HU189426B - Process for producing /2-/amino-piridil/-amino-fenil/-aril-methanon derivatives - Google Patents
Process for producing /2-/amino-piridil/-amino-fenil/-aril-methanon derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU189426B HU189426B HU843212A HU321281A HU189426B HU 189426 B HU189426 B HU 189426B HU 843212 A HU843212 A HU 843212A HU 321281 A HU321281 A HU 321281A HU 189426 B HU189426 B HU 189426B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- amino
- pyridinyl
- phenyl
- methylene chloride
- methanone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-arilmetanon-származékok előállítására, mely vegyületek a 187 393 számú szabadalmi leírás szerinti, aútidepressziós aktivitású, (II) általános képletű fenilszubsztituált pirido[l ,4] benzodiazepmek előállításánál intermedierként felhasználhatók.
A találmány szerinti eljárással olyan metanonszármazékok állíthatók elő, melyek (I) általános képletében
Árjelentése adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom.
Az 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilvagy terc-butil-csoport.
A halogénatom jelentése előnyösen klór-, brómvagy fluoratom.
A (II) általános képletű pirido-benzodiazepinek szűkebb körét képező (Ha) és (Ila-1) képletű vegyültek előállítási eljárását szemléltető A reakcióvázlatból látható, hogy a diazepin-vegyületek gyűrűzárással való képződése előtt a reakcióelegyben a találmány szerinti, új (I) általános képletű metanon-vegyületek képződnek.
A találmány szerinti eljárás során (III) általános képletű amino-benzofenont - ahol Ar és Z jelentése a fentiekben megadott - (IV) általános képletű halogén-amino-piridinneí melegítünk. A melegítést rövidebb ideig folytatjuk, mint amennyi a piridobenzodiazepinné való átalakuláshoz, nevezetesen a gyűrűzáráshoz szükséges, (a kémiai ionizáicós tömegspektroszkópiai elemzés alapján), azaz a reakcióelegyet 170-200 *C hőmérsékleten, 1-1,5 órán át melegítjük, azután a termékeket elkülönítjük úgy, hogy a reakcióelegyet lehűtjük és egy megfelelő szerves oldószert, például metilén-kloridot adunk hozzá. Az oldószer kioldja a nem reagált kiindulási anyagokat és a kis mennyiségben jelenlévő (Ila) képletű vegyületet, Ezután a szokásos elkülönítési módszerekkel dolgozzuk fel a reakcióterméket, így például megosztjuk az oldószer és vizes bázis vagy metanolos vizes bázis között, majd mossuk, megszárítjuk, a szerves oldószert kidesztilláljuk, és egy oldószerből átkristályosítjuk a terméket.
Az alábbi példák az (I) általános képletű[2-/(3amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-aril-metanonszármazékok előállításának részletesebb ismertetésére szolgálnak, anélkül azonban, hogy korlátoznák a találmány oltalmi körét.
1. példa [ 2-(/3-Amino-2-piridinil/-amino)-fentiJfenilmetanon
39,4 g (0,20 mól) 2-amino-benzofenon és 28,3 g (0,22 mól) 3-amino-2-klór-piridin keverékét nitrogén atmoszférában 1,5 órán át melegítjük 180 *Con keverés közben. A reakcióelegyet kissé hűlni hagyjuk, azután lassan hozzáadunk 200 ml metilénkloridot. 3 órán ál keverjük, majd egy éjszakánk át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor 40,1 g szilárd anyag válik ki, amelyet kiszűrünk és meta2 nol-izopropiléter elegyből átkristályosítunk. 4,3 g terméket kapunk, amely feltételezhetően hidroklorid só. Olvadáspontja: 187-190 ’C. A kapott szilárd anyagot víz-metanol elegyben feloldjuk, az oldatot 3 n nátriumhidroxiddal meglúgositjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot izopropiléterböl átkrístályosítjuk aktív szenes derítéssel. 2,1 g terméket kapunk, amely 91-93 ’C-on olvad. Ezt a terméket elemzés előtt egy éjszakán át szárítjuk szobahőmérsékleten, 0,02 Hgmm nyomáson. Elemi összetétele a C,8H15N3O képletre:
Számított: C 74,72, H 5,23, N 14,52%;
Talált: C 74,94, H 5,23, N 14,69%.
2. példa [2- (/3-Amino-2-piridinillamino ) -4-klór-fenti]fenil-metanon
23,2 g (0,1 mól) 2-amino-4-klór-benzofenont és
14,2 g (0,11 mól) 3-amino-2-klór-piridint keverés közben nitrogén atmoszférában 2,5 órán át melegítünk 180 ’C-on. A reakcióeíegy szobahőmérsékletre lehűlve megszilárdul, ezt spatulával felaprítjuk. A szilárd anyagot 100 ml metilénkloridban szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrőn maradt anyagot víz-metanol elegyben feloldjuk, az oldatot 3n nátriumhidroxiddal meglúgositjuk és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kikristályosodó maradékot izopropiléterrel elpépesítjük és a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük; súlya
16,7 g. A termékből egy 3 g-os mintát izopropiléterből átkristályosítunk. 1,6 g terméket kapunk, amely 153-155 ’C-on olvad.
Elemi összetétele a C18HJ4C1N3O képletre: Számított: C 66,77; H 4,36; N 12,98%;
Talált: C 67,06; H 4,36; N 13,17%.
3. példa [2-(/3-Amiho-2-piridinil/-amino ) -fenilJ-/4~mettifenti)-metánon
20,0 g (0,095 mól) 2-amino-4’-metil-benzofenont és 13,95 g (0,104 mól) 96%-os 3-amino-2-klór-piridint két órán át melegítünk nitrogén atmoszférában, keverés közben 180 ’C-on. A reakcióeíegy lehűléskor üveges szilárd anyaggá dermed. Ezt öszszetőrjük és metilénkloriddal elpépesítjük, majd a kapott elegyet egy éjszakán át keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük és meleg metanolban feloldjuk. Az oldatot 3n nátrium-hidroxiddal meglúgositjuk, 500 ml vízzel hígítjuk és háromszor 250 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az állás közben kristályosodó maradékot benzol-izooktán elegyből kétszer átkristályosítjuk. Ekkor 4,2 g terméket kapunk, amely 126-127,5 ’C-on olvad.
Elemi összetétele a C19H17N3O képletre: Szárított: C 75,23; H 5,65; N 13,85%; Talált: C 75,81; H 5,69; N 13,96%.
4. példa [2- (/3- A mino-2-piridinil/-amino) -5-klór-fenil]-)2klór-fenill-metánon
20,0 g (0,156 mól) 3-amino-2-klór-piridint és
37,3 g (0,14 mól) 2-amino-2’,5-diklór-benzofenont 5,5 órán át melegítünk nitrogén atmoszférában, keverés közben 190 ’C-on. A vékonyrétegkromatográfiás (5% metilalkohol-benzol eleggyel szilikagélen készítve) elemzés szerint a reakció lényegében nem ment végbe. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük 190 *C-on, majd kissé lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 100 ml metilénklorídot. A szuszpenziót 2 órán át keverjük. Az ekkor képződő fekete szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyagot 500 ml metilénkloridban szuszpendáljuk, és 300 ml híg nátriumhidroxid oldatot adunk a szuszpenzióhoz. Ekkor emulziót kapunk, amelyet leszűrünk. Szűrés után a két fázis elkülönül egymástól. A metilénkloridos fázist kétszer 250 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot benzolban feloldjuk és egy 300 g florisillel töltött oszlopon átszűrjük és a kis Rf értékű anyag eltávolítása végett. Az összes frakciót egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott anyag vékonyréteg-kromatogramja két fő komponens jelenlétét mutatja, melyek közül a kisebb Rf értékű van túlsúlyban. A maradékot benzolban feloldjuk és egy benzolban 600 g florisillel töltött oszlopon kromatografáljuk. A nagyobb Rf értékű anyagot egy % acetont tartalmazó benzollal eluáljuk. Az így kapott oldatot bepároljuk, a maradékot benzollal elpépesítjük, és a terméket benzol-izooktán elegyből átkristályosítjuk. Ekkor 2,7 g terméket kapunk, amely 162-164 ’C-on olvad.
Elemi összetétele a CleH,3Cl2N3O képletre: Számított: C 60,35; H 3,66; N 11,73%;
Talált: C 60,67; H 3,67; N 11,77%.
5a-5u. példa
A 3. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként az alábbi
2-amino-4’-metil-benzofenonok egyenértékű moláris mennyiségeit használjuk:
2-amino-4’-etil-benzofenon,
2-amino-4’-izopropil-benzofenon,
2-amino-4’-bróm-benzofenon,
2-amino-3’-fluor-benzofenon,
2-amino-4’-trifluormetil-benzofenon,
2-amino-3’-metil-benzofenon,
2-amino-3’-etil-benzofenon,
2-amino-3’-tfifluormetil-benzofenon,
2-amino-2’-metil-benzofenon,
2-amino-2’-etil-benzofenon,
2-amino-2’-fluor-benzofenón,
2-amino-2’-klór-benzofenon és
2-amino-2’-bróm-benzofenon.
Ekkor az alábbi termékeket kapjuk:
a) [2-[(3-ainino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-etilfenil)-metanon,
b) [2-[(3-amino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-izopropil-fenil)-metanoh,
c) [2-((3-amino-2-piridinil)-amino]-fenil]-(4-brómfenil)-metanon,
d) [2-[(3-amino-2-piridinil)-amino]-feniI]'(3-fluorfenil)-metanon,
e) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(4-trifluor-fenil)-metanon,
f) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-metilfenil)-metanon,
g) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-etilfenil)-metanon,
h) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(3-trifluormetil-fenil-metanon,
i) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-metilfenil)-metanon,
j) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-etilfenil)-metanon,
k) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-fluorfenil)-metanon,
l) [2-/(3-amíno-2-piridinil)-amino/-fenil]-(2-klőrfenil)-metanon és
m) [2-/(3-amino-2-pirídinil)-amino/-fenil]-(2bróm-fenil)-metanon.
• 6a-e. példa t
A 2. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként az alábbi 2-amino-4-klór-benzofenonok egyenértékű moláris mennyiségeit használjuk:
2-amino-5-klór-benzofenon,
2-amino-6-klór-benzofenon,
2-amino-4-fluor-benzofenon,
2-amino-4-bróm-benzofenön,
2-amino-3-klór-benzofenon.
Ekkor az alábbi termékeket kapjuk:
a) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-5-klór-fenil]-. fenil-metanon,
b) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-6-klór-fenil]fenil-metanon,
c) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-4-fluor-fenil]fenil-metanon,
d) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-4-bróm-fenil]fenil-metanon,
e) [2-/(3-amino-2-piridinil)-amino/-3-klór-fenil]fenil-metanon.
7. példa [2-[ (3-Amirio-2-piridinil)-amino]-fenil]-(3-klórfenil)-metánon g (0,152 mól) 2-amino-3’-klór-benzofenont és
23,4 g (0,182 mól) 3-amino-2-klór-piridint keverés közben 2 órán át melegítünk 180 ’C-on. A forró olvadékot 110 ’C-ra hagyjuk lehűlni, azután erőteljes keverés közben hozzácsepegtetűnk 100 ml forró toluolt. A reakcióelegyet keverés közben 30 *C-ig hagyjuk lehűlni, azután 50 ml metilénklorídot adunk hozzá. Ezután még 0,5 óráig keveijük, és a szilárd anyagot kiszűrjük belőle. A szilárd anyagot
189 426 metilénkloridban szuszpendáljuk, a szuszpenziót 0,5 óráig keverjük, majd a metilénkloridot szűréssel elválasztjuk. A terméket tartalmazó szilárd anyagot (25,4 g) részlegesen feloldjuk 150 ml forró metanolban. Az igy kapott rendszert 50%-os, vizes nátrium-hidroxiddal meglugosítjuk. Ekkor jeges vizet adunk hozzá, majd az oldatot metilénklorid4al extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot vízzel mossuk és magnéziumszulfáton megszáritjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot izopropanolban feloldjuk és aktív szénnel forraljuk. Az oldatot leszűrjük és betöményitjük. Ekkor 16 g (33%) kristályos első terméket kapunk. A kristályos anyagot izopropanolból átkristályosítjuk, amikoris 119-120 ’C-on olvadó téglavörös színű, szilárd terméket kapunk,
Elemi összetétele : ’ számított: C: 66,77, H: 4,36, N: 12,98%;
talált: C: 66,78, H: 4,42, N: 12,94%.
8. példa [ 2-[ (3-Amino-2-piridinil) -amino]-fenil]-(4-fluorfenil)-metánon g (0,163 mól) 2-amino-4’-fluor-benzofenont és 27 g (0,21 mól) 3-amino-2-klór-piridint keverés közben 2,5 órán át melegítünk 175-180 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 110 °C-ra hűtjük le, azután hozzáadunk 100 ml forró toluolt. Ezután 50 30 ’C-ra hűtjük le, és 50 ml metilénkloridot adunk hozzá. Az oldószeres fázist dekantáljuk, a visszamaradó fekete, szilárd anyagot forró metanolban feloldjuk. A kapott oldat térfogatát felére csökkentjük, és a betöményített oldatot egy éjszakán át 35 állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A szilárd anyagot kiszűrjük és a szűrőn kétszer mossuk metilénkloriddal szuszpendálva. Ekkor 22,5 g nyers, szilárd anyagot kapunk. Ezt metanolban feloldjuk, az oldatot 50%-os, vizes nátriumhidroxiddal meglugo- 0 sítjuk. Az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és betöményitjük. A kapott maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítjuk, a második alkalommal aktív szénnel derítjük. 14 g (28%) narancsvörös színű, szilárd tér- 45 méket kapunk, amely 121,5-122,5 ’C-on olvad.
Elemi összetétele a C,eH14N3OF képletre: számított: C: 70,35, H: 4,59, N: 13,67%;
talált: C: 70,23, H: 4,59, N: 13,64%.
Az előbbi reakciókkal előállított vegyületeket a 50 most következő 1. táblázatban foglaljuk össze.
7. Táblázat
Reakció Ar Y , Z
| 5 1 | c6hs— | H | H | |
| 2 | C6H5— | H | 4-C1 | |
| 3 | 4-CHj—CeH4— | H | ||
| 4 | 2-0—C«H4— | H | 5-C1 | |
| 5 | a) | 4-C2Hs—CoH4 | H | H |
| 10 | b) | 4-i—C3H7—CeH4— | H | H |
| c) | 4-Br—C6H4— | H | H | |
| d) | 3-F—C6H4— | H | H | |
| e) | 4-CF3—C6H4— ' | H | H | |
| 0 | 3-CHj—CeH4— | H | H | |
| 15 | g) | 3-C2Hs—C6H4— | H | H |
| h) | 3-CFj—C6H4— | H | H | |
| i) | 2-CH3—C6H4— | H | H | |
| j) | 2-C2Hs—C6H4— | H | H | |
| k) | 2-F—C6H4— | H | H | |
| 20 | 1) | 2-C1—C6H4— | H | H |
| m) | 2-Br—C6H4— | H | H | |
| 6 | a) | c6h5— | H | 5-C1 |
| b) | c6h5- | H | 6-CI | |
| c) | c6h5— | H | 4-F | |
| 25 | d) | c6h5— | H | 4-Br |
| 7. | 3-C1—C6H4— | H | H | |
| 8. | 4-F—CeH4— | H | H |
Szabadalmi igénypontok
Claims (1)
1. Eljárás az (I) általános képletű [2-/(3-amino-2piridinil)-amino/-fenil]-aril-metanonok előállítására, amelyek képletében
Árjelentése adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű halogén-amino-piridint és egy (III) általános képletű amino-benzofenont, ahol
Z és AR jelentése a fenti, 170-200 ’C hőmérsékleten, 0,5-6 órán át melegítünk és a kapott [2-/(3amino-2-piridinil)-amino/-fenil]-aril-metanont oldószeres elválasztással elkülönítjük a kiindulási vegyületektől és a gyűrűzárással képződött piridobenzodiazepintől.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30508081A | 1981-09-24 | 1981-09-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34732A HUT34732A (en) | 1985-04-28 |
| HU189426B true HU189426B (en) | 1986-07-28 |
Family
ID=23179241
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU843212A HU189426B (en) | 1981-09-24 | 1981-12-15 | Process for producing /2-/amino-piridil/-amino-fenil/-aril-methanon derivatives |
| HU813777A HU187393B (en) | 1981-09-24 | 1981-12-15 | Process for producing phenyl-substitited pyrido-bracket-1,4-bracket closed-benzodiazepines and intermediates and pharmaceutical compositions containing thes as active agents |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU813777A HU187393B (en) | 1981-09-24 | 1981-12-15 | Process for producing phenyl-substitited pyrido-bracket-1,4-bracket closed-benzodiazepines and intermediates and pharmaceutical compositions containing thes as active agents |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5865290A (hu) |
| KR (1) | KR890000764B1 (hu) |
| BE (1) | BE891666A (hu) |
| CA (1) | CA1199324A (hu) |
| CH (1) | CH651833A5 (hu) |
| DE (1) | DE3150522A1 (hu) |
| DK (3) | DK186282A (hu) |
| EG (1) | EG15904A (hu) |
| ES (6) | ES507971A0 (hu) |
| FI (1) | FI71935C (hu) |
| FR (1) | FR2515183B1 (hu) |
| GR (1) | GR78473B (hu) |
| HU (2) | HU189426B (hu) |
| IE (1) | IE52493B1 (hu) |
| IL (1) | IL64284A (hu) |
| IN (1) | IN156080B (hu) |
| IT (1) | IT1146728B (hu) |
| LU (1) | LU83865A1 (hu) |
| NL (1) | NL8200549A (hu) |
| NO (1) | NO157700C (hu) |
| NZ (1) | NZ198999A (hu) |
| PH (2) | PH17847A (hu) |
| PL (6) | PL139381B1 (hu) |
| PT (1) | PT74286B (hu) |
| SE (2) | SE448629B (hu) |
| YU (1) | YU46128B (hu) |
| ZA (1) | ZA817866B (hu) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3825549A (en) * | 1972-10-24 | 1974-07-23 | Squibb & Sons Inc | Certain dihydropyrido(2,1-b)(1,3)benzodi-azepines and benzodiazocines |
| DE2424811C3 (de) * | 1974-05-22 | 1981-08-20 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Pyrido-benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| SE422799B (sv) * | 1975-05-28 | 1982-03-29 | Merck & Co Inc | Analogiforfarande for framstellning av 1,3-dihydroimidazo (4,5-b)pyridin-2-oner |
-
1981
- 1981-11-05 SE SE8106573A patent/SE448629B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-11-12 NO NO813839A patent/NO157700C/no unknown
- 1981-11-12 ZA ZA817866A patent/ZA817866B/xx unknown
- 1981-11-13 IL IL64284A patent/IL64284A/xx unknown
- 1981-11-13 IN IN1261/CAL/81A patent/IN156080B/en unknown
- 1981-11-17 GR GR66553A patent/GR78473B/el unknown
- 1981-11-18 PH PH26507A patent/PH17847A/en unknown
- 1981-11-25 IE IE2769/81A patent/IE52493B1/en unknown
- 1981-12-09 IT IT68605/81A patent/IT1146728B/it active
- 1981-12-10 FI FI813976A patent/FI71935C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-15 HU HU843212A patent/HU189426B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-15 ES ES507971A patent/ES507971A0/es active Granted
- 1981-12-15 HU HU813777A patent/HU187393B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-21 DE DE19813150522 patent/DE3150522A1/de not_active Withdrawn
- 1981-12-23 PL PL1981241409A patent/PL139381B1/pl unknown
- 1981-12-23 PL PL1981253540A patent/PL143322B1/pl unknown
- 1981-12-23 PL PL1981253538A patent/PL143596B1/pl unknown
- 1981-12-23 PL PL1981253539A patent/PL143597B1/pl unknown
- 1981-12-23 PL PL1981241410A patent/PL137068B1/pl unknown
- 1981-12-23 FR FR8124111A patent/FR2515183B1/fr not_active Expired
- 1981-12-23 PL PL1981234426A patent/PL138859B1/pl unknown
- 1981-12-30 BE BE0/206969A patent/BE891666A/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-05 LU LU83865A patent/LU83865A1/fr unknown
- 1982-01-12 EG EG11/82A patent/EG15904A/xx active
- 1982-01-14 JP JP57004813A patent/JPS5865290A/ja active Pending
- 1982-01-15 PT PT74286A patent/PT74286B/pt unknown
- 1982-01-18 CA CA000394367A patent/CA1199324A/en not_active Expired
- 1982-02-02 KR KR8200420A patent/KR890000764B1/ko active
- 1982-02-12 NL NL8200549A patent/NL8200549A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-18 NZ NZ198999A patent/NZ198999A/en unknown
- 1982-03-23 YU YU62582A patent/YU46128B/sh unknown
- 1982-04-15 CH CH2288/82A patent/CH651833A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-26 DK DK186282A patent/DK186282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-09-29 ES ES516052A patent/ES8402295A1/es not_active Expired
- 1982-09-29 ES ES516051A patent/ES516051A0/es active Granted
-
1983
- 1983-10-19 ES ES526563A patent/ES8604531A1/es not_active Expired
- 1983-10-19 ES ES526562A patent/ES8504148A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-08-17 PH PH31120A patent/PH20536A/en unknown
-
1985
- 1985-05-21 ES ES543328A patent/ES8607726A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-02-17 SE SE8600688A patent/SE455305B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-03 DK DK403487A patent/DK403487D0/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-03 DK DK403387A patent/DK403387D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3400128A (en) | Heterocyclic intermediates | |
| CA1314880C (en) | Thieno-1,4-diazepines | |
| AU639043B2 (en) | Pyridazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1100959A (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines, preparation and therapeutic use | |
| KR20050061490A (ko) | 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체 | |
| PL114541B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles | |
| Hino et al. | Agents Acting on the Central Nervous System.: Synthesis of 3-Phenyl-2-piperazinyl-1-benzazocines, 3-Substituted-2-piperazinyl-1-benzazepines and Related Compounds | |
| HU189426B (en) | Process for producing /2-/amino-piridil/-amino-fenil/-aril-methanon derivatives | |
| US3891630A (en) | Substituted pyrazolo{8 3,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines and isoxazolo{8 5,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines | |
| US4447361A (en) | Aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines | |
| US4102881A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| Molina et al. | Synthetic applications of bis (iminophosphoranes). An efficient and general route to fully unsaturated azolo-fused 1, 3-diazepines | |
| US4022766A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| US4116956A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| JPS6137249B2 (hu) | ||
| US4260612A (en) | Antiallergic nitrogen bridge-head compounds | |
| NL8004236A (nl) | 6-alkyl-7-fenyl-1,6-nafthyridine-5(6h)-on derivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten. | |
| Viallon et al. | Thermal and acid-catalysed sigmatropic rearrangements of allylamino-methoxy-1, 2-benzoquinones | |
| NO129744B (hu) | ||
| Elzanate | A novel synthetic route to nitrosopyridine-2 (1H)-thiones and nitroso-N-arylpyridones | |
| US3746701A (en) | Method for the production of benzodiazepine derivatives | |
| US3864328A (en) | 2-hydrazino benzodiazepine derivatives | |
| Manske et al. | The Alkaloids of Fumariaceous Plants. XLVI. The Structure of Glaucentrine | |
| SU653259A1 (ru) | 6-Алкилтиоимидазо /1,2-а//пиридины или их хлоргидраты,обладающие психотропной активностью,и способ их получени | |
| Butler et al. | (1, 3-Dialkyl-5-amino-1H-pyrazol-4-yl) arylmethanones. A series of novel central nervous system depressants |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |