HU189632B - Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents - Google Patents

Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents Download PDF

Info

Publication number
HU189632B
HU189632B HU8338A HU3883A HU189632B HU 189632 B HU189632 B HU 189632B HU 8338 A HU8338 A HU 8338A HU 3883 A HU3883 A HU 3883A HU 189632 B HU189632 B HU 189632B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
carbon atoms
phenyl
pharmaceutical compositions
compounds
Prior art date
Application number
HU8338A
Other languages
English (en)
Inventor
Erik Regel
Karl H Buechel
Manfred Plempel
Original Assignee
Bayer Ag,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag,De filed Critical Bayer Ag,De
Publication of HU189632B publication Critical patent/HU189632B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/42—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing triple carbon-to-carbon bonds, e.g. with metal-alkynes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C33/483—Monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Flanged Joints, Insulating Joints, And Other Joints (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új tria/.olil-alkanolok, valamint ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Ismeretes, hogy a hidroxi-propil-imidazolok, mint pl. a 2-/4hifenililM-/2,4-diklór-fenil/-3-/imidazol-l-il/-2-propanol. ill. az 1-hidroxi-etil-azol-származékok, mint pl. a 2-/4-klór-fenoxi-metil/-3,3-dImetil-l-/imídazol4-ill-bután-2-ol vagy a 2-/2-metil-fenoxi-metil/-3,3-dimetil-/l ,2,4-triazol-1 -il/-és -/imidazol-l-il/-bután-2-ol jó goinbaölő hatásúak (2 820 489. sz., ill. 3 018 865. sz. NSZK-beli közrebocsátást irat). E vegyületek hatása azonban — különösen in vivő — nem mindig kielégítő.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új triazolil-alkanolok - amely képletében R jelentése 2-5 szenatotnos szubsztituált fenilj-alkenil- vagy adott esetben 14 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált gombaölő hatásúak.
Azt találtuk továbbá, hogy a triazolil-alkanolok előállíthatok, ha a (lí) általános képletű dihalogén-alkanonokat - amely képletben
R jelentése a fenti és
Hal’jelentése halogénatom — a (III) általános képletű triazolokkal — amely képletben,
M jelentése hidrogén vagy alkálifématom - híjtószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk. Az így előállított (I) általános képletű vegyületekhez adott esetben sav addicionáltatható.
Az új (I) általános képletű triazolil-alkanolok erős goinbaölő hatást mutatnak. Meglepő módon e vegyületek in vivő hatása jobb, mint a technika jelenlegi állása szerint ismert, velük kémiailag rokon vegyületeké, amilyen pl. a 2-/4-bifenil/-l-/2,4-diklór-fenil/-3-/ítnidazol-l-il/-2-propanol, a 2-/4-klór-fenoxi-metil/-3,3-dimetil-l-/imídazol-l-il/-bután-2-ol és a 2-/2-meti]-fenoxi-metil/-3,3-dimetíl-l -/1,2,4-triazol-l -il /ill. -/imidazol-l-íI/-bután-2-ol. Ez az új hatás terápiásán előnyösen hasznosítható.
Ezen túlmenően az új diazolil-alkanolok értékes közbenső termékeknek is tekinthetők. így az (I) általános képletű vegyületek hidroxi-csoportja a szokásos módon a megfelelő éterré alakítható. Továbbá az (I) általános képletű vegyületek acetil-halogenidekkel vagy karba moil-halogenidekkel ismert módon reagáltatva az (I) általános képletű vegyületek acilvagy karbamoil-származékává alakíthatók.'
Ha az eljárásban pl. 4-klór-3-klór-metil-3-hidroxi-l-fenil-1 -butint és 1,2,4-triazolt alkalmazunk kiindulási anyagként kálium-karbonát savmegkötőszer jelenlétében, a találmány szerinti eljárás reakciósémáját az (A) reakcióváziattal adhatjuk meg.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott dihalogén-alkanolokat a (II) általános képlettel definiálhatjuk. Ebben a képletben R azokat a gyököket jelenti, amelyeket az (1) általános képletű vegyületeknél szubsztituensként megnevezhetünk. Hal’jelentése előnyösen klóratom.
A (11) általános képletű dihalogén-alkohol eddig még nem voltak ismertek, előállításuk 1,3-dihalogén-aceton - különösen 1,3-diklór-aceton — és a megfelelő Grignard-reagens reagáltatásával az ismert módon történhet. (J. Org. Chem. 27, 2242 (1961), valamint előállítási példák.)
A találmány szerinti eljárásban még kiindulási anyagként alkalmazott azolokat a (III) általános képlettel definiálhatjuk. A képletben M jelentése előnyösen hidrogén-, nátrium vagy káliumatom.
A (III) képletű azolok a szerves kémia általánosan ismert vegyületei. Előállításuk történhet alkálisók és imidazol, ill. 1,2,4-trlazol és nátrium- vagy kálium-metilát, vagy imidazol, ill. 1,2,4-triazol- és ekvivalens mennyiségű alkálihidroxi reagáltatásával.
A találmány szerinti eljárásban hígítószerként előnyösen inért szerves oldószerek jöhetnek számításba. Ide tartoznak előnyösen a ketonok, mint pl. az aceton és a metil-etilketon, a nitrilek, mint pl. az acetonitril, az alkoholok, mint pl. az etanol és az lzopropanol, az éterek, mint pl. a tetrahidrofurán, a formamidok, mint pl. a dimetil-formamid, valamint aromás és halogénezett szénhidrogének.
A találmány szerinti eljárásban adott esetben savmegkötőszert alkalmazunk. Ehhez számításba jöhetnek az összes ismert szervetlen és szerves sávmegkötőszerek, így alkálikarbonátok, pl. nátrium- vagy kálium-karbonát, vagy rövidszénláncú tercier aminok, cikloaminok vagy aralkil-aminok, pl. trietil-amin, -dimetil-ciklohexil-amin, diciklohexil-amin, Ν,Ν-dimetíl-benzil-amin, továbbá piridin és diazo-biciklooktán, valamint az imidazol, ill. triazol megfelelő feleslegben alkalmazva.
A találmány szerinti eljárásban a reakcióhőmérséklet tág határok között változhat, általában 20°C és 150°C között, előnyösen 20°C és 120°C között.
A találmány szerinti eljárásban 1 mól (II) képletű dihalogén-alkanolt 24 mól (1IÍ) képletű azollal és adott esetben 24 mól savmegkftfőszerrel reagáltatunk, A keletkező (I) általános képletű vegyület elválasztását a szokásos módon végezzük.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek mikroba-ellenes és főleg erős gombásodáselleni hatásukkal tűnnek ki. Hatásspektrumuk Igen széles, előnyösen alkalmazhatók bőrbajt okozó gombák és sarjadzó gombák ellen, valamint kétfázisú gombák, így Candida-fajták, pt.. Candida albicans ellen, Epidermophyton-fajták ellen, amilyen az Epidermophyton floccosum, Aspergillusfajták ellen, amilyen az Aspergillus niger és az Aspergillus fumigatus, Trichophyton-fajták ellen, amilyen a Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-fajták ellen, amilyen a Microsporon felenium, valamint Torulopsis-fajták ellen, amilyen a Torulopsis glabata. A mikroorganizmusok e felsorolásának azonban csak ismertető és semmiképpen sem korlátozójellege van.
Alkalmazásuk az embergyógyászatban példaképpen a következő megbetegedéseknél javallt: Trichophyton mentagrophytok és más Trichophyton-fajták, Mikrosporon-fajták, Epidermophyton floccosum sarjadzó gombák és kétfázisú gombák, valamint penészgombák által okozott bőrgombásodás és teljes gombásodás.
Állatgyógyászati alkalmazásuk példaképpen a következő megbetegedéseknél javallt: bármilyen, de különösen a fenti kórokozók által előidézett bőrgombásodás és teljes gombásodás.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből a gyógyszerkészítmények nem mérgező, inért gyógyszerészeti hordozóanyagokkal vagy azok nélkül különböző adagolási egységekben állíthatók elő. Ez azt jelenti, hogy a különböző, pl. tabletta drazsé, kapszula, pirula, kúp, ampulla formájú készít-21 mények hatóanyag-tartalma az egyszeri adagnak tört része vagy többszöröse, pl. 1—2. vagy 3-szorosa vagy 1/2, 1/3 1/4 része lehet. Az egyszeri adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely adagoláskor a szokásos napi adagnak vagy ezen adag felének, harmadának vagy negyedének felel meg.
Nem mérgező,Inért, gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagok alatt szilárd, fél-szilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és segédanyagok különböző fajtáit értjük.
Az előnyös gyógyszerkészítmények lehetnek tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók és emulziók, paszták, kenőcsök, zselék, krémek, ecsetelő szerek (lemosok), púderek és permetek (spray-k).
A tabletták, drazsék, kapszulák, pír piák és granulátumok a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett tartalmazhatnak: (a) töltőanyagokat (pl. keményítő, tejcukor, nádcukor, glükóz, mannit, kovasav), (b) kötőanyagokat (pl. karboxi-metilcellulóz, alginát, zselatin, polivinil-pirrolidon), (c) nedvesen tártó szert (pl. glicerin), (d) szétesést elősegítő anyagokat (pl. agar-agar, kalcium-karbonát és nátrium-karbonát), (e) oldódást késleltető anyagokat (pl. parafin), (f) felszívódást serkentő anyagokat (pl. kvaterner ammónium-vegyületek), (g) nedvesítőszereket (pl. cetil-alkohol, glicrin-monosztearát), (h) adszorbeálószereket (pl. kaolin és bentonit), (i) csúsztatóanyagokat (pl. talkum, kalcium- és magnézium-sztearát), sziláid polietilén-glikolt vagy mindezek keverékét.
A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok bevonhatók azokkal a szokásos — adott esetben átlátszatlanná tevő szert is tartalmazó - anyagokkal, amelyek lehetővé teszik, hogy a hatóanyag vagy hatóanyagok csak a bélrendszer bizonyos részén — adott esetben késleltetve — szabaduljanak fel. Erre a célra ágyazóanyagként pl. polimereket és viaszokat használhatunk.
A hatóanyag vagy hatóanyagok a fenti hordozóanyagok közül eggyel vagy többel adott esetben mikro-kapszula formájában is előállítható(k).
Kúpok esetében a készítmények a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos vízben oldódó vagy. vízben nem oldódó hordozóanyagokat is tartalmazzák. Ezek pl. polietilén-glikol, zsírok pl. kakaóvaj, és magasabb észterek pl. 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírokkal képzett észtere, vagy a felsoroltak keverékei lehetnek.
Kenőcs-, paszta-, krém- és zselé-készítmények a hatóanyagon vagy hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, Ezek pl· állati és növényi zsírok, viaszok, parafin, keményítő, tragant cellulóz-szárma/ékok, polietilén-glikol, kvarcliszt, bentonit, kovasav, talkum, cinkoxid, vagy mindezek keverékei lehetnek.
A púder-, és permet-készítmények a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák. Ezek pl. tejcukor, talkum, kovasav, alumínium-hidroxid, kalcium-szilikát és poliamidpor vagy mindezek keverékei lehetnek. A pcrmeikészítmények ezeken kívül még tartalmazzák a szokásos hajtóanyagot is, pl. klór-fluor-szénhidrogéneket.
Az oldatok és emulziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett tartalmazzák a szokásos hordozó anyagokat, amilyenek pl. az oldószerek, az oldódást elősegítő szerek és az emulgeátorok. Dyenek pl. a víz, etilalkohol, izopropilalkohol, etilkarbonát, etil-acetát, benzilalkohol, benzil-benzoát, propilénglikol, 1,3-butilénglíkol, dimetil-formamid, olajok, különösen a gyapot mag-olaj, földimogyoró-olaj, kukoricacsíraolaj, olívaolaj, ricinusolaj, és szezámolaj, glicerin, glicerin-formiát, tetrahidro-furfurilalkohol, polietilénglikol, szorbitán-zsírsavészter és mindezek keveréke.
Parenterális alkalmazáshoz az oldatok és emulziók steril és vérizotoniás formában is előállíthatok.
A szuszpenziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat — ezek folyékony hígitószerek - tartalmazz&c. Ilyenek pl. a víz, etilalkohol, propilénglikol, szuszpendálószerek, pl. etoxilált izosztearilalkohol, poliexietílén-szorbit- és -szorbitán-észter, mikrokristályos cellulóz, alumínium-metahidroxid, bentonit, agar-agar, tragant vagy mindezek keveréke.
Az említett készítmények tartalmazhatnak színezőanyagokat és konzerválószereket, valamint illatés ízjavító adalékokat, amilyenek, pl. a borsmentaolaj, és az eukaliptuszolaj, továbbá édesítőszereket, pl. szaharint.
A gyógyászatilag hatásos vegyületeket a különböző gyógyszerkészítmények 0,1-99,5%-ban, előnyösen 0,5-99%-ban (a keverék összmennyiségére számítva) tartalmazzák.
A fentiekben felsorolt gyógyszerkészítmények a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeken kívül egyéb gyógyszer' hatóanyagokat is tartalmazhatnak.
A gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módon történik, pl. a hatóanyag vagy hatóanyagok és a hordozóanyagok összekeverése útján.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tehát az emberi és állatgyógyászatban alkalmazhatjuk a már részletezett megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként.
A hatóanyagokat vagy az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket lokális, orális, parenterális, így intraperitoneális és/vagy rektális, előnyösen parenterális, különösen intravénás adagolással alkalmazhatjuk.
A humán és az állatgyógyászatban egyaránt a következő adagolási mennyiségeket találtuk előnyösnek: 10-300 mg/kg előnyösen 50-200 mg/kg testsúly hatóanyagmennyiség 24 óra időtartamra.
Elfordulhat, hogy szükségessé válik a fenti adagolási mennyiségtől való eltérés. Ez függhet a kezelendő személytől, annak testsúlyától, a megbetegedés mértékétől, a készítmény fajtájától és alkalmazási módjától, valamint a kezelés időpontjától és intervallumától. így esetenként elegendő lehet a fentieknél kisebb mennyiség is, míg más esetekben szükséges lehet azokat túllépni. A hatóanyag optimális mennyiségét és az alkalmazás módját a szakember szaktudása alapján könnyen megállapíthatja.
A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg.
1. példa (/1/ képletű vegyület
27,6 g (0,4 mól) 1,2,4-triazolt és 55,2 g (0,4 mól) kálium-karbonátot 300 ml acetonban keverünk el, és 22,9 g (0,1 mól) 4-klór-3-klór-metil-31
189 632
-3-hidroxi-l -Tenil-1 -butint csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 12 órán át kevertetjük, majd lehűlés után szűrjük. A szürletet vákuumban besűrítjük, és az olajos maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (Merc gyártmányú szilikagél 60, és kloroform).
Kitermelés: 8 g (az elméleti 27%-a) 3-hídroxi-l-fenti-4-/1 ,2,4-triazol-l -Π/-3-/1,2,4-triazol-l-il-metil/-1-butin, op.: 140°C.
A kiindulási vegyület előállítása (/1/a/ képletű vegyület) g (0,5 mól) magnéziumból, 54,5 g (0,5 mól) etil-bromidból és 51 g (0,5 mól) fenil-acetilénből 50Ó ml dietil-éterben előállított feml-acetilén-magnézium-bromid dietil-éteres szuszpenzióját -600C-on
63,5 g (0,5 mól) 1,3-diklór-aceton 300 ml díetíl-éterrel készített oldatába csepegtetjük, 2 óra múlva (a reakcióelegyet 0°C-ra melegítjük, és hozzáadunk 49,3 g (0,82 mól) ecetsavat, miközben az elegy kb. 20°C-ra felmelegszik. Ezután 200 ml víz hozzá-, adásával az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban besűrítjük.
Kitermelés : 114 g (az elméleti 99%-a) 4-Wór-3-klórmetil-3-hidroxi-1 -fenil-1 -butin, törésmutatója, njj= 1,5575.
Hasonló módon és a találmány szerinti eljárással állítjuk elő a következő (1) általános képletű vegyületeket is:
1. táblázat
A példa R Olvadáspont száma (°C) ill. n^°
2 (IV) képletű csoport 126
3 (V) képletű csoport 164
4 (VI) képletű csoport 128
5 (VII) képletű csoport I,
6 (VIII) képletű csoport 65
Az 1. példa szerint állítjuk elő az alábbi (Ila) általános képletű közbülső termékeket is:
2,táblázat
A példa R
II-2 (VI) képletű csoport
JI-3 (V) képletű csoport
II-4 (VI) képletű csoport
Π-5 (VII) képletű csoport
Fizikai állandók viszkózus olaj = 1,5744 np -1,5818 viszkózus olaj , Alkalmazási példák A következő példákban az összehasonlító kísérletekhez a (IX), (X), (XI) és (XII) képletű vegyületeket alkalmaztuk.
A. példa
Gombaölő in vivő hatás Candida-gombafertőzéses egereken (orális adagolás)
A kísérlet leírása: ,
SPl-CFj típusú egereket 1-2-10° számú, logaritmikus arányban szaporodó, fiziológiás konyhasóoldatban szuszpendált Candida-sejtekkel fertőztünk meg. Egy órával a fertőzés előtt és hét órával utána az állatokat 50-100 mg/kg testsúly mennyi; ségü készítménnyel orálisan kezeltük.
Eredmény:
A nem kezelt állatok zöme 3-6 nappal a fertőzés után (p. i.) kimúlt. A 6. nap utáni túlélés aránya a kezeletlen kontroli-állatok esetében kb. 5%-os volt. E vizsgálat során a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jobb hatást mutattak, mint a technika állása alapján ismert (IX) és (XI) vegyületek. Jelmagyarázat:
+++++ϊ igen jó hatás = 90%-os túlélés a 6. napon, p. i.
+++<= jó hatás = 80%-os túlélés a 6. napon, p. i.
++* = hatás = 60%-os túlélés a 6. napon, p. i.
«· = gyenge hatás = 40%-os túlélés a 6. napon, p. i.
+= hatás nyomokban = 40%-osnál kisebb túlélés a <e 6. napon, p. i,
K. W. = nincs hatás
A táblázat
Gombaölő in vivő hatás Candida-fertőzéses egereken (orális adagolás)
Hatóanyag Hatás (IX) képletű vegyület (ismert) k. W.
(X) képletű vegyület (ismert) . k.W.
(Xi) képletű vegyület (ismert) k. W.
(XII) képletű vegyület (ismert) k. W.
Előállítási példa szerinti vegyületek w
+«++
B. példa (gyógyszerré alakítás)

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás 0) általános képletű triazolil-alkanolok — mely képletben
    R jelentése fenilcsoportján halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenil-2-5 szénatomos alkenilvagy adott esetben egyszeresén vagy kétszeresen
    189 632 halogénalommal vagy 14 szénatomos alkil-tio-cso porttal szubsztituált fenil-2-5 szénatomos alkinil csoport.
    előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 01) általános képletű dihalogénalkanolt - ahol R jelentése a fenti és
    Hal’ jelentése halogénatom valamely (III) általános képletű triazollal - ahol M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom hígítószer és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk.
  2. 2. Eljárás gyógyászati, elsősorban gombaölő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal j e 15 1 e m e z v e , hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 0) általános képletű vegyületet — amely képletben R jelentése az 1. Igénypontban megadottal azonos - gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal keverünk össze, és a keveréket előnyösen lokális, ' θ orális, parenterális, vagy rektális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
HU8338A 1982-08-03 1983-01-06 Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents HU189632B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823228870 DE3228870A1 (de) 1982-08-03 1982-08-03 Diazolyl-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189632B true HU189632B (en) 1986-07-28

Family

ID=6169963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8338A HU189632B (en) 1982-08-03 1983-01-06 Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0104300B1 (hu)
JP (1) JPS5929671A (hu)
KR (1) KR840004103A (hu)
AT (1) ATE18763T1 (hu)
AU (1) AU551411B2 (hu)
CA (1) CA1198117A (hu)
DE (2) DE3228870A1 (hu)
DK (1) DK74683A (hu)
ES (1) ES8400099A1 (hu)
FI (1) FI830152L (hu)
GR (1) GR81379B (hu)
HU (1) HU189632B (hu)
IL (1) IL67980A (hu)
NO (1) NO830655L (hu)
PH (1) PH19658A (hu)
ZA (1) ZA8346B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE58738B1 (en) * 1984-09-05 1993-11-03 Ici Plc Antifungal azole compounds
US5194427A (en) * 1987-11-09 1993-03-16 Bayer Ag Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics
GB8819308D0 (en) * 1988-08-13 1988-09-14 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
GB9002375D0 (en) * 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
KR101220079B1 (ko) * 2011-04-22 2013-01-21 김현성 추간체 유합 케이지
MX2015014365A (es) * 2013-04-12 2015-12-07 Bayer Cropscience Ag Derivados de triazol novedosos.
KR20150140381A (ko) * 2013-04-12 2015-12-15 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 신규 트리아졸 유도체

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991200A (en) * 1974-04-25 1976-11-09 American Cyanamid Company Substituted nitroimidazolyl thiadiazoles and oxadiazoles as antibacterial agents and growth promoting compounds
DE2820489A1 (de) * 1978-05-10 1979-11-15 Bayer Ag Hydroxypropyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2928968A1 (de) * 1979-07-18 1981-02-12 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
DE3018865A1 (de) * 1980-05-16 1981-11-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimikrobielle mittel
ZA813354B (en) * 1980-06-02 1982-05-26 Ici Ltd Heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU1030483A (en) 1984-02-09
CA1198117A (en) 1985-12-17
NO830655L (no) 1984-02-06
FI830152L (fi) 1984-02-04
ES519038A0 (es) 1983-10-16
ES8400099A1 (es) 1983-10-16
DE3228870A1 (de) 1984-02-09
ZA8346B (en) 1983-10-26
DK74683A (da) 1984-02-04
DE3362634D1 (en) 1986-04-30
JPH0456035B2 (hu) 1992-09-07
EP0104300A1 (de) 1984-04-04
AU551411B2 (en) 1986-05-01
JPS5929671A (ja) 1984-02-16
FI830152A0 (fi) 1983-01-17
GR81379B (hu) 1984-12-11
DK74683D0 (da) 1983-02-21
ATE18763T1 (de) 1986-04-15
EP0104300B1 (de) 1986-03-26
PH19658A (en) 1986-06-09
KR840004103A (ko) 1984-10-06
IL67980A (en) 1986-02-28
IL67980A0 (en) 1983-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0043419B1 (de) Antimykotisches Mittel
HU179415B (en) Process for producing hydroxy-ethyl-asole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
HU179414B (en) Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
HU191254B (en) Process for production of derivatives of di- and triasol-alkyl-carbonile and containing thereof medical preparatives with antimycotical effect
US4894382A (en) Substituted 1,3-diazolyl-2-propanols and their use as antimycotic agents
HU189632B (en) Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents
JPS611672A (ja) トリアゾール抗真菌薬
HU180630B (en) Process for preparing 1,1-diphenyl-2-/1,2,4-triazol-1-yl/-ethan-1-ols
EP0085842B1 (de) Antimykotische Mittel
HU195502B (en) Process for producing triazol derivatives of fungicide activity and pharmaceutical compositions containing them
US4239765A (en) Fluorenyl-azolylmethyl-carbinol compounds and their medicinal use
HU186677B (en) Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives
JPH03870B2 (hu)
EP0022969B1 (de) Antimykotische Mittel, die Azolyl-alkenole enthalten und ihre Herstellung
JPH01102066A (ja) 抗糸状菌剤
IL45672A (en) Anti-microbial compositions containing 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethyl-pentan-3-one derivatives
HU193615B (en) Process for production of derivatives of optically active asolile-carbinol and medical compounds containing thereof
SE442401B (sv) Sett att framstella nya 2,4-diklorfenyl-imidazolyl-etanoner(oler)
JPS6233228B2 (hu)
DE3314548A1 (de) Antimykotische mittel
HU179119B (en) Process for producing new diastereomere of 1- bracket-4-chloro-phenoxy-bracket closed-1-bracket-1-imidasolyl-bracket closed-3,3-dimethyl-2-buthanol
KR830002277B1 (ko) 하이드록시에틸-아졸 화합물의 제조방법
DE3436452A1 (de) Antimykotisches mittel
KR830002278B1 (ko) 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법
US4806559A (en) Novel substituted hydroxyalkyl-azole antimycotic agents