HU188943B - Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof - Google Patents

Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof Download PDF

Info

Publication number
HU188943B
HU188943B HU832847A HU284783A HU188943B HU 188943 B HU188943 B HU 188943B HU 832847 A HU832847 A HU 832847A HU 284783 A HU284783 A HU 284783A HU 188943 B HU188943 B HU 188943B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
triazole
preparation
compounds
priority
Prior art date
Application number
HU832847A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Kenneth Richardson
Peter J Whittle
Original Assignee
Pfizer Corp,Ltd,Pa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Corp,Ltd,Pa filed Critical Pfizer Corp,Ltd,Pa
Publication of HU188943B publication Critical patent/HU188943B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új (1) általános képletű triazolszármazékok előállítására. E vegyületek fungicid hatást mutatnak, és a humán gyógyászatban, állatgyógyászati kezelésre, valamint a mezőgazdaságban alkalmazhatók.
Az (I) általános képletben
R jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szereplhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 vagy 1-4 közötti egész szám.
A találmány tárgyához tartoznak az (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények is.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a fentiekben megadottal azonos, valamely (II) általános képletű oxirán-származékot, a képletben R jelentése a fenti, 1,2,4-triazollal, célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a fentiekben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az
1.2.4- triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
c) olyan (l) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, valamely (Va) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol n értéke 1,2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk,
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport; a fenilcsoport célszerűen 1-3-szorosan, még előnyösebben 1—2 szeresen van szubsztituálva a szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, továbbá trifluor-metilcsoport,
R jelentése célszerűen 4-fluo r-fenil, 4-klór-fenil, 4trifluormetii-fenil, 2-fluor-fenii-, 2,4-diklór-fenil,
2,4-difluor-fenil, 2-fluor4-klór-fenil, 2,5-difluorfenil, 2,4,6 trifluor-fenil vagy 4-bróm-2,5-difluorfenil, n értéke célszerűen 0, 1 vagy 2 legelőnyösebben 0 vagy 1.
Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, ahol n értéke 0, olymódon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű oxirán vegyületet - a képletben R jelentése a fenti —
1.2.4- triazollal, célszerűen egy bázis, mint például kálium-karbonát jelenlétében reagáltatunk. Másik megoldás szerint az 1,2,4-triazol alkálifémsóit, így például a triazolnak nátrium-hidriddel készült sóját alkalmazzuk. A reakciót általában olymódon végezzük, hogy a reakcióban résztvevő komponenseket egy megfelelő oldószerben — így például dimetil-formamidban, 1—24 óra hosszat, max. 130 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután a kapott terméket ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk.
A (II) általános képletű oxiránokat ismert módon állítjuk elő, általában a (III) általános képletű ketonokból kiindulva. A (III) általános képletű vegyületeket dimetil2 oxo-szulfónium-metiliddel reagáltatjuk; e vegyületet trimetil-szulfoxónium-jodidból állíthatjuk elő
a) nátrium-hidridnek dimetil-szulfoxidos oldatával, vagy
b) cetrimidnek (cetil-trimetil-ammónium-bromid) és nátrium-hidroxidnak víz és toluol elegyével vagy víz és
1,1,1-triklór-etán elegyével reagáltatva.
A nátrium-hidrides reakciót általában úgy végezzük, hogy nátrium-hidridet trimetil-szulfoxónium-jodiddal szobahőmérsékleten kevertetünk. Ezt követően dimetilszulfoxidot (DMSO) adunk cseppenként a reakcióelegyhez, mintegy 30 perc alatt. Ez idő eltelte után a (111) általános képletű ketonok di metil-szül fo xiddal készült oldatát adjuk az elegyhez. A célvegyületet olymódon állítjuk elő, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékleten mintegy 1 óra hosszat kevertetjük. Abban az esetben, ha a reakcióhoz cctrimidet használunk, a reakciót úgy végezzük, hogy valamely (III) általános képletű ketont trimetil-szulfoxónium-jodiddal továbbá cetrimiddel keverünk össze 1,1,1-triklór-etán és vizes nátrium-hidroxid elegyében. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 70— 100 °C hőmérsékleten kevertetjük. Mindkét esetben a (II) általános képletű oxirán-vegyületet kívánt esetben elkülöníthetjük, de célszerű a kapott terméket in situ továbbreagáltatni.
A (III) általános képletű keton-vegyületek ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő, például az A reakcióvázlat szerint.
Azokat az (I) általnáos képletű vegyületeket, ahol a képletben n jelentése O, a B reakcióvázlat szerint is előállíthatjuk. A képletekben Hal jelentése klór vagy brómatom.
Az 1,2,4-triazol alkáli-fémsóit (pl. nátrium-hidridből és triazolból előállítva) használhatjuk az 1,2,4-triazol és kálium-karbonát elegye helyett.
Egy jellemző megoldás szerint a (IV) általános képletű halogén-keton-származékokat egy lítium-vegyülette! vagy Grignard reagenssel elkeverjük (például dietiléterben) -78 °C hőmérsékleten. A reagáltatást mintegy egy óra hosszat végezzük. Ezt kővetően a közbenső termékként kapott halogénalkanolt ismert módon különíthetjük el, amennyiben az szükséges. A kaptt (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot és az 1,2,4-triazolt ezután dimetil-formamidban melegítjük 50130 °C hőmérsékleten valamely bázis, így például kálium-karbonát, jelenlétében mintegy 24 óra hosszat. Az (IA) általános képletű vegyületet ezt követően ismert módon különítjük el.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol a képletben n értéke 1-4, a fenti módon leírtak szerint állíthatjuk elő, az (IA) általános képletű vegyületek előállításánál leírtak szerint. A reakció menetét a C reakcióvázlat szemlélteti. A képletben Hal jelentése klór- vagy brómatom, n értéke 1-4. A reakciót a fentiekben leírtak szerint végezzük, így például a reakcióelegyet dimetilformamidban 1-24 óra hosszat, max. 130 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. A kapott terméket ismert módon különítjük el. A kiindulási vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, így például a Da) vagy a Db) reakcióvázlat szerint. A képletekben n értéke 1 —4.
A találmány szerinti vegyületek optikailag aktív szénatomot tartalmaznak; ezért e vegyületek izomerek vagy racém elegyek formájában fordulhatnak elő.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek
188 943 gombaellenes hatást mutatnak, így e vegyületeket tartalmazó készítmények az állatgyógyászatban, továbbá a humán gyógyászatban egyaránt alkalmazhatók. E készítmények használhatók helyi kezelésre, számos mikroorganizmussal szemben, így például Candida, Trichophyton, Microsporum vagy Epidermophyton, vagy a Candida albicans által okozott gombás fertőzések esetében, A találmány szerinti készítmények használhatók szisztematikus gombás fertőzések ellen is, például Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma vagy Blastomyces gombák ellen.
E vegyületek gombaellenes hatásának in vitro értékelésénél meghatározzuk a minimális inhibitor-koncentráció értékét (m.i.e), ez a koncentráció alkalmas arra, hogy megfelelő táptalajban a szóbanforgó mikroorganizmus szaporodását megakadályozza. A vizsgálatot úgy végezzük, hogy agarlemez-sorozatot készítünk, (mindegyik lemez megfelelő koncentrációjú vizsgálati vegyületet tartalmaz), majd a lemezeket a vizsgált gomba (például Candida albicans) standard tenyészetével fertőzzük. A lemezeket 48 óra hosszat 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A lapokon ezután ellenőrizzük a gombák fejlődését, és megállapítjuk a rn.i.c értékeket. A vizsgálatokhoz az alábbi mikroorganizmusokat alkalmazhatjuk: Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp: Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis és Torulopsis glabrata.
A találmány szerinti vegyületek in vivő vizsgálatát intraperitoniálisan, intravénásán vagy orálisan beadott dózis-sorozatok segítségével végezzük; a vizsgálatokhoz Candida albicanst, valamint egereket használunk. A hatás vizsgálatánál az egerek túlélését értékeljük. A túlélő egerek számát a kezeletlen egércsoportokban föllépő pusztuláshoz viszonyítjuk. Az értékelést 48 órával a fertőzést követően végezzük. Megállapítjuk azt a dózis értéket, amely a letális hatást 50 %-kal csökkenti (PDS0).
Az (1) általános képletű gombaellenes vegyületeket a humán gyógyászatban is alkalmazhatjuk; e vegyületeket gyógyászatilag megfelelő hordozóanyagokkal (figyelembe véve a kezelés módját) alakítjuk készítménnyé. így például orális beadás céljára tablettát készítünk, amihez kötőanyagként keményítőt vagy laktózt adunk; kapszulákat készíthetünk, amelyekbe a vegyületeket önmagukban vagy hígítóanyaggal együtt adjuk, készíthetünk elixireket, szuszpenziókat; ezek íz- és színanyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti készítményeket parenterálisan, intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután adhatjuk be. Parenterális célra a találmány szerinti vegyületekből célszerűen steril vizes oldatokat készíthetünk, amelyek a hatóanyag mellett sókat, vagy glukózt is tartalmazhatnak, az oldat izotóniájának biztosításához.
A humán gyógyászatban az (I) általános képletű gombaellenes vegyületek napi dózisértéke 0,1-10 mg/kg (megosztott dózisokban), amennyiben orális vagy parenterális alkalmazásról van szó. A tabletták és kapszulák 5 mg-0,5 g hatóanyagot tartalmazhatnak egy vagy kétszeri vagy többszöri beadást figyelembe véve. Az adott esetben alkalmazandó dózis értékét a beteg állapota, kora, súlya stb. alapján a kezelő orvos állapítja meg. A fenti dózisértékek az átlagos esetre vonatkoznak, egyedi eltérések fölfelé és lefelé egyaránt lehetségesek.
Az (I) általános képletű gombaellenes vegyületeket elkészíthetjük kúpok formájában, vagy helyi alkalmazás céljára oldatok, kenőcsök, porozószerek alakjában. A vegyületeket polietilén-glikolt vagy folyékony paraffint tartalmazó vizes emulziós krémekhez keverhetjük, vagy pedig fehér viaszt vagy fehér lágy paraffinbázist tartalmazó kenőcsökhöz elegyíthetjük 1-10 %-os koncentrációban. A készítményekhez stabilizáló anyagokat, továbbá konzerválószereket adhatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek hatásosak növényekre nézve is, patogén gombák ellen.
1. példa
-(4-kl ór-fenil)-1 -(1 Η-1,2,4-triazol-1 -il )-3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
1. reakcióvázlat
0,8 g (3,84 mmól) 2,2,2-trifluor-4’-klór-acetofenont, 1,02 g (4,6 mmól) trimetil-szulfoxónium-jodidot és 0,1 g (0,27 mól) cetil-trimetil-ammónium-bromidot egymáshoz adagolunk, majd az elegyet 40 ml 1,1,1 -triklóretánnal és 18 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (20 ml) két óra hosszat 75 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyet hagyjuk lehűlni, a szerves fázist elkülönítjük, ehhez 1 g (14,5 mmól) 1,2,4-triazolt és 2 g (14,5 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adva, az elegyet 4 óra hosszat 90 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyet hagyjuk lehűlni, 100 ml etil-acetátot és 50 ml vizet adunk hozzá, majd a vizes fázist elkülönítjük. A szerves fázist vízzel hatszor mossuk, (összesen 200 ml-rel) majd magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 104 mg nyúlós terméket kapunk, amit szilikagélen (230-240 mesh) kromatografálunk; az eluáláshoz etil-acetátot használunk; ilymódon színtelen szilárd termék formájában 84 mg cím szerinti vegyületet kapunk (8 % hozam). A kapott anyagot diklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. 64 mg.
Olvadáspont: 117-118 °C.
Analízis a CnH9ClF3N3O képletre:
Számított: C 45,28, H 3,09, N 14,4 %
Talált C 45,36, H3,06, N 14,76%.
2. példa
2-(2,4-diklór-fenil)-l-(H-l ,2,4-triazol-1 -il)3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
2. reakcióvázlat
0,36 g nátrium-hidridet (9,05 mól) (60 %-os olajos diszperzióban) diesztillált hexánnal mosunk; szárítjuk, majd szobahőmérsékleten 1,99 g (9,05 mól) trimetilszulfoxónium-jodiddal elkeverjük. 10 ml dimetil-szulfoxidot adunk ezután 5 percen keresztül az elegyhez, majd a habzás megszűnéséig (mintegy 30 perc) kevertetjük. 2 g (8,23 mmól) 2',4’-diklór-2,2,2-trifluor-acetofenont 8 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten 45 percig kevertetjük. 50 ml víz cs 100 ml éter hozzáadása után a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, 1,8 g halványsárga folyadékot kapunk, amit 2 g (29 mmól) 1,2,4-triazol és 4 g (29 mmól)
188 943 vízmentes kálium-karbonátnak 100 ml dimetil-tormamiddal készült elegyéhez adunk. Az elegyet 75 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat hőkezeljük, majd 500 ml etil-acetát és 200 ml víz elegyéhez adjuk. A szerves fázist elkülönítjük, 100-100 ml vízzel ötször átmossuk. Magnézium-szulfáttal szárítjuk, halványsárga nyúlós szilárd anyagot kapunk, amit szilikagélen (230—400 mesh) kromatografálunk; az eluáláshoz etil-acetátot használunk. A kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva
1,49 g (hozam: 56 %) cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 133,5- 134,5 °.
Analízis a CnH8Cl2 F3N3O képletre:
Számított: C 40.49, H 2,45, N 12,88 %;
Talált: C 40,58, H 2,58, N 12,96%.
3. példa
A gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példák szemléltetik:
(a) Kapszula: 71 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 3 súlyrész keményítővel és 22 súlyrész laktózzal granulálunk, majd az elegyhez 3 súlyrész kukoricakeményítőt és 1 súlyrész magnézium-sztearátot adunk. Az elegyet granuláljuk, majd kemény zselatinkapszulába töltjük.
(b) Krém: 2 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 10 súlyrész propilén-glikolban oldunk, majd 88 rész kenőcsí bázissal elkeverjük.
ί (c) Hüvelykúp: 2 súly rész 2. példa szerinti vegyületet [ 98 súlyrész meleg, folyékonnyá tett kúp-bázisban szuszí pendalunk, majd az elegyet öntőmintába öntjük és leÍ hűtjük.
E í 4. példa ί
? 2-(2,4-difluor-fenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)I 3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
9,6 mi, (14,9 mrnói) 1,55 m, hexánnal készült n-butillíHüffl-oldátőt 6 ml dletil-éterhez adunk, majd az oldatot -78°C-ra lehűtjük. 3,03 g (15,7 mmól) 2,4-difluorbróm-benzolnak 100 ml dietil-éterrel készült oldatát 15 perc alatt csepegtetjük a fenti oldathoz, majd az elegyet - 75 °C hőméréskleten további 15 percig kevertetjük.
2,4 g (12,6 mmól) l-bróm-3,3,3-trifluor-propán-2-onnak
100 ml dietiléterrel készült oldatát ezután 15 perc alatt fenti elegyhez csepegtetjük, majd az egészet -78 °C hőmérsékleten további 30 percig kevertetjük. Ezután 2 ml. jégecetnek 5 ml dietil-éterrel készült oldatát, majd 15 ml vizet adunk az elegyhez; ezután az egészet hagyjuk 0 ‘’CIO π fölmelegedni. A vizes fázist elkülönítjük, 30-30 ml c’ietil-éterrel kétszer mossuk. A dietil-éteres extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepárolj jk, a maradék olajat 40 ml dimetil-formamidban oldjuk. 10 g (72,5 mmól) vízmentes kálium-karbonátot és 2,5 g (36,2 mmól) 1,2,4-triazolt adunk a fenti oldathoz, majd az elegyet keverés közben 18 óra hosszat 72 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 150 ml vízhez öntjük és 100-100 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot (230-400 mesh) szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz etil-acetát és hexán 60:40 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etilrcetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (47 %-os hozam).
Olvadáspont: 110-111 °C.
Analízis a CUH8Fs N3 O képletre:
Számított: C 45,05. H2,75, N 14 33 %;
Talált: C 45,16, H 2,73, N 14,56 %.
5-10. példák 35
E példák szerinti vegyületeket a fenti példákban lertak szerint állítjuk elő; reagensként a megfelelő arillítiumot (5. 6. 8 és 9-es példák) vagy Grignard reagenst '7. és 10. példa) használunk. A 7. és 9. példákban di40 .jigtü-förmamid helyett tetrahidrofuránt használunk a reakció utolsó lépésében. A kapott vegyületeket á2 1.
táblázat foglalja magában.
7. táblázat (1A) képletű vegyületek
O.p. (°C) Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van)
Példa száma R Hozam, %
C H N
5 (a) képletű csoport 67 148-50 35,90 1,93 11,42
(35,51 1,90 11,29)
6 (b) képletű csoport 21 94-96 44,36 2,76 13,13
(44,32 2,79 12,92)
7 (c) képletű csoport 23 134-6 47,78 3,20 15,49
(48,00 3,30 15,27)
188 943
1. táblázat folytatása
Példa száma R Hozam, % O.p. (°C) Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van)
C H N
8 (d) képletű csoport 10 89-91 42,77 2,27 13,88
(42,46 2,27 13,50)
9 (e) képletű csoport* 50 144-147 37,19 3,04 10,67
(37,02 3,11 10,79)
10 (f) képletű csoport 00,4 95 43,4 2,7 13,0
(42,7 2,6 13,6)
* metánszulfonátsó
11. példa (A) 1 -bróm-3,3,4,4,4-pentafluor-butanon előállítása (11A reakcióvázlat)
3,9 g (0,02407 mól) metil-pentafluoretil-ketonot (JACS, 78, 2268-70 [1956]) 10 ml koncentrált kénsavval kevertetünk szobahőmérsékleten, száraz jéghú'tés alkalmazásával. 1,92 g (0,012035 mól) brómot adunk lassan, mintegy 2 óra alatt, erélyes keverés közben az elegyhez. Ezt követően az elegyet még egy óra hosszat szobahőmérsékleten, majd ezután további 1 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten kevertetjük. A kapott sárgás színű oldatot atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, 4,41 g (76 %) főfrakciót kapunk. Fp.: 94-97 °C. A tömegspektrográfiás vizsgálat a feltételezett szerkezetet igazolja. C4H2BrF5O képlet (a két bróm-izotóp molsúlya: 240 és 242).
(B) 2-(2,4-difluor-fenil)-3,3,4,4,4-pentafluor1 -(1 H-l ,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol előállítása (11B reakcióvázlat)
3,32 ml (0,00498 mól) 1,5 n, hexánnal készült n-butillítiumot 5 ml dietil-éterrel elegyítünk, majd az elegyet -78 °C-ra lehűtjük és kevertetjük. Az elegyhez 1,0 g (0,00519 mól) 2,4-difluor-bróm-benzolnak 8 ml éterrel készült oldatát adjuk lassan, mintegy 15 perc alatt. A reakcióelegyet 15 percig -78 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az elegyhez 1,0 g (0,0415 mól) l-bróm-3,3,4,4,4-pentafluor-butanonnak 6 ml éterrel készült oldatát adagoljuk —78 °C hőmérsékleten mintegy 15 perc alatt. Ezt követően az elegyet 30 percig -78 °C hőmérsékleten kevertetjük. 0,7 g ecetsavnak 5 ml éterrel készült oldatát, majd 8 ml vizet adunk az elegyhez, ezután hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Az éteres fázist elkülönítjük, majd a vizes fázist 15-15 ml éterrel kétszer mossuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Olajos terméket kapunk. Az olajos anyaghoz 0,86 g (0,01245 mól) 1,2,4triazolt és 5,73 g (0,0415 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 15 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk. Az elegyet 80 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 3,5 óra hosszat kevertetjük, szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 150 ml vízhez adjuk. Az elegyet ezután 60--60 ml metilkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, a maradék barna olajat szilikagélen (230-400 rnesh) kromatografáljuk. Az eluáláshoz etil-acetát és hexán 60:40 térfogatarányú elegyét használjuk. A cím szerinti vegyületet szilárd, fehér anyag formájában kapjuk meg. Hozam: 400 mg (28 %).
Olvadáspont: 95—96 °C (ciklohexánnal végzett átkristálycsítás után).
Analízis a CnH8F7N3O képletre:
Számított: C42,0, H2,3, N12,2%:
Talált: C41.8, H2,3, N12,0%.
12-16 példák
A fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a 2. táblázatban fölsorolt (IB) általános képletű vegyületeket.
-5188 943
2. táblázat (IB) általános képletű vegyületek
Példa száma R Hozam, % O.p.(°C) Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van)
C H N
12 (g) képletű csoport 7 109-10 38,39 (38,32 2,12 2,14 11,12 11,17)
13 (a) képletű csoport 19,4 168-70 34,32 (34,14 1,67 1,67 9,58 9,95)
14 (b) képletű csoport 14 108-10 41,98 (41,61 2,42 2,42 11,16 11,20)
15 (h) képletű csoport 13 95-97 44,3 (44,3 2,7 2,9 12,7 12,8)
16 (c) képletű csoport 5,9 95-97 44,6 2,8 13,3
(44,3 2,8 12,9)
17. példa
2-(2,4-difluor-fenil)-3,3,4,4,5,5,5,-heptafluor1 - (1H - a ,2,4-triazol-1 -il)-pentán-2-ol előállítása (17 reakcióvázlat) g (0,017 mól) heptafluor-propil-jodidnak 20 ml éterrel készült oldatát -78 °C-ra lehűtjük, majd az oldathoz 5,6 ml fenii-magnézium-bromidot csepegtetünk 3 mólos éteres oldat formájában olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -50 °C felé ne emelkedjen. Ha az összes fenii-magnézium-bromidot az elegyhez hozzáadtuk, az elegyet —50 °C hőmérsékleten fél óra hosszat kevertetjük, majd —78 °C-ra ismét lehűtjük,
3.6 g (0,019 mmól) 2-klór-2.’,4’,-difluor-acetofenonnak 20 ml éterrel készült oldatát lassú ütemben a reakcióelegyhez csepegtetjük, úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete - 50 °C fölé ne emelkedjen, majd amikor a hozzáadás befejeződött, a reakcióelegyet hagyjuk -20 °C-ra fölmelegedni, és további két óra hosszat ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyhez három ml jégecetnek 5 ml éterrel készült oldatát, majd 15 ml vizet adunk; ezután az elegyet hagyjuk 5 °C hőmérsékletre fölmelegedni. A vizes fázist elkülönítjük, 50-50 ml éterrel kétszer mossuk, az egyesített éteres extraktumokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Ilymódon
6.7 g halvány sárga olajos terméket kapunk. A kapott olajos terméket 5,87 g (0,085 mól) 1,2,4-triazol, 17,5 g (0,127 mól) vízmentes kálium-karbonát és 60 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk, majd az elegyet 80 °C hőmérsékleten három óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a dimetil-formamidot bepárol3Q juk, a maradékot 200 ml víz és 150 ml etil-acetát elegyével kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, 150-150 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumokat vizes nátrium-hidrogén-szulfittai majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, be35 pároljuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (230—400 inesh); az eluáláshoz hexán, izopropilalkobol és 0,88 szárzalékos ammónium-hidroxid 80:20:1,5 arányú elegyével eluáljuk; a kapott anyagot hexán és di· klór-metán elegyéböl átkristályosítjuk; 1,55 g (23 %) cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 128 °C.
Analízis: a C13H8F9N3O képletre:
Számított; C 39,7, H 2,1, Ν 10,7 %;
Talált: C 39,8, H 2,0, N 10,6 %.
18. példa „„ Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a 2-(4-fluor-fenil) - 3,3,4,4,5,5,5 -heptafluor -1 - (1H -1,2,4 - triazol l-il)-pentán-2-olt a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával.
Hozam: 7 %.
Olvadáspont: 126-127 °C.
Analízis a Ci3H9FsN3O képletre;
Számított: C41,6, H2,4, NI 1,2%;
Talált: C41.9, H2,4, NI 1,3%.
A kiindulási anyagok előállítását szemlélteti az alábbi példa:
-6188 943
Előállítás
2’,4'-diklór-2,2,2,-trifluor-acetofenon előállítása (21. reakcióvázlat)
27,3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-fenil-magnézium-jodidot [amit 27,3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-jódbenzolból és 3,3 g (0,138 mól) magnéziumból állítottuk elő], 150 ml éterben oldunk, majd ezt az oldatot 24 g trifluor-ecetsavanhidridnek (0,114 mól) 20 ml éterrel készült oldatához csepegtetjük —78 °C hőmérsékleten. A keverést —78 °C hőmérsékleten 10 percig folytatjuk, majd az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékletre lehűtjük, 18 óra hosszat kevertetjük; ezután a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 25 ml koncentrált sósavnak 125 níl jeges vízzel készült oldatával kezeljük.
Az éteres fázist elkülönítjük, a vizes fázist 200200 ml éterrel négyszer mossuk. Az egyesített éteres extraktumokat vizes nátrium-hidrogén-szulfittal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, desztilláljuk. Halványsárga folyadékot kapunk, amely lehűtve megszilárdul.
14.2 g (58 %) cím szerinti vegyületet kapunk; fp.: 46 °C (0,2 Hgmm); Op.; 38 °C, m/e: 242.
A találmány szerinti vegyületek PD50-értékét az alábbi táblázatban tüntetjük fel, A vizsgálathoz egereket és Candida albicanst használtunk.
3. táblázat
Az (1) általános képletű vegyületek PDS0 értéke
Vizsgált vegyület PD50 (orális beadás mellett) (mg/kg)
1. példa szerinti vegyület 0,3
2. példa szerinti vegyület 0,1
4. példa szerinti vegyület 0,1
5. példa szerinti vegyület 0,1
6. példa szerinti vegyület 1,5
7. példa szerinti vegyület 1,5
8. példa szerinti vegyület 0,1
9. példa szerinti vegyület 1,1
10. példa szerinti vegyület 0,1
11. példa szerinti vegyület 0,15
12. példa szerinti vegyület 0,2
13. példa szerinti vegyület 0,2
14. példa szerinti vegyület 0,1
15. példa szerinti vegyület 0,2
16. példa szerinti vegyület 0,4
17. példa szerinti vegyület 0,1
18. példa szerinti vegyület 0,2
A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek a 2,4, és 11. példa vegyületei.

Claims (12)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1 Eljárás az (I) általános képletű triazol-származékok előállítására, a képletben
    R jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 vagy 1-4 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, valamely (II) általános képletű oxirán-származékot, a képletben R jelentése a fenti, 1,2,4-triazollal, célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkáli fémsójával reagáltatunk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és Rjelentése a tárgyi körben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az
    1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a n értéke 1, 2, 3 vagy 4, valamely (Va) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol n értéke 1 ,2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 12.)
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű triazol-származékok előállítására, a képletben
    R jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-,klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és Rjelentése a tárgyi körben megadottal azonos, valamely (il) általános képletű oxirán-származékot, a képletben Rjelentése a fenti, 1,2,4-triazollal,célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
    b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, álról n értéke 0 és R jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az
    1,2,4-triazol egy alkálifémsójával ragáltatunk. (Elsőbbsége: 1982.08. 14.)
  3. 3. Eljárás az (I) általános képletű traizol-származékok előállítására, a képletben
    R jelentése adott esetben 1 -3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 1 -4 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4 valamely (Va) általános képletű halogén-aíkanol-származékot, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-karbonátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)
    188 943
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (V) általános képletű vegyületet alkalamazunk, ahol a képletben R jelentése 4-fluor-fenil, 4-klór-fenil, 4-trifluormetil-fenil, 2-fluor-fenil-, 2,4-diklór-fenil, 2,4-difluorfenil, 2-fluor-4-klór-fenil, 2,5-difluor-fenil, 2,4,6-trifuor-fenil vagy 4-bróm-2,5-difluor-fenil. (Elsőbbsége: 1982.08. 14.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Va) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a képletben R jelentése
    4- fluor-fenil, 4-klór-fenil, 4-trifluörmetiI-fenil, 2-fluorfenil, 2,4-diklór-fenil, 2,4-difluor-fenil, 2-fluor-4-klórfeíl, 2,5-difluor-fenil, 2,4,6-trifluor-fenil vagy 4-bróm-2,5- difluor-fenil. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemez ve, hogy kiindulási anyagként olyan (Va) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben n értéke 1 vagy 2. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben 130 °Cig terjedő hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)
  9. 9. Eljárás fungicid hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (1) általános képletű vegyületet - a képletben
    R jelentése adott esetben 1 —3-szorosan szubsztituált
    5 fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal elegyítve
  10. 10 gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)
    10. Eljárás fungicid hatású gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont c) eljárása szerint előállított (I) általános képletű
  11. 15 vegyületet - a képletben
    R jelentése adót esetben 1—3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport,
  12. 20 n értéke 1-4 közötti egész szám, a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
HU832847A 1982-08-14 1983-08-12 Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof HU188943B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8223459 1982-08-14
GB8231309 1982-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188943B true HU188943B (en) 1986-05-28

Family

ID=26283600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832847A HU188943B (en) 1982-08-14 1983-08-12 Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4616027A (hu)
EP (1) EP0104734B1 (hu)
KR (1) KR880001046B1 (hu)
AU (1) AU542692B2 (hu)
CA (1) CA1249827A (hu)
DD (1) DD207715A5 (hu)
DE (1) DE3372481D1 (hu)
DK (1) DK162842C (hu)
ES (2) ES8600256A1 (hu)
FI (1) FI82933C (hu)
GR (1) GR78905B (hu)
HU (1) HU188943B (hu)
IE (1) IE55845B1 (hu)
IL (1) IL69485A (hu)
IN (1) IN160173B (hu)
NO (1) NO159086C (hu)
NZ (1) NZ205243A (hu)
PH (1) PH18645A (hu)
PL (2) PL140540B1 (hu)
PT (1) PT77193B (hu)
SU (1) SU1468416A3 (hu)
YU (1) YU42874B (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG48681A3 (en) * 1982-12-14 1991-04-15 Ciba Geigy Ag Fungicide means
GB8302498D0 (en) * 1983-01-29 1983-03-02 Pfizer Ltd Antifungal agents
US4584307A (en) * 1983-08-10 1986-04-22 Pfizer Inc. Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) alkanones and alkanols
GB8322983D0 (en) * 1983-08-26 1983-09-28 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
FR2622582B1 (fr) * 1987-10-29 1990-01-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composes a groupe imidazole ou triazole, utilisation de ceux-ci a titre de fongicide, procede de preparation
IT1186784B (it) * 1985-11-04 1987-12-16 Montedison Spa Azoliderivati ad attivita' antufungina
IT1196528B (it) * 1986-07-21 1988-11-16 Donegani Guido Ist Azolilderivati ad attivita' antifungina
IT1198240B (it) * 1986-12-23 1988-12-21 Agrimont Spa Azolilderivati fungicidi
US4935436A (en) * 1989-01-23 1990-06-19 The Dow Chemical Company Substituted triazoles and their use as fungicides
EP0470466A3 (en) * 1990-08-09 1992-07-29 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl derivatives
US5262434A (en) * 1990-08-09 1993-11-16 Bayer Aktiengesellschaft Halogenoalkyl-azolyl derivatives
JP3471831B2 (ja) * 1991-12-09 2003-12-02 富山化学工業株式会社 新規なトリアゾール誘導体およびその塩
US5611210A (en) * 1993-03-05 1997-03-18 Ikon Corporation Fluoroiodocarbon blends as CFC and halon replacements
US6270689B1 (en) 1998-03-26 2001-08-07 Ikon Corporation Blend compositions of trifluoroiodomethane, tetrafluoroethane and difluoroethane
US9095589B2 (en) 2007-04-05 2015-08-04 Johns Hopkins University Chirally pure isomers of itraconazole for use as angiogenesis inhibitors
US20110262517A1 (en) * 2007-04-05 2011-10-27 The Johns Hopkins University Chirally pure isomers of itraconazole and inhibitors of lanosterol 14a-demethylase for use as angiogenesis inhibitors
EP3181558A1 (en) 2012-12-19 2017-06-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE45765B1 (en) * 1976-08-19 1982-11-17 Ici Ltd Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents
DE2832234A1 (de) * 1978-07-21 1980-01-31 Bayer Ag Alpha -azolyl-keto-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
US4654332A (en) * 1979-03-07 1987-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
DE2951164A1 (de) * 1979-12-19 1981-07-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte triazolylmethyl-tert.-butyl-ketone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel sowie als zwischenprodukte
EP0047594A3 (en) * 1980-08-18 1982-06-09 Imperial Chemical Industries Plc Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and plant growth regulators and compositions containing them
IE51533B1 (en) * 1980-08-28 1987-01-07 Ici Ltd Pharmaceutical compositions of fungicidal triazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO832915L (no) 1984-02-15
KR880001046B1 (ko) 1988-06-18
NZ205243A (en) 1986-04-11
PH18645A (en) 1985-08-23
IN160173B (hu) 1987-06-27
DD207715A5 (de) 1984-03-14
PL139633B1 (en) 1987-02-28
EP0104734A1 (en) 1984-04-04
DK367883D0 (da) 1983-08-12
FI832904A0 (fi) 1983-08-11
CA1249827A (en) 1989-02-07
GR78905B (hu) 1984-10-02
ES8601932A1 (es) 1985-11-16
PT77193B (en) 1986-03-21
YU42874B (en) 1988-12-31
ES524873A0 (es) 1985-10-01
AU1793083A (en) 1984-02-16
IL69485A (en) 1987-09-16
IE831889L (en) 1984-02-14
DE3372481D1 (en) 1987-08-20
US4616027A (en) 1986-10-07
ES540857A0 (es) 1985-11-16
AU542692B2 (en) 1985-03-07
PL252362A1 (en) 1985-11-19
FI82933B (fi) 1991-01-31
PT77193A (en) 1983-09-01
EP0104734B1 (en) 1987-07-15
IL69485A0 (en) 1983-11-30
ES8600256A1 (es) 1985-10-01
DK367883A (da) 1984-02-15
FI832904A (fi) 1984-02-15
PL140540B1 (en) 1987-05-30
PL243409A1 (en) 1985-07-16
NO159086B (no) 1988-08-22
DK162842C (da) 1992-05-04
IE55845B1 (en) 1991-01-30
YU168283A (en) 1986-02-28
KR840005719A (ko) 1984-11-15
SU1468416A3 (ru) 1989-03-23
FI82933C (fi) 1991-05-10
NO159086C (no) 1988-11-30
DK162842B (da) 1991-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0069442B1 (en) Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4358458A (en) Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts
HU188943B (en) Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof
JPH0222731B2 (hu)
US4616026A (en) Antifungal 2-aryl-1,1-difluoro-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)2-propanols
GB2099818A (en) Triazoles
HU179414B (en) Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
HU191528B (en) Process for preparing bis-triazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients
US4960782A (en) Triazole antifungal agents
DK170301B1 (da) Bis(triazolyl)-cyclopropyl-ethan-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og mellemprodukter ved deres fremstilling samt derivaterne til terapeutisk anvendelse og farmaceutiske præparater indeholdende derivaterne
HU194838B (en) Process for producing 1,3-bis/1,2,4-triazol-1-yl/-2-aryl-butan-2-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
KR870001381B1 (ko) 트리아졸유도체의 제조방법
US4554286A (en) Antifungal 1-triazolyl-2-aryl-3-(5-trifluoromethylimidazol-1-yl)propan-2-ol derivatives
HU193278B (en) Process for production of derivatives of triasole with antifungicide effect and medical preparatives containing thereof
US4992454A (en) Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof
JPS6346070B2 (hu)
JPS635390B2 (hu)
JPS638938B2 (hu)
JPS6346075B2 (hu)
HU192296B (en) Process for producing triazol derivatives
KR830002278B1 (ko) 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법
CS235337B2 (cs) Způsob výroby derivátů triazolu
HU184845B (en) Process for producing 1-bracket-1,3-dioxol-2-nyl-methyl-bracket closed-1h-1,2,4-triazole derivatives
CS235346B2 (cs) Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek
CS228949B2 (cs) Způsob výroby 2-(2,4-difluorfenyl)-l,3-bis(lH-l,2,4-triazol-l-ylJpropan- -2-olu