HRP20160039T1 - Modulatori aurora kinaze i postupak uporabe - Google Patents

Modulatori aurora kinaze i postupak uporabe Download PDF

Info

Publication number
HRP20160039T1
HRP20160039T1 HRP20160039TT HRP20160039T HRP20160039T1 HR P20160039 T1 HRP20160039 T1 HR P20160039T1 HR P20160039T T HRP20160039T T HR P20160039TT HR P20160039 T HRP20160039 T HR P20160039T HR P20160039 T1 HRP20160039 T1 HR P20160039T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyridinyl
phenyl
oxy
amino
nr15c
Prior art date
Application number
HRP20160039TT
Other languages
English (en)
Inventor
Victor J. Cee
Holly L. Deak
Bingfan Du
Stephanie D. Geuns-Meyer
Brian L. Hodous
Hanh Nho Nguyen
Philip R. Olivieri
Vinod F. Patel
Karina Romero
Laurie Schenkel
Original Assignee
Amgen, Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/655,642 external-priority patent/US7560551B2/en
Application filed by Amgen, Inc filed Critical Amgen, Inc
Publication of HRP20160039T1 publication Critical patent/HRP20160039T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (31)

1. Spoj Formule II: [image] ili njegov stereoizomer, tautomer, solvat ili farmaceutski prikladna sol, gdje svaki od A1 i A2, nezavisno, je N ili CR9, uz uvjet da barem jedan od A1 i A2 je N; svaki od B1, B2, B3 i B4, nezavisno, je N ili CR5, uz uvjet da ne više od dva od B1, B2, B3 i B4 su N; C1 je CR10. D1 je N ili CR11; D2 je N ili CR12; L1 je NR3, O, S ili CR3R3; L2 je NR3, O ili S; R1 je OR14, SR14, OR15, SR15, NR14R15, NR15R15, (CHR15)nR14, (CHR15)nR15 ili R15; alternativno R1 i R11 uzeti zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formiraju djelomično ili potpuno zasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N i S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-3 supstituenta od okso, R15, SR14, OR14, SR15, OR15, OC(O)R15, COOR15, C(O)R15, C(O)NR15R15, NR4R5 ili NR15R5; R2 je H, halo, NO2, CN, C1-10alkil ili C1-10alkoksil; svaki od R3, R4 i R9, nezavisno, je H; svaki R5 je, nezavisno, SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 ili R15; R6 je R14; svaki od R7 i R8, nezavisno, je R13, R14 ili R15; alternativno, bilo koji od R7 i R8 uzet zajedno s atomima ugljika na koji su spojeni formira potpuno zasićeni ili djelomično ili potpuno nezasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13, R14 ili R15; svaki od R10, R11 i R12, nezavisno, je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15 ili R15; R13 je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, OC(O)R14, OC(O)R15, COOR14, COOR15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, C(O)C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15), NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(P)2NR14R15, S(O)2NR15R15 NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15 ili NR15S(O)2NR15R15; R14 je djelomično ili potpuno zasićeni ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je 0, 1, 2 ili 3 atoma svakog prstena po izboru supstituirano nezavisno s 1-5 supstituenta R15; R15 je H, halo, haloalkil, haloalkoksil, okso, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetil, C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil ili zasićeni ili djelomično ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, taj prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, ti heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je svaki od C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil i prstena tog prstenastog sustava po izboru supstituiran nezavisno s 1-5 supstituenta od halo, haloalkil, CN, NO2, NH2, OH, okso, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, ciklopropil, butil, izobutil, tert-butil, metilamin, dimetilamin, etilamin, dietilamin, propilamin, izopropilamin, dipropilamin, diizopropilamin, benzil ili fenil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4; uz uvjet da ne više od jednog od D1 i D2 je N.
2. Spoj prema zahtjevu 1, gdje svaki od A1 i A2, nezavisno, je N; svaki od B1, B2, B3 i B4, nezavisno, je N ili CR5, uz uvjet da ne više od jednog od B1, B2, B3 i B4 je N; C1 je CR10; D1 je N ili CR11; D2 je N ili CR12; L1 je NH, O ili S; L2 je NH, O ili S; uz uvjet da oba L1 i L2 nisu ili O ili S; R1 je H, halo, haloalkil, NO2, NH2, acetil, C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil, NHR14, NHR15, OR15 SR15 ili CH2R15; R2 je H, halo, NO2, CN, C1-10alkil ili C1-10alkoksil; svaki od R3, R4 i R9 je H; svaki R5 je, nezavisno, SR15, OR15, NR15R15, C(O)R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR15R15, NR15(COOR15), S(O)2R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R15, NR15C(O)C(O)NR14R15 ili R15; svaki od R7 i R8, nezavisno, je R15; alternativno, bilo koji od R7 i R8 uzet zajedno s atomima ugljika na koji su spojeni formira djelomično ili potpuno zasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13 ili R15; i svaki od R10, R11 i R12, nezavisno, je R15.
3. Spoj prema zahtjevu 1 gdje, R1 je NR14R15, NR15R15, (CHR15)nR14, (CHR15)nR15 ili R15; alternativno R1 i R11 uzeti zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formiraju djelomično ili potpuno zasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N i S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-3 supstituenta R15; R2 je H, halo, CN, NO2, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, butil, izobutil, tert-butil; svaki od R3, R4 i R9 je H; svaki R5, nezavisno, je H, halo, haloalkil, CN, NO2, NH2, OH, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, ciklopropil, butil, izobutil, tert-butil, metilamin, dimetilamin, etilamin, dietilamin, propilamin, izopropilamin, dipropilamin ili diizopropilamin; svaki od R7 i R8, nezavisno, je R15; alternativno, bilo koji od R7 i R8 uzet zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formira djelomično ili potpuno zasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13, R14 ili R15; i svaki od R10, R11 i R12, nezavisno, je H, halo, haloalkil, CN, NO2, NH2, OH, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, ciklopropil, butil, izobutil, tert-butil, metilamin, dimetilamin, etilamin, dietilamin, propilamin, izopropilamin, dipropilamin ili diizopropilamin.
4. Spoj prema zahtjevu 1 gdje, svaki od A1 i A2, nezavisno, je N; i R7 i R8 uzeti zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formiraju potpuno nezasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13, R14 ili R15.
5. Spoj prema zahtjevu 4 gdje, R6 je fenil, naftil, piridil, pirimidinil, piridazinil, piazinil, triazinil, kinolinil, dihidrokinolinil, tetrahidrokinolinil, izokinolinil, tetrahidroizokinolinil, kinazolinil, izokinazolinil, ftalazinil, tiofenil, furil, tetrahidrofuranil, pirolil, pirazolil, tieno-pirazolil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, benzotiazolil, oksazolil, oksadiazolil, benzoksazolil, benzoksadiazolil, izoksazolil, izotiazolil, indolil, azaindolil, 2,3-dihidroindolil, izoindolil, indazolil, benzofuranil, benzotiofenil, benzimidazolil, imidazo-piridinil, purinil, benzotriazolil, oksazolinil, izoksazolinil, tiazolinil, pirolidinil, pirazolinil, morfolinil, piperidinil, piperazinil, piranil, dioksozinil, 2,3-dihidro-1,4-benzoksazinil, 1,3-benzodioksolil, ciklopropil, ciklobutil, azetidinil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil ili piranil, svaki od kojih je po izboru supstituiran nezavisno s 1-5 supstituenta R15.
6. Spoj Formule II: [image] ili njegov stereoizomer, tautomer, solvat ili farmaceutski prikladna sol, gdje svaki od A1 i A2, nezavisno, je N ili CR9, uz uvjet da barem jedan od A1 i A2 je N; svaki od B1, B2, B3 i B4, nezavisno, je N ili CR5, uz uvjet da ne više od dva od B1, B2, B3 i B4 su N; C1 je CH. D1 je N; D2 je CR12 gdje R12 je H, halo, NO2, CN, C1-10alkil ili C1-10alkoksil;; L1 je NH, O ili S; L2 je NH; R1 je H, halo, haloalkil, acetil, C1-10-alkil ili NHR15; svaki od R2, R3 i R4, nezavisno, je H, halo, C1-10alkil ili C1-10alkoksil; R5 je, nezavisno, SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 ili R15; R6 je R14; R7 i R8 uzeti zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formiraju djelomično ili potpuno nezasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13 ili R15; R9 je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15 ili R15; R13 je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, OC(O)R14, OC(O)R15, COOR14, COOR15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, C(O)C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15), NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15 NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15 ili NR15S(O)2NR15R15; R14 je djelomično ili potpuno zasićeni ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je 0, 1, 2 ili 3 atoma svakog prstena po izboru supstituirano nezavisno s 1-5 supstituenta R15; i R15 je H, halo, haloalkil, haloalkoksil, okso, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetil, C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil ili zasićeni ili djelomično ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, taj prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, ti heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je svaki od C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil i prstena tog prstenastog sustava po izboru supstituiran nezavisno s 1-5 supstituenta od halo, haloalkil, CN, NO2, NH2, OH, okso, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, ciklopropil, butil, izobutil, tert-butil, metilamin, dimetilamin, etilamin, dietilamin, propilamin, izopropilamin, dipropilamin, diizopropilamin, benzil ili fenil.
7. Spoj prema zahtjevu 6, gdje svaki od R3 i R4, nezavisno, je H.
8. Postupak za pripremu spoja prema zahtjevima 1 ili 6, postupak obuhvaća korak reakcije spoja Formule A [image] sa spojem Formule B [image] gdje su B1, B2, B3, B4, C1, D1, D2, L1, R1, R2, R3 i R4 u spoju formule A te A1, A2 i R6, R7 i R8 u spoju formule B kako su definirani u zahtjevima 1 ili 6, i X je halogen, radi pripreme spoja Formule II.
9. Spoj Formule III: [image] ili njegov stereoizomer, tautomer, solvat ili farmaceutski prikladna sol, gdje svaki od A1 i A2, nezavisno, je N ili CR9, uz uvjet da barem jedan od A1 i A2 je N; svaki od B1, B2, B3 i B4, nezavisno, je N ili CR5, uz uvjet da ne više od dva od B1, B2, B3 i B4 su N; C1 je N ili CR10. L1 je O, S, C(O), S(O), SO2 ili CR3R3; L2 je NR3, O, S ili CR3R3; R1 je OR14, SR14, OR15, SR15, NR14R15, NR15R15, (CHR15)nR14, (CHR15)nR15 ili R15; alternativno R1 i R11 uzeti zajedno s atomima ugljika na koje su spojeni formiraju djelomično ili potpuno zasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N i S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-3 supstituenta od R15, SR14, OR14, SR15, OR15, OC(O)R15, COOR15, C(O)R15, C(O)NR15R15, NR14R15 ili NR15R15; R2 je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR14R15 NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15 ili R15; svaki od R3i R4, nezavisno, je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15 ili R15; svaki R5 je, nezavisno, SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, COOR15, OC(O)R15, C(O)C(O)R15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR15), OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR15S(O)2NR15R15, NR15S(O)2R14, NR15S(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15, NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15 ili R15; R6 je R14; svaki od R7 i R8, nezavisno, je R13, R14 ili R15; alternativno, bilo koji od R7 i R8 uzet zajedno s atomima ugljika na koji su spojeni formira potpuno zasićeni ili djelomično ili potpuno nezasićeni 5- ili 6-eročlani prsten ugljikovih atoma koji po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma izabrana između O, N, ili S, i prsten je po izboru supstituiran nezavisno s 1-4 supstituenta od R13, R14 ili R15; svaki od R9, R10, R11 i R12, nezavisno, je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15 ili R15; R13 je SR14, OR14, SR15, OR15, NR14R15, NR15R15, C(O)R14, C(O)R15, OC(O)R14, OC(O)R15, COOR14, COOR15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR15C(O)R14, NR15C(O)R15, C(O)C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15C(O)C(O)R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15), NR15C(O)C(O)NR14R15, NR15C(O)C(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15 NR15S(O)2R14, NR15(O)2R15, NR15S(O)2NR14R15 ili NR15S(O)2NR15R15; R14 je djelomično ili potpuno zasićeni ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je 0, 1, 2 ili 3 atoma svakog prstena po izboru supstituirano nezavisno s 1-3 supstituenta R15; R15 je H, halo, haloalkil, haloalkoksil, okso, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetil, C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil ili zasićeni ili djelomično ili potpuno nezasićeni 5-8-eročlani monociklički, 6-12-eročlani biciklički, ili 7-14-eročlani triciklički prstenasti sustav, taj prstenasti sustav formiran od ugljikovih atoma po izboru obuhvaća 1-3 heteroatoma ako je monociklički, 1-6 heteroatoma ako je biciklički, ili 1-9 heteroatoma ako je triciklički, ti heteroatomi se izabiru između O, N, ili S, gdje je svaki od C1-10-alkil, C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C3-10-cikloalkil, C4-10-cikloalkenil, C1-10-alkilamino-, C1-10-dialkilamino-, C1-10-alkoksil, C1-10-tioalkoksil i prstena tog prstenastog sustava po izboru supstituiran nezavisno s 1-5 supstituenta od halo, haloalkil, CN, NO2, NH2, OH, okso, metil, metoksil, etil, etoksil, propil, propoksil, izopropil, ciklopropil, butil, izobutil, tert-butil, metilamin, dimetilamin, etilamin, dietilamin, propilamin, izopropilamin, dipropilamin, diizopropilamin, benzil ili fenil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
10. Postupak za pripremu spoja prema zahtjevu 9, postupak obuhvaća korak reakcije spoja Formule A’ [image] sa spojem Formule B [image] gdje su B1, B2, B3, B4, C1, L1, R1, R2, R3 i R4 u spoju formule A' te A1, A2 i R6, R7 i R8 u spoju formule B kako su definirani u zahtjevu 9, i X je halogen, radi pripreme spoja Formule III.
11. Spoj ili njegova farmaceutski prikladna sol, izabran između: ’2-(4-(4-((4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)amino)-1-ftalazinil)fenil)etanol; ’4-fenil-N-(6-((3-(2-((3-(1-piperidinil)propil)amino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-((3-(4-metil-1-piperazinil)propil)amino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(6-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; ’4-(6-metil-2-piridinil)-N-(4-((3-(2-((3-(1-piperazinil)propil)amino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(5-fluoro-2-((3-(4-metil-1-piperazinil)propil)amino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(3-amino-1H-pirazol-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(4-metilfenil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(3-amino-1H-pirazol-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(fenilmetil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(3-amino-1H-pirazol-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-feniltieno[2,3-d]piridazin-7-amin; ’N-(4-((3-(3-amino-1H-pirazol-4-il)-2-piridinil)oksi)-3-fluorofenil)-4-fenil-1-ftalazinamin; i ’N-(4-((3-(2-((3-((2S,5S)-2,5-dimetil-4-morfolinil)propil)amino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin.
12. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prikladna sol, izabran između: ’N-(5-((3-(2-(metilamino)-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-2-piridinil)-4-fenil-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenilfuro[2,3-d]piridazin-7-amin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-metil-5-izotiazolil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(2,6-bis(metiloksi)fenil)-1-ftalazinamin; ’(1R)-1 -(4-(4-((4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)amino)-1-ftalazinil)fenil)etanol; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4,5-dimetil-6-(4-metil-2-tienil)-3-piridazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenil-1-izokinolinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-izokinolinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(6-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-cikloheksil-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-fluoro-1-piperidinil)-1-ftalazinamin; ’4-(2-((4-((4-fenil-1-ftalazinil)amino)fenil)oksi)-3-piridinil)-1,3-dihidro-2H-pirolo[2,3-b]piridin-2-on; ’4-(4-metil-1,3-tiazol-2-il)-N-(4-((3-(5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2,3-dihidro-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin; ’N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; ’N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(3-(metilsulfonil)fenil)-1-ftalazinamin; ’N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; ’1-(4-((4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)amino)-1-ftalazinil)-3-piperidinol; ’2-(4-((6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)amino)-1-ftalazinil)fenol; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; ’2-((4-((4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinil)amino)fenil)oksi)-3,4’-bipiridin-2’-amin; ’2-((4-((4-etil-6-fenil-3-piridazinil)amino)fenil)oksi)-3,4’-bipiridin-2’-amin; ’2-((4-((4-metil-6-(4-metil-1,3-tiazol-2-il)-3-piridazinil)amino)fenil)oksi)-3,4’-bipiridin-2’-amin; ’2-((4-((4-(2-(metiloksi)fenil)-1-ftalazinil)amino)fenil)oksi)-3,4’-bipiridin-2’-amin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-6-fenil-4-propil-3-piridazinamin; i ’N-(4-((2-(metiloksi)-6-(4-piridinil)fenil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin.
13. Spoj prema zahtjevu 1 ili 12, ili njegova farmaceutski prikladna sol, izabran između: ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-metil-5-izotiazolil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(2,6-bis(metiloksi)fenil)-1-ftalazinamin; "N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(6-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; i ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-cikloheksil-1-ftalazinamin.
14. Spoj prema zahtjevu 1 ili 12, ili njegova farmaceutski prikladna sol, izabran između: N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-fluoro-1-piperidinil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2,3-dihidro-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(3-(metilsulfonil)fenil)-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-6-fenil-4-propil-3-piridazinamin; i N-(4-((2-(metiloksi)-6-(4-piridinil)fenil)oksi)fenil)-4-fenil-1-ftalazinamin.
15. Spoj prema zahtjevu 1 ili 12, ili njegova farmaceutski prikladna sol, izabran između: N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-metil-5-izotiazolil)-1-ftalazinamin; ’N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(2,6-bis(metiloksi)fenil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(6-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-cikloheksil-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(3-fluoro-1-piperidinil)-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(3-(metilsulfonil)fenil)-1-ftalazinamin; N-(6-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)-3-piridinil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(4-metil-2-tienil)-1-ftalazinamin; i N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oksi)fenil)-4-(5-metil-2-piridinil)-1-ftalazinamin.
16. Lijek koji sadrži učinkovitu dozirnu količinu spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-15 i farmaceutski prikladan nosač.
17. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-15 za uporabu u smanjenju veličine solidnog tumora ili za uporabu u liječenju raka, hematološkog tumora ili poremećaja stanične proliferacije u subjekta.
18. Uporaba spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 9, 11-15 za pripremu lijeka za smanjenje veličine solidnog tumora ili za uporabu u liječenju raka, hematološkog tumora ili poremećaja stanične proliferacije u subjekta.
19. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 9, 11-15 za uporabu u liječenju jednog ili više između (a) solidnog ili hematološki nastalog tumora izabranog između raka mjehura, dojke, kolona, bubrega, jetre, raka malih stanica pluća, jednjaka, žučnog mjehura, jajnika, gušterače, želuca, cerviksa, štitnjače, prostate i kože, (b) hematopoetskog tumora limfoidne linije izabranog između leukemije, akutne limfocitne leukemije, akutne limfoblastične leukemije, B-staničnog limfoma, T-staničnog limfoma, Hodgkinovog limfoma, ne-Hodgkinovog limfoma, limfoma vlasastih stanica i Burkittovog limfoma, (c) hematopoetskog tumora mijeloidne linije izabranog između akutne i kronične mijelogenične leukemije, mijelodisplastičnog sindroma i promijelocitne leukemije (d) tumora mezenhimalnog porijekla izabranog između fibrosarkoma i rabdomiosarkoma, (e) tumora središnjeg i perifernog živčanog sustava izabranog između astrocitoma, neuroblastoma, glioma i švanoma, ili (f) melanoma, seminoma, teratokarcinoma, osteosarkoma, pigmentne kseroderme, keratoksantoma, folikularnog raka štitnjače ili Kaposijevog sarkoma.
20. Uporaba spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 9, 11-15 za pripremu lijeka za liječenje jednog ili više između (a) solidnog ili hematološki nastalog tumora izabranog između raka mjehura, dojke, kolona, bubrega, jetre, raka malih stanica pluća, jednjaka, žučnog mjehura, jajnika, gušterače, želuca, cerviksa, štitnjače, prostate i kože, (b) hematopoetskog tumora limfoidne linije izabranog između leukemije, akutne limfocitne leukemije, akutne limfoblastične leukemije, B-staničnog limfoma, T-staničnog limfoma, Hodgkinovog limfoma, ne-Hodgkinovog limfoma, limfoma vlasastih stanica i Burkittovog limfoma, (c) hematopoetskog tumora mijeloidne linije izabranog između akutne i kronične mijelogenične leukemije, mijelodisplastičnog sindroma i promijelocitne leukemije (d) tumora mezenhimalnog porijekla izabranog između fibrosarkoma i rabdomiosarkoma, (e) tumora središnjeg i perifernog živčanog sustava izabranog između astrocitoma, neuroblastoma, glioma i švanoma, ili (f) melanoma, seminoma, teratokarcinoma, osteosarkoma, pigmentne kseroderme, keratoksantoma, folikularnog raka štitnjače ili Kaposijevog sarkoma.
21. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 12, 14 i 15 koji ima kemijsku strukturu [image] ili njegova farmaceutski prikladna sol.
22. Farmaceutski prikladan oblik soli spoja prema zahtjevu 21.
23. Spoj prema zahtjevu 22, gdje farmaceutski prikladan oblik soli jest oblik soli od sulfonske kiseline izabran između soli metansulfonske kiseline, soli etansulfonske kiseline, soli etandisulfonske kiseline, soli benzensulfonske kiseline, soli hidroksietansulfonske kiseline ili soli toluensulfonske kiseline.
24. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj prema zahtjevu 21, ili njegovu farmaceutski prikladnu sol, i farmaceutski prikladnu pomoćnu tvar.
25. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 11-15 i 21-23, i farmaceutski prikladnu pomoćnu tvar.
26. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 21-23 za uporabu u liječenju jednog raka ili više njih izabranih između raka mjehura, raka dojke, raka kolona, raka bubrega, raka jetre, raka pluća, raka jednjaka, raka žučnog mjehura, raka jajnika, raka gušterače, raka želuca, raka cerviksa, raka štitnjače, raka prostate i raka kože.
27. Lijek koji sadrži učinkovitu dozirnu količinu spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 12, 14 i 15 koji ima strukturu: [image] ili njegovu farmaceutski prikladnu sol, i farmaceutski prikladan nosač.
28. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 12, 14 i 15 koji ima strukturu: [image] ili njegova farmaceutski prikladna sol, za uporabu u liječenju jednog ili više između (a) hematopoetskog tumora limfoidne linije izabranog između leukemije, akutne limfocitne leukemije, akutne limfoblastične leukemije, B-staničnog limfoma, T-staničnog limfoma, Hodgkinovog limfoma, ne-Hodgkinovog limfoma, limfoma vlasastih stanica i Burkittovog limfoma, ili (b) hematopoetskog tumora mijeloidne linije izabranog između akutne i kronične mijelogenične leukemije, mijelodisplastičnog sindroma i promijelocitne leukemije.
29. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, 12, 14 i 15 koji ima strukturu: [image] ili njegova farmaceutski prikladna sol, za uporabu prema zahtjevu 29 u liječenju jednog ili više između (a) akutne mijelogenične leukemije (AML), kronične mijelogenične leukemije (CML), akutne limfocitne leukemije (ALL), B-staničnog limfoma, T-staničnog limfoma, Hodgkinovog limfoma, ne-Hodgkinovog limfoma ili mijelodisplastičnog sindroma (MDS).
30. Spoj koji ima strukturu: [image] ili njegova farmaceutski prikladna sol, za uporabu prema zahtjevu 29 u liječenju B-staničnog limfoma, T-staničnog limfoma, Hodgkinovog limfoma i ne-Hodgkinovog limfoma.
31. Postupak za pripremu spoja prema bilo kojem od zahtjeva s 1-7, 12, 14 i 15 koji ima strukturu [image] ili njegove farmaceutski prikladne soli, postupak obuhvaća korak reakcije spoja [image] sa spojem [image] gdje X je halogen.
HRP20160039TT 2006-01-23 2016-01-13 Modulatori aurora kinaze i postupak uporabe HRP20160039T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76167506P 2006-01-23 2006-01-23
US11/655,642 US7560551B2 (en) 2006-01-23 2007-01-18 Aurora kinase modulators and method of use
PCT/US2007/001714 WO2007087276A1 (en) 2006-01-23 2007-01-22 Aurora kinase modulators and method of use
EP07716912.6A EP1984353B1 (en) 2006-01-23 2007-01-22 Aurora kinase modulators and method of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160039T1 true HRP20160039T1 (hr) 2016-02-12

Family

ID=40849087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160039TT HRP20160039T1 (hr) 2006-01-23 2016-01-13 Modulatori aurora kinaze i postupak uporabe

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1984353B1 (hr)
JP (2) JP5280862B2 (hr)
KR (2) KR101332975B1 (hr)
AU (2) AU2007208351C1 (hr)
BR (1) BRPI0706684A2 (hr)
CA (1) CA2637658C (hr)
CR (1) CR10213A (hr)
DK (1) DK1984353T3 (hr)
EA (1) EA018128B1 (hr)
ES (1) ES2502790T3 (hr)
GE (1) GEP20125643B (hr)
HK (1) HK1167140A1 (hr)
HR (1) HRP20160039T1 (hr)
HU (1) HUE028504T2 (hr)
IL (1) IL192812A (hr)
MA (1) MA30224B1 (hr)
MY (1) MY161884A (hr)
NO (1) NO20083639L (hr)
NZ (1) NZ569815A (hr)
TN (1) TNSN08310A1 (hr)
WO (1) WO2007087276A1 (hr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5280862B2 (ja) * 2006-01-23 2013-09-04 アムジエン・インコーポレーテツド オーロラキナーゼ調節剤および使用方法
CA2682504C (en) * 2007-04-05 2012-10-30 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
MX2010010151A (es) * 2008-03-20 2010-10-25 Amgen Inc Moduladores de cinasa aurora y metodo de uso.
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
CA2732101C (en) * 2008-08-04 2013-09-17 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and methods of use
WO2010019473A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and methods of use
ES2397934T3 (es) 2008-12-17 2013-03-12 Amgen Inc. Compuestos de aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10
UY32582A (es) 2009-04-28 2010-11-30 Amgen Inc Inhibidores de fosfoinositida 3 cinasa y/u objetivo mamífero
CN102458402B (zh) 2009-06-12 2013-10-02 百时美施贵宝公司 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物
WO2011031842A1 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Amgen Inc. N-4 ( - ( ( 3- ( 2 -amino-4 pyrimidinyl) -2 -pyridinyl) oxy) phenyl) -4- (4-methyl-2-thienyl) -1-phthalazinamine for use in the treatment of antimitotic agent resistant cancer
KR20160035613A (ko) 2011-03-23 2016-03-31 암젠 인크 Cdk 4/6 및 flt3의 융합된 트리사이클릭 이중 저해제
AU2014357545B2 (en) * 2013-12-03 2018-10-25 Amgen Inc. Crystalline forms of N-(4-((3-(2-amino-4-pyrimidinyl) - 2-pyridinyl)oxy)phenyl)-4-(4-methyl-2-thienyl)-1 -phthalazinamine pharmaceutically acceptable salts and uses thereof
MA41562B1 (fr) 2015-06-03 2019-05-31 Bristol Myers Squibb Co Agonistes d'apj 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one a utiliser dans le traitement de troubles cardio-vasculaires
WO2017047602A1 (ja) 2015-09-18 2017-03-23 科研製薬株式会社 ビアリール誘導体及びそれを含有する医薬
JP7032903B2 (ja) * 2016-10-12 2022-03-09 田辺三菱製薬株式会社 スルホンアミド化合物の製造方法
CN109384782A (zh) * 2017-08-04 2019-02-26 厦门大学 取代五元并六元杂环类化合物、其制备方法、药物组合及其用途
WO2020049208A1 (es) 2018-09-09 2020-03-12 Fundacio Privada Institut De Recerca De La Sida - Caixa Aurora cinasa como diana para tratar, prevenir o curar una infección por vih o sida
CN111302948A (zh) * 2020-04-13 2020-06-19 长兴进源新材料科技有限公司 一种2,2-双(4-氨基苯基)六氟丙烷合成方法
US11618751B1 (en) 2022-03-25 2023-04-04 Ventus Therapeutics U.S., Inc. Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003511378A (ja) * 1999-10-07 2003-03-25 アムジエン・インコーポレーテツド トリアジン系キナーゼ阻害薬
HUP0301236A2 (hu) 2000-06-28 2003-10-28 Astrazeneca Ab, Szubsztituált kinazolinszármazékok és felhasználásuk inhibitorokként
US6864255B2 (en) * 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
SI1463506T1 (sl) 2001-12-24 2010-01-29 Astrazeneca Ab Substituirani kinazolinski derivati kot inhibitorji kinaz Aurora
CA2473510A1 (en) * 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
JP2006506401A (ja) 2002-05-23 2006-02-23 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害薬
MY141867A (en) 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
GB0219054D0 (en) 2002-08-15 2002-09-25 Cyclacel Ltd New purine derivatives
WO2004037814A1 (en) 2002-10-25 2004-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
FR2853378B1 (fr) 2003-04-02 2006-03-10 Carbone Lorraine Composants Plaquettes de frein a disque ventilees
KR20060105872A (ko) * 2003-12-29 2006-10-11 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체
JP5097539B2 (ja) * 2004-05-07 2012-12-12 アムジエン・インコーポレーテツド タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法
JP5280862B2 (ja) * 2006-01-23 2013-09-04 アムジエン・インコーポレーテツド オーロラキナーゼ調節剤および使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
EA018128B1 (ru) 2013-05-30
JP2013136585A (ja) 2013-07-11
NZ569815A (en) 2011-11-25
WO2007087276A1 (en) 2007-08-02
AU2007208351B2 (en) 2010-08-05
IL192812A (en) 2014-06-30
AU2010241280B2 (en) 2013-02-28
KR101300424B1 (ko) 2013-08-26
NO20083639L (no) 2008-10-22
CA2637658C (en) 2012-07-17
GEP20125643B (en) 2012-09-25
MA30224B1 (fr) 2009-02-02
IL192812A0 (en) 2009-02-11
ES2502790T3 (es) 2014-10-06
HK1167140A1 (en) 2012-11-23
MY161884A (en) 2017-05-15
EP1984353B1 (en) 2015-12-30
JP2009528268A (ja) 2009-08-06
EA200801732A1 (ru) 2009-02-27
JP5753546B2 (ja) 2015-07-22
HUE028504T2 (en) 2016-12-28
TNSN08310A1 (en) 2009-12-29
AU2010241280A1 (en) 2010-11-25
AU2007208351A1 (en) 2007-08-02
CA2637658A1 (en) 2007-08-02
CR10213A (es) 2008-10-03
KR20110133056A (ko) 2011-12-09
KR101332975B1 (ko) 2013-11-25
AU2007208351C1 (en) 2011-07-07
BRPI0706684A2 (pt) 2011-04-05
EP1984353A1 (en) 2008-10-29
JP5280862B2 (ja) 2013-09-04
DK1984353T3 (en) 2016-03-14
KR20080095889A (ko) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160039T1 (hr) Modulatori aurora kinaze i postupak uporabe
JP7261264B2 (ja) 新規化合物
JP7287967B2 (ja) Ｔｌｒ阻害剤として有効なアミノインドール化合物
KR102056665B1 (ko) 4,4,-이치환-1,4-디하이드로피리미딘 및 b형 간염의 치료를 위한 약제로서 이의 용도
CA2682504A1 (en) Aurora kinase modulators and method of use
JP6421241B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体
CN109843873B (zh) 炔代杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
CA2646952C (en) Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors
HRP20211406T1 (hr) Biciklični heterociklični spojevi i njihove uporabe u liječenju
TW202122387A (zh) Mta協同性之prmt5抑制劑
CN108602818B (zh) 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症，炎症和免疫性疾病上的应用
CN107074812B (zh) 取代的嘧啶化合物
RU2007130896A (ru) Индольные производные для лечения вирусных инфекций
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
KR20100108390A (ko) ＪＡＫ２ 억제제로서 유용한 피라졸로［１，５－ａ］피리미딘
JP2013082757A (ja) プロテインキナーゼ阻害薬として有用なベンズイミダゾール
KR20170075756A (ko) 카르바졸 유도체
EP3350185A1 (en) 1-phenylpyrrolidin-2-one derivatives as perk inhibitors
EP3209665A1 (en) Heteroaryl substituted pyrrolotriazine amine compounds as pi3k inhibitors
JP2019529374A (ja) 線維芽細胞増殖因子受容体の阻害剤及びそれらの使用
CN114249712A (zh) 嘧啶基衍生物、其制备方法及其用途
CN112313207B (zh) 一种氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶类化合物、制备方法及其应用
CN104169258B (zh) 用作激酶活性调节剂的新颖的杂环羧酰胺
JP7330542B2 (ja) キノリン構造を有するｐａｎ－ＫＩＴキナーゼ阻害剤及びその適用
TW202128646A (zh) 氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶類化合物、製備方法及其應用