HU187139B - Process for preparing new eburnan derivatives - Google Patents

Process for preparing new eburnan derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU187139B
HU187139B HU822132A HU213282A HU187139B HU 187139 B HU187139 B HU 187139B HU 822132 A HU822132 A HU 822132A HU 213282 A HU213282 A HU 213282A HU 187139 B HU187139 B HU 187139B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acid
hydrogen
addition salts
acid addition
Prior art date
Application number
HU822132A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Szantay
Lajos Szabo
Gyoergy Kalaus
Janos Sapi
Eva Palosi
Bela Kiss
Elemer Ezer
Gyoergy Hajos
Laszlo Szporny
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU822132A priority Critical patent/HU187139B/hu
Priority to IL68985A priority patent/IL68985A0/xx
Priority to DE19833322686 priority patent/DE3322686A1/de
Priority to US06/508,438 priority patent/US4551462A/en
Priority to JP58114432A priority patent/JPS5913781A/ja
Priority to FR8310576A priority patent/FR2529553B1/fr
Priority to NL8302287A priority patent/NL8302287A/nl
Priority to DK296783A priority patent/DK296783A/da
Priority to BE0/211072A priority patent/BE897152A/fr
Priority to AU16397/83A priority patent/AU554197B2/en
Priority to GB08317613A priority patent/GB2124216B/en
Priority to NZ204757A priority patent/NZ204757A/en
Priority to SE8303720A priority patent/SE8303720L/xx
Priority to AT0238583A priority patent/ATA238583A/de
Priority to GR71807A priority patent/GR77527B/el
Priority to ES523684A priority patent/ES8600286A1/es
Priority to PT76952A priority patent/PT76952B/pt
Publication of HU187139B publication Critical patent/HU187139B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás I általános képletű új eburnán-származékok - mely képletben R jelentése etil-csoport. A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom vagy A és Y együtt oxo-csoportot jelent, a 3-as helyzetű hidrogénatom és R térállása a, a, míg A és Y térállása a, β - és savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely Ha és/vagy Ilb általános képletű új eburnán-oximszármazékot - mely képletben R jelentése és a 3-as helyzetű hidrogénatomhoz viszonyított térállása az I általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddíciós sóit hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben egy savval kezeljük és/vagy kívánt esetben a kapott I általános képletű új eburnán-származékot - mely képletben A és Y együtt oxo-csoportot jelent, R jelentése és a 3-as helyzetű hidrogénatomhoz viszonyított térállása az előzőekben megadottakkal egyező - vagy savaddíciós sóit egy kémiai redukálószerrel kezeljük és kívánt esetben a kapott általános képletű új ebumán-származékot - mely képletben A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom, a 3-as helyzetű hidrogénatom és R térállása a fenti - egy savval kezeljük.
Az új Ha és/vagy Ilb általános képletű kiindulási vegyüieteket a megfelelő ebumamonin-származékból oximálással állíthatjuk elő. Az oximálást célszerűen valamilyen tercier-(4-8 szénatomos)-alkilnitrittel egy erős bázis jelenlétében végezhetjük el.
A Ila és/vagy Hb általános képletű vegyületek hidrolízisét például híg vizes sósav-oldattal és formaldehiddel vagy levulinsavval, vagy piroszőlősav és ásványi sav elegyével vagy nátriumhidrogénszulfit vizes oldatával végezhetjük.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen úgy járhatunk el, hogy az új Ila és/vagy Hb általános képletű vegyületet valamilyen ásványi sav, mint amilyen a sósav vagy a kénsav vizes oldatával 60-120 °C hőmérsékleten melegítjük.
A hidrolízis vékonyrétegkromatográfiás követésekor azt találtuk, hogy amennyiben kiindulási vegyületként Ila általános képletű Z-izomert használunk, az először átalakul a termodinamikailag stabilabb Hb általános képletű E-izomerré, tehát első lépésben átizomeráció következik be, igy a dezoximálás tulajdonképpen a Hb általános képletű oxim-származékon történik.
Az I általános képletű vegyületek, melyek képletében A és Y együtt oxo-csoportot jelentenek, részleges redukcióját bármilyen olyan módszerrel elvégezhetjük, amely alkalmas arra, hogy a 14-es oxocsoport mellett csupán a 15-ös oxo-csoportot alkoholos hodroxil-csoporttá redukálja. Ilyen redukálószerek lehetnek a kémiai redukálószerek, így az alkálifémbórhidridek, mint amilyen a nátriumbórhidrid vagy a nátríumcianobórhidrid. A részleges redukciót előnyösen valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, célszerűen valamilyen 1-6 szénatomos alkanol és egy halogénezett alifás szénhidrogén elegyében végezhetjük el. A részleges redukciós reakciót előnyösen alacsony hőmérsékleten, célsszerűen 0-5 °C között hajthatjuk végre.
Amennyiben a találmány szerinti reakció végeztével olyan I általános képletű vegyüieteket állítunk elő, melyek képletében A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom, a termék fő tömegében olyan epimerből áll, amelyben a hidroxilcsoport a-, a hidrogénatom β-térállású.
A kiindulási Ila és/vagy Ilb általános képletű vegyületekben a 3-as helyzetű hidrogénatom és R egymáshoz viszonyított térállása a találmány szerinti eljárásban nem változik, így az I általános képletű végtermékben a 3-as helyzetű hidrogénatom és R egymáshoz viszonyított térállása a kiindulási Ha és/vagy Ilb általános képletű vegyületekben lévőkkel megegyező lesz.
Az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóképzéséhez például az alábbi savakat használhatjuk. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, a perhalogénsavak, például a perklórsav stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroximaleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citrimsav, almasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenilecetsav, p-aminobenzoesav, phodroxibenzoesav, p-amino-szalicilsav stb. Alkilszulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etánszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav, naftilszulfcnsav, szulfanilsav stb. Aminosavak, mint amilyen az aszparaginsav, glutamínsav, N-acetíl-aszparaginsav, N-acetil-glutársav stb.
A sóképzést valamely közömbös szerves oldószerben, például valamely 1-6 szénatomos alifás alkoholban, végezhetjük úgy, hogy a racém vagy optikailag aktív I általános képletű vegyület a fenti oldószerben oldjuk, majd az oldathoz addig adagoljuk a megfelelő savat, illetve a sav fenti oldószerrel készített oldatát, míg az elegy kémhatása enyhén savassá válik (körülbelül pH: 5-6 értékig). Ezután a kivált savaddíciós sót a reakcóelegyből valamilyen alkalmas módon, például szűréssel elkülöníthetjük.
A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletű vegyüieteket vagy savaddíciós sóikat kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításra alkalmas oldószerek körét a kristályosítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg.
Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, antiallergiás, antidepressziv, gyomorszekréció gátló és antikonvulziv hatást mutatnak.
A vegyületek farmakológiai vizsgálatát az alábbi módszerek szerint végeztük. A vizsgálandó anyagokat 30 mg/kg dózisban adagoltuk orálisan a vizsgálatok előtt egy órával.
Maximális elektrosokk [E. J. Swinyard et al: J. Pharmacol. Exp. Ther. 106, 319 (1952)]. A sokkot comealis elektródán keresztül alkalmaztuk (20 mA, 0,2 ms, HSE Schockgerát Typ. 207). A kísérletekhez 22-24 g-os hím ivarú egereket használtunk. Védettnek tekintettük azokat az állatokat, amelyeknél a kezelés hatására a tónusis extenzoros görcs elmaradt. A 2. példa vegyületének alkalmazása esetén 40%-os védettség volt elérhető.
