HRP20211776T1 - Ligandi za integrin alfavbeta6, njihova sinteza i upotreba - Google Patents

Ligandi za integrin alfavbeta6, njihova sinteza i upotreba Download PDF

Info

Publication number
HRP20211776T1
HRP20211776T1 HRP20211776TT HRP20211776T HRP20211776T1 HR P20211776 T1 HRP20211776 T1 HR P20211776T1 HR P20211776T T HRP20211776T T HR P20211776TT HR P20211776 T HRP20211776 T HR P20211776T HR P20211776 T1 HRP20211776 T1 HR P20211776T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
leu
ala
pro
compound
lys
Prior art date
Application number
HRP20211776TT
Other languages
English (en)
Inventor
Tobias KAPP
Horst Kessler
Oleg MALTSEV
Original Assignee
Technische Universität München
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Technische Universität München filed Critical Technische Universität München
Publication of HRP20211776T1 publication Critical patent/HRP20211776T1/hr
Publication of HRP20211776T8 publication Critical patent/HRP20211776T8/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/005Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0056Peptides, proteins, polyamino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)

Claims (16)

1. Spoj, koji se veže na integrin αvβ6, kojeg prikazuje sljedeća opća formula (I): Ciklo-(Arg-X1-Asp-X2-X3-X4-X5-X6-X7) (I) pri čemu promjenjive skupine X1 do X7 imaju sljedeća značenja: X1: Gly, X2: Leu, Ile, Nle, Val, Phe, X3: Ala, X4: Leu, Ile, Nle, Val, Phe, Lys, Tyr, Trp, X5: D-Pro, N-Me-D-Lys X6: Pro, N-Me-aminokiseline, N-Me-Lys, N-Me-Lys(Ac), te X7: Ala, Leu, Ile, Nle, Val, Phe, Tyr, Trp, ili pri čemu podslijed -X5-X6- predstavlja mimetik β-okreta koji se razlikuje od gore navedenih značenja, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici koje prikazuje sljedeća opća formula (II): (X0)n1L(X8)n2 pri čemu X0 predstavlja spoj opće formule (I) kao što je specificirano gore (izuzevši jedan atom vodika kako bi se omogućilo vezanje na spojnicu), L predstavlja spojnicu, X8 predstavlja efektorski ostatak, te pri čemu se svakog od n1 i n2 neovisno bira iz raspona od 1 do 5, po mogućnosti tako da svaki od n1 i n2 predstavlja 1, pri čemu n1+n2 predstavlja broj valencija spojnice i po mogućnosti je u rasponu od 2 do 6, poželjnije 2-5.
2. Spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici u skladu s patentnim zahtjevom 1, pri čemu jedna ili više promjenjivih skupina X1 do X7 ima sljedeća specifična značenja: (a) X1: Gly i/ili (b) X2: Leu, Ile, Nle, Val i/ili (c) X3: Ala i/ili (d) X4: Leu, Phe, Lys, Tyr, Trp i/ili (e) X5: D-Pro i/ili (f) X6: Pro, N-Me-Lys, Sar, N-Me-Lys(Ac) i/ili (g) X7: Ala, Phe, Tyr, Trp, a preostale promjenjive skupine X1 do X7 imaju ista značenja kao što je specificirano u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici u skladu s patentnim zahtjevom 1, pri čemu se spoj bira između: Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Leu-D-Pro-Pro), Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Phe-D-Pro-Pro), Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Lys-D-Pro-Pro), Ciklo-(Phe-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Leu-D-Pro-Pro), Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Leu-D-Pro-Sar), Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Leu-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Ala-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Phe-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Phe-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Phe-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Phe-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Tyr-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Phe-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Trp-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Tyr-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Phe-D-Pro-(NMe)Lys), Ciklo-(Trp-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Phe-D-Pro-(NMe)Lys), te Ciklo-(Phe-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Arg-D-Pro-(NMe)Lys).
4. Modificirani spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, pri čemu se spojnicu bira iz skupine koju čine etilen-glikol, polietilen-glikol (PEG), propilen-glikol, polipropilen-glikol (PPG), aminokiseline, oligopeptidi, saharidi i oligosaharidi i njihove kombinacije.
5. Modificirani spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 4, pri čemu se efektorski ostatak X8 bira između: (i) atomske skupine pogodne za obilježavanje spoja prema ovom izumu, po mogućnosti obilježavajuće skupine namijenjene upotrebi u fluorescentnom obilježavanju, pozitronskoj emisijskoj tomografiji (PET), jednofotonskoj emisijskoj računalnoj tomografiji (SPECT), optičkoj vizualizaciji ili magnetskoj rezonanciji (MRI), (ii) terapijski aktivne atomske skupine, čija je terapijska aktivnost po mogućnosti pogodna za liječenje raka, virusne bolesti ili fibroze, ili (iii) atomske skupine pogodne za upotrebu kao sidrišna skupina koja spoj čini pogodnim za kovalentno ili nekovalentno vezanje na druge entitete.
6. Modificirani spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, pri čemu je spojnica vezana na spoj opće formule (I) preko bočnog lanca jedne od promjenjivih skupina X4, X5, X6 ili X7, po mogućnosti preko promjenjive skupine X6.
7. Modificirani spoj u skladu s patentnim zahtjevom 5, pri čemu je ostatak X8 atomska skupina pogodna za fluorescentno obilježavanje.
8. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, estere, solvate, polimorfe ili modificirane oblike u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 i jedno ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih sredstava.
9. Farmaceutski pripravak koji sadrži komponentu koju se može dobiti kovalentnim vezanjem spoja ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, estera, solvata, polimorfa ili modificiranih oblika u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 preko efektorskog ostatka X8 na veći entitet, pri čemu je veći entitet po mogućnosti nosač poput virusne kapside.
10. Spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, namijenjeni upotrebi u liječenju medicinskog stanja, pri čemu je integrin αvβ6 pozitivno reguliran i/ili sudjeluje u patološkom mehanizmu.
11. Spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 10, pri čemu se medicinsko stanje bira između raka, infekcija, osobito virusnih infekcija, fibroze, disfunkcija rožnice, intersticijske plućne bolesti, tromboze, infarkta miokarda, koronarne bolesti miokarda, arterioskleroze, osteoporoze, upale, psorijaze i otvorenih rana.
12. Spoj ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, esteri, solvati, polimorfi ili modificirani oblici u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 10 ili 11, pri čemu je medicinsko stanje koje treba liječiti rak kojeg se bira između oralnog karcinoma pločastih stanica, laringealnog karcinoma pločastih stanica, orofaringealnog karcinoma pločastih stanica, nazofaringealnog karcinoma pločastih stanica, hipofaringealnog karcinoma pločastih stanica, raka debelog crijeva, karcinoma jajnika, raka velikih stanica pluća (NSCLC) i raka želuca, virusnih infekcija koje uzrokuje virus kojeg se bira između virusa slinavke i šapa, ljudskog parehovirusa 1 i virusa coxsakie A9, ili fibroza koju se bira između plućne fibroze, cistične fibroze, idiopatske plućne fibroze, fibroze endomiokarda, Crohnove bolesti, te artrofibroze.
13. Upotreba modificiranog spoja ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, estera, solvata, polimorfa ili modificiranih oblika u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7 ili farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, kao dijagnostičkog sredstva u postupku kojeg se bira između fluorescentnog obilježavanja, pozitronske emisijske tomografije (PET), jednofotonske emisijske računalne tomografije (SPECT), optičke vizualizacije i magnetske rezonancije (MRI).
14. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9 ili farmaceutski pripravak namijenjen upotrebi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 10 do 12, pri čemu je farmaceutski pripravak formuliran za primjenjivanje intravenskom primjenom, intramuskularnom primjenom, transdermalnom primjenom, transmukozalnom primjenom, plućnom primjenom, intranazalnom primjenom, te oralnom primjenom.
15. Postupak priprave spoja ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, estera, solvata, polimorfa ili modificiranih oblika u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 7, pri čemu postupak uključuje prvi korak generiranja linearne molekule preteče tehnikama sinteze peptida u čvrstoj fazi uz pomoć Fmoc, za kojim slijedi drugi korak, pri čemu se linearnu molekulu preteču ciklizira kako bi se dobilo spoj opće formule (I), što može uključivati dodatni korak modificiranja spoja opće formule (I) kako bi se dobilo spoj opće formule (II).
16. Naprava koju se može dobiti kovalentnim ili nekovalentnim vezanjem spoja ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, estera, solvata, polimorfa ili modificiranih oblika u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6 preko efektorskog ostatka X8 na veći entitet, pri čemu je veći entitet po mogućnosti medicinska naprava poput stenta, dijagnostičke naprave, analitičke naprave ili naprave za pročišćavanje ili razdvajanje kemijskih ili bioloških tvari.
HRP20211776TT 2015-09-18 2016-09-19 Ligandi za integrin alfavbeta6, njihova sinteza i upotreba HRP20211776T8 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15185868 2015-09-18
EP16767269.0A EP3350222B1 (en) 2015-09-18 2016-09-19 Ligands for integrin avbeta6, synthesis and uses thereof
PCT/EP2016/072144 WO2017046416A1 (en) 2015-09-18 2016-09-19 LIGANDS FOR INTEGRIN AVß6, SYNTHESIS AND USES THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20211776T1 true HRP20211776T1 (hr) 2022-02-18
HRP20211776T8 HRP20211776T8 (hr) 2022-03-18

Family

ID=54238209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20211776TT HRP20211776T8 (hr) 2015-09-18 2016-09-19 Ligandi za integrin alfavbeta6, njihova sinteza i upotreba

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10562936B2 (hr)
EP (1) EP3350222B1 (hr)
CN (1) CN108137694B (hr)
CA (1) CA2998968C (hr)
ES (1) ES2898844T3 (hr)
HR (1) HRP20211776T8 (hr)
SI (1) SI3350222T1 (hr)
WO (1) WO2017046416A1 (hr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3090196A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universitat Munchen Compound for intraoperative molecular bioimaging, method of making the same, use thereof in intraoperative molecular bioimaging and surgical method comprising intraoperative molecular bioimaging
CN115297893A (zh) * 2020-03-12 2022-11-04 慕尼黑科技大学 用于在体内寻址α-v-β-6-整合素的环肽及其缀合物
WO2022221144A1 (en) * 2021-04-12 2022-10-20 University Of Washington Engineered peptides for αvβ6 integrin binding and related methods of use and synthesis

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4415310A1 (de) * 1994-04-30 1995-11-02 Merck Patent Gmbh Cyclopeptide
US8617514B2 (en) 1999-02-22 2013-12-31 Georgetown University Tumor-targeted nanodelivery systems to improve early MRI detection of cancer
DE19933173A1 (de) 1999-07-15 2001-01-18 Merck Patent Gmbh Cyclische Peptidderivate als Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta¶6¶
AU2003293140A1 (en) 2002-11-26 2004-06-18 Gilead Sciences, Inc. Method of drug loading in liposomes by gradient
US20050013854A1 (en) 2003-04-09 2005-01-20 Mannino Raphael J. Novel encochleation methods, cochleates and methods of use
EP1796729A4 (en) 2004-10-06 2010-12-08 Bc Cancer Agency LIPOSOME WITH IMPROVED ARZNE RETENTION FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP2009518345A (ja) 2005-12-07 2009-05-07 テフニーシェ ウニヴェルジテート ミュンヘン 因子viiiおよび因子viii様タンパク質に対する小型ペプチドおよびペプチド模倣物の親和性リガンド
UA100375C2 (ru) 2007-03-30 2012-12-25 Хірофумі Такеуті Транслегочная липосома для регулирования доставки лекарственного средства
CN101284133B (zh) * 2007-04-10 2013-03-13 上海市肿瘤研究所 注射用整合素配体修饰的载药肿瘤靶向阳离子聚合物
JP5532921B2 (ja) 2007-05-14 2014-06-25 コニカミノルタ株式会社 リポソーム
CN101157729B (zh) * 2007-10-23 2011-01-12 南京大学 一种肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体及其应用
CN101492494A (zh) * 2009-03-05 2009-07-29 浙江大学 整合素配体环肽类似物及其环化方法
PL2415470T3 (pl) 2009-03-30 2016-12-30 Kompozycja liposomowa
TWI415627B (zh) 2009-12-30 2013-11-21 Iner Aec Executive Yuan 一種利用一鍋法合成可應用於癌症診斷造影與標靶治療的多功能微脂體之方法
EP2729127B1 (en) 2011-07-04 2018-05-02 Statens Serum Institut Methods for producing liposomes
CN103446053A (zh) 2012-05-28 2013-12-18 复旦大学 一种用于多药耐药性肿瘤的靶向脂质体递药系统
SG10201701063WA (en) 2012-08-10 2017-04-27 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Stable oxaliplatin-encapsulating liposome aqueous dispersion and method for stabilizing same
CN104755490B (zh) 2012-10-22 2018-05-15 大鹏药品工业株式会社 弱酸性pH响应性肽和含有其的脂质体
CN103520207A (zh) 2013-10-23 2014-01-22 上海交通大学医学院附属仁济医院 靶向性顺铂纳米海藻酸钠脂质体
US9387257B2 (en) 2014-01-17 2016-07-12 Academia Sinica Lung cancer specific peptides for targeted drug delivery and molecular imaging

Also Published As

Publication number Publication date
EP3350222A1 (en) 2018-07-25
HRP20211776T8 (hr) 2022-03-18
US10562936B2 (en) 2020-02-18
CA2998968C (en) 2024-03-19
CA2998968A1 (en) 2017-03-23
CN108137694A (zh) 2018-06-08
CN108137694B (zh) 2022-08-12
EP3350222B1 (en) 2021-10-20
ES2898844T3 (es) 2022-03-09
US20180265548A1 (en) 2018-09-20
WO2017046416A1 (en) 2017-03-23
SI3350222T1 (sl) 2022-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20180303902A1 (en) Engineered integrin binding peptide compositions
DK2358737T3 (en) RGD-containing PEPTIDE IMPLICATIONS AND APPLICATIONS THEREOF
US10695396B2 (en) Malignant tumor target peptide
Durkan et al. A heterodimeric [RGD-Glu-[64Cu-NO2A]-6-Ahx-RM2] αvβ3/GRPr-targeting antagonist radiotracer for PET imaging of prostate tumors
CN101980718A (zh) 治疗性的拟肽大环化合物
JP6952843B2 (ja) がんおよび血管形成関連疾患を処置するためのCD44v6由来環状ペプチド
WO2006017619A2 (en) Receptor-binding cyclic peptides and methods of use
JP7395533B2 (ja) インテグリン結合ペプチド及びその使用
WO2011079015A1 (en) Rgd-containing cyclic peptides
CN108473541A (zh) 通过受体介导的化学疗法治疗癌症的肽化合物和肽缀合物
HRP20211776T1 (hr) Ligandi za integrin alfavbeta6, njihova sinteza i upotreba
AU2012361902B2 (en) Integrin blocker polypeptide and use thereof
CN109563135A (zh) α(V)β(6)整合素结合肽及其使用方法
PT1751176E (pt) Derivados ciclopeptídicos que possuem actividade anti-integrina
Ye et al. Exploring new near-infrared fluorescent disulfide-based cyclic RGD peptide analogs for potential integrin-targeted optical imaging
CA3158422A1 (en) Chromogranin a-derived peptides and uses thereof
Aufort et al. Synthesis, in vitro screening and in vivo evaluation of cyclic RGD analogs cyclized through oxorhenium and oxotechnetium coordination
US11332498B2 (en) Ligands for integrin αVβ8, synthesis and uses thereof
Chen et al. Unleashing the potential of natural biological peptide Macropin: Hydrocarbon stapling for effective breast cancer treatment
ES2346595T3 (es) Compuestos basados en peptidos radiomarcados y usos de los mismos.
US9879052B2 (en) Integrin-blocking polypeptides and uses thereof
Pes et al. Development of a fluorescent cardiomyocyte specific binding probe
CN114957390A (zh) 肿瘤靶向多肽及其应用