HU178897B - Process for preparing /1,5/6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxa-bicyclo/3,1,0/-hexan-2-one derivatives,ethers and stereoisomers thereof - Google Patents

Process for preparing /1,5/6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxa-bicyclo/3,1,0/-hexan-2-one derivatives,ethers and stereoisomers thereof Download PDF

Info

Publication number
HU178897B
HU178897B HU80801905A HU190580A HU178897B HU 178897 B HU178897 B HU 178897B HU 80801905 A HU80801905 A HU 80801905A HU 190580 A HU190580 A HU 190580A HU 178897 B HU178897 B HU 178897B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
dihydrofuran
dimethyl
alcohol
hydroxy
Prior art date
Application number
HU80801905A
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Jean-Pierre Demoute
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU178897B publication Critical patent/HU178897B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (l,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on és éterei előállítására. A találmány szerinti vegyületek közé tartoznak az (1,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-nak és étereinek az összes sztereoizomere.
A találmány tárgya eljárás az (1RS, 4RS, 5SR), az (ÍR, 4R, 5S) vagy az (IS, 4S, 5R) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az (I) általános képletben:
Y jelentése hidrogénatom, vagy a — célszerűen királis — ZOH általános képletű alkoholból származó Z maradék.
A találmány szerinti eljárásban a (II) képletű 5RS-hidroxi-2,5-dihidro-furán-2-on-t valamilyen sav jelenlétében
a) valamilyen akirális ZOH általános képletű alkohollal — a képletben Z jelentése a már megadott — reagáltatunk, majd a kapott étert 9—14 pH-értékű vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal reagáltatjuk — a (III) általános képletben:
Ri és R2 jelentése azonos vagy különböző, és adott esetben helyettesített monociklusos aromás csoportot, különösen adott esetben metilcsoportokkal helyettesített fenilcsoportot, vagy izopropilcsoportot vagy tercier alkilcsoportot jelentenek -90 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben valamilyen oldószerben és így kapjuk az (1RS, 4RS, 5SR) szerkezetű (I) általános képletű vegyületeket — Y jelentése Z —, majd kívánt eset5 ben a kapott (I) általános képletű vegyületet - Y jelentése Z - savas közegben olyan vegyületté hidrolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom, vagy
b) valamilyen optikailag aktív királis ZOH álta0 lános képletű alkohollal — a képletben Z jelentése a már megadott - reagáltatunk, az 5-helyzetben jelenlevő aszimmetrikus szénatom révén sztereoizomer éterek elegyét — amelyben az egyik diasztereoizomer túlsúlyban lehet - kapjuk, majd az így kapott 5 diasztereoizomer éterek elegyét valamilyen fizikai módszerrel elválasztjuk és vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal - a (III) általános képletben R, és R2 jelentése a már megadott - reagáltatjuk és 0 így olyan (ÍR, 4R, 5S) vagy (IS, 4S, 5R) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése Z, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet - az (I) általános képletben Y jelentése Z - savas 5 közegben olyan (I) általános képletű vegyületté híd rolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom.
Az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on és a ZOH ) általános képletű alkohol — a képletben Z jelentése a már megadott — reakciójánál alkalmazott savak erős savak, előnyösen szulfonsavak, kénsav, sósav és foszforsav.
A találmány szerinti reakciót célszerűen p-toluolszulfonsavban játszatjuk le. Izopropilidén-szulfurán- 5 -származékként előnyösen difenil-izopropilidén-szulfuránt alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott izopropilidén-szulfurán-származékokat ismert eljárások szerint valamilyen bázisból és a megfelelő szulfó- 10 niumsóból állítjuk elő. Szulfóniumsóként előnyösen fluor-borát-származékokat alkalmazunk. A fenti eljárást a kiviteli példákkal közelebbről bemutatjuk.
A furanon- és a szulfurán-származék reakcióját előnyösen valamilyen oldószerben, például a dieti- 15 lénglikol dietil- vagy dimetil-éter-származékában, etil-éterben, dimetil-szulfoxidban, tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban folytatjuk le. Különösen előnyösen tetrahidrofuránt alkalmazunk.
Ezt a reakciót, amelynek végeredményeképpen 20 kialakul a ciklopropángyűrű, —90 ° és —30 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le.
Az (1) általános képletű étereket — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — előnyösen valamilyen erős savval víz jelenlétében hidro- 25 lizáljuk olyan oldószerben, amely vízzel elegyedik és a hidrolizálandó vegyületet oldja. 1
Az (I) általános képletű éterek - az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott - hidrolíziséhez alkalmazott erős sav különösen szulfonsav, 30 kénsav, sósav vagy foszforsav.
Az (I) általános képletű éterek - az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — hidrolízisénél alkalmazott oldószerek előnyösen az alkanolok, a dioxán, a tetrahidrofurán, a dimetil-formamid 35 és alifás ketonok.
A találmány szerinti eljárásban például a ZOH általános képletű akirális alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése metilcsoport, és az 5(RS)-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t 40 difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk és így kapjuk az (1RS, 5SR)-6,6-dimetil-4(RS)-metoxi-3-oxa-biákio[3.1.0]hexán-2-on-t, amelyet ezután savasán hidrolizálunk, és igy a hidrolízis után az (1RS, 5 S R)- 6,6-dimetil-4(RS>hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]- 45 hexan-2-on-t kapjuk.
A találmány szerinti eljárásban például a ZOH királis alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése S-metil-(a-metil-3-fenoxi-fenil)-csoport, majd ezt az alkoholt 5RS-hid-50 roxi-2,5-dihidrofuran-2-on-nal reagáltatjuk, így kapjuk az 5R-[IS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofurán-2-on és az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofurán-2-on keverékét, amelyben az „5R” izomer nagyobb mennyiségben van jelenes mint az „5S” izomer. Az 5R-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metü-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kromatográfiával elválasztjuk, majd difenil-izopropilidénszulfuránnal reagáltatjuk, így kapjuk az (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4R-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-met- 60 oxi]-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-on-t, amelyet kívánt esetben (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4R-hidroxí-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-ná hidrolizálunk.
A találmány szerinti eljárásban az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofurán-2-on izo- 65 mert kromatográflával választjuk el és ezt a vegyületet difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk. Ekkor az (IS, 5R)-6,6-dimetil-4S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]- 3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapjuk, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (IS, 5R)-6,6-dimetil-4(S)-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-ná alakítunk.
A találmány szerinti eljárásban a ZOH általános képletű királis alkoholként - a képletben Z jelentése a már megadott — olyan alkoholt is alkalmazhatunk, amelynek képletében Z jelentése 1-metil-csoport, és ezt az alkoholt 5(RS)-hídroxi-2,5-díhídrofurán-2-on-nal reagáltatjuk. A reakcióban 5R(1R, 2S, 5 R ] - 2- p r 0 p - 2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on és 5S(1R, 2S, 5R]-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on keverékét kapjuk, amelyben az 5R izomer nagyobb mennyiségben van jelen, mint az 5S izomer. Az 5R[1R, 2S, 5RJ-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofurán-2-on izomert kristályosítással elválasztjuk, majd difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk. így kapjuk az (ÍR, 4R, 5S)-6,6-dimetil-4-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]- 3-oxa-biciklo[3.1.0]he· xan-2-on-t, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4-R-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-ná alakítunk.
A találmány szerinti eljárásban az R izomer kristályosítással történő elválasztása után az 5S[1R, 2S, 5 R ] - 2 - p r o p - 2-il-5-metil-cikiohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t kromatográflával választjuk el, majd difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk és így az (IS, 4S, 5R)-6,6-dimetiI-4-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]· 3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapjuk, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (IS, 5 R)-6,6-dimetil-4S-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-ná alakítunk.
A találmány szerinti eljárásban analitikai módszerekkel — például nagy teljesítményű, folyadék fázisban véglett kromatografálással vagy rétegkromatografálással — kimutatható, hogy az optikailag aktív királis alkohol és az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on reakciója során nő az aszimmetrikus indukció.
így tehát a reakciótermékben az egyik diasztereoizomer túlsúlyban van. S-a-metil-3-fenoxi-fenil-metil-alkohol éterének esetén ez az arány például a következő:
R alak --------------- 67% az elméleti 50% helyett
R alak + S alak és az 1-metol éterének esetén ez az arány:
R alak
--------------- 59%.
R alak + S alak
A aszimmetrikus indukció említett két esete alapján látható, hogy a királis alkohol megfelelő kiválasztásával a kívánt sztereokémiái alak nagyobb mennyiségben való képződése érhető el, ennek következtében ez az alak könnyebben izolálható.
Megjegyezzük, hogy amennyiben 1-mentil-éter alkalmazása esetén az 5R(1R, 2S, 5R]-2-prop-2-il-5178897
-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on elválasztása után az anyalúgot savas közegben melegítjük, úgy olyan reakcióelegyet kapunk, amelyben az R és az S izomer aránya közel azonos a kiindulási reakcióelegybeli aránnyal. Ebből a reakcióelegyből ismét izolálhatjuk az.R izomert és több ilyen lépés beiktatásával nagy kitermeléssel kapjuk ezt az izomert.
Ez általános jelenség, ha a két sztereoizomer alak egyikét fizikai módszerrel — például kromatográfiával vagy kristályosítással — választjuk el. Az anyalúgnak savas közegben való melegítésével az R és az S izomer kezdeti egyensúlya beállítható, majd a már előzetesen is elválasztott sztereoizomer alak ismét elválasztható. Ezeknek az eljárásoknak az ismétlésével nagy kitermeléssel nyerhető az egyik sztereoizomer alak.
A szulfurán-származék és a (II) képletű vegyület reakciójának sztereoszelektivitása nagyon fontos, mivel így állítható elő az (I) általános képletű vegyület — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — egyik sztereoizomer alakja anélkül, hogy valamilyen következő lépést kellene beiktatni.
A találmány szerinti eljárás bármilyen korlátozása nélkül azt mondhatjuk, hogy a reakcióban a szulfuránszármazék támadása a (II) képletű furanonszármazék 4-helyzetű szénatomján csak transz helyzetben következik be mivel az 5-helyzetben az OZ általános képletű csoport - a képletben Z jelentése a’ már megadott — van. A későbbi ciklizáció során cisz szerkezetű biciklohexil[3.1.0]-származék keletkezik, amely szerkezeten az OZ általános képletű csoport kívül esik. Bár az (I) általános képletű vegyületben három aszimmetriacentrum van, amennyiben ZOH általános képletű akirális alkoholt — a képletben Z jelentése a már megadott — alkalmazunk, úgy a találmány szerinti eljárással csak racém vegyület állítható elő, amennyiben pedig ZOH általános képletű királis alkoholt — a képletben Z jelentése a már megadott - alkalmazunk és a (II) képletű 5-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on-ból származó két diasztereoizomert elválasztjuk, úgy a két megfelelő enantiomer egyikét kapjuk.
A találmány szerinti eljárás nagy előnye ezek alapján, hogy egyszerű és olcsó reagenseket használ, csak két reakciólépést tartalmaz és így állítható elő az (1,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-bi cdklo[ 3.1,0]he xán-2-on éterszármazékának kívánt sztereoizomer alakja, valamint savas hidrolízissel a megfelelő hidroxilezett származék sztereoizomerje.
A találmány szerint a ZOH általános képletű alkoholból — a képletben Z jelentése a már megadott — és a (II) képletű vegyületből előállított vegyületek - azoknak a vegyületeknek a kivételével, amelyekben Z jelentése metil- vagy etilcsoport — összes sztereoizomer alakjukban, önmagukban vagy elegyeik alakjában új ipari termékek.
Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése metilvagy etilcsoporttól eltérő, szintén új ipari termékek.
A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott - különösen az olyan vegyületek előállítására alkalmazhatók, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom. Ezek a vegyületek ismertek (1 850 474. számú francia szabadalmi leírás) és belőlük különböző helyettesített ciklopropánkarbonsavszármazékok állíthatók elő. Ezekből a vegyületekből észteresítéssel előállított vegyületek nagyon erős inszekticid hatásúak.
A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik, anélkül azonban, hogy bármilyen szempontból korlátoznák azt.
1. példa (1 RS, 5SR)-6,6-dimetil-4-(RS)metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on előállítása
A lépés
5(RS)-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-on előállítása
A vegyület H. S. Schroeter által és a Coll. Liebigs Ann. Chem. 697, 42 (1966) irodalmi helyen leírt eljárás szerint állítható elő.
B lépés (1 RS, 5SR)-6,6-dimetil-4-(RS)metoxi-3-oxa-biciklo[ 3.1.0]hexan-2-on előállítása
350 mg 5-(RS)metoxi-2,5-dihidrofurán-2-on-t 15 cm3 tetrahidrofuránban inertgáz-atmoszférában keverünk, az anyagot lehűtjük -90 °C hőmérsékletre, majd lassan —70 °C hőmérsékletű difenil-izopropilidén-szulfurán-oldatot (előállítását a későbbiekben írjuk le) adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül —78 °C és 1 órán keresztül -50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd mononátrium-foszfát vizes oldatára öntjük. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon petroléter és etil-éter 1 : 1 térfogatarányú elegyét eluálószerként használva kromatografáljuk. 480 mg difenil-szulfidot, 260 mg (1 RS, 5 S R) -6,6-dime til-4-(RS)-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t és 100 mg reagálatlan laktont kapunk.