187 139
Reszerpin hipotermia megfordítható hatás [Β. M. Askow: Life Sci. 21, 725 (1963)]. A kísérletekhez 22-24 g-os hím egereket használtunk. Az egereknek 5 mg/kg dózisban reszerpint adagoltunk intraperitoneálisan, majd 16 óra múlva adagoltuk a vizsgálandó anyagot. Az állatok tracheális hőmérsékletét a reszerpin adás előtt (To), a reszerpin adás után 16 órával (T16) és az anyag beadása után 5 órán át óránként (Ti 7-T22) EL AB termométerrel (Typ. TE-3) regisztráltuk. A hipotermia megfordítható hatás az 1. példa vegyülete esetén 40%, a 2. példa vegyülete esetén pedig 20% volt.
Tetrabenazin katalepszia gátló hatása [J. Delay, P. Deniker. Compt. Rend. Congr. Med. Alanistes Neuroloquistes 19, 497 (1952) Luxemburg], A vizsgálatokhoz 160-180 g-os hím patkányokat használtunk. A vizsgálandó anyagokat a tetrabenazin (30 mg/kg i. p.) adása előtt egy órával adagoltuk. Katalepsziásnak minősítettük azokat az állatokat, amelyek - mellső végtagjaikat 7 cm magas oszlopra téve - bizarr testhelyzetüket 30 másodpercen belül nem korrigálták. Katalepsziát nem mutatott az 1. példa szerinti vegyület adagolása esetén az állatok 40%-a, a 2. példa szerinti vegyület adagolása esetén pedig az állatok 20%-a.
A fenti vizsgálatokból következik, hogy az 1. példa szerinti vegyület inkább antidepresszív, a 2. példa vegyülete inkább antikonvulzív hatást mutat.
Az I általános képletű hatóanyagokat a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal öszszekeverve gyógyászati készítményekké alakítjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, páldául szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, jup stb.) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószeeket, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgálószereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat, puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A készítmények továbbá adott esetben más gyógyászatilag értékes ismert vegyületeket is tartalmazhatnak anélkül, hogy szinergetikus hatás lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálását, keverését, granulálását és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilezés).
1. példa ( - )-014,15-Dioxo-eburnán (3a, 16a)
2,0 g (6,2 mmól) ( + )-14-oxo-15-hidroxiiminoeburnán (3α, 16a)-t 12 ml 15%-os vizes sósav-oldattal vízfürdőn 1-1,5 órán át melegítünk. A lehűlt reakcióelegyet jéghűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk, és a kivált szerves anyagot háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt olajat 4 ml etanolból kristályosítjuk.
így 1,50 g cím szerinti vegyületet állítunk elő·.
Kitermelése: 78,5%.
Vékonyrétegkromatográfiásan a végtermék Rf értéke nagyobb a kiindulási anyagénál (KG-G, benzol: metanol = 14:3).
Olvadáspont: 161-162 ’C (etenol).
[a]D= -38° (c=0,96, kloroform).
Elemanalízis eredmények a Ci9H20N2O2 összképlet (mólsúly: 308,38) alapján:
számított: C: 74,00%, H: 6,54%, N: 9,08%; talált: C: 74,32%, H: 6,68%, N: 9,29%.
IR (KBr): 1735, 1720 cm1 (CO).
MS (m/e, %): 309 (M +1,24), 308 (M+, 100), 307 (66), 279 (22), 252 (70).
’H-NMR (CDC13, δ): 8,50-7,25 (4H, m, aromás), 4,39 (IH, s, 3-H), 1,03 (3H, t, J = 7Hz, CH2C//3) ’^C-NMR (CDCI3, δ): 194,2 (CO-15), 153,3 (CO-14), 134,0 (C-13), 130,2 (C-2) 129,7 (C-8), 125,3 (C-10), 125,1 (C-ll), 118,5 (C-9), 116,7 (C-12), 115,2 (C-7), 52,9 (C-3), 52,2 (C-16), 50,7 (C 5), 44,26 (C-19), 27,3 (C-17), 23,2 (C-20), 20,3 (C 18), 16,5 (C-6), 9,1 (C-21).
2. példa ( — )-14-Oxo~15a-hidroxi-eburnán (3a, 16a) és hidrogénkloridja
Az 1. példában leírtak szerint előállított (-)14,15-dioxo-eburnán 4,00 g-ját (13 mmól) 40 ml abszolút metanolban melegítéssel oldjuk, majd az oldathoz jéghűtés közben 0’C-on részletekben 240 mg (6,5 mmól) nátriumbórhidridet adagolunk.
A reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A kiindülási anyag R^értéke nagyobb a végterméknél (KG-G, diklórmetán : metanol = 20 : 1).
A redukció befejezése után a redukálószer feleslegét jeges hűtés közben jégecettel megbontjuk, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 15 ml diklórmetánban oldjuk és 10 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal történt lúgosítás után extrahálunk. Az elválasztott vizes fázist kétszer 10 ml diklórmetánnal ismételten kirázzuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztil3 lációval eltávolítjuk. A visszamaradó 4,6 g olajat 8 ml metanolban oldjuk és az oldat pH-ját sósavas metanollal 2-re állítjuk.
így 3,83 g cím szerinti kristályos vegyületet állítunk elő hidrogénklorid formában.
Kitermelés: 85,5%.
Olvadáspont: 255 °C (bomlik).
A só forgatása [α]θ= -67°; -78° (c= 1, dimetilformamid).
IR (KBr): 3380 (OH), 1722 cm'1 (CO).
MS (m)e, %): 311 (M +1,22), 310 (M+, 100), 309 (65), 281 (3,4), 263 (4,1), 253 (21), 240 (3,3), 224 (4), 212 (3,2), 168 (3), 167 (2,8).
Ή-NMR (CDClj, δ): 8,35-7,25 (4H, m, aromás), 4,38 (IH, s, 15-H), 4,06 (IH, s, 3-H), 3,48 (IH, s, OH), 1,07 (3H, t, J = 5Hz, CH2CH3).
I3C-NMR (CDC13, δ): 170,52 (C-14), 133,94 (C-13), 131,41 (C-2), 130,40 (C-8), 124,44-124,21 (C-ll/C-10), 118,24 (C-9), 115,94 (C-12), 113,42 (C-7), 73,87 (C-15, 53,74 (C-3), 50,50 (C-5), 44,76 (C-19), 43,49 (C-16), 25,05-24,82 (C-17/C-20), 20,19 (C-18), 16,72 (C-6), 8,35 (C-21).
3. példa ( — )-14,15-dioxo-eburnán(3a,
16a) -hidrogénklorid
2,0 g (6,2 mmól) ( + )-14-oxo-15-hidroxiiminoeburnán (3a, 16a)-t 12 ml 15%-os vizes sósavoldattal vízfürdőn 1-1,5 órán át melegítünk. A lehűlt reakcióelegyből a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, 2-3 ml vízzel mossuk, szárítjuk.
így 1,95 g cím szerinti vegyületet állítunk elő.
Kitermelés: 91,5%.
Olvadáspont: 236-238 °C.
IR (KBr): 1705 (CO), 1680 cm'1 (laktam CO).

Claims (4)

Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás I általános képletű új ebumán-származékok - mely képletben R jelentése etil-csoport, 5 A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom vagy A és Y együtt oxo-csoportot jelent, a 3 as helyzetű hidrogénatom és R térállása a, a, míg A és Y térállása α, β - és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely Ila és/vagy Ilb 0 általános képletű új eburnán-oxim-származékot mely képletben R jelentése és a 3-as helyzetű hidrogénatomhoz viszonyított térállása az I általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddíciós sóit hidrolízisnek vetjük alá és kívánt esetben egy 5 savval kezeljük és/vagy kívánt esetben a kapott I általános képletű új eburnán-származékot - mely képletben A és Y együtt oxo-csoportot jelent, R jelentése és a 3-as helyzetű hidrogénatomhoz viszonyított térállása az előzőekben megadottakkal 0 egyező - vagy savaddíciós sóit egy kémiai redukátószerrel kezeljük és kívánt esetben a kapott I általános képletű új eburnán-származékot - mely képletben A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom, 3-as helyzetű hidrogénatom és R té5 rállása a fenti - egy savval kezeljük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist vizes ásványi sav-oldattal végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 0 módja azzal jellemezve, hogy kémiai redukálószerként valamilyen alkálifémbórhidridet használunk.
4. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű új eburnán-származékot 5 mely képletben R jelentése etil-csoport, A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése, hidrogénatom vagy A és Y együtt oxo-csoportot jelent, a 3-as helyzetű hidrogénatom és R térállása a, a, míg A és Y térállása α, β - vagy gyógyászatilag elfogadható savadD díciós sóit a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU822132A 1982-06-30 1982-06-30 Process for preparing new eburnan derivatives HU187139B (en)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU822132A HU187139B (en) 1982-06-30 1982-06-30 Process for preparing new eburnan derivatives
IL68985A IL68985A0 (en) 1982-06-30 1983-06-14 Eburnane derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
DE19833322686 DE3322686A1 (de) 1982-06-30 1983-06-23 Neue eburnanderivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US06/508,438 US4551462A (en) 1982-06-30 1983-06-27 Eburnane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP58114432A JPS5913781A (ja) 1982-06-30 1983-06-27 エブルナン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する医薬
FR8310576A FR2529553B1 (fr) 1982-06-30 1983-06-27 Derives d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
NL8302287A NL8302287A (nl) 1982-06-30 1983-06-28 Eburnaanderivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en farmaceutische samenstellingen, die deze derivaten bevatten.
DK296783A DK296783A (da) 1982-06-30 1983-06-28 Fremgangsmaade til fremstilling af eburnanderivater eller syreadditionssalte deraf
BE0/211072A BE897152A (fr) 1982-06-30 1983-06-28 Derives d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU16397/83A AU554197B2 (en) 1982-06-30 1983-06-29 Eburnane derivatives
GB08317613A GB2124216B (en) 1982-06-30 1983-06-29 Eburnane derivatives
NZ204757A NZ204757A (en) 1982-06-30 1983-06-29 Eburnane derivatives and pharmaceutical compositions
SE8303720A SE8303720L (sv) 1982-06-30 1983-06-29 Eburnanderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande desamma
AT0238583A ATA238583A (de) 1982-06-30 1983-06-29 Verfahren zur herstellung von neuen eburnanderivaten und deren saeureadditionssalzen
GR71807A GR77527B (hu) 1982-06-30 1983-06-29
ES523684A ES8600286A1 (es) 1982-06-30 1983-06-29 Un procedimiento para preparar derivados de eburnano racemicos u opticamente activos.
PT76952A PT76952B (en) 1982-06-30 1983-06-29 Process for the preparation of racemic and optically active eburnane deriatives and pharmaceutical compositions conaining them

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU822132A HU187139B (en) 1982-06-30 1982-06-30 Process for preparing new eburnan derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187139B true HU187139B (en) 1985-11-28

Family

ID=10957927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU822132A HU187139B (en) 1982-06-30 1982-06-30 Process for preparing new eburnan derivatives

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4551462A (hu)
JP (1) JPS5913781A (hu)
AT (1) ATA238583A (hu)
AU (1) AU554197B2 (hu)
BE (1) BE897152A (hu)
DE (1) DE3322686A1 (hu)
DK (1) DK296783A (hu)
ES (1) ES8600286A1 (hu)
FR (1) FR2529553B1 (hu)
GB (1) GB2124216B (hu)
GR (1) GR77527B (hu)
HU (1) HU187139B (hu)
IL (1) IL68985A0 (hu)
NL (1) NL8302287A (hu)
NZ (1) NZ204757A (hu)
PT (1) PT76952B (hu)
SE (1) SE8303720L (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU191403B (en) * 1984-04-02 1987-02-27 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for preparing new, raceme and optically active 14-hydroxyimino-eburnane
US4735943A (en) * 1984-06-29 1988-04-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1590633A (hu) * 1968-06-25 1970-04-20
FR2081587B1 (hu) * 1970-03-26 1973-04-06 Anvar
US3770724A (en) * 1970-03-31 1973-11-06 Roussel Uclaf Process for preparing pentacyclic alkaloids
FR2085630A1 (en) * 1970-04-07 1971-12-31 Le Men Georges Vincamone compsn - having vasodilator ganglioplegic and antihistamine activity
BE797328R (en) * 1971-08-31 1973-07-16 Omnium Chimique Sa Aminopropyl vincanols and eburnamines prepn - - by reaction of organo magnesium cpd with a vincanone or substd ebur
HU166474B (hu) * 1971-11-03 1975-03-28
FR2168853B1 (hu) * 1972-01-24 1975-04-25 Centre Etd Ind Pharma
FR2175317A5 (en) * 1972-03-09 1973-10-19 Anvar Naphthiridine derivs - from dihydro-3,4-beta carboline and chloro-1-ketone-3-carbomethoxy-5-pentane
FR2179620B1 (hu) * 1972-04-14 1975-12-26 Roussel Uclaf
FR2179619A1 (en) * 1972-04-14 1973-11-23 Roussel Uclaf Eburnane-16-beta-ols - with hypotensive and cerebral vasodilator activity
CH576985A5 (hu) * 1972-05-17 1976-06-30 Richter Gedeon Vegyeszet
US3852453A (en) * 1972-05-26 1974-12-03 Synthelabo Method of enhancing vincamine compositions
US4033969A (en) * 1972-06-19 1977-07-05 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Vincamine derivatives
FR2190113A5 (hu) * 1972-06-19 1974-01-25 Anvar
FR2194193A5 (hu) * 1972-07-31 1974-02-22 Roussel Uclaf
FR2206090A1 (en) * 1972-11-16 1974-06-07 Omnium Chimique Sa Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties
HU166766B (hu) * 1972-12-08 1975-05-28
FR2213276A1 (en) * 1973-01-09 1974-08-02 Roussel Uclaf 9H-Pyrido(3,4-B)indole derivs - inters for eburnamonine alkaloids
BE802387A (fr) * 1973-07-16 1973-11-16 Omnium Chimique Sa Procede de preparation de la vincamone et de l'epi-21 vincamone a partir de la tabersonine et derives indoliques nouveaux.
FR2253502A1 (en) * 1973-12-07 1975-07-04 Synthelabo 14,15-Dihydro eburnamenine-14-thione - by treatment of 14,15-dihydro eburnamenine-14-one with a phosphorus sulphide
FR2268016A1 (en) * 1974-04-17 1975-11-14 Omnium Chimique Sa Racemic or opt. active eburnamonines - by reaction of racemic or opt. active vincamines, in an organic solven, with a base
FR2339618A1 (fr) * 1976-01-30 1977-08-26 Omnium Chimique Sa Procede de preparation de (-)11-aminovincamone, de 11-aminoeburamonine, de 11-aminovincamone racemique et derives indoliques nouveaux
FR2381048A1 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
FR2414507A1 (fr) * 1978-01-13 1979-08-10 Omnium Chimique Sa Trans-eburnamonine et son utilisation pour traiter les insuffisances d'oxygenation tissulaire
CA1117939A (en) * 1978-02-15 1982-02-09 Enrico C. Mora Derivatives of eburnamomine and related method of manufacturing
DE2922316A1 (de) * 1978-06-12 1979-12-20 Omnium Chimique Sa Neue halogenderivate des vincamins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
FR2428646A1 (fr) * 1978-06-12 1980-01-11 Omnium Chimique Sa Bromo-10-oxo-16-eburnane et bromo-16-14,15-eburnane, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
FR2433528A2 (fr) * 1978-08-16 1980-03-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
US4316028A (en) * 1978-11-20 1982-02-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing eburnane derivatives
HU179292B (en) * 1978-12-01 1982-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing ester derivatives of apovincaminic acid
FR2454808A1 (fr) * 1979-04-26 1980-11-21 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments d'oximes derivees du e-homo eburnane, oximes derivees du e-homo eburnane et preparation
HU180928B (en) * 1979-08-06 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives
HU180929B (en) * 1979-08-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new bromo-vincamone derivatives
HU182411B (en) * 1981-11-03 1984-01-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing eburnamonine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SE8303720D0 (sv) 1983-06-29
NZ204757A (en) 1985-08-16
IL68985A0 (en) 1983-10-31
JPS5913781A (ja) 1984-01-24
FR2529553B1 (fr) 1986-09-26
ES523684A0 (es) 1985-10-01
ES8600286A1 (es) 1985-10-01
GR77527B (hu) 1984-09-24
GB8317613D0 (en) 1983-08-03
US4551462A (en) 1985-11-05
AU554197B2 (en) 1986-08-14
BE897152A (fr) 1983-12-28
ATA238583A (de) 1986-11-15
AU1639783A (en) 1984-01-05
PT76952A (en) 1983-07-01
DK296783D0 (da) 1983-06-28
FR2529553A1 (fr) 1984-01-06
DE3322686A1 (de) 1984-02-16
GB2124216B (en) 1985-09-11
NL8302287A (nl) 1984-01-16
PT76952B (en) 1986-01-24
DK296783A (da) 1983-12-31
GB2124216A (en) 1984-02-15
SE8303720L (sv) 1983-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198913B (en) Process for producing 10-dihydro-10-deoxo-11-aza-erythronolide a-derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
EP0980362B1 (de) Substituierte heterocyclen und deren verwendung in arzneimitteln
EP0033767B1 (en) Indolobenzoxazines, processes for preparing and pharmaceutical compositions containing the same
EP0008249B1 (fr) Dérivés de fluorènes et fluoranthènes, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0180834B1 (de) 4-Alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD249271A5 (de) Verfahren zur herstellung von 9-chlor-1,5-benzothiazepin-derivaten
US5401748A (en) 2,14-disubstituted ergolines, their production and use in pharmaceutical compositions
HU187139B (en) Process for preparing new eburnan derivatives
US4100278A (en) Novel benzazepines
US3499906A (en) 5,9-diethyl-2'-hydroxy-2-substituted-6,7-benzomorphans
HU181495B (en) Process for producing hydroxy-imino-eburnane derivatives
DE2601473A1 (de) 2,3-dihydroergoline und verfahren zu ihrer herstellung
DE2802023A1 (de) Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung
US4614824A (en) Novel apovincaminic acid derivatives
HU187140B (en) Process for preparing new aburnan-oxima ethers
DE3520104A1 (de) Naphthoxazine, ihre herstellung und verwendung
CS213395B2 (en) Method of making the derivatives of 1-phenyl-2,5-cyclohexadien-1-ethylamine
US5336679A (en) Tetrahydroimidazopyridine derivatives and salts thereof
HU190400B (en) Process for preparing new eburnan-oxime derivatives
FI71554C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-r,s-trans-amino-3,4,5,6-tetrahydro-1h -cyklohept/c,d/indol-6-olderivat och av deras syraadditionssalter.
HU190598B (en) Process for preparing new octahydro-indolo/2,3-a/quinolizine derivatives
AT414305B (de) Neue (3aalpha,8balpha)-1,2,3,3a,4,8b-hexahydro- pyrrolo(2',3':3,4) cyclopenta(1,2-b)- pyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2508251A1 (de) Neue derivate des indols, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
US4481204A (en) E-Homo-eburnane derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds
HU179080B (en) Process for producing new 1,4-dithiepino-square bracket-2,3-c-square bracket closed-pyrrole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee