HU181889B - Process for producing solide pharmaceutical compositions - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás szilárd gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek speciális gyógyászati segédanyag felhasználásával meghatározott oldódási-, 5 szétesést- és felszabadulási-tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az ismert technikai megoldások jellemzői 10

Szilárd gyógyszerkészítmények előállításának általában az a célja, hogy a hatóanyag a felhasználás során meghatározott sebességű, idejű és intenzitású hatást fejtsen ki. A hatóanyagot azonban nem dói- 15 gozhatjuk fel anélkül, hogy figyelembe ne vennénk annak viselkedését a szervezeten belül. Jelenleg számos galenikus módszer ismert, melyek lehetővé teszik a felhasználhatóság és az ettől függő hatásparaméterek befolyásolását. Ezek segítségével elérhe- 20 tünk gyorsított vagy lassított, lökésszerű vagy egyenletes hatást. A szokásos eljárások feloszthatok olyanokra, melyek az oldódási sebességet befolyásolják, és olyanokra, melyek a diffúziós illetve permeációs sebességet változtatják meg. Például egy gyorsított 25 hatóanyagleadás elérhető a felület növelésével (darabolás), amortizálással vagy oldásközvetítő adagolásával. Egy késleltetett felszabadulás nehezen oldható anyagba történő beágyazással vagy beborítással érhető el. 30

A találmány tárgya egy új eljárás az oldódási folyamat lassítására és a retardhatás eléréséhez. Ezt a problémát lényegében már számos eljárással megoldották. Ismertek többek között olyan módszerek, melyek segítségével a hatóanyagot vagy a teljes készítményt (tabletta, kapszula) egy filmmel vonják be, vagy a hatóanyagot egy erodálódó keményzsír-ágyba ágyazzák, vagy azt egy műanyagba bepolimerizálják, vagy egy műanyaggal préselik, vagy oldhatatlan hordozón, így ioncserélőgyantán megkötik. Minden esetben az eljárás vagy kevéssé variálható, vagy egy további munkafolyamatot tesz szükségessé. Meghatározott mátrixképző alkalmazása erősen korlátozza a gyógyszerkészítmény tulajdonságait, és a bevonás és más speciális műveletek különleges technológiát igényelnek.

A találmány célja

A találmány célja olyan eljárást kidolgozni, amely külön munkafolyamat nélkül és a hatóanyag tulajdonságainak figyelembevételével lehetőleg széles variációs tartományon belül lehetővé teszi a felszabadulási folyamat szabályozását.

A találmány lényegének ismertetése

Azt találtuk, hogy ezek az előnyök egyszerű úton elérhetők cellulóz-oltási kopolimer felhasználásával.

-1181889 segédanyag többé-kevésbé erősen hidrofób felülete megváltoztatja a gyógyszerkészítmény nedvesíthetőségét és diffúziós viselkedését. Ez a hatás mind kapszuláknál, mind tablettáknál, illetve drazsémagoknál 5 érvényesül. Ha további módosítás vagy lassítás szükséges, akkor felhasználhatjuk különböző oltási kopolimerek keverékét vagy cellulózpor és más segédanyagok keverékét. Ebben az esetben speciális technológia szükséges.

Kiviteli példák

1. Cellulóz-oltási kopolimert 1% hatóanyaggal keverünk és 15 kN/cm² nyomással llmm átmérőjű és 200 mg súlyú tablettákká dolgozzuk fel. A tabletták az oltási foktól függően a következő tulajdonságokat mutatják:

Mint ismeretes a cellulózpor kitűnő gyógyszerészeti segédanyag, amely mindenekelőtt tabletták és kapszulák előállítására alkalmas. Előnye más anyagokkal szemben; az, hogy igen gördülékeny és kitűnően préselhető, így a tablettázáskor elmaradhat az előzetes granulálás. A cellulóz por tulajdonságai szinte tetszés szerint változtathatók. Különböző monomerekkel, így metakrilsav-észterrel vagy sztirollal végzett oltási kopolimerizáció által olyan terméket nyerhetünk, az oltási komponens szerkezetétől és io arányától függően, amely mint gyógyszerészeti segédanyag a legkülönbözőbb célra felhasználható. Ezekben a gördülékeny és jól préselhető cellulózpor előnyei a műanyag tulajdonságaival egyesülnek. A kapott por ugyanúgy, mint a cellulózpor granulálás 15 nélkül tablettázható, tablettázás előtti munkafolyamatként csak a keverés vagy a hatóanyag felszórása jön szóba. A cellulóz-oltási kopolimer lassítja a hatóanyag felszabadulását a készítményből, és a

minta	cellulóz-oltási kopolimer	- törőszilárdság	szétesési idő
cellulóz	sztirol	akril-nitril
0	100	_	_	15 kp felett	15 sec
1	100	10	7	3,8 kp	90 min
2	100	25	17	4,9 kp	120 min
3	100	50	33	4,8 kp	150 min

2, A 3. számú minta szerinti cellulóz-oltási kopo- gozzuk fel. (Lásd az 1. példát.) A tabletták a követ- limert (lásd az 1. példát) hatóanyaggal és különböző kező tulajdonságokat mutatják:' mennyiségű cellulózporral keverjük és tablettává dol-

a 3. számú cellulóz-oltási kopolimer minta és a cellulózpor aránya	törősziszilárdság	szétesési idő
1:9	10,0 kp	54 sec
2:8	9,4 kp	61 sec
3:7	8,0 kp	74 sec
5:5	6,4 kp	78 sec
6:4	5,1 kp	100 sec

3, A 3 számú minta szerinti cellulóz-oltási kopolimert 3 :7 arányban cellulózporral, majd \% hatóanyaggal keveijük és eltérő nyomással tablettákká dolgozzuk fel (lásd az 1. példát). A tabletták a következő tulajdonságokat mutatják:

préselési nyomás (kN/cm2)	törőszilárdság (kp)	szétesési idő (sec)
~ ............5...........	2,8	21
10	5,5	49
15	8,1	78
20	9,4	100

A cellulóz-oltási kopolimert granulátumok és drazsék előállításához is felhasználhatjuk.

Claims (1)

1. 55 Eljárás szilárd gyógyszerkészítmények, különösen tabletták, granulátumok és drazsék előállítására, azzal jellemezve, hogy cellulóz-oltási kopolimert használunk fel.