JPH0211544A - ドパミン誘導体及びそれらの製法 - Google Patents
ドパミン誘導体及びそれらの製法Info
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- JPH0211544A JPH0211544A JP63162883A JP16288388A JPH0211544A JP H0211544 A JPH0211544 A JP H0211544A JP 63162883 A JP63162883 A JP 63162883A JP 16288388 A JP16288388 A JP 16288388A JP H0211544 A JPH0211544 A JP H0211544A
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は急激に低下した心臓収縮性及びショックに卓効
を有するドパミン誘導体であるドブタミン用の新規中間
体及びその製法並びにその新規中間体を用いたドブタミ
ン塩酸塩の製法に関する。
を有するドパミン誘導体であるドブタミン用の新規中間
体及びその製法並びにその新規中間体を用いたドブタミ
ン塩酸塩の製法に関する。
従来、ドブタミン・塩酸塩、即ち３．４−ジヒドロキシ
−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル
−ｎ−プロピル］−β−フェネチルアミン（化合物（Ｉ
））・塩酸塩を製造する公知の技術としては、いくつか
あるが、特公昭５８−２５６５６号及び特公昭６２−２
１３４３号に開示されており、そのいくつかを示せば、
４−（４−メトキシフェニル）−３−ブテン−２−オン
を水素化し、得られた還元混合物にホモベラトリルアミ
ンを添加し、次いで水素化を行い３．４−ジメトキンー
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１
−プロピル］−β−フェネチルアミン（化合物（ＩＩ）
）を得、次いで臭化水素酸により脱メチル化を行い、ド
ブタミン（化合物（Ｉ））塩酸塩を製造する方法である
。又他の方法としては、アニソールと塩化クロトニルと
を反応させ、ｐ−メトキシフェニルプロペニルケトンを
得、これとホモベラトリルアミンとを反応させ、３−（
３，４−ジメトキシフェニルエチルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニル）ブタン−１−オン（化合物（ｍ）
）を得、次いで水素化し、化合物（ＩＩ）を得る。更に
これを臭化水素酸により脱メチル化反応を行い、ドブタ
ミン塩酸塩を製造する方法である。これらの方法はいず
れも、化合物（Ｈ）を得てからこれを臭化水素酸によっ
て脱メチル化を行い化合物（Ｉ）ドブタミンの塩酸塩を
得る方法である。
−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル
−ｎ−プロピル］−β−フェネチルアミン（化合物（Ｉ
））・塩酸塩を製造する公知の技術としては、いくつか
あるが、特公昭５８−２５６５６号及び特公昭６２−２
１３４３号に開示されており、そのいくつかを示せば、
４−（４−メトキシフェニル）−３−ブテン−２−オン
を水素化し、得られた還元混合物にホモベラトリルアミ
ンを添加し、次いで水素化を行い３．４−ジメトキンー
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１
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）を得、次いで臭化水素酸により脱メチル化を行い、ド
ブタミン（化合物（Ｉ））塩酸塩を製造する方法である
。又他の方法としては、アニソールと塩化クロトニルと
を反応させ、ｐ−メトキシフェニルプロペニルケトンを
得、これとホモベラトリルアミンとを反応させ、３−（
３，４−ジメトキシフェニルエチルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニル）ブタン−１−オン（化合物（ｍ）
）を得、次いで水素化し、化合物（ＩＩ）を得る。更に
これを臭化水素酸により脱メチル化反応を行い、ドブタ
ミン塩酸塩を製造する方法である。これらの方法はいず
れも、化合物（Ｈ）を得てからこれを臭化水素酸によっ
て脱メチル化を行い化合物（Ｉ）ドブタミンの塩酸塩を
得る方法である。
このような従来の製法において、化合物（Ｈ）を臭化水
素酸により脱メチル化し化合物（Ｉ）を製する際、有機
溶媒を多量に用いておりそのため反応終了後、多量の有
機溶媒及び臭化水素酸を留去せねばならず、反応物が着
色し、目的物の精製が容易であるとは言えず、よりよい
方法が望まれていた。
素酸により脱メチル化し化合物（Ｉ）を製する際、有機
溶媒を多量に用いておりそのため反応終了後、多量の有
機溶媒及び臭化水素酸を留去せねばならず、反応物が着
色し、目的物の精製が容易であるとは言えず、よりよい
方法が望まれていた。
以上のような従来法における問題点を解決すべく鋭意研
究を行った結果、次亜リン酸塩の存在下、３−（３，４
−ジメトキシフェニルエチルアミノ）−１−（４−メト
キシフェニル）ブタン−１−オン（化合物（ＩＩＩ））
又はその酸付加塩と臭化水素酸とを反応させることによ
り、新規の物質である３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキンフェニル）
ブタン−１−オン（化合物（ｍ）又はその酸付加塩を合
成し、次いてその酸付加塩を還元することにより３．４
−ジヒドロキノーＮ −ｒ３− （４−ヒドロキシフェ
ニル）−１メチル−ｎ−プロピル］−β−フェネチルア
ミン（ドブタミン、化合物（１））・塩酸塩を製造する
方法を見出し本発明を完成した。
究を行った結果、次亜リン酸塩の存在下、３−（３，４
−ジメトキシフェニルエチルアミノ）−１−（４−メト
キシフェニル）ブタン−１−オン（化合物（ＩＩＩ））
又はその酸付加塩と臭化水素酸とを反応させることによ
り、新規の物質である３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキンフェニル）
ブタン−１−オン（化合物（ｍ）又はその酸付加塩を合
成し、次いてその酸付加塩を還元することにより３．４
−ジヒドロキノーＮ −ｒ３− （４−ヒドロキシフェ
ニル）−１メチル−ｎ−プロピル］−β−フェネチルア
ミン（ドブタミン、化合物（１））・塩酸塩を製造する
方法を見出し本発明を完成した。
本発明の概略の合成ルートを化学式で示せば次の通りで
ある。
ある。
化合物（１ｖ）の酸付加塩
本発明を更に詳細に説明すると、本発明の特徴は、次亜
リン酸塩の存在下、化合物（ＩＩＩ ）又はその酸付加
塩を臭化水素酸により脱メチル化して新規の化合物（１
ｖ）又はその酸付加塩を一得るに際して、有機溶媒を使
用することなく、臭化水素酸のみで反応を完結させるこ
とができ、又副生物の生成が少なく、主生成物の着色の
程度もより低くすることができる。
リン酸塩の存在下、化合物（ＩＩＩ ）又はその酸付加
塩を臭化水素酸により脱メチル化して新規の化合物（１
ｖ）又はその酸付加塩を一得るに際して、有機溶媒を使
用することなく、臭化水素酸のみで反応を完結させるこ
とができ、又副生物の生成が少なく、主生成物の着色の
程度もより低くすることができる。
次いで化合物（１ｖ）酸付加塩を還元して目的物のドブ
タミン（化合物（１））・塩酸塩を得ろが、その結晶化
による精製も比較的容易である。
タミン（化合物（１））・塩酸塩を得ろが、その結晶化
による精製も比較的容易である。
次に本発明の各工程を更に詳細に説明する。
先ず第一の工程では、化合物（ＩＩＩ）から臭化水素酸
により化合物（１ｖ）を得るが、臭化水素酸を過剰に用
いるため、化合物（１ｖ）の臭化水素酸塩が通常得られ
る。この塩を次工程で還元する場合は、通常、この塩を
臭化水素酸以外の酸、例えば塩酸、硫酸、酢酸、メタン
スルホン酸、エクンスルホン酸等の酸の塩に変換後、還
元する。化合物（ｍの臭化水素酸塩を他の酸付加塩に変
換する方法としては、２通りあり、一つは、化合物（ｍ
の臭化水素酸塩に臭化水素酸以外の塩酸、硫酸等の酸を
加え、臭化水素酸を除去し置換する方法であり、他の一
つは、化合物（１ｖ）の臭化水素酸塩にアルカリを加え
中和して遊離塩基の化合物（ＩＶ）を得、これに臭化水
素酸以外の酸を加え、化合物（１ｖ）の塩を形成せしめ
る方法である。又、本第−工程は、次亜リン酸塩、例え
ば次亜リン酸ナトリウ１１、次亜リン酸カリウム等の存
在下で行えば、副生物の生成や反応液の着色の保間を一
層低く抑えることができ、この次亜リン酸塩の使用量は
通常、化合物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩１重量部に対
して、０．０１〜ｌ。
により化合物（１ｖ）を得るが、臭化水素酸を過剰に用
いるため、化合物（１ｖ）の臭化水素酸塩が通常得られ
る。この塩を次工程で還元する場合は、通常、この塩を
臭化水素酸以外の酸、例えば塩酸、硫酸、酢酸、メタン
スルホン酸、エクンスルホン酸等の酸の塩に変換後、還
元する。化合物（ｍの臭化水素酸塩を他の酸付加塩に変
換する方法としては、２通りあり、一つは、化合物（ｍ
の臭化水素酸塩に臭化水素酸以外の塩酸、硫酸等の酸を
加え、臭化水素酸を除去し置換する方法であり、他の一
つは、化合物（１ｖ）の臭化水素酸塩にアルカリを加え
中和して遊離塩基の化合物（ＩＶ）を得、これに臭化水
素酸以外の酸を加え、化合物（１ｖ）の塩を形成せしめ
る方法である。又、本第−工程は、次亜リン酸塩、例え
ば次亜リン酸ナトリウ１１、次亜リン酸カリウム等の存
在下で行えば、副生物の生成や反応液の着色の保間を一
層低く抑えることができ、この次亜リン酸塩の使用量は
通常、化合物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩１重量部に対
して、０．０１〜ｌ。
０重！ｉ部使用でき、好ましくは０．１〜０．５重量部
である。本工程において使用する臭化水素酸は、４７Ｗ
【５前後の濃度のものが一般的に用いられ、その使用量
は、化合物（ＩＩＬ）又はその酸付加塩１重量部に対し
て１０〜４０重量部の範囲で使用され、２０〜３０重量
部が好ましく用いられる。反応温度は６０℃〜還流温度
（約１２６℃）であり、温度が低いと反応の進行が遅く
、大体９０℃以上が好ましい。反応時間は臭化水素酸の
使用量、反応温度によって異なるが、大体２〜８時間で
ある。
である。本工程において使用する臭化水素酸は、４７Ｗ
【５前後の濃度のものが一般的に用いられ、その使用量
は、化合物（ＩＩＬ）又はその酸付加塩１重量部に対し
て１０〜４０重量部の範囲で使用され、２０〜３０重量
部が好ましく用いられる。反応温度は６０℃〜還流温度
（約１２６℃）であり、温度が低いと反応の進行が遅く
、大体９０℃以上が好ましい。反応時間は臭化水素酸の
使用量、反応温度によって異なるが、大体２〜８時間で
ある。
化合物（１）又はその酸付加塩を臭化水素酸により脱メ
チル化反応後、冷却すると化合物（１ｖ）が通常、臭化
水素酸塩として析出する。
チル化反応後、冷却すると化合物（１ｖ）が通常、臭化
水素酸塩として析出する。
これを、ろ取、水洗、乾燥して化合物（１ｖ）の臭化水
素酸塩を得る。得られた臭化水素酸塩を、水に溶かしア
ルカリにより中和することにより遊離塩基の化合物（１
ｖ）が得られる。
素酸塩を得る。得られた臭化水素酸塩を、水に溶かしア
ルカリにより中和することにより遊離塩基の化合物（１
ｖ）が得られる。
この遊離塩基（１ｖ）又はその臭化水素酸塩を、臭化水
素酸以外の酸、例えば、塩酸、硫酸等の酸の水溶液と煮
沸すれば、化合物（１ｖ）の酸付加塩が得られ、またさ
らにメタノール等で再結晶すれば高純度の化合物（ｍの
酸付加塩が得られる。
素酸以外の酸、例えば、塩酸、硫酸等の酸の水溶液と煮
沸すれば、化合物（１ｖ）の酸付加塩が得られ、またさ
らにメタノール等で再結晶すれば高純度の化合物（ｍの
酸付加塩が得られる。
次に、第二の工程、即ち化合物（１ｖ）又はその酸付加
塩から化合物（１）ドブタミンの塩酸塩を合成する工程
においては、カルボニルをメチレンに還元する際に行な
われろ一般的な還元法がとられろ。例えば、パラジウム
−カーボン、白金黒、酸化白金等の触媒を使用する一接
触還元により、化合物（１ｖ）の、臭化水素酸以外の酸
の付加塩等から容易に化合物（Ｉ）ドブタミンの塩酸塩
を合成することができる。
塩から化合物（１）ドブタミンの塩酸塩を合成する工程
においては、カルボニルをメチレンに還元する際に行な
われろ一般的な還元法がとられろ。例えば、パラジウム
−カーボン、白金黒、酸化白金等の触媒を使用する一接
触還元により、化合物（１ｖ）の、臭化水素酸以外の酸
の付加塩等から容易に化合物（Ｉ）ドブタミンの塩酸塩
を合成することができる。
本工程において、触媒としてパラジウム−カーボン等を
用いた接触還元を行った場合、極性溶媒および酸の存在
下で、常圧ないしは加圧水素下で反応を行うことにより
目的化合物（１）の酸付加塩が得られる。この場合の極
性溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸エ
チル等が挙げられ、その使用量は化合物（ｍ又はその酸
付加塩に対して重１で大体５〜５０倍量で、好ましくは
大体１０〜３０倍量である。また酸としては、塩酸、硫
酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の酸
並びにこれらの混合酸等が挙げられ、その使用量は化合
物（ＩＶ）又はその酸付加塩に対して重量で大体０．０
１〜３．０倍量で、好ましくは０．１〜１．０倍量であ
る。またパラジウム（５％）−カーボンを触媒として用
いに場合、その使用量は重量で化合物（ｍ又はその酸付
加塩に対して大体０．０５〜０．５倍徹位であり、好ま
しくは０．１−０．３倍量である。この際の水素圧は大
体２〜１０ Ｋｇ ７ｃｍ”である。反応温度は大体１
０〜８０℃位で、好ましくは２０〜７０℃位である。還
元反応は化合物（１ｖ）又はその酸付加塩に対して化学
量論量の水素が反応したときに終了とする。その後、触
媒をろ過し、濃縮後、淡黄色結晶性残留物として化合物
（Ｉ）の酸付加塩を得る。
用いた接触還元を行った場合、極性溶媒および酸の存在
下で、常圧ないしは加圧水素下で反応を行うことにより
目的化合物（１）の酸付加塩が得られる。この場合の極
性溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸エ
チル等が挙げられ、その使用量は化合物（ｍ又はその酸
付加塩に対して重１で大体５〜５０倍量で、好ましくは
大体１０〜３０倍量である。また酸としては、塩酸、硫
酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の酸
並びにこれらの混合酸等が挙げられ、その使用量は化合
物（ＩＶ）又はその酸付加塩に対して重量で大体０．０
１〜３．０倍量で、好ましくは０．１〜１．０倍量であ
る。またパラジウム（５％）−カーボンを触媒として用
いに場合、その使用量は重量で化合物（ｍ又はその酸付
加塩に対して大体０．０５〜０．５倍徹位であり、好ま
しくは０．１−０．３倍量である。この際の水素圧は大
体２〜１０ Ｋｇ ７ｃｍ”である。反応温度は大体１
０〜８０℃位で、好ましくは２０〜７０℃位である。還
元反応は化合物（１ｖ）又はその酸付加塩に対して化学
量論量の水素が反応したときに終了とする。その後、触
媒をろ過し、濃縮後、淡黄色結晶性残留物として化合物
（Ｉ）の酸付加塩を得る。
次いで、その酸付加塩が塩酸塩以外の酸付加塩である場
合は、塩酸塩に変換する。要すれば、その後、塩酸水溶
液で再結晶すると白色結晶の化合物（１）（ドブタミン
）の塩酸塩が得られる。
合は、塩酸塩に変換する。要すれば、その後、塩酸水溶
液で再結晶すると白色結晶の化合物（１）（ドブタミン
）の塩酸塩が得られる。
以下に本発明を実施例で示すが、製法についてはこれら
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
〔実施例１〕
３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルアミノ）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン、−！−オンの
製造。
１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン、−！−オンの
製造。
３００１四径フラスコに３−（３，４−ジメトキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）ブ
タン−１−オン塩酸塩ｌｏｇ、４７ｗｔ％臭化水素酸２
６２ｇ及び次亜リン酸ナトリウム−水和物２．５ｇを添
加し、還流下で２時間反応した。次いでこの反応混合物
を冷却し、析出した結晶をろ過、乾燥して淡桃色結晶７
．５ｇを得た。次いでこの粗生成物を１５０１の温水に
溶解し、活性炭で脱色後、ろ液にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液をｐＨが７．０ になるまで加え、析出した白色
結晶をろ過、乾燥して３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）
ブタン−１−オン５．０ｇを得た。
ニルエチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）ブ
タン−１−オン塩酸塩ｌｏｇ、４７ｗｔ％臭化水素酸２
６２ｇ及び次亜リン酸ナトリウム−水和物２．５ｇを添
加し、還流下で２時間反応した。次いでこの反応混合物
を冷却し、析出した結晶をろ過、乾燥して淡桃色結晶７
．５ｇを得た。次いでこの粗生成物を１５０１の温水に
溶解し、活性炭で脱色後、ろ液にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液をｐＨが７．０ になるまで加え、析出した白色
結晶をろ過、乾燥して３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）
ブタン−１−オン５．０ｇを得た。
融点＝ １３８〜１４１℃
赤外線吸収スペクトル（ＬＪ ｖｘａｘ ｃｔｓ−’、
ＫＢｒ錠）３．４５０：３．＋２０：１，６５０：１
，５９０１．５１０：１．４２０；１．３８０；１，２
９０１．２４０：Ｉ、１８０：８５０ 元素分析値（ｃ ＋＊Ｈ２＋ Ｎｏ ４として）論理値
（％） 実測値（％） Ｃ６８，５５６８，２４ Ｈ６，７１６，５７ Ｎ ４．４４ ４．５８〔実施例２〕 ３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルアミノ）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オン酸付
加塩の製造 ３００ｇｚｌ四径フラスクー３− （３，４−ジメトキ
シフェニルエチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩ｌｏｇ、４７ｖｔ％臭化水
素酸２１８ｇおよび次亜リン酸ナトリウム−水和物２．
５ｇを添加し、還流下で３時間反応した。次いでこの反
応混合物を冷却し、析出した結晶をろ過、乾燥して、淡
桃色結晶８．０ｇを得た。次いでこの粗生成物を８０１
の温水に溶解し、活性炭で脱色後、冷却、晶出、ろ過、
乾燥して白色結晶状の３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）
ブタン−１−オン臭化水素酸塩６．４ｇを得た。
ＫＢｒ錠）３．４５０：３．＋２０：１，６５０：１
，５９０１．５１０：１．４２０；１．３８０；１，２
９０１．２４０：Ｉ、１８０：８５０ 元素分析値（ｃ ＋＊Ｈ２＋ Ｎｏ ４として）論理値
（％） 実測値（％） Ｃ６８，５５６８，２４ Ｈ６，７１６，５７ Ｎ ４．４４ ４．５８〔実施例２〕 ３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルアミノ）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オン酸付
加塩の製造 ３００ｇｚｌ四径フラスクー３− （３，４−ジメトキ
シフェニルエチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩ｌｏｇ、４７ｖｔ％臭化水
素酸２１８ｇおよび次亜リン酸ナトリウム−水和物２．
５ｇを添加し、還流下で３時間反応した。次いでこの反
応混合物を冷却し、析出した結晶をろ過、乾燥して、淡
桃色結晶８．０ｇを得た。次いでこの粗生成物を８０１
の温水に溶解し、活性炭で脱色後、冷却、晶出、ろ過、
乾燥して白色結晶状の３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）
ブタン−１−オン臭化水素酸塩６．４ｇを得た。
融点 １８８〜１９０℃
赤外線吸収スペクトル（νＩｌａｗ ｃｍ”、 ＫＢｒ
錠）・３．４００：３，３２０；３，２６０：３．００
０２．８００．１，６６０．１．６００．ｌ、５２０１
．２８０．１，２ １０．１．＋ ７０元素分析値（
Ｃ＋ｓＨｔｖＢ ｒＮ Ｏ４として）理論値（％）
実測値（・％） Ｃ５４，５６５４，４７ Ｈ５，６０５，７５ Ｎ ３．５３ ３．５３
Ｂｒ ２０．４１ ２０．２５
次いでこの臭化水素酸塩を４Ｎ塩酸で再結晶すると白色
結晶状の３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルア
ミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−
オン塩酸塩が得られた。
錠）・３．４００：３，３２０；３，２６０：３．００
０２．８００．１，６６０．１．６００．ｌ、５２０１
．２８０．１，２ １０．１．＋ ７０元素分析値（
Ｃ＋ｓＨｔｖＢ ｒＮ Ｏ４として）理論値（％）
実測値（・％） Ｃ５４，５６５４，４７ Ｈ５，６０５，７５ Ｎ ３．５３ ３．５３
Ｂｒ ２０．４１ ２０．２５
次いでこの臭化水素酸塩を４Ｎ塩酸で再結晶すると白色
結晶状の３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルア
ミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−
オン塩酸塩が得られた。
融点＝１７９〜１８１℃
赤外線吸収スペクトル（ｖ ｔｓａｘ ｃｍ−’ ＫＢ
ｒ錠）＝３．３７５；３．２７５；３，２００；２，８
００；１．６５８．１．６００ｗｌ 、５１８．１．２
８２：１．２１０：１．１７０ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨｖ、ｃ ＩＮ Ｏ−とじて）理論
値（％） 実測値（％） Ｃ６１，４５６１，２３ Ｈ６，３０６，２５ Ｎ ３．９８ ４．０９ＣＩ １０
．０８ １０．２６〔実施例３〕 ３．４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−メチル−ｎ−プロピル］−β−フェネチ
ルアミン塩酸塩の製造。
ｒ錠）＝３．３７５；３．２７５；３，２００；２，８
００；１．６５８．１．６００ｗｌ 、５１８．１．２
８２：１．２１０：１．１７０ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨｖ、ｃ ＩＮ Ｏ−とじて）理論
値（％） 実測値（％） Ｃ６１，４５６１，２３ Ｈ６，３０６，２５ Ｎ ３．９８ ４．０９ＣＩ １０
．０８ １０．２６〔実施例３〕 ３．４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−メチル−ｎ−プロピル］−β−フェネチ
ルアミン塩酸塩の製造。
ガラス製オートクレーブに３−（３，４−ジヒドロキシ
フェニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩１０ｇ、メタノール１５０
ｍ１、メタンスルホン酸２．７ｇおよび５％パラジウム
−カーボン２．５ｇ＋ｆｆｉ加し、４ Ｋｇ／ｃｍ”の
水素圧下、約６０℃の温度で接触還元した。８時間後に
化学量論量の水素の吸収が認められた。その後、触媒を
ろ別し、ろ液から溶媒を留去して淡黄色結晶性残留物１
２．５ｇを得た。この残留物を１００１の温水に溶解し
、活性炭で脱色し、そのろ液に水１００ｍ１、濃塩酸＋
００＋ｅｌを加え、還流下で１時間ｍ４した。その後冷
却し、析出した白色沈澱をろ過した。これを再度４Ｎ塩
酸で再結晶して目的物の３．４−ジヒドロキシ−Ｎ−［
３−（４−ヒドロキシフェニル）Ｉ−メチル−ｎ−プロ
ピル］−β−フェネチルアミン塩酸塩４．８ｇを得た。
フェニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩１０ｇ、メタノール１５０
ｍ１、メタンスルホン酸２．７ｇおよび５％パラジウム
−カーボン２．５ｇ＋ｆｆｉ加し、４ Ｋｇ／ｃｍ”の
水素圧下、約６０℃の温度で接触還元した。８時間後に
化学量論量の水素の吸収が認められた。その後、触媒を
ろ別し、ろ液から溶媒を留去して淡黄色結晶性残留物１
２．５ｇを得た。この残留物を１００１の温水に溶解し
、活性炭で脱色し、そのろ液に水１００ｍ１、濃塩酸＋
００＋ｅｌを加え、還流下で１時間ｍ４した。その後冷
却し、析出した白色沈澱をろ過した。これを再度４Ｎ塩
酸で再結晶して目的物の３．４−ジヒドロキシ−Ｎ−［
３−（４−ヒドロキシフェニル）Ｉ−メチル−ｎ−プロ
ピル］−β−フェネチルアミン塩酸塩４．８ｇを得た。
融点１８４〜１８７℃。
〔実施例４〕
３．４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−メチル−１−プロピル］−β−７エネチ
ルアミン塩酸塩の製造。
ェニル）−１−メチル−１−プロピル］−β−７エネチ
ルアミン塩酸塩の製造。
ガラス製オートクレーブに３−（３，４−ジヒドロキシ
フェニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩１０ｇ１メタノール１５０
ｍｌ、濃塩酸５１お−よび５％パラジウム−カーボン
２．５ｇを添加し、４ Ｋｇ／ａｍ”の水素圧下、約６
０℃の温度で接触還元した。７時間後に化学量論量の水
素の吸収が認められた。その後、触媒をろ別し、ろ液か
ら溶媒を留去して淡黄色残留物１４．５ｇを得た。この
残留物を１００１の温水に溶解し、活性炭で脱色した。
フェニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ブタン−１−オン塩酸塩１０ｇ１メタノール１５０
ｍｌ、濃塩酸５１お−よび５％パラジウム−カーボン
２．５ｇを添加し、４ Ｋｇ／ａｍ”の水素圧下、約６
０℃の温度で接触還元した。７時間後に化学量論量の水
素の吸収が認められた。その後、触媒をろ別し、ろ液か
ら溶媒を留去して淡黄色残留物１４．５ｇを得た。この
残留物を１００１の温水に溶解し、活性炭で脱色した。
この溶液に濃塩酸３１を添加し、析出した黄色油状物を
デカントして除き、更に水１００ｍ１、濃塩酸１００ｍ
１を加え、還流下で１時間ＪＩＩＪＦした。その後、冷
却し、析出した白色沈澱をろ過した。
デカントして除き、更に水１００ｍ１、濃塩酸１００ｍ
１を加え、還流下で１時間ＪＩＩＪＦした。その後、冷
却し、析出した白色沈澱をろ過した。
これを再度４Ｎ塩酸で再結晶して目的物の３゜４−ジヒ
ドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−！
−メチルーｎ−プロピル］β−フェネチルアミン塩酸塩
３．８ｇを得た。
ドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−！
−メチルーｎ−プロピル］β−フェネチルアミン塩酸塩
３．８ｇを得た。
融点１８４〜１８７℃。
本発明方法によれば、第一工程において、次亜リン酸塩
を添加して実施するため、得られた中間体の、着色の程
度及びヨリ生物の生成を−より低く抑えることができ、
結果として第二工程において、最終的に得られるドブタ
ミン・塩酸塩の着色の程度も少なく、且つその精製ら比
較的容易である。
を添加して実施するため、得られた中間体の、着色の程
度及びヨリ生物の生成を−より低く抑えることができ、
結果として第二工程において、最終的に得られるドブタ
ミン・塩酸塩の着色の程度も少なく、且つその精製ら比
較的容易である。
特許出願人 三共有機合成株式会社
代 理 人 弁理士 搾出 庄治
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチル
アミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１
−オン及びその酸付 加塩。 ２、次亜リン酸塩の存在下において、３−（３，４−ジ
メトキシフェニルエチルアミノ）−１−（４−メトキシ
フェニル）ブタン−１−オン又はその酸付加塩を臭化水
素酸と反 応させることからなる、３−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニルエチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル
）ブタン−１−オン 又はその酸付加塩を製造する方法。 ３、３−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチルアミノ
）−１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オン
酸付加塩を還元すること からなる、３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−メチル−ｎ−プロピル］−β
−フェネチルアミン・塩酸塩を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63162883A JPH0211544A (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ドパミン誘導体及びそれらの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63162883A JPH0211544A (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ドパミン誘導体及びそれらの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0211544A true JPH0211544A (ja) | 1990-01-16 |
| JPH0424343B2 JPH0424343B2 (ja) | 1992-04-24 |
Family
ID=15763074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63162883A Granted JPH0211544A (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ドパミン誘導体及びそれらの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0211544A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7706221B2 (en) | 2006-07-19 | 2010-04-27 | Hitachi, Ltd. | Information recording/reproducing apparatus |
-
1988
- 1988-06-30 JP JP63162883A patent/JPH0211544A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7706221B2 (en) | 2006-07-19 | 2010-04-27 | Hitachi, Ltd. | Information recording/reproducing apparatus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0424343B2 (ja) | 1992-04-24 |
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