FR2640269A1 - Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant - Google Patents
Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2640269A1 FR2640269A1 FR8816406A FR8816406A FR2640269A1 FR 2640269 A1 FR2640269 A1 FR 2640269A1 FR 8816406 A FR8816406 A FR 8816406A FR 8816406 A FR8816406 A FR 8816406A FR 2640269 A1 FR2640269 A1 FR 2640269A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- compound
- formula
- compounds
- pharmaceutical compositions
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical group [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HJSJHFXDUMCZEC-UHFFFAOYSA-N dichloroarsenic Chemical compound Cl[As]Cl HJSJHFXDUMCZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000006353 Filariasis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 abstract description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 201000002311 trypanosomiasis Diseases 0.000 description 4
- 208000000230 African Trypanosomiasis Diseases 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N Melarsoprol Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)[As]2SC(CO)CS2)=N1 JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001442397 Trypanosoma brucei rhodesiense Species 0.000 description 2
- 241000223095 Trypanosoma evansi Species 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960001728 melarsoprol Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000000654 trypanocidal effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGTWZHXOSWQKCY-UHFFFAOYSA-N 1,8-Octanedithiol Chemical compound SCCCCCCCCS PGTWZHXOSWQKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000029080 human African trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- KMTUBAIXCBHPIZ-UHFFFAOYSA-N pentane-1,5-dithiol Chemical compound SCCCCCS KMTUBAIXCBHPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 201000002612 sleeping sickness Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- OUFRIWNNMFWZTM-UHFFFAOYSA-M sodium arsanilate Chemical compound [Na+].NC1=CC=C([As](O)([O-])=O)C=C1 OUFRIWNNMFWZTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002690 trypanocidal agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/90—Antimony compounds
- C07F9/92—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/66—Arsenic compounds
- C07F9/70—Organo-arsenic compounds
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention a pour objet des composés de formule générale suivante : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : - M représente l'arsenic As ou l'antimoine Sb, - Y et Z identiques ou différents représentent un atome de soufre ou d'oxygène, - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe de formule suivante : (CF DESSIN DANS BOPI) - A représente un groupe alcoylène de 1 à 18 atomes de carbone, notamment de 2 à 4 atomes de carbone, éventuelle- ment substitué par une ou plusieurs fonction(s) hydroxyle(s), -OH. L'invention a également pour objet l'utilisation de ces composés dans des compositions pharmaceutiques pour le traitement de maladies parasitaires telles que les trypanosomiases, leishmanioses, et filarioses.
Description
COMPOSES ORGANOMETALLIQUES, LEURS MODES DE
PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES
CONTENANT
La présente invention concerne des composés organométalliques, leurs modes de préparation, ainsi que des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés. L'invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation de ces compositions pharmaceutiques dans le traitement de maladies parasitaires telles que
les trypanosomiases et les filarioses.
Le traitement chimiothérapeutique de ces maladies parasitaires chez l'homme et l'animal pose actuellement
de sérieux problèmes.
Le composé Mel B, découvert par E. FRIEDHEIM (brevet déposé aux ETATSUNIS en 1953 sous le numéro 2,659,723), est le médicament le plus utilisé pour le traitement des trypanosomiases humaines au second stade. Toutefois, ce composé présente de nombreux inconvénients parmi lesquels un des plus sérieux est le déclenchement d'encéphalopathies létales imprévisibles qui se produisent chez 5 % des individus traités avec Mel B (WHO/FAO EXPERT COMMITY (1979), The African
Trypanosomiases. WHO TECHNICAL REPORT SERIES, N 635).
Le composé Mel W (FRIEDHEM E.A.H (1966) brevet allemand nô 1,229,543) est un dérivé soluble dans l'eau de Mel B, et a été utilisé en thérapeutique vétérinaire et humaine. Toutefois, cette dernière application a été
abandonnée en raison de nombreux problèmes de toxicité.
En plus du problème de l'effet toxique des médicaments sus-mentionnés, il a également été découvert un nombre important de souches de
trypanosomes résistantes à ces médicaments.
Ces deux médicament, Mel B et Mel W, sont des composés similaires du type dithiarsolane a 5 sommets (pentacycle); l'unique différence structurelle entre ces deux composés consiste en un substituant différent sur le pentacycle. La synthèse de ce pentacycle est
réalisée à partir de dithiols.
La présente invention a pour objet les composés représentés par la formule générale suivante:
R-NH M A
\- -CH2/
dans laquelle: - M représente l'arsenic (As) ou l'antimoine (Sb), - Y et Z identiques ou différents représentent un atome de soufre ou d'oxygène, - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe de formule suivante: H2N
N
- A représente un groupe alcoylène de 1 à 18 atomes de carbone, notamment de 2 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par une ou plusieurs,
fonction(s) hydroxyle(s), - OH.
L'invention a plus particulièrement pour objet les composés suivants: H2 N
H 2 -N CROHO
N N CHOH
H2 S -CH2
La présente invention concerne également le lRHo M CHOH H2Ndans laquelle CHOH
S óH2
R la significationte indiquéeon conci-dessus et M représrne galement le une forme oxyde, ou acide, ou de sel d'acide, ou des, dichlorumpre d'arsenic (As) ou d'antimoine (Sb),entre - et d'autre part le composé de formule
HY-CH2-A-CH2-ZH
dans laquelle Y, et A ont les significations a la signification indiquées ci-dessus, et M reprsente suivie forme oxydela récupération et, ou de la purification de dichlorure d'arsenic (As) ou d'antimoine (Sb), - et d'autre part le composé de formule
HY-CH2-A-CH2-ZH
dans. laquelle Y, Z et A ont les significations indiquées ci-dessus, suivie de la récupération et de la purification des composés. Des conditions dans lesquelles les composés de départ de la réaction susmentionnée sont obtenus, et mis en présence sont bien connues de l'homme du métier
et figurent notamment dans le brevet US référencé ci-
dessus. L'invention concerne également l'utilisation des composés définis ci-dessus pour l'obtention de médicament destinés au traitement des trypanosomiases, des leishmanioses et des maladies provoquées par les filaires.
L'invention a pour objet des compositions pharma-
ceutiques comprenant les composés trypanocides définis ci-dessus en association avec un véhicule
pharmaceutiquement acceptable.
Ces compositions pharmaceutiques sont particulièrement efficaces pour le traitement de maladies parasitaires telles que celles causées par les trypanosomes notamment la maladie du sommeil, et par
les filaires.
Avantageusement, les composés de l'invention sont associés à un véhicule pharmaceutiquement acceptable sous forme de suspension dans un liquide physiologique
pour l'administration intramusculaire ou sous-cutanée.
De telles compositions sont particulièrement avantageuses par rapport aux médicaments trypanocides actuels tels que Mel B, ce dernier étant administré dans un solvant organique irritant causant des inflammations douloureuses ce qui limite son utilisation. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont utilisables dans un but de prévention ou de
traitement des maladies parasitaires sus-mentionnées.
Il a également été constaté que ces compositions étaient actives contre les souches de trypanosomes
résistantes au melarsoprol (Mel B).
Selon les résultats obtenus à partir d'études effectuées sur des souris, les composés de l'invention sont beaucoup moins toxiques que les dérivés trypanocides à base d'arsenic ou d'antimoine utilisés actuellement. La bonne stabilité ainsi que la faible solubilité des composés de l'invention dans les liquides physiologiques en font des produits de choix pour l'utilisation dans des compositions pharmaceutiques à libération lente et par conséquent à temps d'action prolongé. L'invention est plus particulièrement illustrée à l'aide des exemples qui suivent:
Exemple 1:
Synthèse du composé suivant: H2N \ NH As CH
- N CHOH
/ N S.S CH2
H2N 246 mg (0,75 mmole) de H2 N F ôj NH/As - O H2N sont dissous dans 10 ml de méthanol. La solution est agitée vigoureusement sous azote à température ambiante. Puis 127 mg (0,825 mmolee) de dimercapto -1,4, butanediol-2,3 de formule HS-CH2-CHOH-CHOH-CH2-SH dissous dans 5 ml -de méthanol sont additionnés lentement, le tout en maintenant une atmosphère d'azote. Un précipité blanc est formé et l'agitation est maintenue pendant 1 heure. La suspension est alors est maintenue pendant i heure. La suspension est alors filtré sur filtre de verre. Après lavage, le solide blanc obtenu est séché dans un dessicateur a vide. Le rendement de réaction est d'environ 98 %. Le composé obtenu est le
p(diamino-4,6,s-triazinyl 2-amino)phényl-2 dithiarsepa-
ne-1,3,2,diol-5,6. Chez des souris infectées avec Trypanosoma.evansi (ou T. evansi), les trypanosomes du sang sont éliminés en 24 heures avec une dose de 5 mg/kg par injection sous-cutanée ou intramusculaire. La parasitémie obtenue par infection de souris avec une souche de T. rhodesiense résistant au mélarsoprol, disparaît après trois jours en utilisant une dose unique intramusculaire de 10 mg/kg. Avec une dose unique de 5 mg/kg par voie sous-cutanée ou intramusculaire, on obtient un prophylaxie d'environ 12 jours contre T.evansi ou T. rhodesiense. Le médicament est bien toléré; les souris traitées ne montrent aucune réaction locale ou aucun signe clinique de toxicité du système central après injection sous-cutanée jusqu'à
mg/kg.
Exemple2:
Synthèse du composé suivant: CHOH H2N As /CHHOU
S CH2
0,5 mmole d'arsanilate de sodium de formule H2N AsO3Na2 sont dissous dans 20 ml d'eau. La solution est mise en présence d'azote 1,5 mmole de présence d'azote; 1,5 mmole de dimercapto-l,4,butanediol-2,3 sont additionnés sous agitation vigoureuse. Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation pendant 1 heure, puis le
produit est récupéré et purifié.
Exemple 3:
Synthèse du composé suivant:
H2N S-CH2
__ N CHO
N Jsa N - C f 2 H2N 0,1 mmole de H2N
N _ _ _N
- - - NH SbO3Na2
H2N
sont dissous dans 10 ml d'eau. 0,5 mmolee de dimercapto-1,4, butanediol-2, 3 sont additionnés sous agitation et atmosphère d'azote. Apres i heure de
réaction, le produit est récupéré et purifié.
Exemple 4:
Les composés du type: H2N \ As - CH
> \>N HéS - - HC2
H2N pour lesquels x = 5, 6, 8 et 18 ont été respectivement obtenus suivant la même méthode que celles décrite dans l'exemple 1, réalisée à partir du composé de formule
R-NH \ Y ACH
%z,Z CH2
et de 1,5-dimercapto-pentane, HS-(CH2) 5-HS,1,6-dimer-
hexane, 1,8-dimercapto-octane et 1,18-dimercapto-oc-
tadecane.
Claims (7)
1. Composés organométalliques caractérisés par la formule générale suivante:
R-NH M/Y CH
\Z CH2
dans laquelle: - M représente l'arsenic (As) ou l'antimoine (Sb), - Y et Z identiques ou différents représentent un atome de soufre ou d'oxygène, - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe de formule suivante: H2N
N-
N> - A représente un groupe alcoylène de 1 à 18 atomes de carbone, notamment de 2 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par une ou plusieurs,
fonction(s) hydroxyle(s), - OH.
2. Composé selon revendication 1, représentée par par la formule suivante: H2N
NS CH / 2
H2AsCHOH NR As I
--ICHO2
-N S-C
H2N H
3. Composé selon la revendication 1, représentée par la formule suivante:
S CH
H2N / As = CHOH CHOH
S CH2
4. Procédé de synthèse des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction entre: - d'une part le composé de formule
R _NH M
dans laquelle R a la signification indiquée dans la revendication 1, et M représente une forme oxyde, ou acide, ou de sel d'acide, ou de dichlorure d'arsenic (As) ou d'antimoine (Sb), - et d'autre part le composé de formule
HY-CH2-A-CH2-ZH
dans laquelle Y, Z et A ont les significations
indiquées dans la revendication 1.
5. Composition pharmaceutique comprenant au moins
un composé selon l'une quelconque des revendications 1
à 3, en association avec un véhicule pharmaceutiquement
acceptable.
6. Composition pharmaceutique comprenant au moins le composé selon la revendication 2, en association
avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
7. Composition pharmaceutique comprenant au moins le composé selon la revendication 3, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8816406A FR2640269B1 (fr) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US07/689,275 US5281588A (en) | 1988-12-13 | 1989-12-13 | Organometallic compounds, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP90900160A EP0448583A1 (fr) | 1988-12-13 | 1989-12-13 | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| PCT/EP1989/001541 WO1990006931A1 (fr) | 1988-12-13 | 1989-12-13 | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| JP2500800A JPH04502311A (ja) | 1988-12-13 | 1989-12-13 | 有機金属化合物、その調整方法及びそれを含む薬剤化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8816406A FR2640269B1 (fr) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2640269A1 true FR2640269A1 (fr) | 1990-06-15 |
| FR2640269B1 FR2640269B1 (fr) | 1991-03-15 |
Family
ID=9372892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8816406A Expired - Fee Related FR2640269B1 (fr) | 1988-12-13 | 1988-12-13 | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5281588A (fr) |
| EP (1) | EP0448583A1 (fr) |
| JP (1) | JPH04502311A (fr) |
| FR (1) | FR2640269B1 (fr) |
| WO (1) | WO1990006931A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2684382A1 (fr) * | 1991-12-02 | 1993-06-04 | Rhone Merieux | Medicaments et preparations pures de dichlorhydrate de melarsomine, leur procede d'obtention et produits intermediaires obtenus. |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6191123B1 (en) * | 1999-03-19 | 2001-02-20 | Parker Hughes Institute | Organic-arsenic compounds |
| AUPQ296799A0 (en) * | 1999-09-20 | 1999-10-14 | Unisearch Limited | A cell-membrane impermeable trivalent organoarsenical derivative and use thereof |
| EP2420229A1 (fr) * | 2002-01-07 | 2012-02-22 | Board Of Regents, University Of Texas System | Acide S-diméthylarsino-thiosuccinique, acide S-diméthylarsino-2-thiobenzoïque et S-(diméthylarsino) glutathione en tant que traitements pour le cancer |
| KR100483195B1 (ko) * | 2002-08-12 | 2005-04-14 | 배일주 | 육산화사비소를 유효성분으로 함유하는 사상충증예방·치료용 약제학적 조성물 |
| CA2504935C (fr) | 2002-11-07 | 2012-04-10 | Unisearch Limited | Induction de la transition de permeabilite mitochondriale |
| US6686344B1 (en) | 2003-01-30 | 2004-02-03 | Paker Hughes Institute | Organic-arsonic compounds |
| CN101595115B (zh) | 2006-11-01 | 2012-07-18 | 新南部创新有限公司 | 有机-氧化砷化合物及其用途 |
| CN114835753B (zh) * | 2022-05-07 | 2023-05-12 | 厦门大学 | 一种光裂解砷-巯基标签化合物及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2659723A (en) * | 1947-01-28 | 1953-11-17 | Ernst A H Friedheim | Triazine organometallic compounds and process for preparing same |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA627057A (en) * | 1961-09-12 | A.H. Friedheim Ernst | Dimercapto derivatives of organic compounds | |
| GB655435A (en) * | 1947-01-28 | 1951-07-18 | Ernst Albert Hermann Friedheim | Organo arsenic and antimony compounds |
| US2664432A (en) * | 1947-01-28 | 1953-12-29 | Ernst A H Friedheim | Heterocyclic metal and sulfur organic compounds |
| US3035052A (en) * | 1959-03-02 | 1962-05-15 | Ernst A H Friedheim | Arsenic-containing derivatives of dimercapto-succinic acid |
| JPS5888627A (ja) * | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Horiba Ltd | 非接触型工腔温度計 |
| US4602642A (en) * | 1984-10-23 | 1986-07-29 | Intelligent Medical Systems, Inc. | Method and apparatus for measuring internal body temperature utilizing infrared emissions |
| JPS61138130A (ja) * | 1984-12-10 | 1986-06-25 | Matsushita Electric Works Ltd | 体温計 |
-
1988
- 1988-12-13 FR FR8816406A patent/FR2640269B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-12-13 EP EP90900160A patent/EP0448583A1/fr not_active Withdrawn
- 1989-12-13 WO PCT/EP1989/001541 patent/WO1990006931A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1989-12-13 JP JP2500800A patent/JPH04502311A/ja active Pending
- 1989-12-13 US US07/689,275 patent/US5281588A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2659723A (en) * | 1947-01-28 | 1953-11-17 | Ernst A H Friedheim | Triazine organometallic compounds and process for preparing same |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2684382A1 (fr) * | 1991-12-02 | 1993-06-04 | Rhone Merieux | Medicaments et preparations pures de dichlorhydrate de melarsomine, leur procede d'obtention et produits intermediaires obtenus. |
| GR920100526A (el) * | 1991-12-02 | 1993-08-31 | Rhone Merieux | Φαρμακα και καθαρα σκευασματα διυχλωρικης μελαρσονινης, μεθοδος δια την παρασκευη αυτων και ενδιαμεσα λαμβανομενα προιοντα. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1990006931A1 (fr) | 1990-06-28 |
| FR2640269B1 (fr) | 1991-03-15 |
| JPH04502311A (ja) | 1992-04-23 |
| US5281588A (en) | 1994-01-25 |
| EP0448583A1 (fr) | 1991-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0521787B1 (fr) | Nouveaux complexes de vanadium, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0022118A1 (fr) | Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2640269A1 (fr) | Composes organometalliques, leurs modes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2498931A1 (fr) | Medicament constitue par l'acide ethyl-1 fluoro-6 piperazinyl-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoleine-3 carboxylique et ses sels d'addition d'acides non toxiques pharmaceutiquement acceptables | |
| US6160167A (en) | Mercaptans and disulfides | |
| FR2533563A1 (fr) | Nouveaux derives de la sulfonyluree, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2707085A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'alpha amino acides, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| EP0755917B1 (fr) | Dérivés de N,N'-di(aralkyl) N,N'-di(Carboxyalkyl) alkylène diamine, et de N-(aralkyl) N'-(carboxyalkyl) N,N'-di(carboxyalkyl) alkylène diamine et de N, N"-di(aralkyl)N,N',N"-tri(carboxyalkyl)dialkylène triamine et utilisation en pharmacie et en cosmétique | |
| CH661661A5 (fr) | Agent antineoplasique. | |
| EP0143016B1 (fr) | Dérivés de 4-(3-alkynyloxy-2-hydroxy-propyl)-piperazin-1-yl-N-phényl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2795412A1 (fr) | Nouveaux derives d'ammonium quaternaire, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2848979B2 (ja) | ニトラトアルカンカルボン酸誘導体、該誘導体の製造方法及び該誘導体を含有する心臓及び循環系疾患を予防する医薬 | |
| EP0133096B1 (fr) | Nouveaux dérivés de synergistines, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0772630B1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0113330A1 (fr) | Composés énamides acylés, compositions pharmaceutiques les contenant, utilisation de ces composés et procédé de préparation de ces composés | |
| CH654011A5 (fr) | Phosphoramides, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| BE856403A (fr) | Derives d'imidazole-4-carboxamide 5-0-acyles, procede pour leur preparation et medicaments en contenant | |
| EP0482993A1 (fr) | Dérivés N,O spirocycliques de cyclotriphosphazènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0082040B1 (fr) | Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2572730A1 (fr) | Nouveaux derives de l'arsenic, leur preparation et leur application, notamment comme medicaments antiparasitaires | |
| FR2664600A1 (fr) | Nouveau sel derive de la dialcoylaminoalcoyl-sulfonyl-26 pristinamycine iib. | |
| EP0389338A1 (fr) | Nouveaux complexes dérivés du platine, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2491471A1 (fr) | Benzoxazolinones substituees, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0022407A1 (fr) | Cyclophosphathiazènes, procédé pour leur préparation et compositions les contenant | |
| EP0283362A1 (fr) | 2-(benzhydrylsulfonyl) acétamide, son procédé de préparation et son application en thérapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |