FR2530470A1 - Composition comprenant un derive de vitamine d pour prevenir la fievre de lait chez la vache laitiere - Google Patents
Composition comprenant un derive de vitamine d pour prevenir la fievre de lait chez la vache laitiere Download PDFInfo
- Publication number
- FR2530470A1 FR2530470A1 FR8312296A FR8312296A FR2530470A1 FR 2530470 A1 FR2530470 A1 FR 2530470A1 FR 8312296 A FR8312296 A FR 8312296A FR 8312296 A FR8312296 A FR 8312296A FR 2530470 A1 FR2530470 A1 FR 2530470A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- vitamin
- derivative
- composition according
- hydroxyvitamin
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE L'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE. ELLE A POUR OBJET UNE COMPOSITION SE PRETANT A L'ADMINISTRATION A LA VACHE LAITIERE, QUI COMPREND UN DERIVE DE VITAMINE D COMPRENANT UN RADICAL HYDROXYLE EN AU MOINS L'UNE DES POSITIONS C-1 ET C-25 ET UN RADICAL DE BLOCAGE METABOLIQUEMENT STABLE EN LA POSITION 24, OUTRE UN DILUANT OU EXCIPIENT ACCEPTABLE. CETTE COMPOSITION EST PREFEREE POUR PREVENIR LA FIEVRE DE LAIT CHEZ LA VACHE LAITIERE A HAUTE PRODUCTIVITE PAR ADMINISTRATION A PEU PRES CINQ JOURS AVANT LA DATE DE VELAGE PREVUE.
Description
Composition pour prévenir la fièvre de lait
chez la vache laitière.
La présente invention concerne une composition pour prévenir la fièvre de lait (fièvre puerpérale) chez la
vache laitière.
Plus particulièrement, l'invention a pour objet une caposition utilisée dans un procédé pour prévenir la fièvre de lait chez la vache laitière et suivant lequel on administre à la
vache des dérivés de la vitamine D qui sont caracté-
risés par la présence d'un radical hydroxyle en au moins l'une des positions C-1 et C-25 de'la molécule de vitamine D et dont la position C24 porte un radical de
blocage métaboliquement stable.
La fièvre puerpérale ou fièvre de lait se manifeste avec une fréquence sensible chez la vache à haute production laitière en général au début de la troisième lactation et des suivantes L'affection
s'accompagne d'une hypocalcémie et d'une hypophos-
phatémie au moment, de la mise bas ou peu après et a pour effet d'immobiliser l'animal et de le rendre atonique Ce phénomène a été mis en relation certaine avec un faible taux sanguin de calcium résultant de la lactation au moment de la mise bas Toutefois, de nombreux animaux échappent à l'affection et sont à même d'établir à partir de leurs sources intestinales et osseuses un taux sanguin de calcium suffisant pour satisfaire aux besoins immédiats de la nouvelle lactation La raison de cette différence entre les animaux n'a pas été élucidée Néanmoins, différents procédés pour prévenir l'affection ont été suggérés et essayés Ce sont: ( 1) les infusions de calcium (technique courante), ( 2) l'administration de grandes quantités de vitamine D empêchant l'hypocàlcémie, ou ( 3) la distribution aux animaux d'une alimentation
pauvre en calcium ou d'une alimentation acide.
Toutefois, les grandes quantités de vitamine D
2530470-
ordinaire sont restées sans succès, Principalement parce que celle-ci ne peut être administrée qu'une
seule fois et que souvent l'intoxication par la vita-
mine D ou calcification des organes (tissus mous) devient dangereuse Les infusions de calcium consti- tuent un traitement excellent, mais en pratique il n'est pas possible d'empêcher l'affection uniquement par les infusions de calcium parce qu'il n'est pas possible de prévoir à quel moment la fièvre de lait sera provoquée par le vêlage La distribution aux animaux d'une alimentation pauvre en calcium n'est pas
désirable parce que c'est pendant la période de taris-
sement que les vaches sont à même de remplacer le calcium osseux qui a été épuisé par une lactation antérieure La distribution d'une alimentation acide tend à provoquer une acidose menant a d'autres difficultés Par conséquent, aucun des ces traitements ne donne parfaite satisfaction pour prévenir la fièvre
de lait.
La découverte de métabolites actifs de la vitamine D et de certains de leurs analogues a conduit à la mise au point de procédés plus efficaces pour traiter la fièvre de lait Ainsi, il a été démontré que la 25hydroxyvitamine D 3, qui est un métabolite de la vitamine D, lorsqu'elle est administrée en quantités
relativement importantes, assure une protection sen-
sible contre l'affection De même, des doses beaucoup
plus faibles de l"-hydroxyvitamine D 3 ou de 1,25-
dihydroxyvitamine D 3 se sont également révélées effi-
caces pour prévenir l'affection et l'administration
d'un mélange de l"-hydroxyvitamine D 3 et de 25-
hydroxyvitamine D 3 a été proposée récemment pour assurer une protection très marquée contre la fièvre de lait. Les recherches sur la fièvre de lait ont
2-530470
révélé que les vaches atteintes de l'affection ont des taux sanguins en 24,25-dihydroxyvitamine D 3, qui est un métabolite de la vitamine D, supérieurs à la valeur normale Cette observation a suggéré une relation causale possible entre la 24, 25-dihydroxyvitamine D 3 circulante et l'affection et a conduit à d'autres
études au cours desquelles ce métabolite a été admi-
nistré aux vaches avant la mise bas.
Les vaches laitières à la troisième lactation
au moins d'un troupeau ont été réparties statisti-
quement en deux groupes de 28 vaches chacun Les vaches du groupe non traité (témoin) ont reçu une injection
intramusculaire d'huile de mais sans dérivé de vita-
mine D en solution, tandis que les vaches du groupe traité ont reçu la même dose d'huile contenant de la 24,25-dihydroxyvitamine D 3 ( 4 mg par animal) Les résultats de l'expérience sont rassemblés au tableau I.
TABLEAU I
Influence de la 24,25-dihydroxyvitamine D 3 sur la fréquence de la fièvre de lait Groupe Vaches Eièvres Fréquence, % normales de lait Témoin 24 4 14 Traité 14 14 50
Il ressort de ces données que les vaches lai-
tières ayant reçu de la 24,25-dihydroxyvitamine D 3 sont atteintes de la fièvre de lait avec une fréquence nettement plus élevée (environ 50 %) que celle observée dans le groupe témoin ( 14 %) Il est donc évident que la, vitamine D 24-hydroxylée augmente la fréquence de la
fièvre de lait et prédispose l'animal à l'affection.
Une nouvelle détermination des taux sanguins de 24, 25-
dihydroxyvitamine D 3 chez les animaux finalement atteints de fièvre de lait montre (voir tableau II) que
ces animaux ont des taux sanguins de 24,25-
dihydroxyvitamine D 3 supérieurs à la valeur normale avant le début de l'affection.
TABLEAU II
Taux sanguins de 24,25-dihydroxyvitamine D 3
chez des vaches avant et après mise bas.
Moment d'échantillonnage 1 Valeurs en ng/ml Groupe -32 -1 O + 1 3 Non atteintes 3,2 3,3 3,0 2,8 3,0 Atteintes 3,7 4,0 3,7 4,5 4,0 1 Les moments sont indiqués en nombre de jours avant et après le vêlage, celui-ci étant
indiqué par t= 0.
2 Jours Les résultats ci-dessus établissent une corrélation nette entre la '24,25-dihydroxyvitamine D 3 et la fièvre de lait et montrent que l'accumulation de ce métabolite de la vitamine D est indésirable du fait
qu'elle contribue à augmenter la fréquence de l'affec-
tion et se révèle y prédisposer l'animal.
Il convient de noter que tous les traitements proposés jusqu'à présent comme étant les plus efficaces
pour prévenir la fièvre de lait, c'est-à-dire l'admi-
nistration de dérivés de la vitamine D comme la 25-
hydroxyvitamine D 3, la 10,25-dihydroxyvitamine D 3 ou la 1 "hydroxyvitamine D 3, consistent a administrer des composés qui ne sont pas hydroxylés en C-24 Les données rassemblées au tableau I et au tableau II font conclure que l'absence de radical hydroxyle en C-24 est une caractéristique importante d'un agent efficace contre la fièvre de lait Toutefois, tous ces dérivés de la vitamine D peuvent, directement ou indirectement, subir la 24-hydroxylation enzymatique in vivo et ainsi donner naissance aux composés 24,25-dihydroxylés (par exemple par les réactions 25-hydroxyvitamine D 3 24,25-dihydroxyvitamine D 3; 1 P, 25dihydroxyvitamine D 3 > 11, 24,25-trihydroxyvitamine D 3; l"hydroxyvitamine
D 3 -> l", 25-dihydroxyvitamine D 3 j 1, 24, 25-trihy-
droxyvitamine D 3) L'existence in vivo de la 24-
hydroxylation à la faveur des réactions illustrées est
bien établie et, par conséquent, les dérivés de vita-
mine D actuellement administrés pour le traitement de la fièvre de lait conduisent inévitablement à des métabolites 24,25-dihydroxylés Il en va de même des dérivés de la vitamine D 2 dont on sait qu'ils subissent des hydroxylations successives analogues Une autre
complication tient au fait que chez un animal déter-
miné, les vitesses de ces 24-hydroxylations in vivo ne sont ni connues ni prévisibles parce qu'elles dépendent d'un certain nombre de paramètres physiologiques (par exemple les taux de calcium et de phosphate et ceux d'autres hormones), de sorte que l'efficacité de ces composés contre la fièvre de lait peut être affectée de manière imprévisible par la mesure dans laquelle le métabolisme in vivo les transforme en les métabolites
24,25-dihydroxylés non désirés.
Les observations et résultats ci-dessus montrent à l'évidence que la prophylaxie efficace de la fièvre de lait peut être réalisée par administration à
la vache laitière d'un dérivé de vitamine D qui con-
serve les propriétés de structure qu'on sait être
importantes pour une telle activité, à savoir l'hydro-
xylation en au moins une des positions C-1 et C-25, mais sans possibilité d'une hydroxylation aisée in vivo
en la position C-24.
Des composes convenant à cette fin sont donc des analogues de la vitamines D 3 ou de la vitamine D 2 de l a formule
A
IX F
HO 1
o A et B représentent des atomes d'hydrogène ou, pris ensemble, représentent une double liaison, X représente un atome de fluor ou d'hydrogène ou un radical méthyle et R 1 et R 2 représentent chacun indépendamment un atome
d'hydrogène ou un radical hydroxyle, avec la restric-
tion qu'au moins l'un d'entre R 1 et R 2 doit représenter un radical hydroxyle Le radical hydroxyle en C-23 etlou les radicaux hydroxyle en C1 et/ou C-25 peuvent
aussi être acyles, par exemple sous la forme de radi-
caux acétyle, propionyle, benzoyle ou autres dérivés acyles classiques, du fait que ces dérivés acyles
conviennent aussi contre la fièvre de lait.
Les composés ci-dessus se distinguent par la présence d'un ou de plusieurs radicaux hydroxyle en C-1 et/ou C-25, qui leur confèrent 1 'efficacité contre la fièvre de lait, et d'un radical de blocage en C-24 sous la forme d'un radical 24-fluoro ou 24,24-difluoro, dont la fonction est d'empêcher l'apparition d'un radical
24-hydroxyle au cours du métabolisme in vivo.
Des exemples spécifiques de ces composés sont: 24,24-difluoro-25hydroxyvitamine D 3, 24,24-difluoro-1,25-dihydroxyvitamine D 3, 24,24difluoro-lb,-hydroxyvitamine D 3, 24-fluoro-25-hydroxyvitamine D 3, 24fluoro-1 l,25-dihydroxyvitamine D 3, à propos de laquelle d'autres détails sont donnés dans la demande de brevet de même date de la Demanderesse intitulé "Nouveaux analogues de la vitamine D",
24-fluoro-1 "l-hydroxyvitamine D 2, -
24-fluoro-25-hydroxyvitamine D 2 À Les atomes de fluor en position C-24 bloquent, comme on le sait, l'hydroxylation in vivo et par
conséquent ces composés ne donnent pas aisément nais-
sance aux formes 24,25-dihydroxylées de la vitamine D qui apparaissent au cours du métabolisme normal in vivo aux dépens de la 25-hydroxyvitamine D, bien que les analogues C-24 fluorés précités soient au moins aussi efficaces que les composés correspondants ne portant
pas d'atome de fluor de blocage en C-24.
Ces analogues 24-bloqués de la vitamine D sont
faciles à obtenir par des procédés de synthèse clas-
siques, par exemple comme décrit dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 4 305 880, 4 196 133 et 4.229 357 De plus, les analogues 1hydroxylés peuvent également être obtenus par une combinaison de synthèses chimiques et enzymatiques comme décrit, par exemple, dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 4 201 881 et 4 226 788 Du fait que les composés C-24-bloqués précités peuvent empêcher l'accumulation nuisible in
vivo des métabolites 24,25-dihydroxylés de la vita-
mine D tout en conservant l'intéressante activité vitaminoïde D et l'aptitude à empêcher la fièvre de
lait, ils conviennent éminemment aux fins de la pré-
sente invention et constituent les composés préférés à cet effet
L'invention est mise en pratique par adminis-
tration de l'un ou l'autre des dérivés 24-bloqués de la vitamine D cidessus à la vache avant le vêlage. Avantageusement, les composés sont administrés environ 3 ou 4 à 8 jours avant la date de vêlage prévue et peuvent être administrés en une dose unique ou, s'il y
a préférence, en doses multiples en plusieurs jours.
L'importance de la dose dépend de la nature du composé
administré, les dérivés 24-bloqués de la 25-hydro-
xyvitamine D étant généralement administrés en doses de 1 à 10 mg par animal, alors que les composés 24-bloqués
correspondants de la k-hydroxyvitamine D sont effi-
caces en doses de 0,1 à 1 mg par animal.
L'administration d'une combinaison des dérivés 24-bloqués actifs de la vitamine D est possible et efficace aussi Ces combinaisons comprennent le plus avantageusement l'administration conjointe d'un dérivé
de 25-hydroxyvitamine D et d'un analogue de lc-
hydroxyvitamine D Par exemple, l'administration d'un dérivé 24-bloqué de 25-hydroxyvitamine D et d'un dérivé 24-bloqué de ld-hydroxyvitamine D correspondant dans un rapport établissant un excès d'environ 5 à 10 fois du composé 25-hydroxylé sur le composé 1 "-hydroxylé est
hautement efficace.
Toute voie d'administration classique convient Par exemple, les composés en solution dans une huile inoffensive d'usage courant en pratique vétérinaire, comme l'huile de mais, l'huile de sésame, le propylèneglycol', etc, peuvent être administrés par injection intramusculaire ou sous-cutanée ou bien être appliqués à l'état de solution dans un solvant tel que le diméthylsulfoxyde pour l'absorption transcutanée En variante, les composés peuvent être administrés après mise en composition avec d'autres substances, sous la forme d'un bol, ou sous forme de capsules, à nouveau avec des adjuvants appropriés, ou dans un solvant convenable, comme additifs pour les grains ou autres aliments distribués aux animaux, ou bien peuvent être
incorporés à ces aliments.
Lorsque les composés doivent être administrés sous la forme d'un supplément alimentaire, le composé ou-le mélange des composés à administrer est d'abord dispersé dans un excipient liquide comestible ou inoffensif, comme l'huile d'arachide, l'huile d'olives, l'huile de mais ou l'huile de coton,-et est pulvérisé sur, par exemple, 900 à 1400 g des aliments distribués
à l'animal.
La dispersion dans l'excipient peut être réalisée aisément par dissolution préalable du composé ou du mélange dans de l'éther et ensuite par dispersion de la solution dans l'excipient liquide et enfin par évaporation de l'éther La concentration en le composé dans l'excipient liquide n'est pas critique et la Demanderesse a observé qu'une quantité s'élevant à 16 mg de la 25-hydroxyvitamine D 24-bloquée peut être dispersée aisément dans -5 ml d'huile En tout cas, la concentration doit être suffisante pour que 1 'aliment
auquel l'additif est ajouté ne devienne pas excessi-
vement huileux De plus, le composé en dispersion dans l'huile doit être appliqué en quantité suffisante sur les 900 à 1400 g d'aliments pour que l'animal reçoive environ 0,1 à 1 mg de l"-hydroxyvitamine D 24-bloquée
ou environ 1 à 10 mg de 25-hydroxyvitamine D 24-
bloquée, indépendamment du fait que ces composés sont
administrés isolément ou en mélange.
En variante, la dispersion liquide du composé peut être absorbée sur une base amylacée ou sucrée, par exemple de l'amidon de mais, du saccharose, du lactose ou du fructose, et ce concentré peut être ensuite mélangé ou pulvérisé sur 900 à 1400 g d'aliments, la quantité de concentré étant dans chaque cas suffisante pour apporter la dose spécifiée ci-dessus Lorsque les composés doivent être administrés sous la forme d'un bol, ils sont d'habitude d'abord
dispersés dans une huile ou un autre liquide inof-
fensif, par exemple le propylèneglycol comme décrit ci-
dessus, après quoi la dispersion est absorbée sur un
substrat comestible ou inerte, mais propre à l'inges-
tion, par exemple des amidons ou des sucres, pour être ensuite conditionnée dans des capsules de gélatine en vue de l'administration ou bien pour être combinée avec d'autres matières inertes qui permettent et facilitent le pressage en comprimés De façon générale, le bol, sous forme de capsule ou de comprimé, doit contenir une dose de l'un des composés 24bloqués ou d'un mélange de
ceux-ci tombant dans les intervalles indiqués ci-
dessus. Il convient de noter que tant la forme cis que la forme trans des dérivés 24-bloqués de la vitamine D peuvent être administrés de manière efficace De plus, les dérivés de la vitamine D bloqués en position 24 par
des' substituants autres que ceux spécifiquement indi-
qués conviennent aussi Par exemple, le radical de blocage peut être un halogène autre -que le fluor, ou
bien le composé peut être 24-dialcoylé, par exemple 24-
diméthylé Dans tous les cas, les composés bloqués doivent manifester de la stabilité métabolique et de l'activité vitaminoide D. Des exemples de composés spécifiques efficaces pour prévenir la fièvre de lait et de leurs posologies
sont donnés ci-après.
1 I 1. 25-Hydroxyvitamine D 24-bloquée De la 24,24-difluoro-25hydroxyvitamine D 3 en solution dans de l'huile de mais est administrée par injection intramusculaire à des vaches laitières à haute productivité ayant une propension à la fièvre de lait, en quantité suffisante pour apporter a chaque animal environ 4 mg du composé L'injection est faite jours avant la date de vêlage prévue et est efficace
pour prévenir la fièvre de lait.
2 ld-Hydroxyvitamine D 24-bloquée
De la 24,24-difluoro-1 ",25-dihydroxyvitami-
ne D 3 en solution dans de l'huile de mals, administrée a des vaches ayant tendance à faire la fièvre de lait, par injection intramusculaire en quantité apportant à chaque animal environ 0,4 mg, 5 jours avant la date de
vêlage, est efficace pour prévenir la fièvre de lait.
3. 25-Hydroxyvitamine D 24-bloquée et lo-hydroxyvitamine D 24-bloquée De la 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamine D 3 et
de la 24,24-difluoro-lo,25-hydroxyvitamine D 3 en solu-
tion dans le rapport de 10:1 dans de l'huile de mais sont administrées par injection intramusculaire -des vaches ayant une forte tendance à la fièvre de lait, jours avant la date du vêlage La solution est administrée en quantité suffisante pour apporter à
chaque animal environ 4 mg de 25-hydroxyvitamine D 3 24-
bloquée et 0,4 mg de l,25-dihydroxyvitamine D 3 24-
bloquée Le mélange des composés est efficace pour
prévenir la fièvre de lait.
Dans tous les cas d'administration des dérivés 24-bloqués de la vitamine D'conformes a l'invention, si le vêlage n'a pas eu lieu dans le délai prévu après la
première administration du composé, qui est généra-
lement de 5 jours, une dose de rappel du composé peut être administrée En fait, une troisième dose du
composé peut être administrée après encore 5 jours si.
la vache n'a pas vêlé.
Il convient de noter -que les doses indiquées ci-dessus ne sont pas nécessairement critiques Elles varient évidemment avec le poids de la vache à laquelle elles sont administrées En tout cas, la quantité doit, être suffisante pour exercer l'effet désiré, qui est de
prévenir la fièvre de lait L'administration de quan-
tités supérieures à celles indiquées est à éviter parce
qu'elle est économiquement non intéressante.
Claims (10)
1 Composition propre à l'administration à la vache laitière, caractérisée en ce qu'elle comprend un dérivé de vitamine D comprenant un radical hydroxyle sur au moins l'une des positions C-1 et C-25 et un radical de blocage métaboliquement stable sur la position 24, outre un diluant
ou excipient acceptable.
2 Composition suivant la revendication 1, carac-
térisée en ce que le radical de blocage sur la position
C-24 est un radical 24-nonofluoro ou 24,24-difluoro.
3 Composition suivant la revendication 1 ou 2,
caractérisée en ce que le dérivé de vitamine D est 25-hydre-
xylé, ld S-hydroxylé ou lok, 25 dihydroxylé.
4 Composition suivant la revendication 3, carac-
térisée en ce que le dérivé de vitamine D est la 24,24-
difluoro-25-hydroxyvitamine D 3, la 24-fluoro-25-hydroxy-
vitamine D 3, la 24-fluoro-lo(-hydroxyvitamine D 2,1 la
24,24-difluoro-1 c,25-dihydroxyvitamine D 3 ou 24-fluoro-
lc, 25-dihydroxyvitamine D 3.
5 Composition suivant l'une quelconque des reven-
dications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend
plus d'un tel dérivé.
6 Composition suivant la revendication 5, carac-
térisée en ce qu'elle comprend un dérivé 25-hydroxylé et
un dérivé l c-hydroxylé.
7 Composition suivant la revendication 6, carac-
térisée en ce qu'elle comprend la 24,24-difluoro-25-hydroxy-
vitamine D 3 et la 24,24-difluoro-l Ok,25-dihydroxyvitamine D 3.
8 Composition suivant la revendication 6 ou 7, caractérisée en ce que le dérivé 25-hydroxylé et le dérivé l K ,25-dihydroxylé sont présents respectivement dans le
mélange dans un rapport de 5:1 à 10:1.
9 Composition suivant l'une quelconque des reven-
dications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend
0,1 à 10 mg de dérivé.
Composition suivant l'une quelconque des reven-
dications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se prête
à l'administration par voie orale.
11 Composition suivant la revendication 10, carac-
térisée en ce qu'elle est présentée sous forme d'un bol ou d'un supplément alimentaire pour les aliments des animaux. 12 Dérivé de la vitamine D possédant un groupe hydroxyle sur au moins une des positions C- 1 et C-25 et un radical de blocage métaboliquement stable sur la position C-24 pour usage dans le traitement ou la prophylaxie de la
fièvre de lait de la vache laitière.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/401,996 US4428946A (en) | 1982-07-26 | 1982-07-26 | Method of preventing milk fever in dairy cattle |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2530470A1 true FR2530470A1 (fr) | 1984-01-27 |
FR2530470B1 FR2530470B1 (fr) | 1986-12-12 |
Family
ID=23590110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8312296A Expired FR2530470B1 (fr) | 1982-07-26 | 1983-07-25 | Composition comprenant un derive de vitamine d pour prevenir la fievre de lait chez la vache laitiere |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4428946A (fr) |
AU (1) | AU571846B2 (fr) |
BE (2) | BE897377A (fr) |
CA (1) | CA1225593A (fr) |
DE (1) | DE3390126T1 (fr) |
FR (1) | FR2530470B1 (fr) |
GB (1) | GB2124080B (fr) |
IE (1) | IE55435B1 (fr) |
IL (1) | IL69060A0 (fr) |
NL (1) | NL8320229A (fr) |
WO (1) | WO1984000549A1 (fr) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4652405A (en) * | 1981-08-28 | 1987-03-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Synthesis of 1α,25-dihydroxy-24R-fluorocholecalciferol and 1α,25-dihydroxy-24S-fluorocholecalciferol |
CA1272953A (fr) | 1984-10-08 | 1990-08-21 | Yuji Makino | Compose pharmaceutique pour usage externe contenant de la vitasmine d.sub.3 de type acitf |
US5952317A (en) * | 1995-09-21 | 1999-09-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Calcitriol derivatives and their uses |
US5976784A (en) * | 1996-09-20 | 1999-11-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Calcitriol derivatives and their uses |
US20100087405A1 (en) * | 2006-09-14 | 2010-04-08 | Robert Elliott | Food supplementation composition containing one or more vitamin d3 compounds and one or more magnesium salts |
SG173119A1 (en) * | 2009-01-27 | 2011-08-29 | Berg Biosystems Llc | Vitamin d3 and analogs thereof for alleviating side effects associated with chemotherapy |
CN105663146B (zh) | 2009-08-14 | 2020-09-11 | 博格有限责任公司 | 用于治疗脱发的维生素d3及其类似物 |
WO2014194133A1 (fr) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Berg Llc | Prévention ou atténuation de l'alopécie induite par la chimiothérapie au moyen de vitamine d |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4196133A (en) * | 1979-03-05 | 1980-04-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 24,24-Difluoro-25-hydroxycholecalciferol |
US4201881A (en) * | 1979-03-28 | 1980-05-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 24,24-Difluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol |
FR2453151A1 (fr) * | 1979-02-16 | 1980-10-31 | Yamada Sachiko | Derives de la vitamine d3, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
US4305880A (en) * | 1980-09-22 | 1981-12-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing 24-fluoro-25-hydroxycholecalciferol |
EP0073465A2 (fr) * | 1981-08-28 | 1983-03-09 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Dérivés de cholécalciférol |
EP0094644A1 (fr) * | 1982-05-17 | 1983-11-23 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Utilisation d'un dérivé du cholécalciférol |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4069321A (en) * | 1975-10-14 | 1978-01-17 | Merck & Co., Inc. | Blocked cholecalciferol and dihydrotachysterol 3 derivatives |
JPS5822479B2 (ja) | 1977-09-07 | 1983-05-09 | 帝人株式会社 | 1α−ヒドロキシ−24−オキソ−ビタミンD↓3およびその製造法 |
US4188345A (en) * | 1978-07-26 | 1980-02-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Fluorovitamin D compounds and processes for their preparation |
US4338312A (en) | 1981-05-11 | 1982-07-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for preventing parturient paresis in dairy cattle |
-
1982
- 1982-07-26 US US06/401,996 patent/US4428946A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-06-23 IL IL69060A patent/IL69060A0/xx unknown
- 1983-07-19 AU AU18263/83A patent/AU571846B2/en not_active Ceased
- 1983-07-19 NL NL8320229A patent/NL8320229A/nl unknown
- 1983-07-19 DE DE19833390126 patent/DE3390126T1/de not_active Withdrawn
- 1983-07-19 WO PCT/US1983/000964 patent/WO1984000549A1/fr active Application Filing
- 1983-07-25 GB GB08319931A patent/GB2124080B/en not_active Expired
- 1983-07-25 IE IE1746/83A patent/IE55435B1/en unknown
- 1983-07-25 FR FR8312296A patent/FR2530470B1/fr not_active Expired
- 1983-07-25 CA CA000433117A patent/CA1225593A/fr not_active Expired
- 1983-07-26 BE BE0/211238A patent/BE897377A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-26 BE BE0/211239A patent/BE897378A/fr not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2453151A1 (fr) * | 1979-02-16 | 1980-10-31 | Yamada Sachiko | Derives de la vitamine d3, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
US4196133A (en) * | 1979-03-05 | 1980-04-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 24,24-Difluoro-25-hydroxycholecalciferol |
US4201881A (en) * | 1979-03-28 | 1980-05-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 24,24-Difluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol |
US4305880A (en) * | 1980-09-22 | 1981-12-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing 24-fluoro-25-hydroxycholecalciferol |
EP0073465A2 (fr) * | 1981-08-28 | 1983-03-09 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Dérivés de cholécalciférol |
EP0094644A1 (fr) * | 1982-05-17 | 1983-11-23 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Utilisation d'un dérivé du cholécalciférol |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE55435B1 (en) | 1990-09-12 |
GB8319931D0 (en) | 1983-08-24 |
IL69060A0 (en) | 1983-10-31 |
GB2124080B (en) | 1986-04-23 |
CA1225593A (fr) | 1987-08-18 |
IE831746L (en) | 1984-01-26 |
DE3390126T1 (de) | 1985-01-10 |
AU1826383A (en) | 1984-02-23 |
BE897377A (fr) | 1983-11-14 |
BE897378A (fr) | 1983-11-14 |
NL8320229A (nl) | 1984-06-01 |
FR2530470B1 (fr) | 1986-12-12 |
GB2124080A (en) | 1984-02-15 |
WO1984000549A1 (fr) | 1984-02-16 |
AU571846B2 (en) | 1988-04-28 |
US4428946A (en) | 1984-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU757740B2 (en) | 24-hydroxyvitamin D, analogs and uses thereof | |
EP1082298B1 (fr) | COMPOSES DE 1-alpha-HYDROXY-25-ENE-VITAMINE D, LEURS ANALOGUES, ET LEURS UTILISATIONS | |
EP0336851B1 (fr) | Composition pharmaceutique pour administration orale à base d'un dérivé d'acide diphosphonique | |
FR2490493A1 (fr) | Composition pharmaceutique ou alimentaire contenant de l'a -cetoglutarate de pyridoxine, procede pour sa preparation | |
FR2530470A1 (fr) | Composition comprenant un derive de vitamine d pour prevenir la fievre de lait chez la vache laitiere | |
RU2586742C2 (ru) | Композиция для лечения метаболических расстройств | |
JP3255926B2 (ja) | 腎機能障害患者における燐酸塩過剰血症予防のための19−ノル−ビタミンd化合物の使用 | |
WO1995013062A1 (fr) | Esters butyriques utilises comme agents pour induire une differentiation cellulaire | |
FR2530624A1 (fr) | Nouveaux analogues de la vitamine d et compositions pharmaceutiques ou veterinaires les contenant | |
FR2596650A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a activite metabolique comportant un coenzyme ubiquinonique et un extrait de panax | |
BE1003959A5 (fr) | Agent therapeutique pour le traitement de troubles associes a l'ischemie cerebrale. | |
US4006252A (en) | Methods and compositions for reducing plasma lipid levels | |
EP0797444A1 (fr) | Trousse pour cycle de traitement de l'osteoporose | |
BE890453A (fr) | Procede d'inhibition des metastases de cellules tumorales | |
FR2639227A1 (fr) | Utilisation de derives du chromane pour le traitement des etats depressifs | |
EP0334402B1 (fr) | Composition antiasthénique, son procédé de préparation et son utilisation | |
CH652924A5 (fr) | Produits pharmaceutique ameliorant le metabolisme des lipides. | |
BE827167A (fr) | Compositions a base de 5-thio-d-glucose | |
JPS58118516A (ja) | 1α,25−ジヒドロキシビタミンD↓3−26,23−ラクトンを含有するカルシユウム調節剤 | |
FR2460671A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'un derive de l'indole et d'une benzodiazepine | |
FR2650502A1 (fr) | Nouvelle forme galenique orale ameliorant la biodisponibilite | |
JP2022545299A (ja) | β-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)中のビタミンDの安定性 | |
WO1990014085A1 (fr) | Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition | |
JPS59501316A (ja) | 酪農家畜の乳熱防止方法 | |
CH625705A5 (en) | Pharmaceutical composition containing L- or racemic DL-phenylglycines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |