HRP20210514T1 - Spiro biciklički inhibitori interakcije menin-mll - Google Patents
Spiro biciklički inhibitori interakcije menin-mll Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20210514T1 HRP20210514T1 HRP20210514TT HRP20210514T HRP20210514T1 HR P20210514 T1 HRP20210514 T1 HR P20210514T1 HR P20210514T T HRP20210514T T HR P20210514TT HR P20210514 T HRP20210514 T HR P20210514T HR P20210514 T1 HRP20210514 T1 HR P20210514T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- hydrogen
- 4alkyl
- independently selected
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 66
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 61
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 61
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 57
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 49
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 44
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 39
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 22
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 21
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 imidazothiazolyl Chemical group 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 15
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 8
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 8
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 claims 8
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033759 Prolymphocytic T-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000026651 T-cell prolymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 claims 2
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 2
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101150033506 HOX gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100237041 Homo sapiens MEIS1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 101150029107 MEIS1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008717 T-cell large granular lymphocyte leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (15)
1. Spoj s formulom (I)
[image]
ili njegov tautomerni ili stereoizomerni oblik, naznačen time što
R1 je odabran iz skupine koju čine CH3, CH2F, CHF2, i CF3;
R2 je odabran iz skupine koju čine vodik i CH3;
L1 predstavlja 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma pod uvjetom da je N-vezan za tienopirimidinil heterocikal; i
--L2-R3 se bira od (a), (b), (c), (d), (e), (f) ili (g), pri čemu
(a) L2 je odabran iz skupine koju čine >SO2, >CR4aR4b, i -CHR4aCHR5-; pri čemu
(i) kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1, tada su R4a i R5 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
(ii) kada je L2 povezan s dušikovim atomom od L1, tada je R4a odabran iz skupine koju čine vodik; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R5 je odabran iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R4b je odabran iz skupine koju čine vodik i metil; ili R4a i R4b zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani tvore C3-5cikloalkil ili C-vezani 4- do 6-člani heterociklil koji sadrži kisikov atom; pri čemu su
R6, R7a, R7b, R8, R9a i R9b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, i -C(=O)NR10aR10b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR11 i -NR10aR10b; pri čemu
R10a, R10b i R11 su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; i
R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, Het2, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) L2 je odabran iz skupine koju čine >CR4cR4d i -CHR4cCHR5a-, pri čemu R4c, R4d, i R5a su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu su R12a, R12b, i R12c svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine C1-6alkil po izboru supstituiran s -OH ili -NH2 supstituentom; i -OC1-6alkil; ili
(c) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; ili
(d) L2 je O i R3 je odabran iz skupine koju čine C3-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; Ar; Het1; Het2; 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; -CH2-Ar; -CH2-Het1; -CH2-Het2; i -CH2-(7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav); kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1; ili
(e) --L2-R3 je -O-CHR5-R3 kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1, pri čemu
R5 je odabran iz skupine koju čine -C(=O)NR13aR13b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -OR14, i -NR15aR15b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu su
R13a, R13b, R14, R15a i R15b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor i -C(=O)NR16aR16b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR17 i -NR16aR16b; pri čemu su R16a, R16b i R17 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; i
R3 je odabran iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; -CN; Ar, Het1; Het2; i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(f) --L2-R3 je
[image]
pri čemu
R18 je odabran iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran s fluorom ili -CN supstituentom; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR19 i -NR20aR20b; pri čemu
R19, R20a i R20b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, i -C(=O)NR21aR21b; C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR22 i -NR21aR21b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu su R21a, R21b i R22 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R18a je odabran iz skupine koju čine vodik, fluor i C1-4alkil;
R18b je odabran iz skupine koju čine fluor, -OC1-4alkil, i C1-4alkil po izboru supstituiran s 1, 2 ili 3 fluor supstituenta; ili
R18a i R18b su vezani za isti ugljikov atom i zajedno tvore C3-5cikloalkil ili C-vezani 4- do 6-člani heterociklil koji sadrži kisikov atom; ili
(g) --L2-R3 je
[image]
i pri čemu
Ar je fenil ili naftil, od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OW4, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, - CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, furanil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 4- ili 5-tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, i izoksazolil; ili biciklički heteroaril odabran iz skupine koju čine imidazotiazolil, imidazoimidazolil, benzofuranil, benzotiofenil, benzimidazolil, benzoksazolil, izobenzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, izobenzofuranil, indolil, izoindolil, indolizinil, indolinil, izoindolinil, indazolil, pirazolopiridinil, pirazolopirimidinil, imidazopiridinil, imidazopirazinil, imidazopiridazinil; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, - NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR7aR7b , i -C(=O)NR7aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b;
pri čemu
R24, R25a, R25b, R26, R27a, i R27b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor i -C(=O)NR28aR28b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR29 i -NR28aR28b; pri čemu
R28a, R28b i R29 su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat,
pod uvjetom da su isključeni sljedeći spojevi, i njihove farmaceutski prihvatljive adicijske soli, i njihovi solvati:
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što
(a) L2 je odabran iz skupine koju čine >SO2, >CR4aR4b, i -CHR4aCHR5-; pri čemu
(i) kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1, tada su R4a i R5 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
(ii) kada je L2 povezan s dušikovim atomom od L1, tada je R4a odabran iz skupine koju čine vodik; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R5 je odabran iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R4b je odabran iz skupine koju čine vodik i metil; ili >CR4aR4b tvore >C3-5cikloalkandiil ili >C-vezani 4- do 6-člani heterocikaldiil koji sadrži kisikov atom; pri čemu
R6, R7a, R7b, R8, R9a i R9b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, i -C(=O)NR10aR10b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR11 i -NR10aR10b; pri čemu su
R10a, R10b i R11 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, Het2, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) L2 je odabran iz skupine koju čine >CR4cR4d i -CHR4cCHR5a-, pri čemu su R4c, R4d, i R5a svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu su R12a, R12b, i R12c svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine C1-6alkil po izboru supstituiran s -OH ili -NH2 supstituentom; ili
(c) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; ili
(d) L2 je O i R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1; -CH2-Ar, -CH2-Het1, i -CH2-(7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav); kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1; ili
(e) --L2-R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu
R18 je vodik; ili
(f) --L2-R3 je
[image]
i pri čemu
Ar je fenil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, furanil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 4- ili 5-tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, i izoksazolil; ili biciklički heteroaril odabran između imidazopiridinila, naročito imidazo[1,2-a]piridinila; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil odabran iz skupine koju čine azetidinil, pirolidinil i piperidinil;
pri čemu
R26, R27a, i R27b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što
R1 je CF3;
(a) L2 je >CR4aR4b; pri čemu
R4a je odabran iz skupine koju čine vodik; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; i
R4b je odabran iz skupine koju čine vodik i metil; pri čemu su
R7a i R7b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine - OR11 i -NR10aR10b; pri čemu su
R10a, R10b i R11 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, Het2, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) L2 je >CR4cR4d, pri čemu su R4c i R4d svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu su R12a, R12b, i R12c svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine C1-6alkil po izboru supstituiran s -NH2 supstituentom; ili
(c) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; ili
(d) L2 je O i R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, -CH2-Ar, -CH2-Het1, i -CH2-(7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav); kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1; ili
(e) --L2-R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu R18 je vodik; ili
(f) -L2-R3 je
[image]
i pri čemu
Ar je fenil po izboru supstituiran s halogenim supstituentom;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, pirolil, pirazolil, imidazolil, i 4- ili 5-tiazolil; ili biciklički heteroaril odabran između imidazopiridinila, naročito imidazo[1,2-a]piridinila; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, - CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil odabran između azetidinila, pirolidinila i piperidinila;
pri čemu
R26, R27a, i R27b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time što
R1 je CF3;
L1 predstavlja N-vezani 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma odabrana iz skupine koju čine (a), (b), (c), (d), (e), (f) i (g)
[image]
[image]
pri čemu a predstavlja položaj veze s tienopirimidinil heterociklom;
(a) L2 je >CH2; i R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; i pri čemu
Ar je fenil po izboru supstituiran s halogenim supstituentom; i
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, pirolil, pirazolil, imidazolil, i 4- ili 5-tiazolil; ili biciklički heteroaril odabran između imidazopiridinila, naročito imidazo[1,2-a]piridinila; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo i C1-4alkil.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time što
R1 je CF3;
R2 je vodik;
L1 predstavlja N-vezani 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma odabrana iz skupine koju čine (a), (b), (c), (d), (e), (f) i (g)
[image]
[image]
pri čemu a predstavlja položaj veze s tienopirimidinil heterociklom;
(a) L2 je >CH2; i R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; i pri čemu
Ar je fenil po izboru supstituiran s halogenim supstituentom; i
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, pirolil, pirazolil, i imidazolil; ili biciklički heteroaril odabran između imidazopiridinila, naročito imidazo[1,2-a]piridinila; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo i C1-4alkil.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što
R1 je CF3;
R2 je odabran iz skupine koju čine vodik i CH3;
L1 predstavlja 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma pod uvjetom da je N-vezan za tienopirimidinil heterocikal; i
--L2-R3 se bira od (a), (b), (c), (d), (f) ili (g), pri čemu
(a) L2 je odabran iz skupine koju čine >CR4aR4b, i -CHR4aCHR5-; pri čemu
L2 je povezan s dušikovim atomom od L1; R4a je odabran iz skupine koju čine vodik; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan dušikov atom;
R5 je odabran iz skupine koju čine vodik; -OR6; i C1-4alkil;
R4b je odabran iz skupine koju čine vodik i metil; ili R4a i R4b zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani tvore C3-5cikloalkil ili C-vezani 4- do 6-člani heterociklil koji sadrži kisikov atom; pri čemu su
R6, R7a, R7b, R8, R9a i R9b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR11 i -NR10aR10b; pri čemu su
R10a, R10b i R11 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, Het2, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) L2 je >CR4eR4d, pri čemu R4c i R4d su vodik; i
R3 je
[image]
pri čemu R12a, R12b, i R12e su C1-6alkil 1; ili
(c) --L2-R3 je C1-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; ili
(d) L2 je O i R3 je -CH2-Ar; ili
(f) --L2-R3 je
[image]
pri čemu
R18 je odabran iz skupine koju čine vodik; i C1-4alkil;
R18a je odabran iz skupine koju čine vodik, i fluor;
R18b je odabran iz skupine koju čine fluor, -OC1-4alkil, i C1-4alkil po izboru supstituiran s 1, 2 ili 3 fluor supstituenta; ili
R18a i R18b su vezani za isti ugljikov atom i zajedno tvore C3-5cikloalkil; ili
(g) --L2-R3 je
[image]
i pri čemu
Ar je fenil koji može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -OR24, i C1-4alkil po izboru supstituiran s -OR26;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 4- ili 5-tiazolil, izotiazolil, i izoksazolil; ili biciklički heteroaril odabran iz skupine koju čine indolil, imidazopiridinil; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -CN, -OR26, i - NR27aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, i C1-4alkil po izboru supstituiran s -OR26;
pri čemu
R24, R26, R27a, i R27b su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C2-4alkil supstituiran s -NR28aR28b; pri čemu
R28a i R28b su vodik.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što
R1 je odabran iz skupine koju čine CH3, CH2F, CHF2, i CF3;
R2 je odabran iz skupine koju čine vodik i CH3;
L1 predstavlja 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma pod uvjetom da je N-vezan za tienopirimidinil heterocikal; i
--L2-R3 je odabran od (a), (b), (d), (e), ili (f), pri čemu
(a) L2 je odabran iz skupine koju čine >SO2, >CR4aR4b, i -CHR4aCHR5-; pri čemu
(i) kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1, tada su R4a i R5 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
(ii) kada je L2 povezan s dušikovim atomom od L1, tada je R4a odabran iz skupine koju čine -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R5 je odabran iz skupine koju čine vodik; -OR6; -NR7aR7b; -C(=O)NR7aR7b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR8, i -NR9aR9b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora;
R4b je odabran iz skupine koju čine vodik i metil; ili R4a i R4b zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani tvore C3-5cikloalkil ili C-vezani 4- do 6-člani heterociklil koji sadrži kisikov atom; pri čemu su
R6, R7a, R7b, R8, R9a i R9b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, i -C(=O)NR10aR10b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR11 i -NR10aR10b; pri čemu su
R10a, R10b i R11 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; i
R3 je odabran iz skupine koju čine Ar, Het1, Het2, i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(b) L2 je odabran iz skupine koju čine >CR4cR4d i -CHR4eCHR5a-, pri čemu su R4c, R4d, i R5a svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R3 je odabran iz skupine koju čine
[image]
pri čemu R12a, R12b, i R12c su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine C1-6alkil po izboru supstituiran s -OH ili -NH2 supstituentom; i -OC1-6alkil; ili
(d) L2 je O i R3 je odabran iz skupine koju čine C3-6alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; Ar; Het1; Het2; 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; -CH2-Ar; -CH2-Het1; -CH2-Het2; i -CH2-(7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav); kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1; ili
(e) --L2-R3 je -O-CHR5-R3 kada je L2 povezan s ugljikovim atomom od L1, pri čemu
R5 je odabran iz skupine koju čine -C(=O)NR13aR13b; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -OR14, i -NR15aR15b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu su
R13a, R13b, R14, R15a i R15b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor i -C(=O)NR16aR16b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR17 i -NR16aR16b; pri čemu
R16a, R16b i R17 su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; i
R3 je odabran iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri fluor supstituenta; -CN; Ar, Het1; Het2; i 7- do 10-člani zasićeni spirokarbobiciklički sustav; ili
(f) --L2-R3 je
[image]
pri čemu
R18 je odabran iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran s fluorom ili -CN supstituentom; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR19 i -NR20aR20b; pri čemu su
R19, R20a i R20b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, i _C(=O)NR21aR21b; C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR22 i -NR21aR21b; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu su
R21a, R21b i R22 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik i C1-4alkil; i
R18a je odabran iz skupine koju čine vodik, fluor i C1-4alkil;
R18b je odabran iz skupine koju čine fluor, -OC1-4alkil, i C1-4alkil po izboru supstituiran s 1, 2 ili 3 fluor supstituenta; ili
R18a i R18b su vezani za isti ugljikov atom i zajedno tvore C3-5cikloalkil ili C-vezani 4- do 6-člani heterociklil koji sadrži kisikov atom; i pri čemu
Ar je fenil ili naftil, od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, furanil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 4- ili 5-tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, i izoksazolil; ili biciklički heteroaril odabran iz skupine koju čine imidazotiazolil, imidazoimidazolil, benzofuranil, benzotiofenil, benzimidazolil, benzoksazolil, izobenzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, izobenzofuranil, indolil, izoindolil, indolizinil, indolinil, izoindolinil, indazolil, pirazolopiridinil, pirazolopirimidinil, imidazopiridinil, imidazopirazinil, imidazopiridazinil; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, - NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR7aR7b, i -C(=O)NR7aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b;
pri čemu su
R24, R25a, R25b, R26, R27a, i R27b svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor i -C(=O)NR28aR28b; i C2-4alkil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine -OR29 i -NR28aR28b; pri čemu su
R28a, R28b i R29 svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine vodik; C1-4alkil; i C-vezani 4- do 7-člani ne-aromatski heterociklil koji sadrži najmanje jedan atom dušika, kisika ili sumpora.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što
--L2-R3 je (a);
R3 je Het1 ili Het2;
Het1 je monociklički heteroaril odabran iz skupine koju čine piridil, 4-, 5- ili 6-pirimidinil, pirazinil, piridazinil, pirolil, pirazolil, i imidazolil; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i - C(=O)NR27aR27b; i
Het2 je ne-aromatski heterociklil odabran iz skupine koju čine azetidinil, pirolidinil, i piperidinil; od kojih svaki može biti po izboru supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koji su svaki neovisno odabrani iz skupine koju čine halo, -CN, -OR24, -NR25aR25b, i C1-4alkil po izboru supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine fluor, -CN, -OR26, -NR27aR27b, i -C(=O)NR27aR27b
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što
L1 predstavlja N-vezani 7- do 10-člani zasićeni spiroheterobiciklički sustav koji sadrži jedan ili dva N-atoma odabrana iz skupine koju čine (a), (b), (c), (e), (f), (g), (h), i (i)
[image]
[image]
pri čemu a predstavlja položaj veze s tienopirimidinil heterociklom.
10. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9 i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
11. Postupak za pripravu farmaceutskog pripravka kako je definiran u patentnom zahtjevu 10, naznačen time što obuhvaća miješanje farmaceutski prihvatljivog nosača s terapeutski učinkovitom količinom spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9.
12. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmaceutski pripravak prema zahtjevu 10 naznačen time što je za uporabu kao lijek.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmaceutski pripravak prema zahtjevu 10 naznačen time što je za uporabu u prevenciji ili liječenju raka, mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i dijabetesa.
14. Spoj ili farmaceutski pripravak za uporabu prema zahtjevu 13, naznačen time što se rak bira od leukemija, mijeloma ili karcinoma solidnog tumora kao što su rak prostate, rak pluća, rak dojke, rak gušterače, rak debelog crijeva, rak jetre, melanom i glioblastom.
15. Spoj ili farmaceutski pripravak za uporabu prema patentnom zahtjevu 14, naznačen time što se leukemija bira od akutnih leukemija, kroničnih leukemija, mijeloičnih leukemija, mijelogenih leukemija, limfoblastičnih leukemija, limfocitnih leukemija, akutnih mijelogenih leukemija (AML), kroničnih mijelogenih leukemija (CML), akutnih limfoblastičnih leukemija (ALL), kroničnih limfocitnih leukemija (CLL), T-staničnih prolimfocitnih leukemija (T-PLL), velike zrnaste limfocitne leukemije, leukemije vlasastih stanica (HCL), MLL-preuređene leukemije, MLL-PTD leukemije, MLL pojačanih leukemija, MLL-pozitivnih leukemija, i leukemija koje pokazuju potpise ekspresije gena HOX/MEIS1.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662394295P | 2016-09-14 | 2016-09-14 | |
| EP16192431 | 2016-10-05 | ||
| PCT/EP2017/073004 WO2018050686A1 (en) | 2016-09-14 | 2017-09-13 | Spiro bicyclic inhibitors of menin-mll interaction |
| EP17768428.9A EP3512857B1 (en) | 2016-09-14 | 2017-09-13 | Spiro bicyclic inhibitors of menin-mll interaction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20210514T1 true HRP20210514T1 (hr) | 2021-05-14 |
Family
ID=59895299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20210514TT HRP20210514T1 (hr) | 2016-09-14 | 2021-03-30 | Spiro biciklički inhibitori interakcije menin-mll |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11220517B2 (hr) |
| EP (1) | EP3512857B1 (hr) |
| JP (1) | JP6975791B2 (hr) |
| KR (1) | KR102493644B1 (hr) |
| CN (1) | CN109689663B (hr) |
| AU (1) | AU2017326487B2 (hr) |
| BR (1) | BR112019004691A2 (hr) |
| DK (1) | DK3512857T3 (hr) |
| ES (1) | ES2872003T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20210514T1 (hr) |
| HU (1) | HUE053907T2 (hr) |
| IL (1) | IL265233B (hr) |
| LT (1) | LT3512857T (hr) |
| MX (1) | MX2019002962A (hr) |
| SI (1) | SI3512857T1 (hr) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102493644B1 (ko) | 2016-09-14 | 2023-01-30 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 메닌-mll 상호작용의 스피로 바이사이클릭 억제제 |
| EP3512858B1 (en) * | 2016-09-14 | 2023-11-08 | Janssen Pharmaceutica NV | Fused bicyclic inhibitors of menin-mll interaction |
| KR102513564B1 (ko) | 2016-12-15 | 2023-03-22 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 메닌-mll 상호작용의 아제판 억제제 |
| US11396517B1 (en) | 2017-12-20 | 2022-07-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Exo-aza spiro inhibitors of menin-MLL interaction |
| CN112812584A (zh) * | 2019-11-16 | 2021-05-18 | 复旦大学 | 一种含氮杂环丁烷螺环结构的荧光染料及其制备方法和应用 |
| WO2021121327A1 (en) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted straight chain spiro derivatives |
| CN114478568A (zh) * | 2020-10-27 | 2022-05-13 | 苏州优理生物医药科技有限公司 | 一种噻吩并嘧啶类化合物、包含其药物组合物及其应用 |
| CN114516873A (zh) * | 2020-11-18 | 2022-05-20 | 苏州优理生物医药科技有限公司 | 一种螺环类化合物、包含其药物组合物及其应用 |
| CN116903609A (zh) * | 2021-11-05 | 2023-10-20 | 上海优理惠生医药有限公司 | 一种化合物、包含其的药物组合物及其应用 |
| WO2023244870A1 (en) * | 2022-06-17 | 2023-12-21 | INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH d.b.a THE RESEARCH INSTITUTE OF FOX CHASE CANCER CENTER | Compositions and methods for control of transient site-specific copy gains, genomic insertions, and rearrangements associated with mixed lineage leukemia |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143749A (en) | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Abbott Laboratories | Heterocyclic substituted cyclopentane compounds |
| EP2412716A1 (en) | 2002-02-19 | 2012-02-01 | Cv Therapeutics, Inc. | Partial and full agonists of A1 adenosine receptors |
| US20040043959A1 (en) | 2002-03-04 | 2004-03-04 | Bloom Laura A. | Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells |
| DE60312042T2 (de) | 2002-12-23 | 2007-10-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituierte 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazinderivate und deren verwendung als neurokininantagonisten |
| US7612078B2 (en) | 2003-03-31 | 2009-11-03 | Epix Delaware, Inc. | Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds |
| EP1753428A4 (en) | 2004-05-14 | 2010-09-15 | Abbott Lab | INHIBITORS OF KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS |
| EP1856128A4 (en) | 2005-01-19 | 2009-12-23 | Merck & Co Inc | MITOTIC INHIBITORS OF KINESIN |
| GB0713602D0 (en) * | 2007-07-12 | 2007-08-22 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
| TWI389913B (zh) | 2008-09-08 | 2013-03-21 | Lg Life Sciences Ltd | 并合雜環化合物 |
| WO2010041366A1 (ja) | 2008-10-06 | 2010-04-15 | 日本電気株式会社 | 無線通信装置、無線通信システム、無線通信装置の制御方法、及び記録媒体 |
| JP2011026305A (ja) | 2009-06-24 | 2011-02-10 | Daiichi Sankyo Co Ltd | イミダゾールカルボニル化合物を含有する医薬組成物 |
| KR20120060217A (ko) * | 2009-08-20 | 2012-06-11 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 살비제 및 살충제로 사용하기 위한 3-트리아졸릴페닐-치환된 설파이드 유도체 |
| US8993552B2 (en) | 2009-09-04 | 2015-03-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treatment of leukemia |
| US9586961B2 (en) * | 2010-07-09 | 2017-03-07 | Leo Pharma A/S | Homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof |
| WO2012082436A2 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-21 | Epizyme, Inc. | Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof |
| BR112013013668A2 (pt) | 2010-12-03 | 2016-09-06 | Epizyme Inc | moduladores 7-deazapurina de histona metiltransferase, e métodos de uso dos mesmos |
| CN103228195B (zh) | 2011-08-01 | 2016-01-20 | 奥林巴斯株式会社 | 插入部形状估计装置 |
| WO2014035140A2 (en) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | Kainos Medicine, Inc. | Compounds and compositions for modulating histone methyltransferase activity |
| CN103664991B (zh) | 2012-09-19 | 2016-12-28 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 噻吩[2,3‑d]嘧啶衍生物、其制备方法及其用途 |
| US9730940B2 (en) * | 2012-11-16 | 2017-08-15 | Merck Sharp & Dohme | Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| CA2894130A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Epizyme, Inc. | Prmt5 inhibitors containing a dihydro- or tetrahydroisoquinoline and uses thereof |
| CA2894126A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Epizyme, Inc. | Prmt5 inhibitors and uses thereof |
| MX2015008052A (es) | 2012-12-21 | 2016-08-18 | Epizyme Inc | Inhibidores de prmt5 y sus usos. |
| US9505781B2 (en) * | 2013-03-13 | 2016-11-29 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof |
| EP3139902A2 (en) * | 2014-05-06 | 2017-03-15 | The Procter & Gamble Company | Fragrance compositions |
| WO2015191701A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Scaffolds for inhibitors of menin-mll interactions |
| US20170198006A1 (en) | 2014-06-25 | 2017-07-13 | Epizyme, Inc. | Prmt5 inhibitors and uses thereof |
| WO2016040330A1 (en) | 2014-09-09 | 2016-03-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof |
| WO2016081732A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Thienopyrimidines and uses thereof |
| CN105732636B (zh) | 2014-12-30 | 2020-04-21 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳化合物及其在药物中的应用 |
| SG11201706050WA (en) | 2015-02-24 | 2017-09-28 | Pfizer | Substituted nucleoside derivatives useful as anticancer agents |
| EP3302057A4 (en) | 2015-06-04 | 2018-11-21 | Kura Oncology, Inc. | Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins |
| AR104020A1 (es) | 2015-06-04 | 2017-06-21 | Kura Oncology Inc | Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill |
| TWI730980B (zh) | 2015-08-26 | 2021-06-21 | 比利時商健生藥品公司 | 使用作為ｐｒｍｔ５抑制劑之新穎經６-６雙環芳香環取代之核苷類似物 |
| EP3394064A1 (en) * | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of the menin-mll interaction |
| US10752639B2 (en) | 2016-03-16 | 2020-08-25 | Kura Oncology, Inc. | Bridged bicyclic inhibitors of menin-MLL and methods of use |
| ES2947636T3 (es) | 2016-03-16 | 2023-08-14 | Kura Oncology Inc | Derivados de tieno[2,3-d]pirimidina sustituida como inhibidores de menina-MLL y métodos de uso |
| SG11201809714TA (en) | 2016-05-02 | 2018-11-29 | Univ Michigan Regents | Piperidines as menin inhibitors |
| WO2017207387A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Spiro condensed azetidine derivatives as inhibitors of the menin-mml1 interaction |
| ES2831084T3 (es) | 2016-06-10 | 2021-06-07 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de la interacción menina-MLL |
| WO2018024602A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,7-diazaspiro[4.4]nonanes |
| CN109689815B (zh) | 2016-09-06 | 2022-06-14 | 三键有限公司 | 热固化型导电性胶粘剂 |
| EP3512858B1 (en) | 2016-09-14 | 2023-11-08 | Janssen Pharmaceutica NV | Fused bicyclic inhibitors of menin-mll interaction |
| KR102493644B1 (ko) | 2016-09-14 | 2023-01-30 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 메닌-mll 상호작용의 스피로 바이사이클릭 억제제 |
| MX2019003091A (es) | 2016-09-16 | 2019-07-08 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de la interaccion de menina-mll. |
| EA201990699A1 (ru) | 2016-10-05 | 2019-09-30 | Янссен Фармацевтика Нв | Спиробициклические ингибиторы взаимодействия менин–mll |
| WO2018109088A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azepane inhibitors of menin-mll interaction |
| WO2018175746A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | Kura Oncology, Inc. | Methods for treating hematological malignancies and ewing's sarcoma |
-
2017
- 2017-09-13 KR KR1020197008627A patent/KR102493644B1/ko active IP Right Grant
- 2017-09-13 MX MX2019002962A patent/MX2019002962A/es unknown
- 2017-09-13 BR BR112019004691A patent/BR112019004691A2/pt unknown
- 2017-09-13 AU AU2017326487A patent/AU2017326487B2/en active Active
- 2017-09-13 LT LTEP17768428.9T patent/LT3512857T/lt unknown
- 2017-09-13 EP EP17768428.9A patent/EP3512857B1/en active Active
- 2017-09-13 SI SI201730700T patent/SI3512857T1/sl unknown
- 2017-09-13 JP JP2019535974A patent/JP6975791B2/ja active Active
- 2017-09-13 CN CN201780056188.3A patent/CN109689663B/zh active Active
- 2017-09-13 HU HUE17768428A patent/HUE053907T2/hu unknown
- 2017-09-13 US US16/331,606 patent/US11220517B2/en active Active
- 2017-09-13 DK DK17768428.9T patent/DK3512857T3/da active
- 2017-09-13 ES ES17768428T patent/ES2872003T3/es active Active
-
2019
- 2019-03-07 IL IL265233A patent/IL265233B/en active IP Right Grant
-
2021
- 2021-03-30 HR HRP20210514TT patent/HRP20210514T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112019004691A2 (pt) | 2019-06-25 |
| AU2017326487A1 (en) | 2019-02-28 |
| IL265233B (en) | 2021-06-30 |
| KR20190045242A (ko) | 2019-05-02 |
| SI3512857T1 (sl) | 2021-07-30 |
| ES2872003T3 (es) | 2021-11-02 |
| JP6975791B2 (ja) | 2021-12-01 |
| KR102493644B1 (ko) | 2023-01-30 |
| IL265233A (en) | 2019-05-30 |
| US11220517B2 (en) | 2022-01-11 |
| EP3512857B1 (en) | 2021-02-24 |
| US20190211036A1 (en) | 2019-07-11 |
| LT3512857T (lt) | 2021-04-12 |
| HUE053907T2 (hu) | 2021-07-28 |
| DK3512857T3 (da) | 2021-05-10 |
| AU2017326487B2 (en) | 2021-08-05 |
| MX2019002962A (es) | 2019-07-04 |
| CN109689663A (zh) | 2019-04-26 |
| JP2019532100A (ja) | 2019-11-07 |
| CN109689663B (zh) | 2023-04-14 |
| EP3512857A1 (en) | 2019-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20210514T1 (hr) | Spiro biciklički inhibitori interakcije menin-mll | |
| ES2708998T3 (es) | Carboxamidas primarias como inhibidores de btk | |
| ES2798473T3 (es) | Compuestos nuevos | |
| RU2018123779A (ru) | Новые соединения | |
| ES2629414T3 (es) | Derivados de tiazol | |
| JP2019530745A5 (hr) | ||
| HRP20192323T1 (hr) | Novi derivati dihidrokinolin-2-ona | |
| HRP20191268T1 (hr) | Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk | |
| RU2019104890A (ru) | Замещенные тиазолопиридиновые соединения в качестве ингибиторов malt1 | |
| ES2540996T3 (es) | Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III | |
| JP2016513660A5 (hr) | ||
| CA2652834A1 (en) | Substituted arylimidazolones and -triazolones and the use thereof | |
| NZ597533A (en) | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors | |
| JP2019510798A5 (hr) | ||
| JP2012512888A5 (hr) | ||
| JP2016517878A5 (hr) | ||
| UA118965C2 (uk) | 6-(5-гідрокси-1н-піразол-1-іл)нікотинамідні інгібітори рнd | |
| RS54629B1 (en) | PYROLIDINONS AS METAP-2-INHIBITORS | |
| JP2017501234A5 (hr) | ||
| RU2015155585A (ru) | 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента | |
| JP2016520116A5 (hr) | ||
| JP2004538316A5 (hr) | ||
| JP2009534406A5 (hr) | ||
| RU2017118165A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes | |
| ES2906258T3 (es) | 6-aminopiridin-3-ilo tiazoles como moduladores de ROR gamma t |