HRP20100557T1 - Dvojne molekule koje sadrže peroksi derivat, njihova sinteza i terapijske primjene - Google Patents

Dvojne molekule koje sadrže peroksi derivat, njihova sinteza i terapijske primjene Download PDF

Info

Publication number
HRP20100557T1
HRP20100557T1 HR20100557T HRP20100557T HRP20100557T1 HR P20100557 T1 HRP20100557 T1 HR P20100557T1 HR 20100557 T HR20100557 T HR 20100557T HR P20100557 T HRP20100557 T HR P20100557T HR P20100557 T1 HRP20100557 T1 HR P20100557T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
ring
formula
groups
compound
branched
Prior art date
Application number
HR20100557T
Other languages
English (en)
Inventor
Cazelles J�r�me
Cosledan Fr�d�ric
Meunier Bernard
Pellet Alain
Original Assignee
Centre National De La Recherche Scientifique
Palumed Sa
Sanofi-Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National De La Recherche Scientifique, Palumed Sa, Sanofi-Aventis filed Critical Centre National De La Recherche Scientifique
Publication of HRP20100557T1 publication Critical patent/HRP20100557T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Spoj formule (I): naznačen time što:- A predstavlja ostatak molekule s antimalaričnom aktivnošću i/ili ostatak koji povećava biodostupnost, kojeg se bira između: ? dušičnog heterocikla formule (II): u kojoj:- R i R', koji su istovjetni ili različiti, od kojih svaki predstavlja jedan ili više supstituenata, koji zauzimaju različite položaje na prstenima na koje su vezani, te koje se bira između atoma vodika ili halogena, te -OH, -CF3, arilnih, heteroaril, alkilnih, -O-alkilnih, -NO2 ili -N(Ra,Rb) skupina, ili Ra i Rb, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju atome vodika ili nerazgranate, razgranate ili prstenaste alkilne skupine s 1 do 5 atoma ugljika; najmanje jedan od R ili R' nije atom vodika;- R4 predstavlja atom vodika ili nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C5 alkilni radikal, ili R4 tvori, s atomom ugljika ili dušika, prisutnim u skupini -(Y1)p-(U)p'-(Y2)p''- u formuli (I), 5- do 8-eročlani prsten,- radikali B1, C1, D1, B2, C2 i D2 predstavljaju atome dušika ili -CH= članove prstena, uzevši da bilo koji od radikala B1, C1 i D1 predstavlja atom dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ili jedan od radikala B2, C2 i D2 predstavlja atom dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ili jedan od radikala B1, C1 i D1 i jedan od radikala B2, C2 i D2 predstavljaju atome dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ? ostataka formula (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) ili (X), u kojima R, R', Ra i Rb su kao što je definirano u ovom patentnom zahtjevu za spoj formule (II) i R5 predstavlja arilni radikal ili ostatak dušičnog heterocikla, izborno supstituiran s jednom ili više skupina R: R5-CHOH- (IV) - p, p' i p'', međusobno neovisno, predstavljaju 0 ili 1, gdje najmanje jedan od p ili p'' je 1,- Y1 i Y2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C6 alkilenski lanac, koji izborno sadrži jedan ili više aminskih, amidnih, tioamidnih, sulfonilnih, sulfonatnih, sulfonamidnih, karbonilnih, tiokarbonilnih, karboksilnih, tiokarboksilnih, eterskih ili tioeterskih radikala, gdje je navedeni alkilenski lanac, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala,- U predstavlja aminski, amidni, tioamidni, sulfonilni, sulfonatni, sulfonamidni, karbonilni, tiokarbonilni, karboksilni, tiokarboksilni, eterski ili tioeterski radikal,- Z1 i Z2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju zasićeni ili nezasićeni nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C4 alkilenski radikal, gdje jedan od Z1 ili Z2 može biti odsutan, ili kombinacija Z1 + Z2 predstavlja policikličku strukturu koja sadrži N i spojni ugljik Cj,- R1 i R2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju atom vodika ili funkcionalnu skupinu koja može povećati topivost u vodi dvojne molekule,- Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid

Claims (25)

1. Spoj formule (I): [image] naznačen time što: – A predstavlja ostatak molekule s antimalaričnom aktivnošću i/ili ostatak koji povećava biodostupnost, kojeg se bira između: ■ dušičnog heterocikla formule (II): [image] u kojoj: – R i R', koji su istovjetni ili različiti, od kojih svaki predstavlja jedan ili više supstituenata, koji zauzimaju različite položaje na prstenima na koje su vezani, te koje se bira između atoma vodika ili halogena, te -OH, -CF3, arilnih, heteroaril, alkilnih, -O-alkilnih, -NO2 ili -N(Ra,Rb) skupina, ili Ra i Rb, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju atome vodika ili nerazgranate, razgranate ili prstenaste alkilne skupine s 1 do 5 atoma ugljika; najmanje jedan od R ili R' nije atom vodika; – R4 predstavlja atom vodika ili nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C5 alkilni radikal, ili R4 tvori, s atomom ugljika ili dušika, prisutnim u skupini -(Y1)p-(U)p'-(Y2)p''- u formuli (I), 5- do 8-eročlani prsten, – radikali B1, C1, D1, B2, C2 i D2 predstavljaju atome dušika ili -CH= članove prstena, uzevši da bilo koji od radikala B1, C1 i D1 predstavlja atom dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ili jedan od radikala B2, C2 i D2 predstavlja atom dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ili jedan od radikala B1, C1 i D1 i jedan od radikala B2, C2 i D2 predstavljaju atome dušika, a drugi radikali predstavljaju -CH= članove prstena, ■ ostataka formula (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) ili (X), u kojima R, R', Ra i Rb su kao što je definirano u ovom patentnom zahtjevu za spoj formule (II) i R5 predstavlja arilni radikal ili ostatak dušičnog heterocikla, izborno supstituiran s jednom ili više skupina R: R5-CHOH- (IV) [image] – p, p' i p'', međusobno neovisno, predstavljaju 0 ili 1, gdje najmanje jedan od p ili p'' je 1, – Y1 i Y2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C6 alkilenski lanac, koji izborno sadrži jedan ili više aminskih, amidnih, tioamidnih, sulfonilnih, sulfonatnih, sulfonamidnih, karbonilnih, tiokarbonilnih, karboksilnih, tiokarboksilnih, eterskih ili tioeterskih radikala, gdje je navedeni alkilenski lanac, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala, – U predstavlja aminski, amidni, tioamidni, sulfonilni, sulfonatni, sulfonamidni, karbonilni, tiokarbonilni, karboksilni, tiokarboksilni, eterski ili tioeterski radikal, – Z1 i Z2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju zasićeni ili nezasićeni nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C4 alkilenski radikal, gdje jedan od Z1 ili Z2 može biti odsutan, ili kombinacija Z1 + Z2 predstavlja policikličku strukturu koja sadrži N i spojni ugljik Cj, – R1 i R2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju atom vodika ili funkcionalnu skupinu koja može povećati topivost u vodi dvojne molekule, – Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid s 4 do 8 članova u prstenu i sadrži 1 ili 2 dodatna atoma kisika u prstenastoj strukturi, gdje je Cj jedan od vrhova ovog prstenastog peroksida, – gdje je navedeni prstenasti peroksid supstituiran s 1 do 8 skupina R3, međusobno istovjetnih ili različitih, koje zauzimaju bilo koji od položaja na atomima ugljika u peroksidnom prstenu i bira ih se između sljedećih atoma i skupina: vodika, halogena, -OH, -CF3, -NO2, arila, heteroarila, alkila ili -O-alkila, gdje navedene alkilne skupine sadrže 1 do 10 atoma ugljika i nerazgranate su, razgranate ili prstenaste, ili mono-, bi- ili tricikličke C3 do C18 strukture, koja dodatno može sadržavati jedan ili više heteroatoma, koje se bira između kisika, dušika i sumpora, i izborno je supstituirana s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C6 alkilnih skupina, – najmanje jedna od skupina R3 nije atom vodika, – dvije skupine R3 mogu biti na susjednim atomima ugljika u peroksidnom prstenu, kako bi zajedno tvorile zasićenu ili nezasićenu 5- ili 6-eročlanu prstenastu strukturu, izborno supstituiranu na bilo kojem od položaja s jednim ili više R3 supstituenta, kao što je definirano gore, – dvije skupine R3 mogu biti na istom atomu ugljika u peroksidnom prstenu, kako bi zajedno tvorile mono-, bi- ili tricikličku strukturu, kao što je definirano gore, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
2. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što A predstavlja aminokinolin formule (IIa) ili 1,5-naftiridin formule (III): [image] u kojima R, R' i R4 su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 3, gdje bilo B1 predstavlja atom dušika, a B2 predstavlja -CH= član prstena, ili B1 predstavlja -CH= član prstena, a B2 predstavlja atom dušika, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
3. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što A predstavlja aminokinolin formule (IIb) ili (IIc): [image] u kojima R, R' i R4 su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
4. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid s 5 ili 6 članova prstena i sadrži jedan dodatni atom kisika u prstenastoj strukturi, gdje je Cj jedan od vrhova ovog prstenastog peroksida, a navedeni prstenasti peroksid supstituiran je s 1 do 4 istovjetne ili različite skupine R3, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
5. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid formule (XI), u kojoj R3 predstavlja 1 do 4 istovjetne ili različite skupine, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1: [image] u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
6. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid formule (XIa): [image] u kojoj kružni luk predstavlja zasićenu ili nezasićenu 5- ili 6-eročlanu prstenastu strukturu, a R6, R7 i R8, koji su međusobno istovjetni ili različiti, se bira između sljedećih atoma i skupina: vodika, halogena, -OH, -CF3, -NO2, arila, heteroarila, alkila ili -O-alkila, gdje navedene alkilne skupine sadrže 1 do 10 atoma ugljika i nerazgranate su, razgranate ili prstenaste, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
7. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 5 ili patentnim zahtjevom 6, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid formule (XIb): [image] u kojoj R6, R7 i R8 su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 6, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
8. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid formule (XIc): [image] u kojoj R3'' predstavlja 1 do 4 skupine, međusobno istovjetne ili različite, koje zauzimaju bilo koji od položaja na atomima ugljika of the peroksid prsten, te koje se bira između sljedećih atoma i skupina: vodika, halogena, -OH, -CF3, -NO2, arila, heteroarila, alkila ili -O-alkila, gdje navedene alkilne skupine sadrže 1 do 10 atoma ugljika i nerazgranate su, razgranate ili prstenaste, ili mono-, bi- ili tricikličke C3 do C18 strukture, koja dodatno može sadržavati jedan ili više heteroatoma, koje se bira između kisika, dušika i sumpora, i izborno je supstituirana s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C6 alkilnih skupina, – gdje najmanje jedna od skupina Ry nije atom vodika, – gdje dvije skupine R3'' mogu biti na istom atomu ugljika u peroksidnom prstenu kako bi zajedno tvorile mono-, bi- ili tricikličku strukturu, kao što je definirano gore, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
9. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid formule (XII): [image] u kojoj R3' predstavlja 1 ili 2 istovjetne ili različite skupine, koje se bira između sljedećih atoma i skupina: vodika, halogena, -OH, -CF3, -NO2, arila, heteroarila, alkila ili -O-alkila, gdje navedene alkilne skupine sadrže 1 do 10 atoma ugljika i nerazgranate su, razgranate ili prstenaste, ili mono-, bi- ili tricikličke C3 do C18 strukture, koja dodatno može sadržavati jedan ili više heteroatoma, koje se bira između kisika, dušika i sumpora, i izborno je supstituirana s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C6 alkilnih skupina, – gdje najmanje jedna od skupina R3' nije atom vodika, – gdje dvije skupine R3' mogu biti na istom atomu ugljika u peroksidnom prstenu kako bi zajedno tvorile mono-, bi- ili tricikličku strukturu, kao što je definirano gore, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
10. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1, 2, 4 i 5, naznačen time što ima formulu (XIII): [image] u kojoj R, R', B1, B2, Y1, U, Y2, p, p', p'', Z1, Z2, Cj, R1, R2, R3 i R4 su kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1, 2, 4 i 5, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
11. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1, 2, 4 i 9, naznačen time što ima formulu (XIV): [image] u kojoj R, R', B1, B2, Y1, U, Y2, p, p', p'', Z1, Z2, Cj, R1, R2, R3 i R4 su kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1, 2, 4 i 9, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
12. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što: – Y1 i Y2, koji su istovjetni ili različiti, predstavljaju nerazgranati, razgranati ili prstenasti C1 do C6 alkilenski lanac, koji izborno sadrži jedan ili više aminskih, amidnih, karbonilnih ili eterskih radikala, gdje je taj C1 do C6 alkilenski lanac, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala, – U predstavlja aminski, amidni, karbonilni, karboksilni ili eterski radikal, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
13. Spoj formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što: – bilo p' = p'' = 0, p = 1, a Y1 predstavlja nerazgranati ili razgranati C1 do C6 alkilenski lanac, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala, – ili p = p' = 1, p'' = 0, Y1 predstavlja nerazgranati ili razgranati C1 do C6 alkilenski lanac, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala, a U predstavlja aminski, amidni, karbonilni, karboksilni ili eterski radikal, – ili p = p' = p'' = 1, Y1 i Y2 predstavljaju nerazgranate ili razgranate C1 do C6 alkilenske lance, izborno supstituirane s jednom ili više skupina, koje se bira između atoma halogena, hidroksilnih skupina, acetalnih skupina i nerazgranatih, razgranatih ili prstenastih C1 do C5 alkilnih radikala, a U predstavlja aminski, amidni, karbonilni, karboksilni ili eterski radikal, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
14. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što od Z1 i Z2, koji su istovjetni ili različiti, svaki predstavlja nerazgranati ili razgranati C1 do C4 alkilenski radikal, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
15. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1, 2, 4, 5 i 10, naznačen time što ima formulu (XV): [image] u kojoj R, R', B1, B2, Y1, U, Y2, p, p', p'', R1, R2, R3 i R4 su kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1, 2, 4, 5 i 10, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
16. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1, 2, 4, 9 i 11, naznačen time što ima formulu (XVI): [image] u kojoj R, R', B1, B2, Y1, U, Y2, p, p', p'', R1, R2, R3, i R4 su kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1, 2, 4, 9 i 11, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
17. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što ga se bira između sljedećih spojeva: [image] [image] [image] [image] [image]
18. Postupak dobivanja spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što se sastoji u reakciji reaktivnih derivata A, koji je funkcionalna skupina, primjerice hidroksilna skupina, ili izlazna skupina, primjerice atom halogena, s peroksidnim derivatima koji sadrže ostatke Rx i Ry, tako da se dobije, u tim derivatima, kondenzacijski ogranak (Y1)p-(U)p'-(Y2)p'', kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1.
19. Postupak dobivanja u skladu s patentnim zahtjevom 18, naznačen time što, kako bi se dobilo spojeve koji sadrže, kao derivat A, aminokinolin formule (IIa), kao što je definirano u patentnom zahtjevu 4, spoj formule (XVII): [image] u kojoj R, R', B1, B2, R4, Y1, Y2, U, p, p' i p'' su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2, a Gf predstavlja funkcionalnu skupinu, reagira sa spojem formule (XVIII), u kojoj Z1, Z2, R1, R2, Cj, Rx i Ry su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1: [image]
20. Postupak dobivanja u skladu s patentnim zahtjevom 18, naznačen time što, kako bi se dobilo spojeve u kojima p = 1 i koji sadrže, kao derivat A, aminokinolin formule (IIa), kao što je definirano u patentnom zahtjevu 2, spoj formule (XIX): [image] u kojoj R, R', B1, B2, R4 i Y1 su kao što je definirano u patentnim zahjevima 1 i 2, a "hal" predstavlja atom halogena, reagira sa spojem formule (XX), u kojoj U, Y2, p', p'', Z1, Z2, R1, R2, Cj, Rx i Ry su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1: [image]
21. Spoj formula (XVIII) ili (XX), naznačen time što U, Y2, p', P'', Z1, Z2, R1, R2 i Cj su kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, a Rx i Ry zajedno tvore prstenasti peroksid koji sadrži 6, 7 ili 8 članova u prstenu i sadrži 1 ili 2 dodatna atoma kisika u prstenastoj strukturi, gdje su Cj vrhovi ovog prstenastog peroksida: [image]
22. Spoj formula (XVIII) ili (XX) u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačen time što Rx i Ry zajedno tvore trioksane formule (XI): [image]
23. Medikament, naznačen time što sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 17 ili adicijsku sol ovog spoja s farmaceutski prihvatljivom kiselinom, ili također hidrat ili solvat spoja formule (I).
24. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 17 ili farmaceutski prihvatljivu sol, hidrat ili solvat ovog spoja, a također i najmanje jednu farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar.
25. Upotreba spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 17, naznačena time što je navedeni spoj namijenjen pripravi medikamenta za liječenje i sprječavanje malarije.
HR20100557T 2003-11-14 2010-10-13 Dvojne molekule koje sadrže peroksi derivat, njihova sinteza i terapijske primjene HRP20100557T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0313371A FR2862304A1 (fr) 2003-11-14 2003-11-14 Molecules duales racemiques ou achirales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications therapeutiques
PCT/FR2004/002874 WO2005049619A1 (fr) 2003-11-14 2004-11-09 Molecules duales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications therapeutiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20100557T1 true HRP20100557T1 (hr) 2011-03-31

Family

ID=34508480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20100557T HRP20100557T1 (hr) 2003-11-14 2010-10-13 Dvojne molekule koje sadrže peroksi derivat, njihova sinteza i terapijske primjene

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7947701B2 (hr)
EP (1) EP1687312B1 (hr)
JP (1) JP2007511489A (hr)
CN (1) CN100448878C (hr)
AP (1) AP2006003626A0 (hr)
AR (1) AR046449A1 (hr)
AT (1) ATE473983T1 (hr)
AU (1) AU2004291374A1 (hr)
BR (1) BRPI0416593A (hr)
CA (1) CA2545491A1 (hr)
DE (1) DE602004028149D1 (hr)
DK (1) DK1687312T3 (hr)
ES (1) ES2348624T3 (hr)
FR (1) FR2862304A1 (hr)
HR (1) HRP20100557T1 (hr)
IL (1) IL175589A0 (hr)
MX (1) MXPA06005409A (hr)
NO (1) NO20062740L (hr)
NZ (1) NZ547805A (hr)
PL (1) PL1687312T3 (hr)
PT (1) PT1687312E (hr)
SI (1) SI1687312T1 (hr)
TW (1) TW200530249A (hr)
WO (1) WO2005049619A1 (hr)
ZA (1) ZA200604247B (hr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902100A1 (fr) * 2006-06-13 2007-12-14 Sanofi Aventis Sa Molecules duales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications en therapeutique
FR2924343A1 (fr) * 2007-12-04 2009-06-05 Palumed Sa Nouvelles utilisations therapeutiques de molecules duales contenant un derive peroxydique.
WO2015085229A1 (en) * 2013-12-08 2015-06-11 Van Andel Research Institute Autophagy inhibitors
WO2015123595A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 The Regents Of The University Of California Cyclic peroxides as prodrugs for selective delivery of agents
JP7268049B2 (ja) 2018-03-08 2023-05-02 インサイト・コーポレイション ＰＩ３Ｋ－γ阻害剤としてのアミノピラジンジオール化合物
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2807433B1 (fr) * 2000-04-06 2002-09-20 Centre Nat Rech Scient Molecules duales contenant un derives peroxydique, leur synthese et leurs applications therapeutiques
US6486199B1 (en) * 2001-06-21 2002-11-26 Medicines For Malaria Venture Mmv International Centre Cointrin Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials

Also Published As

Publication number Publication date
NO20062740L (no) 2006-08-11
CN100448878C (zh) 2009-01-07
CA2545491A1 (fr) 2005-06-02
US7947701B2 (en) 2011-05-24
WO2005049619A1 (fr) 2005-06-02
EP1687312A1 (fr) 2006-08-09
IL175589A0 (en) 2006-09-05
US20070021423A1 (en) 2007-01-25
SI1687312T1 (sl) 2010-11-30
AR046449A1 (es) 2005-12-07
EP1687312B1 (fr) 2010-07-14
DK1687312T3 (da) 2010-11-08
CN1910189A (zh) 2007-02-07
BRPI0416593A (pt) 2007-01-30
MXPA06005409A (es) 2007-11-22
DE602004028149D1 (de) 2010-08-26
PL1687312T3 (pl) 2011-07-29
JP2007511489A (ja) 2007-05-10
FR2862304A1 (fr) 2005-05-20
PT1687312E (pt) 2010-10-18
NZ547805A (en) 2010-05-28
ZA200604247B (en) 2008-05-28
AU2004291374A1 (en) 2005-06-02
ATE473983T1 (de) 2010-07-15
TW200530249A (en) 2005-09-16
AP2006003626A0 (en) 2006-06-30
ES2348624T3 (es) 2010-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20100557T1 (hr) Dvojne molekule koje sadrže peroksi derivat, njihova sinteza i terapijske primjene
CA2179530C (en) Cyclic polyamines
CA2529347A1 (en) Use of oxazolidinone-quinoline hybrid antibiotics for the treatment of anthrax and other infections
IL103388A (en) PYRIDO £2,3-d| PYRIDAZINONES AND PYRIDAZINETHIONES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
GB9401460D0 (en) Compositions of matter
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
HUP0400888A2 (hu) Helyettesített ciklohexán-1,4-diamin-származékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ATE146480T1 (de) Peptidverbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische präparate
HUP0300922A2 (hu) Új vegyületek, eljárás az előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
GB9701284D0 (en) Aminoheterocyclic derivatives
RS49906B (sr) Benzociklohepteni, postupak za njihovo dobijanje, farmaceutski preparati koji ove sadrže kao i njihova primena za izradu lekova
KR880006247A (ko) 티에노피리디논 및 이의 제조방법
AU6785201A (en) Novel pyrazinone derivatives
EP2289554A1 (en) Compositions comprising thalidomide and artemisinin for the treatment of cancer
EA200100597A2 (ru) Новые 1,1- и 1,2-дизамещенные циклопропановые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
CA2580802C (en) Medicinal disulfide salts
CA2266891A1 (en) Amidino-camptothecin derivatives
HUP9800422A1 (hu) 2-Amino-indán-származékok, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU99109978A (ru) Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов
NZ335055A (en) Bis(acridinecarboxamide) and bis(phenazinecarboxamide) as antitumour agents and process for its production
SI1069132T1 (en) Bicyclic derivatives of amino-pyrazinones, process of preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GB990887A (en) Carbamic acid derivatives
HUP0202485A2 (hu) Új benzo[b]pirano[3,2-h]akridin-7-on-származékok, eljárás azok előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AR044568A1 (es) Nitro derivados de captoprilo, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos.
RU2023130984A (ru) Способ получения и применение конъюгата антитело-лекарственное средство