HU188943B - Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof - Google Patents
Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU188943B HU188943B HU832847A HU284783A HU188943B HU 188943 B HU188943 B HU 188943B HU 832847 A HU832847 A HU 832847A HU 284783 A HU284783 A HU 284783A HU 188943 B HU188943 B HU 188943B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- triazole
- preparation
- compounds
- priority
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új (1) általános képletű triazolszármazékok előállítására. E vegyületek fungicid hatást mutatnak, és a humán gyógyászatban, állatgyógyászati kezelésre, valamint a mezőgazdaságban alkalmazhatók.
Az (I) általános képletben
R jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szereplhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 vagy 1-4 közötti egész szám.
A találmány tárgyához tartoznak az (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények is.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a fentiekben megadottal azonos, valamely (II) általános képletű oxirán-származékot, a képletben R jelentése a fenti, 1,2,4-triazollal, célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a fentiekben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az
1.2.4- triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy
c) olyan (l) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, valamely (Va) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol n értéke 1,2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk,
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport; a fenilcsoport célszerűen 1-3-szorosan, még előnyösebben 1—2 szeresen van szubsztituálva a szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, továbbá trifluor-metilcsoport,
R jelentése célszerűen 4-fluo r-fenil, 4-klór-fenil, 4trifluormetii-fenil, 2-fluor-fenii-, 2,4-diklór-fenil,
2,4-difluor-fenil, 2-fluor4-klór-fenil, 2,5-difluorfenil, 2,4,6 trifluor-fenil vagy 4-bróm-2,5-difluorfenil, n értéke célszerűen 0, 1 vagy 2 legelőnyösebben 0 vagy 1.
Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, ahol n értéke 0, olymódon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű oxirán vegyületet - a képletben R jelentése a fenti —
1.2.4- triazollal, célszerűen egy bázis, mint például kálium-karbonát jelenlétében reagáltatunk. Másik megoldás szerint az 1,2,4-triazol alkálifémsóit, így például a triazolnak nátrium-hidriddel készült sóját alkalmazzuk. A reakciót általában olymódon végezzük, hogy a reakcióban résztvevő komponenseket egy megfelelő oldószerben — így például dimetil-formamidban, 1—24 óra hosszat, max. 130 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután a kapott terméket ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk.
A (II) általános képletű oxiránokat ismert módon állítjuk elő, általában a (III) általános képletű ketonokból kiindulva. A (III) általános képletű vegyületeket dimetil2 oxo-szulfónium-metiliddel reagáltatjuk; e vegyületet trimetil-szulfoxónium-jodidból állíthatjuk elő
a) nátrium-hidridnek dimetil-szulfoxidos oldatával, vagy
b) cetrimidnek (cetil-trimetil-ammónium-bromid) és nátrium-hidroxidnak víz és toluol elegyével vagy víz és
1,1,1-triklór-etán elegyével reagáltatva.
A nátrium-hidrides reakciót általában úgy végezzük, hogy nátrium-hidridet trimetil-szulfoxónium-jodiddal szobahőmérsékleten kevertetünk. Ezt követően dimetilszulfoxidot (DMSO) adunk cseppenként a reakcióelegyhez, mintegy 30 perc alatt. Ez idő eltelte után a (111) általános képletű ketonok di metil-szül fo xiddal készült oldatát adjuk az elegyhez. A célvegyületet olymódon állítjuk elő, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékleten mintegy 1 óra hosszat kevertetjük. Abban az esetben, ha a reakcióhoz cctrimidet használunk, a reakciót úgy végezzük, hogy valamely (III) általános képletű ketont trimetil-szulfoxónium-jodiddal továbbá cetrimiddel keverünk össze 1,1,1-triklór-etán és vizes nátrium-hidroxid elegyében. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 70— 100 °C hőmérsékleten kevertetjük. Mindkét esetben a (II) általános képletű oxirán-vegyületet kívánt esetben elkülöníthetjük, de célszerű a kapott terméket in situ továbbreagáltatni.
A (III) általános képletű keton-vegyületek ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő, például az A reakcióvázlat szerint.
Azokat az (I) általnáos képletű vegyületeket, ahol a képletben n jelentése O, a B reakcióvázlat szerint is előállíthatjuk. A képletekben Hal jelentése klór vagy brómatom.
Az 1,2,4-triazol alkáli-fémsóit (pl. nátrium-hidridből és triazolból előállítva) használhatjuk az 1,2,4-triazol és kálium-karbonát elegye helyett.
Egy jellemző megoldás szerint a (IV) általános képletű halogén-keton-származékokat egy lítium-vegyülette! vagy Grignard reagenssel elkeverjük (például dietiléterben) -78 °C hőmérsékleten. A reagáltatást mintegy egy óra hosszat végezzük. Ezt kővetően a közbenső termékként kapott halogénalkanolt ismert módon különíthetjük el, amennyiben az szükséges. A kaptt (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot és az 1,2,4-triazolt ezután dimetil-formamidban melegítjük 50130 °C hőmérsékleten valamely bázis, így például kálium-karbonát, jelenlétében mintegy 24 óra hosszat. Az (IA) általános képletű vegyületet ezt követően ismert módon különítjük el.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol a képletben n értéke 1-4, a fenti módon leírtak szerint állíthatjuk elő, az (IA) általános képletű vegyületek előállításánál leírtak szerint. A reakció menetét a C reakcióvázlat szemlélteti. A képletben Hal jelentése klór- vagy brómatom, n értéke 1-4. A reakciót a fentiekben leírtak szerint végezzük, így például a reakcióelegyet dimetilformamidban 1-24 óra hosszat, max. 130 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. A kapott terméket ismert módon különítjük el. A kiindulási vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, így például a Da) vagy a Db) reakcióvázlat szerint. A képletekben n értéke 1 —4.
A találmány szerinti vegyületek optikailag aktív szénatomot tartalmaznak; ezért e vegyületek izomerek vagy racém elegyek formájában fordulhatnak elő.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek
188 943 gombaellenes hatást mutatnak, így e vegyületeket tartalmazó készítmények az állatgyógyászatban, továbbá a humán gyógyászatban egyaránt alkalmazhatók. E készítmények használhatók helyi kezelésre, számos mikroorganizmussal szemben, így például Candida, Trichophyton, Microsporum vagy Epidermophyton, vagy a Candida albicans által okozott gombás fertőzések esetében, A találmány szerinti készítmények használhatók szisztematikus gombás fertőzések ellen is, például Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma vagy Blastomyces gombák ellen.
E vegyületek gombaellenes hatásának in vitro értékelésénél meghatározzuk a minimális inhibitor-koncentráció értékét (m.i.e), ez a koncentráció alkalmas arra, hogy megfelelő táptalajban a szóbanforgó mikroorganizmus szaporodását megakadályozza. A vizsgálatot úgy végezzük, hogy agarlemez-sorozatot készítünk, (mindegyik lemez megfelelő koncentrációjú vizsgálati vegyületet tartalmaz), majd a lemezeket a vizsgált gomba (például Candida albicans) standard tenyészetével fertőzzük. A lemezeket 48 óra hosszat 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A lapokon ezután ellenőrizzük a gombák fejlődését, és megállapítjuk a rn.i.c értékeket. A vizsgálatokhoz az alábbi mikroorganizmusokat alkalmazhatjuk: Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp: Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis és Torulopsis glabrata.
A találmány szerinti vegyületek in vivő vizsgálatát intraperitoniálisan, intravénásán vagy orálisan beadott dózis-sorozatok segítségével végezzük; a vizsgálatokhoz Candida albicanst, valamint egereket használunk. A hatás vizsgálatánál az egerek túlélését értékeljük. A túlélő egerek számát a kezeletlen egércsoportokban föllépő pusztuláshoz viszonyítjuk. Az értékelést 48 órával a fertőzést követően végezzük. Megállapítjuk azt a dózis értéket, amely a letális hatást 50 %-kal csökkenti (PDS0).
Az (1) általános képletű gombaellenes vegyületeket a humán gyógyászatban is alkalmazhatjuk; e vegyületeket gyógyászatilag megfelelő hordozóanyagokkal (figyelembe véve a kezelés módját) alakítjuk készítménnyé. így például orális beadás céljára tablettát készítünk, amihez kötőanyagként keményítőt vagy laktózt adunk; kapszulákat készíthetünk, amelyekbe a vegyületeket önmagukban vagy hígítóanyaggal együtt adjuk, készíthetünk elixireket, szuszpenziókat; ezek íz- és színanyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti készítményeket parenterálisan, intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután adhatjuk be. Parenterális célra a találmány szerinti vegyületekből célszerűen steril vizes oldatokat készíthetünk, amelyek a hatóanyag mellett sókat, vagy glukózt is tartalmazhatnak, az oldat izotóniájának biztosításához.
A humán gyógyászatban az (I) általános képletű gombaellenes vegyületek napi dózisértéke 0,1-10 mg/kg (megosztott dózisokban), amennyiben orális vagy parenterális alkalmazásról van szó. A tabletták és kapszulák 5 mg-0,5 g hatóanyagot tartalmazhatnak egy vagy kétszeri vagy többszöri beadást figyelembe véve. Az adott esetben alkalmazandó dózis értékét a beteg állapota, kora, súlya stb. alapján a kezelő orvos állapítja meg. A fenti dózisértékek az átlagos esetre vonatkoznak, egyedi eltérések fölfelé és lefelé egyaránt lehetségesek.
