FR2645441A1 - Traitement de l'hyperparathyroidie par l'utilisation de derives de la vitamine d - Google Patents

Traitement de l'hyperparathyroidie par l'utilisation de derives de la vitamine d Download PDF

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Abstract

L'invention décrit un traitement de l'hyperparathyrodie par l'utilisation d'un dérivé de la 1 alpha-hydroxyvitamine D de formule I (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R est un groupe alkyle ramifié en C4-C6 qui est substitué par un ou deux groupes hydroxyle ou un groupe cyclopropylhydroxyméthyle. Une composition pharmaceutique comprenant les dérivés ci-dessus est utile comme agent thérapeutique dans l'hyperparathyrodie, en particulier l'hyperparathyrodie secondaire.

Description

La présente invention concerne un traitement de
l'hyp=rparathyroidie par un dérivé de la 1 alpha-hydro-
xyvitamine D de formule (I) R
HO OH
dans laquelle R est un groupe alkyle ramifié en C4-C6 substitué par un ou deux groupes hydroxyle ou un groupe cyclopropylhydroxyméthyle. L'hyperparathyroïdie, en particulier l'hyperparathyroïdie secondaire est une maladie qui survient fréquemment chez les patients subissant une dialyse
rénale. On a rapporté que la 1 alpha, 25-
dihydroxyvitamine D3 qui est la forme active de la vitamine D3
est un agent thérapeutique efficace dans cette maladie (J.
Clin. Invest., 74:2136-3143, 1984).
L'hyperthyroïdie est caractérisée par une augmentation anormale de l'activité de l'hormone parathyroïdienne (PTH) provenant d'une augmentation de sa sécrétion. On considère que la 1 alpha, 25 dihydroxyvitamie D3 est efficace dans cette maladie car elle est capable d'augmenter le taux du calcium sanguin. En d'autres termes, la PTH est secrétée en réponse à la diminution du calcium sanguin. D'autre part, la PTH active la biosynthèse de la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3 au niveau
du rein. On a donc postulé que la 1 alpha, 25-
dihydroxyvitamine D3 augmente le taux sanguin de calcium, ce qui déclenche un système de rétrocontrôle négatif réduisant
la sécrétion de PTH.
A l'heure actuelle, on utilise couramment la 1 alpha, -dihydroxyvitamine D3 comme médicament de l'hyperparathyroïdie chez des patients atteints de maladies rénales. Cependant, la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3 possède un tel pouvoir d'augmentation du taux du calcium sanguin que qu'elle peut provoquer une hypercalcémie si elle
est utilisée en continu.
Les présents inventeurs ont conduit des études intensives sur les dérivés de la vitamine D susceptibles d'être utilisés comme médicaments dans l'hyperparathyroïdie et ont trouvé que certains des dérivés de la vitamine D ayant des effets comparativement faibles ou négligeables sur le taux du calcium sanguin sont efficaces pour réduire la sécrétion de PTH de façon importante. Les composés de formule (I) exercent un faible effet sur le taux du calcium sanguin mais leur capacité à induire une différenciation des cellules leucémiques de la moelle osseuse est comparable ou jusqu'à
dix fois supérieure à celle de la 1 alpha, 25-
dihydroxyvitamine D3. La relation entre les dérivés de la vitamine D qui sont très efficaces pour augmenter le taux de calcium sanguin, par exemple la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3, et leur action suppressive sur la sécrétion de PTH a été discutée dans plusieurs publications mais le fait que la sécrétion de PTH puisse être supprimée par des dérivés de la vitamine D comme les composés de formule générale (I) qui ont des effets comparativement faibles sur le taux de calcium sanguin peut être considéré comme une observation nouvelle n'ayant jamais été décrite dans la littérature. Les composés
3 2645441
de formule générale (I) ont en plus l'avantage de ne pas
provoquer d'hypercalcémie s'ils sont utilisés en continu.
Le graphique ci-joint illustre la capacité des composés
de formule générale (I) à supprimer la sécrétion de PTH.
On peut utiliser les composés de formule générale (I) de- la présente invention dans le but de traiter l'hyperparathyroïdie. On citera comme exemples spécifiques de composés inclus dans le domaine de la présente invention les
composés ayant les structures chimiques présentées-ci-
dessous, de (a) à (e)
OH OH
OH
HO OH
HO OH
(a) (b)
HO OH
OH > bH
HO OH HO OH HO OH
(c) (d) (e) Les composés utilisés dans la présente invention sont caractérisée par une structure correspondant à la formule générale (I). En ce qui concerne leur activité biologique, ils sont caractérisés par les deux faits suivants: dans un système expérimental in vitro, leur capacité à induire une différenciation des lignées de cellules leucémiques de la -4 moelle osseuse telles que la lignée cellulaire HL-60 est comparable ou jusqu'à environ dix fois supérieure à celle de la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3; deuxièmement, ces composés ont.des effets presque négligeables sur le taux de calcium sérique, ou si c'est le cas cet effet est faible
comparé à celui de la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3.
Les composés énumérés ci-dessus ayant les structures (a) - (e) sont connus et peuvent être préparés par les procédés décrits dans des brevets antérieurs comme le brevet japonais mis à la disposition du public n 60248664, les brevets
japonais n 62-500301, 62-501505 et 63-500661.
Le terme-"hyperparathyroïdie" tel qu'on l'utilise ici signifie maladie caractérisée par une augmentation anormale 1.5 de l'activité de la PTH résultant de l'augmentation de sa sécrétion. Les agents thérapeutiques contenant les composés de formule générale (I) comme ingrédients actifs sont efficaces dans le traitement de l'hyperparathyroïdie, en particulier l'hyperparathyroïdie secondaire à type de complication de maladies rénales comme
l'insuffisance rénale.
Dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire, les composés de formule (I) sont administrés soit par voie orale, soit par voie parentérale (i.v.). La dose peut être ajustée en fonction de la voie d'administration spécifique; pour l'injection intraveineuse, elle est comprise dans un intervalle de 0,01 à 10 gg par injection, et pour l'administration orale, elle est comprise dans l'intervalle
de 0,01 et 10 fg par jour.
Les composés de formule générale (I) peuvent être formulés sous la présentation désirée selon la voie d'administration spécifique. Pour l'administration orale, ils sont typiquement formulés en capsules ou en comprimés. La dose étant très faible, les composés de formule générale (I) sont de préférence formulés en capsules molles après avoir été dissouts dans des huiles végétales ou des triglycérides
d'acides aliphatiques.
On décrit ci-dessous une expérience conduite pour étudier la capacité des composés (I) à supprimer la diminution de PTH. Cet exemple non limitatif est donné à
titre d'illustration de l'invention.
Expériencet (i) Animal: On nourrit des rats mâles SD/Jcl du commerce (4045 g, 3 semaines) avec un régime carencé en calcium/
0,003%Ca pendant 16 jours.
(ii) Médicament: On utilise du MC-903 ou le composé (I) de structure chimique représentée par (e) sous forme d'une solution dans du propylène glycol. Le médicament de référence est la 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3, et le témoin est le
propylène glycol.
(iii) Procédé: On administre les médicaments et le véhicule décrits en (ii) par voie intrapéritonéale aux animaux décrits en (i). Au bout de 24 heures, on place les animaux dans des cages métaboliques pendant 24 heures et on recueille les échantillons d'urine. On mesure le taux urinaire de AMP-c (indice de diminution de la PTH) par
- radio-immuno-dosage avec le nécessaire pour dosage de Yamasa.
Les résultats sont présentés dans le graphique ci-joint.
(iv) Résultats: Comme le montre le graphique, le MC-903 a diminué l'AMP-c urinaireà un taux comparable à celui obtenu par l'administration d'un médicament comparable,la 1 alpha, -dihydroxyvitamine D3 [1 alpha, 25-(OH) 2D3]. Ceci est dû à
la suppression de la sécrétion de PTH dans le sang.

Claims (7)

REVENDICATIONS
1. - Utilisation d'un dérivé de la 1 alpha-hydroxyvitamine D de formule (I):
R
(I)
HO OH
dans laquelle R est un groupe alkyle ramifié en C4-C6 qui est substitué par un ou deux groupes hydroxyle ou un groupe cyclopropylhydr6xyméthyle, pour la prréparation d'un
médicament destiné au traitement de l'hyperparathyroïdie.
2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le médicament est utilisé pour le traitement de
l'hyperparathyroïdie secondaire.
3. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dérivé a la formule (a): 4l0H
OH
HO OH
(a)
4. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dérivé a la formule (b): OH
HO OH
(b)
5. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dérivé a la formule (c):
OH OH
té
HO OH
(c)
6. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dérivé a la formule (d): HO OH
HO OH
(d}
7. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dérivé a la formule (e): OH
HO OH
HO OH
(e)
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5602116A (en) * 1988-08-02 1997-02-11 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US5869473A (en) * 1988-08-02 1999-02-09 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing hyperparathyroidism
US5260290A (en) * 1990-02-14 1993-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives
US5486509A (en) * 1991-06-28 1996-01-23 University Of Miami Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia
US5354743A (en) * 1992-09-15 1994-10-11 Thys Jacobs Susan Method for the treatment of premenstrual syndrome with vitamin D
US5763429A (en) * 1993-09-10 1998-06-09 Bone Care International, Inc. Method of treating prostatic diseases using active vitamin D analogues
US5661140A (en) * 1994-11-21 1997-08-26 Wisconsin Alumni Research Foundation 18-nor-vitamin D compounds
US20020183288A1 (en) * 1995-04-03 2002-12-05 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing hyperparathyroidism
US6376479B1 (en) 1995-04-03 2002-04-23 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing hyperparathyroidism
US20040043971A1 (en) * 1995-04-03 2004-03-04 Bone Care International, Inc. Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs
US6242434B1 (en) * 1997-08-08 2001-06-05 Bone Care International, Inc. 24-hydroxyvitamin D, analogs and uses thereof
US5597815A (en) * 1995-07-13 1997-01-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Prevention of hyperphosphatemia in kidney disorder patients
US6566353B2 (en) 1996-12-30 2003-05-20 Bone Care International, Inc. Method of treating malignancy associated hypercalcemia using active vitamin D analogues
US6503893B2 (en) 1996-12-30 2003-01-07 Bone Care International, Inc. Method of treating hyperproliferative diseases using active vitamin D analogues
US6573256B2 (en) 1996-12-30 2003-06-03 Bone Care International, Inc. Method of inhibiting angiogenesis using active vitamin D analogues
US6929797B2 (en) * 1997-02-13 2005-08-16 Bone Care International, Inc. Targeted therapeutic delivery of vitamin D compounds
US20030129194A1 (en) * 1997-02-13 2003-07-10 Bone Care International, Inc. Targeted therapeutic delivery of vitamin D compounds
US5972917A (en) * 1998-05-29 1999-10-26 Bone Care Int Inc 1 α-hydroxy-25-ene-vitamin D, analogs and uses thereof
US8263580B2 (en) * 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
EP2070911A2 (fr) * 2000-07-18 2009-06-17 Bone Care International, Inc. 1Alpha-hydroxy vitamine D stabilisée
US7129230B2 (en) 2001-03-12 2006-10-31 Nestec S.A. Method and product for treating cancer in pets
US20040053895A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-18 Bone Care International, Inc. Multi-use vessels for vitamin D formulations
US7148211B2 (en) * 2002-09-18 2006-12-12 Genzyme Corporation Formulation for lipophilic agents
US7094775B2 (en) 2004-06-30 2006-08-22 Bone Care International, Llc Method of treating breast cancer using a combination of vitamin D analogues and other agents
NZ563560A (en) * 2005-06-01 2009-11-27 Stiefel Res Australia Pty Ltd Vitamin formulation for treating a dermatological skin disorder
US8193169B2 (en) * 2006-04-06 2012-06-05 Wisconsin Alumni Research Foundation (20R)-2α-methyl-19,26,2-trinor-vitamin D analogs
US7648974B1 (en) * 2008-07-10 2010-01-19 Wisconsin Alumni Research Foundation 19-nor-vitamin D analogs with 3,2-dihydrofuran ring
US8193170B2 (en) * 2008-07-10 2012-06-05 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19,26-dinor-(20R,22E,25R)-vitamin D analogs
US7713953B2 (en) * 2008-07-10 2010-05-11 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(22E)-25-(1-methylene-hexyl)-26,27-cyclo-22-dehydro-19-nor-vitamin D analogs
WO2011041579A2 (fr) 2009-10-02 2011-04-07 Wisconsin Alumni Research Foundation (20S,22E)-2-MÉTHYLÈNE-19-NOR-22-ÈNE-1α,25-DIHYDROXYVITAMINE D3
CA2837882C (fr) 2011-06-03 2019-03-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Derives de (22e)-2-methylene-26,27-cyclo-22-dehydro-1.alpha.-hydroxy-19-norvitamine d3
WO2013003307A1 (fr) 2011-06-28 2013-01-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-méthylène-(22e)-25-hexanoyl-24-oxo-26,27-cyclo-22-déhydro-19-nor-vitamine dans des analogues de la vitamine d

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0154185A1 (fr) * 1984-02-08 1985-09-11 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Dérivés du calciférol

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6046863B2 (ja) * 1978-01-26 1985-10-18 日本電気株式会社 ２伝送径路をもつ直接シフト中継装置
US4230701A (en) * 1979-03-21 1980-10-28 Hoffmann-La Roche Inc. Administration of biologically active vitamin D3 and vitamin D2 materials
JPS58141324A (ja) * 1982-02-12 1983-08-22 Toshiba Corp ステンレス鋳鋼の製造方法
EP0197949A1 (fr) * 1984-10-04 1986-10-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Derives de vitamine d et leurs procedes de preparation
US4812304A (en) * 1984-12-21 1989-03-14 The Procter & Gamble Company Treatment of osteoporosis
WO1986004333A1 (fr) * 1985-01-17 1986-07-31 Wisconsin Alumni Research Foundation Derives de vitamine d et leurs procedes de preparation
NZ232734A (en) * 1989-03-09 1991-11-26 Wisconsin Alumni Res Found 19-nor vitamin d derivatives and pharmaceutical compositions
US4948789A (en) * 1989-03-28 1990-08-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Suppression of parathyroid hormone synthesis and secretion

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0154185A1 (fr) * 1984-02-08 1985-09-11 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Dérivés du calciférol

Also Published As

Publication number Publication date
DE4011061A1 (de) 1990-10-11
GB2229921B (en) 1992-12-16
DE4011061C2 (de) 1999-08-05
GB2229921A (en) 1990-10-10
IT9067233A1 (it) 1991-09-30
GB9007064D0 (en) 1990-05-30
IT9067233A0 (it) 1990-03-30
FR2645441B1 (fr) 1995-03-03
US5063221A (en) 1991-11-05
IT1240360B (it) 1993-12-10

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