FR2978151A1 - Composes organophosphores p-chirogeniques - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne des nouveaux composés organophosphorés P-chirogéniques de formule générale (I). La présente invention concerne également les produits intermédiaires de formule générale (II), (III) et (IV), telles que représentées ci-dessous , qui sont impliqués dans la synthèse des composés (I) L'invention concerne également les complexes métalliques comprenant les composés (I) en tant ligands. Les nouveaux composés et complexes de la présente invention sont utiles en catalyse asymétrique par des complexes de métaux de transition, en particulier en particuliers pour des réactions asymétriques d'hydrogénation ou d'allylation. Les composés de formule générale (I) peuvent être utilisés en agrochimie ou en tant que substances thérapeutiques ou encore comme réactifs ou intermédiaires pour la chimie fine.

Description

COMPOSÉS ORGANOPHOSPHORÉS P-CHIROGÉNIQUES DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne de nouveaux composés organophosphorés P- chirogéniques de formule générale (I). La présente invention propose également un procédé de synthèse pour lesdits composés de formule (I). La présente invention concerne aussi les produits intermédiaires de formules générales (II), (III) et (IV), telles que présentées ci-dessous, qui sont impliqués dans la synthèse des composés (I). BH3 E BH3 R1J,..P R6 R1I,..P R6 R1 1P R6 R1 R6 R2 R2 R2 R2
R3 R5 R3 R5 R3 R5 R3 R5 x R4 (1) R4 (lu R4 (lm R4 Les composés de formule générale (I) peuvent être utilisés en agrochimie ou en tant que substances thérapeutiques ou encore comme réactifs ou intermédiaires pour la chimie fine. L'invention porte également sur des complexes métalliques comprenant les composés (I) en tant que ligands. Les nouveaux composés et complexes de la présente invention peuvent être utilisés en synthèse asymétrique catalysée par des complexes de métaux de transition ou en organocatalyse, en particulier pour des réactions d'hydrogénation ou d'allylation asymétriques. ÉTAT DE LA TECHNIQUE Pendant les dernières décennies, l'organocatalyse asymétrique et la catalyse organométallique ont fait une forte percée et sont devenues des technologies de choix pour la synthèse de substances chirales en laboratoire et à l'échelle industrielle. De nombreux catalyseurs sont formés par la complexation d'un ligand phosphoré avec un métal de transition. Les composés organophosphorés peuvent aussi être directement utilisés en tant qu'organocatalyseurs. Dans ce cas, les dérivés organophosphorés peuvent être utilisés comme contre ions, comme organocatalyseurs dans des réactions asymétriques en conditions de transfert de phase ou comme bases de Lewis. Cependant, il n'existe pas de « catalyseur universel » et par conséquent, la synthèse et l'étude de nouveaux ligands chiraux restent des domaines en développement permanent. Dans la plupart des cas, les composés organophosphorés utilisés dans les réactions asymétriques dérivent de substances naturelles ou de précurseurs facilement accessibles (par exemple le binaphtol, l'acide tartrique, les acides aminés, des carbohydrates...) dans lesquels la chiralité est portée par le squelette carboné. Dans les catalyseurs organophosphorés organométalliques, la chiralité du squelette carboné est transférée à la sphère de coordination du métal via les substituants du phosphore. Les composés organophosphorés chiraux les plus utilisés dans les réactions de catalyse asymétrique, tels que le Quinap, le Binap, le XyliPhos ou le DuPhos, ont une chiralité axiale ou planaire ou une chiralité due à un cycle. Les composés organophosphorés portant la chiralité sur les phosphores (P- chirogénique), tels que le Dipamp ou le MiniPhos, sont très intéressants d'un point de vue industriel et stéréochimique en catalyse organométallique. En particulier, ces composés permettent d'introduire directement une architecture stériquement et électroniquement bien définie autour du centre métallique, dépendant de la nature des substituants présents sur l'atome de phosphore. L'environnement chiral en résultant est plus efficace que celui obtenu par le transfert de chiralité à partir d'un squelette carboné. Les composés organophosphorés P-chirogéniques sont également intéressants en tant qu'organocatalyseurs. Ils peuvent être utilisés comme sels de phosphonium, dérivés acido-basiques ou sous forme de complexes chiraux de faible valence. Cependant, les composés organophosphorés P-chirogéniques ne sont pas souvent utilisés en catalyse asymétrique en raison des difficultés de synthèse et des procédures délicates de séparation par résolution optique des composés actifs optiquement.
La synthèse asymétrique des ligands organophosphorés a fait des progrès significatifs dans les dernières décennies grâce à l'introduction du borane en tant que groupement protecteur sur l'atome de phosphore. Les complexes boranes organophosphorés sont stables, sont souvent des composés cristallins et donnent des réactions propres soit sur le phosphore, soit en position alpha ou beta des substituants du phosphore. La décomplexation du borane peut être facilement réalisée pour donner quantitativement le composé P(III) correspondant, avec une complète rétention de configuration sur le phosphore (Uziel J., Darcel C., Moulin D., Bauduin C. et Jugé S., Tétrahedron : Asymmetry, 2001, 12, 1441-1449).
Actuellement, la synthèse des composés organophosphorés P-chirogéniques est essentiellement effectuée selon deux approches utilisant des phosphines boranes en tant que réactifs électrophiles ou nucléophiles. Selon la première approche, les phosphinites boranes 1 ou les chlorophosphines boranes 2 peuvent être préparés à partir de l'éphédrine (Jugé S., Stephan M., Laffitte J.A. et Genêt J.P., Tétrahedron Lett., 1990, 31, 6357-6360; Bauduin C., Moulin D., Kaloun E.B., Darcel C. et Jugé S., J. Org. Chem., 2003, 11, 4293-4301). Ces réactifs électrophiles peuvent ensuite être utilisés pour préparer des diphosphines à pont ferrocényl ou silyle. BH3 BH3 BH3 BH3 BH3 R1 P~ R1 P~ R1 P~ R1 P~ R1 P~ R2 OMe R2 CI R2i CH2M R2~ M R21 H 1 2 3 4 (V) Dans la seconde approche, des carbanions en position alpha de phosphines boranes 3 peuvent être obtenus soit par déprotonation d'un méthylphosphine borane, soit via une résolution dynamique cinétique d'un diméthylphosphine borane en présence de spartéine (Muci A.R., Campos K.R. et Evans D.A., J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 9075-9076; Yamada Y. et Imamoto T., J. Org. Chem., 1999, 64, 2988-2989). La réaction de ces carbanions avec divers électrophiles conduit à des diphosphines à pont éthano ou méthano.
Une autre approche électrophile utilise la résolution dynamique cinétique de phosphines boranes secondaires en présence de spartéine. Le phosphine borane de lithium 4 (M=Li) obtenu dans ces conditions peut être utilisé pour la synthèse de ligands en forme de pince, via la formation de deux liaisons P-C. Les métallophosphines boranes 4 sont des intermédiaires très importants pour la synthèse de nouvelles classes de ligands P-chirogéniques. Cependant, la préparation stéréosélective de ces composés était jusqu'à très récemment limitée aux exemples lithiés comprenant des substituants encombrés stériquement tels que les groupes tert-butyl ou adamantyl (Crépy K.V.L., Imamoto T., Top. Curr. Chem., 2003, 229, 1-40; Imamoto T., J. Synth. Org. Chem., Jpn., 2007, 65, 1060-1069). Par conséquent, il existe un besoin pour le développement de nouvelles méthodes de synthèse de ligands phosphines optiquement actifs. De telles méthodes doivent être suffisamment versatiles pour permettre la synthèse de chimiothèques de ligands phosphines optiquement actifs susceptibles d'être utiles en synthèse asymétrique.
Récemment, la Demanderesse a développé une nouvelle méthodologie pour la préparation de phosphines boranes P-chirogéniques 4 à partir de chlorophosphines boranes 2 (Darcel C., Uziel J. et Jugé S., Phosphorus Ligands in Asymetric Catalysis and Applications, A. Borner (Ed.), 2008, Wiley-VCH; Chaux F., Frynas S., Laureano H., Salomon C., Morata G., Auclair M-L., Stephan M., Merdès R., Richard P., Ondel M-J., Henry J. C., Bayardon J., Darcel C., Jugé S., C.R. Chimie, 2010, 13, 1213-1226). Cette méthodologie sans précédent est basée sur des réactions d'échange halogène-métal à basse température avec rétention complète de configuration sur l'atome de phosphore (schéma 1). La protonation des phosphines boranes 4 conduit à des phosphines boranes secondaires de formule générale (V) avec un excellent excès énantiomérique (ee > 90%). BH3 R2~ a Schéma 1. BH3 R2~ H (V) tBuLi -85 °C AcOH 2 Suite à un important travail de recherche mené pour le développement de nouveaux composés phosphiniques optiquement actifs, la Demanderesse a trouvé que de nouvelles classes de ligands ou d'organocatalyseurs de formule générale (I) pouvaient être obtenues avec un très bon excès énantiomérique à partir de phosphines boranes (V) (schéma 2). Cette approche menant aux composés (I) s'avère très versatile, donnant accès à une large variété de produits et à la modification aisée de leurs substituants. BH X 3 R1J'..P R6 R1"~P R6 BH R2 1 R2 ® i R1 P 3 ~ R3 R5 R3 R5 R2 H R4 R4 (1) (1\0 Schéma 2. Le procédé développé par la Demanderesse pour produire les composés (I) passe par la 10 synthèse d'intermédiaires phosphine borane de formule générale (IV) portant un groupement activé en position ortho (schéma 2). Les possibilités d'application en catalyse asymétrique des composés organophosphorés P-chirogéniques (I) ont été explorées. En particulier, les composés (I) peuvent être utilisés comme ligands de métaux de transition, tels que le rhodium ou le palladium, et 15 les complexes obtenus peuvent être utilisés pour la catalyse de réactions asymétriques d'hydrogénation, d'allylation, d'hydroformylation ou de carbonylation. Des sels de phosphonium de composés (I) peuvent aussi être utilisés en catalyse asymétrique de réactions mettant en oeuvre des conditions de transfert de phase, telles que des réactions de fluoration ou de cyanation. 20 DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis comme de la manière suivante : « P-chirogénique » se rapporte à des composés phosphorés formant un stéréoisomère de la molécule originale en inter-changeant deux substituants du phosphore ; « organophosphoré » concerne des composés organiques contenant des liaisons carbone-phosphore ; « organocatalyse » concerne une forme de catalyse, dans laquelle l'avancement d'une réaction est augmenté par un catalyseur organique, appelé « organocatalyseur », comprenant des atomes de carbone, d'hydrogène, de soufre ou d'autres éléments non-métalliques habituellement présents dans des composés organiques; « catalyse par des complexes de métaux de transition » concerne une forme de catalyse, dans laquelle l'avancement d'une réaction est augmenté par des composés organométalliques, c'est-à-dire par des composés chimiques contenant des liaisons élément-métal de caractère largement covalent ; « couplage électrophile » se rapporte à la formation d'une liaison, par exemple une liaison P-C, grâce à un réactif électrophile, par exemple un aryne ; « réactif électrophile » concerne un réactif qui accepte une paire d'électrons de la part d'une molécule avec laquelle il forme une liaison covalente ; « couplage oxydant » se rapporte à la formation d'une liaison grâce à un processus oxydant; « réactif oxydant » concerne un réactif qui gagne des électrons dans une réaction chimique rédox ; « alkyle » concerne toute chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou branchée, avec 1 à 12 atomes de carbone, de préférence 1 à 6 atomes de carbone, et plus préférentiellement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle et tert-butyle; « cycloalkyle » concerne un groupement cyclique substitué ou non substitué de préférence cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle ; « aryle » concerne un système mono- ou polycyclique de 5 à 20 et de préférence 6 à 12 atomes de carbone, ayant un ou plusieurs cycles aromatiques (quand il y a deux cycles, il est appelé biaryle), en particulier le groupe phényle, le groupe biphényl, le groupe 1-naphthyle, le groupe 2-naphthyle, le groupe tétrahydronaphthyle, le groupe indanyle et le groupe binaphthyle. Le terme aryle signifie également tout cycle aromatique incluant au moins un hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre. Le groupe aryle peut être substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi les groupements suivants : groupement hydroxyle, groupement alkyle linéaire ou branché comprenant 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 atomes de carbone, en particulier méthyle, éthyle, propyle, butyle, groupement alkoxy ou un atome d'halogène, en particulier le brome, le chlore et l'iode ; « alkyloxy » concerne tout groupe 0-alkyle ; « cycloalkyloxy » concerne tout groupe O-cycloalkyle ; « aryloxy » concerne tout groupe 0-aryle ; « alkylamino » concerne tout groupe N-alkyle ; « cycloalkylamino » concerne tout groupe N-cycloalkyle ou aminocyclique secondaire ; - « arylamino » concerne tout groupe N-aryle ; « chlorure d'acyle » concerne un composé organique avec pour formule générale RCOCI, dans laquelle R représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes aryles ou alkyles ; « aldéhyde » concerne un composé organique contenant un groupe formyle avec pour formule générale R-CHO, dans laquelle R représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes aryles ou alkyles ; « cétone » concerne un composé organique de formule générale RC(=O)R', dans laquelle R et R' peuvent être identiques ou différents et représentent chacun indépendamment un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes aryles ou alkyles ; « halosilane » concerne tout composé silane substitué par un halogène ; « haloalcane » concerne un composé chimique dérivé d'un alcane et contenant un ou plusieurs halogènes ; « halophosphine » concerne toute phosphine substituée par un halogène ; « métallocényle » concerne un groupe comprenant un métal situé entre deux groupes cyclopentadiényles ou un groupe comprenant un métal lié au nuage p d'un cyclopentadiényle ou d'un substituant similaire ; « réactif boronate » concerne des réactifs dérivés du bore, en particulier le borane, des complexes boranes, des esters boronates ou des haloalkylboranes ; « phosphine borane » concerne un complexe entre une phosphine et le borane (BH3) ; « position ortho » concerne, dans la présente invention, la position sur le cycle aromatique qui est adjacente à la position occupée par l'atome de phosphore ; « sel de métal de transition » concerne un sel d'ions de métal de transition, tel que le fer, le cuivre, le palladium ou le rhodium, associé avec des contre-anions tels que des chlorures, sulfates, nitrates ou acétocétonates ; « complexe de métal de transition » concerne une espèce comprenant un métal de transition coordonné à un ou plusieurs ligands (espèces non-métalliques neutres ou anioniques). « o-An » représente un groupement o-anisyle, « o-Tol » représente un groupement o-tolyle, « cHex » représente un groupement cyclohexyle, « Fc » représente un groupement ferrocényle, « Ph » représente un groupement phényle et « iPr » représente un groupement iso-propyle. RÉSUMÉ La présente invention concerne un procédé sélectif de synthèse de composés organophosphorés P-chirogéniques de formule générale (I), résumé dans le schéma 3. étape (i) BH3 Y R6
R1 ";PH + R2 R3 v R5 (v) R4 BH3
RM R1 P R6 R2 R3 R5 R4 (Iv) étape (ii) BH3 R1 i..P R6 R2 étape (ii-b) étape (ii-a) BH X 3 R1 i..P R6 R2 R3 R5 R4 (III) R3 R5 R4 (Iv) étape (ii-b) étape (ii-a) Schéma 3.10 Par conséquent, la présente invention concerne un procédé pour produire un composé de formule (I) : R4 (1) comprenant : i) faire réagir une phosphine borane de formule (V) : BH3 R1 `'413H R2 (V) dans laquelle R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle, avec la condition que lorsque R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement; avec un réactif RM, dans lequel M est un métal, de préférence Li ou un composé organomagnésien MgZ, dans lequel Z est un halogène, et R est un groupe alkyle ou aryle ; et faire réagir le produit de cette première réaction avec un composé aromatique de formule générale (VI): R4 dans laquelle X et Y peuvent être identiques ou différents et représentent chacun F, Cl, Br, I, et R3, R4, R5, R6 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino ; pour donner la phosphine borane P-chirogénique correspondante de formule (IV): R4 0 dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et X sont tels que définis ci-dessus, et ii) réaliser deux transformations chimiques sur le composé (IV) pour conduire au composé (I), lesdites transformations chimiques étant une étape (ii-a) de décomplexation du borane et une étape (ii-b) de couplage avec un réactif électrophile sur la position ortho ou de couplage avec un réactif oxydant sur la position ortho, optionnellement suivi par un couplage électrophile sur la position ortho ; les étapes (ii-a) et (ii-b) étant effectuées dans n'importe quel ordre. Selon un mode de réalisation, l'électrophile est sélectionné dans le groupe comprenant les réactifs boronates, les aldéhydes, les cétones, les chlorures d'acyle, les halosilanes, les haloalcanes, les halophosphines, les phosphinites, les accepteurs de Michael tels que les esters a,13-insaturés, les cétones a,13-insaturées ou les dérivés phosphines a,(3-insaturés.
Selon un mode de réalisation, le réactif oxydant est sélectionné dans le groupe comprenant les sels de métaux de transition, les complexes de métaux de transition, dans lesquels le métal est sélectionné dans le groupe comprenant le fer, le cuivre. Selon un mode de réalisation, le composé (V) est chiral.
Selon un mode de réalisation, le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-a) conduisant au composé intermédiaire de formule générale (II), dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et X sont tels que définis ci-dessus.
Selon un autre mode de réalisation, le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-b) conduisant au composé intermédiaire de formule générale (III),
BH3 R1 1P R6 R2 R3 R5 R4 (III) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et E sont tels que définis ci-dessus.
Selon un autre mode de réalisation, le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-a) conduisant au composé intermédiaire de formule générale (II) puis le composé (II) réagit dans les conditions de l'étape (ii-b) en présence d'un agent oxydant et d'un excès de composé (II), conduisant au produit d'homocouplage de formule générale (I'), R4 R4 (P) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis ci-dessus. Suivant un mode de réalisation particulier de l'invention, l'homocouplage tel que décrit ci-dessus est exclu ; dans ce mode de réalisation le procédé de l'invention ne comprend 5 pas, en étape (ii-b), de couplage oxydant en présence d'un excès de composé (II). La présente invention concerne également un composé de formule générale (I) R4 (1) dans laquelle E représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes PR7R8, 10 P(BH3)R7R8, -C6H4-PR7R8, -C6H4-P(BH3)R7R8, -BR9R10, -CR11R12OH, -COR11, - SiR11R12R13; -SiRllR12-C6H4-PR7R8; dans lesquels R7 et R8 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les 15 groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle ; R9 et R10 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un halogène, un hydroxyle, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy, alkylamino, arylamino, 20 cycloalkylamino, alkyle, cycloalkyle or aryle ; de préférence, R9 et R10 sont 13 [(CH3)2C-O-]2 ou cyclohexyle; dans un mode de réalisation préféré, R9 et R10 sont identiques ; R11, R12 et R13 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy ; R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle ; R3, R4, R5, R6 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino ; avec la condition que si E est PR7R8 ou P(BH3)R7R8, quand R1 et R2 sont Ph et Me ou Me et Ph respectivement et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, R7 et R8 ne sont pas Ph et Me respectivement ; quand R1 et R2 sont Me et un C2-C6 alkyle ou un C2-C6 alkyle et Me respectivement et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, R7 et ne sont pas Me et un C2-C6 alkyle ; quand R1 et R2 sont chacun tBu et R3, R4, R5 et sont chacun un hydrogène, R7 et R8 ne sont pas chacun un tBu ; dans un mode de réalisation particulier de l'invention, une condition supplémentaire est que si E est - C6H4-(PR7R8)ortho et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, quand {R1, R2} est {Ph, Ph}, {o-Tol, o-Tol}, {Fc, Ph} ou {o-An, Ph}, alors 1R7, R8} n'est pas respectivement {Ph, Ph}, {o-Tol, o-Tol}, {Fc, Ph} et {o-An, Ph} ; dans un mode de réalisation particulier de l'invention, une condition supplémentaire est que si E est - CR11R12OH et R3, R4, R5, R6 et R12 sont chacun un hydrogène, alors {R1, R2, R11} n'est pas {Fc, Ph, tBu}, {o-An, Ph, tBu}, {Fc, Ph, Ph}, {o-An, Ph, Ph}, {Ph, Fc, Ph}, {Ph, Fc, tBu}, {Ph, o-An, Ph}ou {Ph, o-An, tBu}. Selon un mode de réalisation, les groupes R1 et R2 sont différents. Dans ce mode de réalisation, le composé (I) est chiral.
La présente invention concerne également le composé intermédiaire de formule générale (II) dans laquelle X représente F, Cl, Br, I; et
R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis ci-dessus,
avec la condition que lorsque X est Br, R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène et R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement ; dans un mode de réalisation particulier de l'invention, une condition supplémentaire est que si X est Br et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, {Rl, R2} n'est pas {Ph, Ph}, {o-Tol, o-Tol}, {Fc, Ph},{o-An, Ph} ou {Ph, o-An}. La présente invention concerne également le composé intermédiaire de formule générale (III)
BH3 R1 i"1 .P ~. R6 R2 R3 R5 R4 (III) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et E sont tels que définis ci-dessus. La présente invention concerne également le composé intermédiaire de formule générale (IV) R4 0 dans laquelle X représente F, Cl, Br, I; et R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis ci-dessus, avec la condition que lorsque X est Br, R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène et R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement ; dans un mode de réalisation particulier de l'invention, une condition supplémentaire est que lorsque X est Br et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, {Rl, R2} n'est pas {Ph, Ph}, {o-Tol, o-Tol}, {iPr, iPr}, {cHex, cHex}, {Me, Me}, {o-An, Ph}, {Fc, Ph}, {iPr, Ph}, {cHex, Ph}, {Ph, Fc} ou {Ph, o-An} ; dans un mode de réalisation particulier de l'invention, une condition supplémentaire est que lorsque X est I et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, {Rl, R2} n'est pas {Ph, Ph}, {cHex, cHex}, {Fc, Ph} ou {o-An , Ph}. La présente invention concerne également des complexes métalliques incluant au moins l'un des composés de formule générale (I), (II), (III) ou (IV). Selon un mode de réalisation, les complexes métalliques de la présente invention comprennent du rhodium et un composé de formule générale (I), (II), (III) ou (IV) pour ligand, avec la condition que si le ligand est le composé de formule (I) dans lequel R1 est Fc, R2 est Ph, R3, R4, R5 et R6 sont chacun un atome d'hydrogène et E est -C6H4-(PR7R8)ortho, 1R7, R8} n'est pas {Ph, Fc} ou {Fc, Ph}. Selon un mode de réalisation, les complexes métalliques de la présente invention comprennent du palladium et un composé de formule générale (I), (II), (III) ou (IV) pour ligand.25 DESCRIPTION DÉTAILLÉE Il est entendu que dans chacune des réactions mentionnées, tout groupe réactif dans les molécules substrat peut être protégé conformément à la pratique chimique classique. Dans toutes les réactions mentionnées, des groupes protecteurs appropriés peuvent être utilisés et sont ceux classiquement utilisés par l'homme du métier. Les méthodes de protection et de déprotection par de tels groupements protecteurs sont celles habituellement utilisées et adaptées aux molécules à protéger. Étape (i) - Synthèse du composé (IV) 17 BH3 R1 ~P\ R2 H + (v) R4 (vl) R4 Sans vouloir être lié à une théorie, il est suggéré que le composé (VI) forme in situ un intermédiaire benzyne en présence du réactif organométallique RM. Il est suggéré que l'intermédiaire benzyne est obtenu suite à un échange entre les groupes X et Y du composé (VI) et le métal M, suivi par l'élimination de MX et MY. Dans le même temps, le composé (V) est déprotonné par le réactif organométallique RM pour former l'anion correspondant. Le benzyne, très électrophile, réagit ensuite avec le composé (V) déprotonné pour former le phosphine borane o-metallé correspondant qui est converti en (IV) par un nouvel échange entre le métal M et le groupe X. Le composé de formule générale (V) peut être obtenu à partir du chlorophosphine borane correspondant selon la procédure décrite par Jugé et coll. (S. Jugé, Phosphorus, Sulfur and Silicon & Related Compounds, 2008, 183(2-3), 233-248; Darcel C., Uziel J. et Jugé S., Phosphorus Ligands in Asymetric Catalysis and Applications, A. Borner (Ed.), 208, Wiley-VCH). Selon un mode de réalisation, le composé de formule générale (V) est tel que R1 est un groupe phényle, cyclohexyle, méthyle, i-propyle, o-tolyle, o-anisyle, ferrocényle et R2 25 est tel que décrit ci-dessus ; selon un aspect préféré de ce mode de réalisation, R2 est aussi un groupe phényle, cyclohexyle, méthyle, i-propyle, o-tolyle, o-anisyle, ferrocényl, et R1 et R2 sont identiques ou différents. Selon un mode de réalisation, le réactif RM est nBuLi. Selon un autre mode de réalisation, le composé de formule générale (VI) est tel X est Br, ou I et Y est Br ou L Selon un mode de réalisation, les groupes X et Y du composé (VI) sont identiques. Selon un mode de réalisation préféré, X et Y sont tous les deux des atomes de brome. Selon un autre mode de réalisation, X et Y sont des atomes d'iode. Dans ces modes de réalisation, R3, R4, R5 et R6 sont de préférence H ou méthyle; plus préférentiellement, R4 et/ou R5 est méthyle et les autres sont H. Selon un mode de réalisation spécifique, le composé (VI) est le 1,2-dibromobenzène. Selon un autre mode de réalisation, le composé de formule générale (IV) est tel que X est Br ou I, de préférence Br, R1 est phényle, cyclohexyle, méthyle, i-propyle, o-tolyle, o-anisyle, ferrocényle et R2 représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, metallocenyl, avec la condition que lorsque R1 est Me, R2 n'est pas tBu; de préférence R2 est phényle, cyclohexyle, méthyle, i-propyle, o-tolyle, o-anisyle, ferrocényle; R1 et R2 sont identiques ou différents; R3, R4, R5 et R6 sont de préférence H ou méthyle; plus préférentiellement, R4 et/ou R5 est méthyle et les autres sont H.
Selon un mode de réalisation, l'étape (i) est généralement effectuée dans des conditions de refroidissement, à une température allant de -90°C à 50°C, de préférence de -78°C à -60°C. Selon un mode de réalisation, l'étape (i) est généralement effectuée en présence de 0,5 à 3 équivalents, de préférence de 1,1 à 1,2 équivalents de réactif RM.
Selon un mode de réalisation, le solvant utilisé dans l'étape (i) est sélectionné dans le groupe comprenant le tétrahydrofurane, l'éther, le diméthyléther, le dioxane, le benzène, le toluène, le xylène, le diméthylsulfoxide ou un mélange de ces solvants. Selon un mode de réalisation préféré, le solvant utilisé dans l'étape (i) est le tétrahydrofurane.
Selon un mode de réalisation, le composé intermédiaire (IV) est purifié à l'aide de techniques chromatographiques ou par recristallisation. Selon un mode de réalisation, le composé (IV) est obtenu avec un excès énantiomérique allant de 0 à 100%, de préférence de 85 à 100%.
Selon un mode de réalisation, le composé (IV) est obtenu sans racémisation, de préférence avec un excès énantiomérique de plus de 85%, de préférence de plus de 90%. Étape (ii-a) - Décomplexation du groupe borane BH3 X/E R1 P ~. R6 R2 X/E R3 R5 R4 (II) ou (1) étape (ii-a) R4 (IV) ou (III) La synthèse du composé (I) à partir du composé intermédiaire (III) et la synthèse du composé intermédiaire (II) à partir du composé intermédiaire (IV), dans les conditions de l'étape (ii-a), fait appel à la déprotection de l'atome de phosphore par la décomplexation du groupe protecteur borane. Selon un mode de réalisation, la décomplexation du groupe borane selon l'étape (ii-a) est effectuée par des méthodes classiques de décomplexation du groupe borane. Selon un mode de réalisation préféré, la décomplexation du groupe borane selon l'étape (ii-a) est effectuée à l'aide de 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) comme réactif, selon la procédure décrite dans Brisset H., Gourdel Y., Pellon P. et Le Corre M., Tétrahedron Lett., 1993, 34, 4523-4526. Selon un autre mode de réalisation, la décomplexation du groupe borane selon l'étape (ii-a) est effectuée en chauffant le composé (III) dans un solvant tel que de l'éthanol, des amines ou des oléfines, suivi par la recristallisation du composé (I) obtenu. Selon un mode de réalisation, la décomplexation du groupe borane selon l'étape (ii-a) a lieu sans racémisation. Étape (ii-b) - Couplage électrophile ou oxydant étape (ii-b) R4 (IV) ou (II) R4 (III) ou (1) La synthèse du composé (I) à partir du composé intermédiaire (II) et la synthèse du composé intermédiaire (III) à partir du composé intermédiaire (IV), dans les conditions de l'étape (ii-b), fait appel à un couplage électrophile ou à un couplage oxydant optionnellement suivi par un couplage électrophile. Selon un mode de réalisation, l'étape (ii-b) fait appel à un agent organométallique RM et à un agent électrophile. Selon un autre mode de réalisation, l'étape (ii-b) fait appel à un agent organométallique RM et à un agent oxydant. Selon un autre mode de réalisation, l'étape (ii-b) fait appel à un agent organométallique RM, un agent oxydant et à un agent électrophile. Selon un mode de réalisation, l'agent organométallique RM est sélectionné dans le groupe comprenant nBuLi, sBuli, tBuLi, PhLi ou les réactifs de Grignard tels que i-PrMgCI. Selon un mode de réalisation préféré, l'agent organométallique RM est nBuLi.
Selon un mode de réalisation, l'agent électrophile est sélectionné dans le groupe comprenant les réactifs boronates, les aldéhydes, les cétones, les chlorures d'acyles, les halosilanes, les haloalcanes, les halophosphines, les phosphinites, le accepteurs de Michael tels que les esters a,13-insaturés, les cétones a,13-insaturées ou les dérivés phosphines a,13-insaturés. Selon un mode de réalisation préféré, l'agent électrophile est sélectionné dans le groupe comprenant C1B(c-Hex)2, PhCHO, tBuCHO, tBuCOC1, (Me)3SiC1, (Me)2SiClz, MeI, C1P(Ph)2, C1P(c-Hex)2, C1P(i-Pr)2, C1P(o-Tol)2, C1P(p-Tol)2, C1P(p-CF3Ph)2, PhO-P(Ph)(o-Tol), PhO-P(Ph)(o-An). Selon un mode de réalisation, l'agent oxydant est sélectionné dans le groupe comprenant les sels de métaux de transition, les complexes de métaux de transition, dans lesquels le métal est sélectionné dans le groupe comprenant le fer, le cuivre, le cérium, le palladium. Selon un mode de réalisation préféré, l'agent oxydant est sélectionné dans le groupe comprenant Fe(acac)3, FeC13, Cu(Ac0)2. Sans vouloir être lié à une théorie, il est suggéré que le groupe réactif X du composé (IV) ou du composé (II) est échangé avec le métal de l'agent organométallique RM. La réaction de l'anion obtenu avec l'agent électrophile conduit à la formation de (III) ou (I). L'anion peut aussi réagir avec un sel métallique pour donner le produit de transmétallation qui permet d'obtenir le produit d'homocouplage (III), (I) ou (I') par couplage oxydant, ou pour donner les composés ortho-substitués (III) ou (I) par réaction avec un réactif électrophile. Quand l'anion obtenu à partir du composé (IV) ou (II) réagit avec un agent oxydant et un excès de composé (IV) ou (II), une réaction d'homocouplage peut avoir lieu, conduisant à des composés diphosphiniques présentant un pont biphényle de formule (I' ). Suivant un mode de réalisation, la présente invention exclut toute réaction 15 d'homocouplage. Selon un mode de réalisation, l'étape (ii-b) est généralement effectuée à une température allant de -90°C à 50°C, de préférence de -78°C à 20°C. Selon un mode de réalisation, le solvant utilisé dans l'étape (ii-b) est sélectionné dans le groupe comprenant le tétrahydrofurane, l'éther, le diméthyléther, le dioxane, le benzène, 20 le toluène, le xylène, le diméthylsulfoxide ou un mélange de ces solvants. Selon un mode de réalisation préféré, le solvant utilisé dans l'étape (ii-b) est le tétrahydrofurane. Utilisation des composés (I) en catalyse asymétrique Les composés (I) de la présente invention sont utiles dans des réactions asymétriques catalysées par des complexes de métaux de transition ou par organocatalyse. En 25 particulier, les composés (I) peuvent être utilisés dans des réactions asymétriques catalysées telles que l'hydrogénation, l'allylation, la formation de liaisons C-C, l'hydroformylation ou des réactions de carbonylation.
Selon un mode de réalisation, le composé (I) est utilisé en tant que ligand d'un métal de transition tel que le rhodium, le palladium, le ruthénium ou l'iridium. Les complexes de métaux de transition selon ce mode de réalisation peuvent être utilisés pour des réactions asymétriques catalysées, de préférence des réactions d'allylation ou d'hydrogénation. Les composés intermédiaires (II), (III) et (IV) peuvent aussi être utilisés en catalyse asymétrique par des complexes de métaux de transition, en organocatalyse et en synthèse stéréosélective.
EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non limitativement l'invention. A. GÉNÉRALITÉS Matériel et Méthodes Toutes les réactions sont réalisées sous atmosphère d'argon dans de la verrerie sèche. Les solvants sont séchés et distillés sous atmosphère d'argon sur sodium/benzophénone pour le THF, le diéthyléther, le toluène et le benzène, CaH2 pour CHzClz. L'hexane et l'isopropanol pour HPLC sont de qualité chromatographique et utilisés sans purification. Le s-butyllithium (1,4M dans le cyclohexane), t-butyllithium (1,6M dans le pentane), isopropyllithium (0,7M dans le pentane), ferrocène, 2-bromoanisole, iodure de méthyle, BH3.SMe2, 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), 2-isopropoxy-4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolane, ont été achetés chez Aldrich, Acros ou Alfa Aesar, et utilisés sans purification. La (+)- et la (-)-éphédrine ont été achetées chez Aldrich et séchées par distillation azéotropique avec du toluène à l'évaporateur rotatif. La solution d'HC1 dans le toluène (0,2-0,4 M) a été obtenue par bullage d'HC1 gazeux dans le toluène et a été titrée par dosage acido-basique avant utilisation. La (2S, 4R, 5S)-(-)-3,4-diméthyl-2,5-diphényl-1,3,2-oxazaphospholidine-2-borane et son énantiomère (2R, 4S, 5R)-(+), ont été préparés respectivement à partir de la (+)- ou (-)-éphédrine, comme décrit précédemment. (S. Jugé, "Phosphorus, Sulfur and Silicon & Related Compounds, 2008, 183(2-3), 233-248; Darcel C., Uziel J. et Jugé S., Phosphorus Ligands in Asymetric Catalysis and Applications, A. Borner (Ed.), 208, Wiley-VCH; Chaux F., Frynas S., Laureano H., Salomon C., Morata G., Auclair M-L., Stephan M., Merdes R., Richard P., Ondel M-J., Henry J. C., Bayardon J., Darcel C., Jugé S., C.R. Chimie, 2010, 13, 1213-1226). Les analyses chirales sur HPLC ont été réalisées sur un appareil SHIMADZU 10-series, en utilisant des colonnes chirales (Chiralcel OD-H, Chiralcel AD, Chiralcel OJ, Lux 5µ-cellulose), et avec un mélange hexane/isopropanol comme phase mobile (Débit 1 mL.min-1; détection UV a,= 254 nm). Les chromatographies sur couche mince (CCM) ont été réalisées sur des plaques de gel de silice 0,25 mm E. Merck et révélées par UV et/ou traitement à l'iode ou au permanganate de potassium. Les chromatographies sur colonne ont été réalisées avec les solvants indiqués en utilisant un gel de silice 60 A, (35-70 µm; Acros) ou d'oxyde d'aluminium 90 standard (Merck). Les spectres RMN ont été enregistrés sur des spectromètres BRUKER AM 250, 300 AVANCE, 500 AVANCE DRX et 600 AVANCE II à température ambiante. Les données sont reportées comme suit : s = singulet, d = doublet, t = triplet, q = quadruplet, m = multiplet, brs = singulet large, brd = doublet large, dhept = doublet d'heptuplet. Les constantes de couplage sont exprimées en Hertz. Les points de fusion sont mesurés sur un appareil de type banc de Kofler et sont donnés non corrigés. Les valeurs de pouvoir rotatoire sont enregistrées à 20°C sur un polarimètre Perkin-Elmer 341, en utilisant une cuve de quartz de 10 cm. Les spectres infra-rouge ont été enregistrés sur un appareil Bruker Vector 22. Les spectres de masse et HRMS ont été enregistrés sur un spectromètre de masse Bruker ESI micro TOF-Q, à l'Université de Bourgogne (Dijon).
Les analyses élémentaires ont été mesurées avec une précision supérieure à 0,3% au Laboratoire de Microanalyses des Universités P. & M. Curie (Paris) et de Bourgogne (EA 1108 CHNS-O FISONS Instrument). Les analyses RX ont été réalisées à l'Université de Bourgogne, et les données sont collectées à 115 K sur un système Bruker Nonius Apex II CCD en utilisant des radiations graphite-monochromes Mo-Ka.
Les structures sont résolues par méthodes directes (SIR92) et affinées avec la méthode des moindres carrés basé sur F2 (SHELXL-97) et avec l'aide du programme WINGX.
Tous les atomes, excepté les atomes d'hydrogène, sont affinés avec des paramètres anisotropiques thermiques. Les atomes d'hydrogène ont été inclus dans leurs positions calculées ou trouvées dans les cartes de différence de Fourier (CH3 et BH3). A.1. Préparation des aminophosphines boranes 5 Préparation des réactifs organolithium Aryllithiens par échange halogène-métal: Dans un ballon bicol équipé d'un barreau aimanté et d'une arrivée d'argon, est ajouté 1 équiv. de sec-butyllithium. Le mélange est refroidi à 0°C et 1 équiv. de 2-bromoanisole est ajouté lentement à la seringue sous agitation. Après la formation d'un précipité blanc, le mélange est agité pendant lh à 10 0°C. Les organolithiens sont dissous dans le minimum de THF avant utilisation. Préparation de ferrocényllithium par déprotonation du ferrocène Dans un ballon tricol équipé d'un barreau aimanté sont ajoutés sous argon 0.74 g (4 mmol) de ferrocène et 10 mL de THF. A 0°C, 2.75 mL (4.4 mmol) de t-BuLi (1.6 M dans hexane) sont ajoutés goutte à goutte, et le mélange réactionnel est agité à 0°C 15 pendant lh, avant utilisation. Procédure générale Dans un ballon tricol équipé d'un barreau aimanté et d'une arrivée d'argon, 5 mmol de complexe d'oxazaphospholidine borane sont dissous dans 5 mL de THF anhydre. Le mélange est refroidi à -78°C et 2 équiv. (10 mmol) d'organolithien sont ajoutés 20 lentement. Le mélange résultant est agité jusqu'à 0°C (ou TA) jusqu'à consommation totale du produit de départ. La réaction est suivie par CCM sur gel de silice (éluant : CHzClz), et hydrolysée à 0°C avec 2 mL d'eau. Le THF est évaporé sous pression réduite et la phase aqueuse est extraite plusieurs fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé. Le résidu est purifié 25 par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange toluène/AcOEt 95:5 comme éluant, pour donner les aminophosphines borane. Les aminophosphines borane peuvent être recristallisées dans un mélange hexane/isopropano17:3.
La (Sp)-(+)-N-méthyl-N-[(1R,2S)(1-hydroxy-2-méthyl-l-phényl-2-propyl)] amino-oanisylphényl phosphine borane a été préparée à partir de la (-)-éphédrine selon la procédure déjà publiée. (Sp)-(+)-N-méthyl-N-[(l R,2S)(1-hydroxy-l-phényl prop-2-yUaminoferrocénylphényl 5 phosphine borane Rdt = 80 %; Cristaux oranges; [a]D20 = +113.9 (c 1.0, CHC13); Rf = 0.62 (toluène/EtOAc (9:1)); IR (KBr, v cm-1): 3500 (O-H), 2372 (B-H), 1455, 1437, 1386, 1367, 1217, 1163, 1106, 1063, 1022, 998, 956, 884, 822, 763, 746, 721, 698, 646, 614; RMN 1H (CDC13, 300.13 MHz) fS 0.20-2.00 (m, 3H), 0.91 (d, J= 6.3 Hz, 3H), 2.05 (brs, 10 1H), 2.38 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 4.16-4.25 (m, 1H), 4.23-4.27 (m, 1H), 4.30 (brs, 5H), 4.51 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 4.58-4.62 (m, 1H), 4.87 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.28-7.46 (m, 10H); RMN 31P (CDC13, 121.5 MHz) fS + 70.7 (m); RMN 13C (CDC13, 75.0 MHz) fS 13.7, 31.3, 40.3, 58.4 (d, J = 10.6 Hz), 70.9, 71.9, 73.0, 79.6, 127.3, 128.4, 128.8, 128.9, 129.1, 131.1, 132.2 (d, J = 9.8 Hz), 143.3; Anal. calc pour C26H31BFeNOP (471.17): C 15 66.28, H 6.63, N 2.97; tr: C 66.33, H 6.83, N 3.02. (Rp)-(-)-N-méthyl-[(1R,2S)(2-hydroxy-1 phényl)éthyU-aminocyclohexylphénylphosphine borane Rdt = 87 %; Cristaux blancs; m.p. 98°C; [a]20D _ -28.5 (c = 0.7, CHC13); Rf = 0.26 (toluène). IR (KBr, v cm-1) 3538 (O-H), 3029-2857 (C-H), 2369 (B-H), 1492, 1452, 20 1436, 1368, 1257, 1221, 1159, 1109, 1086, 1000, 961, 887, 758, 742, 695; RMN 1H (CDC13) 8 (ppm) 0.10-1.60 (m, 3H, BH3), 1.15 (d, 3H, 3JHH = 6.9, C-CH3), 1.20-1.90 (m, 10H, CH2), 2.27-2.34 (m, 1H, CyH-P), 2.63 (d, 3H, 3JPH = 7.2, N-CH3), 4.02-4.20 (m, 1H, CHN), 4.80 (d, 1H, 3Jxx = 4.0, CHO), 7.10-7.65 (m, 10H, H arom.); RMN 13C (CDC13) 8 (ppm) 12.2 (d, JPc = 3.8, C-CH3), 25.9 (CH2), 26.6-27.0 (CH2), 29.3 (d, JPc = 25 3.3, N-CH3), 32.6 (d, 1JPC = 43.7, CyCH-P), 58.3 (d, 2JPC = 8.1, CHN), 78.6 (d, 3JPC = 2.3, CHO), 126.0 (C arom.), 127.4 (C arom.), 128.2 (C arom.), 128.3 (d, JPc = 9.4, C arom.), 130.5 (d, JPc = 2.1, C arom.), 130.8 (d, JPc = 55.7, C arom.), 131.2 (d, JPc = 9.1, C arom.), 142.5 (C arom.); RMN 31P (CDC13) 8 (ppm) + 73.7 (m); MS (EI) m/z (intensité relative) 368 (M+ - H; 100), 356 (M+ + H - BH3; 25), 312 (10), 262 (15), 248 (15), 209 (10), 193 (25), 166 (10) , 148 (20); HRMS (DCI, CH4) Calc pour C22H32BNOP [M+ - H] 368.2315; tr: 368.2319; Anal. Calc pour C22H32BNOP (369.2883): C 71.55, H 9.01, N 3.79; tr: C 71.71, H 9.13, N 3.67. (Rp)-(+)-N-méthyl-N-[(1R,2S)(1-hydroxy-1 phényl-prop-2-yUaminophényl-i propyl 5 phosphine borane Rdt = 80 %; huile incolore; [a]D20 = +31.7 (c 0.6, CHC13); Rf = 0.25 (CH2C12); IR (v m-1): 3510 (0-H), 2974-2874 (C-H), 2380 (B-H), 1453, 1436, 1386, 1220, 1173, 1107, 1071, 1023, 1005, 955, 914, 884, 742, 727, 698, 645, 619, 582; RMN 1H (CDC13, 300.13 MHz) fS 0.10-0.90 (m, 3H), 0.96 (dd, J = 17.1 et 7.2 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.9 10 Hz, 3H), 1.09 (dd, J = 15.3 et 7.2 Hz, 3H), 2.50 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.47-2.61 (m, 1H), 3.97-4.09 (m, 1H), 4.68 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.07-7.19 (m, 3H), 7.23-7.37 (m, 5H), 7.46 (m, 2H); RMN 31P (CDC13, 121.5 MHz) fS + 76.4; RMN 13C (CDC13, 75.0 MHz) fS 12.9 (d, J = 3.8 Hz), 17.5 (d, J = 5.3 Hz), 22.8 (d, J = 44.5 Hz), 29.9 (d, J = 3.0 Hz), 59.1 (d, J = 7.6 Hz), 79.2 (d, J = 2.3 Hz), 126.7, 128.1, 128.9, 129.0 (d, J = 2.3 Hz), 131,7 (d, J 15 = 55.9 Hz), 131.8 (d, J = 9.1 Hz), 143.2; MS (EI) m/z (intensité relative) 352 (M+ + Na; 100), 338 (M+ - BH3 + Na; 95); HRMS (ESI) calc pour C19H29BNNaOP [M + Na]+ 352.1962; tr: 352.1976. A.2. Préparation de phosphines borane secondaires (V) Procédure générale 20 Dans un ballon tricol équipé d'un barreau aimanté, d'une arrivée d'argon et d'un septum sont introduit 6 mmol d'aminophosphine borane. Une solution d'HC1 dans le toluène (36 mmol, 10 (ex: i-Pr) 15 (ex: Fc) equiv.) est ensuite ajoutée à température ambiante, sans dissoudre l'aminophosphine borane au préalable. Après 1 h, le précipité obtenu est filtré en utilisant un filtre Millipore 4µm, et l'excès d'HC1 est éliminé par 25 plusieurs cycles vide/argon. Le tert-butyllithium (12 mmol, 2 equiv.) est ensuite ajouté goutte à goutte en 4 minutes à -85°C sur la solution toluènique de chlorophosphine borane agitée vigoureusement. Après 5 minutes d'agitation à -85°C, 6 mL de THF sont ajoutés goutte à goute en 1 minute et le mélange réactionnel prend une teinte jaune foncé. 2.8 mL d'acide acétique sont alors rajoutés rapidement. Le mélange réactionnel devient blanchâtre puis celui-ci est hydrolysé avec 50 mL d'eau. La phase aqueuse est extraite plusieurs fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, et le solvant éliminé. Le résidu est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice pour donner les phosphines secondaires borane 37 pures.
A.2.1. (S)-(-)-o-Anisylphénylphosphine borane (V-f) Rdt = 98%; Solide blanc; Rf = 0.50 (éther de pétrole/toluène 1:1); [a]2% _ -92 (c 0.4, CHC13) pour 97% ee; IR (v cm-1) 3206, 3001-2837 (C-H), 2379 et 2259 (B-H), 1588, 1575, 1477, 1463, 1454, 1438, 1433, 1296, 1278, 1247, 1186, 1159, 1134, 1112, 1084, 1072, 1061, 1042, 1023, 974, 953, 912, 899, 858, 797, 767, 739, 728, 696; RMN 1H (CDC13): 8 (ppm) 0.50-1.70 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.54 (dq, J = 396 Hz, J = 6.8 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3 Hz, J = 3.5 Hz, 1H), 7.04-7.08 (m, 1H) 7.36-7.54 (m, 4H), 7.64-7.80 (m, 3H); RMN 13C (CDC13): 8 (ppm) 55.9, 110.9 (d, J = 3.9 Hz), 114.6 (d, J = 55.6 Hz), 121.4 (d, J = 12.4 Hz), 126.9 (d, J = 58.3 Hz), 128.8 (d, Jpc = 10.4 Hz), 131.2 (d, J = 2.3 Hz), 132.9 (d, J = 9.5 Hz), 134.0 (d, J = 2.2 Hz), 135.0 (d, J = 13.6 Hz), 160.7 (d, J= 1.1 Hz); RMN 31P (CDC13): 8 (ppm) -15.3 ; MS (EI) m/z (intensité relative) 229 (M+ - H), 294 (M+ - BH3; 100), 226 (15), 217 (50), 186 (55), 170 (10), 121 (20), 56 (10); HRMS (ESI) calc pour C13H16BNaOP: 253.0924. tr: 253.0926. L'excès énantiomérique de l'o-anisylphénylphosphine borane 37f a été déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralcel OD-H, éluant: hexane/isopropanol 98:2, 1mL/min, = 254 nm: (R), tR = 9.75 min; (S), tR = 10.50 min. A.2.2. (S)-Ferrocénylphénylphosphine borane (V-g) Rdt = 60% (90% ee); Huile orange; Rf = 0.5 (éther de pétrole/toluène 1:1); IR (v cm-1) 3200-3000 (C-H), 2385 et 2346 (BH3), 2253, 1665, 1484, 1437, 1412, 1387, 1366, 1313, 1157, 1133, 1107, 1061, 1027, 1001, 913, 886, 824, 741, 696; RMN 1H (CDC13): 8 (ppm) 0.87-1.67 (m, 3H), 4.29 (s, 5H), 4.49-4.54 (m, 4H), 6.23 (qd, J = 381 Hz, J = 6.7 Hz, 1H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.65-7.71 (m, 2H); RMN 13C (CDC13): 8 (ppm) 64.1 (d, J = 67 Hz), 69.8, 72.1 (td, J = 22.3 Hz, J = 7.1 Hz), 73.0 (d, J = 15 Hz), 128.0 (d, J = 57.2 Hz), 128.7 (d, J = 10.1 Hz), 131.1 (d, J = 2.0 Hz), 132.1 (d, J = 9.2 Hz); RMN 31P (CDC13): 8 (ppm) -6.5. L'excès énantiomérique de la ferrocénylphénylphosphine borane 37g a été déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralpack AD, éluant: hexane/isopropanol 95:5, 1mL/min, = 254 nm: (R), tR = 8.64 min; (S), tR = 13.06 min. A.2.3. (R)-(-)-Phényl-i propylphosphine borane (V-h) Rdt = 41%; Huile incolore; Rf = 0.70 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3/1); [a]2% _ - 5.0 (c 0.4, CHC13) pour 95% ee; IR (v cm 1) 3218, 2966-2873 (C-H), 2386-2348 (B-H), 1439, 1117, 1070, 914, 879, 656; RMN 1H (CDC13): 8 (ppm) 0.10-0.90 (m, 3H), 1.19 (ddd, J = 16.6 Hz, J = 13.8 Hz, J = 7.1 Hz, 6H), 2.23-2.28 (m, 1H), 5.26 (ddq, J = 365.3 Hz, J = 6.8 Hz, J = 4.1 Hz, 1H), 7.46-7.56 (m, 3H), 7.66-7.72 (m, 2H); RMN 13C (CDC13): 8 (ppm) 17.8 (d, J = 38.5 Hz), 23.8 (d, J = 35.5 Hz), 124.8 (d, J = 53.6 Hz), 128.9 (d, J = 9.8 Hz), 131.7 (d, J = 3.0 Hz), 133.4 (d, J = 8.3 Hz); RMN 31P (CDC13) 8 (ppm): +15.6; MS (EI) m/z (intensité relative) 191 (M - BH3 +O+Na+; 100); HRMS (ESI) calc for C9H16BNaP 189.0977 : tr: 189.0940. L'excès énantiomérique de la Phényl-i-propylphosphine borane 37h a été déterminé par analyse HPLC sur une colonne Lux 51a-cellulose 2, éluant: hexane/isopropanol 99:1, 0.5mL/min, = 210 nm: (R), tR = 27.06 min; (S), tR = 29.87 min. A.2.4. (R)-Cyclohexylphénylphosphine borane (V-i) Rdt = 91% (95% ee); Huile incolore; Rf = 0.75 (toluène); IR (v cm-1) 3341, 3056, 2930-2854 (C-H), 2388-2251, 1486, 1450,1437, 1346, 1293, 1272, 1203, 1179, 1123, 1059, 1047, 1028, 1002, 911, 875, 845, 822, 748, 702, 675, 592, 508, 488, 480, 429, 406; RMN 1H (CDC13): 8 (ppm) 0.40-1.0 (m, 3H), 1.15-1.40 (m, 5H) , 1.68-1.73 (m, 1H) , 1.79-1.90 (m, 4H) , 1.93-2.02 (m, 1H), 5.23 (dqd, J = 365 Hz, J = 6.8 Hz, J = 4.5 Hz, 1H), 7.47-7.51 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 1H) 7.66-7.70 (m, 2H); RMN 13C (CDC13): 8 (ppm) 26.0, 26.7-26.8 (m), 28.1, 28.6, 33.7 (d, J = 34.8 Hz), 125.2 (d, J = 53.1 Hz), 129.2 (d, J = 9.6 Hz), 131.9, 133.8 (d, J = 7.8 Hz); RMN 31P (CDC13) 8 (ppm): +11.6; MS (MALDI) m/z (intensité relative) 229 (M + Na+; 100), 215 (M - BH3 + Na+; 5), 193 (M - BH3 + H+, 15); HRMS (ESI) calc pour C12H17NaP 215.0960 : tr: 215.0953. L'excès énantiomérique de la cyclohexylphénylphosphine borane 37i a été déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralcel OJ, éluant: hexane/isopropanol 99:1, 1mL/min, = 210 nm: (R), tR = 12.54 min; (S), tR = 13.54 min.
A.2.5. (S)-(-)-Phényl-o-tolylphosphine borane (V-j) Rdt = 83%, (94% ee); Huile incolore; Rf = 0.58 (éther de pétrole/toluène 1:1); IR (v cm 1) 3444, 3058-2854 (C-H), 2391-2345 (B-H), 2252, 1635-1592, 1474, 1454, 1438, 1384, 1285, 1138, 1112, 1060, 1028, 907, 806, 751, 714, 698, 587, 549, 510, 472, 440; RMN 1H (CDC13): 8 (ppm) 0.50-1.50 (m, 3H), 2.29 (s, 3H), 6.35 (dq, J = 379 Hz, J = 6.9 Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 3H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.60 (ddd, J = 13.8 Hz, J = 7.6 Hz, J = 0.95 Hz, 1H); RMN 13C (CDC13): 8 (ppm) 21.4 (d, J = 5.4 Hz), 125.2 (d, J = 55.8 Hz), 126.3 (d, J = 56.1 Hz), 126.9 (d, J = 11.8 Hz), 129.4 (d, J = 10.2 Hz), 131.4 (d, J = 7.7 Hz), 131.8 (d, J = 2.8 Hz), 132.3 (d, J = 2.6 Hz), 133.1 (d, J = 9.3 Hz), 134.7 (d, J = 13.8 Hz), 142.1 (d, J = 5.3 Hz); RMN 31P (CDC13): 8 (ppm) -5.4; MS (EI) m/z (intensité relative) 237 (M + Na+, 100), 223 (M - BH3 + Na+, 40), 206 (9); HRMS (ESI) calc pour C13H16BNaP: 237.09749; tr: 237.09772. L'excès énantiomérique de la phényl-o-tolylphoshine borane 37j a été déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralcel OD-H, éluant: hexane/isopropano198:2, 1mL/min, = 254 nm: (R), tR = 8.29 min; (S), tR = 8.71 min. B. ÉTAPE (i): SYNTHÈSE DE PHOSPHINES BORANES o-HALOGENOPHÉNYL (IV) BH3 R1 ".P\ R2 H (V) R5 H R5 R4 (IV) RM R4 (VI) + Tableau 1. Synthèse de composés (IV) (X = Y et R4 = R5) R1R2P(BH3)H (V) ArXY (VI) R1R2P(BH3)o-XAr (IV) RI R2 X, Y R4, Rs Rdt (%) ee (%) (V-a) Ph Ph (VI-a) Br H (IV-a) 75 - (V-b) c-Hex c-Hex (VI-a) Br H (IV-b) 63 - (V-c) Me Me (VI-a) Br H (IV-c) 42 - (V-d) i-Pr i-Pr (VI-a) Br H (IV-d) 55 - (V-e) o-Tol o-Tol (VI-a) Br H (IV-e) 40a - (V-a) Ph Ph (VI-b) Br Me (IV-f) 56 - (V-a) Ph Ph (VI-c) I H (IV-g) 50 - (V-b) c-Hex c-Hex (VI-c) I H (IV-h) 56 - (S)-(V-f)b o-An Ph (VI-a) Br H (R)-(IV-i) 53 95 (R)-(V-f)` Ph o-An (VI-a) Br H (S)-(IV-i) " " (S)-(V-f)b o-An Ph (VI-c) I H (R)-(IV-j) 42a 95 (S)-(V-g)b Fc Ph (VI-a) Br H (R)-(IV-k) 47 99 (R)-(V-g)' Ph Fc (VI-a) Br H (S)-(IV-k) 50 99 (S)-(V-g)b Fc Ph (VI-c) I H (R)-(IV-1) 55 99 (R)-(V-h)b i-Pr Ph (VI-a) Br H (S)-(IV-m) 48 95 (S)-(V-h) Ph i-Pr (VI-a) Br H (R)-(IV-m) " " (R)-(V-i)b c-Hex Ph (VI-a) Br H (S)-(IV-n) 47 95 (S)-(V-i)' Ph c-Hex (VI-a) Br H (R)-(IV-n) 63 95 (R)-(V-j)' Ph o-Tol (VI-a) Br H (S)-(IV-o) 66a 73 a isolé après décomplexation. ° préparé à partir de (-)-éphédrine. ° préparé à partir de (+)-éphédrine B.1. Synthèse d'ortho bromoarylphosphine boranes (IV): Procédure générale À une solution de phosphine borane secondaire (V) (0.83 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.83 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et du 1,2-dibromobenzène (VI-a) (1.16 mmol) est ajouté goutte à goutte suivi du n-BuLi (0.17 mmol). Après une heure à -78°C, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou par recristallisation.
B.1.1. (2-Bromophényl)-diphénylphosphine borane (IV-a) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-a); Purification: colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 2:1) et/ou recristallisation dans un mélange hexane/dichlorométhane. Solide blanc; Rdt: 75%; Rf 0.62 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 2:1); IR (neat) 3052, 2924, 2854, 2814, 2379, 2340, 1558, 1480, 1436, 1424, 1128, 1106, 1058, 1025, 998, 738, 690 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 7.20-7.31 (m, 3H, Harom), 7.36-7.49 (m, 6H, Harom), 7.57-7.64 (m, 5H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 127.3 (d, J= 9.1 Hz, Carom), 128.0 (d, J= 5.9 Hz, Carom), 128.1 (d, J= 58.7 Hz, Carom), 128.8 (d, J= 10.4 Hz, Carom), 130.1 (d, J= 57.3 Hz, Carom), 131.3 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 132.7 (d, J= 2.1 Hz, Carom), 133.3 (d, J= 9.6 Hz, Carom), 135.1 (d, 5.9 Hz, Carom), 136.6 (d, J= 10.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 26.6; HRMS calc pour C18H17PBBrNa (M+Na)+ 379.0221, tr 379.0197; Anal calc pour C18H17PBBr: C, 60.90; H, 4.83; tr: C, 61.06; H, 5.13.
B.1.2. (2-Bromophényl)-dicyclohexylphosphine borane (IV-b) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-b); La même procédure que celle décrite précédemment a été utilisée excepté qu'après ajout du n-BuLi à -78°C, la solution résultante est agitée 30 minutes à cette température puis 30 minutes température ambiante.
Purification colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 3:1) et/ou recristallisation dans un mélange méthanol/dichlorométhane. Solide blanc; Rdt: 63%; Rf 0.24 (éther de pétrole/dichlorométhane 3:1); IR (neat) 2930, 2851, 2379, 1446, 1418, 1274, 1061, 890, 854, 758, 736 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.16-1.37 (m, 10H, cHex), 1.55-1.70 (m, 6H, cHex), 1.80-1.85 (m, 2H, cHex), 1.93-1.97 (m, 2H, cHex), 2.77-2.85 (m, 2H, cHex), 7.27-7.40 (m, 2H, Harom), 7.60 (dt, J= 1.8, 7.7 Hz, Harom), 8.07 (ddd, J= 1.7, 7.6, 12.6 Hz, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 25.7 (d, J= 1.3 Hz, CH2), 26.8 (d, J= 9.5 Hz, CH2), 27.0 (d, J= 8.5 Hz, CH2), 27.8 (CH2), 28.8 (CH2), 32.9 (d, J= 32.3 Hz, CH), 127.1 (d, J= 3.1 Hz, Carom), 127.3 (d, J= 10.9 Hz, Carom), 128.0 (d, J= 46.3 Hz, Carom), 132.4 (d, J= 2.1 Hz, Carom), 134.0 (d, J= 4.4 Hz, Carom), 140.1 (d, J= 15.0 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 40.9; HRMS calc pour C18H29PBrBNa (M+Na)+ 389.1179, tr 389.1157; Anal calc pour C18H29PBrB: C, 58.89; H, 7.96; tr: C, 58.68; H, 8.29.
B.1.3. (2-bromophényl)-diméthylphosphine borane (IV-c) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-c); La même procédure que celle décrite précédemment a été utilisé excepté qu'après ajout du n-BuLi à -78°C, la solution résultante est agitée 30 minutes à cette température puis 30 minutes température ambiante.
Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Huile incolore; Rdt: 42%; Rf 0.49 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); IR (neat) 3077, 2375, 2360, 2335, 1580, 1559, 1453, 1413, 1302, 1289, 1273, 1256, 1144, 1109, 1071, 1022, 946, 919, 755 cm-1; RMN 1H (300MHz, Acétone d6) 8 1.55 (d, J = 10.4 Hz, 6H, CH3), 7.24-7.33 (m, 2H, Harom), 7.52-7.59 (m, 1H, Harom), 7.70-7.77 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, Acétone d6) 8 12.0 (d, J = 40.1 Hz, CH3), 127.5 (Carom), 128.6 (d, J = 10.9 Hz, Carom), 131.8 (d, J = 50.6 Hz, Carom), 134.2 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 135.4 (d, J = 4.7 Hz, Carom), 137.0 (d, J = 15.7 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, Acétone d6) 8 11.1-12.5 (m); HRMS calc pour C8H13PBrBNa (M+Na)+ 252.9925, tr 252.9923; Anal calc pour C8H13PBrB: C, 41.62; H, 5.68; tr: C, 41.29; H, 6.07. B.1.4. (2-bromophényl)-diisopropylphosphine borane (IV-d) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-d); la même procédure que celle décrite précédemment a été utilisé excepté qu'après ajout du n-BuLi à -78°C, la solution résultante est agitée 30 minutes à cette température puis 30 minutes température ambiante. Purification colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 3:1). Solide blanc; Rdt: 55%; Rf 0.26 (éther de pétrole/dichlorométhane 3:1); IR (neat) 2974, 2932, 2871, 2393, 2373, 2349, 1574, 1557, 1453, 1422, 1389, 1370, 1261, 1110, 1071, 1046, 1021, 931 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.86 (dd, J = 7.1, 15.9 Hz, 6H, CH3), 1.27 (dd, J = 7.0, 15.8 Hz, 6H, CH3), 2.95-3.09 (m, 2H, CH), 7.22-7.35 (m, 2H, Harom), 7.55 (tt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H, Harom), 8.04 (ddd, J = 1.5, 7.5, 12.6 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 18.5 (d, J = 2.8 Hz, CH3), 18.7 (CH3), 22.8 (d, J = 33.1 Hz, CH) 126.7 (d, J = 3.1 Hz, Carom), 127.3 (d, J = 10.9 Hz, Carom), 128.7 (d, J = 46.6 Hz, Carom), 132.6 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 134.2 (d, J = 4.4 Hz, Carom), 139.8 (d, J = 14.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 48.4-49.9 (m); HRMS calc pour C12H21PBrBNa (M+Na)+ 309.0552, tr 309.0545; Anal calc pour C12H21PBrB: C, 50.22; H, 7.38; tr: C, 50.57; H, 7.53. B.1.5. (2-bromophényl)-di(o-tolyl)phosphine borane (IV-e) et phosphine libre (II-e) À une solution de di-(o-tolyl)phosphine borane (V-e) (0.19 g, 0.83 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.83 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et du 1,2- dibromobenzène (VI-a) (0.15 mL, 1.16 mmol) est ajouté goutte à goutte suivi de n-BuLi (0.17 mmol). Après une heure à -78°C, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner le produit brut (IV-e) qui est dissout dans du toluène sec (5 mL) sous argon. Le DABCO (0.28 g, 2.49 mmol) est ajouté et la solution résultante est agitée à température ambiante pendant une nuit. Le solvant est évaporé sous vide et le produit brut décomplexé (II-e) est purifié par colonne sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1 comme éluant. Solide blanc; Rdt 40%; Rf 0.59 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); IR (neat) 3055, 3002, 2973, 1588, 1554, 1466, 1445, 1422, 1377, 1271, 1250, 1201, 1161, 1130, 1099, 1017, 867, 746, 715 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.46 (2s, 6H, CH3), 6.76-6.78 (m, 3H, Harom), 7.12-7.14 (m, 2H, Harom), 7.22-7.24 (m, 2H, Harom), 7.27-7.29 (m, 2H, Harom), 7.32 (td, J = 1.3, 7.4 Hz, 2H, Harom), 7.64-7.66 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 21.1 (CH3), 21.3 (CH3), 126.3 (Carom), 127.6 (Carom), 129.0 (Carom), 130.1 (Carom), 130.2 (d, J = 4.6 Hz, Carom), 130.6 (d, J = 32.5 Hz, Carom), 133.1 (d, J = 2.9 Hz, Carom), 133.2 (Carom), 134.0 (d, J = 11.4 Hz, Carom), 134.7 (Carom), 137.7 (d, J = 10.8 Hz, Carom), 142.8 (d, J = 27.4 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -19.7; HRMS calc pour C20H18PBrNa (M+Na)+ 391.0222, tr 391.0203; Anal calc pour C20H18PBr: C, 65.06; H, 4.91; tr: C, 65.14; H, 5.00. B.1.6. (2-bromo-4,5-diméthylphényl)-diphénylphosphine borane (IV-f) À une solution de diphénylphosphine borane (V-a) (0.17 g, 0.83 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.83 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et du 4,5-dibromo-o-xylène (VI-b) (0.31 g, 1.16 mmol) est ajouté goutte à goutte suivi de n-BuLi (0.17 mmol). Après une heure à -78°C, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/dichlorométhane 3:1 comme éluant. Un échantillon analytiquement pur peut être obtenu par recristallisation dans un mélange dichlorométhane/hexane. Solide blanc; Rdt 56%; Rf 0.45 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); IR (neat) 3050, 2986, 2946, 2917, 2417, 2388, 2357, 1588, 1481, 1471, 1436, 1343, 1136, 1125, 1102, 1062, 1028, 999, 923, 877, 749, 734, 701, 692 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.17 (s, 3H, CH3), 2.29 (s, 3H, CH3), 7.21 (d, J= 12.3 Hz, Harom), 7.43-7.56 (m, 7H, Harom), 7.65-7.72 (m, 4H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 19.4 (CH3), 19.5 (CH3), 124.7 (d, J= 4.4 Hz, Carom), 131.1 (d, J= 2.5 Hz, Carom), 133.2 (d, J= 9.6 Hz, Carom), 135.9 (d, J= 6.1 Hz, Carom), 136.3 (d, J= 9.9 Hz, Carom), 137.8 (d, J= 11.8 Hz, Carom), 142.6 (d, J= 2.2 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 25.5; HRMS calc pour C20H21PBBrNa (M+Na)+ 405.0553, tr 405.0563; Anal calc pour C20H21PBBr: C, 62.71; H, 5.53; tr: C, 62.86; H, 5.58.
B.1.7. (R)-(2-bromophényl)-(2-méthoxyphényl)-phénylphosphine borane (IV-i) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (S)-(V-f); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Solide blanc ; Rdt: 53%; Excès énantiomérique: 95% par analyse HPLC (chiralpak AD, 0.2 mL.min-i, hexane-2-propanol 99:1, tR (R)= 29.4 min, tR (S)= 32.2 min; Rf 0.18 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D= -1.3 (c 1.6, CHC13); IR (neat) 3054, 2940, 2838, 2384, 1589, 1575, 1559, 1478, 1454, 1431, 1277, 1265, 1252, 1164, 1134, 1103, 1059, 1021, 854, 802, 733 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.56 (s, 3H, OCH3), 6.94 (dd, J= 3.8, 8.3 Hz, 1H, Harom), 7.08 (tdd, J= 0.8, 2.1, 7.5 Hz, 1H, Harom), 7.28-7.33 (m, 3H, Harom), 7.44-7.54 (m, 4H, Harom), 7.60-7.64 (m, 1H, Harom), 7.80-7.87 (m, 3H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.4 (OCH3), 111.5 (d, J= 4.6 Hz, Carom), 116.5 (d, J= 57.8 Hz, Carom), 121.5 (d, J= 12.2 Hz, Carom), 126.7 (d, J= 6.4 Hz, Carom), 127.0 (d, J= 9.2 Hz, Carom), 128.3 (d, J= 59.9 Hz, Carom), 128.4 (d, J= 10.5 Hz, Carom), 131.0 (d, J= 61.4 Hz, Carom), 131.1, (d, J= 2.4 Hz, Carom), 131.7 (d, J= 2.1 Hz, Carom), 133.8 (d, J= 1.9 Hz, Carom), 133.9 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 134.5, (d, J= 6.0 Hz, Carom), 135.0 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 135.6 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 161.2 (Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 23.7; HRMS calc pour C19H19PBrBONa (M+Na)+ 407.0346, tr 407.0333; Anal calc pour C19H19PBrOP: C, 59.27; H, 4.97; tr: C, 58.79; H, 5.25.
B.1.8. (R)-Ferrocényl-(2-bromophényl)-phénylphosphine borane (IV-k) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (S)-(V-g); Purification : recristallisation dans un mélange hexane/dichlorométhane. Solide orange; Rdt: 47%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.5 mL.miri-1, hexane-2-propanol 98:2, tR (R)= 19.6 min, tR (S)= 23.2 min; Rf 0.39 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D= +162.9 (c 0.5, CHC13); IR (neat) 3092, 3074, 3054, 2408, 2382, 2350, 1571, 1555, 1483, 1450, 1437, 1417, 1387, 1334, 1308, 1271, 1249, 1169, 1130, 1105, 1060, 1053, 1022, 998, 844, 765, 753, 739, 721 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 4.09 (si, 5H, Cp), 4.14-4.16 (m, 1H, Cp), 4.51-4.53 (m, 1H, Cp), 4.61-4.62 (m, 1H, Cp), 4.84-4.87 (m, 1H, Cp), 7.22-7.31 (m, 3H, Harom), 7.48-7.59 (m, 4H, Harom), 7.73-7.80 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 69.2 (d, J= 70.1 Hz, Cp), 69.9 (Cp), 72.0 (Cp), 72.1 (d, J= 5.0 Hz, Cp), 72.2 (d, J= 6.7 Hz, Cp), 74.7 (d, J= 14.5 Hz, Cp), 126.9 (d, J= 8.6 Hz, Carom), 127.0 (d, J= 7.2 Hz, Carom), 128.5 (d, J= 10.5 Hz, Carom), 129.7 (d, J= 61.4 Hz, Carom), 131.1 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 132.1 (d, J= 2.0 Hz, Carom), 132.6 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 132.9 (d, J= 58.1 Hz, Carom), 134.7 (d, J= 5.7 Hz, Carom), 135.6 (d, J= 8.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 23.3; HRMS calc pour C22H21PBrBFeNa (M+Na)+ 484.9905, tr 484.9912; Anal calc pour C22H21PBrBFe: C, 57.08; H, 4.57; tr: C, 56.78; H, 4.61. B.1.9. (S)-(2-bromophényl)-phénylisopropylphosphine borane (IV-m) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (R)-(V-h); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Huile incolore; Rdt: 48%; Excès énantiomérique: 95% par analyse HPLC (lux 5µ-cellulose 2, 0.2 mL.miri-1, hexane-2-propanol 98:2, tR (S)= 35.2 min, tR (S)= 37.7 min; Rf 0.52 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [u]D= -45.0 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 2971, 2932, 2872, 2381, 1576, 1453, 1436, 1417, 1271, 1254, 1108, 1065, 1039, 1024, 739, 696 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.02 (dd, J = 7.1, 17.1 Hz, 3H, CH3), 1.32 (dd, J = 7.0, 16.4 Hz, 3H, CH3), 3.31-3.45 (m, 1H, CH), 7.23-7.40 (m, 5H, Harom), 7.48 (ddd, J = 1.3, 2.5, 7.9 Hz, 1H, Harom), 7.55-7.61 (m, 2H, Harom), 8.08 (ddd, J = 1.6, 7.7, 12.5 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 17.3 (d, J = 2.3 Hz, CH3), 18.0 (d, J = 2.1 Hz, CH3), 21.3 (d, J = 35.7 Hz, CH), 127.4 (d, J = 10.8 Hz, Carom), 127.7 (Carom), 128.3 (d, J = 55.2 Hz, Carom), 128.4 (Carom), 128.5 (Carom), 129.6 (d, J = 50.6 Hz, Carom), 130.6 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 132.4 (Carom), 132.6 (Carom), 132.8 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 134.6 (d, J = 4.8 Hz, Carom), 138.1 (d, J = 14.6 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 35.0-35.6 (m); HRMS calc pour C15H19PBBrNa (M+Na)+ 343.0396, tr 343.0407; Anal calc pour C15H19PBBr: C, 56.12; H, 5.97; tr: C, 56.60; H, 6.16. B.1.10. (S)-(2-bromophényl)-cyclohexylphénylphosphine borane (IV-n) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (R)-(V-i); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 4:1). Solide blanc; Rdt: 47%; Excès énantiomérique: 95% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.2 mL.miri 1, hexane-2-propanol 98:2, tR (S)= 26.1 min, tR (S)= 28.1 min; Rf 0.46 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 4:1); [u]D= -21.6 (c 0.2, CHC13); IR (neat) 2936, 2853, 2385, 2348, 1577, 1559, 1489, 1453, 1439, 1421, 1133, 1110, 1057, 1021, 1003, 762, 737 cm- ; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.29-1.50 (m, 5H, CH2), 1.74-1.83 (m, 3H, CH2), 1.90-1.92 (m, 1H, CH2), 2.03-2.05 (m, 1H, CH2), 3.18-3.24 (m, 1H, CH), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 1H, Harom), 7.41-7.48 (m, 4H, Harom), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H, Harom), 7.65-7.68 (m, 2H, Harom), 8.17-8.20 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 25.8 (d, J = 1.5 Hz, CH2), 26.7 (CH2), 26.8 (CH2), 27.0 (d, J = 12.6 Hz, CH2), 28.1 (CH2), 31.3 (d, J = 34.7 Hz, CH), 127.4 (d, J = 11.0 Hz, Carom), 128.0 (d, J = 12.6 Hz, Carom), 128.4 (d, J = 67.3 Hz, Carom), 128.5 (d, J = 9.9 Hz, Carom), 129.1 (d, J = 51.1 Hz, Carom), 130.6 (d, J = 2.4 Hz, Carom), 132.4 (d, J = 8.7 Hz, Carom), 132.8 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 134.5 (d, J = 4.7 Hz, Carom), 138.3 (d, J = 15.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 31.3-31.6 (m); HRMS calc pour C18H23PBBrNa (M+Na)+ 383.00709, tr 383.0723; Anal calc pour C18H23PBBr: C, 59.88; H, 6.42; tr: C, 56.60; H, 6.16.
B.2. Synthèse d'ortho iodophénylphosphines boranes (IV-g, h, j, 1): Procédure générale À une solution de phosphine borane secondaire (V-) (0.83 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.83 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et du 1,2- diiodobenzène (VI-c) (1.16 mmol) est ajouté goutte à goutte suivi de n-BuLi (0.17 mmol). Après une heure à -78°C, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou par recristallisation.
B.2.1. (2-iodophényl)-diphénylphosphine borane (IV-g) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-a); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 1:1) et/ou recristallisation dans l'acétate d'éthyle. Solide blanc; Rdt: 50%; Rf 0.45 (éther de pétrole/dichlorométhane 1:1); IR (neat) 3051, 2401, 2342, 2245, 1570, 1555, 1480, 1436, 1420, 1311, 1255, 1188, 1165, 1126, 1101, 1054, 1028, 999, 972, 737, 688 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 7.13-7.19 (m, 1H, Harom), 7.20-7.27 (m, 1H, Harom), 7.33-7.40 (m, 1H, Harom), 7.46-7.60 (m, 6H, Harom), 7.68-7.75 (m, 4H, Harom), 8.03 (ddd, J= 1.1, 3.2, 7.8 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 101.2 (d, J= 8.4 Hz, Carom), 127.9 (d, J= 9.0 Hz, Carom), 128.1 (d, J= 58.8 Hz, Carom), 128.9 (d, J= 10.2 Hz, Carom), 131.3 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 132.3 (d, J= 2.2 Hz, Carom), 133.3 (d, J= 58.6 Hz, Carom), 133.6 (d, J= 9.5 Hz, Carom), 136.5 (d, J= 10.5 Hz, Carom), 142.7 (d, J= 7.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 30.5; HRMS calc pour C18Hi7PIBNa (M+Na)+ 425.0101, tr 425.0096; Anal calc pour C18H17PIBr: C, 53.78; H, 4.26; tr: C, 53.97; H, 4.36. B.2.2. (2-iodophényl)-dicyclohexylphosphine borane (IV-h) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (V-b); la même procédure que celle décrite précédemment a été utilisé excepté qu'après ajout du n-BuLi à -78°C, la solution résultante est agitée 30 minutes à cette température puis 30 minutes température ambiante. Purification: colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 2:1). Solide blanc; Rdt: 56%; Rf 0.33 (éther de pétrole/dichlorométhane 2:1); IR (neat) 2919, 2851, 2397, 2352, 1573, 1556, 1447, 1414, 1345, 1064, 1040, 1004, 918, 887, 852, 818, 762, 734, 714, 639 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.00-1.17 (m, 10H, Hcy), 1.44-1.56 (m, 6H, Hcy), 1.63-1.67 (m, 2H, Hcy), 1.76-1.80 (m, 2H, Hcy), 2.73-2.85 (m, 2H, Hcy), 6.92 (tt, J= 1.5, 7.5 Hz, 1H, Harom), 7.22 (tt, J= 1.3, 7.5 Hz, 1H, Harom), 7.77 (dt, J= 1.5, 7.9 Hz, 1H, Harom), 7.86 (ddd, J= 0.9, 7.7, 12.9 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 25.7 (d, J= 1.2 Hz, CH2), 26.9 (d, J= 3.5 Hz, CH2), 27.1 (d, J= 2.7 Hz, CH2), 27.8 (CH2), 28.7 (d, J= 1.2 Hz, CH2), 32.5 (d, J= 31.8 Hz, CH), 99.8 (d, J= 2.3 Hz, Carom), 127.9 (d, J= 11.2 Hz, Carom), 131.2 (d, J= 47.2 Hz, Carom), 132.2 (d, J= 2.2 Hz, Carom), 140.8 (d, J= 16.0 Hz, Carom), 141.7 (d, J= 5.2 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 41.6; HRMS calc pour C18H29PIBNa (M+Na)+ 437.1040, tr 437.1012; Anal calc pour C18H29PIB: C, 52.21; H, 7.06; tr: C, 52.19; H, 6.98. B.2.3. (R)-(2-iodophényl)-(2-méthoxyphényl) phénylphosphine borane (IV-j) et phosphine libre (II-j) À une solution de phosphine borane secondaire (S)-(V-f) (0.19 g, 0.83 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.83 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et du 1,2-diiodobenzène (VI-c) (1.16 mmol) est ajouté goutte à goutte suivi de n-BuLi (0.17 mmol). Après une heure à -78°C, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner le produit brut (IV-j), qui est dissout dans du toluène sec (5 mL) sous argon. Le DABCO (0.28 g, 2.49 mmol) est ajouté et la solution résultante est agitée à température ambiante pendant une nuit. Le solvant est évaporé et le produit brut (II-j) est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3 :1 comme éluant. Solide blanc; Rdt: 42%; Excès énantiomérique: 95% par RMN 1H et/ou RMN 31P de l'oxyde de phosphine correspondant avec le (R)-3,5-dinitro-N-(1-phényl-éthyl)-benzamide comme réactif chiral; Rf 0.45 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D -24.2 (c 0.4, CHC13); IR (neat) 3050, 2933, 2835, 1584, 1573, 1554, 1472, 1462, 1431, 1300, 1274, 1241, 1183, 1163, 1130, 1094, 1071, 1043, 1024, 796, 753, 698 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.67 (s, 3H, OCH3), 6.56 (ddd, J= 1.7, 4.4, 7.4 Hz, 1H, Harom), 6.72 (dt, J= 1.9, 7.7 Hz, 1H, Harom), 6.77-6.86 (m, 2H, Harom), 6.92 (td, J= 1.7, 7.6 Hz, 1H, Harom), 7.13-7.32 (m, 7H, Harom), 7.81 (ddd, J= 1.1, 3.1, 7.8 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.8 (OCH3), 107.2 (d, J= 41.4 Hz, Carom), 110.4 (d, J= 1.5 Hz, Carom), 121.2 (Carom), 125.0 (d, J= 12.7 Hz, Carom), 128.1 (Carom), 128.5 (Carom), 128.6 (Carom), 128.9 (Carom), 130.0 (Carom), 130.6 (Carom), 133.9 (Carom), 134.1 (Carom), 134.2 (Carom), 134.5 (Carom), 135.8 (d, J= 10.9 Hz, Carom), 139.6 (d, J= 3.8 Hz, Carom), 141.9 (d, J= 9.0 Hz, Carom), 161.2 (d, J= 15.6 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 1.8; HRMS calc pour C19H16PIONa (M+Na)+ 440.9876, tr 440.9891; Anal calc pour C19H16PIO: C, 54.57; H, 3.86; tr: C, 54.55; H, 3.90. B.2.4. (R)-Ferrocényl-(2-iodophényl) phénylphosphine borane (IV-1) Préparée à partir de la phosphine borane secondaire (S)-(V-g); Purification : Recristallisation dans un mélange hexane/dichlorométhane. Solide orange; Rdt 55%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.5 mL.miri-1, hexane-2-propanol 98:2, tR (R)= 19.2 min, tR (S)= 25.2 min; Rf 0.54 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D +207.1 (c 0.6, CHC13); IR (neat) 3124, 3086, 3052, 2407, 2380, 2350, 1553, 1483, 1426, 1387, 1368, 1335, 1100, 1059, 1027, 1010, 821, 739, 716, 693 i cm ; RMN iH (300MHz, CDC13) 8 4.07-4.08 (m, 1H, Cp), 4.09 (si, 5H, Cp), 4.51-4.52 (m, 1H, Cp), 4.62-4.63 (m, 1H, Cp), 7.07 (tt, J= 1.6, 7.5 Hz, Harom), 7.14 (ddd, J= 1.7, 7.8, 11.0 Hz, 1H, Harom), 7.28-7.33 (m, 2H, Harom), 7.50-7.63 (m, 3H, Harom), 7.77-7.83 (m, 2H, Harom), 7.91 (ddd, J= 1.0, 3.1, 7.8 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 69.8 (d, J= 70.0 Hz, Cp), 70.0 (Cp), 71.7 (d, J= 3.7 Hz, Cp), 72.1 (d, J= 8.4 Hz, Cp), 72.3 (d, J= 6.5 Hz, Cp), 74.9 (d, J= 14.9 Hz, Cp), 100.2 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 127.6 (d, J= 8.3 Hz, Carom), 128.6 (d, J= 10.5 Hz, Carom), 129.2 (d, J= 60.8 Hz, Carom), 131.3 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 131.7 (d, J= 2.1 Hz, Carom), 133.4 (d, J= 9.5 Hz, Carom), 135.4 (d, J= 9.0 Hz, Carom), 136.0 (d, J= 58.3 Hz, Carom), 142.2 (d, J= 7.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 27.5; HRMS calc pour C22H21PIBFeNa (M+Na)+ 532.9764, tr 532.9747; Anal calc pour C22H21PIBFe: C, 51.82; H, 4.15; tr: C, 52.03; H, 4.12. B.3 Synthèse de (S)-o-anisylphényl-o-tolylphosphine borane par alkylation directe en position ortho : BH3 o-AnJ.. P~ + Phi H o-An P Phi BH3 CH3 Br 1) 2 n BuLi /-80°C o-An P 2) CH31 Phi A EtOH (V-f) (VI) 40 41 A une solution de phosphine borane secondaire (V) (0.5 mmol) dans du THF sec (3 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (1.25 mmol, 2.5 equiv.) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant 5 min. et du 1,2-dibromobenzène 53a (0.75 mmol; 1.5 equiv.) est ensuite ajouté goutte à goutte. Après 10 min. à -78°C, le mélange réactionnel est neutralise avec MeI (0.5 mL) et agité pendant 10 min. Après hydrolyse (1 mL), le solvant est évaporé, et le résidu extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner le produit brut 40 qui est purifié par filtration sur gel de silice.
RMN 1H (CDC13): 8(ppm) 0.8-2.0 (3H, m), 2.3 (3H, s), 3.57 (3H, s), 6.9-8.0 (13H, m); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 + 18.6. (JPB= 56 Hz) Cependant, après traitement, un mélange de phosphine 41 et de son complexe borane 40 sont obtenu. Ce mélange est agité dans de l'éthanol à température ambiante pendant une nuit pour compléter la réaction de décomplexation. Rdt= 92%; (S)-(-)-o-Anisylphényl-o-tolylphosphine 41 Cristaux blancs (EtOH); Rf= 0.68 (toluène); RMN 1H (CDC13): 8(ppm) 2.33 (3H, s), 3.68 (3H, s), 6.53-6.58 (1H, m), 6.66-6.70 (1H, m), 6.74-6.85 (2H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.08-7.30 (8H, m); RMN 13C (CDC13): 8(ppm) 21.2 (d, 3Jp_c= 21.3), 55.7, 110.2 (d, Jp_c= 1.7), 121.1, 124.7 (d, Jp_c= 11.6, 125.9, 128.3-128.6, 129.9 (d, Jp_c= 4.6), 130.3, 132.8, 133.7, 134.0, 134.3, 135.3-136.0, 142.3 (d, Jp_c= 26.0), 161.3 (d, Jp_c= 15.7); RMN 31P (CDC13): 8(ppm) -23.1. La pureté énantiomérique de 41 est déterminée par comparaison avec un échantillon racémique, par RMN 31P en présence du complexe (+)-di-µ-chlorobis{2-[1-(diméthylamino)éthyl] phényl-C,N}dipalladium. C. DÉCOMPLEXATION DE PHOSPHINE BORANES (IV) EN PHOSPHINES 15 (II) étape (ii-a) R1 p R2 R3 R5 R4 (II) R4 (iy R6 Tableau 2. Synthèse de o-haloaryl phosphines libres (II) Phosphines borane (IV) Phosphines (II) R1 R2 R4= R5 X Rdt ee (%) (%) (IV-a) Ph Ph H Br (II-a) 79 - (IV-e) o-Tol o-Tol H Br (II-e) 40' - (IV-f) Ph Ph Me Br (II-f) 84 - (IV-g) Ph Ph H I (II-g) 83 - (R)-(IV-i) o-An Ph H Br (R)-(II-i) 90 99 (S)-(IV-i)b Ph o-An H Br (S)-(II-i) 55a 99 (R)-(IV-j) o-An Ph H I (R)-(II-j) 42a 95 (R)-(IV-k) Fc Ph H Br (R)-(II-k) 75 99 (S)-(IV-m) i-Pr Ph H Br (S)-(II-m) 82 94 (R)-(IV-n)b Ph c-Hex H Br (R)-(II-n) 80 86 (S)-(IV-o)b Ph o-Tol H Br (S)-(II-o) 66a 73 arendement global à partir du phosphine borane secondaire (V) correspondant. b prepare à partir de (+)-éphédrine Procédure générale A une solution d'o-bromophosphine borane (IV) (0.5 mmol) dans du toluène (3 mL) est ajouté du DABCO (1.5 mmol). La solution résultante est agitée sous argon à température ambiante pendant une nuit puis le solvant est évaporé sous vide. Le produit brut (II) est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou recristallisation. C.l. (R)-(2-bromophényl)-(2-méthoxyphényl) phénylphosphine (II-i) Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1) et recristallisation dans un mélange dichlorométhane/méthanol. Solide blanc; Rdt: 90%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (chiralpak AD, 0.2 mL.min-1, hexane/2-propanol 99:1, tR (R) 30.8 min, tR (S) 35.0 min); Rf 0.41 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D -20.6 (c 0.5, CHC13); IR (neat) 3063, 2930, 2833, 1581, 1571, 1553, 1458, 1428, 1298, 1271, 1239, 1162, 1128, 1093, 1069, 1041, 1017, 864, 793, 752 cm-1; RMN 1H (300 MHz, CDC13) 8 3.77 (s, 3H, OCH3), 6.78-6.82 (m, 1H, Harom), 6.65-6.70 (m, 1H, Harom), 6.87-6.96 (m, 2H, Harom), 7.18-7.24 (m, 2H, Harom), 7.28-7.43 (m, 6H, Harom), 7.58-7.63 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.7 (OCH3), 110.3 (d, J = 1.5 Hz, Carom), 121.2 (Carom), 124.5 (d, J = 12.4 Hz, Carom), 127.3 (Carom), 128.5 (d, J = 7.4 Hz, Carom), 129.0 (Carom), 130.0 (Carom), 130.1 (d, J = 32.0 Hz, Carom), 130.6 (Carom), 132.8 (d, J = 2.4 Hz, Carom), 133.9 (Carom), 134.1 (Carom), 134.4 (Carom), 135.4 (d, J = 10.5 Hz, Carom), 138.5 (d, J = 11.4 Hz, Carom), 161.3 (d, J = 15.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 - 15.3 (s); HRMS calc pour C19H16PBrONa [M+Na]+ 393.0014, tr 393.0006; Anal calc pour C19H16PBrO: C, 61.48; H, 4.34; tr: C, 61.37; H, 4.59. C.2. (R)-(2-bromophényl) ferrocényl-phénylphosphine (II-k) Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Solide orange; Rdt: 75%; Excès énantiomérique (après complexation avec BH3) 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.5 mL.min-1, hexane/2-propanol 98:2, tR (R) 19.6 min, tR (S) 23.2 min); Rf 0.50 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D20 +207.1 (c 0.6; CHC13) IR (neat) 3104, 3045, 2926, 2855, 1741, 1552, 1481, 1446, 1436, 1420, 1308, 1270, 1248, 1192, 1163, 1108, 1098, 1016, 1003, 890, 821, 748, 698 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.60-3.61 (m, 1H, Hfer), 3.98 (br.s, 5H, Hfer), 4.21-4.23 (m, 1H, Hfer), 4.29-4.31 (m, 1H, Hfer), 4.36-4.39 (m, 1H, Hfer), 6.84 (dt, J = 2.1, 7.4 Hz, 1H, Harom), 7.06-7.19 (m, 2H, Harom), 7.28-7.32 (m, 3H, Harom), 7.34-7.42 (m, 3H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 69.9 (Cfer), 71.7 (Cfer), 72.3 (Cfer), 72.4 (d, J = 7.1 Hz, Cfer), 75.3 (d, J = 31.8 Hz, Cfer), 76.5 (d, J = 7.6 Hz, Cfer), 128.1 (Carom), 129.0 (d, J = 8.0 Hz, Carom), 129.4 (d, J = 30.3 Hz, Carom), 129.9 (Carom), 130.9 (Carom), 133.6 (d, J = 1.7 Hz, Carom), 134.8 (d, J = 1.5 Hz, Carom), 135.2 (d, J = 20.6 Hz, Carom), 137.3 (d, J = 8.6 Hz, Carom), 142.6 (d, J = 14.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -16.6 (s); HRMS calc pour C22H18PBrFe [M]+ 447.9675, tr 447.9686; Anal calc pour C22H18PBrFe: C, 58.84; H, 4.04; tr: C, 59.19; H, 4.05. C.3. (S)-(2-bromophényl)-isopropyl phénylphosphine (II-m) Purification: colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Huile incolore; Rdt: 82%; Excès énantiomérique (après complexation avec BH3) 94% par analyse HPLC (lux 5µ Cellulose-2, 0.2 mL.min-1, hexane/2-propanol 98:2, tR (S) 39.6 min, tR (R) 42.3 min); Rf 0.59 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D2° 52.9 (c 0.4; CHC13) IR (neat) 3054, 2952, 2865, 1556, 1449, 1421, 1384, 1365, 1250, 1228, 1155, 1124, 1096, 1018, 878, 746, 697 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.06 (dd, J = 6.8, 15.5 Hz, 3H, CH3), 1.20 (dd, J = 6.9, 16.0 Hz, 3H, CH3), 2.41-2.47 (m, 1H, CH), 7.19-7.22 (m, 1H, Harom), 7.32-7.35 (m, 3H, Harom), 7.37 ((d, J = 1.3, 7.6 Hz, 1H, Harom), 7.46-7.50 (m, 3H, Harom), 7.59 (ddd, J = 1.2, 3.4, 8.0 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 19.3 (d, J = 19.6 Hz, CH3), 19.8 (d, J = 19.6 Hz, CH3), 25.3 (d, J = 9.1 Hz, CH), 127.3 (Carom), 128.3 (2s, Carom), 128.9 (Carom), 130.0 (Carom), 131.4 (d, J = 30.2 Hz, Carom), 132.8 (Carom), 133.3 (d, J = 2.6 Hz, Carom), 133.7 (Carom), 133.8 (Carom), 136.6 (d, J = 13.0 Hz, Carom), 138.6 (d, J = 14.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -1.4 (s); HRMS calc pour C15H16PBrNa [M+Na]+ 329.0065, tr 329.0057.
D. SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS o-BORONATO PHOSPHINE (III-42) ET (I-43) D.I. Synthèse de o-boronato-phosphines boranes (III-42) BH3 RR2 p étape (ii-b) R1 p R2 Tableau 3. Synthèse de o-boronato-phénylphosphines borane (III-42) o-bromophosphines borane (IV) réactifs boronates produits boronato R1 R2 X R9 = R10 (III-42) ee Rdt (%) (%) (IV-a) Ph Ph PrO 42a 51 - (IV-b) cHex cHex i- 4; )~ 42b 66 - PrO (R)-(IV-k) Fc Ph i- CH ~~C-0 (S)-42c 43 99 Pro (ly (III) =42 (IV-a) Ph Ph Cl cHex 42d 71 - (IV-b) cHex cHex Cl cHex 42e 55 - (R)-(IV-k) Fc Ph Cl cHex (S)-42f 60 99 D.1.1. Dérivés [1,3,2]-dioxaborolan-2-yl Procédure générale À une solution de bromophosphine borane (IV) (0.50 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.55 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant et du 2-isopropoxy-4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolane 56a (0.80 mmol) est ensuite ajouté goutte à goutte. Après 30 minutes à -78°C et 20 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou recristallisation. D.1.1.1. Diphényl-[2-(4,4,5,5-tétraméthyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl) phényl]phosphine borane 42a Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (IV-a); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 1:1). Solide blanc; Rdt: 51%; Rf 0.28 (éther de pétrole/dichlorométhane 1:1); IR (neat) 2976, 2415, 2373, 2349, 1584, 1481, 1435, 1356, 1320, 1262, 1215, 1144, 1107, 1059, 964, 861, 733, 697, 667, 650 cm i; RMN iH (300MHz, CDC13) 8 0.95 (s, 12H, CH3), 7.15-7.22 (m, 2H, Harom), 7.27-7.42 (m, 8H, Harom), 7.55-7.62 (m, 4H, Harom), 7.84 (ddd, J= 1.4, 2.9, 7.2 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 24.7 (CH3), 83.9 (C(CH3)2), 128.3 (d, J= 10.3 Hz, Carom), 129.9 (d, J= 2.5 Hz, Carom), 130.1 (d, J= 10.0 Hz, Carom), 130.6 (d, J= 2.5 Hz, Carom), 130.7 (d, J= 57.7 Hz, Carom), 133.5 (d, J= 9.3 Hz, Carom), 134.4 (d, J= 10.5 Hz, Carom), 134.5 (d, J= 55.4 Hz, Carom), 136.7 (d, J= 11.4 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 25.0; HRMS calc pour C24H21PB2O2Na (M+Na)+ 425.1991, tr 425.1975; Anal calc pour C24H21PB2O2: C, 71.69; H, 7.27; tr: C, 71.70; H, 7.06. D1.1.2. Dicyclohexyl-[2-(4, 4, 5, 5-tétraméthyl-[1, 3, 2]dioxaborolan-2-yl)- phényl]phosphine borane 42b Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (IV-b); Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 1:1) et/ou recristallisation dans un mélange méthanol/dichlorométhane. Solide blanc; Rdt 66%; Rf 0.45 (éther de pétrole/dichlorométhane 1:1); IR (neat) 2986, 2922, 2849, 2371, 2347, 1446, 1373, 1339, 1317, 1266, 1139, 1107, 1053, 960, 855, 823, 764, 749, 674 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.94-0.99 (m, 10H, cHex), 1.20 (s, 12H, CH3), 1.36-1.42 (m, 6H, cHex), 1.60-1.62 (m, 2H, cHex), 1.72-1.76 (m, 2H, cHex), 2.39-2.52 (m, 2H, cHex), 7.21-7.25 (m, 2H, Harom), 7.66-7.70 (m, 1H, Harom), 7.88 (ddd, .1= 1.7, 6.9, 13.3 Hz, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 25.1 (CH3), 25.8 (d, J= 1.0 HZ, CH2), 27.0 (d, J= 8.3 Hz, CH2), 27.2 (d, J= 8.5 Hz, CH2), 27.6 (CH2), 28.6 (CH2), 33.8 (d, J= 32.9 Hz, CH), 84.4 (C(CH3)2), 129.6 (d, .1= 2.4 Hz, Harom), 130.4 (d, .1= 12.1 Hz, Harom), 133.1 (d, J= 47.7 Hz, Harom), 136.7 (d, J= 8.1 Hz, Harom), 137.4 (d, J= 16.9 Hz, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 34.0; HRMS calc pour C24H41PB2O2Na (M+Na)+ 437.2931, tr 437.2905; Anal calc pour C24H41PB2O2. C, 69.60; H, 9.98; tr: C, 69.49; H, 10.06.
D.1.1.3. (S)-Ferrocényl phényl-[2-(4,4,5,5-tétraméthyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)- phényl] phosphine borane 42c Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (R)-(IV-k); Purification: Purification: colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 2:1). Solide orange; Rdt 43%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.2 mL.miri-i, hexane-2-propanol 98:2, tR (R)= 27.2 min, tR (S)= 29.7 min; Rf 0.32 (éther de pétrole/dichlorométhane 2:1); [a]D +116.7 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 2979, 2927, 2855, 2396, 1480, 1352, 1320, 1266, 1171, 1145, 1109, 1054, 1028, 860, 824, 740, 697 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.93-0.1.03 (2s, 12H, CH3), 3.91-3.92 (m, 1H, Cp), 4.06 (si, 5H, Cp), 4.38-4.39 (m, 1H, Cp), 4.47- 4.48 (m, 1H, Cp), 4.69-4.70 (m, 1H, Cp), 7.14-7.40 (m, 6H, Harom), 7.57-7.63 (m, 2H, Harom), 7.73-7.77 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 24.6-24.7 (2s, CH3), 69.8 (Cp), 71.2 (d, J= 68.6 Hz, Cp), 71.6 (d, J= 4.0 Hz, Cp), 71.8 (d, J= 5.7 Hz, Cp), 72.3 (d, J= 4.6 Hz, Cp), 74.4 (d, J= 13.6 Hz, Cp), 83.8 (C(CH3)2), 127.8 (d, J= 10.4 Hz, Carom), 129.4 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 129.7 (d, J= 9.4 Hz, Carom), 130.2 (d, J= 2.4 Hz, Carom), 132.2 (d, J= 60.6 Hz, Carom), 133.0 (d, J= 9.6 Hz, Carom), 133.6 (d, J= 9.2 Hz, Carom), 136.4 (d, J= 11.3 Hz, Carom), 137.2 (d, J= 54.9 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 20.8; HRMS calc pour C28H33PB2O2FeNa (M+Na)+ 533.1656, tr 533.1654; Anal calc pour C28H33PB2O2Fe: C, 65.94; H, 6.52; tr: C, 65.73; H, 6.45.
D.1.2. Dérivés dicyclohexylboranyl Procédure générale Procédure générale: À une solution d'o-bromophosphine borane (IV) (0.50 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.55 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant et du chlorodicyclohexylborane 56b (1M solution in hexane) (0.80 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après 30 minutes à -78°C et 20 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice. D.1.2.1. (2-dicyclohexylboranyl phényl)-diphénylphosphine borane 42d Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (IV-a). Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Solide blanc; Rdt: 71%; Rf 0.57 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); IR (neat) 2914, 2842, 2779, 2494, 2449, 2158, 1437, 1106, 688 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.78-0.95 (m, 2H, Hcy), 1.05-1.09 (m, 10H, Hcy), 1.50-1.69 (m, 10H, Hcy), 7.14-7.26 (m, 2H, Harom), 7.29-7.32 (m, 1H, Harom), 7.43-7.57 (m, 11H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 27.4 (CH2), 28.4 (CH2), 28.7 (CH2), 31.0 (CH2), 31.9 (CH2), 33.5 (CH), 125.5 (d, J= 8.7 Hz, Carom), 127.8 (Carom), 128.4 (d, J= 62.8 Hz, Carom), 128.7 (d, J= 10.6 Hz, Carom), 130.3 (d, J= 2.9 Hz, Carom), 130.5 (d, J= 8.5 Hz, Carom), 131.3 (d, J= 2.6 Hz, Carom), 132.8 (d, J= 5.8 Hz, Carom), 133.3 (d, J= 9.6 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 13.6; HRMS calc pour C30H39PB2Na (M+Na)+ 475.2878, tr 475.2869; Anal calc pour C30H39PB2: C, 79.68; H, 8.69; tr: C, 79.80; H, 8.99.
D.1.2.2 Dicyclohexyl-(2-dicyclohexylboranyl-phényl)phosphine borane 42e Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (IV-b). Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 3:1). Solide blanc; Rdt: 55%; Rf 0.63 (éther de pétrole/dichlorométhane 3:1); IR (neat) 2918, 2845, 2455, 2412, 2148, 1442, 1272, 1169, 1128, 1082, 1004, 889, 852, 755 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.88-1.08 (m, 4H, Hcy), 1.15-1.50 (m, 20H, Hcy), 1.65-1.85 (m, 16H, Hcy), 1.98-2.15 (m, 4H, Hcy), 7.20-7.27 (m, 2H, Harom), 7.31-7.41 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 25.8 (CH2), 26.7 (CH2), 26.9-27.0 (m, CH2), 27.5 (m, CH2), 28.8 (d, J = 25.3 Hz, CH2), 31.7 (d, J = 16.8 Hz, CH2), 33.0 (d, J= 36.0 Hz, CH), 34.0 (CH), 124.8 (d, J= 8.0 Hz, Harom), 126.5 (d, J= 60.8 Hz, Harom), 129.7 (d, J= 2.8 Hz, Harom), 130.4 (d, J= 4.8 Hz, Harom), 130.7 (d, J= 14.7 Hz, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 18.0; HRMS calc pour C30H51PB2Na (M+Na)+ 487.3817, tr 487.3789; Anal calc pour C30H51PB2: C, 77.60; H, 11.07; tr: C, 77.41; H, 11.20. D.1.2.3. (S)-Ferrocényl-(2-dicyclohexylboranyl phényl)phosphine borane 42f Préparée à partir de l'o-bromophényl phosphine borane (R)-(IV-k). Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Solide orange; Rdt 60%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralpak AD, 0.2 mL.miri-i, hexane-2-propanol 98:2, tR (R)= 21.2 min, tR (S)= 24.7 min; Rf 0.62 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D -51.4 (c 0.4, CHC13); IR (neat) 2915, 2843, 2468, 2418, 2200, 1436, 1179, 1171, 1108, 1027, 1000, 967, 838, 751, 742, 691 cm-1; RMN iH (300MHz, CDC13) 8 0.77-0.80 (m, 6H, Hcy), 0.98-0.99 (m, 2H, Hcy), 1.10-1.19 (m, 5H, Hcy), 1.32-1.40 (m, 4H, Hcy), 1.46-1.47 (m, 1H, Hcy), 1.59-1.66 (m, 4H, Hcy), 3.80-3.81 (m, 1H, Hfer), 4.20 (s, 5H, Hfer), 4.31-4.32 (m, 1H, Hfer), 4.38-4.39 (m, 1H, Hfer), 4.41-4.42 (m, 1H, Hfer), 7.11-7.14 (m, 3H, Harom), 7.27-7.32 (m, 1H, Harom), 7.36-7.44 (m, 3H, Harom), 7.66-7.72 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 27.3 (d, J = 27.8 Hz, CH2), 28.4 (d, J = 24.5 Hz, CH2), 28.8 (d, J = 19.5 Hz, CH2), 31.0 (d, J = 12.9 Hz, CH2), 31.8 (d, J = 15.3 Hz, CH2), 33.4 (CH), 69.7 (Cfer), 70.0 (d, J = 75.6 Hz, Cfer), 70.9 (d, J = 7.3 Hz, Cfer), 72.2 (d, J = 14.8 Hz, Cfer), 72.7 (d, J = 8.7 Hz, Cfer), 73.0 (d, J = 6.1 Hz, Cfer), 125.2 (d, J = 8.5 Hz, Carom), 128.2 (d, J = 64.4 Hz, Carom), 128.4 (d, J = 10.5 Hz, Carom), 129.9 (d, J = 2.7 Hz, Carom), 130.3 (d, J = 15.5 Hz, Carom), 130.6 (d, J = 68.9 Hz, Carom), 131.0 (d, J = 2.4 Hz, Carom), 132.1 (d, J = 5.5 Hz, Carom), 132.7 (d, J = 9.4 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 8.3; HRMS calc pour C34H43PB2FeNa (M+Na)+ 583.2542, tr 583.2550; Anal calc pour C34H43PB2Fe: C, 72.90; H, 7.74; tr: C, 73.20; H, 7.94. D.2. Synthèse de o-boronato phosphine libres (I-43) R1 P R2 étape (ii-b) R1 R2~ (1) = 43 Synthèse de (S)-(2-méthoxyphényl) phényl-[2-(4,4,5,5-tétraméthyl-[1,3,2] dioxaborolan-2-yl)-phényl] phosphine 43i o-An "; Ph 43i
À une solution d'o-bromophénylphosphine (R)-(II-i) (0.15 g, 0.41 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.45 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant 30 minutes et le dérivé boré (2-isopropoxy-4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolane) (0.13 mL, 0.66 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après 30 minutes à -78°C et 20 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant éther de pétrole/acétate d'éthyle 5:1 comme éluant. Solide blanc; Rdt 58%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralpak AD, 0.2 mL.miri-1, hexane-2-propanol 99:1, tR (R)= 26.4 min, tR (S)= 34.1 min; Rf 0.33 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 5:1); [a]D= -21.2 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3053, 2978, 2932, 1583, 1471, 1430, 1379, 1347, 1313, 1271, 1240, 1143, 1101, 1047, 1024, 963, 858, 744, 697 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.01-1.02 (2s, 12H, CH3), 3.68 (s, 3H, O CH3), 6.60 (ddd, J= 1.7, 4.3, 7.4 Hz, 1H, Harom), 6.71-6.82 (m, 3H, Harom), 7.18-7.24 (m, 8H, Harom), 7.72-7.76 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 24.5-24.6 (2s, CH3), 55.7 (OCH3), 83.8 (C(CH3)2), 110.0 (d, J= 1.5 Hz, Carom), 121.0 (Carom), 127.0 (Carom), 127.2 (d, J= 13.9 Hz, Carom), 128.3 (d, J= 7.3 Hz, Carom), 128.4 (Carom), 130.0 (Carom), 130.4 (Carom), 132.1 (d, J= 1.2 Hz, Carom), 134.0 (Carom), 134.4 (Carom), 134.7 (Carom), 135.5 (d, J= 9.0 Hz, Carom), 138.0 (d, J= 11.7 Hz, Carom), 143.5 (d, J= 19.0 Hz, Carom), 161.4 (d, J= 15.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -15.4; HRMS calc pour C25H28PB03Na (M+Na)+ 419.1946, tr 419.1932; Anal calc pour C25H28PB03: C, 71.79; H, 6.75; tr: C, 71.60; H, 6.56.
E. SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS o-CARBINOL PHOSPHINE (III-44) ET (I-45) E.1. Synthèse de o-carbinol phosphine boranes (III-44) BH3 R1 P R2e étape (ii-b) R1 \P R2e R11 CHO BH3 (III) = 44 Tableau 4. Synthèse d'hydroxyphosphine boranes (III-44) o-bromo phosphines borane Aldéhyde hydroxyphosphines borane (IV) (III-44) Ri R2 ratio 44: 44' rdt (%) ee (%) (R)-(IV-k) Fc Ph Ph 44,44'a 45:55 71 99 (S)-(IV-k) Ph Fc Ph 44,441 64:26 72 99 (S)-(IV-k) Ph Fc t-Bu 44,44'c 60:40 66 99 Procédure générale À une solution d'o-bromophosphine borane (V) (0.4 mmol) dans du THF sec (2 mL) est ajouté du n-butyllithium à -78°C (0.44 mmol, 1.1 eq.). Après agitation pendant une heure à -78°C, une solution d'aldéhyde (0.8 mmol, 2 eq (benzaldehyde 57a) ou 1.6 mmol, 4 éq (pivaldehyde 571)) dans du THF sec (0.5 mL) est ajoutée goutte à goutte. Le mélange réactionnel est agité pendant 1h30 à température ambiante, puis hydrolysé avec de l'eau (2 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé sous vide pour donner un mélange de diastéréoisomères, qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle comme éluant. E.1.1. (Sp)-[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane)-phényl]phényl méthanol 44a / 44a' 185 mg de (R)-ferrocényl-o-bromophénylphosphine borane (IV-k) et 170 mg de benzaldéhyde sont utilisés pour donner les hydroxyphosphines borane correspondantes 44b et 44b', avec 71% de rendement global et un ratio diastéréoisomérique 44b / 44b' 45 : 55. (Sp,S)-[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane) phényl]phényl méthanol 44a Solide orange - Rf : 0.65 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9)- mp = 70-72°C. Excès énantiomérique > 99 %* ; [a]D= +31.0 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1):3499 (OH), 3057-2855 (C-H), 2429 (BH), 2053, 1983, 1950, 1886, 1670, 1590,1570, 1499, 1471, 1453, 1438, 1412, 1381, 1348, 1314, 1264, 1226, 1197, 1185, 1172, 1130,1107, 1065, 1034, 1019, 1003, 958, 887, 816, 768, 699.
RMN 1H (300 MHz, CDC13): 8(ppm) =1.35-1.91 (m, 3H, BH3), 4.10 (s, 5H, Fc), 4.13 (s, 1H, Fc), 4.20 (s, 1H, Fc), 4.56 (s, 1H, Fc), 6.14 (s, 1H, CHOH), 6.76-6.79 (m, 2H, Harom), 6.78-7.04 (m, 1H, Harom), 7.09-7.15 (m, 3H, Harom), 7.17-7.21 (m, 2H, Harom), 7.33-7.38 (m, 1H, Harom) 7.47-7.65 (m, 2H, Harom).
RMN 13C (75 MHz, CDC13): 8(ppm) =69.8 (d, J= 3.8 Hz, Fc), 69.9 (Fc), 70.7 (d, J= 7.5 Hz, Fc), 71.6 d, J= 2.3 Hz, Fc), 72.2 (d, J= 2.3 Hz, Fc), 72.3 (d, J= 17.3 Hz, Fc), 74.8 (d, J= 16.6 Hz, CHOH), 126.0 (Carom), 126.7 (Carom), 127.3 (Carom), 127.8 (Carom), 128.5 (d, J= 3.8 Hz, Carom), 129 (d, J= 8.3 Hz, Carom), 130.3 (d, J= 16.6 Hz, Carom), 130.7 (d, J= 8.3 Hz, Carom), 131.0 (d, J= 12.0 Hz, Carom), 131.5 (d, J= 2.3 Hz, Carom), 131.7 (d, J= 2.3 Hz, Carom), 132.4 (d, J= 6.0 Hz, Carom), 132.6 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 133.1 (d, J= 9.8 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13): 8 (ppm) _ +13.7 (sl). Masse exacte calculée pour C29H28BFeNaOP [M+Na]+ : 513.1218, tr. 513.1214. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralcel OD-H, hexane / iPrOH 98 : 2, 0.8 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR (Rp, Rc) _ 21.7 min, tR (Sp, Rc) = 25.9 min, tR (Sp, Sc) = 34.9 min, tR (Rp, Sc) = 49 min. (Sp,R)-[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane)-phényl]phényl méthanol 44a' Solide orange - Rf : 0.65 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 172-174°C. Excès énantiomérique > 99 %*; [a]D= -85 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1) :3509 (OH), 3088-2907 (C-H), 2394 (BH), 1705, 1606, 1568, 1495, 1472, 1449, 1437, 1371, 1318, 1262, 1232, 1171, 1126, 1107, 1068, 1017, 1003, 935, 919, 897, 839, 817,768, 749, 735, 700, 654. RMN 1H (300 MHz, CDC13): 8 (ppm) = 1.23-1.30 (m, 3H, BH3), 4.10 (s, 5H, Fc), 4.12 (s, 1H, Fc), 4.56 (s, 1H, Fc), 4.66 (s, 1H, Fc), 4.79 (s, 1H, Fc), 6.14 (s, 1H, CHOH), 6.76-6.79 (m, 2H, Harom), 6.98-7.09 (m, 1H, Harom), 7.12-7.18 (m, 3H, Harom), 7.20-7.21 (m, 2H, Harom), 7.33-7.38 (m, 1H, Harom) 7.51-7.63 (m, 3H, Harom), 7.86-7.93 (m, 2H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13): 8 (ppm) =69.8 (d, J = 3.8 Hz, Fc), 69.9 (Fc), 70.7 (d, J=7.5 Hz, Fc), 71.6 (d, J=2.3 Hz, Fc), 72.1 (d, J=2.3 Hz, Fc), 72.2 (d, J=17.3 Hz, Fc), 74.8 (d, J=16.5 Hz, CHOH), 126 (Carom), 126.7 (Carom), 127.3 (Carom), 127.8 (Carom), 128.5 (d, J=3.8 Hz, Carom), 129.0 (d, J=8.3 Hz, Carom), 130.3 (d, J=16.6 Hz, Carom), 130.7 (d, J=8.3 Hz, Carom),131.1 (d, J=12 Hz, Carom), 131.0 (d, J=2.5 Hz, Carom), 131.8 (d, J=2.2 Hz, Carom), 132.1 (d, J=6.1 Hz, Carom), 132.6 (d, J=9.7 Hz, Carom), 133.1 (d, J= 9.7 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13): 8 (ppm) _ +14.2 (sl).
Masse exacte calculée pour C29H28BFeNaOP [M+Na]+: 513.1218, tr. 513.1214. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralcel OD-H, hexane / iPrOH 98 : 2, 0.8 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR (Rp, Rc) _ 21.7 min, tR (Sp, Rc) = 25.9 min, tR (Sp, Sc) = 34.9 min, tR (Rp, Sc) = 49 min. E.1.2. (Rp)-[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane) phényl]phénylméthanol 441) et 44b' 185 mg de (S)-ferrocényl-o-bromophénylphosphine borane (IV-k) et 170 mg de benzaldéhyde sont utilisés pour donner les hydroxyphosphines borane correspondantes 441) et 44b', avec 72% de rendement global et un ratio diastéréoisomérique 441) / 44b' 64 : 26. (Rp,R) -[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane)-phényl]phényl méthanol 44b' Solide orange - Rf : 0.65 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 172-174°C Excès énantiomérique > 99 %*; [a]D= -30.1 (c = 0.2 ; CHC13). IR (cm-1) :3572 (OH), 3057-2922 (C-H), 2391 (BH), 1590, 1494, 1436, 1412, 1367, 1313, 1171, 1130, 1108, 1060, 1025, 823, 763, 744, 730, 698.
RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 1.23-1.70 (m, 3H, BH3), 4.08 (s, 5H, Fc), 4.17 (s, 1H, Fc), 4.56 (s, 1H, Fc), 4.66 (s, 1H, Fc), 4.90 (s, 1H, Fc), 6.33 (d, J = 2.7 Hz, 1H, CHOH), 7.05-7.10 (m, 1H, Harom), 7.17-7.24 (m, 1H, Harom), 7.27-7.30 (m, 2H, Harom), 7.31-7.32 (m, 2H, Harom), 7.33-7.40 (m, 3H, Harom) 7.57-7.64 (m, 3H, Harrom), 7.89-7.96 (m, 2H, Harom).
RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 69.4 (d, J = 70.2 Hz, Fc), 69.9 (Fc), 71.1 (d, J = 6.8 Hz, Fc), 71.4 (d, J = 3 Hz, Fc), 72.1 (d, J = 6.8 Hz, Fc), 72.4 (d, J = 8.3 Hz, Fc), 75 (d, J = 16.6 Hz, CHOH), 126.2 (Carom), 126.8 (Carom), 127.4 (d, J = 51 Hz,Carom), 127.6 (d, J = 13.6 Hz, Carom), 127.9 (Carom), 128.6 (Carom), 129.1 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 130.8 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 131.0 (d, J = 27.9 Hz, Carom), 131.6 (Carom), 131.9 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 132.0 (Carom), 132.7 (d, J = 7.5 Hz, Carom), 132.9 (d, J = 2.3 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ +16.19 (sl). Masse exacte calculée pour C29H28BFeNaOP [M+Na]+: 513.1218, tr. 513.1221. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH 98:2, 0.8 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR (Rp, Rc) _ 21.7 min, tR (Sp, Rc) = 25.9 min, tR (Sp, Sc) = 34.9 min, tR (Rp, Sc) = 49 min. (Rp,S)-[2-(Ferrocénylphénylphosphino borane)-phényl]phényl méthanol 44b Solide orange - Rf : 0.66 (Acétate d'éthyle / éther de pétrole 1 : 9) - mp = 92-94°C.
Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D _ +62 (c = 0.2 ; CHC13). IR (cm-1) : 3498 (OH), 3055 (C-H), 2424 (BH), 1588, 1470, 1436, 1410, 137, 1312, 1261, 1182, 1170, 1105, 1063, 1031, 1017, 1001, 828, 766, 738, 697, 657, 639. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 0.86-1.34 (m, 3H, BH3), 4.11 (s, 5H, Fc), 4.14 (s, 1H, Fc), 4.57 (s, 1H, Fc), 4.66 (s, 1H, Fc), 4.80 (s, 1H, Fc), 6.15 (d, J = 3 Hz, 1H, CHOH), 6.78-6.99 (m, 2H, Harom), 7.01-7.20 (m, 1H, Harom), 7.14-7.22 (m, 5H, Harom), 7.33-7.42 (m, 1H, Harom), 7.51-7.63 (m, 3H, Harom) 7.87-7.94 (m, 2H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 69.0 (d, J = 72.4 Hz, Fc), 69.9 (Fc), 70.7 (d, J = 7.5 Hz, Fc), 71.6 d, J = 2.3 Hz, Fc), 72.2 (d, J = 2.3 Hz, Fc), 72.3 (d, J = 17.3 Hz, Fc), 74.8 (d, J = 17.4 Hz, CHOH), 126.0 (Carom), 126.7 (Carom), 127.3 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 127.7 (Carom), 128.8 (d, J = 10.6 Hz, Carom), 130.3 (d, J = 17.4 Hz, Carom), 130.7 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 131.0 (d, J = 12.1 Hz, Carom), 131.5 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 131.7 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 132.4 (d, J = 6 Hz, Carom), 133.1 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 141.0 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 146.6 (d, J = 11.3 Hz, Carom).
RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ +12.8 (sl). Masse exacte calculée pour C29H28BFeNaOP [M+Na]+ : 513.1218, trouvée 513.1233. La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralcel OD-H, hexane / iPrOH 98 : 2, 0.8 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR (Rp, Rc) _ 21.7 min, tR (Sp, Rc) = 25.9 min, tR (Sp, Sc) = 34.9 min, tR (Rp, Sc) = 49 min.30 E.1.3. Synthèse de (R) t-bu tyl-(2 ferrocénylphenyphosphino borane) phényl méthanol 44c et 44c': 185 mg de (S)-ferrocénylphényl-o-bromophénylphosphine borane (IV-k) et 138 mg de pivaldehyde sont utilisés pour donner les hydroxyphosphines borane correspondantes 44c et 44c', avec 66% de rendement global et un ratio diastéréoisomérique 44c / 44c' 60 : 40. (Rp,Rc) t-Butyl-(2 ferrocénylphenyphosphino borane)phényl méthanol 44c' : Solide orange - Rf : 0.56 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 170-172°C.
Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D= -214 (c = 0.2 ; CHC13). 1416, 1395, IR (cm-1) :3553 (OH), 2957-2900 (CH), 2396 (BH), 1568, 1464, 1438, 1362, 1311, 1292, 1235, 1197, 1171 (OCH3), 1108, 1062, 1027, 1001, 829, 741, 699. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 0.61 (s, 9H, CH3) 1.44-1.72 (m, 3H, BH3), 4.05 (s, 5H, Fc), 4.23 (s, 1H, Fc), 4.55 (s, 1H, Fc), 4.61 (s, 1H, Fc), 4.68 (s, 1H, Fc), 4.86 (d, J = 3.9 Hz, 1H, CHOH), 7.0-7.07 (m, 1H, Harom), 7.14-7.20 (m, 1H, Harom), 7.39- 7.45 (m, 1H, Harom), 7.55-7.57 (m, 3H, Harom) 7.70-7.77 (m, 1H, Harom), 7.89-7.94 (m, 2H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 26.7 (CH3),69.9 (Fc), 70.1 (d, J = 72.4 Hz, Fc), 71.7 (d, J = 2.3 Hz, C(CH3)3), 72.0 (d, J = 6 Hz, Fc), 72.2 (d, J = 9 Hz, Fc), 74.9 (d, J = 16.6 Hz, CHOH), 76 (d, J = 8.3 Hz, Fc), 127.0 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 128.4 (d, J = 10.6 Hz, Carom), 128.7 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 130.3 (Carom), 130.8 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 130.9 (Carom), 131.5 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 131.6 (Carom), 132.7 (d, J = 6.8 Hz, Carom), 133.4 (d, J = 9 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ +13.3 (m). Masse exacte calculée pour C27H32BFeOPNa [M+Na]+ : 493.1531,tr. 493.1547. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralpack AD, hexane/iPrOH 99:1.1 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR((Sp,Rc ou Sc) _ 13.4 min, tR(Rp, Sc) = 14.7 min), tR ((Sp,Rcou Sc) = 34.9 min, tR (Rp,Rc) = 50.9 min). (Rp,S) t-Butyl-(2 ferrocénylphenyphosphino borane)-phényl méthanol 44c: Solide orange - Rf : 0.35 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 160-162°C. 30 Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D= -232 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1) : 3585 (OH), 2950 (C-H), 2420 (BH), 2364, 2161, 2069, 1587, 1479, 1435, 1261, 1230, 1205, 1171, 107, 1070, 1056, 1026, 1002, 907, 857, 826, 781, 764, 749, 728, 704, 683. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 0.94 (s, 9H, CH3) 1.33-1.74 (m, 3H, BH3), 4.01 (s, 5H, Fc), 4.04 (s, 1H, Fc), 4.50 (s, 1H, Fc), 4.62 (s, 1H, Fc), 4.73 (s, 1H, Fc), 4.88 (d, J=3.9 Hz, 1H, CHOH), 6.98-7.05 (m, 1H, Harom), 7.16-7.21 (m, 1H, Harom), 7.40-7.45 (m, 1H, Harom), 7.53-7.63 (m, 4H, Harom), 7.73-7.85 (m, 2H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 26.7 (CH3), 69.9 (Fc), 70.8 (d, J=70.2 Hz, Fc),71.3 d, J= 9.8 Hz, Fc), 72.1 (d, J= 6 Hz, Fc), 75.2 (d, J= 16.6 Hz, CHOH), 76.9 (CH3)3), 127.0 (d, J= 9 Hz, Fc), 128.5 (d, J= 7.5 Hz, Carom), 128.8 (d, J= 9.7 Hz, Carom), 131.0 (d, J= 78.5 Hz, Carom), 132.0 (d, J= 35.5 Hz, Carom), 132.6 (d, J= 9 Hz, Carom), 133.4 (d, J= 7.5 Hz, Carom), 146.4 (d, J= 7.6 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ +17.1 (m). Masse exacte calculée pour C27H32BFeNaOP [M+Na]+: 493.1531, tr. 493.1528. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Chiralpack AD, hexane / iPrOH 98 : 2, 0.5 mL.miri-1, = 254 nm, 20°C, tR((Sp,Rc ou Sc) = 13.4 min, tR(Rp, Sc) = 14.7 min) tR ((Sp,Rcou Sc) = 34.9 min, tR (Rp,Rc) = 50.9 min).
E.2. Synthèse de o-carbinol phosphines libres(I-45) RR21P étape (ii-b) R11.. R21 R1 CHO (1) = 45 Tableau 5. Synthèse de o-anisylhydroxyphosphines borane (I-45d,e) o-bromo phosphines Aldehyd hydroxyphosphines borane e (II) (I-45) Ri R2 Rii Ratio 45: 45' rdt ee (%) (%) (S)-(II-i) Ph o-An Ph 45,45'd 78:22 45 99 (S)-(II-i) Ph o-An t-Bu 45,45'e 38:62 50 99 E.2.1. Synthèse de (R)-[2-(o-anisylphénylphosphino) phényl]phényl méthanol 45d et 45d' 135 mg de (S)-o-anisyl-o-bromophénylphénylphosphine (II-i) et 170 mg de benzaldehyde 57a sont utilisés pour donner les hydroxyphosphines correspondantes 45d et 45d' avec 45% de rendement global et un ratio diastéréoisomérique 45d / 45d' 78 : 22. (R)-[2-(o-anisylphénylphosphino)-phényl]phényl méthanol 45d : Solide blanc - Rf : 0.46 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 68-70°C.
Excès énantiomérique > 99 %* - [ab= +123 (c = 0.2 ; CHC13). IR (cm-1) :3409 (OH), 3054-2834 (C-H), 2332, 2157, 2037, 1882, 1583, 1573, 1493, 1461, 1430, 1296, 1272, 1240, 1179, 1160, 1128, 1069, 1019, 916, 881, 850, 824, 793, 746, 696. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 3.71 (s, 3H, OCH3), 6.31 (si, 1H, CHOH), 6.59-6.64 (m, 1H, Harom), 6.70 (d, J = 6.9 Hz, 1H, Harom), 6.78-6.88 (m, 2H, Harom), 6.96-7.0 (m, 1H, Harom), 7.13-7.22 (m, 4H, Harom), 7.32-7.38 (m, 5H, Harom), 7.47-7.50 (m, 2H, Harom), 7.51-7.60 (m, 1H, Harom), 7.67-7.74 (m, 1H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 55.7 (OCH3), 73.4 (d, J = 24.9 Hz, CHOH), 110.2 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 111.8 (d, J = 6.8 Hz, Carom), 121.0 (Carom), 121.2 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 124.8 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 126.7 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 126.8 (d, J = 6.8 Hz, Carom), 127.8 (d, J = 15.0 Hz, Carom), 127.9 (Carom), 128.5 (d, J = 18.8 Hz, Carom), 128.6 (Carom), 129.5 (Carom), 130.4 (Carom), 131.2 (Carom), 133.9 (d, J = 7.5 Hz, Carom), 134.2 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 136.0 (d, J = 9.0 Hz, Carom), 141.8 (Carom), 143.5 (Carom), 148.7 (d, J = 24.1 Hz, Carom).
RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ -28.1 (s). Masse exacte calculée pour C24H27NaO2P [M+Na]+ : 421.1328, tr. 421.1345. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Lux 51a cellulose-2, hexane / iPrOH 90 : 10, 1 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR((Sp,Rc ou Sc) = 8.7 min, tR(Rp,Rc ou Sc) = 10.9 min, tR(Sp,Rc ou Sc) = 15.7 min, tR(Rp, Rc ou Sc) _ 21.3 min). (R)-[2-(o-anisylphénylphosphino)-phényl]phényl méthanol 45d': Huile blanche - Rf : 0.30 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9). Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D= -47 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1) :3355 (OH), 3058-2836 (C-H), 1952, 1899, 1812, 1584, 1573, 1494, 1471, 1453, 1431, 1296, 1273, 1240, 1179, 1162, 1128, 1107, 1069, 1019, 915, 881, 852, 821, 794, 742, 695, 649. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 3.66 (s, 3H, OCH3), 5.52 (d, J = 8 Hz, 1H, CHOH), 6.74-6.80 (m, 1H, Harom), 6.81-7.08 (m, 2H, Harom), 7.12-7.24 (m, 6H, Harom), 7.27-7.42 (m, 5H, Harom), 7.47-7.67 (m, 2H, Harom), 7.72-7.78 (m, 2H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 55.8 (OCH3), 73 (d, J = 24.9 Hz, CHOH), 110.4 (d, J = 2.4 Hz, Carom), 111.5 (d, J = 6.8 Hz, Carom), 121 (Carom), 121.2 (d, J = 11.2 Hz, Carom), 124.3 (Carom), 126.8 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 126.9 (d, J = 6.7 Hz, Carom), 127.8 (d, J = 15 Hz, Carom), 128 (Carom), 128.5 (d, J = 18.8 Hz, Carom), 128.6 (Carom), 129.5 (Carom), 130.2 (Carom), 133.2 (Carom), 133.6 (d, J = 18.1 Hz, Carom), 134.1 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 134.7 (d, J = 10.7 Hz, Carom), 141.8 (Carom), 142.8 (Carom), 149 (d, J = 23.8 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ -26.8 (s).
Masse exacte calculée pour C24H27NaO2P [M+Na]+ : 421.1328, tr. 421.1346. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Lux 51a cellulose-2, hexane / iPrOH 90 : 10, 1 mL.min-i, = 254 nm, 20°C, tR((Sp,Rc ou Sc) = 8.7 min, tR(Rp,Rc ou Sc) = 10.9 min, tR(Sp,Rc ou Sc) = 15.7 min, tR(Rp, Rc ou Sc) _ 21.3 min).30 E.2.2. Synthèse de (R)-t-butyl-(2-o-anisylphenyphosphino) phényl méthanol 45e et 45e' : 135 mg de (S)-o-anisyl-o-bromophénylphénylphosphine (IV-i) et 138 mg de pivaldehyde 57b sont utilisés pour donner les hydroxyphosphines correspondantes 45e et 45e' avec 50% de rendement global et un ratio diastéréoisomérique 45e / 45e' 38 : 62. (R)-t-Butyl-(2-o-anisylphenyphosphino)phényl méthanol 45e : Solide blanc - Rf : 0.46 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9) - mp = 76-78°C. Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D= +189 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1) :3594 (OH), 2952-2835 (C-H), 1573, 1462, 1430, 1361, 1273, 1462, 1430, 1361, 1273, 1240, 1161, 1069, 1002, 745, 696. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 1.04 (s, 9H, CH3) 3.74 (s, 1H, OCH3), 5.5 (d, J = 7.5 Hz, 1H, CHOH), 6.69-6.88 (m, 1H, Harom), 6.90-6.97 (m, 3H, Harom), 7.14-7.21 (m, 3H, Harom), 7.31-7.36 (m, 5H, Harom), 7.61-7.63 (m, 1H, Harom).
RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 26.4 (CH3), 55.8 (OCH3), 78.1 (d, J = 25.6 Hz, CHOH), 110.4 (d, J = 1.5 Hz, Carom), 112.0 (d, J = 6.8 Hz, Carom), 121.1 (Carom), 121.3 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 126.8 (d, J = 12.8 Hz, Carom), 127.4 (Carom), 128.3 (d, J = 6.0 Hz, Carom), 128.6 (Carom), 130.1 (Carom), 132.9 (Carom), 133.7 (d, J = 20.4 Hz, Carom), 134.7 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 135.4 (d, J = 14.3 Hz, Carom), 136.2 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 147.8 (d, J = 23.4 Hz, Carom) 160.7 (d, J = 15.8 Hz, Carom). RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) _ -24.6 (s). Masse exacte calculée pour C24H27NaO2P [M+Na]+ : 401.1641, tr. 401.1653. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Lux 51a cellulose-2, hexane / iPrOH 98 : 2, 1 mL.miri-i, = 254 nm, 20°C, tR((Rp,Rcou Sc) _ 7.3 min, tR((Sp,Rc ou Sc) = 8.4 min,tR(Sp, Rc ou Sc) = 10.2 min, tR(Rp,Rc ou Sc) = 12.7 min). (R)-t-Butyl-(2-o-anisylphenyphosphino)phényl méthanol 45e' : Solide blanc - Rf : 0.34 (acétate d'éthyle/éther de pétrole 1 : 9)- mp = 70-72°C. Excès énantiomérique > 99 %* - [a]D= +108 (c = 0.2 ; CHC13).
IR (cm-1) :3576-3448 (OH), 3054-2834 (C-H), 2340, 1725, 1583, 1573, 1461, 1430, 1393, 1361, 1271, 1240, 1180, 1161, 1128, 1089, 1068, 1041, 1024, 1001, 935, 903, 879, 850, 824, 794, 746, 732, 697. RMN 1H (300 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 1.01 (s, 9H, CH3) 3.07 (s, 1H, OCH3), 5.58 (d, J= 8.1 Hz, 1H, CHOH), 6.61-6.65 (m, 1H, Harom), 6.84-6.89 (m, 2H, Harom), 6.96-7.19 (m, 1H, Harom), 7.14-7.19 (m, 1H, Harom), 7.32-7.40 (m, 7H, Harom), 7.62-7.64 (m, 1H, Harom). RMN 13C (75 MHz, CDC13) : 8(ppm) = 27.0 (CH3), 52.4 (C(CH3)3), 54.4 (OCH3), 80.3 (d, J= 4.7 Hz, CHOH), 110.4 (d, J= 6.8 Hz, Carom), 110.7 (d, J= 6.0 Hz, Carom), 119.8 (d, J=12.0 Hz, Carom), 125 (d, J=13.6 Hz, Carom), 128.1 (d, J= 12.1 Hz, Carom), 128.2 (d, J= 12.8 Hz, Carom), 129.1 (d, J= 10.6 Hz, Carom), 129.6 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 130.2 (d, J= 18.9 Hz, Carom), 130.9 (d, J= 3.0 Hz, Carom), 131.4 (d, J=2.3 Hz, Carom), 132.0 (d, J= 9.8 Hz, Carom), 132.9 (d, J=14.3 Hz, Carom), 133.7 (d, J= 16.6 Hz, Carom) 134.2 (d, J=1.5 Hz, Carom), 134.4 (d, J= 8.3 Hz, Carom).
RMN 31P (121 MHz, CDC13) : 8(ppm) = -26.8 (s). Masse excate calculée pour C24H27Na02P [M+Na]+: 401.1641, tr. 401.1629. * La pureté énantiomérique est déterminée par analyse HPLC sur colonne chirale (Lux Sit cellulose-2, hexane / iPrOH 98 : 2, 1 mL.miri-i, = 254 nm, 20°C, tR((Rp,Rcou Sc) = 7.3 min, tR((Sp,Rc ou Sc) = 8.4 min, tR(Sp, Rc ou Sc) = 10.2 min, tR(Rp,Rc ou Sc) = 12.7 min) F. SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS o-ACYLARYL PHOSPHINE (I-46) PP~- P ~ étape (ii-b) Ph .~P Ph tBuCOCI (II-a) [o-(t-butylcarbonyl)phényUdiphénylphosphine (I-46) À une solution de (2-bromophényl)diphénylphosphine (II-a) (0.50 mmol) dans du THF 25 sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.55 mmol) goutte à goutte. (1) = 46 La solution résultante est agitée pendant une heure à cette température et du chlorure de pivaloyle 571) (0.80 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après une nuit d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralise avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1 comme éluant. Solide blanc; Rdt 78%; Rf 0.43 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); IR (neat) 3049, 2967, 2928, 2867, 1686, 1585, 1477, 1458, 1431, 1389, 1361, 1283, 1192, 967, 947, 778, 741, 691 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.35 (s, 9H, CH3), 7.18-7.22 (m, 1H, Harom), 7.25-7.40 (m, 13H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 27.7 (d, J = 3.3 Hz, CH3), 44.7 (C(CH3)3), 124.8 (d, J = 8.6 Hz, Carom), 128.3 (Carom), 128.5 (d, J = 4.9 Hz, Carom), 128.7 (Carom), 133.3 (Carom), 133.5 (Carom), 134.6 (d, J = 15.8 Hz, Carom), 134.8 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 137.0 (d, J = 10.4 Hz, Carom), 148.0 (d, J = 35.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -10.4; HRMS calc pour C23H23PONa [M+Na]+ 369.1379, tr 369.1382. G. SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS o-SYLANO PHOSPHINE (I-47) R1 P R21 (R11)3SICl étape (ii-b) (1) = 47a R2~1 P P R1 R1 P R21 (R11)2SiCl2 (1) = 4713, c20 Tableau 6. Préparation de o-silanophosphines (I-47) o-bromo phosphines (II) (R11)4_'SiCI' o-silanophosphines (I-47) RI R2 Rdt (%) e.e. (%) (R)-(II-i) o-An Ph (Me)3SiC1 47a 49 > 95 (IV-g) Ph Ph (Me)3SiC1 47d 25 - (II-a) Ph Ph MezSiClz 47b 52 - (S)- (II-i) Ph o-An MezSiClz 47c 61 99 G.I. Synthèse de o-sylano phosphines 47a,d G.1.1. (R)-(2-méthoxy-phényl)-phényl-(2-triméthylsilyl-phényl)phosphine 47a À une solution de (R)-(2-bromophényl)-(2-méthoxyphényl)-phénylphosphine (II-i) (0.19g, 0.50 mmol) dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.55 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée pendant une heure à cette température et du chlorure de triméthylsilane 58a (0.10 mL, 0.80 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après agitation jusqu'à température ambiante pendant 20 heures, le mélange réactionnel est neutralise avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/dichlorométhane 2:1 comme éluant. Solide blanc; Rdt 49%; Excès énantiomérique >95% par RMN 31P de l'oxyde de phosphine correspondant avec le (R)-3,5-dinitro-N-(1-phényl-éthyl)-benzamide comme réactif chiral; Rf 0.38 (éther de pétrole/dichlorométhane 2:1); [a]D +1.6 (c 0.9, CHC13); IR (neat) 3057, 2960, 2900, 1583, 1572, 1472, 1431, 1272, 1242, 1182, 1160, 1125, 1114, 1021, 834, 753, 743 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.20 (d, J = 1.5 Hz, SiCH3), 3.53 (s, 3H, OCH3), 6.48 (ddd, J = 1.8, 4.2, 7.5 Hz, 1H, Harom), 6.65-6.71 (m, 2H, Harom), 6.91-6.93 (m, 1H, Harom), 7.00-7.06 (m, 4H, Harom), 7.10-7.17 (m, 4H, Harom), 7.44-7.45 (m, 1H, Harom), RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 -0.1 (d, J = 9.6 Hz, SiCH3), 54.3 (OCH3), 109.0 (d, J = 1.4 Hz, Carom), 119.6 (Carom), 125.9 (d, J = 13.3 Hz, Carom), 126.7 (Carom), 126.8 (d, J = 0.9 Hz, Carom), 126.9 (Carom), 127.0 (Carom), 127.7 (Carom), 128.7 (Carom), 132.1 (Carom), 132.4 (Carom), 133.3 (d, J = 16.2 Hz, Carom), 133.7 (d, J = 1.2 Hz, Carom), 136.3 (d, J = 11.4 Hz, Carom), 141.7 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 146.3 (d, J = 47.2 Hz, Carom), 159.6 (d, J = 15.5 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -20.6; HRMS calc pour C22H25POSiNa (M+Na)+ 387.1304, tr 387.1296; Anal calc pour C22H25POSi: C, 72.49; H, 6.91; tr: C, 72.19; H, 7.02. G.1.2. Diphényl-(2-triméthylsilyl-phényl)phosphine 47d À une solution d'o-iodophosphine borane (IV-g) (0.19 g, 0.47 mmol dans du THF sec (2 mL) est additionné sous argon à -20°C i-PrMgC1.LiC1(0.28 mL, 0.52 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure puis du chlorotriméthylsilae (0.09 mL, 0.71 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après 30 minutes à -20°C et 20 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralisé avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle (3/1) comme éluant pour donner la phosphine silylée correspondante. Huile incolore; Rdt 25%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.26 (d, J = 1.5 Hz, 9H, CH3Si), 7.08-7.18 (m, 13H, Harom), 7.50-7.54 (m, 1H, Harom); RMN 31H (121MHz, CDC13) 8 -10.2 (s).
G.2. Synthèse de diphosphine 47b,c avec un pont silano Procédure générale : À une solution d'o-bromophosphine (II) (0.50 mmol) dans du THF sec (3 mL) est additionné sous argon à -78°C du n-BuLi (0.55 mmol) goutte à goutte. La solution résultante est agitée pendant une heure à cette température et du dichlorodiméthylsilane 58b (0.23 mmol) est ajouté goutte à goutte. Après une nuit d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est neutralise avec de l'eau (10 mL) et extrait avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées et le solvant évaporé pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou recristallisation. G.2.1. Diphosphine 47b: Purification : colonne chromatographique (élution avec dichlorométhane/éther de pétrole 3:1) et recristallisation dans un mélange méthanol/dichlorométhane. Solide blanc; Rdt: 52%; Rf 0.28 (dichlorométhane/éther de pétrole 3:1); IR (neat) 3045, 2966, 1583, 1478, 1431, 1251, 1108, 831, 809, 737, 694 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.63 (t, J = 1.5 Hz, 6H, SiCH3), 6.90-6.95 (m, 8H, Harom), 7.06-7.21 (m, 18H, Harom), 7.64-7.68 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 2.58 (t, J = 10.1 Hz, SiCH3), 127.9 (Carom), 128.1 (d, J = 6.1 Hz, Carom), 128.2 (Carom), 129.1 (Carom), 133.2 (d, J = 18.8 Hz, Carom), 135.2 (Carom), 136.3 (dd, J = 2.8, 16.0 Hz, Carom), 138.4 (d, J = 13.3 Hz, Carom), 143.0 (d, J = 12.0 Hz, Carom), 148.0 (dd, J = 3.3, 47.5 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -11.2; HRMS calc pour C38H34PzSiNa [M+Na]+ 603.1797, tr 603.1778.
G.2.2. Diphosphine 47c: Purification : colonne chromatographique (élution avec dichlorométhane/éther de pétrole 3:1) Solide blanc; Rdt: 61%; Rf 0.10 (dichlorométhane/éther de pétrole 3:1); [u]D -34.0 (c 0.3, CHC13) (ee = 99%); IR (neat) 3049, 2954, 2833, 1575, 1467, 1271, 1239, 1110, 1023, 814, 741, 695 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.74-0.75 (m, 6H, SiCH3), 3.66 (s, 6H, OCH3), 6.66 (ddd, J = 1.7, 4.1, 7.3 Hz, 2H, Harom), 6.82-6.86 (m, 4H, Harom), 7.04-7.07 (m, 6H, Harom), 7.17-7.32 (m, 12H, Harom), 7.64-7.66 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 2.62 (dd, J = 8.7, 12.6 Hz, SiCH3), 55.5 (OCH3), 110.3 (Carom), 120.8 (Carom), 127.3 (d, J = 14.2 Hz, Carom), 127.8 (Carom), 127.9 (d, J = 6.2 Hz, Carom), 128.7 (Carom), 129.7 (Carom), 133.5 (Carom), 133.6 (Carom), 133.9 (Carom), 134.9 (Carom), 136.4 (dd, J = 2.1, 15.7 Hz, Carom), 137.5 (d, J = 11.9 Hz, Carom), 142.7 (d, J = 11.3 Hz, Carom), 147.1 (dd, J = 2.5, 47.1 Hz, Carom), 160.8 (d, J = 17.7 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -20.0; HRMS calc pour C40H38O2P2SiNa [M+Na]+ 663.2008, tr 663.1985.
H. SYNTHÈSE DE 1,2-DIPHOSPHINOBENZÈNES (I-48) étape (Wb) R7 P~R8 R1 P R21 CIP(R~)2 R1 P R2 (1) = 48a-h OPh~P^ ~R8 R7 R1 ...P R21 (1) = 48i-k Tableau 7. Synthèse de 1,2-diphosphinobenzènes (I-48) o-bromophénylphosphines 1,2-diphosphinobenzènes (II) (I-48) Ri R2 R7 Rs Rdt (%) e.e. (%)a (S)-(II-i) Ph o-An 48a Ph Ph 70 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48b c-Hex c-Hex 47 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48c i-Pr i-Pr 43 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48d o-Tol o-Tol 37 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48e p-Tol p-Tol 52 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48f p-CF3Ph p-CF3Ph 58 99 (S)-(II-k) Ph Fc 48g Ph Ph 56 99 (R)-(II-m) Ph iPr 48h Ph Ph 54 98 (II-a) Ph Ph 48i o-Tol Ph 54 99 (S)-(II-i) Ph o-An 48j o-An Ph 52 99 (R)-(II-m) Ph iPr 48k o-An Ph 56 99 a) déterminé par HPLC sur colonne chirale H.1 Synthèse à partir de chlorophosphines Procédure générale À une solution d'o-bromoarylphosphine (II) (0.54 mmol) dans du THF (2 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.37 mL, 0.59 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, la chlorophosphine 59 (0.65 mmol) est ajoutée à -78°C et la solution est agitée à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice et/ou recristallisation. H.1.1. (Sp)-1-Diphénylphosphino-2-(o-anisylphénylphosphino)benzène 48a Purification colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/dichlorométhane 3:1). Un échantillon analytiquement pur peut être obtenu par recristallisation dans un mélange dichlorométhane/méthanol. Solide blanc; Rdt 70%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (chiralpak AD, 0.2 mL.miri-1, hexane/2-propanol 99:1, tR (S) 44.5 min, tR (R) 61.9 min); Rf 0.18 (éther de pétrole/dichlorométhane 3:1); [a]D +58.6 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3048, 1581, 1571, 1469, 1431, 1299, 1272, 1240, 1180, 1160, 1129, 1090, 1069, 1022, 793, 743, 719 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.57 (s, 3H, OCH3), 6.56 (ddd, J = 1.7, 4.4, 7.4 Hz, 1H, Harom), 6.67-6.75 (m, 2H, Harom), 6.90-7.00 (m, 2H, Harom), 7.04-7.22 (m, 18H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.6 (OCH3), 110.2 (d, J = 1.5 Hz, Carom), 120.8 (Carom), 125.9 (dd, J = 6.7, 13.9 Hz, Carom), 128.1 (Carom), 128.2 (Carom), 128.3 (Carom), 129.0 (Carom), 130.0 (Carom), 133.6 (Carom), 133.7 (Carom), 133.8 (Carom), 133.9 (Carom), 134.0 (Carom), 134.1 (Carom), 134.2 (Carom), 134.3 (Carom), 136.5 (dd, J = 4.9, 11.0 Hz, Carom), 137.4 (dd, J = 5.1, 12.1 Hz, Carom), 143.3 (dd, J = 10.7, 21.7 Hz, Carom), 143.6 (dd, J = 9.5, 32.5 Hz, Carom), 161.0 (d, J = 15.3 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -14.0 (d, J = 164.8 Hz), -23.6 (d, J = 164.8 Hz); HRMS calc pour C31H26OP2Na [M+Na]+ 499.1351, tr 499.1375.
H.1.2. (Sp)-1-dicyclohexylphosphino-2-(o-anisylphénylphosphino)-benzène 48b Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Solide blanc; Rdt : 47%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux 5 t Cellulose 2, 0.5 mL.min-i, hexane/2-propanol 98:2, tR (S) 7.6 min, tR (R) 10.7 min); Rf 0.62 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D +57.1 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 2922, 2847, 1582, 1571, 1471, 1445, 1430, 1241, 1041, 836, 752, 695 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.00-1.20 (m, 10H, Hcy), 1.48-1.79 (m, 12H, Hcy), 3.62 (s, 3H, OCH3), 6.54 (ddd, J = 1.5, 3.6, 7.2 Hz, 1H, Harom), 6.73-6.85 (m, 3H, Harom), 7.09- 7.7.27 (m, 9H, Harom), 7.43-7.47 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 26.4 (d, J = 8.6 Hz, CH2), 27.0-27.5 (m, CH2), 28.8 (d, J = 7.8 Hz, CH2), 29.1 (d, J = 10.5 Hz, CH2), 34.0 (dd, J = 5.4, 14.7 Hz, CH), 34.9 (dd, J = 4.3, 15.4 Hz, CH), 55.6 (OCH3), 110.1 (Carom), 120.8 (Carom), 127.5 (dd, J = 9.1, 17.7 Hz, Carom), 127.8 (Carom), 128.0-128.1 (m, Carom), 128.6 (Carom), 129.7 (Carom), 132.4 (dd, J = 2.2, 6.2 Hz, Carom), 133.4 (d, J = 7.5 Hz, Carom), 134.2 (Carom), 134.3 (Carom), 134.6 (Carom), 137.3 (dd, J = 3.8, 15.2 Hz, Carom), 141.7 (dd, J = 17.0, 31.2 Hz, Carom), 146.2 (dd, J = 8.2, 32.4 Hz, Carom), 160.8 (d, J = 15.8 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -12.2 (d, J = 167.8 Hz), -23.2 (d, J = 167.8 Hz); HRMS calc pour C31H380P2Na [M+Na]+ 511.2290, tr 511.2295.
H.1.3. (Sp)-1-di-i propylphosphino-2-(o-anisylphénylphosphino)benzène 48c Purification : colonne chromatographique (élution avec éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1). Huile incolore; Rdt 43%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux 5 t Cellulose 2, 0.3 mL.min-i, hexane/2-propanol 98:2, tR (S) 12.8 min, tR (R) 14.7 min); Rf 0.63 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D +85.0 (c 0.5 CHC13); IR (neat) 2948, 2864, 1572, 1461, 1429, 1271, 1240, 1180, 1104, 1070, 1025, 879, 746 cm-1; RMN 1H (300MHz, C6D6) 8 0.90 (dd, J = 7.2, 12.0 Hz, 3H, CH3), 1.12 (dd, J = 7.2, 10.8 Hz, 3H, CH3), 1.24 (dd, J = 7.2, 13.8 Hz, 3H, CH3), 1.36 (dd, J = 7.2, 14.4 Hz, 3H, CH3), 2.12-2.18 (m, 2H, CH), 3.30 (s, 3H, OCH3), 6.61 (dd, J = 4.4, 8.1 Hz, 1H, Harom), 6.86 (t, J = 7.4 Hz, 1H, Harom), 7.06-7.11 (m, 2H, Harom), 7.18-7.24 (m, 5H, Harom), 7.31-7.33 (m, 1H, Harom), 7.46-7.48 (m, 1H, Harom), 7.57-7.60 (m, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, C6D6) 8 19.2 (d, J = 9.3 Hz, CH3), 19.5 (d, J = 12.5 Hz, CH3), 20.1 (d, J = 18.7 CH3), 20.2 (dd, J = 1.9, 18.6 Hz, CH3), 24.3 (dd, J = 5.6, 15.7 Hz, CH), 25.0 (dd, J = 4.5, 16.6 Hz, CH), 54.9 (OCH3), 110.1 (Carom), 121.0 (Carom), 128.1 (Carom), 128.2 (Carom), 128.3 (Carom), 128.8 (Carom), 129.7 (Carom), 132.2 (d, J = 2.3 Hz, Carom), 132.3 (d, J = 2.8 Hz, Carom), 133.4 (d, J = 7.8 Hz, Carom), 134.6 (Carom), 134.9 (Carom), 135.0 (Carom), 138.2 (dd, J = 4.9, 14.7 Hz, Carom), 142.1 (d, J = 19.4 Hz, Carom), 142.3 (d, J = 18.8 Hz, Carom), 147.1 (dd, J = 11.2, 32.7 Hz, Carom), 161.2 (d, J = 15.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, C6D6) 8 -3.7 (d, J = 165.0 Hz), -20.7 (d, J = 165.0 Hz); HRMS calc pour C25H30OP2Na [M+Na]+ 431.1664, tr 431.1682. H.1.4. (Sp)-1-di(o-tolyl)phosphino-2-(o-anisyl-phénylphosphino)benzène 48d Purification : colonne chromatographique (élution avec toluène/éther de pétrole 3:1) et recristallisation dans un mélange dichlorométhane/méthanol. Solide blanc; Rdt 37%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux 51a Cellulose 2, 0.5 mL.min-i, hexane/2-propanol 98:2, tR (S) 8.2 min, tR (R) 9.6 min); Rf 0.39 (toluène éther de pétrole 3:1); [a]D +73.0 (c 0.2, CHC13); IR (neat) 3050, 2929, 2834, 1573, 1469, 1429, 1272, 1241, 1130, 1108, 1070, 1025, 745 cm-1; RMN 1H (300MHz, C6D6) 8 2.38 (s, 3H, CH3), 2.54 (s, 3H, CH3), 3.23 (s, 3H, OCH3), 6.56 (dd, J = 4.2, 7.8 Hz, 1H, Harom), 6.82-6.85 (m, 1H, Harom), 7.01-7.26 (m, 14H, Harom), 7.27-7.30 (m, 2H, Harom), 7.38-7.39 (m, 1H, Harom), 7.53-7.55 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, C6D6) 8 21.1 (d, J = 21.1 Hz, CH3), 21.3 (d, J = 21.1 Hz, CH3), 54.9 (OCH3), 126.0 (d, J = 5.7 Hz, Carom), 126.9 (dd, J = 6.9, 16.0 Hz, Carom), 128.1 (Carom), 128.2 (Carom), 128.3 (d, J = 3.1 Hz, Carom), 128.5 (d, J = 6.9 Hz, Carom), 129.1 (d, 4.6 Hz, Carom), 129.8 (Carom), 130.2 (2d, J = 5.1 Hz; J = 4.7 Hz, 2Carom), 133.7 (Carom), 133.9 (Carom), 134.0 (d, J = 6.9 Hz, Carom), 134.1 (d, J = 7.0 Hz, Carom), 134.2 (Carom), 134.4 (Carom), 134.6 (Carom), 136.1-136.3 (m, Carom), 137.5 (dd, J = 4.7,13.6 Hz, Carom), 142.7 (2dd, J = 9.9, 34.0 Hz; J = 15.2, 26.7 Hz, 2Carom), 155.7 (dd, J = 11.1, 32.8 Hz, Carom), 162.2 (d, J = 15.3 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, C6D6) 8 -22.0 (d, J = 172.5 Hz), -26.3 (d, J = 172.5 Hz); HRMS calc pour C33H310P2 [M+H]+ 505.1845, tr 505.1841.
H.1.5. (Sp)-1-di(p-tolyl)phosphino-2-(o-anisyl-phénylphosphino)benzène 48e Purification : colonne chromatographique (élution avec toluène/éther de pétrole 2:1). Solide blanc; Rdt 52%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux Sµ Cellulose 2, 0.5 mL.min-i, hexane/2-propanol 90:10, tR (S) 8.0 min, tR (R) 10.9 min); Rf 0.17 (toluène/éther de pétrole 2:1); [a]D +58.0 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3046, 2963, 2919, 1572, 1496, 1470, 1429, 1396, 1260, 1240, 1184, 1090, 1020, 803, 750, 696 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.32-2.33 (2s, 6H, CH3), 3.67 (s, 3H, OCH3), 6.62 (ddd, J = 1.7, 4.3, 7.4 Hz, 1H, Harom), 6.76-6.84 (m, 2H, Harom), 6.99-7.31 (m, 18H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 20.2 (CH3), 20.3 (CH3), 54.5 (OCH3), 109.1 (d, J = 1.3 Hz, Carom), 119.7 (Carom), 125.0 (dd, J = 6.5, 13.9 Hz, Carom), 127.0 (Carom), 127.1 (Carom), 127.6 (Carom), 127.8 (Carom), 127.9 (d, J = 3.0 Hz, Carom), 128.0 (d, J = 2.7 Hz, Carom), 128.8 (Carom), 132.6 (d, J = 7.6 Hz, Carom), 132.7-133.2 (m, Carom), 135.6 (dd, J = 4.8, 11.5 Hz, Carom), 136.9 5carom), 137.0 (Carom), 142.2 (dd, J = 10.1, 31.6 Hz, Carom), 143.2 (dd, J = 11.2, 32.4 Hz, Carom), 160.0 (d, J = 15.4 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -15.4 (d, J = 162.8 Hz), -24.1 (d, J = 162.8 Hz); HRMS calc pour C33H30OP2Na [M+Na]+ 527.1664, tr 527.1687. H.1.6. (Sp)-1-di(p-trifluorométhylphényl)phosphino-2-(o-anisylphénylphosphino )benzène 48f Purification : colonne chromatographique (élution avec toluène/éther de pétrole 2:1). Solide blanc; Rdt 58%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux Sµ Cellulose 2, 0.3 mL.miri-i, hexane/2-propanol 90:10, tR (S) 11.3 min, tR (R) 13.1 min); Rf 0.56 (toluène/éther de pétrole 2:1); [a]D +52.9 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3050, 2933, 1431, 1397, 1320, 1242, 1163, 1120, 1105, 1059, 1015, 830, 750, 696 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.57 (s, 3H, OCH3), 6.48-6.52 (m, 1H, Harom), 6.65-6.74 (m, 2H, Harom), 6.90-7.01 (m, 2H, Harom), 7.06-7.25 (m, 12H, Harom), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 2H, Harom), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 2H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.6 (OCH3), 120.9 (Carom), 124.0 (2q, J = 272.4 Hz, 2CF3), 124.9-125.1 (m, Carom), 128.2 (Carom), 128.4 (d, J = 7.3 Hz, Carom), 128.7 (Carom), 129.1 (Carom), 129.3 (Carom), 129.6 (Carom), 130.4 (Carom), 130.5 (q, J = 32.4 Hz, Carom), 133.9-134.2 (m, Carom), 134.5 (Carom), 135.6 (dd, J = 4.5, 10.1 Hz, Carom), 140.8 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 141.3-141.8 (m, Carom), 144.2 (dd, J = 10.5, 32.8 Hz, Carom), 161.0 (d, J = 15.4 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -14.5 (d, J = 164.5 Hz), -24.0 (d, J = 164.5 Hz); 19F RMN (282 MHz, CDC13) 8 -62.8 (2s, CF3); HRMS calc pour C33H244OF6P2Na [M+Na]+ 635.1099, tr 635.1103. H.1.7. (Rp)-1-diphénylphosphino-2-(ferrocénylphénylphosphino)benzène 48g À une solution de (S)-ferrocényl-(2-bromophényl)-phénylphosphine (II-k) (0.20 g, 0.45 mmol) dans du THF (2 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (1.6 M in hexane) (0.37 mL, 0.50 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, la chlorodiphénylphosphine (0.09 mL, 0.54 mmol) est ajoutée à -78°C et la solution est agitée à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant toluène/éther de pétrole (1/1) comme éluant et recristallisation dans un mélange acétone/dichlorométhane. Purification : colonne chromatographique (élution avec toluène/éther de pétrole 1:1) et recristallisation dans un mélange acétone/dichlorométhane. Solide orange; Rdt: 56%; Excès énantiomérique 99% par analyse HPLC (Lux 5µ Cellulose 2, 1.0 mL.min-1, hexane/2-propanol 98:2, tR (S) 5.5 min, tR (R) 7.9 min); Rf 0.34 (toluène/éther de pétrole 1:1); [u]D -55.5 (c 0.2, CHC13); IR (neat) 3048, 1585, 1567, 1478, 1433, 1307, 1193, 1158, 1106, 1069, 1025, 1000, 888 cm-1; RMN 1H (300MHz, C6D6) 8 4.04 (si, 1H, Cp), 4.19 (si, 5H, Cp), 4.22 (si, 1H, Cp), 4.26 (si, Cp), 4.37 (si, 1H, Cp), 7.04-7.18 (m, 11H, Harom), 7.30-7.34 (m, 3H, Harom), 7.54-7.56 (m, 5H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, C6D6) 8 69.4 (Cfer), 70.6 (Cfer), 71.2 (d, J = 5.3 Hz, Cfer), 72.7 (d, J = 5.4 Hz, Cfer), 73.8 (d, J = 24.1 Hz, Cfer), 77.4 (d, J = 11.1 Hz, Cfer), 128.1 (Carom), 128.2 (2s, 2Carom), 128.3 (Carom), 128.5 (d, J = 5.8 Hz, Carom), 128.8 (d, J = 6.3 Hz, Carom), 133.6 (Carom), 133.7 (Carom), 133.8 (Carom), 134.2 (Carom), 134.4 (2s, 2Carom), 134.5 (Carom), 137.4 (dd, J = 4.0, 12.5 Hz, Carom), 138.6 (dd, J = 7.9, 14.0 Hz, Carom), 139.1 (d, J = 9.8 Hz, Carom), 142.9 (dd, J = 12.3, 30.8 Hz, Carom), 146.9 (dd, J = 13.7, 32.3 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, C6D6) 8 -13.6 (d, J = 155.5 Hz), -24.6 (d, J = 155.5 Hz); HRMS calc pour C34H28FeP2Na [M+Na]+ 577.0908, tr 577.0935. H.1.8. (Rp)-1-diphénylphosphino-2-(isopropylphénylphosphino)benzène 48h À une solution de (R)-(2-bromophényl)-isopropylphénylphosphine (II-m) (0.14 g, 0.45 mmol) in THF (2 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.37 mL, 0.50 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, la chlorodiphénylphosphine 59a (0.09 mL, 0.54 mmol) est ajoutée à -78°C et la solution est agitée à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant éther de pétrole/toluène (2/1) comme éluant. Solide blanc; Rdt: 54%; Excès énantiomérique: 98% par analyse HPLC après transformation en dithiophosphine correspondante (Lux 51a Cellulose 2, 0.8 mL.min-i, hexane/2-propanol 80:20, tR (R)= 16.2 min, tR (S)= 18.2 min; Rf 0.39 (éther de pétrole/toluène 2:1); [a]D +61.7 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3050, 2962, 2923, 2864, 1477, 1433, 1381, 1363, 1305, 1270, 1229, 1181, 1155, 1091, 1069, 1025, 999, 745, 695, 648 i cm ; RMN iH (300MHz, CDC13) 8 1.07 (ddd, J = 2.6, 6.8, 13.6 Hz, 3H, CH3), 1.11 (ddd, J = 2.9, 6.8, 12.8 Hz, 3H, CH3), 2.48-2.55 (m, 1H, CH), 6.94-6.97 (m, 1H, Harom), 7.07-7.35 (m, 16H, Harom), 7.38 (td, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H, Harom), 7.66-7.68 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 19.5 (dd, J = 3.4, 18.4 Hz, CH3), 19.7 (dd, J = 3.4, 16.2 Hz, CH3), 25.9 (dd, J = 4.6, 7.1 Hz, CH), 127.9 (Carom), 128.0 (Carom), 128.1 (Carom), 128.2 (2s, Carom), 128.3 (Carom), 128.4 (Carom), 128.7 (Carom), 128.9 (Carom), 131.9 (d, J = 5.1 Hz, Carom), 133.3 (d, J = 3.4 Hz, Carom), 133.4 (d, J = 3.7 Hz, Carom), 133.9 (d, J = 6.1 Hz, Carom), 134.0 (t, J = 4.1 Hz, Carom), 134.2 (t, J = 4.4 Hz, Carom), 136.9 (d, J = 9.5 Hz, Carom), 137.7 (d, J = 11.8 Hz, Carom), 138.0 (dd, J = 5.3, 10.2 Hz, Carom), 143.5 (dd, J = 6.5, 22.8 Hz, Carom), 144.8 (dd, J = 3.9, 25.0 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -13.1 (d, J = 155.8 Hz), -14.2 (d, J = 155.8 Hz); HRMS calc pour C27H27P2 [M+H]+ 413.1582, tr 413.1586.
H.2. Synthèse à partir de phénylphosphinites H.2.1. (Sp)-1-diphénylphosphino-2-(o-tolylphénylphosphino)benzène 48i À une solution d'o-bromodiphénylphosphine (II-a) (0.20 g, 0.59 mmol) dans du THF (3 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.41 mL, 0.65 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, une solution de (R)-phényl-o-tolylphénylphosphinite (0.17 g, 0.59 mmol) dans le THF (2 mL) est ajoutée goutte à goutte à -78°C et le mélange est agité à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4.
Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant toluène/éther de pétrole (1/1) comme éluant. Solide incolore ; Rdt: 54%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (Lux Sµ Cellulose 2, 0.2 mL.min-i, hexane/2-propanol 98:2, tR (S)= 19.5 min, tR (R)= 20.8 min; Rf 0.43 (éther de pétrole/toluène 1:1); [a]D +33.0 (c 0.3 CHC13); IR (neat) 3051, 1584, 1477, 1433, 1269, 1068, 998, 739, 693 cm-1; RMN 1H (300MHz, C6D6) 8 2.45 (d, J = 0.8 Hz, 3H, CH3), 7.00-7.07 (m, 3H, Harom), 7.08-7.19 (m, 12H, Harom), 7.30-7.32 (m, 1H, Harom), 7.36-7.38 (m, 1H, Harom), 7.43-7.48 -m, 6H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, C6D6) 8 21.2 (d, J = 22.6 Hz, CH3), 126.0 (Carom), 128.3 (Carom), 128.4 (m, Carom), 128.5 (Carom), 128.6 (d, J = 7.3 Hz, Carom), 129.2 (d, J = 6.2 Hz, Carom), 130.2 (d, J = 4.5 Hz, Carom), 133.7 (Carom), 133.8 (Carom), 134.0 (Carom), 134.1 (Carom), 134.2 (d, J = 18.7 Hz, Carom), 134.3 (Carom), 134.4 (Carom), 134.5 (Carom), 136.7 (dd, J = 5.6, 13.3 Hz, Carom), 137.0 (dd, J = 5.6, 13.3 Hz, Carom), 137.7 (dd, J = 6.1, 12.8 Hz, Carom), 138.0 (dd, J = 6.1, 12.8 Hz, Carom), 142.4 (d, J = 26.2 Hz, Carom), 143.8 (dd, J = 11.7, 32.9 Hz, Carom), 144.4 (dd, J = 12.2, 33.2 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, C6D6) 8 -12.7 (d, J = 154.0 Hz), -19.8 (d, J = 154.0 Hz); HRMS calc pour C31H26P2Na [M+Na]+ 483.1402, tr 483.1423.
H.2.2. (S,S)-Bis[1,2-(o-anisyl phényl)phosphino]benzène 48j À une solution de (S)-o-anisyl-(o-bromo)phénylphosphine (II-i) (0.22 g, 0.59 mmol) dans du THF (3 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.41 mL, 0.65 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, une solution de (R)-phényl-o-anisylphénylphosphinite (0.18 g, 0.59 mmol) dans du THF (2 mL) est ajoutée goutte à goutte à -78°C et le mélange est agité à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant dichlorométhane/éther de pétrole (2/1) comme éluant et par recristallisation dans un mélange méthenol/dichlorométhane. Solide blanc; Rdt: 52%; Excès énantiomérique: 99% par RMN 31P en présence du complexe (+)-di-la -chlorobis{2[1-(diméthylamino)éthyl]phényl-C,N}dipalladium; Rf 0.39 (dichlorométhane/éther de pétrole 2:1); [a]D +116.2 (c 0.4, CHC13); IR (neat) 3055, 2937, 2832, 1571, 1469, 1429, 1295, 1270, 1239, 1178, 1157, 1130, 1093, 1069, 1039, 1023, 1012, 792, 745, 730, 690 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.57 (s, 6H, OCH3), 6.69-6.72 (m, 2H, Harom), 6.80-6.84 (m, 4H, Harom), 6.99-7.02 (m, 2H, Harom), 7.24-7.32 (m, 14H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 55.5 (OCH3), 110.2 (Carom), 120.8 (Carom), 126.6 (t, J = 3.6 Hz, Carom), 128.1 (3s, Carom), 128.9 (Carom), 129.8 (Carom), 133.5 (t, J = 3.2 Hz, Carom), 133.9 (Carom), 134.0 (Carom), 134.1 (Carom), 134.2 (Carom), 136.9 (t, J = 3.9 Hz, Carom), 143.3 (t, J = 11.9 Hz, Carom), 161.0 (d, J = 6.9 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -23.4 (s); HRMS calc pour C32H38O2P2Na[M+Na]+ 507.1637, tr 507.1637.
H.2.3. (1R,2S)-(+)-1-(i-Propylphénylphosphino)-2-(o-anisylphénylphosphino) -benzène 48k À une solution de (R)-isopropyl-(2-bromophényl)-phénylphosphine (II-m) (0.18 g, 0.59 mmol) dans du THF (3 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.41 mL, 0.65 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Puis, une solution de (R)-phényl-o-anisylphénylphosphinite (0.18 g, 0.59 mmol) dans du THF (2 mL) est ajoutée goutte à goutte à -78°C et le mélange est agité à température ambiante pendant une nuit. Après neutralisation avec de l'eau, le mélange est extrait avec du dichlorométhane (3x5 mL) et les phases organiques sont séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant dichlorométhane/éther de pétrole (2/1) comme éluant. Solide blanc; Rdt: 56%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (Chiralpak AD, 0.2 mL.min-i, hexane/2-propanol 98:2, tR (RS)= 24.5 min, tR (SS)= 27.5 min; Rf 0.44 (éther de pétrole/dichlorométhane 1:2); [a]D +85.0 (c 0.2 CHC13); IR (neat) 2954, 1575, 1461, 1429, 1271, 1239, 1179, 1129, 1070, 1023, 745, 695 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 6.81 (td, J = 6.8, 15.4 Hz, 6H, CH3), 2.47-2.57 (m, 1H, CH), 3.61 (s, 3H, OCH3), 6.47 (ddd, J = 1.5, 3.8, 7.2 Hz, 1H, Harom), 6.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H, Harom), 6.79 (ddd, J = 0.7, 4.7, 8.2 Hz, 1H, Harom), 6.89-6.92 (m, 1H, Harom), 7.14-7.24 (m, 5H, Harom), 7.30-7.39 (m, 8H, Harom), 7.61-7.64 (m, 1H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 19.5 (CH3), 19.7 (CH3), 25.6 (dd, J = 8.1, 10.7 Hz, CH), 55.6 (OCH3), 110.1 (d, J = 1.4 Hz, Carom), 120.7 (Carom), 126.0 (dd, J = 5.2, 13.7 Hz, Carom), 127.8 (d, J = 7.2 Hz, Carom), 128.0 (Carom), 128.2 (2s, Carom), 128.8 (d, J = 17.2 Hz, Carom), 129.8 (Carom), 131.7 (d, J = 6.4 Hz, Carom), 133.3 (d, J = 19.2 Hz, Carom), 134.0 (Carom), 134.0 (d, J = 7.2 Hz, Carom), 134.2 (Carom), 134.4 (Carom), 137.3 (dd, J = 7.3, 13.8 Hz, Carom), 138.3 (d, J = 2.9 Hz, Carom), 143.8 (dd, J = 13.9, 31.6 Hz, Carom), 144.9 (d, J = 10.1 Hz, Carom), 160.9 (d, J = 13.5 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -13.5 (d, J = 163.2 Hz), -24.6 (d, J = 163.2 Hz); HRMS calc pour C28H29OP2[M+H]+ 443.1688, tr 443.1667.25 1. SYNTHÈSE DE DIPHOSPHINES AVEC UN PONT BIPHÉNYLE (I-49) R1 P R21 R2 R1.P R1 P R21 (1) = 49a-e étape (ii-b) Fe(acac) 3 Tableau 8. Synthèse de diphosphines avec un pont biphényle (I-49) o-Bromophénylphosphine (II) Diphosphine (I-49) Ri R~ Rdt e.e. (%) (%) (II-a) Ph Ph 49a 46 - (II-e) o-Tol o-Tol 49b 36 - (R)- (II-k) Fc Ph (S,S)-49c 35a 99 (R)- (II-n) Ph c-Hex (R,R)-49d 27 (S)- (II-o) Ph o-Tol (S,S)-49e 45 - a isolé sous la forme d'une complexe biborane 5 I.l. bis-2,2'-(Diphénylphosphino)biphényle 49a À une solution de (2-bromophényl)-diphénylphosphine (II-a) (0.41 g, 1.20 mmol) dans du THF (5 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.75 mL, 1.20 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Une solution de Fe(acac)3 (0.52 g, 1.44 mmol) dans du THF (7 mL) est ensuite ajoutée 10 et l'agitation est maintenue pendant une heure à -78°C. La solution est neutralisé avec de l'eau (2 mL) et extraite avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant éther de pétrole/dichlorométhane (2/1) comme éluant. Le composé désiré est obtenu sous forme 15 de solide blanc. Rdt: 46%; Rf 0.32 (éther de pétrole/CHzClz 2/1); RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 6.80-6.84 (m, 2H, Harom), 6.98-7.01 (m, 2H, Harom), 7.04-7.22 (m, 24H, H arom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -14.4. Il faut noter que le couplage de (II-a) peut être réalisé avec du FeC13 ou du Cu(OAc)2 et la diphosphine 49a est obtenue avec des rendements satisfaisants (30-45%).
I.2. bis-2,2'-(di-o-tolylphosphino)biphényle 491) À une solution de (2-bromophényl)-di(o-tolyl)phosphine (II-e) (0.44 g, 1.20 mmol) dans du THF (5 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.82 mL, 1.32 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Une solution de Fe(acac)3 (0.52 g, 1.44 mmol) dans du THF (7 mL) est ensuite ajoutée et l'agitation est maintenue pendant une heure à -78°C. La solution est neutralisé avec de l'eau (2 mL) et extraite avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant éther de pétrole/toluène (20/1) comme éluant. Le composé désiré est obtenu sous forme de solide blanc. Rdt: 36%; Rf 0.41 (éther de pétrole/toluène 20/1); IR (neat) 3050, 3002, 1450, 1428, 1380, 1267, 1201, 1129, 1034, 951, 877, 801, 751, 717 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.11 (s, 6H, CH3), 2.44 (si, 6H, CH3), 6.77-6.78 (m, 2H, Harom), 6.92-6.93 (m, 2H, Harom), 6.97-7.01 (m, 4H, Harom), 7.06-7.09 (m, 2H, Harom), 7.12-7.15 (m, 4H, Harom), 7.19 (td, J = 1.4, 7.5 Hz, 2H, Harom), 7.23-7.29 (m, 6H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 20.9 (d, J = 24.1 Hz, CH3), 21.5 (t, J = 12.1 Hz, CH3), 125.7 (d, J = 6.6 Hz, Carom), 127.2 (Carom), 127.4 (Carom), 128.2 (Carom), 128.6 (Carom), 129.6 (t, J = 3.0 Hz, Carom), 129.9 (t, J = 2.0 Hz, Carom), 131.2 (dd, J = 4.2, 3.7 Hz, Carom), 132.6 (Carom), 133.1 (Carom), 135.2 (Carom), 135.6 (d, J = 14.4 Hz, Carom), 135.7 (Carom), 136.1 (d, J = 24.1 Hz, Carom), 143.0 (d, J = 25.7 Hz, Carom), 143.3 (d, J = 28.3 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -28.5. HRMS calc pour C40H36P2Na (M+Na)+ 601.2185, tr 601.2164.
I.3. Synthèse de (S,S)-bis-2,2'-(ferrocénylphénylphosphino)biphényl diborane et diphosphine libre 49c À une solution de (S)-Ferrocényl-(2-bromophényl)-phénylphosphine (II-k) (0.20 g, 0.44 mmol) dans du THF (4 mL) est ajouté sous argon à -78°C du n-BuLi (1.6 M in hexane) (0.30 mL, 0.48 mmol) et la solution résultante est agitée à cette température pendant une heure. Une solution de Fe(acac)3 (0.19 g, 0.53 mmol) dans du THF (5 mL) est ensuite ajoutée et l'agitation est maintenue pendant une heure à -78°C. La solution est neutralisé avec de l'eau (2 mL) et extraite avec du dichlorométhane (3x10 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé sous vide pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice en utilisant éther de pétrole/acétate d'éthyle (20/1) comme éluant. La poudre orange obtenue est dissoute dans du THF et BH3.DMS est ajouté. Après une nuit d'agitation, de l'eau est ajoutée (1 mL) et la solution est extraite avec du dichlorométhane (3x5 mL). Les phases organiques sont séchées sur MgSO4 et le solvant évaporé pour donner un solide orange qui est recristallisé dans un mélange hexane/dichlorométhane. Le composé désiré est obtenu sous forme de cristaux oranges. Rdt: 35%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.5 mL.miri-i, hexane-2-propanol 98:2, tR (S,S)= 27.2 min, tR (R,R)= 30.9 min; Rf 0.42 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 3:1); [a]D -58.3 (c 0.3, CHC13); IR (neat) 3053, 2435, 2371, 2338, 1459, 1435, 1171, 1106, 1057, 1026, 1001, 823, 742, 697 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.89 (s, 10H, Cp), 4.16 (si, 2H, Cp), 4.21 (si, 2H, Cp), 4.32-4.34 (m, 4H, Cp), 6.67-6.68 (m, 2H, Harom), 6.97-7.14 (m, 6H, Harom), 7.52-7.57 (m, 6H, Harom), 7.91-7.97 (m, 4H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 69.7 (Cp), 69.8 (d, J= 68.1 Hz, Cp), 70.9 (d, J = 5.3 Hz, Cp), 71.0 (d, J = 7.9 Hz, Cp), 72.7 (d, J = 1.6 Hz, Cp), 75.0 (d, J = 18.2 Hz, Cp), 127.2 (d, J = 9.0 Hz, Carom), 128.3 (d, J = 10.2 Hz, Carom), 129.2 (d, J = 2.1 Hz, Carom), 130.3 (d, J = 54.0 Hz, Carom), 131.0 (d, J = 2.2 Hz, Carom), 132.2 (d, J = 61.5 Hz, Carom), 132.6 (d, J = 7.7 Hz, Carom), 133.5 (d, J = 9.2 Hz, Carom), 134.0 (d, J = 8.3 Hz, Carom), 143.6 (dd, J = 3.2, 9.7 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 17.2; HRMS calc pour C44H42P2B2Fe2Na (M+Na)+ 789.1539, tr 789.1549; Anal calc pour C44H42P2B2Fe2. C, 68.99; H, 5.53; tr: C, 69.27; H, 5.43. (S, S)-bis-2, 2'-(Ferrocénylphénylphosphino)biphényl 49c Une solution de diphosphine diborane (0.06 g, 0.08 mmol) et de DABCO (0.05 g, 0.48 mmol) dans du toluène sec (4 mL) est agitée à température ambiante pendant une nuit. Après évaporation du solvant sous vide, le résidu est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle (3/1) comme éluant pour donner le composé désiré sous forme de solide orange. Rdt: 90%; Excès énantiomérique: 99% par analyse HPLC (chiralcel OD-H, 0.3 mL.min-1, hexane-2-propanol 98:2, tR (R,R)= 19.6 min, tR (S,S)= 22.3 min; Rf 0.21 (éther de pétrole/acétate d'éthyle 20:1); [a]D -129.3 (c 0.2, CHC13); IR (neat) 3069, 2925, 1477, 1454, 1431, 1411, 1306, 1260, 1192, 1158, 1107, 1019, 1000, 815, 747, 699 cm-1; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 3.82 (si, 2H, Cp), 4.20 (s, 10H, Cp), 4.43-4.44 (m, 2H, Cp), 4.55 (si, 2H, Cp), 4.82-4.83 (m, 2H, Cp), 6.53-6.54 (m, 2H, Harom), 7.05 (td, J = 1.3, 7.4 Hz, 2H, Harom), 7.20-7.22 (m, 2H, Harom), 7.27 (td, J = 1.2, 7.4 Hz, 2H, Harom), 7.28-7.34 (m, 10H, Harom); RMN 13C (75.5 MHz, CDC13) 8 69.2 (Cp), 69.8 (Cp), 71.0 (t, J = 3.5 Hz, Cp), 71.5 (Cp), 74.5 (t, J = 17.1 Hz, Cp), 127.1 (Carom), 127.5 (Carom), 127.7 (t, J = 3.7 Hz, Carom), 128.3 (Carom), 130.2 (t, J = 3.8 Hz, Carom), 132.4 (Carom), 134.4 (t, J = 10.7 Hz, Carom), 137.9 (dd, J = 4.0, 4.7 Hz, Carom), 138.9 (t, J = 4.7 Hz, Carom), 145.6 (t, J = 17.1 Hz, Carom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 -23.6; HRMS calc pour C44H36P2Fe2Na (M+Na)+ 761.0883, tr 761.0846; Anal calc pour C44H36P2Fe2. C, 71.57; H, 4.91; tr: C, 71.12; H, 5.06. I.4. (R,R)-bis-2,2'-(cyclohexylphénylphosphino)biphényl 49d La même procédure que celle décrite pour 49a est utilisée en utilisant comme produit de départ la (R)-(2-bromophényl)-cyclohexyl-phénylphosphine (II-o). Le produit est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec hexane/CH2C12 comme éluant. RMN 31P (CDC13) : 8 = -17.1 I.S. (S,S)-bis-2,2'-(phényl-o-tolylphosphino)biphényl49e La même procédure que celle décrite pour 49a est utilisée en utilisant comme produit de départ la (S)-(2-bromophényl)-phényl-(o-tolyl)phosphine (II-o). Le produit est purifié 10 par colonne chromatographique sur gel de silice avec hexane/EtOAc 50 : 1 comme éluant. RMN 31P (CDC13) : Ô = -18.7 et -23.0 J. CATALYSE D'HYDROGÉNATION ASYMÉTRIQUE PAR DES 5 COMPLEXES CHIRAUX DE RHODIUM Les diphosphines chirales (1-48) et (I-49c) ont été testées dans des réactions d'hydrogénation asymétrique catalysées par des complexes de rhodium. Les substrats utilisées sont l'a-aceamidocinnamate 63, le diméthyl-itaconate 65, le précurseur 67 du Levetiracetam 69 et les deshydroester 70 et 72: /- -u 5-:oeèle , --cl - . zzzzzzzzzzz j Ph 63 l'AI lAc I-12. (1 Solvant p02Me ----------e' 'NHA c. B4 / Me00 6s Cid, Me M e02 C' 002hle 66 b [FINCOLMe 49c)l C3'?,'c;) H2 at«' SD:vant 15 ,,ÇO, Me
p'-hrO 4grn';q., zzzzzzzz .0 Et F-12 (1 atn'). Sol v an Et P--Î' x.-___-3. C 0 ,l'',.1 e , ---------- NHA c d ) H2 0 atm!. Solvant »0, Me [Rh( ODj B Fi. 7G 71 72 J.1. Préparation des complexes de rhodium avec des ligands 1,2-diphosphino benzène (I-48) Procédure générale À une solution de [Rh(COD)z]BF4 (0.09 mmol) dans du dichlorométhane (2.5 mL) est additionné goutte à goutte sous argon une solution de diphosphine (0.1 mmol) dans du dichlorométhane (3.5 mL). La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et de l'éther diéthylique (10 mL) est ajouté. Le précipité est filtré et lavé avec de l'éther diéthylique (3x5 mL) pour donner les complexes de rhodium. (Cycloocta-1,5-diene)-(Sp)-[1-diphénylphosphino-2- (o-anisyl-phénylphosphino)-benzène 48a] rhodium tétrafuoroborate Solide orange; Rdt 80%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.35-2.45 (m, 8H, CH2), 3.66 (s, 3H, OCH3), 4.83-5.21 (m, 4H, CH), 6.99-7.00 (m, 2H, Harom), 7.12-7.14 (m, 1H, Harom), 7.45-7.60 (m, 20H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 49.9 (dd, J = 27.6, 150.7 Hz), 57.0 (dd, J = 27.6, 150.7 Hz); HRMS calc pour C39H38OP2Rh [M-BF4]+ 687.1447, tr 687.1436. (Cycloocta-1,5-diene)-(Sp)-[1-dicyclohexylphosphino-2- (o-anisyl-phénylphosphino)-benzène 48b] rhodium tétrafuoroborate Solide orange; Rdt 63%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.85-1.40 (m, 12, Hcy), 1.66-1.76 (m, 6H, Hcy), 1.93-1.97 (m, 1H, Hcy), 2.17-2.51 (m, 11H, Hcy/CH2), 3.55 (s, 3H, OCH3), 4.66-4.73 (m, 2H, CH), 5.57 (si, 1H, CH), 5.92 (si, 1H, CH), 6.93-7.02 (m, 3H, Harom), 7.36-7.62 (m, 9H, Harom), 7.71-7.75 (m, 1H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CO, Me E E E (çwt«4E Î~T r~r F., ÎX~ o C CDC13) 8 53.2 (dd, J = 24.9, 150.6 Hz), 62.5 (dd, J = 24.9, 145.4 Hz); HRMS calo pour C39HSOOP2Rh [M-BF4]+ 699.2386, tr 699.2362. (Cycloocta-1,5-diene)-(Sp)-[1-diisopropylphosphino-2-(o-anisyl phénylphosphino)-benzène 48c] rhodium tétrafuoroborate Solide orange; Rdt 53%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 0.89 (dd, J = 7.0, 16.3 Hz, 3H, CH3), 1.18 (dd, J = 7.2, 16.4 Hz, 3H, CH3), 1.25-1.29 (m, 6H, CH3), 2.29-2.46 (m, 6H, CH2/CH), 2.53-2.60 (m, 2H, CH2), 2.66-2.82 (m, 2H, CH2), 3.60 (s, 3H, OCH3), 4.75-4.79 (2s1, 2H, CHcoD), 5.67 (si, 1H, CHcoD), 6.05 (si, 1H, CHcoD), 6.98-7.07 (m, 3H, Harom), 7.41-7.47 (m, 3H, Harom), 7.51-7.69 (m, 3H, Harom), 7.64-7.67 (m, 3H, Harom), 7.78-7.80 (m, 1H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 52.5 (dd, J = 23.9, 152.3 Hz), 69.5 (dd, J = 23.9, 146.3 Hz); HRMS calo pour C33H42OP2Rh [M-BF4]+ 619.1760, tr 619.1758. (Cycloocta-1,5-diene)-(Sp)-[1-di(p-tolyl)phosphino-2- (o-anisylphénylphosphino)-benzène 48e] rhodium tétrafuoroborate Solide orange; Rdt : 54%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.31-2.43 (m, 8H, CH2), 2.42 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 3.66 (s, 3H, OCH3), 4.83-5.21 (m, 4H, CH), 6.97-7.02 (m, 2H, Harom), 7.12-7.15 (m, 1H, Harom), 7.25-7.26 (m, 2H, Harom), 7.31-7.35 (m, 4H, Harom), 7.42-7.54 (m, 5H, Harom), 7.55-7.61 (m, 7H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 49.8 (dd, J = 26.7, 148.2 Hz), 56.2 (dd, J = 26.7, 150.7 Hz); HRMS calo pour C41H42OP2Rh [M-BF4]+ 715.1760, tr 715.1733. (Cycloocta-1,5-diene)-(Sp)-[1-di(p-trifluorométhylphényl)phosphino-2- (o-anisylphénylphosphino)-benzène 48f] rhodium tétrafuoroborate Solide jaune, Rdt 66%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.38-2.50 (m, 8H, CH2), 3.70 (s, 3H, OCH3), 4.90-5.31 (m, 4H, CH), 6.96-6.98 (m, 2H, Harom), 7.12 (dd, J = 5.1, 8.4 Hz, 1H, Harom), 7.47-7.63 (m, 12H, Harom), 7.69-7.72 (m, 4H, Harom), 7.81-7.82 (m, 2H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 49.7 (dd, J = 29.2, 148.2 Hz), 56.0 (dd, J = 29.2, 153.0 Hz); HRMS calo pour C41H36OF6P2Rh [M-BF4]+ 823.1195, tr 823.1192. (Cycloocta-1,5-diene)-(Rp)-[1-diphénylphosphino-2- (ferrocényl-phénylphosphino)-benzène 48g] rhodium tétrafuoroborate Solide orange foncé; Rdt 73%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.91-2.00 (m, 2H, CH2), 2.23-2.25 (m, 2H, CH2), 2.51-2.64 (m, 4H, CH2), 3.61 (s, 5H, Cp), 4.42 (si, 1H, Cp), 4.51 (si, 1H, Cp), 4.62-4.65 (m, 4H, Cp/CH), 5.22-5.23 (m, 1H, CH), 5.61-5.62 (m, 1H, CH), 7.35-7.42 (m, 4H, Harom), 7.45-7.47 (m, 3H, Harom), 7.52-7.55 (m, 3H, Harom), 7.61-7.69 (m, 6H, Harom), 7.74-7.76 (m, 1H, Harom), 7.90-7.93 (m, 2H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 51.0 (dd, J = 29.1, 148.2 Hz), 58.2 (dd, J = 29.1, 153.0 Hz); HRMS calc pour C42H40FePzRh [M-BF4]+ 765.1005, tr 765.0987. (Cycloocta-1,5-diene)-(Rp)-[1-diphénylphosphino-2-(isopropyl phénylphosphino)-benzène 48h] rhodium tétrafuoroborate Solide orange; Rdt 60%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.22 (dd, J = 7.0, 14.7 Hz, 3H, CH3), 1.28 (dd, J = 7.0, 19.5 Hz, 3H, CH3), 2.13-2.16 (m, 2H, CH2), 2.32-2.58 (m, 6H, CH2), 3.29-3.33 (m, 1H, CH), 4.84-4.85 (m, 1H, CH), 4.92-4.93 (m, 1H, CH), 5.04-5.05 (m, 1H, CH), 5.69-5.70 (m, 1H, CH), 7.49-7.71 (m, 19H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 57.8 (dd, J = 28.5, 154.9 Hz), 67.8 (dd, J = 28.5, 148.6 Hz); HRMS calc pour C35H38P2Rh [M-BF4]+ 623.1498, tr 623.1500. (Cycloocta-1,5-diene)-(1S,2S)-[1,2-(o-anisylphénylphosphino)-benzène 48j] rhodium tétrafuoroborate À une suspension de [Rh(COD)z]BF4 (0.055 mmol) dans du THF (1.2 mL) est additionnée goutte à goutte sous argon une solution de diphosphine (0.059 mmol) dans du THF (1.7 mL). La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et le solvant est évaporé jusqu'à 1 mL. 5 mL d'éther diéthylique est ajouté et le précipité résultant est filtré puis lavé avec de l'éther diéthylique (3x5 mL) pour donner le complexe de rhodium. Solide orange; Rdt 64%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 2.33-2.51 (m, 8H, CH2), 3.60 (s, 6H, OCH3), 5.07 (si, 4H, CH), 6.89-6.93 (m, 4H, Harom), 7.09-7.11 (m, 2H, Harom), 7.42-7.58 (m, 12H, Harom), 7.67-7.70 (m, 4H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 50.7 (d, J = 149.8 Hz); HRMS calc pour C40H40O2P2Rh [M-BF4]+ 717.1553, tr 717.1522. (Cycloocta-1,5-diene)-(1 S,2R)-[2-(isopropyl-phénylphosphino)-1-(o-anisyl phényl phosphino)-benzène 48k] rhodium tétrafuoroborate À une suspension de [Rh(COD)z]BF4 (0.055 mmol) dans du THF (1.2 mL) est additionnée goutte à goutte sous argon une solution de diphosphine (0.059 mmol) dans du THF (1.7 mL). La solution résultante est agitée à cette température pendant une heure et le solvant est évaporé jusqu'à 1 mL. 5 mL d'éther diéthylique est ajouté et le précipité résultant est filtré puis lavé avec de l'éther diéthylique (3x5 mL) pour donner le complexe de rhodium. Solide orange; Rdt 70%; RMN 1H (300MHz, CDC13) 8 1.07 (dd, J = 6.8, 15.0 Hz, 3H, CH3), 1.17 (dd, J = 6.8, 19.1 Hz, 3H, CH3), 2.05-2.17 (m, 2H, CH2), 2.28-2.30 (m, 2H, CH2), 2.45-2.47 (m, 2H, CH2), 2.56-2.58 (m, 2H, CH2), 3.10-3.14 (m, 1H, CH), 3.60 (s, 3H, OCH3), 4.70 (si, 2H, CH), 5.00 (si, 1H, CH), 5.70 (si, 1H, CH), 7.04-7.13 (m, 3H, Harom), 7.52-7.61 (m, 13H, Harom), 7.76-7.79 (m, 2H, Harom); RMN 31P (121 MHz, CDC13) 8 50.4 (dd, J = 26.9, 150.1 Hz), 64.0 (dd, J = 26.9, 146.3 Hz); HRMS calc pour C36H40OP2Rh [M-BF4]+ 653.1604, tr 653.1591. J.2. Hydrogénation asymétrique catalytique Procédure générale Une solution de [Rh(COD)L*]BF4 (0.005 mmol, 1 mol%) et de substrat (0.5 mmol) dans du solvant sec (7.5 mL) est introduite dans une autoclave. L'autoclave est fermée, purgée avec de l'hydrogène et mise sous pression d'hydrogène. Après 16h d'agitation à température ambiante, la pression est réduite jusqu'à pression atmosphérique et la solution transférée dans un ballon. Le solvant est évaporé à l'évaporateur rotatif pour donner un résidu qui est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice pour donner le produit hydrogéné. L'excès énantiomérique est déterminé par analyse HPLC sur colonne chirale.
Les résultats des hydrogénations catalysées par les complexes de rhodium des ligands (I-48) ou (I-49) sont présentés dans les tableaux 9 et 10. Tableau 9. Hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes de rhodium des ligands (I-48) Substrat Diphosphine 48 Cond. Produit (RT°/ 16h) Ri R2 R7 Rs Solvant P Conv ee (H2) (%) (%) 63 48 Ph o- Ph Ph McOH 4 64 93 61 (R) a An " " " " 10 " 100 63(R) " " " " 20 " 100 60 (R) " " " " THF 10 " 6 nd " " CH2C12 " " 7 nd " " " " EtOH " " 100 55 (R) " " " i-PrOH " " 81 38 (R) " " " " " Toluène " " 2 nd " 48 " o- cHe cHex McOH 10 " 100 32 (R) b An x " " " " THF " " 100 20 (R) " " " " CH2C12 " " 23 nd " 48 " o- i-Pr i-Pr McOH " " 100 42 (R) c An " 48 " o- p- p-Tol McOH 10 " 100 49 (R) e An Tol " 48 " o- p- p- McOH 10 " 100 45 (R) f An CF3 CF3Ph Ph " 48 " Fc Ph Ph McOH 10 " 100 6 (R) g " 48 " i-Pr Ph Ph McOH 10 " 100 58 (S) h " 48 " Ph o- Ph McOH 10 " 100 54 (R) i Tol " 48 " o- o-An Ph McOH 10 " 100 19 (R) j An " 48 " i-Pr o-An Ph McOH 10 " 100 22 (S) k 65 48 " o- Ph Ph McOH 10 66 100 32 (R) a An " " " " THF " " 100 0 " " " " " CH2C12 " " 100 2 (R) " 48 " o- cHe cHex McOH 10 " 100 45 (R) b An x " " " " THF " " 100 57 (R) " " " " " CH2C12 " " 100 57 (R) " 48 " o- i-Pr i-Pr McOH " " 100 12 (R) c An " " " " " CH2C12 " " 100 48 (R) " 48 " o- p- p-Tol McOH " 100 0 e An Tol " Il Il Il " CH2C12 100 2 (R) " 48 " o- p- p- McOH 10 " 100 3 (R) f An CF3 CF3Ph Ph " Il Il Il " CH2C12 100 0 " 48 " Fc Ph Ph CH2C12 10 " 100 56 (R) g " 48 " i-Pr Ph Ph CH2C12 10 " 100 44 (R) h " 48 " Ph o- Ph CH2C12 10 " 100 0 i Tol " 48 " o- o-An Ph CHzClz 10 " 100 46 (R) j An " 48 " i-Pr o-An Ph McOH 10 " 100 57 (R) k " 48 " i-Pr o-An Ph CHzClz 10 " 100 76 (R) k Tableau 10. Hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes du rhodium des ligands (I-49c) Substrat Conditions (RT °C/ 16h) Produit Solvant P(H2) Conv ee (%) (%) McOH 4 64 100 85 (R) 4 t 10 100 80(R) ' THF 4 100 68 (R) { 's F' h 63 FF`f~c CHzClz 100 70 (R) PC 100 66 (R) toluène 100 46 (R) " McOH 4 66 100 32 (S) // THF 100 72 (S) f eO.2~~ 65 b O e CHzClz 100 96 (S) 4 0 McOH 4 68 100 38 (R) r` F 1,,,,,,,,,,-4 { O THF 100 43 (R) ~CHzClz 100 38 (R) 67~ O02t,èle McOH 4 71 100 90 (R) F. "======== THF 100 16 (R) 7 CHzClz 100 40 (R) McOH 4 73 100 36 (S) C O ,_,l'ol e THF 100 43 (S) z{ CHzClz 100 58 (S) 72 L,,,,, toluène 100 6 (S) Méthyl 2-acétamido-3-phénylpropionate 64 L'excès énantiomérique de 64 est déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralcel OD-H hexane/2-propanol 95:5, 1 mL.min-i, tR (R) 21.4 min, tR (S) 34.7 min.
RMN 1H (300 MHz, CDC13) 8 1.97 (s, 3H, CH3), 3.06-3.08 (m, 2H, CHzPh), 3.64 (s, 3H, CH3), 4.86-4.88 (m, 1H, CH), 6.11 (br s, 1H, NH), 7.19-7.22 (m, 5H, Harom). Diméthyl 3-méthylsuccinate 66. L'excès énantiomérique de 66 est déterminé par analyse HPLC sur une colonne Chiralcel OD-H hexane/2-propanol 95:5, 0.5 mL.miri-i, tR (R) 13.0 min, tR (S) 21.8 min.
RMN 1H (300 MHz, CDC13) ô 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 2.31 (dd, J = 3.0, 16.5 Hz, 1H, CH2), 2.66 (dd, J = 8.1, 16.5 Hz, 1H, CH2), 2.84-2.86 (m, 1H, CH), 3.60 (s, 3H, CH3), 3.62 (s, 3H, CH3). K. CATALYSE D'ALLYLATION ASYMÉTRIQUE PAR DES COMPLEXES CHIRAUX DU PALLADIUM Les disphosphines chirales (I-48) ont été testées dans des réactions d'allylation asymétriques catalysées du diméthy malonate 74 en son dérivé 76, en présence de complexes chiraux du palladium. Les réactions ont été réalisées à température ambiante et les résultats obtenus après 18h de réaction sont présents dans le tableau 11. (?Ac h°tic C ^'1 ,co 9 p 7 75 12 48 -fit.
76 Tableau 11. Allylation asymétrique catalysée par des complexes du palladium et des diphosphines (I-48). Diphosphine 48 (Rt= Ph) Conditions (RT °C/ 18h)(a' Produit 76 R2 R9 R10 Base(e) Solvant Conv Rdt e.e. (%) (%) (%) 48a o- Ph Ph A THF 100 80 21 (S) An " B 100 86 19 (S) " CHzClz 100 83 24 (S) " Toluène 100 nd 14 (S) 48b " Cy Cy A THF 100 nd 13 (S) " B 100 85 13 (S) " CHzClz 100 nd 45 (S) 48c i-Pr i-Pr A THF 100 nd 49 (S) " B CHzClz 100 nd 56 (S) 48d o-Tol o-Tol A THF 100 84 58 (R) " B CHzClz n.d. 72' 52 (R) 48e p-Tol p-Tol A THF 100 nd 6 (R) " B CHzClz 100 nd 30 (S) 48f p- p- A THF 100 nd 6 (S) CF3Ar CF3Ar " B CHzClz 100 n.d 14 (S) 48j o- o-An Ph B CHzClz 100' n.d. 53 (S) An 48k i- o-An Ph B CHzClz 100 n.d. 15 (S) Pr a 1% [Pd(C3H5)Cl]z. (e) conditions A: NaH et B: BSA/KOAc Procédure pour la réaction d'alkylation allylique de l'acétate de 1,3-diphénylpropenyl 75 avec le diméthylmalonate 74 Dans un tube de Schlenk, le ligand (12 !amok 1.2 mol%) et [Pd(rI3-C3H5)Cl]z (5 !amok 0.5 mol%) sont dissous dans du dichlorométhane (2 mL) sous argon. Le mélange réactionnel est agité une heure à température ambiante et l'acétate de (E)-1,3-diphénylprop-2-en-l-yl 75 (0.25 g, 1 mmol) dans du dichlorométhane (1 mL) est transféré dans ce tube de Schlenk. Après 20 minutes, cette solution est transférée dans un ballon contenant du N,O-bis(triméthylsilyl)acétamide (0.49 mL, 2 mmol), une quantité catalytique de KOAc et du diméthylmalonate 74 (0.23 mL, 2mmo1) dans du CHzClz (4 mL). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 18h. Le mélange réactionnel est ensuite dilué avec de l'éther diéthylique et la phase organique est lavée avec une solution saturée de (2x5 mL) puis séchée sur MgSO4. Après évaporation sous vide, le résidu obtenu est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice avec éther de pétrole/acétate d'éthyle (10/1) comme éluant pour donner le produit d' alkylation. Méthyl 2-carboxyméthoxy-3,5-diphénylpent-4-enoate 76 L'excès énantiomérique de 76 est déterminé par analyse HPLC en utilisant une colonne Chiralpak AD hexane/2-propanol 90:10, 0.5 mL.min-i, tR (R) 15.8 min, tR (S) 22.7 min. RMN 1H (CDC13) 8(ppm), 3.56 (s, 3H, CH3), 3.75 (s, 3H, CH3), 4.02 (d, J = 10.9 Hz, 1H, CH), 4.27 (dd, J = 8.8, J = 10.8 Hz, 1H, CH), 6.40 (dd, J = 8.6, 15.7 Hz, 1H, CH=), 6.54 (d, J = 15.7 Hz, 1H, CH=), 7.10-7.40 (10H, m, Harom).

Claims (12)

  1. REVENDICATIONS1. Un procédé pour produire un composé de formule (I), (1) comprenant : i) faire réagir une phosphine borane de formule (V) : BH3 R1 " f'-H R2 (v) dans laquelle R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle, avec la condition que lorsque R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement; avec un réactif RM, dans lequel M est un métal, de préférence Li ou un composé organomagnésien MgZ, dans lequel Z est un halogène, et R est un groupe alkyle ou 15 aryle ; et faire réagir le produit de cette première réaction avec un composé aromatique de formule générale (VI):dans laquelle X et Y peuvent être identiques ou différents et représentent chacun F, Cl, Br, I, et R3, R4, R5, R6 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino ; pour donner la phosphine borane P-chirogénique correspondante de formule (IV): (IH dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et X sont tels que définis ci-dessus, et ii) réaliser deux transformations chimiques sur le composé (IV) pour conduire au composé (I) : une étape (ii-a) de décomplexation du borane et une étape (ii-b) de couplage avec un réactif électrophile sur la position ortho ou de couplage avec un réactif oxydant sur la position ortho, optionnellement suivi par un couplage électrophile sur la position ortho ; les étapes (ii-a) et (ii-b) étant effectuées dans n'importe quel ordre,dans lequel E représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes PR7R8, P(BH3)R7R8, -C6H4-PR7R8, -C6H4-P(BH3)R7R8, -BR9R10, - CR11R120H, -COR11, -SiR11R12R13; -SiRl1R12-C6H4-PR7R8; dans lesquels R7 et R8 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle ; R9 et R10 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un halogène, un hydroxyle, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy, alkylamino, arylamino, cycloalkylamino, alkyle, cycloalkyle or aryle ; R11, R12 et R13 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes 15 alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy .
  2. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'électrophile est sélectionné dans le groupe comprenant les réactifs boronates, les aldéhydes, les cétones, les chlorures d'acyle, les haloailanes, les haloalcanes, les halophosphines, les phosphinites, les accepteurs de Michael tels que les esters a,5-insaturés, les cétones a,P-insaturées ou les 20 dérivés phosphines a,13-insaturés.
  3. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans lequel le réactif oxydant est sélectionné dans le groupe comprenant les sels de métaux de transition, les complexes de métaux de transition, dans lesquels le métal est sélectionné dans le groupe comprenant le fer, le cuivre. 25
  4. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le composé (V) est chiral.
  5. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-a) conduisant au composé intermédiaire de formule générale (II),dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et X sont tels que définis dans la revendication 1.
  6. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-b) conduisant au 5 composé intermédiaire de formule générale (III), BH3 R1'^ P R6 R2 R3 R5 R4 (III) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et E sont tels que définis dans la revendication 1.
  7. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le composé (IV) réagit dans un premier temps dans les conditions de l'étape (ii-a) conduisant au 10 composé intermédiaire de formule générale (II) puis le composé (II) réagit dans les conditions de l'étape (ii-b) en présence d'un agent oxydant et d'un excès de composé (II), conduisant au produit d'homocouplage de formule générale (I'), R4 (P) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la revendication 1. 15
  8. 8. Un composé de formule générale (I)(1) dans laquelle E représente un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes PR7R8, P(BH3)R7R8, -C6H4-PR7R8, -C6H4-P(BH3)R7R8, -BR9R10, -CR11R12OH, -COR11, - 5 SiR11R12R13; -SiR11R12-C6H4-PR7R8; dans lesquels R7 et R8 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, 10 alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle ; R9 et R10 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un halogène, un hydroxyle, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy, alkylamino, arylamino, cycloalkylamino, alkyle, cycloalkyle or aryle ; 15 R11, R12 et R13 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène, un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, aryloxy, cycloalkyloxy ; R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, 20 alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, métallocényle ; R3, R4, R5, R6 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou un groupe substitué ou non substitué sélectionné parmi les groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylamino, cycloalkylamino, 25 arylamino ; avec la condition que si E est PR7R8 ou P(BH3)R7R8, quand R1 et R2 sont Ph et Me ou Me et Ph respectivement et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, R7 et R8 nesont pas Ph et Me respectivement; quand R1 et R2 sont Me et un C2-C6 alkyle ou un C2-C6 alkyle et Me respectivement et R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène, R7 et ne sont pas Me et un C2-C6 alkyle ; quand R1 et R2 sont chacun tBu et R3, R4, R5 et sont chacun un hydrogène, R7 t R8 ne sont pas chacun un tBu.
  9. 9. Un composé de formule générale (II) dans laquelle X représente F, Cl, Br, I; et R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans le revendication 8, avec la condition que lorsque X est Br, R3, R4, R5 et R6 sont chacun un hydrogène et R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement.
  10. 10. Un composé de formule générale (III) BH3 R1 1...P R6 R2 R3 R5 R4 (III) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 et E sont tels que définis dans le revendication 8. 15
  11. 11. Un composé de formule générale (IV) (~hdans laquelle X représente F, Cl, Br, I; et -R1, R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la revendication 8, avec la condition que lorsque X est Br, R3, R4, R5 et R6 sont chacun un 5 hydrogène et R1 est Me ou tBu, R2 n'est pas tBu ou Me respectivement.
  12. 12. Un catalyseur complexe métallique incluant au moins l'un des composés de formule générale (I) selon la revendication 8, (II) selon la revendication 9, (III) selon la revendication 10, ou (IV) selon la revendication 11.
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