Az (I) általános képletű gombaellenes vegyületeket elkészíthetjük kúpok formájában, vagy helyi alkalmazás céljára oldatok, kenőcsök, porozószerek alakjában. A vegyületeket polietilén-glikolt vagy folyékony paraffint tartalmazó vizes emulziós krémekhez keverhetjük, vagy pedig fehér viaszt vagy fehér lágy paraffinbázist tartalmazó kenőcsökhöz elegyíthetjük 1-10 %-os koncentrációban. A készítményekhez stabilizáló anyagokat, továbbá konzerválószereket adhatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek hatásosak növényekre nézve is, patogén gombák ellen.
1. példa
-(4-kl ór-fenil)-1 -(1 Η-1,2,4-triazol-1 -il )-3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
1. reakcióvázlat
0,8 g (3,84 mmól) 2,2,2-trifluor-4’-klór-acetofenont, 1,02 g (4,6 mmól) trimetil-szulfoxónium-jodidot és 0,1 g (0,27 mól) cetil-trimetil-ammónium-bromidot egymáshoz adagolunk, majd az elegyet 40 ml 1,1,1 -triklóretánnal és 18 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (20 ml) két óra hosszat 75 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyet hagyjuk lehűlni, a szerves fázist elkülönítjük, ehhez 1 g (14,5 mmól) 1,2,4-triazolt és 2 g (14,5 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adva, az elegyet 4 óra hosszat 90 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyet hagyjuk lehűlni, 100 ml etil-acetátot és 50 ml vizet adunk hozzá, majd a vizes fázist elkülönítjük. A szerves fázist vízzel hatszor mossuk, (összesen 200 ml-rel) majd magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 104 mg nyúlós terméket kapunk, amit szilikagélen (230-240 mesh) kromatografálunk; az eluáláshoz etil-acetátot használunk; ilymódon színtelen szilárd termék formájában 84 mg cím szerinti vegyületet kapunk (8 % hozam). A kapott anyagot diklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. 64 mg.
Olvadáspont: 117-118 °C.
Analízis a CnH9ClF3N3O képletre:
Számított: C 45,28, H 3,09, N 14,4 %
Talált C 45,36, H3,06, N 14,76%.
2. példa
2-(2,4-diklór-fenil)-l-(H-l ,2,4-triazol-1 -il)3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
2. reakcióvázlat
0,36 g nátrium-hidridet (9,05 mól) (60 %-os olajos diszperzióban) diesztillált hexánnal mosunk; szárítjuk, majd szobahőmérsékleten 1,99 g (9,05 mól) trimetilszulfoxónium-jodiddal elkeverjük. 10 ml dimetil-szulfoxidot adunk ezután 5 percen keresztül az elegyhez, majd a habzás megszűnéséig (mintegy 30 perc) kevertetjük. 2 g (8,23 mmól) 2',4’-diklór-2,2,2-trifluor-acetofenont 8 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten 45 percig kevertetjük. 50 ml víz cs 100 ml éter hozzáadása után a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, 1,8 g halványsárga folyadékot kapunk, amit 2 g (29 mmól) 1,2,4-triazol és 4 g (29 mmól)
188 943 vízmentes kálium-karbonátnak 100 ml dimetil-tormamiddal készült elegyéhez adunk. Az elegyet 75 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat hőkezeljük, majd 500 ml etil-acetát és 200 ml víz elegyéhez adjuk. A szerves fázist elkülönítjük, 100-100 ml vízzel ötször átmossuk. Magnézium-szulfáttal szárítjuk, halványsárga nyúlós szilárd anyagot kapunk, amit szilikagélen (230—400 mesh) kromatografálunk; az eluáláshoz etil-acetátot használunk. A kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva
1,49 g (hozam: 56 %) cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 133,5- 134,5 °.
Analízis a CnH8Cl2 F3N3O képletre:
Számított: C 40.49, H 2,45, N 12,88 %;
Talált: C 40,58, H 2,58, N 12,96%.
3. példa
A gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példák szemléltetik:
(a) Kapszula: 71 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 3 súlyrész keményítővel és 22 súlyrész laktózzal granulálunk, majd az elegyhez 3 súlyrész kukoricakeményítőt és 1 súlyrész magnézium-sztearátot adunk. Az elegyet granuláljuk, majd kemény zselatinkapszulába töltjük.
(b) Krém: 2 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 10 súlyrész propilén-glikolban oldunk, majd 88 rész kenőcsí bázissal elkeverjük.
ί (c) Hüvelykúp: 2 súly rész 2. példa szerinti vegyületet [ 98 súlyrész meleg, folyékonnyá tett kúp-bázisban szuszí pendalunk, majd az elegyet öntőmintába öntjük és leÍ hűtjük.
E í 4. példa ί
? 2-(2,4-difluor-fenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)I 3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása
9,6 mi, (14,9 mrnói) 1,55 m, hexánnal készült n-butillíHüffl-oldátőt 6 ml dletil-éterhez adunk, majd az oldatot -78°C-ra lehűtjük. 3,03 g (15,7 mmól) 2,4-difluorbróm-benzolnak 100 ml dietil-éterrel készült oldatát 15 perc alatt csepegtetjük a fenti oldathoz, majd az elegyet - 75 °C hőméréskleten további 15 percig kevertetjük.
2,4 g (12,6 mmól) l-bróm-3,3,3-trifluor-propán-2-onnak
100 ml dietiléterrel készült oldatát ezután 15 perc alatt fenti elegyhez csepegtetjük, majd az egészet -78 °C hőmérsékleten további 30 percig kevertetjük. Ezután 2 ml. jégecetnek 5 ml dietil-éterrel készült oldatát, majd 15 ml vizet adunk az elegyhez; ezután az egészet hagyjuk 0 ‘’CIO π fölmelegedni. A vizes fázist elkülönítjük, 30-30 ml c’ietil-éterrel kétszer mossuk. A dietil-éteres extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepárolj jk, a maradék olajat 40 ml dimetil-formamidban oldjuk. 10 g (72,5 mmól) vízmentes kálium-karbonátot és 2,5 g (36,2 mmól) 1,2,4-triazolt adunk a fenti oldathoz, majd az elegyet keverés közben 18 óra hosszat 72 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 150 ml vízhez öntjük és 100-100 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot (230-400 mesh) szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz etil-acetát és hexán 60:40 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etilrcetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (47 %-os hozam).
Olvadáspont: 110-111 °C.
Analízis a CUH8Fs N3 O képletre:
Számított: C 45,05. H2,75, N 14 33 %;
Talált: C 45,16, H 2,73, N 14,56 %.
5-10. példák 35
E példák szerinti vegyületeket a fenti példákban lertak szerint állítjuk elő; reagensként a megfelelő arillítiumot (5. 6. 8 és 9-es példák) vagy Grignard reagenst '7. és 10. példa) használunk. A 7. és 9. példákban di40 .jigtü-förmamid helyett tetrahidrofuránt használunk a reakció utolsó lépésében. A kapott vegyületeket á2 1.
táblázat foglalja magában.
7. táblázat (1A) képletű vegyületek
O.p. (°C) | Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van) | |||||
Példa száma | R | Hozam, % | ||||
C | H | N | ||||
5 | (a) képletű csoport | 67 | 148-50 | 35,90 | 1,93 | 11,42 |
(35,51 | 1,90 | 11,29) | ||||
6 | (b) képletű csoport | 21 | 94-96 | 44,36 | 2,76 | 13,13 |
(44,32 | 2,79 | 12,92) | ||||
7 | (c) képletű csoport | 23 | 134-6 | 47,78 | 3,20 | 15,49 |
(48,00 | 3,30 | 15,27) |
188 943
1. táblázat folytatása
Példa száma | R | Hozam, % | O.p. (°C) | Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van) | ||
C | H | N | ||||
8 | (d) képletű csoport | 10 | 89-91 | 42,77 | 2,27 | 13,88 |
(42,46 | 2,27 | 13,50) | ||||
9 | (e) képletű csoport* | 50 | 144-147 | 37,19 | 3,04 | 10,67 |
(37,02 | 3,11 | 10,79) | ||||
10 | (f) képletű csoport | 00,4 | 95 | 43,4 | 2,7 | 13,0 |
(42,7 | 2,6 | 13,6) |
* metánszulfonátsó
11. példa (A) 1 -bróm-3,3,4,4,4-pentafluor-butanon előállítása (11A reakcióvázlat)
3,9 g (0,02407 mól) metil-pentafluoretil-ketonot (JACS, 78, 2268-70 [1956]) 10 ml koncentrált kénsavval kevertetünk szobahőmérsékleten, száraz jéghú'tés alkalmazásával. 1,92 g (0,012035 mól) brómot adunk lassan, mintegy 2 óra alatt, erélyes keverés közben az elegyhez. Ezt követően az elegyet még egy óra hosszat szobahőmérsékleten, majd ezután további 1 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten kevertetjük. A kapott sárgás színű oldatot atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, 4,41 g (76 %) főfrakciót kapunk. Fp.: 94-97 °C. A tömegspektrográfiás vizsgálat a feltételezett szerkezetet igazolja. C4H2BrF5O képlet (a két bróm-izotóp molsúlya: 240 és 242).
(B) 2-(2,4-difluor-fenil)-3,3,4,4,4-pentafluor1 -(1 H-l ,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol előállítása (11B reakcióvázlat)
3,32 ml (0,00498 mól) 1,5 n, hexánnal készült n-butillítiumot 5 ml dietil-éterrel elegyítünk, majd az elegyet -78 °C-ra lehűtjük és kevertetjük. Az elegyhez 1,0 g (0,00519 mól) 2,4-difluor-bróm-benzolnak 8 ml éterrel készült oldatát adjuk lassan, mintegy 15 perc alatt. A reakcióelegyet 15 percig -78 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az elegyhez 1,0 g (0,0415 mól) l-bróm-3,3,4,4,4-pentafluor-butanonnak 6 ml éterrel készült oldatát adagoljuk —78 °C hőmérsékleten mintegy 15 perc alatt. Ezt követően az elegyet 30 percig -78 °C hőmérsékleten kevertetjük. 0,7 g ecetsavnak 5 ml éterrel készült oldatát, majd 8 ml vizet adunk az elegyhez, ezután hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Az éteres fázist elkülönítjük, majd a vizes fázist 15-15 ml éterrel kétszer mossuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Olajos terméket kapunk. Az olajos anyaghoz 0,86 g (0,01245 mól) 1,2,4triazolt és 5,73 g (0,0415 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 15 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk. Az elegyet 80 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 3,5 óra hosszat kevertetjük, szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 150 ml vízhez adjuk. Az elegyet ezután 60--60 ml metilkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, a maradék barna olajat szilikagélen (230-400 rnesh) kromatografáljuk. Az eluáláshoz etil-acetát és hexán 60:40 térfogatarányú elegyét használjuk. A cím szerinti vegyületet szilárd, fehér anyag formájában kapjuk meg. Hozam: 400 mg (28 %).
Olvadáspont: 95—96 °C (ciklohexánnal végzett átkristálycsítás után).
Analízis a CnH8F7N3O képletre:
Számított: C42,0, H2,3, N12,2%:
Talált: C41.8, H2,3, N12,0%.
12-16 példák
A fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a 2. táblázatban fölsorolt (IB) általános képletű vegyületeket.
-5188 943
2. táblázat (IB) általános képletű vegyületek
Példa száma | R | Hozam, % | O.p.(°C) | Analízis % (Az elméleti érték zárójelben van) | ||
C | H | N | ||||
12 | (g) képletű csoport | 7 | 109-10 | 38,39 (38,32 | 2,12 2,14 | 11,12 11,17) |
13 | (a) képletű csoport | 19,4 | 168-70 | 34,32 (34,14 | 1,67 1,67 | 9,58 9,95) |
14 | (b) képletű csoport | 14 | 108-10 | 41,98 (41,61 | 2,42 2,42 | 11,16 11,20) |
15 | (h) képletű csoport | 13 | 95-97 | 44,3 (44,3 | 2,7 2,9 | 12,7 12,8) |
16 | (c) képletű csoport | 5,9 | 95-97 | 44,6 | 2,8 | 13,3 |
(44,3 | 2,8 | 12,9) |
17. példa
2-(2,4-difluor-fenil)-3,3,4,4,5,5,5,-heptafluor1 - (1H - a ,2,4-triazol-1 -il)-pentán-2-ol előállítása (17 reakcióvázlat) g (0,017 mól) heptafluor-propil-jodidnak 20 ml éterrel készült oldatát -78 °C-ra lehűtjük, majd az oldathoz 5,6 ml fenii-magnézium-bromidot csepegtetünk 3 mólos éteres oldat formájában olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -50 °C felé ne emelkedjen. Ha az összes fenii-magnézium-bromidot az elegyhez hozzáadtuk, az elegyet —50 °C hőmérsékleten fél óra hosszat kevertetjük, majd —78 °C-ra ismét lehűtjük,
3.6 g (0,019 mmól) 2-klór-2.’,4’,-difluor-acetofenonnak 20 ml éterrel készült oldatát lassú ütemben a reakcióelegyhez csepegtetjük, úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete - 50 °C fölé ne emelkedjen, majd amikor a hozzáadás befejeződött, a reakcióelegyet hagyjuk -20 °C-ra fölmelegedni, és további két óra hosszat ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyhez három ml jégecetnek 5 ml éterrel készült oldatát, majd 15 ml vizet adunk; ezután az elegyet hagyjuk 5 °C hőmérsékletre fölmelegedni. A vizes fázist elkülönítjük, 50-50 ml éterrel kétszer mossuk, az egyesített éteres extraktumokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Ilymódon
6.7 g halvány sárga olajos terméket kapunk. A kapott olajos terméket 5,87 g (0,085 mól) 1,2,4-triazol, 17,5 g (0,127 mól) vízmentes kálium-karbonát és 60 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk, majd az elegyet 80 °C hőmérsékleten három óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a dimetil-formamidot bepárol3Q juk, a maradékot 200 ml víz és 150 ml etil-acetát elegyével kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, 150-150 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumokat vizes nátrium-hidrogén-szulfittai majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, be35 pároljuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (230—400 inesh); az eluáláshoz hexán, izopropilalkobol és 0,88 szárzalékos ammónium-hidroxid 80:20:1,5 arányú elegyével eluáljuk; a kapott anyagot hexán és di· klór-metán elegyéböl átkristályosítjuk; 1,55 g (23 %) cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 128 °C.
Analízis: a C13H8F9N3O képletre:
Számított; C 39,7, H 2,1, Ν 10,7 %;
Talált: C 39,8, H 2,0, N 10,6 %.
18. példa „„ Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a 2-(4-fluor-fenil) - 3,3,4,4,5,5,5 -heptafluor -1 - (1H -1,2,4 - triazol l-il)-pentán-2-olt a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával.
Hozam: 7 %.
Olvadáspont: 126-127 °C.
Analízis a Ci3H9FsN3O képletre;
Számított: C41,6, H2,4, NI 1,2%;
Talált: C41.9, H2,4, NI 1,3%.
A kiindulási anyagok előállítását szemlélteti az alábbi példa:
-6188 943
Előállítás
2’,4'-diklór-2,2,2,-trifluor-acetofenon előállítása (21. reakcióvázlat)
27,3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-fenil-magnézium-jodidot [amit 27,3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-jódbenzolból és 3,3 g (0,138 mól) magnéziumból állítottuk elő], 150 ml éterben oldunk, majd ezt az oldatot 24 g trifluor-ecetsavanhidridnek (0,114 mól) 20 ml éterrel készült oldatához csepegtetjük —78 °C hőmérsékleten. A keverést —78 °C hőmérsékleten 10 percig folytatjuk, majd az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékletre lehűtjük, 18 óra hosszat kevertetjük; ezután a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 25 ml koncentrált sósavnak 125 níl jeges vízzel készült oldatával kezeljük.
Az éteres fázist elkülönítjük, a vizes fázist 200200 ml éterrel négyszer mossuk. Az egyesített éteres extraktumokat vizes nátrium-hidrogén-szulfittal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, desztilláljuk. Halványsárga folyadékot kapunk, amely lehűtve megszilárdul.
14.2 g (58 %) cím szerinti vegyületet kapunk; fp.: 46 °C (0,2 Hgmm); Op.; 38 °C, m/e: 242.
A találmány szerinti vegyületek PD50-értékét az alábbi táblázatban tüntetjük fel, A vizsgálathoz egereket és Candida albicanst használtunk.
3. táblázat
Az (1) általános képletű vegyületek PDS0 értéke
Vizsgált vegyület | PD50 (orális beadás mellett) (mg/kg) |
1. példa szerinti vegyület | 0,3 |
2. példa szerinti vegyület | 0,1 |
4. példa szerinti vegyület | 0,1 |
5. példa szerinti vegyület | 0,1 |
6. példa szerinti vegyület | 1,5 |
7. példa szerinti vegyület | 1,5 |
8. példa szerinti vegyület | 0,1 |
9. példa szerinti vegyület | 1,1 |
10. példa szerinti vegyület | 0,1 |
11. példa szerinti vegyület | 0,15 |
12. példa szerinti vegyület | 0,2 |
13. példa szerinti vegyület | 0,2 |
14. példa szerinti vegyület | 0,1 |
15. példa szerinti vegyület | 0,2 |
16. példa szerinti vegyület | 0,4 |
17. példa szerinti vegyület | 0,1 |
18. példa szerinti vegyület | 0,2 |
A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek a 2,4, és 11. példa vegyületei.
Claims (12)
- Szabadalmi igénypontok1 Eljárás az (I) általános képletű triazol-származékok előállítására, a képletbenR jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 vagy 1-4 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogya) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és R jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, valamely (II) általános képletű oxirán-származékot, a képletben R jelentése a fenti, 1,2,4-triazollal, célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkáli fémsójával reagáltatunk, vagyb) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és Rjelentése a tárgyi körben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagyc) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a n értéke 1, 2, 3 vagy 4, valamely (Va) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol n értéke 1 ,2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 12.)
- 2. Eljárás az (I) általános képletű triazol-származékok előállítására, a képletbenR jelentése adott esetben 1-3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-,klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0, azzal jellemezve, hogya) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 0 és Rjelentése a tárgyi körben megadottal azonos, valamely (il) általános képletű oxirán-származékot, a képletben Rjelentése a fenti, 1,2,4-triazollal,célszerűen egy bázis jelenlétében, vagy az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagyb) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, álról n értéke 0 és R jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, egy (V) általános képletű halogén-alkanol-származékot, ahol R jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, 1,2,4-triazollal egy bázis jelenlétében, vagy az1,2,4-triazol egy alkálifémsójával ragáltatunk. (Elsőbbsége: 1982.08. 14.)
- 3. Eljárás az (I) általános képletű traizol-származékok előállítására, a képletbenR jelentése adott esetben 1 -3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 1 -4 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4 valamely (Va) általános képletű halogén-aíkanol-származékot, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, az 1,2,4-triazol egy alkálifémsójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
- 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-karbonátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)188 943
- 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (V) általános képletű vegyületet alkalamazunk, ahol a képletben R jelentése 4-fluor-fenil, 4-klór-fenil, 4-trifluormetil-fenil, 2-fluor-fenil-, 2,4-diklór-fenil, 2,4-difluorfenil, 2-fluor-4-klór-fenil, 2,5-difluor-fenil, 2,4,6-trifuor-fenil vagy 4-bróm-2,5-difluor-fenil. (Elsőbbsége: 1982.08. 14.)
- 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Va) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a képletben R jelentése4- fluor-fenil, 4-klór-fenil, 4-trifluörmetiI-fenil, 2-fluorfenil, 2,4-diklór-fenil, 2,4-difluor-fenil, 2-fluor-4-klórfeíl, 2,5-difluor-fenil, 2,4,6-trifluor-fenil vagy 4-bróm-2,5- difluor-fenil. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
- 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemez ve, hogy kiindulási anyagként olyan (Va) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben n értéke 1 vagy 2. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
- 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben 130 °Cig terjedő hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)
- 9. Eljárás fungicid hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (1) általános képletű vegyületet - a képletbenR jelentése adott esetben 1 —3-szorosan szubsztituált5 fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 0 a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal elegyítve
- 10 gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 08. 14.)10. Eljárás fungicid hatású gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont c) eljárása szerint előállított (I) általános képletű
- 15 vegyületet - a képletbenR jelentése adót esetben 1—3-szorosan szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy trifluor-metil-csoport,
- 20 n értéke 1-4 közötti egész szám, a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 11.02.)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8223459 | 1982-08-14 | ||
GB8231309 | 1982-11-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU188943B true HU188943B (en) | 1986-05-28 |
Family
ID=26283600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU832847A HU188943B (en) | 1982-08-14 | 1983-08-12 | Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4616027A (hu) |
EP (1) | EP0104734B1 (hu) |
KR (1) | KR880001046B1 (hu) |
AU (1) | AU542692B2 (hu) |
CA (1) | CA1249827A (hu) |
DD (1) | DD207715A5 (hu) |
DE (1) | DE3372481D1 (hu) |
DK (1) | DK162842C (hu) |
ES (2) | ES8600256A1 (hu) |
FI (1) | FI82933C (hu) |
GR (1) | GR78905B (hu) |
HU (1) | HU188943B (hu) |
IE (1) | IE55845B1 (hu) |
IL (1) | IL69485A (hu) |
IN (1) | IN160173B (hu) |
NO (1) | NO159086C (hu) |
NZ (1) | NZ205243A (hu) |
PH (1) | PH18645A (hu) |
PL (2) | PL140540B1 (hu) |
PT (1) | PT77193B (hu) |
SU (1) | SU1468416A3 (hu) |
YU (1) | YU42874B (hu) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BG48681A3 (en) * | 1982-12-14 | 1991-04-15 | Ciba - Geigy Ag | Fungicide means |
GB8302498D0 (en) * | 1983-01-29 | 1983-03-02 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
US4584307A (en) * | 1983-08-10 | 1986-04-22 | Pfizer Inc. | Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) alkanones and alkanols |
GB8322983D0 (en) * | 1983-08-26 | 1983-09-28 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
FR2622582B1 (fr) * | 1987-10-29 | 1990-01-19 | Rhone Poulenc Agrochimie | Composes a groupe imidazole ou triazole, utilisation de ceux-ci a titre de fongicide, procede de preparation |
IT1186784B (it) * | 1985-11-04 | 1987-12-16 | Montedison Spa | Azoliderivati ad attivita' antufungina |
IT1196528B (it) * | 1986-07-21 | 1988-11-16 | Donegani Guido Ist | Azolilderivati ad attivita' antifungina |
IT1198240B (it) * | 1986-12-23 | 1988-12-21 | Agrimont Spa | Azolilderivati fungicidi |
KR910700237A (ko) * | 1989-01-23 | 1991-03-14 | 리챠드 지. 워터맨 | 치환된 트리아졸, 그의 제조방법 및 살진균제로서 사용하기 위한 조성물 |
EP0470466A3 (en) * | 1990-08-09 | 1992-07-29 | Bayer Ag | Halogenalkyl-azolyl derivatives |
US5262434A (en) * | 1990-08-09 | 1993-11-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Halogenoalkyl-azolyl derivatives |
JP3471831B2 (ja) * | 1991-12-09 | 2003-12-02 | 富山化学工業株式会社 | 新規なトリアゾール誘導体およびその塩 |
US5611210A (en) * | 1993-03-05 | 1997-03-18 | Ikon Corporation | Fluoroiodocarbon blends as CFC and halon replacements |
US6270689B1 (en) | 1998-03-26 | 2001-08-07 | Ikon Corporation | Blend compositions of trifluoroiodomethane, tetrafluoroethane and difluoroethane |
US9095589B2 (en) | 2007-04-05 | 2015-08-04 | Johns Hopkins University | Chirally pure isomers of itraconazole for use as angiogenesis inhibitors |
WO2008124132A1 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-16 | The Johns Hopkins University | Chirally pure isomers of itraconazole and inhibitors of lanosterol 14a- demethylase for use as angiogenesis inhibitors |
CN106632107A (zh) | 2012-12-19 | 2017-05-10 | 巴斯夫欧洲公司 | 取代[1,2,4]三唑及其作为杀真菌剂的用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE45765B1 (en) * | 1976-08-19 | 1982-11-17 | Ici Ltd | Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents |
DE2832234A1 (de) * | 1978-07-21 | 1980-01-31 | Bayer Ag | Alpha -azolyl-keto-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
US4654332A (en) * | 1979-03-07 | 1987-03-31 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds |
DE2951164A1 (de) * | 1979-12-19 | 1981-07-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte triazolylmethyl-tert.-butyl-ketone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel sowie als zwischenprodukte |
DE3177275D1 (de) * | 1980-08-18 | 1992-04-16 | Ici Plc | Verwendung von triazolylaethanol-derivate und deren zusammensetzungen als nichtlandwirtschaftliche fungizide. |
HU186341B (en) * | 1980-08-28 | 1985-07-29 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions of fungicide activity containing triazol derivatives |
-
1983
- 1983-07-25 US US06/517,183 patent/US4616027A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-08 GR GR72158A patent/GR78905B/el unknown
- 1983-08-09 PH PH29373A patent/PH18645A/en unknown
- 1983-08-10 IN IN550/DEL/83A patent/IN160173B/en unknown
- 1983-08-10 DE DE8383304614T patent/DE3372481D1/de not_active Expired
- 1983-08-10 EP EP83304614A patent/EP0104734B1/en not_active Expired
- 1983-08-11 YU YU1682/83A patent/YU42874B/xx unknown
- 1983-08-11 KR KR1019830003756A patent/KR880001046B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 IE IE1889/83A patent/IE55845B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 FI FI832904A patent/FI82933C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 ES ES524873A patent/ES8600256A1/es not_active Expired
- 1983-08-12 NO NO832915A patent/NO159086C/no unknown
- 1983-08-12 NZ NZ205243A patent/NZ205243A/en unknown
- 1983-08-12 PL PL1983252362A patent/PL140540B1/pl unknown
- 1983-08-12 AU AU17930/83A patent/AU542692B2/en not_active Ceased
- 1983-08-12 SU SU833640802A patent/SU1468416A3/ru active
- 1983-08-12 PT PT77193A patent/PT77193B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-08-12 PL PL1983243409A patent/PL139633B1/pl unknown
- 1983-08-12 HU HU832847A patent/HU188943B/hu unknown
- 1983-08-12 CA CA000434445A patent/CA1249827A/en not_active Expired
- 1983-08-12 DD DD83253930A patent/DD207715A5/de unknown
- 1983-08-12 DK DK367883A patent/DK162842C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-12 IL IL69485A patent/IL69485A/xx unknown
-
1985
- 1985-03-01 ES ES540857A patent/ES540857A0/es active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0069442B1 (en) | Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
US4358458A (en) | Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts | |
HU188943B (en) | Process for producing trizaole derivatives and o-esters or o-ethers thereof | |
JPH0222731B2 (hu) | ||
US4616026A (en) | Antifungal 2-aryl-1,1-difluoro-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)2-propanols | |
GB2099818A (en) | Triazoles | |
HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
HU191528B (en) | Process for preparing bis-triazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
US4960782A (en) | Triazole antifungal agents | |
DK170301B1 (da) | Bis(triazolyl)-cyclopropyl-ethan-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og mellemprodukter ved deres fremstilling samt derivaterne til terapeutisk anvendelse og farmaceutiske præparater indeholdende derivaterne | |
HU194838B (en) | Process for producing 1,3-bis/1,2,4-triazol-1-yl/-2-aryl-butan-2-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
KR870001381B1 (ko) | 트리아졸유도체의 제조방법 | |
US4554286A (en) | Antifungal 1-triazolyl-2-aryl-3-(5-trifluoromethylimidazol-1-yl)propan-2-ol derivatives | |
HU193278B (en) | Process for production of derivatives of triasole with antifungicide effect and medical preparatives containing thereof | |
US4992454A (en) | Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof | |
JPS6346070B2 (hu) | ||
JPS635390B2 (hu) | ||
JPS638938B2 (hu) | ||
JPS6346075B2 (hu) | ||
HU192296B (en) | Process for producing triazol derivatives | |
KR830002278B1 (ko) | 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법 | |
CS235337B2 (cs) | Způsob výroby derivátů triazolu | |
HU184845B (en) | Process for producing 1-bracket-1,3-dioxol-2-nyl-methyl-bracket closed-1h-1,2,4-triazole derivatives | |
CS235346B2 (cs) | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek | |
CS228949B2 (cs) | Způsob výroby 2-(2,4-difluorfenyl)-l,3-bis(lH-l,2,4-triazol-l-ylJpropan- -2-olu |