellning av 2 -hydroxi-5 1-hydroxi-2-/(1-metyl-3-fenylpropyl)-amino/etyl bensamid och dess farmaceutiskt laempliga syraadditionssalt. |
| PT7984485A PT79844B (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Process for the preparation of a benzamide derivative |
| NO850225A NO165918C (no) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et benzamidderivat samtbenzamid- mellomprodukt. |
| SU853837675A SU1521281A3 (ru) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Способ получени 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-метил-3-фенилпропиламино)-этил]-бензамида или его кислотно-аддитивных солей и способ получени 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен-3-илиденимино)-этил]-бензамида |
| SE8500236A SE8500236L (sv) | 1984-01-20 | 1985-06-06 | Forfarande for framstellning av ett bensamid derivat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36779A HUT36779A (en) | 1985-10-28 |
| HU190867B true HU190867B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10948617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60231639A (hu) |
| AT (1) | AT390612B (hu) |
| CA (1) | CA1239938A (hu) |
| CH (1) | CH662810A5 (hu) |
| CS (1) | CS249536B2 (hu) |
| DD (1) | DD228245A5 (hu) |
| DE (1) | DE3501582A1 (hu) |
| DK (1) | DK26185A (hu) |
| ES (1) | ES8608481A1 (hu) |
| FI (1) | FI83635C (hu) |
| FR (1) | FR2558465B1 (hu) |
| GB (1) | GB2152931B (hu) |
| HU (1) | HU190867B (hu) |
| NL (1) | NL8500119A (hu) |
| NO (1) | NO165918C (hu) |
| PT (1) | PT79844B (hu) |
| SE (1) | SE8500236L (hu) |
| SU (1) | SU1521281A3 (hu) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1247370A (en) * | 1968-12-31 | 1971-09-22 | Allen & Hanburys Ltd | Glyoxals and production thereof |
| ZA794872B (en) * | 1978-09-20 | 1980-11-26 | Schering Corp | A phenylalkylaminoethylsalicylamide,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
-
1984
- 1984-01-20 HU HU23484A patent/HU190867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-17 CH CH598584A patent/CH662810A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-01-18 NO NO850225A patent/NO165918C/no unknown
- 1985-01-18 NL NL8500119A patent/NL8500119A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-01-18 DE DE19853501582 patent/DE3501582A1/de not_active Withdrawn
- 1985-01-18 JP JP597885A patent/JPS60231639A/ja active Pending
- 1985-01-18 DD DD27264985A patent/DD228245A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-18 FR FR8500702A patent/FR2558465B1/fr not_active Expired
- 1985-01-18 CA CA000472445A patent/CA1239938A/en not_active Expired
- 1985-01-18 GB GB08501246A patent/GB2152931B/en not_active Expired
- 1985-01-18 CS CS37785A patent/CS249536B2/cs unknown
- 1985-01-18 SU SU853837675A patent/SU1521281A3/ru active
- 1985-01-18 DK DK26185A patent/DK26185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-01-18 ES ES540121A patent/ES8608481A1/es not_active Expired
- 1985-01-18 PT PT7984485A patent/PT79844B/pt unknown
- 1985-01-18 AT AT11685A patent/AT390612B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-18 FI FI850229A patent/FI83635C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-06 SE SE8500236A patent/SE8500236L/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO165918C (no) | 1991-05-02 |
| ATA11685A (de) | 1989-11-15 |
| FR2558465B1 (fr) | 1988-08-26 |
| NO165918B (no) | 1991-01-21 |
| DD228245A5 (de) | 1985-10-09 |
| ES540121A0 (es) | 1986-07-16 |
| FI83635B (fi) | 1991-04-30 |
| CA1239938A (en) | 1988-08-02 |
| NO850225L (no) | 1985-07-22 |
| DE3501582A1 (de) | 1985-08-01 |
| GB2152931B (en) | 1987-03-18 |
| HUT36779A (en) | 1985-10-28 |
| CS249536B2 (en) | 1987-03-12 |
| GB2152931A (en) | 1985-08-14 |
| DK26185D0 (da) | 1985-01-18 |
| PT79844A (en) | 1985-02-01 |
| FI850229L (fi) | 1985-07-21 |
| ES8608481A1 (es) | 1986-07-16 |
| FR2558465A1 (fr) | 1985-07-26 |
| SU1521281A3 (ru) | 1989-11-07 |
| NL8500119A (nl) | 1985-08-16 |
| DK26185A (da) | 1985-07-21 |
| SE8500236L (sv) | 1985-07-21 |
| CH662810A5 (de) | 1987-10-30 |
| JPS60231639A (ja) | 1985-11-18 |
| FI83635C (fi) | 1991-08-12 |
| FI850229A0 (fi) | 1985-01-18 |
| SE8500236D0 (sv) | 1985-01-18 |
| GB8501246D0 (en) | 1985-02-20 |
| PT79844B (en) | 1986-10-23 |
| AT390612B (de) | 1990-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1153910B1 (en) | Process for the preparation of (2r)-2-propyloctanoic acid | |
| EP0432504B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(Aminomethyl)cyclohexanessigsäure | |
| CA1283128C (en) | Process for the preparation of hydroxyamines | |
| DE2316727B2 (de) | o,p-Disubstituierte 3-Phenoxy-lalkylamino-propan-2-ole, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DD228249A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten imidazolen | |
| JPS6299335A (ja) | シクロヘキシル化合物の製法 | |
| HU190867B (en) | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US3017427A (en) | 4-amino-2-sulfamylbenzoic acid esters | |
| DE2547654C2 (de) | Herstellung von 2-Amino-1-alkoholen und 3-Oxalin-Derivate | |
| DE2414772C3 (de) | H33-Diphenylpropyl)-2-methyl-3phenylaziridin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| US4973719A (en) | Process for the production of alpha-6-deoxytetracyclines | |
| US4376215A (en) | Process for the production of 4-aminobutyramide hydrochloride | |
| Sunko et al. | Studies in the Sphingolipids Series. II. Synthesis of Enantiomeric Sphingines | |
| DE937953C (de) | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen 2-Aminoindanverbindungen | |
| EP0582929A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminophenylacetaten | |
| GB2239241A (en) | Process for the preparation of N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-trans-amino-cyclohexanol | |
| PL196854B1 (pl) | Sposób syntezy kwasu 1-(aminometylo)cykloheksylooctowego | |
| US6995270B2 (en) | Hydrogenation process | |
| DE19503926A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxy-4-phenylbuttersäure | |
| HUT73809A (en) | 4-amino-3-hydroxy-phthalimidine and process for producing it | |
| DD275668A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch reinen d- bzw. l-threo-2-amino-1-aryl-propan-1-olen | |
| DE3011156A1 (de) | Verfahren zur herstellung von isochinolinderivaten | |
| JPS6351354A (ja) | トリフルオロメチル基を有するシクロヘキサンカルボン酸の製造方法 | |
| JPS63255243A (ja) | 中間化合物の製造方法 | |
| JPH0211544A (ja) | ドパミン誘導体及びそれらの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |