FR2481696A1 - Complexes d'organoplatine a actions antitumeurs - Google Patents
Complexes d'organoplatine a actions antitumeurs Download PDFInfo
- Publication number
- FR2481696A1 FR2481696A1 FR8107932A FR8107932A FR2481696A1 FR 2481696 A1 FR2481696 A1 FR 2481696A1 FR 8107932 A FR8107932 A FR 8107932A FR 8107932 A FR8107932 A FR 8107932A FR 2481696 A1 FR2481696 A1 FR 2481696A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- platinum
- group
- cis
- exo
- diaminobicyclo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 14
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 sulphonato Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- UUERTZXRKZEANK-UHFFFAOYSA-L (2-azanidylcyclohexyl)azanide;dichloroplatinum(2+) Chemical compound C1CCCC2N[Pt](Cl)(Cl)NC21 UUERTZXRKZEANK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100129500 Caenorhabditis elegans max-2 gene Proteins 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100130497 Drosophila melanogaster Mical gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100345589 Mus musculus Mical1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M Sodium glucuronate Chemical compound [Na+].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M 0.000 description 1
- JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- SGLJYTWMWIAGEU-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].NC1CCCCC1N SGLJYTWMWIAGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- INIYRMMIDZWSKY-UHFFFAOYSA-L disodium;propanedioate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC([O-])=O INIYRMMIDZWSKY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZFCDJOVFDDEYKY-UHFFFAOYSA-M silver;benzenesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ZFCDJOVFDDEYKY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MLKQJVFHEUORBO-UHFFFAOYSA-M silver;methanesulfonate Chemical compound [Ag+].CS([O-])(=O)=O MLKQJVFHEUORBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L sodium oxalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940039790 sodium oxalate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/06—Glycolic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/16—Halogenated acetic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/06—Oxalic acid
- C07C55/07—Salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/08—Malonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/307—Monocyclic tricarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
DES COMPLEXES D'ORGANO-PLATINE AYANT LA FORMULE SUIVANTE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU X ET Y CHACUN OU PRIS ENSEMBLE REPRESENTENT UN COORDINAT MONO- OU BI-FONCTIONNEL, CHOISI DANS LE GROUPE SE COMPOSANT DE GROUPES HALOGENO, NITRATO, SULFONATO, MONOCARBOXYLATO (COORDINAT MONO-FONCTIONNEL, SULFATO ET DICARBOXYLATO (COORDINAT BI-FONCTIONNEL) ET CHACUN DES N ET M REPRESENTE UN NOMBRE ENTIER VALANT 1 OU 2, ONT D'EXCELLENTES ACTIONS ANTITUMEURS.
Description
248 1 696
La présente invention se rapporte à des agents an-
titumeurs. Plus particulièrement, la présente invention se rapporte à des complexes d'organoplatine ayant des actions
antitumeurs puissantes.
On sait que certains genres de complexes de pla-
tine ont des actions antitumeurs; particulièrement, le pro-
duit dit cisplatine [cis-diamminedichloroplatine (II)] a été utilisé de manière clinique pour le traitement de malignités,
par exemple des carcinomes disséminés des ovaires et des tes-
ticules. Cependant, le cisplatine a de sérieux effets secon-
daires tels qu'une toxicité rénale, une myélosuppression et une ototoxicité. Récemmentla présence de malignités et le taux de mortalité dû à ces malignités sont en augmentation,
et il est souhaitable de mettre au point des agents antitu-
meurs dans lesquels l'activité est puissante mais moins toxi-
que. Pour atteindre le but indiqué ci-dessus, on a essayé de manière importante de modifier chimiquement des complexes de
platine. Des produits à titre représentatif parmi les com-
plexes de platine décrits dans la littérature sont le malona-
to (1,2-diaminocyclohexane)platine (II) (demande de brevet
japonais publié sans examen n0 53-31648, le sulfato (1,2-dia-
minocyclohexane)platine (II) (demande de brevet japonais pu-
bliée sans examen n 54-44620) et analogues.
2.
Les composés de la présente invention sontreprésen-
tés par la fomule suivante: jNH2 (CH2)m (CH2) Pt(II)/X [I] tNH /" (o X et Y chacun ou pris ensemble représentent un coordinat mono- ou bifonctionnel choisi dans le groupe se composant de
groupes halogéno, nitrato, sulfonato, monocarboxylato (coor-
dinat mono-fonctionnel), sulfato et dicarboxylato (coordinat bifonctionnel); et chacun des n et m représente un nombre
entier valant 1 ou 2).
Dans la définition ci-dessus, le groupe halogéno
signifie le chlore, le brome, l'iode et analogues, de préfé-
rence le chlore. Le groupe sulfonato comprend un groupe alca-
ne(en C1 à C5)sulfonato et le groupe aryl(en C6 à C8)sulfona-
to. A titre d'illustration des groupes alcane(en C1 à C5)sul-
fonato, il y a les groupes méthanesulfonato, éthanesulfonato,
propanesulfonato, isopropanesulfonato, butanesulfonato, iso-
butanesulfonato, sec-butanesulfonato, t-butanesulfonato, pen-
tanesulfonato et analogues. A titre d'illustration des grou-
pes aryl(en ú6 à C8)sulfonato, il y a les groupes benzènesul-
fonato, toluènesulfonato, xylènesulfonato et analogues. Le groupe monocarboxylato signifie un groupe monocarboxylato en C1 à C7 saturé ou insaturé comprenant les groupes formiato,
acétato, propionato, butyrato, isobutyrato, valérato, acryla-
3P to, méthacrylato, crotonato, isocrotanoto et analogues. Un
groupe monocarboxylato préférable est un groupe monocarboxyla-
to en C2 à C6, de préférence le groupe acétato. Le groupe dicarboxylato signifie un groupe dicarboxylato en C2 à C10, saturé ou insaturé, comprenant les groupes oxalato, malonato,
succinato, maléato, fumarato, phtalato, hémimellitato et ana-
logues, de préférence, le groupe oxalato, malonato ou hémimel-
litato. Les groupes monocarboxylato et dicarboxylato ci-des-
248 1696
3. sus peuvent, de manière facultative, être à substitution halogène ou hydroxy, tel qu'indiqué à titre d'exemple par
les groupes chloroacétato, gluconato, glucuronato et analo-
gues, et ces groupes sont également inclus dans le domaine de protection de la présente invention. Dans la f ormule [I] indiquée ci-dessus, lorsque n est différent de m, la configuration des groupes amino sur la
structure bicyclique est exo-cis ou trans.
Des produits à titre d'illustration des composés [I] sont les suivants: 1) le dichloro [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane]platine (II); 2) le dinitrato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II); 3) le sulfato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II); 4) le malonato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II); ) le bis(chloroacétato) [exo,cis-2,3-diaminobicy- clo(2.2.1)heptane] platine (II); 6) l'hémimellitato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo (2.2.1) heptane] platine (II); 7) l'oxalato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II); 8) le bis(glycolato) [exo,cis-2,3-diaminobicyclo (2.2.1)heptane] platine (II); 9) le bis(glucuronato) Lexo,cis-2,3diaminobicyclo (2.2.1)heptane] platine (II); ) le dichloro [exo,cis-2,3diaminobicyclo(2.2.2) octane] platine (II); et Il1) le bis(gluconato) [exocis-2,3-diaminobicyclo
(2.2.2)octane] platine (II).
Les composés [I] de la présente invention sont fa-
cilement préparés à partir des composés de formule [II] d'une manière classique bien connue: 4. + -
NH3 COCCH3
(CH2) (CH2)nl tiT]
\" + -_"
NH30COCH3
(o n et m sont tels que mentionnés ci-dessus).
1) Dans le cas o X et Y représentent chacun un halogène: Les composés [II] sont mis à réagir avec des sels de métaux alcalins de tétrahalogénoplatinate (II) pour donner
les composés [Ia] (X et Y représentent un halogène dans [I]).
On préfère employer les sels de potassium comme sels de métaux alcalins de tétrahalogénoplatinate (II). Cette réaction se
déroule dans des conditions alcalines faibles et, 'de préféren-
ce, elle est réalisée en présence de bicarbonate de sodium.
Ordinairement, il faut 5 à 10 heures pour achever cette réac-
tion. 2) Dans le cas o X et/ou Y représentent le groupe nitrate:
Les composés [Ia] sont mis à réagir avec du nitra-
te d'argent dans un milieu aqueux pour donner les composés [I]
o X et/ou Y sont le groupe nitrate. Lorsqu'un équivalent mo-
laire de nitrate d'argent est employé par rapport aux compo-
sés [Ia] les composés [lb] (dans [I], X ou Y est le groupe ni-
trato) sont fournis et, lorsque deux équivalents molaires de nitrate d'argent sont employés, les composés [Ic] (dans [I],
à la fois X et Y représentent le groupe nitrate) sont four-
nis. Cette réaction est réalisée avec protection contre la
lumière et achevée dans une période de 2 à 5 jours.
3) Dans le cas o X et/ou Y représentent le groupe sulfonato:
Les composés [Ia] sont mis à réagir avec un sul-
fonate d'argent,par exemple le méthanesulfonate d'argent et le benzènesulfonate d'argent, pour donner les composés [I] o X et/ou Y représentent le groupe sulfonato. Lorsqu'un équivalent
molaire de sulfonate d'argent est employé par rapport aux com-
posés [Ia], les composés [Id] (dans [I] X ou Y est le groupe sulfonato) sont fournis, et, lorsque deux équivalents molaires 5. d'un sulfonate d'argent sont employés, les composés [Ie] (dans
[I] à la fois X et Y sont le groupe sulfonato) sont fournis.
4) Dans le cas o X et Y représentent ensemble le groupe sul-
fato: Les composés [ia] sont mis à réagir avec du sulfate d'argent pour donner les composés [If] (dans [I] X et Y pris ensemble représentent le groupe sulfato). On préfère effectuer cette réaction à la température ambiante avec protection entre la lumière, et la réaction est achevée dans une période de 1 à
3 jours.
) Dans le cas o X ou Y est le groupe nitrate et l'autre est un groupe monocarboxylato: Les composés [Ic] sont mis à réagir avec des sels de métaux alcalins d'acide monocarboxylique pour donner les
composés [Ig] (dans [I] X ou Y est le groupe nitrate et l'au-
tre est le groupe monocarboxylato). On préfère utiliser un
équivalent molaire de sels de métaux alcalins d'acide monocar-
boxylique par rapport aux composés [Ic].
6) Dans le cas o X et Y chacun ou pris ensemble représentent
un groupe monocarboxylato ou un groupe dicarboxylato.
Les composés [Ic] sont mis à réagir avec des acides monocarboxyliques, des acides dicarboxyliques ou leurs sels de métaux alcalins dans l'eau pour donner les composés [Ih]
(dans [I] X et Y représentent chacun le groupe monocarboxyla-
to, ou X et Y pris ensemble représentent un groupe dicarboxy-
lato). Cette réaction est réalisée en refroidissant oueen chauffant et, ordinairementelle est achevée dans une période de plusieurs dizaines de minutes à plusieurs jours, ce temps dépendant de l'espèce d'acide carboxylique utilisé, et de la
variation et du nombre des substituants.
Les composés de départ indiqués ci-dessus [II] sont facilement préparés à partir des composés de formule [III] présentés ci-dessous, selon la manière décrite dans Journal of the American Chemical Society, 89, 3005 (1967): 6. t [III] (CH2)m (CH2)n [III
(o n et m sont tels que mentionnés précédemment).
Les composés [III] sont des composés bien connus, parmi lesquels les composés [III] (m = n = 1) ont été décrits dans Tetrahedron Letters 1968, 2789, les composés [III] (m = 2 et n = 1, ou m = 1 et n = 2) sont disponibles dans le commerce en tant que 2-norbornène, et les composés [III]
(m = n = 2) ont été décrits dans Journal of the American Che-
mical Society, 76, 5396 (1954).
Les composés [I] de la présente invention ont des actions antitumeurs puissantes. Par exemple, les activités de composés représentatifs [I] de la présente invention sont
présentées ci-dessous.
(Procédé expérimental) Des cellules d'ascites de leucémie dites L 1210
(105 cellules) chez la souris ont été inoculées par voie in-
trapéritonéale dans les souris dites BDF1. Le jour suivant,
on a administré la quantité prédéterminée des composés expé-
rimentaux présentés ci-dessous. On a employé 8 à 10 souris dans un groupe de contrôle, et 4 à-7 souris ont é'té utilisées
dans un groupe expérimental.
(Evaluation de l'effet) A partir de la moyenne des jours de survie dans le groupe expérimental et de la moyenne des jours de survie dans ' le groupe de contrôle on a calculé l'augmentation de durée de vie (ADV) selon l'expression suivante: Moyenne des jours de Moyenne des jours de survie dans le groupe - survie dans le groupe ADV () - expérimental de contrôle x 100 Moyenne des jours de survie dans le groupe de contrôle (Composés expérimentaux) (1) le dichloro [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2. 1)
L48196
7. heptane] platine (II) (2) le dinitrato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2. 1) heptane] platine (II) (3) le sulfato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II) (4) l'oxalato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II) (5) le malonato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1) heptane] platine (II)
(6) le bis(glucuronato) [exo,cis-2,3-diaminobicy-
clo(2.2.1) heptane] platine (II) (Composés comparatifs) (7) le dichloro (cis-diamine) platine (II) (8) le dichloro (1,Z-diaminocyclohexane) platine
(II)
(Résultat) Composé ex Dose (mg/ Nombre de ADV ( ) Nombre de périmental kg) souris em- souris ayant
ployées survécu pen-
dant 30 jours
0 x 1 8 -
1 x 1 7 25 2 x 1 7 51 x 1 7 >126 2 x 1 7 >143 3 x 1 7 -21
0 x 1 8 ____.---
1 x 1 7 32 (2) 2 x i 7 51 x 1 7 80 _ lO x 1 7 >151 4 x 1 7 -18 oxi 8
O x 1 8 __ _--
1 x 1 7 21 2 x 1 7 31 x 1 7 48 x 1 7 >221 5 x 1 7 -35 0 x 1 10 1 x 1 7 3 2 x 1 7 13 (4) 5 x 1 7 >54 1 x 1 7 >149 4 x 1 7>149 4 - 20 [ (5) f481696 8. TABLEAU (Suite) 0 x 1 7 i x 1 i 7 16 x 1 i 7 20 x 1 7 31 x 1 5 >84 1 x 1 7 -18 0 x 1 10 l.xi 74_ _ _ _ _ l x 1 7 41 (6) 2 x 1 7 17 x 1 7 27 lO x 1 7 >67 1 x 1 7 >126 2 x 1 7 >43 1
O x 1 10.
(7) 1 x 1 7 9 2 x 1 7 11 x 1 7 29
x 1 7 >84 1 -
x 1 4 -26
0 x 1 10 __ _ _ _ _---
1 x 1 7 15 (8) 2 x 1 7 20 x 1 7 >67 1 x 1 7 >129 2 x 1 7 -7 Comme on peut le voir d'après le tableau ci-dessus, les composés [I] de la présente invention ont des actions
antitumeurs puissantes.
Les composés [I] de la présente invention peuvent être administrés de manière parentérale aux êtres humains
ou aux animaux dans le traitement de divers genres de mali-
gnités. Pour l'utilisation, les composés [I] peuvent être dis-
sous ou mis en suspension dans un solvant convenable pour
l'injection (par exemple eau distillée pour l'injection, so-
lution isotonique de chlorure de sodium, éthanol, glycérine,
propylèneglycol, huile d'olive, huile d'arachide) et admi-
nistrés par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cuta-
née. Dans les préparations pour l'injection, les composés
[I] peuvent être contenus dans des ampoules sous forme de so-
lution ou de suspension; à titre de variante, il est appro-
prié de maintenir les composés [I] dans des ampoules ou des fioles sous forme de cristaux, de poudre, de microcristaux, de lyophilisat et analogues, et de dissoudre ou de mettre en
suspension immédiatement avant l'utilisation. Si cela est né-
Z48 1 696
9.
cessaire, des agents de stabilisation peuvent être ajoutés.
Quand on les utilise dans le traitement de tumeurs, les composés [I] peuvent être administrés par voie parentérale à un adulte sous forme de doses individuelles ou divisées de 1 à 100 mg, 1 à 3 fois par jour. Cependant, il convient
d'augmenter ou de diminuer de manière facultative la dose se-
lon l'âge, la condition ou l'anamnèse du malade.
Les exemples suivants sont fournis à titre d'illus-
tration de la présente invention.
EXEMPLE 1
Dichloro [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine ('T) ()Pt(II) K NH v NH3 OCOCH3 2 cC1
1 2
Dans une solution de diacétato exo,cis-2,3-diaminobi-
cyclo(2.2.1)heptane 1 (300 mg; 1,22 mmole) dans l'eau (3 ml), on ajoute une solution de tétrachloroplatinate de potassium
(II) (468 mg; 1,23 mmole) dans l'eau (6 ml), et puis du bicar-
bonate de sodium solide (206 mg; 2,45 mmoles), et le mélange est agité; de ce fait, de l'anhydride carbonique est produit
vigoureusement. Après arrêt du dégagement d'anhydride carboni-
que, le mélange réactionnel est agité à la température am-
biante pendant 8 heures. Le solide résultant est rassemblé par filtration, lavé avec de l'eau, de l'acétone et puis de l'éther,
et puis séché sous pression réduite pour donner le composé in-
diqué en titre 2 (303 mg) sous forme de cristaux de couleur vert jaunâtre pâle (première récolte). On laisse la liqueur
mère reposer toute la nuit pour donner une récolte supplémen-
taire du composé indiqué en titre 2 (49 mg) sous forme de
cristaux jauges (seconde récolte).
Rendement total 352 mg (74 %) p.f. > 300 C 4i
248 1696
10. Analyse élémentaire: Calculée (pour C7H14N2PtCl2)():)
C, 21,44; H, 3,60; N, 7,14; C1, 18,08.
Trouvé (,o):
C, 21,40; H, 3,50; N, 6,94; C1, 18,16.
IR Nujol 3205, 3110 (-NH2) cm-1
EXEMPLE 2
Dinitrato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptanelplatine (II) NH2 IC1 Nfti NO NH/ Pt(II)\ AgNO NHy2 ci 3NH 2//) NO
22 3
2 3
Dans une suspension de composé 2 (392 mg; 1 mmole) dans l'eau (35 ml), on ajoute du nitrate d'argent (340 mg; 2 mmoles) et on enveloppe le récipient de réaction dans une feuille d'aluminium afin que le mélange réactionnel soit protégé contre la lumière.Le mélange est agité pendant 3 jours, et le précipité incolore résultant (chlorure d'argent)
est retiré par filtration. L'excès de nitrate d'argent res-
tant dans le filtrat est décomposé avec une solution aqueu-
se à 0,5 de chlorure de potassium, qui est ajouté au filtrat jusqu'à ce qu'aucun trouble ne se produise plus. Le filtrat est évaporé à sec avec un évaporateur rotatif, et le résidu résultant est séché presque à 55 C sous pression réduite pour
donner le composé indiqué en titre 3 (384 mg) avec un rende-
ment de 86 O.
p.f. environ 200 C (décomposition).
Analyse élémentaire: Calculée (pour C7H14N406Pt) (Do)
C, 18,88; H, 3,17; N, 12,58.
Trouvé (,"')
C, 18,32; H, 3,24; N, 12,32.
IR:Nujol 3240, 3150 (-NH2), 1466, 1274 (-NO3) cm-1 m a'm2x
Z48 1E96
1l.
EXEMPLE 3
Sulfato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine NH "ci NH 2 (II) tII Pt(II) vPt(ii) / r,,NH2 ci AgSO4 NNH2 2
2 4
Dans une suspension de composé 2 (275 mg; 0,7 mmole) dans de l'eau (30 ml) , on ajoute du sulfate d'argent (218 mg;
0,7 mmole), et le mélange est agité à la température ambian-
te pendant 2 jours avec protection contre la lumière, et
puis traité de la même manière que dans l'exemple 2 pour don-
ner le composé indiqué en titre 4 (260 mg) sous forme de ma-
tière jaune, avec un rendement de 80 %.
p.f. environ 2300C (décomposition) Analyse élémentaire: Calculée (pour C7H14N204SPt) (
C, 20,15; H, 3,38; N, 6,71; S, 7,68.
Trouvé ():
C, 18,14; H, 3,67; N, 6,30; S, 7,61.
IR Nujol '3180, '3080 (-NH2), 1110, 1023,940 (-S04) cm 1 Max24
EXEMPLE 4
Malonato [exocis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine (II) vPt(II) =_> NH2 NO zCOONa
3 CH. HO
3 2sCOONa
NH2 O-CO
W \ N H / 0C1/
2 O-CO
12. Le composé 3 (400 mg; 0,9 mmole) est dissous dans de l'eau (20 ml) en chauffant à 95 C. Une solution de monohydrate de malonate de sodium (150 mg; o,9 mmole) dans l'eau (3 ml) y est ajoutée, et on laisse le mélange reposer à la température ambiante pendant 10 à 20 minutes pour fournir des cristaux in-
colores en tant que précipit6s. Le mélange réactionnel est re-
froidi par de la glace pour une cristallisation presque complè-
te. Les cristaux incolores résultants sont rassemblés par fil-
tration pour donner le composé indiqué en titre 5 (287 mg)
(première récolte). La liqueur mère est encore concentrée jus-
qu'à environ 3 ml et on la laisse reposer toute la nuit pour donner une récolte supplémentaire du composé indiqué en titre (38 mg) (seconde récolte). Rendement total: 325 mg (85 %) p.f. environ 240 C (décomposition) Analyse élémentaire: Calculée (pour C10oH16N204Pt) (')
C, 28,37; H, 3,81; N, 6,62.
Trouvé ( '):
C, 27;78; H, 3,71; N, 6,66.
Nujol -
IR: max 3175, 3115 (-NH2), 1662, 1623 (-C=0) cm1.
EXEMPLE 5
Bis(chloroacétato) [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine (II)
NH2 /NO3
Pt(II 3) NH2 N03 ClCH2COOH
3
NH2 /OCOCH2C1
Pt(II) H21-lP OCOCH2C1 s
848 196
13. Le composé 3 (60 mg, 0,135 mmole) est dissous dans de l'eau (3 mi) en chauffant,et la solution résultante est refroidie jusqu'à la température ambiante, mélangée avec de l'acide chloroacétique (86 mg; 0,9 mmole), et on la laisse reposer dans un réfrigérateur pendant 3 jours. Les cristaux
séparés sont rassemblés par décantation, lavés avec une peti-
te quantité d'eau froide, et séchés sous pression réduite pour donner le composé indiqué en titre 6 (24 mg) contenant de l'eau
de cristallisation (rendement 35 0). Ce composé est recris-
tallisé à maintes reprises dans du chlorure de méthylène-he-
xane afin que l'eau de cristallisation puisse être retirée.
p.-f. 153 - 156 C (décomposition).
Analyse élémentaire: Calculée (pour CllH18N204C12Pt (%)
C, 25,99; H, 3,57; N, 5,51.
Trouvé ( '):
C, 25,48; H, 3,54; N, 5,57.
Nujol 1 IR VmaNujox 3195, 3100(-NH2), 1621 cm-1
EXEMPLE 6
Hemimellitato [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.l)heptane] platine (II) COOH HOOC XPt(II)
' NH 2 N3 00
* NO3 CD OH COOH Y \ NH2x OCO NH/(It(oI) E48 laid 14.
Le composé 3 (48 mg; 0,108 mmole) et de l'acide hémi-
mellitique (22,7 mg; 0,108 mmole) sont dissous dans l'eau (1,2 ml) en chauffant, et on laisse la solution résultante reposer à la température ambiante. Après 10 à 15 minutes, le solide incolore est précipité. Après 5 heures, le précipité est rassemblé par décantation et lavé deux fois avec une petite quantité d'eau pour donner le composé indiqué en titre 7 (10
mg) avec un rendement de 17 %;, p.f. environ 200 C (décompo-
sition). Analyse élémentaire: Calculée (pour C16H18N206Pt) ( )
C, 36,30; H, 3,43; N, 5,29.
Trouvé (o):
C, 32,84; H, 3,60; N, 5,54.
IR vNujol %3400 (-OH), 03200, %3090 (-NH2), 1710, 1603,
1576 (-C=O) cm1.
EXEMPLE 7
Oxalato [exo, cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine (II) O
NH 2 NO3 NNH OC
Pt(II) P I NH2 NO (COONa)2 NH20- 2 No 2 2O0-C
3 8
3 8
Dans une solution de composé 3 (178 mg; 0,4 mmole) dissous dans l'eau (5 mi) en refroidissant, on ajoute une solution d'oxalate de sodium (54 mg; 0,4 mmole) dans l'eau
(5 ml). On laisse le mélange reposer à la température ambian-
te et les cristaux précipités sont rassemblés par filtration pour donner le composé indiqué en titre 8 (122 mg) avec un rendement de 75 nô p.f. 290 - 2950C (décomposition) Analyse élémentaire: Calculer (pour C9H14N204Pt) (,):
C, 26,41; H, 3,45; N, 6,84.
Q ': 8,9 6
15. Trouvé (%):
C, 26,35; H,3,55; N, 6,75.
IR:vNujol 3210, 3110 (-NH2), 1695, 1664 (-C=O) cm-1.
:max2
EXEMPLE 8
Bis(qlycolato) [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptanel platine (II)
-NH2 /NO3 N.-NH 2OCOCH2OH
Pt(II) Pt(II)
- 2H \ -\ NH2 OCOCH 20H
2 NO3 2 2
3 9
Le composé 3 (91 mg, 0,2 mmole) et du glycolate de sodium (39 mg; 0,4 mmole) sont dissous dans l'eau (6 ml) en chauffant et la solution résultante est chauffée à 70 0C pendant 6 heures. La majeure partie du solvant est évaporée
sous pression réduite et le résidu est mélangé avec une gran-
de quantité d'alcool. Le précipité incolore résultant est rassemblé par filtration et séché sous pression réduite pour
donner le composé indiqué en titre 9 (31 mg) avec un rende-
ment de 33 "'O.
p.f. 210 - 2150C (décomposition).
IR vNujol 3210, 3130 (-NH2), 1618 (-C=O) cm 1 max
EXEMPLE 9
Bis(glucuronato) [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptanel platine (II)
N3 NH2 NH / COOR
X0 t NH2 Pt(II) - Pt(II) H,/ 2RCOONa r NHX L_, H 2/x2 NO3 2/ COOR
3 10
R=-CH-(CHOH)3- CHOH
t 0 z48 i 6 16. Dans une solution du composé 3 (437 mg; 0,982 mmole)
dissous dans l'eau (40 mi) en chauffant, on ajoute du monohy-
drate de D-glucuronate de sodium (468 mg; 2,00 mmoles) on laisse le mélange reposer à la température ambiante pendant 30 minutes et on évapore à sec avec un évaporateur rotatif. Le résidu est lavé avec de l'éthanol anhydre chaud (environ ml), dissous dans du méthanol et concentré, et le solide incolore précipité est rassemblé par filtration pour donner le composé indiqué en titre 10 (650 mg) avec un rendement
de 94 , p.f. 155 C (décomposition).
Analyse élémentaire: Calculée (pour C19H32N2014Pt) (,):
C, 32,25; H, 4,56; N, 3,96.
Trouvé ():
C, 29,32; H, 4,86; N, 3-,95.
IR N: v ol 3300 (-OH), 3219, 3114 (-NH2), 1620 (-C=0) max --12 cm.
La présente invention n'est pas limitée aux exem-
ples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui
apparaîtront à l'homme de l'art.
e928 - 9 17.
Claims (5)
1 - Complexe d'organo-platine, caractérisé en ce qu'il a la formule: NH2 (CH (CH Pt(II) NH y (o X et Y chacun ou pris ensemble représentent un coordinat mono- ou bi-fonctionnel, choisi dans le groupe se composant de groupe halogéno, nitrato, sulfonato, monocarboxylato
(coordinat mono-fonctionnel), sulfato et dicarboxylato (coor-
dinat bi-fonctionnel) et chacun des n et m représente un nom-
bre entier valant 1 ou 2).
2 - Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que n ou m est un nombre entier valant 1
et l'autre est un nombre entier valant 2.
3 - Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que X et Y représentent chacun un groupe halogéno. 4 - Complexe d'organoplatine selon la revendication 1, caractérisé en ce que X et Y représentent chacun un groupe
nitrato.
- Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que X et Y représentent chacun un groupe chloroacétato. 6 - Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que X et Y représentent chacun un groupe glycolato. 7 - Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que-X et Y représententchacun un groupe glucuronato. 8 - Complexe d'organo-platine selon la revendication 1, caractérisé en ce que X et Y pris ensemble représentent
le groupe sulfato.
Z481696
18.
9 - Complexe d'organo-platine selon la revendica-
tion 1, caractérisé en ce que X et Y pris ensemble représen-
tent le groupe oxalato.
- Complexe d'organo-platine selon la revendica-
tion 1, caractérisé en ce que X et Y pris ensemble représen-
tent le groupe malonato.
ll - Complexe d'organo-platine selon la revendica-
tion 1, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe se
composant de dichloro [exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)hep-
tane]platine (II), de dinitrato[exo,cis-2,3-diaminobicyclo
(2.2.1)heptane]platine (II), de sulfato[exo,cis-2,3-diamino-
bicyclo(2.2.1)heptane]platine (II), de malonato[exo,cis-2,3-
diaminobicyclo(2.2.1)heptane]platine (II), de bis(chloroacéta-
to)[exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane]platine (II),
d'hémimellitato[exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.l)heptane]pla-
tine (II), d'oxalato[exo,cis-2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane] platine (II), de bis(glycolato)[exo,cis-2,3-diaminobicyclo
(2.2.1)heptane]platine (II) et de bis(glucuronato)[exo,cis-
2,3-diaminobicyclo(2.2.1)heptane]platine (II).
12 - Composition pharmaceutique à action antitumeur,
caractérisée en ce qu'elle renferme, en tant qu'ingrédient ac-
tif, au moins un des complexes d'organo-platine indiqués dans
la revendication 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5835980A JPS56154493A (en) | 1980-04-30 | 1980-04-30 | Novel platinum complex |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2481696A1 true FR2481696A1 (fr) | 1981-11-06 |
Family
ID=13082118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8107932A Withdrawn FR2481696A1 (fr) | 1980-04-30 | 1981-04-21 | Complexes d'organoplatine a actions antitumeurs |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4359425A (fr) |
| JP (1) | JPS56154493A (fr) |
| DE (1) | DE3117216A1 (fr) |
| FR (1) | FR2481696A1 (fr) |
| GB (1) | GB2074567A (fr) |
| IT (1) | IT8167551A0 (fr) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
| JPS59112995A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
| IL67789A (en) * | 1983-01-31 | 1986-09-30 | Yissum Res Dev Co | Amino-substituted malonato platinum(ii)complexes and method for their preparation |
| US4720504A (en) * | 1983-05-10 | 1988-01-19 | Andrulis Research Corporation | Use of bis-platinum complexes as antitumor agents |
| US4565884A (en) * | 1983-05-10 | 1986-01-21 | Andrulis Research Corporation | Bis-platinum complexes as antitumor agents |
| JPS60501260A (ja) * | 1983-05-10 | 1985-08-08 | アンドルリス、リサ−チ、コ−ポレイション | 抗腫瘍剤としてのビス−白金錯塩 |
| JPS59222498A (ja) * | 1983-06-01 | 1984-12-14 | Shionogi & Co Ltd | 新規グリコ−ル酸系白金錯体および抗悪性腫瘍剤 |
| US4758588A (en) * | 1983-06-20 | 1988-07-19 | Research Corporation Technologies | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4661516A (en) * | 1983-06-20 | 1987-04-28 | Research Corporation | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4562275A (en) * | 1984-03-23 | 1985-12-31 | Bristol-Myers Co. | Antitumor platinum complexes |
| JPS617283A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-13 | Shionogi & Co Ltd | 新規白金錯体および抗悪性腫瘍剤 |
| US4665210A (en) * | 1984-12-17 | 1987-05-12 | American Cyanamid Company | Platinum complexes of aliphatic tricarboxylic acids |
| US4739087A (en) * | 1985-01-10 | 1988-04-19 | Bristol-Myers Company | Antineoplastic platinum complexes |
| JPS6296A (ja) * | 1985-03-06 | 1987-01-06 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 脂溶性白金（２）錯体 |
| JP2562134B2 (ja) * | 1986-09-19 | 1996-12-11 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金−ステロイド錯体 |
| EP0386243A4 (en) * | 1987-11-06 | 1990-10-10 | Sagami Chemical Research Center | Platinum (ii) complexes |
| US5214174A (en) * | 1989-12-15 | 1993-05-25 | Tsumura & Co. | Platinum complex and anti-tumor agent comprising said complex as active ingredient |
| GB0015447D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents |
| DE10226592B4 (de) * | 2002-06-14 | 2004-07-29 | Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research Gmbh | Tumorhemmende Platin(II)-oxalato-Komplexe |
| ES2774330T3 (es) | 2013-04-09 | 2020-07-20 | Massachusetts Inst Technology | Polímero de suministro de fármaco y usos del mismo |
| US9447129B2 (en) | 2014-02-07 | 2016-09-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Suprametallogels and uses thereof |
| CN104788498B (zh) * | 2015-03-23 | 2017-09-26 | 东南大学 | 一种以手性双环二胺为载体配体的铂(ii)配合物及其制备方法和应用 |
| US10105449B2 (en) | 2016-06-07 | 2018-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Drug delivery polymers and uses thereof |
| US10961338B2 (en) | 2016-08-26 | 2021-03-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Bottlebrush polymers and uses thereof |
| WO2018067702A1 (fr) | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Copolymères en forme de goupillon et leurs utilisations |
| WO2019006422A1 (fr) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymérisation du noyau vers la surface pour la synthèse de polymères en étoile et leurs utilisations |
| WO2019006425A1 (fr) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Agents d'imagerie de polymères en étoile à bras de brosse et leurs utilisations |
| US10716858B2 (en) | 2017-06-30 | 2020-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Branched multi-functional macromonomers and uses thereof |
| WO2020037236A1 (fr) | 2018-08-17 | 2020-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymères dégradables d'un éther de silyle cyclique et utilisations associées |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169846A (en) * | 1976-09-06 | 1979-10-02 | Kenji Inagaki | Cis-platinum (ii) complex of trans-l-1,2-diaminocyclohexane |
| GB2024823A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-16 | Netherlands Centralorganisatio | Platinum-diamine complexes for use in the treatment of cancer |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2993032A (en) * | 1956-02-03 | 1961-07-18 | California Research Corp | Detergent copolymers |
| CH588505A5 (fr) * | 1972-06-08 | 1977-06-15 | Research Corp | |
| US4115418A (en) * | 1976-09-02 | 1978-09-19 | Government Of The United States Of America | 1,2-diaminocyclohexane platinum (ii) complexes having antineoplastic activity |
| US4137248A (en) * | 1977-08-29 | 1979-01-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Compound, 4-carboxyphthalato(1,2-diaminocyclohexane)-platinum(II) and alkali metal salts thereof |
| JPS5829957B2 (ja) * | 1977-09-12 | 1983-06-25 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金錯体 |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
| US4234500A (en) * | 1979-03-07 | 1980-11-18 | Engelhard Minerals & Chemicals Corporation | Ethylenediamine platinum(II) and 1,2-diamino-cyclohexane platinum(II) pyrophosphate complexes |
-
1980
- 1980-04-30 JP JP5835980A patent/JPS56154493A/ja active Pending
-
1981
- 1981-03-31 US US06/249,455 patent/US4359425A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-04-03 GB GB8110578A patent/GB2074567A/en not_active Withdrawn
- 1981-04-21 FR FR8107932A patent/FR2481696A1/fr not_active Withdrawn
- 1981-04-23 IT IT8167551A patent/IT8167551A0/it unknown
- 1981-04-30 DE DE19813117216 patent/DE3117216A1/de not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169846A (en) * | 1976-09-06 | 1979-10-02 | Kenji Inagaki | Cis-platinum (ii) complex of trans-l-1,2-diaminocyclohexane |
| GB2024823A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-16 | Netherlands Centralorganisatio | Platinum-diamine complexes for use in the treatment of cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CA1977 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4359425A (en) | 1982-11-16 |
| DE3117216A1 (de) | 1982-03-04 |
| JPS56154493A (en) | 1981-11-30 |
| IT8167551A0 (it) | 1981-04-23 |
| GB2074567A (en) | 1981-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2481696A1 (fr) | Complexes d'organoplatine a actions antitumeurs | |
| Larock et al. | Mercury in organic chemistry. 12. Synthesis of. beta.-chloro-. DELTA.. alpha.,. beta.-butenolides via mercuration-carbonylation of propargylic alcohols | |
| US4225529A (en) | Compositions containing platinum | |
| US4203912A (en) | Compositions containing platinum | |
| CA1164882A (fr) | Compositions a teneur de platine | |
| KR970010594B1 (ko) | 말론산 유도체의 백금착화합물 및 그 제조방법 | |
| US4230631A (en) | Platinum coordination compounds | |
| EP0039272A2 (fr) | Composé complexe isocitraté du platine, son procédé de préparation et son application thérapeutique | |
| FR2640269A1 (fr) | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US5302587A (en) | Platinum (II) complex and agent for treating malignant tumor | |
| US4232149A (en) | 1-(5-Fluoruracil-1)-2,5-di-O-acetyl-β-D-glucofuranurono-6,3-lactone | |
| US5498780A (en) | Platinum complex and malignant tumor treating drug containing the same | |
| FR2678623A1 (fr) | Nouveaux complexes du platine (ii) antitumoraux et procede pour leur preparation. | |
| CH648821A5 (fr) | Procedes de preparation de derives cyclopropaniques tetra-substitues. | |
| BE666891A (fr) | ||
| US3506688A (en) | Hydroxyaluminum salt of 2-benzofuranacetic acid | |
| FR2494693A1 (fr) | Derives de l'hexahydro-2,3,3a,4,5,6 1h-indolo(3,2,1-de)(naphtyridine-1,5), leur preparation et leur application en therapeutique | |
| SU866966A1 (ru) | Бис (арилселенометиловые)эфиры,про вл ющие противовоспалительную и анальгетическую активности | |
| BE875740A (fr) | Compositions comprenant du platine | |
| White et al. | Two Complex Salts of Choline and Copper Chloride and their Activity as Catalysts of Fat Oxidation1 | |
| JPH0193A (ja) | 新規有機白金錯体 | |
| EP0359597A1 (fr) | Complexes à base de palladium | |
| FR2595357A1 (fr) | (piperidino-3 propoxy)-5 p.cymene, les derives acetyl, acetoxy et hydroxy dudit produit, les sels de ces produits, un procede de preparation desdits produits et les medicaments contenant au moins un de ces produits comme principe actif | |
| CH276270A (fr) | Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. | |
| BE733625A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |