JPS622570B2 - - Google Patents
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- JPS622570B2 JPS622570B2 JP7893678A JP7893678A JPS622570B2 JP S622570 B2 JPS622570 B2 JP S622570B2 JP 7893678 A JP7893678 A JP 7893678A JP 7893678 A JP7893678 A JP 7893678A JP S622570 B2 JPS622570 B2 JP S622570B2
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Landscapes
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は一般式
（式中Arは
【式】
【式】
【式】および
【式】からなる群から選択
した基を示す）で表わされるプロピオン酸誘導体
の製造法に関する。 上記一般式（）で表わされるプロピオン酸誘
導体のいくつかは医薬品特に解熱鎮痛剤として有
効な治療効果を有することが知られている。 特に日本薬学会発行のフアルマシア第11巻第７
号（1975年）第515頁〜第518頁には下記プロピオ
ン酸誘導体が解熱鎮痛剤として有用なことが記載
されている。
の製造法に関する。 上記一般式（）で表わされるプロピオン酸誘
導体のいくつかは医薬品特に解熱鎮痛剤として有
効な治療効果を有することが知られている。 特に日本薬学会発行のフアルマシア第11巻第７
号（1975年）第515頁〜第518頁には下記プロピオ
ン酸誘導体が解熱鎮痛剤として有用なことが記載
されている。
【式】
これらのプロピオン酸誘導体の従来より知られ
ている製造法としては、２−アリール置換酢酸エ
ステルにジエチルカルボネートを作用させて得ら
れるアリール置換マロン酸エステルに沃化メチル
を反応させた後、加熱脱炭酸する方法、およびメ
チルアリールケトンにクロロ酢酸エチルを作用さ
せた後脱炭酸して得られるアルデヒドを酸化する
方法、あるいはメチルアリールケトンをヒダント
インとした後、常法によりアミノ酸に導き、アミ
ノ基をジメチル化して還元脱アミノ化する方法等
が知られている。 これらの方法は何れも良く知られた化学反応を
巧みに組合せたものであるが、一般に工程が長
く、操作も複雑であり、必ずしも満足できるもの
ではない。 本発明者等は上記一般式（）のプロピオン酸
誘導体の合成について鋭意研究の結果、従来より
知られている方法に比し、容易にして簡単な製造
方法をここに見出した。 即ち本発明は下記一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
化合物とクロロホルムを、塩基性条件下に第四級
アンモニウム塩、および脂肪族アルコールまたは
芳香族アルコールの存在下に反応させることによ
り、下記一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
化合物を生成させ、次いで上記一般式（）の化
合物を接触還元することによつて上記一般式
（）で表わされるプロピオン酸誘導体を製造す
る方法を提供する。 本発明方法を反応式で示すと下記のとおりであ
る。 上記反応式に示す化学反応の機構については
いまだ明確になつていないのであるが、本発明の
方法によれば確実に一般式（）の化合物が生成
された。上記各一般式においてArにて示される
基としては次のものを例示しうる。 本発明方法はまず（）と（）の化合物を反
応させるに当たり、塩基性条件を保つことが必要
である。そのためには一般にアルカリ金属水酸化
物、特に苛性ソーダの水溶液を使用することが便
利であり好ましい。 本発明で使用するアンモニウム塩は、炭化水素
基を四つ持つたR4N+型の化合物である。かかる
化合物であれば任意のものを使用しうるが、なか
でもベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイ
ド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイ
ド、テトラブチルアンモニウムクロライドおよび
テトラブチルアンモニウムブロマイドが好まし
い。 また本発明で使用する脂肪族アルコールは任意
の飽和脂肪族アルコールであることができるが、
炭素原子数４〜８の脂肪族アルコールが好まし
い、これ以外の炭素原子数１〜３の脂肪族アルコ
ールを使用する場合、上記炭素原子数４〜８の脂
肪族アルコールを使用する場合よりも目的化合物
の収率が低下する傾向がある。また芳香族アルコ
ールとしてはベンジルアルコールおよびフエニル
エチルアルコールを使用するのが好ましい。 これらのアルコールは反応式によつて示され
る化学反応を著しく有利ならしめるものである。
このような事実はいまだかつて何人によつても認
められていなかつたものであり、重要な発見と考
えられる。また（）と（）の化合物の反応に
おいては（）のクロロホルムを過剰に用いるの
が望ましい。 次に反応式の反応は化合物（）の二重結合
の接触還元であり、この反応は通常の接触還元法
を使用できる。 以上述べたとおり本発明は一般式（）の化合
物とクロロホルム（）からわずか２工程で一般
式（）のプロピオン酸誘導体を製造するという
画期的な方法を新たに提供するものである。次に
実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ ３−フルオロ−４−フエニルアセトフエノン43
ｇを塩化メチレンに溶解し、水35ｇ、ベンジルア
ルコール0.4ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウ
ムクロライド50ｇ、および粒状苛性ソーダ50ｇを
溶解し、20〜25℃にてクロロホルム60ｇを10時間
で滴下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を静置分液し、
油層をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層
を減圧濃縮した。 濃縮残分（収率74％）はほとんど２−（３−フ
ルオロ−４−ビフエニリル）アクリル酸である
（これはｎ−ヘキサンから再結晶することにより
融点176〜177℃の純品を得ることができる）。 これを10％苛性ソーダ水溶液100mlに溶解し、
活性炭を加えて過後、５％パラジウム炭素を触
媒として常温で水素添加した。反応後触媒を過
し、液を10％塩酸にて酸性とし、生成物を得
た。 この生成物をｎ−ヘキサンから再結晶すること
により融点110〜111℃の２−（３−フルオロ−４
−ビフエニリル）プロピオン酸31.9ｇ（収率65.1
％）を得た。
ている製造法としては、２−アリール置換酢酸エ
ステルにジエチルカルボネートを作用させて得ら
れるアリール置換マロン酸エステルに沃化メチル
を反応させた後、加熱脱炭酸する方法、およびメ
チルアリールケトンにクロロ酢酸エチルを作用さ
せた後脱炭酸して得られるアルデヒドを酸化する
方法、あるいはメチルアリールケトンをヒダント
インとした後、常法によりアミノ酸に導き、アミ
ノ基をジメチル化して還元脱アミノ化する方法等
が知られている。 これらの方法は何れも良く知られた化学反応を
巧みに組合せたものであるが、一般に工程が長
く、操作も複雑であり、必ずしも満足できるもの
ではない。 本発明者等は上記一般式（）のプロピオン酸
誘導体の合成について鋭意研究の結果、従来より
知られている方法に比し、容易にして簡単な製造
方法をここに見出した。 即ち本発明は下記一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
化合物とクロロホルムを、塩基性条件下に第四級
アンモニウム塩、および脂肪族アルコールまたは
芳香族アルコールの存在下に反応させることによ
り、下記一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
化合物を生成させ、次いで上記一般式（）の化
合物を接触還元することによつて上記一般式
（）で表わされるプロピオン酸誘導体を製造す
る方法を提供する。 本発明方法を反応式で示すと下記のとおりであ
る。 上記反応式に示す化学反応の機構については
いまだ明確になつていないのであるが、本発明の
方法によれば確実に一般式（）の化合物が生成
された。上記各一般式においてArにて示される
基としては次のものを例示しうる。 本発明方法はまず（）と（）の化合物を反
応させるに当たり、塩基性条件を保つことが必要
である。そのためには一般にアルカリ金属水酸化
物、特に苛性ソーダの水溶液を使用することが便
利であり好ましい。 本発明で使用するアンモニウム塩は、炭化水素
基を四つ持つたR4N+型の化合物である。かかる
化合物であれば任意のものを使用しうるが、なか
でもベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイ
ド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイ
ド、テトラブチルアンモニウムクロライドおよび
テトラブチルアンモニウムブロマイドが好まし
い。 また本発明で使用する脂肪族アルコールは任意
の飽和脂肪族アルコールであることができるが、
炭素原子数４〜８の脂肪族アルコールが好まし
い、これ以外の炭素原子数１〜３の脂肪族アルコ
ールを使用する場合、上記炭素原子数４〜８の脂
肪族アルコールを使用する場合よりも目的化合物
の収率が低下する傾向がある。また芳香族アルコ
ールとしてはベンジルアルコールおよびフエニル
エチルアルコールを使用するのが好ましい。 これらのアルコールは反応式によつて示され
る化学反応を著しく有利ならしめるものである。
このような事実はいまだかつて何人によつても認
められていなかつたものであり、重要な発見と考
えられる。また（）と（）の化合物の反応に
おいては（）のクロロホルムを過剰に用いるの
が望ましい。 次に反応式の反応は化合物（）の二重結合
の接触還元であり、この反応は通常の接触還元法
を使用できる。 以上述べたとおり本発明は一般式（）の化合
物とクロロホルム（）からわずか２工程で一般
式（）のプロピオン酸誘導体を製造するという
画期的な方法を新たに提供するものである。次に
実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ ３−フルオロ−４−フエニルアセトフエノン43
ｇを塩化メチレンに溶解し、水35ｇ、ベンジルア
ルコール0.4ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウ
ムクロライド50ｇ、および粒状苛性ソーダ50ｇを
溶解し、20〜25℃にてクロロホルム60ｇを10時間
で滴下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を静置分液し、
油層をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層
を減圧濃縮した。 濃縮残分（収率74％）はほとんど２−（３−フ
ルオロ−４−ビフエニリル）アクリル酸である
（これはｎ−ヘキサンから再結晶することにより
融点176〜177℃の純品を得ることができる）。 これを10％苛性ソーダ水溶液100mlに溶解し、
活性炭を加えて過後、５％パラジウム炭素を触
媒として常温で水素添加した。反応後触媒を過
し、液を10％塩酸にて酸性とし、生成物を得
た。 この生成物をｎ−ヘキサンから再結晶すること
により融点110〜111℃の２−（３−フルオロ−４
−ビフエニリル）プロピオン酸31.9ｇ（収率65.1
％）を得た。
【表】
実施例 ２
６−メトキシ−２−アセチルナフタリン40ｇを
塩化メチレンに溶解し、水35ｇ、ベンジルアルコ
ール0.4ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウムブ
ロマイド50ｇおよび粒状苛性ソーダ50ｇを溶解
し、20〜25℃にてクロロホルム60ｇを10時間で滴
下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を分液し、油層
をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。濃縮した油層を10％苛性ソーダ水溶
液100mlに溶解し、活性炭を加え過し、液に
５％パラジウム炭素を触媒として加え、オートク
レーブにて水素を10Kg／cm2にし、室温で接触還元
した。反応後触媒を過し、液を10％塩酸にて
PH４まで酸性とし、少しオイルのまじつた黄色結
晶を得た。 結晶をｎ−ヘキサンにて再結晶することにより
融点152〜154℃の２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸31.6ｇ（収率68.7％）を得
た。
塩化メチレンに溶解し、水35ｇ、ベンジルアルコ
ール0.4ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウムブ
ロマイド50ｇおよび粒状苛性ソーダ50ｇを溶解
し、20〜25℃にてクロロホルム60ｇを10時間で滴
下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を分液し、油層
をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。濃縮した油層を10％苛性ソーダ水溶
液100mlに溶解し、活性炭を加え過し、液に
５％パラジウム炭素を触媒として加え、オートク
レーブにて水素を10Kg／cm2にし、室温で接触還元
した。反応後触媒を過し、液を10％塩酸にて
PH４まで酸性とし、少しオイルのまじつた黄色結
晶を得た。 結晶をｎ−ヘキサンにて再結晶することにより
融点152〜154℃の２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸31.6ｇ（収率68.7％）を得
た。
【表】
実施例 ３
３−フエノキシアセトフエノン43ｇを塩化メチ
レンに溶解し、水35ｇ、ベンジルアルコール0.4
ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
60ｇ、および粒状苛性ソーダ50ｇを溶解し、20〜
25℃にてクロロホルム60ｇを10時間で滴下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を分液し、油層
をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。 濃縮した油層をｎ−ヘキサンに溶解し、活性炭
を加えて過後、５％パラジウム炭素を触媒とし
て常温で水素添加した。 反応後、触媒を過し、減圧濃縮して35.3ｇ
（収率73％）の生成物を得た。この生成物を蒸留
して純粋な２−（３−フエノキシ−フエニル）プ
ロピオン酸（沸点168〜171℃／0.11mmＨｇ）を得
た。
レンに溶解し、水35ｇ、ベンジルアルコール0.4
ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
60ｇ、および粒状苛性ソーダ50ｇを溶解し、20〜
25℃にてクロロホルム60ｇを10時間で滴下した。 滴下終了後２時間のちに反応液を分液し、油層
をとり、10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。 濃縮した油層をｎ−ヘキサンに溶解し、活性炭
を加えて過後、５％パラジウム炭素を触媒とし
て常温で水素添加した。 反応後、触媒を過し、減圧濃縮して35.3ｇ
（収率73％）の生成物を得た。この生成物を蒸留
して純粋な２−（３−フエノキシ−フエニル）プ
ロピオン酸（沸点168〜171℃／0.11mmＨｇ）を得
た。
【表】
実施例 ４
３−ベンゾイルアセトフエノン46ｇをベンゼン
に溶解し、水35ｇ、ｎ−ブタノール５ml、ベンジ
ルトリエチルアンモニウムブロマイド50ｇ、およ
び粒状苛性ソーダ50ｇを溶解し、20〜25℃にてク
ロロホルム60ｇを10時間で滴下した。 滴下終了後、２時間のちに反応液を分液し、油
層をとり10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。濃縮した油層を10％苛性ソーダ水溶
液100mlに溶解し、活性炭を加え過し、液に
５％パラジウム炭素を触媒として加え、オートク
レーブにて水素10Kg／cm2にし、室温で水素添加し
た。 反応後は実施例１同様な処理を行なつて粗結晶
を得た。粗結晶をｎ−ヘキサンで再結晶すること
により融点94℃の２−（３−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオン酸33ｇ（収率64.4ｇ）を得た。
に溶解し、水35ｇ、ｎ−ブタノール５ml、ベンジ
ルトリエチルアンモニウムブロマイド50ｇ、およ
び粒状苛性ソーダ50ｇを溶解し、20〜25℃にてク
ロロホルム60ｇを10時間で滴下した。 滴下終了後、２時間のちに反応液を分液し、油
層をとり10％塩酸100mlで２回洗浄後、油層を減
圧濃縮した。濃縮した油層を10％苛性ソーダ水溶
液100mlに溶解し、活性炭を加え過し、液に
５％パラジウム炭素を触媒として加え、オートク
レーブにて水素10Kg／cm2にし、室温で水素添加し
た。 反応後は実施例１同様な処理を行なつて粗結晶
を得た。粗結晶をｎ−ヘキサンで再結晶すること
により融点94℃の２−（３−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオン酸33ｇ（収率64.4ｇ）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式 （式中Arは【式】 【式】 【式】および 【式】からなる群より選択した 基を示す）を有す化合物とクロロホルムを、塩基
性条件下に第四級アンモニウムおよび脂肪族アル
コールまたは芳香族アルコールの存在下に反応さ
せ、次いで形成された一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
化合物を接触還元することを特徴とする一般式 （式中Arは上述したとおりである）を有する
プロピオン酸誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7893678A JPS557225A (en) | 1978-06-28 | 1978-06-28 | Preparation of propionic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7893678A JPS557225A (en) | 1978-06-28 | 1978-06-28 | Preparation of propionic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS557225A JPS557225A (en) | 1980-01-19 |
| JPS622570B2 true JPS622570B2 (ja) | 1987-01-20 |
Family
ID=13675752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7893678A Granted JPS557225A (en) | 1978-06-28 | 1978-06-28 | Preparation of propionic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS557225A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5535056A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | 3-substituted acetophenone and its preparation |
| JPS57128358A (en) * | 1981-02-02 | 1982-08-09 | Canon Inc | Copying machine |
| JPS63264473A (ja) * | 1988-03-22 | 1988-11-01 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | グリシド酸誘導体の製法 |
-
1978
- 1978-06-28 JP JP7893678A patent/JPS557225A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS557225A (en) | 1980-01-19 |
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