Az 1. példában kiindulási anyagként alkalmazott difenil-izopropilidén-szulfuránt a következők szerint állítjuk elő:
950 mg izopropil-difenil-szulfónium-tetrafluor-borátot 15 cm3 tetrahidrofuránban keverünk inertgázlégkörben, lehűtjük — 70 °C hőmérsékletre, majd cseppenként hozzáadunk 2 cm3 pentánban készített
1,6 M tercierbutil-lítium-oldatot. A kapott reakcióelegyet 30 percig —70 °C hőmérsékleten keverjük. A reakció ezalatt befejeződik.
2. példa (1R, 5S)-6,6-dimetil-4-(R)-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0jhexan-2-on előállítása
A lépés
5-R-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on előállítása
6,5 g S-a-metiI-(3-fenoxi-fenil)-metíl-alkoholt,
3,5 g 5-(RS)-hidroxi-2-(5H)furánt, 180 mg p-toluolszulfonsavat és 100 cm3 vízmentes benzolt keverünk, majd három órán keresztül visszafolyatjuk, lehűtjük, trietil-aminnal semlegesítjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 10 g olajat kapunk, amelyet szilikagél oszlopon benzol és etil-acetát 95 :5 térfogatarányú elegyét eluálószerként alkalmazva kromatografálunk. 5,3 g 5-R-[lS-(3-fenoxi-fenil>a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on-t és 2g 5-S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidro· furan-2-on-t kapunk.
Az 5-R izomer jellemzői NMR-spektrum (CDC13)
1,5 cm3 tercierbutil-lítiumot alkalmazunk). A reakcióelegyet 1 órán keresztül -70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd mononátrium-foszfát vizes oldatára öntjük, metilén-kloriddai extraháljuk, mossuk, szá5 rítjuk, szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot petroiéter és etil-éter 7 :3 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk. 310 mg (ÍR, 5S>6,6-dimetil-4-(R)-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metü-metoxi]-3-oxa- bidklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapunk, amelynek olvadás10 pontjai 10 °C.
A 2. példában leírtakkal azonos módon 5-S-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on-ból indulunk ki és tisztítás után a kapott anyagot szilikagél oszlopon - eluálószerként pet15 roléter (forráspont 35—70 °C) és etil-éter 7 :3 térfogatarányú elegyét alkalmazva — kromatografáljuk. (IS, 5R)-6,6-dimetil-4-(S)-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]· 3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapunk.
a heterociklus 3-helyzetű hidrogénatomja a heterociklus 4-helyzetű hidrogénatomja a heterociklus 5-helyzetű hidrogénatomja a metilcsoport hidrogénatomjai a benzilcsoport hidrogénatomjai az aromás mag hidrogénatomjai
6,07—6,17 ppm
6,84-7,5 ppm
5,72 ppm
1,47—1,57 ppm
4,77-4,87-4,97-5,07 ppm
6,83—7,5 ppm
Az 5-S izomer jellemzői
NMR-spektrum (CDC13)
1,41 —i ,48 ppm
4,66-4,76,
4,87—4,96 ppm
6,08 ppm
6,06-6,16 ppm
6,75—7,4 ppm
6,75—7,4 ppm a metilcsoport hidrogén atomjai a benzilcsoport hidrogénatomjai a furanongyűrű 2-helyzetű hidrogénatomja a furanongyűrű 4-helyzetű hidrogénatomja a furanongyűrű 3-helyzetű hidrogénatomja az aromás mag hidrogénatomjai
B lépés
3. példa (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4-R-hidroxi-3-oxa-biciklo2’5 [3.1.0]hexan-2-on előállítására g 2. példa szerinti (ÍR, 5S) szerkezetű terméket 20-25 °C hőmérsékleten 2 órán keresztül keve30 rünk 20 cm3 acetonban és 5 cm3 N vizes sósavoldatban, majd lehűtjük 0—5 °C hőmérsékletre, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pH = 8 értékre lúgosítjuk meg, benzollal mossuk és így az a-metil-3-fenoxi-benzil-alkoholt eltávolítjuk. A vizes fázist koncent35 rált sósav-oldattal pH =1,5—2 értékre savanyítjuk meg, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 800 mg (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4-R-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapunk, amelynek 40 olvadáspontja 120 °C.
[aJD = -110° (c = 1%, dimetil-formamid).
4. példa (ÍR, 4R, 5S)-6,6-dimetil-4-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi)-3-oxa-bidklo[3.1,0]hexan-2-on előállítása
A lépés
5R-[(1R, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexd-oxi]-2,5-dihidrofuran-2-on előállítása
32,5 g 1-mentolt, 21 g 5-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t, 0,2 g p-toluolszulfonsavat és 300 cm3 benzolt visszafolyatunk és így a keletkezett vizet azeotrop formájában eltávolítjuk. A reakcióelegyhez hozzáadunk 4 g 5-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t, majd további 1 órán keresztül visszafolyatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a szerves oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot (51,6g) 100 cm3 petroléterrel hígítjuk (forráspontja 35—70 °C), desztÜládó- (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4-(R)-[lS-(3-fenoxi-fenil)-α-metil-metoxi ]-3-oxa-bidklof 3.1.0]hexan-2-on előállítása
400 mg 5-R-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofurán-2-on-t 15 cm3 tetrahidrofuránban keverünk inértgáz-atmoszférában, majd a reakcióelegyet lehűtjük -70 °C hőmérsékletre és lassan hozzáadunk mintegy 2,07 Μ 1. példa szerint előállított difenil-izopropilidén-szulfurán-oldatot (kiindulási anyagként azonban 655 mg szulfóniumsót és
val koncentráljuk, 17 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten hagyjuk állni, majd a keletkezett kristályos anyagot elválasztjuk. 15 g cím szerinti terméket kapunk (olvadáspontja 76 °C).
Az anyalúgokat szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot 150 cm3 benzollal hígítjuk, hozzáadunk 200 mg p-toluol-szulfonsavat, a reakcióelegyet visszafolyatjuk és így a keletkezett vizet eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot petroléterből (forráspontja 36—70 °C kristályosítjuk.
A kapott anyalúgokat a már megadottakkal azonos módon kezeljük és így 5,7 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 76 °C.
Az utolsó ilyen kezelés után 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 76 °C. Összesen 34,45 g nyers kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 76 °C.
A kapott 5R-[(1R, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]-(5H)-furan-2-on jellemzői a következők: [a]D = —139 (c = 1,5%, kloroform).
NMR-spektrum (deutero-kloroform) 0,75-0,86 ppm, 0,86—1,0 ppm, 0,83-0,94 ppm a metil- és a mentilcsoportok hidrogénatomjai.
3,66 ppm - a mentilcsoport 1-helyzetében levő hidrogénatom 6,10—6,11—6,13 ppm - a furanongyűrű 5-helyzetében levő hidrogénatom.
6,16—6,18, 6,25—6,26 ppm — a furanongyűrű
3- helyzetében levő hidrogénatom.
7,13—7,15, 7,21—7,23 ppm — a furanongyűrű
4- helyzetében levő hidrogénatom.
B lépés (ÍR, 4R, 5S>6,6-dimetil-4-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-oi» előállítása
a) A szulfuránszármazék eiőálBtáaa
500 mg difenil-izopropil-foszfónium-fluorborát 10 cm3 tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához -80 °C hőmérsékleten egyszerre hozzáadunk
1,2 cm3 pentánban készített 1,5 M tercierbutil-lítium-oldatot. A reakcióelegyet 30 percig keverjük -80 °C hőmérsékleten.
b) A ciklopropánszármazék előállítása
Az előzőekben leírt módon előállított szulfuránszármazék-oldatot — 80 °C hőmérsékleten lassan bevisszük 255 mg 5R-[(1R, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxil-(5H)-furan-2-on (olvadáspontja 76 °C) 10 cm3 tetrahidrofuránban készített oldatába. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük —80 °C hőmérsékleten, vizes mononátrium-szulfát-oldatra öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk és szilikagél-oszlopon eluálószerként petroléter (forráspontja
35—70 °C és etil-éter 8 :2 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatografáljuk. 220mg (ÍR* 4R, 5S)-6,6-dimetil-4-[(R, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]-3-oxa-bidklo[3.1,0]hexan-2-on-t kapunk, 5 amelynek olvadáspontja 82 °C.
[a]D = -195° (& = 4%, kloroform).
NMR-spektrum (CDC13 )
0,73-1,0 ppm
1,15—1,2 ppm
2,0 ppm
3,53 ppm
5,32 ppm — a metilgyűrű 6-helyzetében levő metilcsoport hidrogénatomjai és a mentilgyűrű 2-helyzetében levő izopropilcsoport metilcsoportjainak hidrogénatomjai — a ciklopropilgyűrű 6-helyzetében levő metilcsoportok hidrogénatomjai — a ciklopropilgyűrű 1- és 5-helyzetében levő hidrogénatomok — a mentilgyűrű 1-helyzetében levő hidrogénatom — a laktongyűrű 4-helyzetében levő hidrogénatom
5. példa (ÍR, 4R, 5S)-6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-bidklo[3.1.0]hexan-2-on előállítása
805 mg 4. példa szerint előállított metilszármazék (olvadáspontja 82 °C) 8 cm3 acetonban készített 35 oldatához lassan hozzáadunk 8 cm3 0,5 N vizes sósav-oldatot. A reakcióelegyet 4 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, petroléterrel (forráspontja 35-70 °C) többször mossuk és így a mentolt eltávolítjuk a vizes fázisból. A vizes fázist csökken40 tett nyomáson szárazra pároljuk. 360 mg (ÍR, 4R, 5S)-6,6-dimetil4-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapunk, amelynek olvadáspontja 116-120 °C. Mb = -i 14° (c= 1%, dimetil-formamid)
Aa oldószer eltávolítása után a mentolt a vizes 45 fázisból kapjuk meg gyakorlatilag tisztán, kvantitatív kitermeléssel.

Claims (13)

  1. 50 Szabadalmi igénypontok:
    1. Eljárás az (1RS, 4RS, 5SR), az (ÍR, 4R, 5S) vagy az (IS, 4S, 5R) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületek
    55 - az (I) általános képletben:
    Y jelentése hidrogénatom vagy a célszerűen kiráiis ZOH általános képletű alkoholból származó Z maradék 60 azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on-t valamilyen sav jelenlétében
    a) valamilyen akirális ZOH általános képletű alkohollal — a képletben Z jelentése a már megadott 65 reagáltatunk majd a kapott étert 9-14 pH értékű vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal
    - a (III) általános képletben
    Rj és R2 jelentése azonos vagy különböző, és — adott esetben helyettesített — monociklusos aromás csoportot, előnyösen adott esetben metilcsoportokkal helyettesített fenilcsoportot vagy izopropilcsoportot vagy tercier alkilcsoportot jelentenek reagáltatjuk -90 °C és —30 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben valamilyen oldószerben és így kapjuk az (1RS, 4RS, 5SR) szerkezetű (I) általános képletű vegyületeket - Y jelentése Z - majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet - Y jelentése Z - savas közegben olyan vegyületté hidrolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom, vagy
    b) valamilyen optikailag aktív királis ZOH általános képletű alkohollal — a képletben Z jelentése a már megadott — reagáltatunk, az 5-helyzetben jelenlevő aszimmetrikus szénatom révén sztereoizomer éterek elegyét - amelyben az egyik diasztereoizo- mer túlsúlyban lehet - kapjuk, majd az így kapott diasztereoizomer éterek elegyét valamilyen fizikai módszerrel elválasztjuk és vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal reagáltatjuk - a (III) általános képletben R; és R2 jelentése a már megadott - és így olyan (ÍR, 4R, 5S) vagy (IS, 4S, 5R) konfigurációjú vegyületeket kapunk, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése Z, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben Y jelentése Z — savas közegben olyan vegyületté hidrolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on és a ZOH általános képletű alkohol reagáltatásánál — a képletben Z jelentése a már megadott — savként erős savakat, előnyösen szulfonsavakat, kénsavat, sósavat vagy foszforsavat alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on és a ZOH általános képletű alkohol reagáltatásánál — a képletben Z jelentése a már megadott — savként p-toluolszulfonsavat alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy izopropilidén-szulfurán-származékként difenil-izopropilidén-szulfuránt alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on és a szulfuránszármazék reakcióját valamilyen oldószerben, például a dietilénglikol dietilvagy dimetil-éter-származékában, etil-éterben, dimetil-szulfoxidban, tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban folytatjuk le.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű étereket — az (I) általános képletben Y jelen tése a már megadott — előnyösen valamilyen erős savval víz jelenlétében hidrolizáljuk olyan oldószerben, mely vízzel elegyedik és a hidrolizálandó vegyületet oldja.
  7. 7. Az 1. vagy 7. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű éterek — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — hidrolíziséhez erős savként előnyösen szulfonsavat, kénsavat, sósavat vagy foszforsavat alkalmazunk.
  8. 8. Az 1., 7. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű éterek — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott - hidrolízisénél oldószerként előnyösen alkanolokat, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetil-formamidot vagy alifás ketonokat alkalmazunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ZOH általános képletű akirális alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése metilcsoport, és az 5(RS)-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk és így kapjuk az (1RS, 5SR)-6,6-dimetil-4(RS)-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t, amelyet ezután savasan hidrolizálunk és így a hidrolízis után az (1RS, 5 SR)-6,6-dimetil-4-(RS)-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t kapjuk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ZOH általános képletű királis alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése S-metil-(a-metil-3-fenoxi-fenil)-csoport, majd ezt az alkoholt 5 RS-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-nal reagáltatjuk, így kapjuk az 5R-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on cs az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on keverékét, amelyben az „5R” izomer nagyobb mennyiségben van jelen, mint az „5S” izomer, majd az 5 R-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kromatografálással elválasztjuk, difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk, így kapjuk az (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4R-[lS<3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t, amelyet kívánt esetben (ÍR, 5S)-6,6-dimetiMR-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-on-ná hidrolizálunk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11. igénypontban megadottakkal azonos módon dolgozunk, de az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kromatografálással választjuk el és ezt a vegyületet difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk, és így az (IS, 5R>6,6-dimetil-4S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]- 3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on-t kapjuk, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (IS, 5R)-6,6-dimetil-4(S)-hidroxi-3-oxa-biáklo[3.1.0]hexan-2-on-ná alakítunk.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ZOH általános képletű királis alkoholként — a képletben Z jelentése a már megadott - olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése 1-metil-csoport, és ezt az alkoholt 5(RS)-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-nal reagáltatjuk, és így 5R[1R, 2S, 5RJ-2-prop-2-il-5-me6 til-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on és 5S[1R, 2S, 5 R ]- 2- prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on keverékét kapjuk, amelyben az 5R izomer nagyobb mennyiségben van jelen, mint az 5S izomer, majd az 5R[1R, 2S, 5R]-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kristályosítással elválasztjuk, difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk, így kapjuk az (ÍR, 4R, 5S)-6,6-dimetil-4-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metil-ciklohexil-oxi]-
    3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (ÍR, 5S)-6,6-dimetíl-4R-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-on-ná alakítunk.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 13. igénypontban megadottakkal azonos módon dolgozunk, de az 5 R izomer elválasztása után az 5S-[1R, 2S, 5R]-2-prop5 '2-il-5-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t kromatográfiával választjuk el, majd difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk és így az (IS, 4S, 5R>6,6-dimetil-4-[(lR, 2S, 5R>2-prop-2-il-5-metil -ciklohexil-oxi]-3-oxa-biciklo[ 3.1,0]hexan-2-on-t kap10 juk, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (IS. 5R)-6,6-dimetil-4S-hidroxi-3-oxa-biciklo[3J .OJhexan-2-on-ná alakítunk.
HU80801905A 1979-07-31 1980-07-30 Process for preparing /1,5/6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxa-bicyclo/3,1,0/-hexan-2-one derivatives,ethers and stereoisomers thereof HU178897B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7919654A FR2472570A1 (fr) 1979-07-31 1979-07-31 Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU178897B true HU178897B (en) 1982-07-28

Family

ID=9228479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80801905A HU178897B (en) 1979-07-31 1980-07-30 Process for preparing /1,5/6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxa-bicyclo/3,1,0/-hexan-2-one derivatives,ethers and stereoisomers thereof

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4769478A (hu)
EP (1) EP0023454B1 (hu)
JP (2) JPS5622776A (hu)
AT (1) ATE3863T1 (hu)
CA (1) CA1176645A (hu)
DE (1) DE3063886D1 (hu)
FR (1) FR2472570A1 (hu)
HU (1) HU178897B (hu)
IE (1) IE50826B1 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3560714D1 (en) * 1984-02-14 1987-11-05 Sumitomo Chemical Co Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclipentenones

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1072629B (de) * 1960-01-07 Unilever N. V., Rotterdam (Niederlande) Verfahren zur Herstellung von Dihydrofuranonderivaten
US3907842A (en) * 1974-04-01 1975-09-23 Lilly Co Eli Preparation of 6{60 {0 and 6{62 {0 carboxymethylsteroid conjugates
FR2419932A2 (fr) * 1978-03-17 1979-10-12 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropane carboxyliques comportant un substituant polyhalogene, procede de preparation et compositions insecticides les renfermant
ZA7911B (en) * 1978-01-31 1980-01-30 Roussel Uclaf Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it
FR2416219A1 (fr) * 1978-01-31 1979-08-31 Roussel Uclaf Esters d'acide acetique substitue optiquement actif et d'alcool benzylique substitue racemique ou optiquement actif, doues de proprietes insecticides, leur procede de preparation et les compositions les renfermant
FR2419939A1 (fr) * 1978-03-17 1979-10-12 Roussel Uclaf Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif
FR2423488A1 (fr) * 1978-03-17 1979-11-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique

Also Published As

Publication number Publication date
US4801723A (en) 1989-01-31
JPS62187465A (ja) 1987-08-15
FR2472570B1 (hu) 1983-06-17
IE801595L (en) 1981-01-31
ATE3863T1 (de) 1983-07-15
EP0023454B1 (fr) 1983-06-22
CA1176645A (fr) 1984-10-23
FR2472570A1 (fr) 1981-07-03
EP0023454A3 (en) 1981-04-29
JPS636067B2 (hu) 1988-02-08
JPS5622776A (en) 1981-03-03
JPH0321551B2 (hu) 1991-03-22
US4769478A (en) 1988-09-06
DE3063886D1 (en) 1983-07-28
EP0023454A2 (fr) 1981-02-04
IE50826B1 (en) 1986-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Legters et al. A convenient synthesis of aziridine‐2‐carboxylic esters
SU1128829A3 (ru) Способ получени оптически активных норпиненовых соединений
JPS61233680A (ja) α―シアノ―３―フェノキシベンジルアルコールの中間体である６，６―ジメチル―４―〔シアノ―（３′―フェノキシフェニル）メトキシ〕―３―オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン―２―オン
DK172283B1 (da) Fremgangsmåde til spaltning i de optisk aktive bestanddele af chirale lactoner, alkoholer eller phenoler samt mellemprodukter
Piva Enantio-and diastereoselective protonation of photodienols: total synthesis of (R)-(-)-lavandulol
JPH0372064B2 (hu)
JPH03173880A (ja) 新規な置換テトラヒドロフラン誘導体
HU178897B (en) Process for preparing /1,5/6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxa-bicyclo/3,1,0/-hexan-2-one derivatives,ethers and stereoisomers thereof
WO2007066160A1 (en) Process for the separation of optical isomers of the corey lactone
US4958037A (en) Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates
McIntosh et al. Synthesis of a new ketone and alcohol with C2 symmetry;(S, S, S, S) tricyclo [6.3. 0.03, 7] undecan-2-onela and (S, S, S, S) tricyclo [6.3. 0.03, 7] undecan-2-ollb
JPH047346B2 (hu)
DE69104681T2 (de) Optisch aktive 7-substituierte-3,5-difunktionalisierte 6-Heptensäureester.
JPS5930710B2 (ja) 殺虫殺だに中間体とその製法
US5292902A (en) Process for the manufacture of odorants and intermediates used therein
JPH0283361A (ja) 抗過コレステロール血症ニトリル化合物
JPS6229568A (ja) メチル−９−オキソ−１１α，１６−ジヒドロキシ−１６−ビニル−５−シス−１３−トランス−プロスタジエノエ−ト類の前駆物質及び合成法
JPH0552313B2 (hu)
Iwai et al. New entry of coupling reaction of phenacylamine derivatives with silylstannane
JPH053457B2 (hu)
JPH0784456B2 (ja) δ−ラクトン誘導体の製法
JPS643187B2 (hu)
JP2006241072A (ja) キラルな４−メチル−４−［（アリールカルボオキシ）エチル］−オキセタン−２−オンおよびキラルメバロノラクトンの製造方法
Legters Synthesis and reactions of aziridine-2-carboxylic esters
JPS588076A (ja) （＋）−（４ｒ，６ｓ）−（ｅ）−６−〔２−（４′−フルオロ−３，３′，５−トリメチル−〔１，１′−ビフエニル〕−２−イル）エテニル〕−３，４，５，６−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２ｈ−ピラン−２−オ

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee