HU190867B - Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof - Google Patents
Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU190867B HU190867B HU23484A HU23484A HU190867B HU 190867 B HU190867 B HU 190867B HU 23484 A HU23484 A HU 23484A HU 23484 A HU23484 A HU 23484A HU 190867 B HU190867 B HU 190867B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- benzamide
- ethyl
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 2-hidroxi-5-{ 1-hidroxi2[( l-metil-3-fenil)-propil-amino]-eti!}-benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására.
Az (I) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid alfa- és béta-receptorblokkoló vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.
Előállításáról a 2 032 642 sz. német szövetségi köztár saságbeli közrebocsátási irat számol be először. A leírá sokban ismertetett eljárás szerint a 2-hidroxi-5-{l-hid roxi-2[( l-metil-3-fenil)-propil-arr.ino]-etil} -benzamidoi úgy állítják elő. hogy 2-hidroxi-5-acetil-benzamidból brómozással omega-brómacetil származékot állítanak elő, majd az N-benzil-N-(l-metil-3-fenilpropil)-aminnal reagáltatják. A kapott 2-hidroxi-5-[N-benzil-N-(l-metil-3-fenil-propil)-glicil]-benzamid keto-csoportját a továbbiakban katalitikus hidrogénezéssel redukálják.
A szintézis hátránya, hogy a szilárd termékhez csak több lépésben és alacsony kitermeléssel jutnak. A leírásban ismertetett másik eljárás szerint a 2-hidroxi-5bróm-acetil-benzamidot N.N-dibenzil-aminnal reagáltatják. A kapott (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)rbenzamidot reduktív körülmények között 1fenil-3-butanonnal reagáltatják, és 43-55%-os kitermeléssel jutnak az (1) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(lmetil-3-feniI)-propil-amino]-etil}-benzamidhoz. A szintézis hátránya, hogy az alkalmazott l-fenil-3-butanon ipari méretekben nehezen hozzáférhető anyag, előállítására gazdaságos eljárást még nem közöltek.
A 840 779 sz. belga szabadalmi leírás és a 2 616 403 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat az (I) képletü 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)propil-amino]-etil) -benzamid diasztereomerjeinek előállítására és szétválasztására alkalmazható eljárásról számol be. A leírásokban ismertetett módszereknél az asszimetria-centrum kialakítása miatt a reakciólépések száma megnő, a szintézis össztermelése csökken.
A 165 291 1. sz. magyar szabadalmi leírás általános részében leírtak szerint a 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propiI-amino]-etil) -benzamid oly módon is előállítható, hogy 2-hídroxi-5-glioxilil-benzoesav-észterből és l-fenil-3-butilaminból Schiff-bázist készítenek, és ezt a továbbiakban katalitikusán redukálják. A leírás azonban nem tartalmaz kiviteli példát a 2-hidroxi-5-{lhidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid előállítására.
Azt találtuk, hogy a fenti eljárásoknál egyszerűbben és gazdaságosabban állítható elő az (I) képletü 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(I-metiI-3-fenil)-propil-amino]-etil}benzamid oly módon, hogy az irodalomból ismert (II) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidból és az irodalomban ugyancsak ismert (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-ból (V) képletü Schiff-bázist állítunk elő, majd ezt katalitikusán hidrogénezzük. Az (V) képletü Schiff-bázist az irodalomban általánosan elfogadott módszerek segítségével képezzük a reakció szempontjából közömbös oldószerben, 25-100 °C, előnyösen 40 °C hőmérsékleten.
Az (V) képletü Schiff-bázist aktív palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétében 10’-10xl0' Pa nyomá2 són előnyösen 25 °C hőmérsékleten, két ekvivalens hidrogénnel, kevés jégecet jelenlétében redukáljuk, amikor az azometin kötés redukciója mellett a szén-szén kettőskötés is telítődik. A reakció nyeredéke a körülményektől függően 75-95%.
Találmányunk tárgyát képezi olyan eljárás is, amikor a (II) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot in situ a reakcióközegben állítjuk elő a (VI) képletü 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-amino)etil]-benzamidból, majd ezt a (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméken keresztül állítjuk elő a kívánt (I) képletü vegyületet reduktív közegben palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétébe^.
A találmányunk tárgyát képező harmadik eljárás szerint a (11) képletü2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]benzamidot a (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzilglicil)-benzamidból állítjuk elő in situ a reakcióközegben . és a kapott terméket a (III) képletü 1 -fenil-2-butén3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméken keresztül állítjuk elő a kívánt (1) képletü vegyületet reduktív közegben, palládium/szén és Adams-katalizátor jelenlétében.
A redukciót az utóbbi két eljárás esetében 50-70 °C hőmérsékleten, előnyösen 60 °C hőmérsékleten, 10’100x10’ Pa nyomáson előnyösen 50x10’ Pa nyomáson végezzük. A redukció a körülményektől függően 4276%-os nyeredékkel adja a végterméket.
Találmányunk kiterjed az (I) képletü vegyület valamely savaddíciós sójának, előnyösen sósavas sójának előállítására is. A sósavas sót a redukált oldatokból az (I) képletü bázis izolálása nélkül választjuk le száraz sósavas etanollal, vagy koncentrált sósav és etanol elegyével.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) képletü 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metiI-3-fenil)-propiI-amino]-etil-}benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, oly módon, hogy
a) egy (II) képletü 2-hidroxi-5[(l-hidroxi-2-amino)etil]-benzamidból és a (Ili) képletü l-fenil-2-butén3-ón-ból (V) képletü Schiff-bázist állítunk elő, majd azt hidrogénezzük; vagy
b) a (VI) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-aminoj-etilj-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, majd azt a (III) képletü l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-bázist kapjuk, majd azt redukáljuk; vagy
c) a (IV) képletü 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletü 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, és azt a (III) képletü l-fenil-2-butén3-ón-nal reagáltatva az (V) képletü Schiff-terméket kapjuk, melyet redukálunk, és kívánt esetben valamely gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval a kapott 2-hidroxi-5-{lhidroxi-2[( l-metil-3-f enil)-propil-amino]-etil J-benzamid valamely gyógyászatilag elfogadható sóját alakítjuk ki.
190.867
A találmány szerinti eljárás igen nagy előnye, hogy a kiindulási anyagaik az ipari méretekben is könnyen hozzáférhető benzál-aceton és a 2-hidroxi-5-(N .N-dibenzilglicilj-benzamid, melyekből a c) eljárás esetén egyetlen lépésben, míg a b). illetve a) eljárás esetén a 2-hidroxi-5-(N.N-dibenzil-glicil)-benzamidból könnyen nyerhető 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-dibenzil-amino)-etiI]-benzamidon, illetve a 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)etilj-benzamidon keresztül kiváló kitermeléssel keletkezik a kívánt (I) képletű vegyület. Ennek oka minden bizonnyal abban keresendő, hogy az általunk alkalmazott benzál-aceton ketocsoportja konjugáció következtében reaktívabb, mint az irodalomból ismert, 2 032 642 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett hasonló eljárásnál alkalmazott 1-fenil-butanon-3 ketocsoportja, így ebből a reakció során a (II) képletű 2-hidroxi-5-[( l-hidroxi-2-amino)-etil]-benzamiddal a megfelelő (V) képletű 2-hidroxi-5-{l-hidroxi2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid sokkal könnyebben képződik, mint a 2 032 642 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett eljárásoknál, az ott intermedierként feltételezhető
2- hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid vagy 2-hidroxi-5-{[l-keto-2-(l-fenilbut-3-ilidén)-imino]-etil}-benzamid.
Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy igényünket azokra korlátoznánk.
1. példa
2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2-[(l-fenil-but-l-ón-3-iIidén)iminoj-etil}-benzamid előállítása.
2,30 g (10 mmól) 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)etilj-benzamid hidroklorid-sóját és 1,46 g (10 mmól) 1fenil-2-butén-3-ón-t 10 ml tetrahidrofuránban elkeverünk, majd további keverés és jeges-vizes hűtés közben 10-15 °C hőmérsékleten 1,20 ml trietil-amint csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd a csepegtetés befejeztével a keverést szobahőfokon folytatjuk. Öt órás kevertetés után a kivált trietil-amin-hidrokloridot szűrjük, és a szűrletből a 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2-[(l-fenil-but-l-ón3- ilidén)-imino]-etil}-benzamid terméket szilika-gél oszlopon kromatografálva izoláljuk. A termék súlya 1,56 g(48%), olvadáspontja 142-146 °C.
2. példa
2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítása.
a) Az 1. példa szerint nyert 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[l-hidroxi-2-(l-fenil-but-l-ón-3-iliden)-iminoj-etil}benzamidből3,24 g-ot (10 mmól) 25 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 0,5 g palládium/szén katalizátort adunk a reakcióelegyhez, és 3x10- Pa nyomáson, 25 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A redukció befejeztével a katalizátort szűrjük a reakcióelegyből, majd a szűrlethez 5 ml 20%-os sósavas etanolt mérünk. Fehér kristályok válnak ki, amelyeket szűrünk és alkohollal mosunk. Ily módon 3,46 g (95%) 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[( l-metil-3-feniI)-propil-amino]etílj-benzamid végtermékhez jutunk, olvadáspontja 188-189°C.
b) 3,1 g (8,3 mmól) 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicin)benzamidot és 2,5 g (17,0 mmól) l-fenil-2-butén-3ón-t 50 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz 0,5 g palládium/aktív szén és 0,05 g platina-oxid katalizátort, valamint 1,0 ml jégecetet mérünk. Az így kapott elegyet 50 °C hőmérsékleten és 10’ Pa nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegy 1520 ml hidrogéngázt nyel el, majd a redukció megáll. Ezután a katalizátort szűrjük, a szűr'etet kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 30 ml sósavgázzal telített propánok és 30 ml etil-acetátot mérünk. Hosszabb állás után kristályok válnak ki. amelyeket szűrünk, és propil-alkohollal mosunk. Ily módon 1,27 g (42%) 2hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metiI-3-fenil)-propil-amino]-etil}-benzamidot kapunk, olvadáspontja 188— 190 °C.
c) A 2/b. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy a redukciót 50 °C-on és lOxlO5 Pa nyomáson végezzük. A reakcióelegy feldolgozását a 2/b. példa szerint végezve 1.65 g (54,5%). 184-188 °C olvadáspontú 2-hidroxi-5-{(l-metil-3-fenil)-propil-aminoetilj-benzamid végtermékhez jutunk.
d) 3,74 g( 10,0 mmól)2-hidroxi-5-(N.N-dibenzil-glicil)benzamid és 1,46 g(10,0 mmól) l-fenil-2-butén-3-ón 50 ml metanollal készült oldatához 1,0 ml jégecetet, 1,0 g palládium/szén és 0,1 g platina-oxid katalizátort mérünk, majd a reakcióelegyet 50xl05 Pa nyomáson és 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A kapott terméket a 2/b. példában leírtak szerint feldolgozva 2,62 g (72%), 187-190 °C olvadáspontú 2hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-aminoj-ctil} -benzamid végtermékhez jutunk.
e) 3,76 g (10,0 mmól) 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-dibenzil-amino)-etil]-benzamid cs 1,46 g (10,0 mmól) 1-fenil-2-butén-3-ón 50 ml metanollal készült oldatához 1,0 ml jégecetet, 1,0 g palládium/aktívszén és 0,1 g platina-oxid katalizátorokat mérünk, majd a reakcióelegyet 50xl05 Pa nyomáson és 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A kapott terméket a 2/b. példában leírtak szerint feldolgozva 2,77 g (76%), 188-189 °C olvadáspontú 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)-propil-amino]-etil} -benzamid végtermékhez jutunk.
Claims (1)
- I. Eljárás az (I) képletű 2-hidroxi-5-{l-hidroxi-2[(lmetil-3-fenil)-propil-amino]-etil} -benzamid és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogya) a (II) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-amino)-etil]benzamidból és a (III) képletű l-fenil-2-butén-3-ónból (V) képletű Schiff-bázist állítunk elő, majd azt hidrogénezzük: vagyb) a (VI) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2-N,N-dibenzil-amino)-etil|-benzamidból katalitikus hidrogéne3190.867 zéssel in situ (II) képletű 2-hidroxi-5-[(l-hidroxi-2amino)-etil|-benzamidot állítunk elő, majd azt a (III) képletű l-fenil-2-butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletű Schiff-bázist kapjuk, majd azt redukáljuk; vagyc) a (IV) képletű 2-hidroxi-5-(N,N-dibenzil-glicil)-benzamidból katalitikus hidrogénezéssel in situ (II) képletű 2-h id rox i-5 - [ (l -hidroxi-2-amino)-etil]-benzamidot állítunk elő, és azt a (III) képletű l-fenil-2butén-3-ón-nal reagáltatva az (V) képletű Schiff-terméket kapjuk, melyet redukálunk5 és kívánt esetben valamely győgyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval, önmagában ismert módon, a kapott 2-hidroxi-5-{ l-hidroxi-2[(l-metil-3-fenil)propil-amino]-etil -benzamid valamely győgyászatilag elfogadható sóját alakítjuk ki.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CH598584A CH662810A5 (de) | 1984-01-20 | 1984-12-17 | Ein benzamid-derivat, seine herstellung und verwendung. |
| SU853837675A SU1521281A3 (ru) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Способ получени 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-метил-3-фенилпропиламино)-этил]-бензамида или его кислотно-аддитивных солей и способ получени 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен-3-илиденимино)-этил]-бензамида |
| PT7984485A PT79844B (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Process for the preparation of a benzamide derivative |
| CS37785A CS249536B2 (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Method of 2-hydroxy-5(1-hydroxy-2/(1-methyl-3-phenyl)amino/pentyl)benzamide preparation |
| NL8500119A NL8500119A (nl) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Werkwijze voor de bereiding van een benzamidederivaat. |
| DK26185A DK26185A (da) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methyl-3-phenylpropyl)amino)ethyl)benzamid eller syreadditionssalte deraf |
| JP597885A JPS60231639A (ja) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | ベンズアミド誘導体の調製方法 |
| NO850225A NO165918C (no) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et benzamidderivat samtbenzamid- mellomprodukt. |
| CA000472445A CA1239938A (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Process for the preparation of a benzamide derivative |
| DD27264985A DD228245A5 (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung eines benzamid-derivatives |
| GB08501246A GB2152931B (en) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Benzamide derivatives |
| FI850229A FI83635C (fi) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Foerfarande foer framstaellning av 2 -hydroxi-5 1-hydroxi-2-/(1-metyl-3-fenylpropyl)-amino/etyl bensamid och dess farmaceutiskt laempliga syraadditionssalt. |
| ES540121A ES8608481A1 (es) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Procedimiento para la preparacion de derivados benzamidicos. |
| FR8500702A FR2558465B1 (fr) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Procede de preparation d'un derive de benzamide et derive ainsi obtenu |
| DE19853501582 DE3501582A1 (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung 2-(hydroxy)-5-(1'-(hydroxy)-2'-(1''-(methyl)-3''-(phenyl)-propylamino)-aethyl)-benzamid sowie 2-(hydroxy)-5-(1'-(hydroxy)-2'-(1''-(phenyl)-but-1''-en-3''-yliden-imino)-aethyl)-benzamid und verfahren zur herstellung des letzteren |
| AT11685A AT390612B (de) | 1984-01-20 | 1985-01-18 | Verfahren zur herstellung eines benzamid-derivates und von dessen pharmazeutisch geeigneten saeureadditionssalzen |
| SE8500236A SE8500236L (sv) | 1984-01-20 | 1985-06-06 | Forfarande for framstellning av ett bensamid derivat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36779A HUT36779A (en) | 1985-10-28 |
| HU190867B true HU190867B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10948617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU23484A HU190867B (en) | 1984-01-20 | 1984-01-20 | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60231639A (hu) |
| AT (1) | AT390612B (hu) |
| CA (1) | CA1239938A (hu) |
| CH (1) | CH662810A5 (hu) |
| CS (1) | CS249536B2 (hu) |
| DD (1) | DD228245A5 (hu) |
| DE (1) | DE3501582A1 (hu) |
| DK (1) | DK26185A (hu) |
| ES (1) | ES8608481A1 (hu) |
| FI (1) | FI83635C (hu) |
| FR (1) | FR2558465B1 (hu) |
| GB (1) | GB2152931B (hu) |
| HU (1) | HU190867B (hu) |
| NL (1) | NL8500119A (hu) |
| NO (1) | NO165918C (hu) |
| PT (1) | PT79844B (hu) |
| SE (1) | SE8500236L (hu) |
| SU (1) | SU1521281A3 (hu) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1247370A (en) * | 1968-12-31 | 1971-09-22 | Allen & Hanburys Ltd | Glyoxals and production thereof |
| ZA794872B (en) * | 1978-09-20 | 1980-11-26 | Schering Corp | A phenylalkylaminoethylsalicylamide,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
-
1984
- 1984-01-20 HU HU23484A patent/HU190867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-17 CH CH598584A patent/CH662810A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-01-18 ES ES540121A patent/ES8608481A1/es not_active Expired
- 1985-01-18 DE DE19853501582 patent/DE3501582A1/de not_active Withdrawn
- 1985-01-18 PT PT7984485A patent/PT79844B/pt unknown
- 1985-01-18 DD DD27264985A patent/DD228245A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-18 FI FI850229A patent/FI83635C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-01-18 CS CS37785A patent/CS249536B2/cs unknown
- 1985-01-18 GB GB08501246A patent/GB2152931B/en not_active Expired
- 1985-01-18 JP JP597885A patent/JPS60231639A/ja active Pending
- 1985-01-18 CA CA000472445A patent/CA1239938A/en not_active Expired
- 1985-01-18 NO NO850225A patent/NO165918C/no unknown
- 1985-01-18 FR FR8500702A patent/FR2558465B1/fr not_active Expired
- 1985-01-18 DK DK26185A patent/DK26185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-01-18 NL NL8500119A patent/NL8500119A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-01-18 AT AT11685A patent/AT390612B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-18 SU SU853837675A patent/SU1521281A3/ru active
- 1985-06-06 SE SE8500236A patent/SE8500236L/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA11685A (de) | 1989-11-15 |
| AT390612B (de) | 1990-06-11 |
| CA1239938A (en) | 1988-08-02 |
| ES8608481A1 (es) | 1986-07-16 |
| FR2558465B1 (fr) | 1988-08-26 |
| FI83635C (fi) | 1991-08-12 |
| DD228245A5 (de) | 1985-10-09 |
| CS249536B2 (en) | 1987-03-12 |
| NL8500119A (nl) | 1985-08-16 |
| FI83635B (fi) | 1991-04-30 |
| DK26185D0 (da) | 1985-01-18 |
| DK26185A (da) | 1985-07-21 |
| FI850229L (fi) | 1985-07-21 |
| HUT36779A (en) | 1985-10-28 |
| FI850229A0 (fi) | 1985-01-18 |
| FR2558465A1 (fr) | 1985-07-26 |
| NO850225L (no) | 1985-07-22 |
| JPS60231639A (ja) | 1985-11-18 |
| PT79844A (en) | 1985-02-01 |
| SE8500236L (sv) | 1985-07-21 |
| PT79844B (en) | 1986-10-23 |
| SE8500236D0 (sv) | 1985-01-18 |
| SU1521281A3 (ru) | 1989-11-07 |
| GB2152931B (en) | 1987-03-18 |
| CH662810A5 (de) | 1987-10-30 |
| GB2152931A (en) | 1985-08-14 |
| DE3501582A1 (de) | 1985-08-01 |
| NO165918B (no) | 1991-01-21 |
| GB8501246D0 (en) | 1985-02-20 |
| NO165918C (no) | 1991-05-02 |
| ES540121A0 (es) | 1986-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1153910B1 (en) | Process for the preparation of (2r)-2-propyloctanoic acid | |
| EP0432504B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(Aminomethyl)cyclohexanessigsäure | |
| CA1283128C (en) | Process for the preparation of hydroxyamines | |
| DE2316727B2 (de) | o,p-Disubstituierte 3-Phenoxy-lalkylamino-propan-2-ole, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DD228249A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten imidazolen | |
| JPS6299335A (ja) | シクロヘキシル化合物の製法 | |
| HU190867B (en) | Process for preparing 2-hydroxy-5-/1-hydroxy-2-/1-methyl-3-phenyl-propyl/-amino/ethyl/-benzamide and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| EP0767769B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-butandiol | |
| US3017427A (en) | 4-amino-2-sulfamylbenzoic acid esters | |
| DE2547654C2 (de) | Herstellung von 2-Amino-1-alkoholen und 3-Oxalin-Derivate | |
| DE2414772C3 (de) | H33-Diphenylpropyl)-2-methyl-3phenylaziridin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| US4973719A (en) | Process for the production of alpha-6-deoxytetracyclines | |
| US4376215A (en) | Process for the production of 4-aminobutyramide hydrochloride | |
| Sunko et al. | Studies in the Sphingolipids Series. II. Synthesis of Enantiomeric Sphingines | |
| DE937953C (de) | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen 2-Aminoindanverbindungen | |
| EP0582929A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminophenylacetaten | |
| GB2239241A (en) | Process for the preparation of N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-trans-amino-cyclohexanol | |
| PL196854B1 (pl) | Sposób syntezy kwasu 1-(aminometylo)cykloheksylooctowego | |
| DE19503926A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxy-4-phenylbuttersäure | |
| HUT73809A (en) | 4-amino-3-hydroxy-phthalimidine and process for producing it | |
| DD275668A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch reinen d- bzw. l-threo-2-amino-1-aryl-propan-1-olen | |
| DE3011156A1 (de) | Verfahren zur herstellung von isochinolinderivaten | |
| US20040249160A1 (en) | Hydrogenation process | |
| JPS63255243A (ja) | 中間化合物の製造方法 | |
| JPH0211544A (ja) | ドパミン誘導体及びそれらの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |