WO1990014085A1 - Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition - Google Patents
Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition Download PDFInfo
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- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
Definitions
- the present invention relates to pharmaceutical compositions having enhanced anti-ataxic activity, more particularly intended for the treatment of balance disorders and ataxia, cerebellar or others, of all origins. It has been shown that racemic form 5-hydroxytryptophan has an activity on cerebellar activity in general !, and more particularly on balance disorders. It has also been shown to be the levorotatory form, L-5-Hydroxytryptophan, which is active, in fact twice as active at equal doses as racemic 5-Hydroxytryptophan.
- L-5-Hydroxytryptophan administered is metabolized at the periphery, in the vessels, and can be a source of intravascular production of serotonin, which cannot cross the hemocerebral barrier.
- a small part of L-5-Hydroxytryptophane thus crosses the blood brain barrier. Consequently, there is a real need for a therapeutic composition which makes it possible to save L-5-Hydroxytryptophan at the periphery, so as to promote its intra-cerebellar passage.
- the present invention relates to a pharmaceutical composition, in particular useful in the treatment of ataxia and balance disorders, cerebellar or other, characterized in that it comprises as active ingredient in the month of L-5-Hydroxytryptophane, and Benserazide.
- BENSERAZIDE preferably between 0.25 e t ⁇ o.
- Particularly preferred ratios are those for which there are 50 g of L-5-HTP for 12.5 mg of Benserazide, 100 mg of L-5-HTP for 25 mg of Benserazide and 200 mg of L-5-HTP for 50 mg of Benserazide.
- L-5-HTP L-5-HTP
- Benserazide taken separately, do show this type of significant effect.
- L-5-Hydroxytryptophane should be given in larger doses 1 gram or 1.5 grams, while under these conditions the dose can be halved.
- the present invention relates to the use of a combination of L-5-Hydroxytryptophan and Benserazide for the manufacture of a pharmaceutical composition useful in the treatment of balance disorders and ataxia, cerebellar or otherwise, of all origins.
- L-5-Hydroxytryptophane and Benserazide are known and have the following main characteristics:
- L-5-Hydroxytryptophane is a precursor of L-serotonin It is transformed into serotonin by L-5-HTP decarboxylase. Its action against disorders of the cerebellar balance can be explained
- REPLACEMENT SHEET by the fact that the cerebellar worm, in its anterior part controlling more particularly the balance, has a rich serotonergic innervation.
- Benserazide is a substance known to be an inhibitor of Dopa-decarboxylase. It also happens to be a 5-Hydroxy-tryptophan-decarboxylase inhibitor. It has no known own effect on balance disorders and ataxia, cerebellar or others.
- L-5-HTP and Benserazide taken separately, do show this type of significant effect.
- L-5-Hydroxytryptophane should be given in larger doses 1 gram or 1.5 grams, while under these conditions the dose can be halved. Benserazide, given alone, has no effect at the proposed doses.
- This combination of L-5-Hydroxytryptophan and Benserazide is preferably in a dosage form suitable for oral administration and, for example, can be administered in the form of tablets, capsules, capsules, pills.
- Results at H month the subject walks much better, the maximum time of station feet together: 300 seconds (unlimited); time to pronounce an arbitrary sentence 2.8 seconds; time to write the name 15 seconds.
- Results at 5 years the last treatment is maintained for a period of 5 years, the static results improve gradually and slowly, the tolerance is perfect. Throughout this period the creatine Wnérrie, the transaminases, the azotemia remain normal.
- Diagnosis sporadic vermal cortical cerebellar atrophy
- Call semiology balance and gait disturbances
- Departure examination the subject is unable to cycle and is limited in his walking distance.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 4 seconds
- Time to write the name 17 seconds
- the subject has almost no fall and walks much more easily.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 2.8 seconds -.
- Time to write the name 12 seconds.
- Diagnosis cortical cerebellar atrophy with possible involvement of the bridge.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 2.5 seconds
- Time to write the name 12 seconds
- Diagnosis infarction of the brainstem having left for sequelae chronic balance disorders.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 4.2 seconds
- Time to write the name 17 seconds
- the subject resumed walking more easily and no longer has its oscillations.
- the subject kept a very extended walking perimeter at 1.5-2 km. The improvement was discreetly progressive. Tolerance has been excellent. During all this time, the creatinemia and transaminasemia and azotemia dosages were found to be normal.
- Diagnosis multiple sclerosis with major cerebellar balance disorders, stabilization of the demyelinating condition with azathioprine 3 mg / kg.
- the subject can only walk with canes and is unable to drink a glass of water.
- the walking perimeter is 300 meters.
- the patient was able to resume walking without a cane and is now able to drink a glass of water.
- the walking perimeter is 1.5 km.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 2.1 seconds
- Time to write the name 13 seconds
- Diagnosis multiple sclerosis with predominant cerebellar form, stabilized by azathioprine 2 mg / kg.
- Diagnosis rough FR1EDREIC H disease or olivoponto-cerebellar atrophy type SCH UT-HAYMAK ER.
- Time to pronounce an arbitrary sentence 3.4 seconds
- Time to write the name 17.5 seconds
- Diagnosis falls due to basilar vertebral insufficiency possible and on CT scan presence of a superior vermal cerebellar atrophy.
- Diagnosis vermian oligodendroglioma operated one year previously, static cerebellar sequelae by surgical scar (cancer healing)
- Time to pronounce an arbitrary sentence 3.4 seconds
- Time to write the name 10 seconds.
- L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule of each 3 times a day then L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 capsule of each until the 12th month after the first examination.
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Abstract
L'invention concerne une composition pharmaceutique utile dans le traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines, caractérisée en ce qu'elle comporte, à titre de principes actifs, au moins du L-5-Hydroxytryptophane et du Bensérazide, et un support acceptable en pharmacie.
Description
Association de L-5-Hydroxy-tryptophane et de Benserazide à titre de composition pharmaceutique, utile dans le traitement des troubles de J'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la préparation de la dite composition.
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques possédant une activité anti-ataxique renforcée, plus particulièrement destinées au traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines. li a été démontré que le 5-hydroxytryptophane à forme racémique possédait une activité sur l'activité cérébelleuse en généra!, et plus parti¬ culièrement sur les troubles de l'équilibre. Il a été également démontré que c'était la forme levogyre, le L-5-Hydroxytryptophane, qui est actif, en vérité deux fois plus actif à doses égales que le 5-Hydroxytryptophane racémique. Cependant , une grande partie du L-5-Hydroxytryptophane administrée est métabolisée à la périphérie, dans les vaisseaux, et peut être source de production intra-vasculaire de sérotonine, qui ne peut pas franchir la barrière hémo-cérébrale. Une faible partie du L-5-Hydroxytryptophane passe ainsi la barrière hémo-cérébrale. En conséquence, il existe un réel besoin d'une composition théra¬ peutique permettant d'économiser le L-5-Hydroxytryptophane à la péri¬ phérie, de façon à favoriser son passage intra-cérébelleux.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement de l'ataxie et des troubles de l'équilibre, cérébelleux ou autres, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif au mois du L-5-Hydroxytryptophane, et du Benserazide.
Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions concernant à titre de principe actif du L-5-Hydroxytrypto- phane de formule chimique 1 :
FEUILLE DE REMPLACEMENT
associé au Benserazide de formule générale II :
dans un rapport pondéral L-5-H YDROX YTRYPTOPHANE
BENSERAZIDE de préférence compris entre 0,25et ι o.
Les rapports particulièrement préférés sont ceux pour lesquels on a 50 g de L-5-HTP pour 12,5 mg de Benserazide, 100 mg de L-5-HTP pour 25 mg de Benserazide et 200 mg de L-5-HTP pour 50 mg de Benserazide.
Le L-5-HTP, et le Benserazide pris séparément, ne montrent ce type d'effet important. Le L-5-Hydroxytryptophane doit être donné à des doses plus importantes 1 gramme ou 1,5 grammes, alors que dans ces conditions on peut diminuer la dose de moitié. Le Benserazide, donné seul, quant à lui est sans effet aucun aux doses proposées.
La présente invention concerne l'utilisation d'une association de L-5-Hydroxytryptophane et de Benserazide pour la fabrication d'une composition pharmaceutique utile dans le traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines.
Le L-5-Hydroxytryptophane et le Benserazide sont connus et comportent les principales caractéristiques suivantes :
1 ° Le L-5-Hydroxytryptophane est un précurseur de la L-sérotonine Il est transformé en sérotonine par le L-5-HTP décarboxylase. Son action contre les troubles de l'équilibre cérébelleux peut s'expliquer
FEUïLLE DE REMPLACEMENT
par le fait que le ver is cérébelleux, dans sa partie antérieure contrôlant plus particulièrement l'équilibre, possède une riche innervation sérotoni- nergique.
2° Le Benserazide est une substance connue pour être un inhibiteur de la Dopa-décarboxylase. Il se trouve être aussi un inhibiteur de la 5-Hydroxy-tryptophane-décarboxylase. Il est sans effet propre connu sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres.
Les caractéristiques sus mentionnées ne laissent en rien supposer l'activité surprenante de l'association du L-5-Hydroxytryptophane et du Benserazide, avec un dosage plus faible du L-5-Hydroxytryptophane. Il est réalisée une potentialisation remarquable, et jusqu'ici inconnue, de l'effet du L-5-HTP par le Benserazide, sur les troubles de l'équilibre. En effet, il a été démontré en clinique que cette association permet avec, de plus faibles doses de L-5-HTP, d'influer notablement sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres, à savoir :
- diminution des troubles de l'équilibre
- augmentation de la capacité de marcher
- augmentation de la rapidité de la qualité de la voix
- meilleure habileté des membres supérieurs. Les effets sont progressifs, avec une amélioration des performances motrices. Le L-5-HTP, et le Benserazide pris séparément, ne montrent ce type d'effet important. Le L-5-Hydroxytryptophane doit être donné à des doses plus importantes 1 gramme ou 1 ,5 grammes, alors que dans ces conditions on peut diminuer la dose de moitié. Le Benserazide, donné seul, quant à lui est sans effet aucun aux doses proposées.
Les résultats cliniques les plus intéressants ont été observés avec un traitement progressif comportant d'abord la prise d'une association de 25 mg de Benserazide avec 100 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 ou 3 gélules par jour, puis au passage d'une association de 50 mg de Benserazide avec 200 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 à 3 gélules par jour.
Cette association de L-5- Hydroxytryptophane et de Benserazide se présente, de préférence, sous une forme galénique convenable pour l'administration orale et, par exemple, peut être administrée sous forme de comprimés, capsules, gélules, pilules.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLES D'ASSOCIATION :
- comprimé ; L-5-Hydroxytryptophane 50 mg
Benserazide 12,5 mg
- gélule : L-5-Hydroxytryptophane 100 mg
Benserazide 25 mg -gélule : L-5-Hydroxytryptophane 200 mg
Benserazide 50 mg Des études cliniques ont été réalisées en pratique ambulatoire chez des patients ataxiques avec troubles de l'équilibre, dysarthrie, troubles de la marche» Environ 1 00 patients ont été traités avec cette association
L-5-Hydroxytryptophane- Benserazide. Les effets thérapeutiques sont observés en une semaine à quinze jours dans les cas répondeurs d'ataxie. On observe alors :
- une amélioration de la voix, la plus rapide, - une amélioration des possibilités de marche et d'équilibre
- une plus grande habileté des membres supérieurs.
20 patients ont fait l'objet d'une administration chronique pendant plus de 5 ans, pour troubles de l'équilibre, sans complication aucune, ni anomalie de la numération formule, des tests hépatiques, de la créatinemie, de l'azotémie, et de la transaminasémie SGOT, SGPT.
A titre d'illustration, sont rapportées ci après les études cliniques effectuées sur quelques patients.
REMPLACEMENT
FEUILLE DE
EXEMPLE No 1
Nom : A... Roger
Age : 72 ans
Profession ; retraité Diagnostic : atrophie cérébelleuse autosomique dominante type III de Harding
Sémiologie d'appel :
-grosses difficultés de marche
- chutes fréquentes - dysarthrie
Examen avant traitement :
Temps de station pieds joints : 150 secondes ;
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 3,8 secondes
Temps pour écrire le nom : 22 secondes
Traitement f monothérapie stricte) Pendant 1 semaine L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12,5 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour, puis pendant 7 semaines L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque par jour, enfin pendant 8 semaines L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour.
Résultats à H mois : le sujet marche beaucoup mieux, le temps maximal de station pieds joints : 300 secondes (illimité) ; temps pour prononcer une phrase arbitraire 2,8 secondes ; temps pour écrire le nom 15 secondes. Résultats à 5 ans : le dernier traitement est maintenu pendant une période de 5 ans, les résultats statiques s'améliorent progressivement et lentement, la tolérance est parfaite. Pendant toute cette période la créât Wnérrie, les transaminases, l'azotémie restent normales.
FEUSLLE DE REMPLACEMENT
EXFMPLE N Q 2
Nom : M... André
Age : 59 ans
Profession : ouvrier retraité
Diagnostic : atrophie cérébelleuse corticale vermienne sporadique Sémiologie d'appel : troubles de l'équilibre et de la marche
Examen de départ : le sujet est incapable de faire du vélo et est limité dans son périmètre de marche.
Temps de station debout pieds joints : non limité, mais oscillations considérables (3/4)
Temps moyen pour parler : 3 secondes
Temps pour écrire le nom : 15 secondes
Traitement (monothérapie stricte)
Pendant 5 ans L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque
3 fois par jour.
Examen au ème mois
Le sujet a pu refaire du vélo au 2ème mois, il peut désormais courir.
Temps de station debout : illimité mais sans oscillation
Temps de prononciation de la phrase arbitraire : 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom : 8 secondes.
Examen à la fin de la 5ème année
Le sujet n'a cessé de s'améliorer, la tolérance a été parfaite, à l'issue de l'observation : temps de station debout : illimité sans oscillation
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,1 secondes
Temps pour écrire le nom : 7 secondes
Pendant toute cette période les dosages decréatininémie, d'azotemie et de transaminasémie SGOT, SCPT sont restés normaux.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE N Q 3
Nom : T... Alfred Age ; 45 ans 5 Profession : ouvrier
Diagnostic : atrophie cérébelleuse corticale sporadique
Sémiologie d'appel : troubles de marche, troubles de l'équilibre, chutes.
10 Examen avant traitement :
Temps maximal de station pieds joints : 120 secondes avec oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 4 secondes Temps pour écrire le nom : 17 secondes 15
Traitement : nonothérapie stricte
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 2 ans.
20 Examen au 4ème mois
Le sujet ne présente quasiment plus de chute et marche beaucoup plus facilement.
Temps maximal de station pieds joints : 300 secondes
Temps pour prononer une phrase arbitraire : 2,8 secondes -. Temps pour écrire le nom : 12 secondes.
Examen à 2 ans
Le traitement précédent a été poursuivi pendant 2 ans, pendant cette période les dosages de transaminasémie, de créatininemie et d'azotemie _n sont restés normaux. Le sujet a maintenu son amélioration et reste fidèle au traitement.
FEUÊLLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE N° 1
Nom : B... Frida Age : 26 ans Profession : étudiante
Diagnostic : atrophie cérébelleuse corticale avec possible atteinte pont i que.
Sémiologie d'appel : troubles de marche, dysarthrie , chutes . •j Q Fatigue, tristesse. xamen avant traitement
Temps maximal de station pieds joints : 40 secondes Temps de prononciation d'une phrase arbitraire : 3 secondes Temps pour écrire le nom : 7 secondes
15
Traitement (nonothérapie stricte)
Pendant 30 jours L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12,5 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour. Pendant 3 mois L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour, puis pendant 4 ans
20 L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque
3 fois par jour.
Examen au 4ème mois
La patiente se sent subjectivement améliorée. 25 Temps maximal de station pieds joints : 300 secondes
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,5 secondes Temps pour écrire le nom : 12 secondes
Fxamen à 5 ans 30 Les résultats se sont maintenus et même améliorés de façon discrètement progressive pendant les 4 années ultérieures. La patiente ébauche la course. La tolérance a été excellente. Pendant toute cette période, les dosages de transaminasémie SCOT, SGPT,créatininëme et azotémie sont restés normaux.-
FEUÊLLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE N° 5
Nom : A.... Roger Age : 66 ans Profession : retraité
Diagnostic : infarctus du tronc cérébral ayant laissé pour séquelles des troubles de l'équilibre chroniques.
Sémiologie d'appel : troubles de l'équilibre avec oscillations antéro- postérieures majeures, limitant le périmètre de marche à 40 mètres.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints : 20 secondes, oscillations antéro- postérieures 3/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 4, 2 secondes Temps pour écrire le nom : 17 secondes
Traitement (monothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 6 ans.
Examen au 4ème mois
Le sujet a repris la marche plus facilement et n'a plus ses oscillations.
Temps de station pieds joints : 300 secondes, oscillations antéro- postérieures 0/4. Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 3,5 secondes
Temps pour écrire le nom : 10 secondes.
Examen à la 6ème année
Le sujet a gardé un périmètre de marche très allongé à 1 ,5-2 km. L'amélioration a été discrètement progressive. La tolérance a été excellente. Pendant tout ce temps les dosages de créatinemie et de transaminasémie et d'azotemie se sont révélés normaux.
IÏLLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE N° 6
Nom : G... Hervé Age : 37 ans Profession ; employé
Diagnostic : sclérose en plaques avec troubles d'équilibre cérébelleux majeurs, stabilisation de l'affection démyélinisante par azathioprine 3 mg/kg .
Examen avant traitement
Le sujet ne peut marcher qu'avec des cannes et est incapable de boire un verre d'eau. Le périmètre de marche est de 300 mètres. Temps de station debout pieds joints : 15 secondes Temps pour prononer une phrase arbitraire : 2,5 secondes Temps pour écrire le nom : 17 secondes
Traitement (nonothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour.
Examen au 4ème mois
Le patient a pu reprendre la marche sans canne et est désormais capable de boire un verre d'eau. Le périmètre de marche est à 1,5 kilomètre. Temps de station debout pieds joints : 200 secondes
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,1 secondes Temps pour écrire le nom : 13 secondes
Examen au 9ème mois Le sujet a poursuivi le même traitement pendant 5 mois supplémentaires, les résultats sont confirmés , la tolérance a été bonne pendant cette période.
FEUE LΞ DE REMPLACEMENT
EXEMPLE Q 7
ϋ_2irLL.B... Gisèle
Age : 24 ans
Profession : sans
Diagnostic : sclérose en plaques à forme cérébelleuse prédominante, stabilisée par azathioprine 2 mg/kg.
Examen avant traitement : la marche est très incertaine
Temps de station pieds joints : 230 secondes , oscillations 2/4 Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom : 10 secondes
Traitement (nonothérapie stricte)
L-5-HTP 1 00 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 1 mois puis 2 gélules de chaque pendant les trois mois suivants.
Examen au 4ème mois
L'équilibre est très amélioré. Temps de station pieds joints : 300 secondes, oscillation 0/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2 secondes
Temps pour écrire le nom : 8,5 secondes
Traitement chronique pendant 4 ans avec L-5-HTP 200 mg +
Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour. L'amélioration a été discrètement progressive, la tolérance parfaite, les performances enregistrées au dernier examen étaient encore améliorées..
FEUILLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE NQ 8
Nom : D.... Robert Age : 27 ans
Profession : électro-mécanicien
Diagnostic : maladie de FR1EDREIC H fruste ou atrophie olivo- ponto-cérébelleuse type SCH UT-HAYMAK ER.
Examen avant traitement Temps de station pieds joints : 285 secondes, oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 3,4 secondes Temps pour écrire le nom : 17,5 secondes
Traitement (monothérapie stricte) L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 30 jours puis L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant les trois mois suivants.
Examen au 4ème mois L'équilibre est très amélioré,
Temps de station pieds joints : 300 secondes, oscillations 0/4 Temps de prononciation d'une phrase arbitraire : 3,2 secondes Temps pour écrire le nom : 15, 2 secondes
FEUILLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE NQ 9
Nom : L... Stéphanie Age : 60 ans Profession : sans
Diagnostic : chutes par insuffisance vertébro basilaire possible et à la scanographie présence d'une atrophie cérébelleuse vermienne supérieure.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints : 130 secondes, oscillations 2/4 Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 4,5 secondes Temps pour écrire le nom : 10 secondes
Traitement (monothérapie stricte)
L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12,5 mg 1 gélule de chaque puis L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque pendant 4 mois.
Examen au 4ème mois
La patiente présente une amélioration complète de ses troubles de l'équilibre et a vu disparaître ses chutes. Temps de station pieds joints : 300 secondes, oscillations 0/4 Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,8 secondes
Temps pour écrire le nom : 8 secondes.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
EXEMPLE NQ 10
Nom : V... Adèle Age : 52 ans Profession : sans
Diagnostic : oligodendrogliome vermien opéré un an auparavant, séquelles cérébelleuses statiques par cicatrice chirurgicale (guérison carcinologique)
Sémiologie d'appel : troubles de marche, troubles de l'équilibre, dysarthrie, chutes.
Examen avant traitement Temps de station debout pieds joints : 240 secondes, oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 3,4 secondes Temps pour écrire le nom : 10 secondes.
Traitement (monothérapie stricte) L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour puis L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 gélule de chaque jusqu'au 12ème mois après le premier examen.
Examen 12 mois L'équilibre est très amélioré et la malade a retrouvé des capacités de marche.
Temps de station pieds joints : 300 secondes, oscillations 0/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 2,2 secondes
Temps pour écrire le nom : 7,4 secondes.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
Claims
REVENDICATIONS
1 "Utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant en association du L-5-Hydroxytryptophane et du Benserazide, pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement des troubles de l'équilibre de l'ataxie et de la dysarthrie, cérébelleux ou autres , de touîesorigines.
2 Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif et en association, du L-5-Hydroxytryptophane et du Benserazide, et un support pharmaceutiquement acceptable, caractérisée. ence que le rapport pondéral du L-5-Hydroxytryptophane au Benserazide est compris entre 0,25 et 10.
3 Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif ou en association , du L-5-Hydroxytryptophane et du Benserazide , et un support pharmaceutiquement acceptable, caractériséeen ce que le rapport pondéral préférentiel et optimal du L-5-Hydroxytryptophane au Benserazide est de 4.
4 Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications
1 , 2, et 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme galénique convenant à l'administration orale.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR89/07129 | 1989-05-25 | ||
| FR8907129A FR2647345B1 (fr) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1990014085A1 true WO1990014085A1 (fr) | 1990-11-29 |
Family
ID=9382183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/FR1990/000362 WO1990014085A1 (fr) | 1989-05-25 | 1990-05-23 | Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU5744890A (fr) |
| FR (1) | FR2647345B1 (fr) |
| WO (1) | WO1990014085A1 (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004039196B4 (de) * | 2004-08-12 | 2008-07-31 | Dr.Kamprad Kg | Neue Formulierung für L-Tryptophan |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932652A (en) * | 1972-06-30 | 1976-01-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antidepressant compositions |
-
1989
- 1989-05-25 FR FR8907129A patent/FR2647345B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-23 AU AU57448/90A patent/AU5744890A/en not_active Abandoned
- 1990-05-23 WO PCT/FR1990/000362 patent/WO1990014085A1/fr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932652A (en) * | 1972-06-30 | 1976-01-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antidepressant compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5744890A (en) | 1990-12-18 |
| FR2647345B1 (fr) | 1992-08-28 |
| FR2647345A1 (fr) | 1990-11-30 |
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