HRP20040996A2 - High drug load tablet - Google Patents

High drug load tablet

Info

Publication number
HRP20040996A2
HRP20040996A2 HR20040996A HRP20040996A HRP20040996A2 HR P20040996 A2 HRP20040996 A2 HR P20040996A2 HR 20040996 A HR20040996 A HR 20040996A HR P20040996 A HRP20040996 A HR P20040996A HR P20040996 A2 HRP20040996 A2 HR P20040996A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
tablet
compound
weight
tablet according
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
HR20040996A
Other languages
English (en)
Inventor
Luftensteiner Christian-Peter
Bainchi Jean-Claude
Ogorka J�rg
Kalb Oskar
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9935351&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20040996(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20040996A2 publication Critical patent/HRP20040996A2/hr
Publication of HRP20040996B1 publication Critical patent/HRP20040996B1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C43/00—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor
    • B29C43/003—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor characterised by the choice of material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Sadašnji izum odnosi se na farmaceutske tablete koje sadrže 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-N-[4-metil-3-(4-piridin-3-il)pirimidin-2-ilamino)fenil]-benzamid ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, a koji se nadalje nazivaju spojem I.
Spoj I ima formulu (1)
[image]
Slobodna baza spoja I i njegove prihvatljive soli opisani su u europskoj patentnoj prijavi 0564409. Mezilat spoja I, te alfa i beta kristalni oblici mezilata spoja I, opisani su u međunarodnoj patentnoj prijavi WO 99/03854.
Tipično, propisane dnevne doze mezilata spoja I za obradbu leukemije visoke su, npr. 400 - 800 mg u odraslih. Stoga postoji potreba za oralnim doznim oblikom koji bi bio pogodan za uzimanje i pribavljao bi dnevnu doznu količinu spoja I.
Sukladno tome, sadašnji izum pribavlja tabletu visokog sadržaja lijeka koja sadrži farmakološki djelotvornu količinu spoja I ili njegove farmaceutski prihvatljive soli prisutne u količini od 30 % do 80 %, npr. barem od oko 35, 40, 45, 50 ili 55 % do oko npr. 60, 65, 70, 75 ili 80%, ponajprije više od 55 %. Posebice, količina spoja I može varirati od 45 do 80 %, npr. 50 do 70 %, težinskih udjela temeljenih na ukupnoj težini tablete.
Spoj I može postojati u slobodnom baznom obliku ili kao njegova farmaceutski prihvatljiva sol, npr. monomezilatni oblik. Aktivna cjelina odgovara spoju I u slobodnom baznom obliku. Primjerice, 119.5 mg mezilatne soli spoja I odgovara 100 mg aktivne cjeline slobodne baze spoja I.
Sadašnji izum pribavlja također tabletu koja sadrži
(a) farmakološki djelotvornu količinu spoja I i
(b) barem jedan farmaceutski prihvatljivi ekscipijent podoban za pripravu tableta, pri čemu količina spoja I ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, izračunata kao težinski postotak sadržaja aktivne cjeline temeljene na ukupnoj težini tablete, iznosi između oko 30 % do 80 %, npr. barem oko 35, 40, 45, 50 ili 55 % i oko npr. 60, 65, 70, 75 ili 80 %, ponajprije više od 55 %. Ponajbolje, količina spoja I može varirati od 45 do 80 %, npr. 50 do 70 %, težinskog udjela aktivne cjeline u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Prema drugom aspektu, sadašnji izum pribavlja tabletu u kojoj se spoj I nalazi u kristalnom obliku.
Prema daljnjem aspektu izuma, uporabljena je monomezilatna sol spoja I.
Prema ponajboljem obličju izuma, monomezilatna sol spoja I postoji u kristalnom obliku, npr. alfa ili beta kristalnom obliku, ponajprije, monomezilatna sol spoja I postoji u beta kristalnom obliku.
U tabletama može postojati jedan ili više prihvatljivih ekscipijenata, npr. onih koji se uobičajeno rabe, npr. (1.1) barem jedno vezivo, npr. mikrokristalična celuloza, hidroksipropilmetil celuloza, (1.2) barem jedan dezintegrator, npr. umreženi polivinilpirolidinon, npr. Crospovidone®, (1.3) barem jedno klizno sredstvo, npr. koloidni silikonski dioksid, (1.4) barem jedno mazivo, npr. magnezijev stearat i/ili (1.5) bazični oblog. U tableti prema sadašnjem izumu rabi se mikrokristalična celuloza kao vezivo.
Navodi se širok popis literature o predmetu ovih i drugih ekscipijenata i u njima spomenutih postupaka, a ponajprije treba pogledati Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, izdavač Arthur H. Kibbe, American Pharmaceutical Association, Washington, USA i Pharmaceutical Press, London; te Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik and angrenzende Gebiete izdavač H.P. Fiedler, 4. izdanje, Edito Cantor, Aulendorf i ranija izdanja koja su ovdje ugrađena referencijom.
Veziva (1.1) uključuju, ali bez ograničenja, škrobove, npr. krumpirov, pšenični ili kukuruzni škrob; mikrokristaliničnu celulozu, npr. proizvode kao što su Avicel®, Filtrak®, Heweten® ili Pharmacel®; hidroksipropil celulozu; hidroksietil celulozu; hidroksipropilmetil celulozu, npr. hidroksipropilmetil celulozu - tip 2910 USP, hipromelozu i polivinilpirolidon, npr. Povidone® K30 od BASF. Ponajprije se rabi hidroksipropilmetil celuloza - tip 2910 USP.
Prikladni dezintegratori (1.2) prema izumu uključuju, ali bez ograničenja, kukuruzni škrob; CMC-Ca; CMC-Na; mikrokristaliničnu celulozu; umreženi PVP, npr. kako je poznat i tržišno dostupan pod trgovačkim nazivima Crospovidone®, Polvplasdone®, tržišno dostupan od tvrtke ISP, ili Kollidon® XL; alginsku kiselinu; natrijev alginat; i gvarnu gumu. Ponajprije se rabi umreženi PVP, npr. Crospovidone®.
Kao klizna sredstva (1.3), mogu se uporabiti jedno ili više sljedećih: silicijev dioksid; koloidni silicijev dioksid, npr. bezvodni koloidni silicijev dioksid, npr. Aerosil® 200, magnezijev trisilikat, praškasta celuloza, škrob i talk. Ponajprije se rabe bezvodni koloidni silicijev dioksid i/ili koloidni silicijev dioksid.
Kao maziva (1.4) mogu se uporabiti jedno od sljedećih Mg-, Al- ili Ca-stearat, PEG 4000 - 8000 i/ili talk. Ponajprije se rabi magnezijev stearat.
Jedan ili više tih ekscipijenata može se odabrati i uporabiti s obzirom na poželjna određena svojstva tablete prema rutinskom eksperimentiranju.
Prema sadašnjem izumu, količina veziva (1.1) može varirati unutar područja od oko 1 do 40 %, ponajprije 1 do 30 %, ponajbolje 1 do 25 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete. Količina dezintegransa (1.2) može varirati unutar područja od 5 do 40 %, npr. 10 do 35 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Količina kliznog sredstva (1.3) može varirati unutar područja od 0.1 do 10 %, ponajprije 0.1 do 5 %, npr. 0.5 do 3 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete ili 2 do 4 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Količina maziva (1.4) može varirati unutar područja od 0.1 do 5 %, npr. 0.5 do 2 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Količina bazne prevlake (1.5) može varirati od 1 do 10 %, ponajprije od 1.5 do 5 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Povoljno je kad bilo koji dani ekscipijent može služiti za više od jedne funkcije npr. kao dezintegrans, vezivo, klizno sredstvo, i/ili mazivo.
Prema ponajboljem obličju izuma, tableta sadrži sljedeće ekscipijente, jedno ili više veziva ukupnog težinskog udjela od oko 1 % do 25 % u odnosu na ukupnu težinu tablete, jedan ili više dezintegransa ukupnog težinskog udjela oko 10 % do 35 % u odnosu na ukupnu težinu tablete, jedno ili više kliznih sredstava ukupnog težinskog udjela od oko 0.5 % do 3 % u odnosu na ukupnu težinu tablete, i/ili jedno ili više maziva ukupnog težinskog udjela od oko 0.5 % do 2 % u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Apsolutne količine svakog ekscipijenta i količine prema drugim ekscipijentima slično su ovisne o poželjnim svojstvima tablete i također se mogu odabrati rutinskim eksperimentiranjem. Primjerice, može se odabrati da tableta ima ubrzano i/ili odgođeno otpuštanje spoja I uz ili bez kvantitativne kontrole otpuštanja aktivnog agensa. Ponajprije, odabere se da tableta odmah otpušta spoj I, npr. monomezilatnu sol spoja I u beta kristalnom obliku.
Sadašnji izumitelji naišli su na poteškoće u proizvodnji tableta spoja I zbog visokih vrijednosti krhkosti i slabog abrazijskog otpora. Nadalje, fleksibilnost količine ekscipijenata, npr. dezintegranata, ograničena je zbog visokog sadržaja lijeka u produktu. Stoga i dalje postoji potreba za tržišno dostupnim, prihvatljivim doznim oblicima spoja I za oralnu primjenu, koji bi bili podobni i dobro prihvatljivi u pacijenata.
Sukladno sadašnjem izumu, sada je neočekivano nađeno da se mogu dobiti stabilne i prikladne galenske tablete koje sadrže spoj I. Sadašnji prijavitelji pronašli su da se farmaceutski prihvatljivi oralni kruti dozni oblici u obliku tableta, posebice podobni za uzimanje i stabilni, mogu dobiti pripravom tableta kompresijskim metodama. Specifičnije, tablete prema izumu mogu se pripraviti granulacijskim, ponajprije vlažnom granulacijom, te potom kompresijskim metodama. Spoj I, ponajprije mezilatna sol, ima veliku veličinu čestica, npr. 60 % ishodnog materijala spoja I ima veličinu čestica veću ili jednaku 100 μm, npr. 90 % čestica je manje ili jednako 420 μm. Proces vlažne granulacije obično se provodi s ishodnim materijalom veličine čestica manje od 100 μm.
Značajka je tableta prema izumu da sadrže visok sadržaj spoja I i stoga relativno malu količinu ekscipijenata. To omogućuje proizvodnju fizički malenih tableta. Ukupna količina ekscipijenata u danoj jediničnoj dozi može biti oko 70 % ili manje težinskih udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete, ponajprije oko 50 % ili manje. Ponajprije, sadržaj ekscipijenta leži u području od oko 30 do 55 %, ponajbolje 35 do 50 % težinskih udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Tablete prema izumu neočekivano doprinose uzimanju spoja I u manjoj veličini nego što je do sada bilo moguće za danu doznu jedinicu spoja I. Tablete prema izumu su unatoč visokom punjenju malene, te stoga podobnije za uzimanje. To dovodi do boljeg sklada s pacijentima.
Prema drugom obličju ovaj izum pribavlja tabletu koja sadrži od 50 mg do 600 mg spoja I, npr. od 100 mg do oko 400 mg. Ponajbolje, tablete prema izumu su tablete koje sadrže 100 mg i/ili tablete koje sadrže 400 mg spoja I.
Sukladno tome, sadašnji izum pribavlja tablete koje sadrže količinu mezilata spoja I, npr. mezilat spoja I kristalnog oblika alfa i/ili mezilat spoja I kristalnog oblika beta, koja iznosi 100 mg i/ili 400 mg slobodne baze spoja I. Ponajprije, oblik mezilata spoja I uporabljenog za tablete prema izumu je kristalni oblik beta.
Prema izumu, postupak priprave tableta uključuje tvorbu unutrašnje faze, njezino miješanje s vanjskom fazom, kompresiju dobivene mješavine i opcijsko oblaganje tablete.
Unutrašnja faza sadrži spoj I. Ponajprije, unutrašnja faza sadrži spoj I i jedan ili više ekscipijenata, još bolje jedno ili više veziva, a ponajbolje se količina jednog ili više veziva u unutrašnjoj fazi nalazi u području od oko 1 do 30 %, ponajprije 1 do 20 % i ponajbolje 1 do 15 %. Veziva u unutrašnjoj fazi prema izumu su ponajprije mikrokristalična celuloza i hidroksipropilmetil celuloza. Količina mikrokristalične celuloze u unutrašnjoj fazi može varirati od oko 10 do 29 %, ponajprije 12 do 14 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete. Količina hidroksipropilmetil celuloze u unutrašnjoj fazi može varirati od 1 do 5 %, ponajprije 1 do 2 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete. Spoj I i farmaceutski prihvatljivi ekscipijenti unutrašnje faze pomiješaju se zajedno s vodom i smjesa se procesira za granulaciju, npr. primjenom visokosmičnog granulatora za vlažni postupak čime nastaju vlažni granulati. Vlažni granulati mogu se potom sušiti, npr. primjenom sušila s tekućom podlogom.
Sadašnji izum odnosi se na postupak priprave tableta koje sadrže vanjsku fazu. Vanjska faza sadržana je u smjesi unutrašnje faze s jednim ili više ekscipijenata. Unutrašnja faza i jedan ili više ekscipijenata pomiješaju se primjenom npr. difuzijske miješalice. Ponajprije, doda se jedno ili više veziva. Ponajbolje je dodati mikrokristaličnu celulozu. Još povoljnije je mikrokristaličnu celulozu dodati u području od 1 do 10 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete. Prema ponajboljem obličju, u vanjskoj fazi, količina mikrokristalične celuloze iznosi oko 5 % težinskog udjela u odnosu na ukupnu težinu tablete. Vanjska faza prema izumu može također sadržavati jedan ili više dezintegranasa, ponajprije Crospovidone®. Prema ponajboljem obličju, količina dezintegransa u vanjskoj fazi nalazi se u području od oko 10 do 30 %, ponajprije 12 do 25 %, ponajbolje oko 15 %.
U posebnom aspektu izuma, jedan ili dva klizna sredstva ugrađena su u vanjsku fazu.
Prema izumu, jedno ili više maziva ugrađeno je u vanjsku fazu.
Prema daljnjem aspektu izuma, tablete se priprave kompresijom smjese unutrašnje i vanjske faze, primjenom npr. preše za tablete.
Opcijski, tablete mogu biti obložene, ponajprije kako je opisano kasnije.
Prema jednom obličju izuma, postupak priprave tableta uključuje
(a) pripravu unutrašnje faze, što uključuje
(i) miješanje spoja I s farmaceutski prihvatljivim ekscipijentima
(ii) vlažnu granulaciju
(b) pripravu vanjske faze, što uključuje
(iii) dodatak daljnjih farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata unutrašnjoj fazi i miješanje
(c) pripravu tablete
(iv) kompresijom smjesa dobivenih u koraku (iii), te opcijski
(d) oblaganje.
Specifičnije, prema jednom aspektu sadašnji izum pribavlja proces koji uključuje:
(i) miješanje spoja I i farmaceutski prihvatljivih ekspicijenata, npr. jednog ili više veziva, npr. mikrokristalične celuloze, u visokosmičnoj miješalici;
(ii) dodatak vode, podvrgavanje smjese vlaženju/gnječenju, npr. u visokosmičnoj miješalici, prosijavanje primjenom mlinskog sita s rotacijskim pogonom, te sušenje, npr. u sušilu s fluidiziranom podlogom;
(iii) dodatak farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata, npr. prosijanih ekscipijenata kao što su jedan ili više dezintegranasa, npr. Crospovidone®, jedno ili više veziva, npr. mikrokristalična celuloza, jedno ili više kliznih sredstava, npr. koloidni silicijev dioksid, te miješanje, npr. u difuzijskoj miješalici;
(iv) dodatak farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su jedno ili više maziva npr. magnezijev stearat, prosijavanje, npr. ručno prosijavanje, npr. na 900 μm, te miješanje, npr. u difuzijskoj miješalici;
(v) tabletiranje smjese dobivene u koraku (iv) kompresijom, npr. u uobičajenoj preši za tablete, npr. u EK-0 Korsch ekscentričnoj miješalici za tabletiranje, ponajprije rotacijskoj miješalici i
(vi) oblaganje, npr. u tavi za oblaganje, npr. Glatt, Accela.
"Jezgrom" se smatra granulatna faza (koraci (i) i (ii)) uključujući aktivni lijek spoj I i vanjsku fazu koju čine ekscipijenti.
"Ukupnom težinom tablete" smatra se tableta, pri čemu tabletu čini unutrašnja i vanjska faza i oblog (ako postoji).
Prema izumu, proces oblaganja može se provesti pri niskoj temperaturi, npr. između 30 i 40°C, ponajprije između 32 i 39°C, ponajbolje u temperaturnom području od oko 35 do oko 38°C. Proces oblaganja može se provesti pri brzini prskanja ponajprije u području od 30 do 105 g obložne disperzije po kg jezgre na sat, ponajprije 35 do 105 g. Neočekivano je nađeno da se tijekom prskanja ne pojavljuje ni bubrenje dezintegranasa, npr. Crospovidone®, ni lijepljenje, kako bi stručnjak u tom području očekivao prigodom procesiranja pri niskim temperaturama.
Štoviše, tablete pokazuju poboljšanu abrazijsku otpornost. Fizička i kemijska stabilnost mogu se testirati na uobičajeni način, npr. tablete se mogu testirati kao takve mjerenjem otapanja, krhkosti, vremena razgradnje, analizom degradacijskih produkata spoja I, izgledom i/ili mikroskopijom, npr. nakon skladištenja pri sobnoj temperaturi, tj. 25°C, i/ili skladištenja pri 40°C.
Tabletne jezgre mogu oblikom varirati, te mogu primjerice biti okrugle, ovalne, duguljaste, cilindrične ili bilo kojeg drugog prikladnog oblika. Značajka tableta prema izumu je malena veličina s obzirom na količinu spoja I i spoja II sadržanih u njoj.
Prema ponajboljem obličju izuma, gore opisane tablete dobivene kompresijskom metodom su okrugle ili ovalne. Rubovi tableta mogu biti ukošeni ili zaobljeni. Ponajprije, tablete su ovaloidne i/ili okrugle. Tablete prema izumu mogu biti urezane. Ovaloidna tableta može biti malenih dimenzija npr. 10 do 20 mm duljine, ponajprije 15 do 20 mm, ponajbolje 17 do 19 mm; 5 do 10 mm širine, ponajprije 6.5 do 8 mm. Debljina tablete iznosi 4 do 8 mm, ponajprije 6 do 8 mm. Primjenjuju se kompresijske sile između 10 i 20 kN za pripravu komprimirane tablete, ponajprije 12 do 18 kN. Ponajprije, ovaloidna tableta sadrži 400 mg spoja I. Okrugla tableta može biti sljedećih dimenzija, npr. 5 do 15 mm u promjeru, ponajprije 7 do 10 mm, ponajbolje oko 9 mm. Debljina tablete može biti od 2 do 5 mm, ponajprije 2.5 do 4 mm. Primjenjuju se kompresijske sile između 6 i 18 kN za pripravu komprimirane tablete, ponajprije 8 do 14 kN. Ponajprije, okrugla tableta sadrži 100 mg spoja I. Ponajprije je tableta od 100 mg urezana tableta, ponajbolje tableta ima prekidni urez na jednoj strani.
Tablete prema izumu koje sadrže oko 100 mg spoja I mogu nadalje biti tvrdoće od oko 30 do 140 N, npr. 40 do 140 N, 30 do 100 N, 40 do 100 N, ponajprije 50 do 80 N. Tablete prema izumu koje sadrže oko 400 mg spoja I mogu biti tvrdoće od 100 do 270 N, npr. 100 do 250 N, 160 do 270 N, 160 do 250 N, ponajprije 195 do 235 N.
Dezintegracijsko vrijeme tablete može biti oko 20 min ili manje. Ponajprije, za tabletu od 100 mg spoja I, dezintegracijsko vrijeme je u području od oko 2 do 10 min, ponajprije 4 do 10 min, npr. 4 do 8 min. Za tabletu od 400 mg spoja I, dezintegracijsko vrijeme je ponajprije u području od oko 7 do 15 min, ponajprije 8 do 15 min, npr. 8 do 14 min.
Krhkost tableta mjerena je sukladno US Pharmacopeia. Krhkost tableta prema izumu praćena sukladno preporukama iz US Phramacopeia iznosila je 0 %.
Tableta prema izumu može nadalje biti obojena i/ili tablete ili oblozi mogu biti označeni tako da doprinose pojedinačnom izgledu i čine ih trenutačno prepoznatljivom. Primjena boja može služiti za pojačanje izgleda kao i za identifikaciju tableta. Boje podobne za primjenu u farmaciji tipično uključuju karotinoide, željezove okside ili klorofil. Tablete prema izumu mogu biti označene primjenom utisnutog koda.
Postupci koji se mogu primijeniti mogu biti uobičajeni ili poznati u struci ili temeljeni na takvim postupcima, npr. onima opisanim u L. Lachman et al. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3rd Ed, 1986, H. Sucker et al, Pharmazeutische Technologie, Thieme, 1991, Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 4th Ed. (Springer Verlag, 1971) i Remington's Pharmaceutical Sciences, 13th Ed., (Mack Publ., Co., 1970) ili novija izdanja.
Tablete prema izumu korisne su za humanu indikaciju spoja I, npr. antitumorsku obradbu, kako je indicirano standardnim testovima. Djelotvornost i značajke tableta prema izumu može biti indiciran u standardnim kliničkim pokusima i/ili pokusima na životinjama.
Tablete prema izumu posebice su korisne za npr. obradbu nemalignih i malignih proliferativnih poremećaja, npr. leukemije, glioma, sarkoma, tumora prostate, prsa, gastrointestinalnih, plućnih, ovarijskih tumora.
Tablete prema izumu koje sadrže farmakološki djelotvornu količinu spoja I ili soli spoja I mogu se uzimati kao jedini aktivni lijek ili zajedno s drugim aktivnim lijekom, npr. zajedno sa simultanom ili odvojenom primjenom drugih lijekova.
Nadalje, dobivene tablete prema izumu stabilne su kako u odnosu na proizvodni proces tako i tijekom skladištenja, npr. tijekom 2 godine ili čak 3 godine u uobičajenim pakovanjima, npr. zataljenim aluminijskim blister pakovanjima. Manje od oko 5 %, npr. 2 ili 3 % ili manje spoja I ili soli spoja I može se razoriti tijekom tog vremena, što je određeno uobičajenim testovima.
Tablete prema izumu, npr. tablete od 100 i 400 mg, bioekvivalentne su tržišnim tvrdim želatinskim kapsulama (100 mg) spoja I. Uzimanje 400 mg spoja I u tvrdim želatinskim kapsulama (4 x 100 mg) u obliku jedne jedine filmom obložene tablete dobro je tolerirano.
Ovisno o dobi, pojedinačnom stanju, načinu uzimanja, te pojedinačnoj kliničkoj slici, daju se djelotvorne doze, primjerice dnevne doze tableta prema izumu koje sadrže, npr. 100-1000 mg, npr. 100 do 800 mg, ponajprije 100 do 600 mg, ponajbolje 400 mg spoja I, pacijentima od oko 70 kg tjelesne težine.
Izum se također odnosi na metodu propisivanja humanom subjektu, kojemu je potrebna takva obradba, spoja I ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u obliku tableta, jedanput dnevno u razdoblju koje prelazi 3 mjeseca. Izum se odnosi posebice na takvu metodu, pri čemu se odrasloj osobi propisuje dnevna doza spoja I od 100 do 1000 mg, ponajprije 100 do 800 mg, posebice 200 do 600 mg, ponajbolje 400 mg. Podrazumijeva se da specifična dozna razina za svakog određenog pacijenta ovisi o nizu čimbenika, uključujući dob, tjelesnu težinu, općenito zdravstveno stanje, kombinaciju lijekova s jednim ili više aktivnih lijekova, tip i ozbiljnost bolesti.
Sukladno tome, u daljnjem aspektu sadašnji izum pribavlja metodu obradbe subjekta, koja uključuje propisivanje tablete prema izumu koja sadrži farmakološki djelotvornu količinu soli spoja I subjektu kojemu je potrebna takva obradbe, opcijski uz simultano, sekvencijalno ili odvojeno davanje drugoga lijeka, npr. ciklosporina, rapamicina, askomicina, kortikosteroida, ciklofosfamida, azatioprina, metotreksata, brekvinara, leflunomida, mizoribina, mikofenolne kiseline i/ili mikofenolat mofetila. Kada se tablete prema izumu supropisuju unutar kombinirane terapije, doze mezilata spoja I mogu se smanjiti npr. na polovinu ili na trećinu doze preporučene kada se uzimaju same.
Medikamentna pakovanja sadrže tablete prema izumu i tiskane upute koje upućuju da se jedna ili više tableta spoja I uzima oralno.
Sljedeći neograničujući primjeri ilustriraju izum.
Primjer 1: Tabletna formulacija (tableta od 100 mg)
Sastav po jedinici doznog oblika i količina po seriji
[image]
1 Komponente granulata,2119.5 mg mezilata spoja I jednako je 100 mg slobodne baze spoja,3 mikrokristalična celuloza doda se u vanjsku fazu kao suho vezivo, 420 %-tni proizvodni suvišak prevlačne disperzije uključeno je za pokrivanje gubitaka prskanja tijekom procesnog koraka oblaganja.
Tablete od 100 mg slobodne baze spoja I prema izumu i gornje tablete pripravljene su vlažnom granulacijom smjese soli spoja I sa (1.1), miješanjem sa 3(1.1), (1.2), (1.3) i (1.4), kompresijom i oblaganjem rezultirajućih tableta s vodenom disperzijom prevlačne smjese (1.5).
Proces oblaganja može se provesti pri niskoj temperaturi, npr. u području od oko 35 do oko 38 °C. Proces oblaganja može se provesti brzinom prskanja ponajprije u području od 30 do 105 g prevlačne disperzije po kg jezgara ("jezgra" označuje komprimiranu unutrašnju i vanjsku fazu) po satu, npr. 35 do 105 g po kg jezgara po h.
Primjer 2: Tabletna formulacija (tableta od 400 mg)
Tablete od 400 mg spoja I prema izumu i sljedeće tablete pripravljene su vlažnom granulacijom smjese soli spoja I sa (1.1), miješanjem sa 3(1,1), (1.2), (1.3) i (1.4), komprimiranjem i oblaganjem rezultirajućih tableta vodenom disperzijom prevlačne smjese (1.5). Sastav po jedinici doznog oblika i količina po seriji
[image]
1 Komponente granulata, 2478 mg mezilata spoja I jednako je 400 mg slobodne baze spoja,3 mikrokristalična celuloza doda se u vanjsku fazu kao suho vezivo, 4 20 %-tni proizvodni suvišak prevlačne disperzije uključeno je za pokrivanje gubitaka prskanja tijekom procesnog koraka oblaganja.
Proces oblaganja može se provesti pri niskoj temperaturi, npr. u području od oko 35 do oko 38 °C. Proces oblaganja može se provesti uz obrok prskanja koji je ponajprije u području od 30 do 105 g prevlačne disperzije po kg jezgara ("jezgra" odgovara komprimiranoj unutrašnjoj i vanjskoj fazi) po satu, npr. 35 do 105 g po kg jezgara po h.
Primjer 3: dimenzije tableta
[image]
[image]

Claims (15)

1. Tableta, naznačena time, da sadrži farmakološki djelotvornu količinu spoja I formule (1) [image] ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, u količini od oko 30 % do 80 % težinskog udjela aktivne cjeline prema ukupnoj težini tablete.
2. Tableta prema zahtjevu 1, naznačena time, da je spoj I formule (1) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prisutan u količini od oko 50 % do 80 % težinskog udjela aktivne cjeline prema ukupnoj težini tablete.
3. Tableta prema zahtjevu 2, naznačena time, da spoj I formule (1) postoji u monomezilatnom solnom obliku.
4. Tableta prema zahtjevu 3, naznačena time, da monomezilat spoja I formule (1) postoji u svom beta kristalnom obliku.
5. Tableta prema bilo kojemu od zahtjeva 1 do 4, naznačena time, da tableta sadrži jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata prikladnih za pripravu tableta.
6. Tableta prema zahtjevu 5, naznačena time, da ekscipijent sadrži barem jedno vezivo.
7. Tableta prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, naznačena time, da ekscipijenti sadrže: barem jedno vezivo u ukupnoj količini od oko 1 % do 25 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete, barem jedan dezintegrans ukupne količine od oko 10 % do 35 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete, barem jedno klizno sredstvo u ukupnoj količini od oko 0.5 % do 3 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete, i/ili barem jedno mazivo u ukupnoj količini od oko 0.5 % do 2 % težinskog udjela prema ukupnoj težini tablete.
8. Tableta prema zahtjevu 6 ili 7, naznačena time, da vezivo sadrži mikrokristaličnu celulozu ili hidroksipropilmetil celulozu ili njihovu smjesu.
9. Tableta prema zahtjevu 7, naznačena time, da dezintegrans sadrži umreženi polivinilpirolidinon.
10. Tableta prema zahtjevu 7, naznačena time, da klizno sredstvo sadrži koloidni silicijev dioksid i/ili koloidnu bezvodnu silicijevu kiselinu.
11. Tableta prema zahtjevu 7, naznačena time, da mazivo sadrži magnezijev stearat.
12. Proces priprave tablete prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da taj proces uključuje (i) miješanje spoja I formule (1) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata; (ii) vlažnu granulaciju; (iii) miješanje s farmaceutski prihvatljivim ekscipijentima do tvorbe smjese; i (iv) kompresiju smjese dobivene u koraku (iii) do tvorbe tablete.
13. Proces prema zahtjevu 12, naznačen time, da je tableta obložena.
14. Tableta prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, naznačena time, da je pripravljena procesom vlažne granulacije.
15. Metoda obradbe subjekta kojemu je takva obradba potrebna, naznačena time, da uključuje davanje tablete prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 11 ili 14 koja sadrži farmakološki djelotvornu količinu spoja I formule (1).
HR20040996A 2002-04-23 2004-10-22 Tablete visokog sadržaja lijeka HRP20040996B1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0209265A GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-04-23 Organic compounds
PCT/EP2003/004151 WO2003090720A1 (en) 2002-04-23 2003-04-22 High drug load tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20040996A2 true HRP20040996A2 (en) 2005-06-30
HRP20040996B1 HRP20040996B1 (hr) 2010-11-30

Family

ID=9935351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20040996A HRP20040996B1 (hr) 2002-04-23 2004-10-22 Tablete visokog sadržaja lijeka

Country Status (32)

Country Link
US (6) US20050267125A1 (hr)
EP (1) EP1501485B1 (hr)
JP (4) JP2005529126A (hr)
KR (1) KR100728846B1 (hr)
CN (2) CN101653424A (hr)
AR (3) AR039335A1 (hr)
AT (1) ATE374016T1 (hr)
AU (1) AU2003229705C1 (hr)
BR (1) BR0309528A (hr)
CA (1) CA2483199C (hr)
CY (1) CY1106996T1 (hr)
DE (1) DE60316552T2 (hr)
DK (1) DK1501485T3 (hr)
ES (1) ES2290457T3 (hr)
GB (1) GB0209265D0 (hr)
GE (1) GEP20094627B (hr)
HK (1) HK1073253A1 (hr)
HR (1) HRP20040996B1 (hr)
IL (1) IL164678A (hr)
MX (1) MXPA04010496A (hr)
MY (1) MY136406A (hr)
NO (1) NO341027B1 (hr)
NZ (1) NZ536046A (hr)
PE (1) PE20031045A1 (hr)
PL (1) PL199779B1 (hr)
PT (1) PT1501485E (hr)
RU (2) RU2363450C2 (hr)
SI (1) SI1501485T1 (hr)
TN (1) TNSN04213A1 (hr)
TW (1) TWI350184B (hr)
WO (1) WO2003090720A1 (hr)
ZA (1) ZA200408441B (hr)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
SI1720853T1 (sl) 2004-02-11 2016-04-29 Natco Pharma Limited "Natco House Nova polimorfna oblika imatinibijevega mesilata in postopek za njeno pripravo
WO2006040779A2 (en) * 2004-10-11 2006-04-20 Natco Pharma Limited Controlled release gastric floating matrix formulation containing imatinib
AU2006222365B2 (en) 2005-03-07 2011-07-14 Bayer Healthcare Llc Pharmaceutical composition comprising an omega- carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer
MY148074A (en) * 2005-05-10 2013-02-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant
RU2398586C3 (ru) 2005-05-26 2017-10-04 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция
ATE445392T1 (de) 2005-08-15 2009-10-15 Siegfried Generics Int Ag Filmtablette oder granulat enthaltend ein pyridylpyrimidin
MX2009002336A (es) * 2006-09-01 2009-03-20 Teva Pharma Composiciones de imatinib.
JP5735742B2 (ja) 2006-09-22 2015-06-17 ノバルティス アーゲー Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害剤でのフィラデルフィア陽性白血病の処置を最適化する方法
EP1920767A1 (en) * 2006-11-09 2008-05-14 Abbott GmbH & Co. KG Melt-processed imatinib dosage form
BRPI0817946A2 (pt) * 2007-09-25 2015-05-05 Teva Pharma Composições de imatinibe estável
SI2217205T1 (sl) 2007-11-06 2015-10-30 Novartis Ag Farmacevtske sestave na podlagi superstruktur zaviralca/blokatorja angiotenzinskih receptorjev (arb) in inhibitorja nevtralne endopeptidaze (nep)
MX2010013918A (es) 2008-06-27 2011-07-04 Univ Indiana Res & Tech Corp Materiales y metodos para suprimir y/o tratar neurofibroma y tumores relacionados.
US8697702B2 (en) 2008-12-01 2014-04-15 Novartis Ag Method of optimizing the treatment of Philadelphia-positive leukemia with imatinib mesylate
PL389357A1 (pl) 2009-10-22 2011-04-26 Tomasz Koźluk Sole imatinibu z pochodnymi kwasów winowych i sposób ich wytwarzania
PL390611A1 (pl) 2010-03-04 2011-09-12 Tomasz Koźluk Sposób otrzymywania polimorficznej formy alfa i nowa forma polimorficzna mesylanu imatinibu
EP2582362A1 (en) * 2010-06-21 2013-04-24 Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A. Pharmaceutical compositions comprising imatinib or pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for the manufacture thereof
US20130085145A1 (en) * 2010-06-21 2013-04-04 Suven Life Sciences Limited Imatinib mesilate pharmaceutical tablet
MX2013001653A (es) 2010-08-11 2013-05-22 Synthon Bv Granulado farmaceutico que comprende mesilato de imatinib
TR201010618A2 (tr) 2010-12-20 2012-07-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut İmatinib içeren bir oral dozaj formu ve bu oral dozaj formunun üretimi
CN102552268A (zh) * 2010-12-23 2012-07-11 天津泰普药品科技发展有限公司 一种含有α晶型甲磺酸伊马替尼的药物制剂
PL394169A1 (pl) 2011-03-09 2012-09-10 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Kompozycja farmaceutyczna metanosulfonianu imatinibu do napełniania jednostkowych postaci dawkowania oraz sposób jej wytwarzania
US9750700B2 (en) 2011-06-22 2017-09-05 Natco Pharma Limited Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof
CN102349874B (zh) * 2011-08-26 2013-04-17 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种甲磺酸伊马替尼组合物及其制备方法
CN102349875A (zh) * 2011-10-11 2012-02-15 浙江华海药业股份有限公司 甲磺酸伊马替尼片的制备方法
AU2012328979B2 (en) 2011-10-28 2016-04-21 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
CA2856692C (en) 2011-11-24 2016-06-28 Imuneks Farma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Imatinib solid dosage forms reconstituted just before use
KR101428149B1 (ko) * 2011-12-23 2014-08-08 씨제이헬스케어 주식회사 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
EP2817030A1 (en) 2012-02-21 2014-12-31 Ranbaxy Laboratories Limited Stable dosage forms of imatinib mesylate
GB201204810D0 (en) 2012-03-20 2012-05-02 Pharos Pharmaceutical Oriented Services Ltd Pharmaceutical compositions
JP5928159B2 (ja) * 2012-05-28 2016-06-01 ニプロ株式会社 医薬組成物
JP2015522070A (ja) 2012-07-11 2015-08-03 ノバルティス アーゲー 消化管間質腫瘍を治療する方法
RU2517216C2 (ru) * 2012-08-22 2014-05-27 Закрытое Акционерное Общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД") Фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения
GB201304699D0 (en) 2013-03-15 2013-05-01 Remedica Ltd Pharmaceutical compositions
KR101520792B1 (ko) * 2013-04-10 2015-05-15 보령제약 주식회사 고부하 이매티닙 정제
ES2683361T3 (es) 2013-05-14 2018-09-26 Hetero Research Foundation Composiciones de Imatinib
CN104749226A (zh) * 2013-12-25 2015-07-01 辰欣药业股份有限公司 一种用电位滴定法测定甲磺酸伊马替尼含量的方法
WO2017078647A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Koçak Farma Ilaç Ve Kimya Sanayi Anonim Şirketi Pharmaceutical compositions of imatinib
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
EP3257499A1 (en) 2016-06-17 2017-12-20 Vipharm S.A. Process for preparation of imatinib methanesulfonate capsules
WO2019016673A2 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Kashiv Pharma Llc STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ORAL ADMINISTRATION OF IMATINIB
BR112022000571A2 (pt) 2019-07-15 2022-03-15 Intas Pharmaceuticals Ltd Composição farmacêutica e processo para preparação de uma composição farmacêutica compreendendo imatinibe ou seu sal farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis em forma de pó

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH176497A (de) 1934-09-14 1935-04-15 Schmid Ernst Alarmvorrichtung.
US3453368A (en) * 1966-01-13 1969-07-01 Hoffmann La Roche Smaller high potency compressed tablets of ascorbic acid
US3751277A (en) * 1971-03-24 1973-08-07 Dow Chemical Co Tablet coating process and composition
US4562024A (en) 1982-07-06 1985-12-31 Sterling Drug Inc. Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter
US4639458A (en) 1985-01-22 1987-01-27 Merck & Co., Inc. Tablet and formulation
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
DE3868077D1 (de) * 1987-01-14 1992-03-12 Ciba Geigy Ag Therapeutisches system fuer schwerloesliche wirkstoffe.
JPS63267731A (ja) * 1987-04-23 1988-11-04 Asahi Chem Ind Co Ltd 錠剤組成物
JPH03501967A (ja) 1987-07-22 1991-05-09 ヨハン・ヴィッゴ・ファーベル エイズの処置に有用なフシジン酸
YU120988A (en) 1988-06-23 1990-06-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing new dispersion pills of cimetidine
US5368864A (en) 1988-11-25 1994-11-29 Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts
US4911921A (en) 1989-02-02 1990-03-27 Mallinckrodt, Inc. High ibuprofen content granulations
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
TW225528B (hr) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
IL109770A0 (en) * 1993-05-29 1994-11-28 Smithkline Beecham Corp Thermal infusion process for preparing controlled release solid dosage forms of medicaments for oral administration and controlled release solid dosage forms of medicaments prepared thereby
US5635208A (en) 1993-07-20 1997-06-03 Mcneil-Ppc, Inc. Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
ES2179079T3 (es) 1993-10-12 2003-01-16 Mitsubishi Pharma Corp Comprimidos que contienen granulos entericos.
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
CZ289081B6 (cs) * 1994-09-22 2001-10-17 Akzo Nobel N. V. Způsob výroby farmaceutické lékové formy a tableta
ES2079327B1 (es) 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
US6106865A (en) 1995-01-09 2000-08-22 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
GB9501127D0 (en) 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Tablet
US5994348A (en) 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
TW442301B (en) 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US5805889A (en) * 1995-10-20 1998-09-08 Sun Microsystems, Inc. System and method for integrating editing and versioning in data repositories
US6123964A (en) 1995-10-27 2000-09-26 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue
JP3180350B2 (ja) 1996-02-29 2001-06-25 藤沢薬品工業株式会社 β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
JP3212531B2 (ja) * 1997-03-21 2001-09-25 信越化学工業株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース崩壊剤及びその製造方法
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
FI109088B (fi) 1997-09-19 2002-05-31 Leiras Oy Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi
EP1033974B1 (en) 1997-11-17 2014-01-22 GlaxoSmithKline LLC High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture
DE19758100B4 (de) * 1997-12-18 2006-05-04 Lichtwer Pharma Ag Verfahren zum Herstellen von Pflanzenextrakt enthaltenden pharmazeutischen Formulierungen
EP1058538B9 (en) 1998-03-06 2013-01-02 Aptalis Pharma S.r.l. Fast disintegrating tablets
UA72207C2 (uk) 1998-04-07 2005-02-15 Брістол- Майєрс Сквібб Фарма Компані Фармацевтична композиція ефавіренцу з добавкою дезінтегруючих агентів у вигляді швидкорозчинних капсул або таблеток та спосіб її виготовлення
US20010014352A1 (en) 1998-05-27 2001-08-16 Udit Batra Compressed tablet formulation
CA2239931A1 (en) 1998-07-15 2000-01-15 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical tablet comprising norfloxacin
PT1105105E (pt) * 1998-08-12 2006-07-31 Altana Pharma Ag Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois
FR2785538B1 (fr) 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Comprime a delitement rapide perfectionne
UA72483C2 (en) 1998-11-10 2005-03-15 Moxifloxacin-containing pharmaceutical preparation and method for its manufacture
US6498153B1 (en) * 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
IT1311907B1 (it) 1999-04-06 2002-03-20 Zambon Spa Compresse deglutibili ad alto contenuto di n-acetilcisteina.
ES2310166T3 (es) 1999-08-03 2009-01-01 Lilly Icos Llc Composicion farmaceutica que contiene tadalafil.
US6294198B1 (en) * 1999-08-24 2001-09-25 Purepac Pharmaceutical Co. Pharmaceutical tablet formulation containing gabapentin with improved physical and chemical characteristics and method of making the same
US6264983B1 (en) 1999-09-16 2001-07-24 Rhodia, Inc. Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same
US6582721B1 (en) 1999-09-17 2003-06-24 Alcon, Inc. Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use
JP2001139462A (ja) 1999-11-10 2001-05-22 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 新規製剤
IL144763A0 (en) * 1999-12-08 2002-06-30 Pharmacia Corp Valdecoxib compositions
JP4040878B2 (ja) 1999-12-09 2008-01-30 レキット ベンキーザー ヘルスケア （ユーケイ） リミテッド 治療薬
ITMI992711A1 (it) 1999-12-27 2001-06-27 Novartis Ag Composti organici
DE10003757A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Knoll Ag Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung
CA2400950A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Ranbaxy Laboratories Limited Orally administered controlled delivery system for once daily administration of ciprofloxacin
BR0108846A (pt) 2000-03-22 2003-05-06 Upjohn Co Formulação de oxazolidinona em comprimido
DE10015479A1 (de) 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
SK14642002A3 (sk) 2000-04-12 2003-05-02 Novartis Ag Kombinované farmaceutické prostriedky obsahujúce antagonistu AT1-receptora a/alebo inhibítor HMG-CoA reduktázy a/alebo ACE inhibítor
RU2333757C2 (ru) 2000-06-22 2008-09-20 Новартис Аг Фармацевтические композиции
JP4698000B2 (ja) 2000-06-27 2011-06-08 旭化成ケミカルズ株式会社 水易溶性薬物含有錠剤
US7850993B2 (en) 2001-02-27 2010-12-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Drug-releasing system of biodegradable polymer type
WO2003084543A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-16 Virginia Commonwealth University Combination of glivec(sti571) with a cyclin-dependent kinase inhibitor, especially flavopiridol in the treatment of cancer
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP5752107B2 (ja) 2015-07-22
WO2003090720A1 (en) 2003-11-06
US20160101105A1 (en) 2016-04-14
US20150209291A1 (en) 2015-07-30
NO341027B1 (no) 2017-08-07
ES2290457T3 (es) 2008-02-16
AU2003229705B2 (en) 2007-01-25
CN101653424A (zh) 2010-02-24
NO20045072L (no) 2005-01-20
KR20040101550A (ko) 2004-12-02
SI1501485T1 (sl) 2008-08-31
US20100203133A1 (en) 2010-08-12
JP2015143250A (ja) 2015-08-06
US20120177737A1 (en) 2012-07-12
AU2003229705A1 (en) 2003-11-10
PT1501485E (pt) 2007-12-18
BR0309528A (pt) 2005-02-15
NZ536046A (en) 2007-08-31
US20050267125A1 (en) 2005-12-01
US20140135340A1 (en) 2014-05-15
PL371495A1 (en) 2005-06-27
ZA200408441B (en) 2005-08-31
TWI350184B (en) 2011-10-11
JP2010031019A (ja) 2010-02-12
AU2003229705C1 (en) 2017-09-07
MXPA04010496A (es) 2004-12-13
KR100728846B1 (ko) 2007-06-14
AR072755A2 (es) 2010-09-22
CN1646103A (zh) 2005-07-27
MY136406A (en) 2008-09-30
JP5798269B2 (ja) 2015-10-21
IL164678A (en) 2014-02-27
AR039335A1 (es) 2005-02-16
DE60316552T2 (de) 2008-07-03
TW200404009A (en) 2004-03-16
CY1106996T1 (el) 2012-09-26
CA2483199A1 (en) 2003-11-06
EP1501485B1 (en) 2007-09-26
DK1501485T3 (da) 2007-12-27
EP1501485A1 (en) 2005-02-02
RU2363450C2 (ru) 2009-08-10
ATE374016T1 (de) 2007-10-15
PL199779B1 (pl) 2008-10-31
GEP20094627B (en) 2009-03-10
HK1073253A1 (en) 2005-09-30
CA2483199C (en) 2010-08-17
TNSN04213A1 (en) 2007-03-12
US9011911B2 (en) 2015-04-21
AR084101A2 (es) 2013-04-24
GB0209265D0 (en) 2002-06-05
JP2005529126A (ja) 2005-09-29
RU2405540C1 (ru) 2010-12-10
IL164678A0 (en) 2005-12-18
DE60316552D1 (de) 2007-11-08
PE20031045A1 (es) 2004-02-10
HRP20040996B1 (hr) 2010-11-30
RU2004134323A (ru) 2005-08-10
JP2013079271A (ja) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20040996A2 (en) High drug load tablet
AU2019232937B2 (en) Ceritinib formulation
AU2014295098B2 (en) Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation
JP6854384B2 (ja) 医薬組成物
US11260055B2 (en) Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof
AU2007201830C1 (en) High drug load tablet

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
ARAI Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application
B1PR Patent granted
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20190401

Year of fee payment: 17

ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20200330

Year of fee payment: 18

ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20210420

Year of fee payment: 19

ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20220421

Year of fee payment: 20

PB20 Patent expired after termination of 20 years

Effective date: 20230422